Antibiotikumok

Dr. Lekli István

Története: 2500 éve penészes szójabab – bőr fertőtlenítő
1909 Erlich - Salvarsan - kemoterápia
1929 Fleming – penicillin (alk. 1944-től)
1935 Domagk – szulfonamid
1944 streptomycin
1947 chloramphenicol
1948-tól tetracyclinek
1952 erythromycin
1956 vankomycin
1963 gentamycin

Régebben screening, ma molekulatervezés (cefalosporinok)

Származás - mikróbák által - antibiotikumok
kémiai úton - kemoterápeutikumok
Ma már: antibiotikumok és antimikróbás kemoterápeutikumok
-szinonimként alkalmazhatók
-Az antibiotikum kifejezést használjuk a minden antibakteriális készítményre,
míg a kemoterapeutikum kifejezést inkább a tumor ellenes szerekre használjuk.
• Antimikróbás kemoterápia: a baktériumok, vírusok, és
gombák elleni gyógyszeres kezelés.
• Cél: a kórokozók elpusztítása ( a lehető legspecifikusabban
a szervezetre a minimális a kórokozókra a maximális hatást
kifejtve.)
• Jellemző:
– Oki terápia
• Hatás:
– A mikroorganizmus olyan alkotójára fejti ki a hatását ami az
emberi szervezetben nincs (sejtfal)
– Vagy olyan folyamatot gátol a mikroorganizmusban ami nincs az
emberi szervezetben vagy másképp zajlik (fehérje, nukleinsav
szintézis)
• A hatás lehet:
– Baktericid (ölő)
– Bakteriostaticus (szaporodást gátló)
 Alkalmazási formák
Profilaktikus terápia: Célzott terápia: Empirikus terápia:
Az infekciók Kitenyésztett és ismert A tünetek és a fertőzést
megelőzésére, abban az antibiotikum alátámasztó
esetben ha az infekció érzékenységű laboratóriumi
gyakori vagy ritka de a kórokozók ellen eredmények alapján
következmények alkalmazott terápia, kezdünk antibiotikum
súlyosak. illetve olyan esetekben terápiát. (általában a
amikor az antibiotikum különböző klinikai
érzékenysége a képek mögött álló
Leggyakrabban kórokozóknak állandó. lehetséges
alkalmazzák mikroorganizmusok
perioperatív köre ismert).
profilaxisra.
 Az antibiotikum-alkalmazás és
• Feltételek:
hatékonyság
– Hatékonyság a kórokozóra
– Megfelelő koncentrációban és ideig jusson el a fertőzés
helyére A terápia a sikerét a fertőzés
helyén elért antibiotikum
koncentráció és a MIC
értékek viszonya határozza
meg
Érzékenység meghatározás
korong módszerrel
Érzékeny MIC - minimális inhibítoros konc.
Mérsékelten érzékeny MBC - minimális baktericid konc.
rezisztens
 Cmax

[C] AUC

Minimális gátló MIC

koncentráció

[T]
T > MIC
AUC = „Area under the concentration - time curve”
a szervezetben rendelkezésre álló antibiotikum mennyisége egyszeri dózis esetén

Cmax/MIC: az antibiotikum hatása attól függ, hogy a szérum csúcskoncentráció hány szorosan
haladja meg a MIC értéket (koncentrációfüggő hatásmód), ilyenek az aminoglikozidok
AUC/MIC: az antibiotikum hatás attól függ, hogy az antibiotikum szérumkoncentráció és az
időtengely által bezárt terület és a MIC hogy viszonyul egymáshoz, fluorokinolonok.
T>MIC: a hatás attól függ hogy az adagolások között az antibiotikum szérumszintje mennyi
ideig haladja meg a MIC értéket. (időfüggő hatásmód) β-laktámok, makrolidok, β-
glikopeptidek.
 Az antibiotikum választás szempontjai
• 1. leghatékonyabbat
• 2. legkevésbé toxikust
• 3. ne okozzon allergiát
• 4. kellõ helyen kellõ konc. legyen (vese,.)
• 5. legolcsóbbat

-cid vagy -staticus: épp immunrendszerű betegeknél általában a staticus hatás elegendő,
kivéve ha súlyos életveszélyes vagy nehezen kezelhető fertőzéssel állunk szemben

Hatásspektrum: lehet széles (Több kórokozócsoportra hat) és szűk (egy vagy két
kórokozócsoportra hat)
Célzott terápiában általában szűkspektrumú, empírikus terápiában pedig széles spektrumú
antibiotikumot használnak.
Szöveti penetráció, koncentráció az
infekció helyén.
• Fontos, hogy az antibiotikumnak el kell jutni a
fertőzés helyére.
• A szöveti penetráció általában a vegyületek lipid
oldékonyságától függ, ( a víz-oldékonyak az ic térbe
alig jutnak be), ezek mellett vannak aktív
transzportfolyamatok.
• Nehezen hozzáférhető helyek:
– KIR
– Csontszövet
– Prosztata
– Iszkémiás területek
– Műanyag felületen kialakuló baktérium telepek (protézis)
 Mellékhatások, terhesség
• Teljesen mellékhatás nélküli antibiotikum nincs.
• Választásnál fontos szempont a mellékhatás profil.
• Haszon/kockázat
• Fontos hogy a szer ne allergizáljon

