15 /6/54

Workshop: Uniformity of Dosage Units
ข้อ 1 ผลิตภัณฑ์ A เป็ นยาเม็ดชนิดเคลือบนํ้ าตาล ประกอบด ้วยตัวยาสําคัญ 75 มิลลิกรัมต่อเม็ด
โดยใน monograph USP 34 ระบุหวั ข ้อ ‐  Assay ใช ้วิธ ี HPLC 
                                                  ‐ Uniformity of Dosage Units ใช ้วิธ ี UV Spectrophotometer
Limit for Assay: 90.0‐110.0% la.
โจทย์
หากต ้องการควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์ A เรือ ่ ง Uniformity of Dosage Units จะต ้องทดสอบหัวข ้อ
    ……….. content uniformity (ทํากรณีท ่ี 1)      ………. weight variation (ทํากรณีท ี่ 2)

กรณีท ี่ 1. เลือก content uniformity

data:  หากพบว่า ไม่ผา่ นเกณฑ์ ต ้องการทําเพิม ่ อีก 20 เม็ด
unit %la. data: unit %la. unit %la.
1 114.6 11 102.6 21 106.4
2 103.1 12 106.0 22 97.8
3 75.9 13 101.7 23 100.9
4 95.9 14 106.3 24 79.8
5 103.2 15 102.2 25 96.0
6 102.8 16 110.7 26 88.1
7 109.5 17 115.4 27 105.9
8 106.4 18 106.0 28 107.5
9 84.5 19 108.5 29 116.9
10 92.3 20 111.1 30 107.5
ผลิตภัณฑ A มีนํ้าหนักเฉลีย ่ ต่อหน่วย (average weight/unit) = 0.2737 g
ผลการทดสอบเปรียบเทียบระหว่างวิธ ี Assay และ CU ให ้ผลการวิเคราะห์ดังนี้
Assay 72.8947 mg/unit
CU 73.6639 mg/unit
จากข ้อมลดั
จากขอมู ลดวกลาว ให ้พิจารณาว่าต ้องใช ้ Correction factor กบขอมู
วกล่าว ใหพจารณาวาตองใช Correction factor กับข ้อมลแต่
ลแตละ
ละ unit หรอไม
unit หรือไม่
ให ้คิดคํานวณว่าผลิตภัณฑ์ A ผ่านเกณฑ์มาตรฐานหัวข ้อ Uniformity of Dosage Units หรือไม่
Correction factor, F โดยที่ F = W/P,
W = weight of drug substance equivalent to 1 average dosage unit obtained by the ASSAY procedure
  P = is the weight of drug substance equivalent to 1 average dosage unit obtained by the special procedure
 If 100 lW‐Pl/W is greater than 10, the use of a correction factor is not valid
If F is between 0.970 and 1.030, no correction is required.
If F lies between 1.030 and 1.100, or between 0.900 and 0.970, calculate the weight of drug substance in each dosage unit
by multiplying each of the weights found using the special procedure by F

กรณีท ี่ 2. เลือก weight variation

data:  หากพบว่า ไม่ผา่ นเกณฑ์ ต ้องการทําเพิม ่ อีก 20 เม็ด
unit weight (g) data: unit weight (g) unit weight (g)
1 0.2831 11 0.2797 21 0.2696
2 0.2814 12 0.2730 22 0.2594
3 0.2548 13 0.2705 23 0.2769
4 0.2738 14 0.2749 24 0.2748
5 0.2748 15 0.2809 25 0.2753
6 0.2757 16 0.2858 26 0.2606
7 0.2794 17 0.2729 27 0.2787
8 0.2789 18 0.2743 28 0.2788
9 0.2641 19 0.2744 29 0.2794
10 0.2697 20 0.2733 30 0.2724
ข้อมูลจาก Assay หนักเฉลีย ่ ต่อหน่วย (average weight/unit) = 0.2737 g ผล Assay 97.2% la.
จากข ้อมูลดัวกล่าว
ให ้คิดคํานวณว่าผลิตภัณฑ์ A ผ่านเกณฑ์มาตรฐานหัวข ้อ Uniformity of Dosage Units, USP 34หรือไม่
 Workshop: Uniformity of Dosage Units 15 /6/54
์ ในแต่ละเม็ดประกอบด ้วยตัวยาสําคัญ คือ
ข้อ 2 ผลิตภัณฑ์ B เป็ นยาเม็ดชนิดเคลือบฟิ ลม
Amoxillin 875 mg และ Clavulanic Acid 125 mg 
นํ้ าหนักเม็ดยาเฉลีย
่ = 1.5830 mg 
โจทย์ หากต ้องการควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์ B เรือ ่ ง Uniformity of Dosage Units
สํารับ Amoxillin ต ้องทดสอบ ……...WV หรือ .........CU
เหตุผล: …………………………..………………………………………………………………………..
สําหรับ Clavulanic acid ต ้องทดสอบ ……...WV หรือ .........CU
เหตุผล: …………………………………………………………………………………………………….

