Professional Documents
Culture Documents
Özet
Ürtiker mast hücresi ve bazofillerden histamin salýnýmý sonucu klasik inflamatuvar yolaðýn aktivasyonuyla
karakterizedir. Semptomlarý sonucu hasta yaþam kalitesi etkilenmekte, aile ve toplumsal sonuçlarý ortaya çýkmaktadýr.
Yeni immunolojik tedavi yöntemleri geliþtirilmesine karþýn, antihistaminik ilaçlar hala temel tedavi olmaktadýr.
Tedavi bireysel tolerasyona göre belirlenmeli, özellikle kronik ürtikerli vakalarda tolere edilebilir, güvenli, uzun ve
hýzlý etkili olmasý gerekmektedir. Bu özellikte levosetirizin ve desloratadin gibi etkili ve yaþam kalitesini arttýran
antihistaminler geliþtirilmiþtir. Dermatose 2006; 5(1): 26-32
Summary
New Approaches in Urticaria Treatment
Urticaria involves release of histamine from mast cells and/or basophils, which in turn promotes the classic
inflammatory cascade. The resultant symptoms can severely impact sufferers' quality of life and in severe cases
prevent them from leading a normal existence, with consequent burdens on family and society. While newer
immunologically-based therapies are beginning to be developed, antihistamines remain a cornerstone of effective
therapy. Treatment should be tailored to individual patient circumstances, but in principle the choice of antihistamine
component should be governed by the availability of evidence of rapid and prolonged efficacy specifically in
chronic urticaria and evidence of good tolerability and safety. New antihistamines such as levocetirizine,
desloratadine have included effectiveness and quality of life assessments. Dermatose 2006; 5(1): 26-32
26
2006/1
Üstünsoy ve ark.: Ürtiker Tedavisinde Yenilikler
27
2006/1
Üstünsoy ve ark.: Ürtiker Tedavisinde Yenilikler
28
2006/1
Üstünsoy ve ark.: Ürtiker Tedavisinde Yenilikler
Kýsa süreli ve etkisi hýzlý baþlayan bir H1 reseptör antagonistidir. hastalarda yapýlan çalýþmalar sonucu semptomlarý hýzla
Kronik ürtikerli hastalarda yapýlan çift kör klinik çalýþmalar düzelttiði gözlenmiþ (48000 hastada yapýlan çalýþmada). %
günde 3 kez 8 mg kullanýmýnýn etkili ve iyi tolere edildiðini 91de çok iyi etki gözlenmiþ. Bu çok güçlü etkisinin yanýnda
göstermiþtir.13 iyi tölere edilmesiyle gerçekten allerjik hastalarda desloratadinin
avantajlý olduðu izlenmiþ.16
Histaminin patogenetik rol oynadýðý dermatozlarýn tedavisinde
akrivastinin plasebodan üstün ve terfenadin, siproheptadin, Etkisi hýzlý baþlar ve 24 saat sürer.genellikle iyi tolere edilebilir.
klorfeniramin ve hidroksizin ile benzer aktivite gösterdiði Yetiþkin, adolesan, çocuklarda yan etki görülme insidansý
bulunmuþtur.13 plasebodan önemli derecede farklýlýk göstermez. Sedasyon
yapmaz, QT intervalini uzatmaz. Yiyecek ve içeceklerle
Akrivastin, klemastinden uykuya daha az eðilim oluþturur, alýnabilir.31
yan etki görülme insidansý plasebo ve terfenadinden düþüktür.