• Terhességben biztonságosak: β-laktámok,

makrolidok,
 Költségek, compliance
• Költséghatékonyság (nem mindig a legolcsóbb
a leggazdaságosabb)

• A nem megfelelő complience a beteg

visszaesését és az infekció krónikussá vállását
indukálhatja.
•
 Elsőként választandó antibiotikumok
• Az adott klinikai szituációban azt az
antibiotikumot tekintjük optimálisnak amely a
legkedvezőbb klinikai hatékonysággal,
mellékhatással, költséggel és legkevésbé
indukál rezisztenciát.
 Adagolás, idő
• Fontos, hogy az adagolási időszakok között a szérumban és a fertőzés helyén az
antibiotikum mennél hosszabb ideig legyen a MIC érték felett.
• Életkor:
– Figyelembe kell venni, hogy csecsemőkben kisgyermekekben és idős emberekben
számos gyógyszer farmakokinetikája eltér a fiatal felnőttekétől.
• Máj vesefunkció:
– Csökkent funkció esetén romlik a kiválasztás és a metabolizmus.
• Testtömeg:
– Nagyon kövér és nagyon sovány betegekben a szérumkoncentrációk eltérhetnek az
átlagostól.
• Terhesség:
– Megnő az extracelluláris tér
– Gyorsul a vese és máj működése.
• A fertőzés helye:
– A nehezen hozzáférhető helyek kezelése során magasabb koncentrációra lehet szükség.
• A kezelés addig tartson amíg nem kell tartani visszaeséstől.
– Általában 7-10 nap
– De endocarditis 3-6 hét
– Krónikus bakteriális prostatitis 4-6 hét
– Osteomyelitis 4-6 hónap
postantibiotikus effektus (PAE)
 Antibiotikum kombinációk
• ritkán alkalmazzuk, inkább célzottan monoterápiát válasszunk
• -kombináció indokai:
– 1. Polimikróbás kórkép
– 2. Súlyos sepsis
• béta laktám és aminoglik.
– 3. Kimutatható szinergizmus-
• Pseudomonas aeruginosa
• béta laktám és aminoglik.

• -kombinációk hátrányai:
– -több mellékhatás
– -több rezisztencia
– -antagonizmusok
– -toxicitás nőhet
– -hamis biztonságérzet
– -több költség
 Rezisztencia típusok
• a. természetes -: genetikusan determ., megmarad
• b. primer-: speciesen belül csak egyes törzsek
rezisztensek
• c. másodlagos-: rezisztens mutáns
 Az antibiotikum kezelés
sikertelenségének lehetséges okai:
1. A betegséget nem bakteriális infekció okozza

2. A beteg súlyos, esetleg önmagában is fatális alapbetegségben szenved

3. A kórokozó nem esik az adott antibiotikum spektrumába
4. Az antibiotikum nem ér el megfelelően magas koncentrációt az infekció helyén
- az infekció az antibiotikum számára nehezen hozzáférhető
- nem megfelelő a dozirozás
5. A terápia során a kórokozó rezisztensé vált az antibiotikumra
6. A kezelést idő előtt leállították és ugyanazon baktérium ismételt elszaporodása
következett be
7. Az eredeti kórokozó elpusztult, de a kezelés mellékhatásaként másodlagos
kórokozó lépett fel, és szuperinfekció következett be.
 A mikroorganizmusok osztályozása
Aerob Anaerob

Staphylococcus Actinomyces
Gram-pozitiv Streptococcus Propionibacterium
Enterococcus Eubacterium
Clostridium Peptococcus
Peptostreptococcus

Escherihia coli
Klebsiella
Enterobacter Bacteroides
Proteus Fusobacterium
Gram-negatív Salmonella Campylobacter
Serratia Veillonella
Pseudomonas
Moraxella
Haemophylus
A baktériumok sejtfalszerkezete