พบว่า ข ้อมูลทีบ ่ ริษัทได ้ขึน

้ ทะเบียนไว ้กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา
ได ้กําหนดมาตรฐาน Uniformity of Dosage Units ตาม USP 31 
จากข ้อมูลทีก
่ ําหนดให ้

data:  Amoxicillin data:  Clavulanic acid 

unit weight (g) unit weight (g) %la.
1 1.59524 1 1.59524 107.0
2 1.59551 2 1.59551 105.4
3 1.57698 3 1.57698 107.5
4 1.59444 4 1.59444 105.8
5 1.58529 5 1.58529 105.1
6 1.57016 6 1.57016 107.8
7 1.58224 7 1.58224 105.8
8 1.58800 8 1.58800 108.9
9 1.59065 9 1.59065 107.6
10 1.55143 10 1.55143 107.8

ผลจาก Assay: Amoxicillin 105.7% la., Clavulanic Acid 110.1% la. นาหนกเฉลยตอเมด
Assay: Amoxicillin 105.7% la., Clavulanic Acid 110.1% la. นํ้ าหนักเฉลีย
่ ต่อเม็ด = 1.5841 g
= 1.5841 g
Limit:  Amoxicillin 90.0‐120.0% la. Clavulanic Acid 90.0‐120.0% la.

โจทย์ ให ้คิดคํานวณว่าผลิตภัณฑ์ B ผ่านเกณฑ์มาตรฐานหัวข ้อ Uniformity of Dosage Units หรือไม่

และหากบริษัทผู ้ผลิตต ้องการจะเปลีย
่ นการขึน
้ ทะเบียนให ้เป็ นไปตามข ้อกําหนดของ USP 34  
จะต ้องมีการคิดคํานวณต่างจากเดิมหรือไม่ อย่างไร และตัวอย่าง B จะผ่านเกณฑ์มาตรฐาน
หัวข ้อ Uniformity of Dosage Units ตาม USP 34 หรือไม่
และจากการคํานวณค่า AV โดยใช ้ USP 31 ให ้ค่าแตกต่างจาก USP 34 หรือไม่อย่างไร
 15 /6/54
Workshop: Uniformity of Dosage Units
**** คําตอบ
ข้อ 1 ผลิตภัณฑ์ A เป็ นยาเม็ดชนิดเคลือบนํ้ าตาล ประกอบด ้วยตัวยาสําคัญ 75 มิลลิกรัมต่อเม็ด
โดยใน monograph USP 34 ระบุหวั ข ้อ ‐  Assay ใช ้วิธ ี HPLC 
                                                   ‐ Uniformity of Dosage Units ใช ้วิธ ี UV Spectrophotometer
Limit for Assay: 90.0‐110.0% la.
โจทย์
หากต ้องการควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์ A เรือ ่ ง Uniformity of Dosage Units จะต ้องทดสอบหัวข ้อ
    ……….. content uniformity (ทํากรณีท ่ี 1)      ………. weight variation (ทํากรณีท ี่ 2)