Hýzlý etkisinden dolayý intermittan semptomlarýn olduðu
Oksatomid
hastalarda özellikle tercih edilir.13
Benzoimidazolden derive edilmiþ yeni antiallerjik ilaçtýr. Mast
hücresi ve bazofil degranülasyonunun farklý aþamalarýnda
Astemizol
orjinal farmakokinetik özellikler gösterir. Ýntersellüler kalsiyum
H1 blokeri olup günde bir kez 10 mg gibi kolay uygulanabilir artýþýný inhibe eder, histamin salýnýmýný engeller ve lökotrien,
bir doz þemasý vardýr. Ancak etki baþlangýcý göreceli olarak prostoglandin salýnýmýný da inhibe eder. Ayrýca H1 reseptörlerini
yavaþtýr. Astemizol ile tedavi edilen hastalarda ciddi ventriküler antagonize, serotonin ve lökotrien etkilerini inhibe eder. Klinik
aritmiler (Torsa de Pointes dahil) gözlenmiþtir. Ayrýca cilt çalýþmalar oksatomidin atopik dermatit ve kronik ürtikerde
reaksiyonlarýnýn 6 haftaya kadar inhibe olduðu ve hastalarýn etkili olduðunu ve mükemmel tolere edildiðini göstermiþtir.17
% 10da yaklaþýk % 10luk bir kilo artýþý olduðu bildirilmiþtir.8
Doksepin
Desloratadin
Klasik antihistaminiklere dirençli 15 hastada yapýlan
Loratadinin aktif metaboliti yeni grup antihistaminiktir. Güçlü,
çalýþmada; doksepinin 50-75 mg/ gün kullanýmýyla kronik
günde tek doz, oral olarak aktif, nonsedatif H1 reseptör
ürtikerli hastalarda önemli yan etkiler görülmeksizin etkili
antagonisti olup histamin salýnýmýný inhibe eder ve diðer
olduðu bulunmuþtur. Doksepinin aktivitesi, H1 ve H2
inflamatuar mediatör salýnýmýný da engeller.14
reseptörlerini bloke etmesidir. H1 reseptörlerine afinitesi
yüksektir. Ayrýca muskarinik reseptör blokajý da yapar.18
Yapýlan çalýþmalarda desloratadinin in vitro olarak loratadin
etkisinden, setirizin veya fexofenadinden 80-115 kat daha
fazla olduðu görülmüþtür.15 24 hastayý içeren çift kör çalýþmada trisiklik antideprassan
olan doksepinin ve mequitazinin her ikiside çeþitli klinik
Ýn vitro çalýþmalarda desloratadinin histamin H1 reseptörü parametrelerin deðerlendirilmesi ile önemli derecede geliþmiþtir.
için yüksek baðlanma afinitesi bulunduðu gösterilmiþtir. Her iki ilaç diðerleriyle karþýlaþtýrýldýðýnda önemli farklýlýklar
Ayrýca mast hücreleri, bazofiller ve allerji döngüsünde rol bulunamamýþtýr. Otoriteler iki ajanýnda kronik ürtiker
alan diðer hücreler tarafýndan çeþitli antiinflamatuar aracýlarýn tedavisinde kullanýlmasý ortak kararýna varmýþtýr.19
oluþturulmasýný ya da salýnýmýný inhibe eder.14 Bunlar arasýnda:
Lökotrien C4, PGD2, triptaz, TNF-a tarafýndan indüklenen Alfa-Florometilhistidin (a-FMH)
RANTES ( aktivasyonda regüle edilen, normal T hücrelerinde
ekspresse edilen ve salgýlanan), P-selektin ve histamin Yeni, histidine dekarboksilaz enzimini inhibe eden ajan olarak
tarafýndan indüklenen intersellüler adezyon molekülü-1 geliþtirilmiþ, idiopatik soðuk ürtikerli hastalarýn tedavisinde
(ICAM-1) , interlökinler ( IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, test edilmiþ bir ilaçtýr. Baþlangýçta günde 50 mg ile, 3 haftalýk
IL-14, IL-18) ve trombosit aktive edici faktör. Yarýlanma ömrü tedavide total kan histamin seviyesini %30 azalttýðý
27 saat, günlük tek doz 5 mg desloratadinin kronik ürtikerli bulunmuþtur, ancak çalýþmada kronik soðuk ürtikerli hastalarda