Gram-pozitív Gram-negatív
 Hatásmechanizmusuk:
1. Baktériumfal felépítését gátolják
– peptidoglikánláncban (glikopeptid)
– a. - keresztkötés kialakulását gátló és szelektív RNS
szintézis gátló: vankomycin
– b. - keresztkötésekkel összekapcsolt peptidlánc
kialakulásában szerepet játszó peptidáz enzimet
gátolják:béta laktámok (penicillinek, cefalosporinok)
2. Nukleinsav szintézist gátolják
– RNS-polimeráz működését gátolják: rifamycinek
3. DNS kettős spirál kialakulását gátolják giráz
enzimcsoport gátlása: fluorokinolinok
4. Folsavszintézist gátolják
– a. - PABA kompetitív gátlásával gátolják a dihidrofolsav
szintézisét: szulfonamidok
– b. – dihidrofolsav-reduktáz gátlók: trimetoprim
5. Fehérjeszintézist gátlók
– a. - riboszóma 30S alegységen „-cid” hatásúak:
aminoglikozidok
– b. - riboszóma 30S ill. 50S alegységén „-staticus”
hatásúak: erythromycin, clindamycin, tetracyclinek
6. DNS-t citotoxikus metabolitokkal gátlók
metronidazol
7. Nukleinsav analógok vírusreplikációt gátlók:
acyclovir, zidovudin, gancyclovir
Az antibakteriális szerek lehetséges
támadáspontjai
sejtfalszintézis gátlása :
penicillinek, cefalosporinok, vancomycin

citoplazmamembrán permeabilitásának
befolyásolása
polymyxin, nystatin

fehérjeszintézis gátlása
chloramphenicol, tetracyclinek, makrolidok

nukleinsavszintézis gátlása
rifampicin, fluorokinolok, szulfonamidok
 Antibiotikumok
β-laktámok
• Penicilinek
• Cefalosporinok
• Carbapenemek
• Monobactamok
 β-laktámok
• Hatásmechanizmus: a baktériumok sejtfalára hatnak, gátolják a
sejtfal peptidoglikán rétegének szintéisét
• A sejtfal szintézis kialakításában szerepet játszó enzimekhez kötődik
és azokat inaktiválják
• A Gram-pozitív baktériumok sejtfalának peptidoglikánja hozzáférhető
a β-laktámok számára a Gram-negatívokét fehérjeréteg védi azonban a
szélesspektrumú származékok átjutnak ezen a védőrétegen.
• Farmakodinámiásan jellemő az időfüggés: a (2-8x MIC felett nem
növekszik már a cid hatás).
• Posztantibiotikus hatásuk rövid (Gram-pozitívokra max 1-2 óra Gram-
negatívokra nincs)
• Közös jellemzőjük:
– Rosszul jutnak be a humán sejtekben ezért ic. Kórokozókra nem hatnak
– Sejtfan nélküli baktériumokra nem hatnak
– Szinergisták az aminoglikozidokkkal
A sejtfalszintézis gátlás baktericid hatása
 β-laktámok

Alexander Fleming

• Rezisztencia:
• β-laktamáz-termelés
– Lehet kromoszómális extrakromoszómálisan terjedő tulajdonság
• Kötőfehérje (PBP) megváltozása:
• A sejtfal-permeabilitásának csökkenése
 Penicilinek
• olcsó, nem toxikus, meglehetősen széles spektrumúak
• -gyakran allergizálnak
• -penicillum notatum anyagcsereterméke
• Penicillin G (benzilpenicillin , kristályos penicillin)
savérzékeny!
• Előállítása - fermentációval - 6-amino penicillánsavat
majd szintézissel (oldalláncok)
• 1 mg tiszta penicillin G = 1667 NE
• szemiszintetikus analógokat mg-ban mérik
 Penicillinek felosztása:

• 1. Alap penicillinek:
– V-penicillin, penamecillin, benzilpenicillin
• 2. Laktamáz stabilak:
– oxacillin, meticillin
• 3. Szélesspektrumúak:
– ampicillin, amoxicillin, mezlocillin
• 4. Pseudomonasra is hatók:
– carbecillin, carindacillin, azlocillin
• 5. Laktamázgátlóval kombinált penicillinek:
– amoxicillin + clavulansav, ampicillin + sulbactam
• Savrezisztensek: V-penicillin, oxacillin, amoxicillin
 Penicillinek farmakokinetika
• Az alappenicilin savérzékeny ezért csak parenerálisan
alkalmazható, a gyorsan eloszlik az extracelluláris térbe,
de a sejtekbe nem.
• A KIR-be prosztatába, szembe csak gyulladás esetén jut
be. Epébe a szérumszint 5-10x ét eri el.
• Átjut a placentán és az anyatejbe.
• A vesén át ürül (glomeruláris szűrés+tubuláris aktív
kiválasztás).
• Az orális származékok közül az oxacillin és az ampicillin
gyengén míg az amoxicillin jól szívódik fel.
• A vesén alvó kiürülésük 0,5-1,5 óra.
• Az újszülöttek lassabban a kisgyermekek gyorsabban
ürítik a penicillineket.
 Penicillinek mellékhatások
• Allergia (bőrpróba)
– Kesői főleg csalánkiütés
– Korai anafilaxiás sokk
• Hematológiai elváltozások:
– Hemolyticus anaemia
– Immunthrombocitopénia
• GI tünetek
– Hasmenés