กรณีท ี่ 1. เลือก content uniformity

data:  หากพบว่า ไม่ผา่ นเกณฑ์ ต ้องการทําเพิม ่ อีก 20 เม็ด
unit %la. data: unit %la. unit %la.
1 114.6 11 102.6 21 106.4
2 103.1 12 106.0 22 97.8
3 75.9 13 101.7 23 100.9
4 95.9 14 106.3 24 79.8
5 103.2 15 102.2 25 96.0
6 102.8 16 110.7 26 88.1
7 109.5 17 115.4 27 105.9
8 106.4 18 106.0 28 107.5
9 84.5 19 108.5 29 116.9
10 92.3 20 111.1 30 107.5
ผลิตภัณฑ A มีนํ้าหนักเฉลีย ่ ต่อหน่วย (average weight/unit) = 0.2737 g
ผลการทดสอบเปรียบเทียบระหว่างวิธ ี Assay และ CU ให ้ผลการวิเคราะห์ดังนี้
Assay 72.8947 mg/unit
CU 73 6639 mg/unit
73.6639
จากข ้อมูลดัวกล่าว ให ้พิจารณาว่าต ้องใช ้ Correction factor กับข ้อมูลแต่ละ unit หรือไม่
ให ้คิดคํานวณว่าผลิตภัณฑ์ A ผ่านเกณฑ์มาตรฐานหัวข ้อ Uniformity of Dosage Units หรือไม่
Correction factor, F โดยที่ F = W/P,
W = weight of drug substance equivalent to 1 average dosage unit obtained by the ASSAY procedure
P = is the weight of drug substance equivalent to 1 average dosage unit obtained by the special procedure
 If 100 lW‐Pl/W is greater than 10, the use of a correction factor is not valid
If F is between 0.970 and 1.030, no correction is required.
If F lies between 1.030 and 1.100, or between 0.900 and 0.970, calculate the weight of drug substance in each dosage unit
by multiplying each of the weights found using the special procedure by F

คําตอบ คิดค่า 100 lw‐Pl/w = 110x(73.6639‐72.8947)/72.8947 = 1.055 ได้คา่ < 10 ค่า F จึง valid

ในกรณีทไี่ ด้คา่ มากกว่า 10 แสดงว่า 2 วิธท
ี น ่ี ํามาเปรียบเทียบก ันนนมี
้ั ความแตกต่างก ันมาก
ไม่สามารถเปรียบเทียบก ันได้
ค่า F = 72.8947/73.6639 = 0.990 พบว่า f อยูใ่ นชว ่ ง 0.970‐1.030 ไม่ตอ้ งทํา correction
ใช้ผลจากการทํา CU มาคิดค่า AV ได้เลย
คํานวณค่า AV จาก 10 unit: average = 98.8% la.   SD = 11.81, ค่า T = 100.0%
ั้ 98.5 < X < 101.5 ใช ้ M = X
AV = lM‐Xl + ks, X = 98.0 ด ังนน
AV = ks = 2.4 x 11.81 = 28.34 ค่า AV > L1 (15.0%) จึงต้องทดสอบซํา้ อีก 20 units

คํานวณค่า AV จาก 30 unit: average = 102.2% la.   SD = 9.90, ค่า T = 100.0%

ั้ ) X > 101.5% ใช ้ M = 101.5%
AV = lM‐Xl + ks, X = 102.2 ด ังนน
AV = X‐101.5 + ks = (102.2‐101.5) + 2.0 x 9.90 = 20.5 ค่า AV > L1 (15.0%) ผิดมาตรฐาน
คํานวณค่า maximum allowed range: [1‐(0.01)(L2)]M ถึง [1+(0.01)(L2)]M: L2 = 25.0
ได้ maximum allowed range คือ [1‐(0.01x25.0)]x 101.5 ถึง [1+(0.01x25.0)]x101.5
= 76.13 ‐ 126.88 พบว่า unit ที่ 3 อยูน ่ ง
่ อกชว
สรุป ผลิตภ ัณฑ์ A ไม่ผา่ นเกณฑ์ในห ัวข้อ Uniformity of Dosage Units ตาม USP 34
 Workshop: Uniformity of Dosage Units 15 /6/54
**** คําตอบ
ข้อ 2 ผลิตภัณฑ์ B เป็ นยาเม็ดชนิดเคลือบฟิ ลม์ ในแต่ละเม็ดประกอบด ้วยตัวยาสําคัญ คือ
Amoxillin 875 mg และ Clavulanic Acid 125 mg 
นํ้ าหนักเม็ดยาเฉลีย
่ = 1.5830 mg 
โจทย์ หากต ้องการควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์ B เรือ ่ ง Uniformity of Dosage Units
สํารับ Amoxillin ต ้องทดสอบ ……...WV หรือ .........CU
เหตุผล: …มีปริมาณมากกว่า 25 mg หรือ 25%w/w ต่อหนึง่ เม็ด..................……
สําหรับ Clavulanic acid ต ้องทดสอบ ……...WV หรือ .........CU
เหตุผล: …มีปริมาณน ้อยกว่า 25 mg หรือ 25%w/w ต่อหนึง่ เม็ด…...........………