29
2006/1
Üstünsoy ve ark.: Ürtiker Tedavisinde Yenilikler
30
2006/1
Üstünsoy ve ark.: Ürtiker Tedavisinde Yenilikler
ve 6 tanesi tedaviyi kabul etmiþ ve 3ünde dramatik yanýt desloratadin ve ebastin tüm kronik ürtikerli hastalarýn temel
alýnmýþtýr. Bu 3 kiþi, tedavide görülen olumlu etkileri kanýtlamak tedavisinde gösterilmiþtir. Hýzlý klinik sonuç istendiðinde veya
amacýyla çift kör plasebo kontrollu çalýþmaya alýnmýþ ve her antihistaminikler ile kontrol edilemeyen ürtikeryal semptomlarýn
birinde çalýþma doðrulanmýþtýr. Sonuç olarak pruritus ve tedavisi için birkaç gün (7-14 gün) prednizon veya
anjiyoödemde warfarin tedavisiyle önemli yararlý sonuçlar metilprednizolon kullanýlabilir. Steroidin kesilmesinden sonra
gözlenmiþtir.26 relaps oluþan vakalarda, lökotrien reseptör antagonistleri
montelukast ve zafirlukast kullanýlabilir. Tek baþýna
Ýntravenöz Ýmmunglobulin (IVIG) antihistaminiklere yanýt vermeyen kronik ürtikerli hastalarýn
%20-50de bu tedaviyle ürtikeryal semptomlarýn remisyonu
IVIG, çeþitli immunmodülatör aktivitelerinden dolayý otoimmun
saðlanabilir. Antihistaminikler ile lökotrien reseptör
hastalýklarýn tedavisinde kullanýlmaktadýr. Trombositopenik
antagonistlerinin kombine tedavisiyle kontrol altýna alýnamayan
purpura, Kawasaki hastalýðý bunlardan biridir. Lupus
kronik ürtikerli hastalarda uzun dönem steroid tedavisine
erithematosus, dermatomiyozit, skleroderma, toksik epidermal
gerek olabilir. Uzun dönem steroid tedavisi, yan etkileri
nekrolizis, atopik dermatit, kronik otoimmun ürtiker , IVIG
minimalize etmek için semptomlarý kontrol altýnda tutabilen
nin kontrolsuz yapýlan çalýþmalar sonucu ve bazý vaka
en düþük dozda kullanýlmalýdýr. Buna raðmen bazý hastalarda
sunumlarýna baðlý olarak kullanýldýðý hastalýklardan diðer-
uzun dönem yüksek doz steroid kullanýlabilir. Bu hastalarda
leridir.27
düþük doz siklosporin ile immunsupressif tedavi baþlanabilir.
Ancak yan etkiler ve plazma siklosporin konsantrasyonun
Akupunktur yakýndan takip edilmesi gerekir. Kronik ürtikerli hastalarda
kullanýlan diðer immunmodülatörler; hidroksiklorokin,
Uzun zamandan beri Asyada kullanýlmaktadýr. Akut ürtiker
sulfosalazin ve metotraksatý içerir ancak bunlarýn güvenilirliði
kolay ve efektif þekilde akupunktur ile tedavi edilmektedir. 4
geniþ kontrollü çalýþmalar ile ispatlanamamýþtýr.29
akupunktur odaðý tanýmlanmýþtýr. 6 çeþit metod vardýr. Kronik
ürtiker için ordynary akupunktur ve aurikuler akupunktur
kombinasyonu ile yüksek efektivite gözlenmiþtir. Akupunktur Kaynaklar
noktasýna vitamin B12 ( thiamine hydrochloride) enjeksiyonu
ile bu efektivitenin arttýðý bildirilmiþ. Bununla beraber kontrol
1. Lee EE Maibach HI. Treatment of Urticaria An evidance- based
grubuyla karþýlaþtýrýlýp, sistemik þekilde klinik gözlemlerle evaluation of antihistamines. Am J. Clin Dermatol 2001; 2(1):
doðrulanmamýþtýr. Klinik düzelmeler sýnýrlýdýr. Gelecekte 27-32 .
akupunktur veya buna benzer tedaviler medikal tedaviye 2. Ring J. Brok, Ollert M. Engst R. Antihistamines in Urticaria.
dirençli hastalarýn tedavisinde önerilebilir.28 Clin Exp. Allergy 1999; 29(1): 31-37.