• A penicillineket tekintjük a legbiztonságosabb

antibiotikumoknak
 Penicillinek klinikai alkalmazása
• Klinikai alkalmazás -légúti fertőzések (tonsillitis,
otitis, pneumonia)
• -epefertőzés (ampicillin i.v.)
• -bőr lábszárfekély
• -H. influenzae, Staphylococcus, G- pálcák
• (ampicillin-amoxicillin kombináció)
• - nemi betegségek (gonorrhea - Európában)
• Profilaxis -rheumás láz
• -endocarditis - penicillin
 β-laktamáz-gátlóval kombinált szerek
• A β-laktamáz-gátlók olyan vegyületek
amelyek nem rendelkeznek önnálló
antibakteriális hatással, de affinitásuk a β-
laktamázhoz több százszor nagyobb mint a
penicillineknek.
• Ilyenek: clavulánsav, sulbactam, tazobactam.
A penicillinek indikációi
 Cefalosporinok
• nem toxikus, széles spektrumú, baktericid,
kevéssé allergizálók
• E.állítás - csatornaiszap gombából
• Szerkezete - penicillinekhez hasonló, béta
laktám vegyületek
• Hatásuk - sejtfal felépítését gátolják
 Cefalosporinok
hatásspektrum penetrációs képesség
Gram + Gram -

I. generáció

II. generáció

III. generáció

IV. generáció
 Hatásspektrum
• -Pneumococcusora hatékonyak
• -Staphylococcusokra- I. gen. legaktívabbak
• -II. gen. hatékony
– cefuroxim, cefamandol
• -III. gen. gyenge hatás
– -Esch. faecalis -nem hatnak
– -Esch. coli, Klebsiella - hatékonyak
• -Anaerob baktérium - jelentős része érzékeny
 Farmakokinetika
• Szájon át szedve jól felszívódnak
• A parenterális származékok általában iv. kerülnek
beadásra.
• A 2. generációs származékok szöveti penetrációja jó
a 3. generációsoké még jobb.
• A cefotaxim, ceftriaxon és a ceftiazidim hatásos
koncentrációban van jelen a liquorban.
• Nagytöbbségük a vesén át változatlan formában
filtrációval és transzporttal ürül
 mellékhatások
• Allergiás jelenségek
• GI panaszok
– Hasmenés
• Hematológiai reakciók
• Disulfiram jellegű hatások
 Klinikai alkalmazás I
• Elsőgenerációs cefalosporinok:
– Parenterális (cefazolin)
• Gram pozitív coccisok ellen
• Steril, steril-kontaminált műtétek antibiotikum profilaxis
• Otthoni bőr, lágyrész infekciók
– Orális (cefalexin)
• Otthoni légutí infekciók, húgyuti, Bőr, lágyrészinfekciók
• Második generációs cefalosporinok:
– Parenterális (cefamandol, cefuroxim, cefoxitin)
• Kifejezettebb Gram-negatív hatás, a Gram-pozitív megtartott
• Középsúlyos léguti, húgyúti infekciók
• Cholecystitis, bőr lágyrészinfekciók
– Orális (cefaclor, cefuroxim-axetil, cefprozil)
• Azonos a parenterálisokéval
 Klinikai alkalmazás II
• Harmadik generációs cefalosporinok:
– Parenterális (cefotaxim, ceftriaxon, cefoperazon,
ceftazidim)
• A Gram-negatívokra hatékonyabbak a Gram-pozitívakra
kevésbeé hatnak mint az 1-2 gen.
• Szöveti penetrációjuk jó és bejutnak a liquorba
• Bakteriális meningitis, súlyos otitisek, pneumoniák,
gonorrhoea, Lyme-kór
– Orális (cefixim, cefibuten)
• Gram-negatívok okozta légúti és húgyuti infekciója
• Napi 1x adandó a lassú elimináció miatt
• Negyedik generációs cefalosporinok:
– Parenterális (cefepim)
– Gram-negatívok ellen használt
 Carbapenemek
imipenem, meropenem, ertapenem
• Az emberben a vese peptidáza bontja az imipenemet ezért
az cilastatinnal hozzák forgalomba ezután stabil lesz.
• Hatásspektrum: legszélesebb spektrumú béta-laktámok,
gyors erős antibiotikus hatás jelentős posztantibiotikus
hatással.
• Szövetekben jól eloszlik, vesén át ürül.
• Mh.:
– hányinger, hányás, hasmenés
– Allergia kiütés, gyógyszerláz
• Adagolás: intravénásan alkalmazzák
• Klinikai alkalmazás:
– Acinetobacter okozta kórházi fertőzések
– Multimikróbás infekciók
 Aminoglikozidok
• Igen hatékony baktericid antibiotikumok,
amelyek potenciálisan toxikusak.
• Szerkezetileg glikozid-kötéssel kapcsolódó
aminocukrok.
 Aminoglikozidok
• 1. gentamycin származékok (gentamycin,
netilmycin)
• 2. kanamycin származékok (amikacin,
tobramycin)
• 3. egyéb származékok (streptomycin,
neomycin, spectinomycin)
 Aminoglikozidok
hatásmechanizmus
• Erős baktericid hatású antibiotikumok, a sejtmembránokon átjutva
kötődnek a ribiszóma 30S és 50S alegységéhez ezzel gátolva a
fehérjeszintézist.
• A belső membránon való aktív transzporttal való átjutást az
oxigénhiány (anaerob körülmények) két vegyértékű kationok (Ca++,
Mg++) hiperozmolaritás, alacsony pH gátolják, ezért nem hatnak az
pl. anaerob tályogban.