พบว่า ข ้อมูลทีบ ่ ริษัทได ้ขึน

้ ทะเบียนไว ้กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา
ได ้กําหนดมาตรฐาน Uniformity of Dosage Units ตาม USP 31 
จากข ้อมูลทีก
่ ําหนดให ้
data:  Amoxicillin data:  Clavulanic acid 
unit weight (g) %la. (USP31) % la.(USP34) unit weight (g) %la.
1 1.59524 106.4 106.5 1 1.59524 107.0
2 1.59551 106.5 106.5 2 1.59551 105.4
3 1.57698 105.2 105.3 3 1.57698 107.5
4 1.59444 106.4 106.5 4 1.59444 105.8
5 1.58529 105.8 105.9 5 1.58529 105.1
6 1.57016 104.8 104.8 6 1.57016 107.8
7 1.58224 105.6 105.6 7 1.58224 105.8
8 1.58800 106.0 106.0 8 1.58800 108.9
9 1.59065 106.1 106.2 9 1.59065 107.6
10 1.55143 103.5 103.6 10 1.55143 107.8
average 1.58299 105.6 105.7 average 1.58299 106.9
SD 0.92 0.92 SD 1.26
ผลจาก Assay: Amoxicillin 105.7% la., Clavulanic Acid 110.1% la. นํ้ าหนักเฉลีย ่ ต่อเม็ด = 1.5841 g
Limit:  Amoxicillin 90.0‐120.0% la. Clavulanic Acid 90.0‐120.0% la.

โจทย์ ให ้คิดคํานวณว่าผลิตภัณฑ์ B ผ่านเกณฑ์มาตรฐานหัวข ้อ Uniformity of Dosage Units หรือไม่

และหากบริษัทผู ้ผลิตต ้องการจะเปลีย
่ นการขึน
้ ทะเบียนให ้เป็ นไปตามข ้อกําหนดของ USP 34  
จะต ้องมีการคิดคํานวณต่างจากเดิมหรือไม่ อย่างไร และตัวอย่าง B จะผ่านเกณฑ์มาตรฐาน
หัวข ้อ Uniformity of Dosage Units ตาม USP 34 หรือไม่
และจากการคํานวณค่า AV โดยใช ้ USP 31 ให ้ค่าแตกต่างจาก USP 34 หรือไม่อย่างไร

คําตอบ ตาม USP 31

‐ กรณี Amoxicillin หา WV ต ้องคํานวณค่า weight แต่ละ unit ให ้อยูใ่ นรูป %la. ของ Amox ก่อน
สูตร: Xi= wi x A/W เช่น unit ที่ 1: Xi =  1.59524 x 105.7/1.5841 = 106.4
คํานวณค่า AV จาก 10 unit: average = 105.6% la.   SD = 0.92, ค่า T = 105.0% มาจาก limit: (90.0+120.0)/2
้ X > T ใช ้ M = T%
กรณีท ่ี T > 101.5: AV = lM‐Xl + ks, X = 105.6 ดังนัน
AV =X‐T+ ks = 105.7‐105.0+(2.4 x 0.92) = 2.81 ได ้ AV = 2.81 ค่า AV < L1 (15.0%) เข ้ามาตรฐาน
‐ กรณี Clavulanic acid หา CU
คํานวณค่า AV จาก 10 unit: average = 106.9% la.   SD = 1.26, ค่า T = 105.0% มาจาก limit: (90.0+120.0)/2
กรณีท ่ี T > 101.5: AV = lM‐Xl + ks, X = 106.9 ดังนัน้ X > T ใช ้ M = T%
AV =X‐T+ ks = 106.9‐105.0+(2.4 x 1.26) = 4.92  ได ้ AV = 4.92 ค่า AV < L1 (15.0%) เข ้ามาตรฐาน

ตาม USP 34 กําหนดค่า T = 100.0%

‐ Amoxicillin: ทํา WV ค่า T = 100.0%, X = 105.7% la.,SD = 0.92  ดังนัน
้ AV = X‐101.5 +ks 
= 105.7‐101.5+2.4(0.92) ได ้ AV = 6.41 ดังนัน
้ AV < L1(15.0%) จึงเข ้ามาตรฐาน USP 34
‐ Clavulanic acid: ทํา CU ค่า T = 100.0%, X = 106.9% la., SD = 1.26  ดังนัน
้ AV = X‐101.5 +ks
= 106.9‐101.5+2.4(1.26) ได ้ AV = 8.42 ดังนัน้ AV < L1(15.0%) จึงเข ้ามาตรฐาน USP 34
สรุป ค่า T ต่างก ันสง่ ผลต่อค่า AV