3. Richard B. Odom, William D. James, Timothy G. Berger.
Andrews Diseases of the Skin. 9th edition. USA, An Imprint
Ýkinci Basamak Tedavileri of Elsevier 2000; 161-162.
4. Henz BM, Zuberbiet . Urticaria new developments and
Doksepin, dapson, androjenler, kalsiyum antagonistleri,
perspectives. Hautarzt 2000; 51(5) : 302-308.
antimalaryaller, altýn ve metotraksat bu tedavi grubu içerisinde
5. Joint Tasr Force On Practice Parameters. The diagnosis and
yer almaktadýr. En efektif olarak kullanýlan ikinci basamak management of urticaria; a practice parameter part I: chronic
tedavi yöntemi kortikosteroidlerdir. Son çalýþmalar dolaþýmda urticaria/ angioedema. Ann. Allergy Asthma Ýmmunol 2000
histamin salýnýmýna yol açan otoantikorlarýn mevcudiyetinde Dec; 85(6 Pt 2) 521-544.
agresif immunsupressif tedaviyi önermektedir. Kronik ürtikerli 6. Graves M. Chronic urticaria : J Allergy Ýmmunol 2000; 105:
hastalarýn %50-60ýnda serolojik mediatörler gösterilmiþtir 664-672.
7. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Second generation
ve bu hastalarýn yarýsýnda IgE veya IgE reseptörlerine karþý
antihistamines: a comporative review. Drugs 1999 Jan; 57(1):
yüksek afinite sahip oto-antikor ajanlar keþfedilmiþtir.
31-47.
Ýmmunmodulatör ilaçlarýn kullanýmýyla otoimmun kronik 8. Ghys L, Rihoux JP. Pharmacological modulation of cutaneous
ürtikerde agresif tedavi yaklaþýmý teþvik edilmiþtir. Hiç ya da reactivity to histamine : a double-blind acute comparative
düþük sedatif H1 reseptör antagonistleri: setirizine, loratadin, study between cetirizine, terfenadine and astemizole. J Int
fexofenadin, mizolastin ve kýsa süre önce levosetrizin, Med Res. 1989 Jan-Feb ; 17(1): 24-27.
31
2006/1
Üstünsoy ve ark.: Ürtiker Tedavisinde Yenilikler
9. Simons FE. New H1 reseptör antagonists : clinical 22. Simons FE. Mizolastine ; antihistaminic activity from preclinical
pharmacology. Clin Exp. Allergy 1990; 20 (2): 19-24. data to clinical evaluation. Clin Exp Allergy 1999; 29(1): 3-
10. JC. Pechadre, P. Bevdin , A.Eschalter, J.F. Trolese And J.P. 8.
Rihoux. The Journal Of Ýnternational Medikal Researc 23. Hurst M. Spancer CM. Ebastine : on update of its use in
1991;19:289-295. allergic disorders. Drugs 2000; 59(4): 981-1006
11. Levocetirizine : new preparation. Me-too: simply the active 24. Ohmari K, Hayaski K, Kaise T, Ohshima E, Kobayashi S,
enantiomer of cetirizine. Prescribe Int. 2003 Oct; 12(67) : Yamozaki T, Mukouyama A. Pharmacological, pharmacokinetic
171-172. and clinical properties of olopatadine hydrochloride , a new
12. Simpson K. Jarvis B. Fexofenadin a review of its use in the antiallergic drug. Jpn J Pharmacol 2002;88(4) : 379-397.
management of seasonal allergic rhinitis and chronic idiopatik 25. Reimers A, Pichler C, HeA, Pichler WJ, Yawolkor N. Zafirlukast
urticaria. Drugs 2000; 59(5): 1089. has no beneficial effects in the treatment of chronic urticaria.