• Sejtfal szintézist gátló antibiotikumokkal szinergista hatásúak.

• Hatásuk koncentrációfüggő. Hosszú 5-7 órás posztantibiotikum-

effektussal rendelkeznek.
 Aminoglikozidok
hatásspektrum, rezisztencia, klinikai alkalmazás
• Gram-negatív aerobok. A gentamicin tobramycin rezisztencia erősen
terjed.

• Plazmidokkal terjedő rezisztenciaforma

• Olyan esetben alkalmazzák amikor más kevésbé toxikus szerek nem

hatékonyak.
• Önmagukban húgyúti fertőzésekre.
• Kombinációban alkalmazzák β-laktámokkal
– Nozokomiális pneumonia, bőr- lágyrész-infekciók
– Ismeretlen kórokozójú septicus állapotok
– Intraabdominális infekciók (clindamycinnel vagy metronidazollal)
– Kismedencei infekciók
– Célzottan
• Entrococcus ellen
• Streptococcus/staphylococcus- endocarditis esetén
• Pseudomonas aeruginosa
 Aminoglikozidok
farmakokinetika
• Farmakokinetikájuk egységes.
• Vízoldékonyak iv. im. Hatásosak, per os nem
szívódnak fel.
• A KIR-be nem jutnak be, nem metabolizálódnak
vesén át ürülnek glomeruláris filtrációval. A
veseszövetben felhalmozódnak 500-1000x
koncentráció. (szerepet játszik a
nefrotoxicitásban)
• Szérumszintjük függ a beteg korátlól, nemétől,
testtömegétől, EC tér nagyságától.
• Gentamicin, tobramycin, netilmicin egyszeri 2
mg/ttkg, az amikacin 7,5 mg/ttkg dózisban adják.
 Aminoglikozidok
mellékhatások, toxicitás
• Károsítják a VIII: agyideget és a vesét
• Ototoxicitás:
• Nefrotoxicitás
• Allergia, hányás, hasmenés bőrkiütések.
 Aminoglikozidok
adagolás
• A kezeléskor figyelembe kell venni:
– Testtömeg
– Életkor
– Magasság
– Veseműködés
• Veszélyeztetettek (toxicitás, elégtelen adagolás)
– Ötven éven felüliek
– Új és koraszülöttek
• Nagyobb az EC tér, éretlen a glomeruláris szűrés
– Kövérek
– Ascites, cardiális ödéma
• Megnő az EC tér
– Beszűkült veseműködés
– Égések, magas láz
• Fokozott a glomeruláris filtráció
 Glycopeptidek
vancomycin, teicoplanin
• Glykoprotein makromolekulák.
• Gátolják a glykopeptidek szintézisé
és ezzel a sejtfal felépítését.
• Antibakteriális hatásuk időfüggő.
• Baktericid hatású, keskeny
hatásspektrumú antibiotikumok.
– -Staphylococcusok (meticillin vancomycin
rezisztensek is)
– -Streptococcusok
– -Diphteroidok
– A Gram-negatívokra nem hatnak.
– Az enterococcusok ellen -staticus hatást
fejtenek ki.
• Rezisztencia ritkán alakul ki.
 Glycopeptidek
farmakokinetika, mellékhatások
• Vancomycin: nem szívódik fel a GIT-ből, iv.
adagolják. Eloszlási tere nagy (bejut apleurális térbe).
Ép agyhártyán nem, de meningitisben bejut az
liquorba.
• Vesén át ürül. Szérumszint ellenőrzés szükséges,
beszűkült vesefunkció esetén, vagy kombinációban
aminoglikozidokkal.
• Teicoplanin: iv. im. Adható. Kötődik a
plazmafehérjékhez, vesén át ürül.
• Nem dializálhatóak
 Glycopeptidek
mellékhatások
• -toxikus
• -red man-szindróma (bőrpír)
– Direkt hisztaminfelészabadító
• -RR csökken
• -vesekárosító
– Idősek
– Tartós adagolás
– Aminoglikozidokkal konmbinációban
– Cv elégtelenség
• -halláskárosodás
• -viszketegség
 Glycopeptidek
• Bizonyítottan MRSA és MRSE (methicillin
rezisztens S. aureus és epidemidis okozta
súlyos infekciók
– Intravénás kanülhöz, shunthöz kapcsolódó sepsis.
 Makrolidok

• Elnevezésük a makrociklusos gyűrűre utal.

