A női nemi működés

hormonális szabályozása

Csirasejtek csak a magzati korban alakulnak ki

Petefészek hormontermelése időszakos
tüszőéréshez kötődik,
ciklikus jelleg
Női nemi szervek
Menstruációs
ciklus alatti
változások
A petefészektüszők kialakulása
Menstruációs ciklus alatti változások
Késői
follikuláris
Korai
follikuláris

Luteális

Primer tüszőből 85 nap után Graaf tüsző

A hypothalamus-
gonadotrop sejt-
petefészek tengely
Ösztrogén szintézise
Ösztrogén bioszintézise
Az ösztrogénszintézis
kétsejtes modellje

FSH: folliculiusstimuláló
hormon;
FSH-R: folliculiusstimuláló
hormon-receptor;
LDL-R: LDL-receptor;
LH: luteinizáló hormon;
LH-R: luteinizáló hormon
receptor;
LP: lipoprotein
 Ösztrogén szint szabályozása
Hipotalamusz
  GnRH

adenohipofízis  E2
 LH FSH
Petefészek Petefészek  inhibin
Théca sejt Granulosa
sejt
Tüsző érés
Tüszők korai serkentése
Ösztradiol (E2)
Lutealis szekr.
szakasz
Tüszők késői
Ösztradiol (E2) szekr.
Sárgatest
kialakulása ovuláció
Másodlagos nemi jellegek
Progeszteron ösztrogén elsődleges nemi jellegek
szekréció szekréció viselkedés
LH=luteinizáló h., ICSH, latropin FSH=follikulus stimuláló h., follitropin
 Ösztrogén hatásai
Ösztradiol- theca interna (LH) és granulosa sejtekből (FSH)
Ösztron- zsírsejtekben androsztendionból
30% fehérjéhez kötött – SHBG (sex hormon binding globulin)
70% albuminhoz
Hatások:
Petefészek granulóza sejt: proliferáció
LH receptorok megjelenése
Petefészek théca sejt: proliferáció
androgén termelés
Méhnyálkahártya proliferáció
Méhizomzat állománymegtartás
ingerlékenység fokozása
terhesség végén prosztaglandin felszabadítás
méh összehúzódás
Nyakcsatorna szekréció
Hüvely savas vegyhatású váladék
AHF kis konc. – LH-FSH gátlása
nagy konc. – LH_FHS serkentése
terhesség alatti prolaktin szekréció
Egyéb csontszövet megtartása
LDL 
pH – spermiumok gyorsabbak
hormonkötő fehérjék szintézise
Célsejt/célszerv Ösztrogénhatás
Nemi szervek – Proliferáció

méhnyálkahártya – Állománymegtartás

méhizomzat – Terhesség alatt hypertrophia

nyakcsatorna – Fokozza a méhizomzat ingerlékenységét

hüvely – A terhesség végén fokozza a prosztaglandinok

szintézisét

– Szekréció (híg szekrétum)

– Hámsejtek szekréciója

– Glikolizis feltételeinek megteremtése

(savi vegyhatású hüvelyváladék)

Emlő – Proliferáció

– Terhesség alatt szekréciógátlás

Adenohypophysis Alacsony koncentráció

FSH-, LH-szekréció gátlása

48–50 óráig tartó magas koncentráció

LH-csúcs

Terhesség alatt prolaktin szekréció ↑

 Progeszteron
Sárgatestben is
Nyálkahártyára hatás – blastocyta beágyazódáshoz kell
Méh endometriumának ciklikus változását segíti
Sárgatestben saját receptora szintézisét fokozza (autokrin hatás)
LH szekréció gátlás (ösztradiol hiányában)
LH szekréció fokozása (ösztradiol jelenlétében)
Növekedési hormon szerű hatás
Emlő alveoláris szerkezete kialakul
Gonadotropin szekréció szabályozása

Testhő növelése: 0,3-0,5 oC-al

tüszőérés után száj vagy hüvelyben
reggel, ébredés után
 Hormonális kölcsönhatások
Inhibin : glikoprotein , a és b változata van
nő: petefészekben és sárgatestben is – FSH gátlás
ffi: sertoli sejt termeli, FSH gátlás

Aktivin: szerep ? Tűszőfejlődés

(FSH termelés állandó tónuson tartása)
tkp. két inhibin b változatának az összekapcsolódásából

Follisztatin: embrionális mezoderma indukciója ?