13. Brogden RN. MC. Tavish D. Acrivastine A review of its Clin Exp. Allergy 2002;32(12): 1763-1768.
pharmacologial properties and theropeutic efficacy in allergic 26. Parslew R. Pryce D. Ashwarth J, Friedmann PS. Warfarin
rhinitis, urticaria and related disorders. Drugs 1991: 42(4); treatment of chronic idiopathic urticaria and angio-oedeme.
639. Clin Exp Allergy 2000; 30(8) : 1161-1165.
14. Bachert C. Theropeutic points pf and clinical implications :
27. Rutter A. Luger TA. Ýntravenosus Ýmmunglobulin ; an emergry
role of desloratadine. Allergy 2002 ; 57 (75):13-18.
treatment for immunomediated skin diseases. Curr Opin
15. Anthes JC, Richard C, Nest RE et ol. Functional Characteristic
Ýnvestig Drugs 2002; 3(5) : 713-719.
of descarboxyloratadine and other antihistamines in human
28. Chen CJ, Yu HS. Acupuncture treatment of urticaria. Arch
histamine H1 reseptörs. O. Allergy Clin. Ýmmunol 2000; 104:
Dermatol 1998; 134(11) : 1397-1399.
385
29. Tedeschi A, Airaqhi L, Lorini M, Asero R. Chronic Urticaria :
16. Sabbah. A. The place of new antihistamines in allergy
a role for newer immunomodulatory drugs? Am J Clin Dermatol
management. A propos of desloratadine. Allergy Ýmmunol
2003;4(5) : 297-305.
(Paris) 2002; 34(10) : 377-383.
30. Day JH, Ellis AK, Raferio E. Levocetrizine; a new selective H-
17. Cabotin PP, Janier M. Oxatomide; review of pharmacodynamic
1 reseptör antagonist for use in allergic disorders. Drugs Today
effects and cilinical effects in dermatology. Allergy Ýmmunol
( Borc) 2004; 40(5) : 415-421
(Paris) . 1990; 22(2); 61-69, 72.
31. Murdach D, Goa KL, Keam SJ. Desloratadine; an update of
18. Figueiredo A. Ribeiro CA, Goncalo M. Almeide L. Poiares,
its efficacy in the management of allergic disorders. Drugs
Baptixta A. Teixeira F. Mecanisim of action of doxepin in the
2003; 63 (19): 2051-2077.
treatment of chronic urticaria. Fundam Clin. Pharmacol 1990;
32. Molimord M, Diquet B, Benedotti MS. Compration of
4(2) : 147-158.
19. Harto A, Sendagorta E, Ledo A. Doxepin in the treatment of pharmacokinetics and metabolims of desloratadine,
chronic urticaria. J Am Acad Dermatol 1985;13(6) : 1058- fexofenadine, levocetrizine and mizolastine in humans. Fundam
1059. Clin Pharmacol 2004; 18(4): 399-411.
20. Neittaanmaki H, Fraki JE, Haruima RJ, Forstrom L. Alpha- 33. Haria M, Filton A, Peters DH. Loratadine. A reappraisal of its
Fluoramethylhistidine in the treatment of idiopatic cold urticaria. pharmacological properties and therapeutic use in allergic
Arch Dermatol Res 1989; 281(2) : 99-104. disorders. Drugs 1994; 48(4) : 617-637.
21. Tosoni C, Lodi- Rizzini F, Bettoni L. Toniati P, Zane C, Copezzera 34. Miadonna A, Milazzo N, Lorini M, Marchesi E, Tedeschi A.
R ,Venturini M, Calzavara- Pinton p, Bettoni L. Cinnarizine is Antiallergic activity of loratadine: inhibition of leukotriene C4
a useful and well-tolerated drug in the treatment of acquired release from human leucocytes. Clin Exp. Allergy 1995; 25(4):
cold urticaria (ACU). Eur. J Dermatol 2003; 13(3) : 237. 364-370.
32