PELETE

Farmaceutsko-tehnološke Farmaceutska tehnologija 3

karakteristike peleta Školska 2016/2017 god.

Proizvodnja i oblaganje peleta

Sadržaj
• Uvod: značaj i vrste peleta
• Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Postupci proizvodnje peleta
• Oblaganje peleta
• Pitanja za diskusiju
Uvod: značaj i vrste peleta
• Pelete su specijalni oblik granula sledećih
karakteristika:
o veoma su pravilnog oblika,
o oble su,
o malog poroziteta,
o glatke površine,
o veličine 0,2 – 2 mm.

• Mogu se dobiti direktnim aglomeracijom ili

kompresijom primarnih čestica
• Ujednačenost doziranja i fleksibilnost u
odabiru finalnog farmaceutskog oblika
Uvod: značaj i vrste peleta
Uvod: značaj i vrste peleta
Uvod: značaj i vrste peleta

Poprečni presek peleta

Uvod: značaj i vrste peleta
• Vrste peleta: U zavisnosti od distribucije leka u peleti, mogu se podeliti na
homogene i nehomogene pelete
Jezgro (MCC ili šećer), jedan ili više
lekova su u omotaču “struktura luka”

Isti sastav u svim

delovima pelete Polimer koji kontroliše
oslobađanje leka

Obloga (jedan sloj)

Sloj leka

Homogeno jezgro
lekaHomogeno jezgro
i ekscipijenasa
leka i ekscipijenasa Jezgro: granula Zaštitni sloj ili
Ili kristal dodatni polimer
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Višečestični sistemi: fleksibilnost u prilagođavanju doze
• Zbog mallih dimenzija ponašaju se u GIT-u kao tečnosti, redukujući varijacije
u pražnjenju želuca i tranzitno vreme u GIT-u
• Manje su inter- i intra- individualne varijacije
• Često se koriste za modifikovano oslobađanje lekova (manji rizik od dose-
dumping-a, manje neželjenih efekata)
• Kombinovanje više različitih lekovitih supstanci u jednom obliku
(kapsuli/tableti)
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Smanjuje se prašenje prilikom izvođenja proizvodnih
operacija
• Sferni oblik: najmanji odnos površina / zapremina →
idealne za oblaganje
• Mogućnost kombinovanja inkompatibilnih lekovitih
supstanci (+ različiti profili oslobađanja lekovitih supstanci)
• Nedostaci:
x specifična (sofisticirana) oprema,
x kompleksan proces (optimizacija formulacije i
parametara procesa),
x kompresibilnost i kompaktibilnost mogu biti
ograničene.
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Pomoćne supstance koje ulaze u sastav peleta:
o sredstva za dopunjavanje (dibazni kalcijum fosfat, laktoza,
mikrokristalna celuloza, skrob, saharoza);
o lubrikansi – magnezijum-stearat (smanjuje se koeficijent trenja
između pojedinačnih čestica kao i sa zidovima opreme);
o antiadhezivi – talk (sprečava slepljivanje i omogućava razdvajanje
pojedinačnih peleta u toku procesa peletizacije);
o sredstva za raspadanje – natrijum-skrobglikolat, kroskarmeloza-
natrijum;
o sredstva koje omogućava sferonizaciju peleta – MCC;
o sredstva za modifikaciju brzine oslobađanja lekovite supstance –
etilceluloza, itd.
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Najčešći finalni farmaceutski oblici:
o pune se u tvrde kapsule
o komprimuju u tablete (MUPS – Multiple Unit Pellet System)

prašak za prašak za višečestična tvrde kapsule

rekonstituisanje oralnu tableta
suspenzije primenu veličina četica veličina
veličina čestica (jednodozni) 800 – čestica do
< 500 µm veličina čestica 1000 µm 2 mm
< 500 µm
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta

Nexium®
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• „Prazne“ pelete na tržištu
o Cellets – mikrokristalna celuloza
o Suglets – saharoza

• Šećerne sfere (Ph. Eur. 9.0, Sugar spheres)

Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Šećerne sfere (Ph. Eur. 9.0, Sugar spheres)
o sadrže ne više od 92 % saharoze a mogu sadržati i hidrolizate skroba ili boje
o dijametar šećernih sfera može da varira u rasponu od 200 do 2000 µm
o neophodno je na ambalaži obeležiti donju i gornju granicu u veličini peleta (najmanje 90%
od ukupne mase peleta mora da bude u opsegu između navedene donje i gornje granice)
Farmaceutsko-tehnološke karakteristike peleta
• Šećerne sfere
Postupci proizvodnje peleta
• Peletizacija: aglomeracija smeše praškova lekovite supstance i ekscipijenasa
u pelete
• Postupci za izradu/proizvodnju peleta
o ekstruzija i sferonizacija,
o oblaganje (layering),
o direktna peletizacija,
o globulacija – peletizacija topljenjem.
 Postupci proizvodnje peleta
• Ekstruzija i sferonizacija
Mešanje lekovite supstance i ekscipijenasa
(mikrokristalna celuloza, dibazni kalcijum- Vlažna granulacija Ekstruzija
fosfat, laktoza, kukuruzni skrob)