Relaxin (polipeptid)
termeli: nem terhes nőben:
endometrium a secretios fázisban
terhes nőben: sárgatest, placenta
szerepe: symphysis és izületek ellazítása
méhnyak puhítás, tágitás
emlőmirigy fejlődés
 Az endometrialis ciklus és a hormonszekréció változás

E2: 17ß-ösztradiol; FSH: folliculusstimuláló hormon; LH: luteinizáló hormon;

Prog: progeszteron
 Placenta
Legnagyobb endokrin szerv

Ösztrogének,
progeszteron,
humán choriogonadotropin (hCG)
Human placenta laktogen (hPL, h. szomatomammotropin)
Korionkortikotropin
Choriális proopiomelanocortin
Placenta corticotrop releasing hormon
GnRH
Human korion TSH
Lepényi neuropeptid
Lepényi activin, inhibin
TRH
Növekedési faktorok
???
 Placenta
hPL GH és PRL szerű hatás az anyában,
legtöbb ez, Inzulin antagonista
Progeszteron
5 hétig a sárgatestből, 8-tól a placentából
Ösztrogén
magzati MV-ből idejutó androgénekből
foetalis MVK más (belső 85% - androgéneket
Relaxin visszafejlődik
tüszőben is, tágulást segíti a szülésnél
hCG
FSH, LH és TSH szerű (alfa lánc azonos)
vizeletben 8-10 naptól
B alegység elleni monoklonális antitesttel
10 hétre maximum, utána csökken
terhességi sárgatest fenntartása
here tesztoszteron elválasztás szabályozása
?????
Placenta hormontermelése
Menstruációs ciklus
Menstruációs ciklus
 Progeszteron-testhő

Petesejt 12-24 óráig életképes Hímivarsejt 48-72 óráig életképes

Ovuláció előtti és utáni 2-3 nap lehet alkalmas a megtermékenyítésre
Naptármódszer: 12 ciklus adatait figyelembe véve:
Legrövidebb ciklus-11nap------ a leghosszabb ciklus –14nap = fogékony periódus
pl: 20-11= 9; 30-14= 16 akkor a fogékony periódus a 9-16 nap között
Hibahatár nagyon magas (35%) !
LH teszt
 Fogamzásgátlás

Pearl index (PI): 1 év alatt

100 nő közül hány esik teherbe
az adott módszert alkalmazva
Hazánkban kapható fogamzásgátlók
Hazánkban kapható fogamzásgátlók
Hazánkban kapható fogamzásgátlók
 Hormonális fogamzásgátlás -
mellékhatások
Kockázatnövekedés
Thromboembóliás betegségek
Amenorrhoea
Irreguláris és áttöréses vérzések
Cervicalis adenocarcinoma
Súlygyarapodás
A fertilitás késleltetése
A májfunkció romlása
Peliosis és adenoma hepatis
nem malignus, de vérzik
Kockázatcsökkenés
Nem kívánt terhesség
Méhen kívüli terhesség
Vashiányos anaemia
Epithelialis ovariumcarcinoma
Endometriális adenocarcinoma
Primer dysmenorhoea
Praemenstruális tensio
Benigmus emlőelváltozás
Functionális ovarialis cysta
Myoma
Endometriosis
Kismedencei gyulladások
Megtermékenyülés
 Megtermékenyülés
Spermiumok útja
48 óra életképesség
250 M => 100 000 méh űrtere > 50-100> petesejthez (tuba uterina)
>1 megtermékenyít
elősegíti:
ösztrogén:
hüvely nyh savas pH
(spermiumok mozgékonysága fokozódik)
híg nyakcsatorna váladék,
oxitocin érzékenyítés
Kapacitáció (zona pellucida átfúrása)