 Makrolidok
hatásmechanizmus, hatásspektrum
• Általában baktriostaticus de baktericid hatássokkal is
rendelkezhetnek. A 70S riboszóma-alegység 50S
összetevőjéhez kapcsolódik.
• Antibakteriális hatásuk időfüggő, Gram-negatív és Gram-
pozitív ellen is hatékonyak.
– -Staphylococcusok
– -Campilobacter
– -Chlamidia
– -Mycoplasma pneumoniae
– -Legionella törzsek
• Az eythromicin, a roxithromicin a josamycin és a
spiramycin hatékonysága közel egyforma.
• A clarithromycin a Gram-pozitívokra, az azithromycin a
Gram-negatívokra hat jobban.
 Makrolidok
farmakokinetika, mellékhatások
• Erythromycin savérzékeny. Az újabb származékok savállóak.
• A liquorba nem jutnak be.
• Veseműködés lényegesen nem változtatja az adagolást.
• Májelégtelenségben az adagokat csökkenteni kell.
 Makrolidok
mellékhatások, klinikai alkamazás
• Nem toxikusak
• Mellékhatások:
– GI panaszok
• Mycoplasma-, Legionella- és Chlamidia
pneum. Légúti infekciók. Enyhe bőr lágyrész
infekciók.
• Profilaxisban is!
• Spiramycin
– Terhességi toxoplazmosis
 Tetraciklinek
• természetes
– -chlortetracyclin
– -oxytetracyclin
• félszintetikus
– -tetracyclin
– -metacyclin
– -minocyclin
– -doxicyclin
 Tertaciklinek
• A 30S riboszómához kötődve akadályozzák a
peptidláncok növekedését (fehérjeszintézist).
• Bakteriostaticus hatással rendelkeznek.
• Plazmidos rezisztencia alakulhat ki. Emiatt csökken a
hatékonyságuk.
• Gram-negatív és pozitívak ellen is hatékonyak.
• Hatékonyak:
– Chlamydiák
– Mycoplasmák
– Rickettsiák
– Treponemák
 Tetraciklinek
farmakokinetika, mellékhatások
• Oxytetraciklin rövid hatású, béltraktusból felszívódás után vesén keresztülürül ki fél
életideje 8 óra. Csökkent vesefunkciójú betegeknél a toxicitás léphet fel ezért
kontraindikált.
• Doxycyclin: hosszúhatású származék.
• Per os és parenterálisan is felhasználható. Epében a szérumszint 5-20x. Eliminációs
fél életideje 18 óra. A beszűkült vesefunkciónál a bélben aktív transzporttal
választódik ki.
• penetráció
– - tüdő, izom, bőr, vese jó
– -liquorban alig
• mellékhatások
– Kelátképzés: vas, Mg++, Ca++, Al+++, való együtadás esetén hatáscsökkenés.
– A tetraciklinek kötődnek a csont Ca++-hoz és ami a magzati és 8 éven aluli gyerekekben
fog és csontfejlődési zavarokat idéz elő. Terheseknek, kisgyerekeknek kontraindikált.
– nyelőcsőfekély
– -gyomor - bél panasz
– -fotoszenzibilizáló hatás
– -gombás szuperinfekció - szájban
– -allergia
 Tetraciklinek
klinikai alkalmazás
• Krónikus bronchitis akut exacerbatiója
• Atípusos pneumonia
• Kismedencei fertőzések, alsó húgyuti
infekciók, prostatitis
• Lime-kór korai szakasza, visszatérőláz
• Tularaemia
• Malária profilaxis
• Doxycyclin kezdő majd fenntartódózis
 Chloramphenicol
• Bakteriostaticus hatásuak. Gátolja a fehérjeszintézist a riboszóma 50S
és 70S alegységéhez kötődve. Az emlőssejtek mitokondriális
fehérjeképzését is gátolja. Elsősorban a VVt-k érintetek. Széles
spektrumú.
• Hatékony Gram-negatív és pozitív aerobokkal és anaerobokkal
szemben.
– Rickettsiákkal
– Ehrlichiákkal
– Chlamydiákkal
– Spirochaetákkal szemben
• Kialakulhat rezisztencia
• Kitűnően felszívódik és eloszlik a szervezetbe bejut az agyba,
üvegtestbe is. Átjut a placentán gray baby szindróma (cianosis, hányás
hasfeszülés keringés összeomlás) csecsemőkben alkalmazni tilos.
• Csontvelőre toxikus
– Dózisfüggő általában reverzibilis.
• Alkalmazás alternatív szerként:
– Agytályog
– Meningitis
– 9 éven alul rickettsiosis
 Lincosamidok
clindamycin
• Szűk spektrumú antibiotikumok. Bakteriostatikus hatásúak. Az 50S
alegységben gátolja.
• Gram pozitív aerobok és a Gram-pozitív és Gram-negatív anaerobok
ellen hat.
• Hatásspektrum:
– -Staphylococcusok (több törzse)
– -G+ coccusok, Streptococcus pneumoniae, - pyogenes
– -Neisseria törzsek, Esch. faecalis, G- pálcák rezisztens.
– -Mycoplasma törzsek rezisztensek
• Klinikai alk.: -Penicillin allergiás coccus fertõzésben
– -kismedencei anaerob fertõzésekben
– -osteomyelitisben (szájon át is)
– -akne lokális kezelésére
– -AIDS betegek opportunista infekcióinak kezelésére
– Odontogén infekciók
– Alsó felső légúti megbetegedések.
– Bőr lágyrész fertőzések
 Clindamycin
• Farmakokinetika:
– Jól felszívódik étkezés nem befolyásolja.
– Átjut a placentán, a csontokban is hatékony szint
alakul ki. Májban metabolizálódik.