Sferonizacija Lomljenje
Glačanje Aglomeracija cilindričnih agregata

Sušenje Pelete

MCC – zlatni standard

MCC + Na-CMC

Udeo lekovite supstance – do 90%

Postupci proizvodnje peleta
• Ekstruzija i sferonizacija Smeša praškova

Voda ili rastvor vezivnog sredstva Standardna mešalica

Plastična smeša

Uređaj za istiskivanje (ekstruder)

Cilindrični segmenti
(ekstrudati)
Uređaj za sferonizaciju (sferonizer)

Pelete (vlažne)

Sušnica (npr. uređaj sa

fluidizirajućim sistemom)
Pelete (suve)
Prosejavanje (opciono)
 Postupci proizvodnje peleta
• Ekstruzija i sferonizacija
o Uticaj vremena sferonizacije

ekstrudat sferonizacija 5s sferonizacija 15s pelete

Različiti mehanizmi formiranja peleta

Postupci proizvodnje peleta
• Ekstruzija i sferonizacija
o Ploča za sferonizaciju
Postupci proizvodnje peleta
• Ekstruzija i sferonizacija

ekstruder sferonizer sferonizacija

Postupci proizvodnje peleta
• Oblaganje (layering)
o oblaganje inertnog nukleusa rastvorom / suspenzijom
o oblaganje inertnog nukleusa praškom
• Inertni nukleus – šećerna ili MCC peleta, granula ili kristal
• Oblaganjem peleta se na njih mogu naneti filmovi velike debljine
(može doći do višestrukog porasta mase obloženih peleta)
• Moguće je naneti više slojeva obloge
• Udeo lekovite supstance – do 60 %
Postupci proizvodnje peleta
• Oblaganje inertnog nukleusa rastvorom / suspenzijom

Raspršivanje Kvašenje Formiranje sloja (očvršćavanje) Peleta

Prvi sloj
Inertni nukleus Struktura
Rastvor vezivnog sredstva i disperzija drugih (pomoćnih) supstanci “luka“
Wurster-ova
komora za
Rastvor vezivnog sredstva u kome su dispergovane čestice se raspršuje. Kada kap oblaganje
difunduje na nukleus rastvarač isparava a supstance kristališu formirajući novi sloj.
Postupci proizvodnje peleta
• Oblaganje inertnog nukleusa praškom (powder layering)

Tečni Čvrsti Prvi

sloj Struktura “luka“
Rastvor “most“ “most“
vezivnog
Prašak sredstva
Inertni
nukleus

Prvo se na nukleus raspršuje rastvor vezivnog sredstva a nakon toga se dodaje prašak.
Na ovaj način se troši manje vezivnog sredstva nego u oblaganju
rastvorom/suspenzijom pa je ova metoda pogodnija za nestabilne lekove.
Postupci proizvodnje peleta
• Direktna peletizacija (balling)

Tečni Čvrsti
Prašak Rastvor “most“ “most“
vezivnog
sredstva

• Direktno nanošenje rastvora vezivnog sredstva na prašak

• Pelete nastaju u procesu nukleacije → koalescencije → oblaganja praška
• Proces se teško kontroliše i retko primenjuje
Postupci proizvodnje peleta
• Peletizacija topljenjem Globulacija (formiranje kapi): atomizacija rastopa, rastvora ili suspenzija

Sferne čestice (pelete)

Prašak / nukleus
Raspršene kapi Rast slojeva Struktura “luka“

• Dva postupka: sušenje raspršivanjem (spray drying) – isparava tečnost, ostaju čvrsti
mostovi; peletizacija topljenjem (spray congealing) – hladi se masa do tačke
očvršćavanja tečnosti – kod lipidnih formulacija
Ispitivanja peleta
• Raspodela veličine čestica specifična površina
o sitana analiza,
6 prosečni dijametar
o mikroskopske metode, 𝑆𝐴 =
𝜌 × 𝑑𝑣𝑠 (odnos površine i
zapremine)
• Specifična površina
stvarna gustina
o teorijski proračun,
o adsorpcija gasa,
• Protočnost
• Oblik i sferičnost (spefični parametri)
• Gustina
• Porozitet
• Čvrstina i friabilnost (niska
• Raspadljivost friabilnost!)
•Ispitivanje brzine rastvaranja (dissolution test)