การจจับกจันเชชิงโมเลกกุลของโปรตตีน Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) และ Rosiglitazone ทตีที่ใชช

ในการรจั กษาโรคเบาหวานชนชิดทตีที่ 2 เปรตี ยบเทตียบกจับ Kusunokinin.

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ)

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) มมีชชชื่อเรมี ยกอยย่างอชชื่นวย่า glitazone receptor หรช อ NR1C3
(nuclear receptor subfamily 1, group C, member 3) เปป็ น type II nuclear receptor ทมีชื่พบมนนุษยย์โดยถถูก encoded ในยมีน PPARG

PPAR-γ สย่วนใหญย่มกมั พบใน adipose tissue, colon และ macrophages. ซซงชื่ มมีหนน้ าทมีชื่ในการควบคนุม fatty acid storage, การ
differentiate ของเซลลย์ adipocyte และการรมักษาสมดนุลของระดมับ glucose. ยมีน PPARG จะถถูกกระตนุน้นการแสดงออกเมชชื่อมมี lipid uptake
และจากกระบวนการ adipogenesis โดย fat cells.
มมีสารสกมัดจากธรรมชาตติหลายชนติดทมีชื่สามารถจมับโดยตรงกมับ PPAR-γ เชย่นสารสกมัดจากกมัญชา คชอ phytocannabinoid
tetrahydrocannabinol (THC), metabolite ของ THC-COOH และ analog ของ ajulemic acid (AJA) รวมไปถซงกรดไขมมันไมย่อติชื่มตมัว
เชย่น arachidonic acid และ arachidonic acid metabolites ในกลนุย่มของ 5-Hydroxyicosatetraenoic acid และ 5-oxo-
eicosatetraenoic acid. นอกจากนมี นี้ยมังพบวย่าการกระตนุน้นการททางานของ PPAR-γ ยมังสามารถไปยมับยมังการเจรติ
นี้ ญเตติบโตใน cancer cell lines
ไดน้ เชย่น breast, gastric, lung, prostate และอชชื่นๆ

รร ปแสดง Signalling pathway ของ Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ)

Available online at: https://www.selleckchem.com/PPAR.html

Rosiglitazone
 Rosiglitazone เปป็ นยาทมีชื่ใชน้ สทาหรมับลดระดมับนท นี้าตาลในเลชอดของผถูน้ปย่วยเบาหวานชนติดทมีชื่ 2 เปป็ นตมัวยาในกลนุย่ม thiazolidinedione insulin
sensitizer ทมีชื่มมีคาย่ IC50 ทมีชื่ 12, 4 และ 9 nM เมชชื่อทดสอบใน rat, 3T3-L1 และ human adipocytes ตามลทาดมับ. Rosiglitazone เปป็ น
ligand ทมีชื่จทาเพาะสถูงกมับ PPAR-γ และ PPAR-β แตย่ไมย่มมี binding action กมับ PPAR-α.

จากการใชน้ โปรแกรม AutodockTools เพชชื่อจทาลองและวติเคราะหย์การจมับกมันของ Rosiglitazone และ PPAR-γ จทานวน 5 ครมังนี้ ทมีชื่ GA run = 10
และ pop size = 150 พบวย่าใหน้ คาย่ ทมีชื่ดมีทมีสดนุ คชอ binding energy = -8.87 และ inhibition constant = 313.67 nM

รร ปแสดง การจมับกมันของ Rosiglitazone และ PPAR-γ

รร ปแสดง โมเลกนุลของ PPAR-γ ทมีชื่สรน้ างพมันธะกมับ Rosiglitazone

Kusunokinin
 Kusunokinin เปป็ นสารประกอบ lignan ทมีชื่สกมัดมาจาก Piper nigrum. มมีฤทธติธยบ
มั ยมังการทท
นี้ างานของโปรตมีนทมีชื่เกมีชื่ยวขน้ องกมับการเกติดมะเรป็ งไดน้
หลายชนติด
จากการใชน้ โปรแกรม AutodockTools เพชชื่อจทาลองและวติเคราะหย์การจมับกมันของ Kusunokinin และ PPAR-γ จทานวน 5 ครมังนี้ ทมีชื่ GA run =
10 และ pop size = 150 พบวย่าใหน้ คาย่ ทมีชื่ดมีทมีสด
นุ คชอ binding energy = -9.62 และ inhibition constant 88.57 nM

รร ปแสดง การจมับกมันของ Kusunokinin และ PPAR-γ

รร ปแสดง โมเลกนุลของ PPAR-γ ทมีชื่สรน้ างพมันธะกมับ Kusunokinin

สรกุ ปผล
ผลการจมับกมันเชติงโมเลกนุลของโปรตมีน PPAR-γ และ Rosiglitazone เปรมี ยบเทมียบกมับ Kusunokinin พบวย่า Kusunokinin ใหน้ ผลการจมับกมับ
โปรตมีน PPAR-γ ไดน้ ดมีกวย่า แตย่เนชชื่องจากตทาแหนย่งการจมับกมันของ Kusunokinin และ Rosiglitazone อยถูย่ตทาแหนย่งตย่างกมัน โดย Kusunokinin
จมับกมับโปรตมีน PPAR-γ ทมีชื่ Chain B สย่วน Rosiglitazone จมับกมับโปรตมีน PPAR-γ ทมีชื่ Chain A ดมังนมันจซ
นี้ งไมย่สามารถเปรมี ยบเทมียบกมันไดน้ อมีกทมังผล
นี้
การจมับของโมเลกนุล Kusunokinin ไมย่สามารถบย่งบอกถซงกลไกการออกฤทธติธไดน้ วาย่ เปป็ นการออกฤทธติธแบบ Agonist หรช อ Antagonist ตย่อโปรตมีน
PPAR-γ

รร ปแสดง การจมับกมันของ Rosiglitazone และ PPAR-γ บน chain A (สมีเขมียว) เทมียบกมับ การจมับกมันของ Kusunokinin และ PPAR-γ บน
chain B (สมีแดง)

Referrence

Naim MJ, Alam MJ, Nawaz F, Naidu VGM, Aaghaz S, Sahu M, et al. Synthesis, molecular docking and anti-diabetic
evaluation of 2,4-thiazolidinedione based amide derivatives. Bioorganic chemistry. 2017;73:24-36.

ธนทนนทย์ ธนวมัฒนสนุนทร 6110330018