• Mellékhatás
– bõrkiütések 10 %-ban, hasmenés 20 %-ban, colitis,
májenzim szint emelkedés, fémes szájíz,
 Imidazolok
metronidazol
• Passzív diffúzióval kerül be a mikororganizmusba ott redukálódik és citotoxikus származékok
keletkeznek, amelyek a DNS károsításával elpusztítják a kórokozót. Csak obligát
anaerobokban hat.
• Gram-negatív obligát anaerobokra hatnak, hatékonyak a Gram pozitívcoccusok és pálcákra is
.
• alkalmazás
– -bármely anaerob vagy vegyes fertőzésben
– -baktericid
– -trichomonas és protozoon ellenes hatása is van
– -egyre többet alkalmazott szer
• Per os adva jól felszívódik megjelenik a liquorban, a csarnokvízban, a tályogokban is.
Vizelettel és széklettel ürül.
• Mellékhatások: sok, de enyhék
– neuropátia
– görcsök
– mentális zavartság
– állatokban teratogén és carcinogén terheseknek főleg az első trimeszterben nem javasolt
• Klinikai alkalmazás
– anaerob meningitis
– G- fertőzések
– kismedence fertőzések
– otitis, sinusitis
– profilaxis - rektális műtétek
– Gardnerella vaginalis trichomonas vaginalis fertőzés
Kinolonok, fluorokinolonok
 Kinolonok, fluorokinolonok
• Kinolonok
– -nalidixsav és oxolinsav
• Fluorokinolinok
– - nalidixsav fluorozott származékai (6-os helyen)
– -ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, pefloxacin
• A DNS szintézist gátolva leállítják a kettős szálú DNS lánc
felcsavarodását. (DNS giráz gátlás).
• Baktericid hatásúak. Koncentráció és időfüggő hatás.
• Hosszú posztantibiotikum-effektussal rendelkeznek.
• Rezisztencia: mutációval (kis mértékben),
Staphylococcusok
• Hatásspektrum: H. influenzae, Legionellák, G- bakt.,
• Mycoplasmák, Campylobacter jejuni,
Streptococcusok,Chlamidyák ellen kevésbé
• hatásosak
 Kinolonok, fluorokinolonok
• Kinolonok
– -po. jól felszívódnak, kevéssé allergizálnak
– -90 %-ban metabolizálódnak, bél lumenben és vesében
hatékonyak
• Fluorokibnolonok:
– Po. És iv. is adhatóak.
– Valamennyi a vesén át ürül.
– Szöveti penetrációjuk jó legtöbb szövetben magas
koncentrációt érnek el, a liquorba nem megfelelően jutnak
be.
 Kinolonok, Fluorokinolonok
Mellékhatások
• enyhék, kevés
• -diszkomfort érzés
• -allergiás reakciók (1-5 %-ban)
• -fotoszenzibilizáció
• -KIR hatások: fejfájás, szédülés, nyugtalanság
• -ritkán: porckárosodás, katarakta
• -májenzimszint emelkedés