Petesejt vándorlása
cumulus oophorus: petesejt+granulosa sejtek

24 óráig megtermékenyíthető
 Terhesség
Placenta – fokozott hormontermelés
AHF ACTH , FSH, LH
MVK aldoszteron és kortizol 
NHF AVP 
Pajzsmirigy PTH 
Vese renin, erithropoetin,D3 
fokozott víz felvétel –ok:Aldoszteron, AVP, ösztrogén 
Tüdő mirigyek mérete nő (ösztrogén, progeszteron.
HcG, prolaktin 
vérmennyiség  ok. Avp, aldoszteron, erithropoetin
Ca2+  PTH, D3
Testsúly  60%-a víz
Keringés szív keringés , periféria rezisztencia 
Hiperventilláció artéria CO2 csökken
Plazma glükóz  kortizol és HCG hatás
Szomjúság 
 Terhesség fenntartása
Terhesség fenntartásához szükséges hormonális háttér:
1. corpus luteum fennmaradása (hCG tartja fenn)
terhesség 5-6 hetéig

2. A placenta hormontermelése
ösztrogén, progeszteron (8. héttől) ,
hCG human choriongonadotropin
(8. naptól, trophoblast sejtek)
hPL: humán placentáris laktogén
GnRH
 Terhesség fenntartása
Szteroidszintézis a placentában
progeszteron képzés: autonóm. LDL
Ösztrogén szintézis: heteronom, foetoplacentáris egység:
magzati mellékvesekéreg (10 g, felnőttel egyforma)
androgénszintézis
placentában: aromatizáló kapacitás
feladatuk:
terhes méh nyugalmi állapotának fenntartása
emlő előkészítése
tejelválasztás megakadályozása
hCG: vizeletből kimutatható
max: 10 hét, majd 120. napig csökken, utána stagnál
szerepe: ? sárgatest fenntartás, fiúmagzatban a here
tesztoszteron elválasztást kiváltja
hPL: legtöbb, szerepe:? acromegalia, antiinzulin hatás
 A foetoplacentaris egység

16-OH-DHEA: 16-OH-dehidroepiandroszteron;
DHEA: dehidroepiandroszteron; DHEA-S: dehidroepiandroszteron-szulfát
 A szteroidhormonok szintézisében szereplő enzimek. P-450 enzimek

Gén Fehérje Szinonimák Szöveti lokalizáció

CYP1A1 CYP11A P450scc*, koleszterinoldallánc-hasító enzim, Mellékvesekéreg
koleszterin-dezmoláz, koleszterin-20,22-dezmoláz mindhárom réteg,
petefészek, here, placenta
CYP11B1 CYP11B1 P450-11β, 11β-hidroxiláz Mellékvesekéreg zona
fasciculata és reticularis
CYP11B2 CYP11B2 Aldoszteron-szintáz, P450-aldo-szteroid-18- Mellékvesekéreg zona
hidroxiláz, kortikoszteron-metiloxidáz glomerulosa
CYP17 CYP17 P450c17, 17α-hidroxiláz/c17,20-liáz Here Leydig-sejtek,
mellékvesekéreg,
petefészek thecasejtek
CYP19 CYP19 Aromatáz, P450arom, ösztrogénszintáz Petefészek
granulosasejtek, here
Leydig-sejtek, placenta,
adipocyták
CYP21B CYP21 21-hidroxiláz, P450c21, P450c21B Mellékvesekéreg
mindhárom réteg
 A szteroidhormonok szintézisében szereplő enzimek.
Hidroxiszteroid-dehidrogenázok

Gén Fehérje Szinonimák Szöveti lokalizáció

HSD17B1 17HSD1 17β-HSD1, ösztradiol-17β-dehidrogenáz, Petefészek,

ösztrogén-17-oxidoreduktáz placenta,
emlőmirigy
HSD17B3 17HSD3 17β-HSD3, testicularis 17β-HSD Here Leydig-
sejtek
HSD3B1 3β HSDI 3β-HSD/Δ5-Δ4-izomeráz, 3β-hidroxi-Δ5- Placenta
szteroid dehidrogenáz
HSD3B2 3β HSDII 3β-HSD/Δ5-Δ4-izomeráz, 3β-hidroxi-Δ5- Petefészek, here
szteroid-dehidrogenáz Leydig-sejtek,
mellékvesekéreg
mindhárom réteg
 Szülés beindítása
Szülés időzítése: koraszülés, túlhordás
Szülés megindulásának okai.
hormonális és parakrin

magzati jelzések:
mellékvesekéreg glükokortikoid termelése ↑
Magzati androgénszekréció ↓

kortizol hatására placenta saját ösztrogén termelésre képes

=> progeszteron szintézis csökken, ösztrogén szintézis
nő
=> fokozott oxitocin érzékenység myometriumban,
nyakcsatorna képlékenység fokozódik
fokozott intrauterin prosztaglandin szintézis

oxitocin: permisszív tényező, 2.3. fázisban fontos

 Szülés
Magzati MVK – androgén helyett glükokortikoidokat
ösztrogén termelés nő
progeszteron csökken prosztaglandin nő
méh összehúzódás
nyakcsatorna képlékenysége nő
Oxytocin permisszív szerep
kitolási szakaszban főleg - kontrakció
méh összehúzódás
 Szülés
Szülőfájások: nyakcsatorna tágítás, kitolás
Fázisai:
1. méhizomzat előkészítése:
több gap junction
oxitocin receptorok száma nő =>
ingerlékenység fokozódik
méhnyak képlékenyebb lesz
2. aktív méhösszehúzódások
nyakcsatorna tágítás
kitolás: magzat, méhlepény kipréselése
Rekesz, mellkasi és hasizmok koordinált összehúzódásai
3. Fázis
tónusos, tartós méhösszehúzódások:
erek elzárása
 szerotonin
 Endothelin,
Prolactin alvás
  hisztamin GABA,

PRL, laktotróp stressz
VIP TRH 
dopamin

Szerkezet:  
Peptid, 198 aminosav GnRH Hipotalamusz ?

hatás: Laktáció
 
anyai ösztön, GnRH gátlás, LH-FSH
adenohipofízis
Alvásszabályozás, GH szerű hatás NA, Ach

csak emberben nő a szint terhességnél
inzulin
 PRL
ösztrogén  T3/T4
Napi ritmus: este max, délben min 
terhesség glükokortikoidok
Betegségek:
PRL kevés:
nem tud szoptatni emlő
sok: nő: meddőség,
ffi: impotencia ösztrogén, 
gesztagének,
inzulin, tejelválasztás serkentés
kortikoszteroid gátlás
felszabadulás
 Szoptatás
Pubertás –Ö- tejvezeték burjánzás
+PRL, GH, kortizol

Terhesség: Ö és progeszteron akadályozza a tej elválasztást

hPL – PRL szerű hatás
Progeszteron: alveoláris struktúra kialakulására

PRL: emlő fejlődése (Inzulin és IGF-1 kell a PRL hatásához)

tej elv nő

Oxytocin tejvezetékbe ürül a tej

myoepithelsejt kontrakció
 Szopás
Szoptatás
stressz

hipotalamusz 
Szopás

 PRH
dopamin
Hipofízis Hipofízis
hátsólebeny Elülső lebeny 
OT PRL
OT
méh emlőmirigy

Ösztrogén
Simaizom
kontrakció Tej ürítés