• Két három vegyértékű kationokkal kelátot képeznek

• Antacidokkal és vassal adva hatásuk csökken.
 Klinikai alkalmazás
• Kinolonok:
alsó húgyúti fertõzésekben
• Fluorokinolonok
– -húgyúti fertõzések
– -acut gonorrhoea
– -Chlamidia fertőzések
– -Shigella, Salmonella, E.coli, Campylobacter fertőzésekben
– -csontfertõzésekben
– -osteomyelitis
 Kinolonok, fluorokinolonok
• Nulladik generáció (kinolonok)
– Nalidixsav, oxolinsav
– Húgyúti fertőzések
• Első generációs fluorokinolonok
– Norfloxacin
– Nem komplikált húgyúti fertőzések
– GI infekciók
• Második generációs fluorokinolonok
– Pefloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin
– Széles főleg G (-) ellenes nagyhatású antibiotikumok.
– Húgyúti infekciók
– Bőr lágyrész infekciók
– osteomyelitis
• Harmadik generációs készítmények
– Levofloxacin
– Húgyúti és lágyrészinfekciók
• Negyedik generációs készítmények
– Moxifloxacin
– Streptococcus pneumoniae fertőzések
– Vegyes aerob és anaerob infekciók ellen
– Felsőlégúti infekciók ellen
 Szulfonamidok
• A baktériumok folsavszintézisét gátolják.
• Fix kombinációban a trimethoprimmel, két
különböző ponton gátolják ennek szintézisét.
Az emős sejtek a környezetből használják fel a
folátot.
• bakteriostaticusak
 Sulfonamidok
• Hatásspektrum:
– -E. coli
– -Chlamidia törzsek
– -Neisseria törzsek (N. meningitiditis)
– -G+ baktériumok ellen, de spektrumuk beszűkült
– -S. pyogenes
• A két komponens 1:20 arányban van jelen.
• -po. jól felszívódnak a guanidin kivételével, erősen
allergizálnak. Kötődnek a fehérjékhez. A KIR-be is
bejutnak, vesén át ürülnek.
• mellékhatások:
– Allergiás bőrtünetek
– Hematológiai mellékhatások (haemolyticua anemia, neutopenia,
trombocitopenia)
– Szülés előtt ketülendő
• Légúti infekciók, húgyúti fertőzések, utazók hasmenése
 Fusidinsav
• G (+) baktériumok ellen hatásos.
• Per os és parenterálisan adva is hatékony, a
szövetek közötti megoszlása jó igenerősen
kötődik a plazmafehérjékhez.konjugálódik és
az epével választódik ki.
• Hányinger, hányásmájfunkciós zavar alakulhat
ki mellékhatásként.
• Indikáció: súlyos staphylococcus fertőzés,
MRSA-endocarditis.
 Nitrofurantoin
• Kizárólag húgyuti fertőzésre, mivel csak ott ér
el megfelelő koncentrációt.
• A baktériumba való bekerülés után átalakul és
károsítja a bakteriális DNS-t., kötődik a
riboszómális fehérjékhez.
• A vesefunkció beszűkülésével csökken
kiválasztásával.
• Mellékhatáskor akut hiperszenzitív pulmonáris
reakció, májkárosodás.
 Fosfomycin trometalol
• Húgyúti infekciókban használatos
antibiotikum, több G (-/+)baktériumra is
hatékony.
• Veseelégtelenségben nem adható.
• Egyszeri adása után 48 óráig hatékony
koncentrációt ér el.
 Mupirocin
• Lokálisan alkalmazható antibiotikum.
• Gátolja az izoleucin beépülését.
• G (-) ellen hatékony.
• Mellékhatás: lokális irritáció, allergiás
bőrreakció, nyílt sebből felszívódva
vesetocikus.
• MRSA-hordozók, impetigo
 Polymyxin E (colistin)
• G (-) ható antibiotikumok ellen hat.
• Per os nem szívódhatnak fel, , parenterálisan
alkalmazzák. A szövetekbe rosszúl penetrál.
Vizelettel ürűl.
• Nefro és neurotoxicus ezért csak olyan
esetekben alkalmazzák amikor nincs más
lehetőség.
• P aeruginosa vagy más G(-) által okozott
súlyos infekció.
 rifaximin
• G (+/-) ellen is hatékony. A GI-ből nem
szívódik fel.
• Hepaticus encephalopatia.
 Antituberkulotikumok
• A tuberculoticus elváltozás jól oxigenizált
részében a baktériumok gyorsa osztódnak, míg
a belső anoxiás szövetekben lassabban.
Néhány alvó perzistalo fázisba kerül.
• A tuberculosis kezelése:
– 2 hónapos intenzív terápia
• Isoniazid+rifampicin+ethambutol+pyrazinamid
– Ezt követően 4 hónapos
• rifampicin és isoniazid kezelés következik.
 Elsővonalbeli készülékek
• Izonikotinsav-hidrazin (isoniazid)
• Baktericid készítmény, ( a nyugvó sejtekre
bakteriostaticus) a mikolsav (sejtfal alkotó)
szintézisét gátolják.
• M tuberculosis, M kanasaii
• Per os adva jól felszívódik, és a szöveti eloszlása
kiváló. A májban bomlik.
• Mellékhatásként: hepatitis, neuriitisek, izomgörcsök
allergia.
• Alkalmazás TBC kezelése
 Rifampin (rifampicin)
• G (+/-) ellen hat, de a gyors rezisztencia miatt főképp
antituberkulotikumként alkalmazzák.
• Gátolja az RNS polimerázt, ezzel az RNS szintézist.
• A legszélesebb hatásspektrumú antituberkulotikum.
• Per os adva jól felszívódik, a szövetek között jól
penetrál á placentán is átjut. Epével és vizelettel
választódik ki.
• Hepatotoxikus. Nagy adagban sárgára festi a bőrt.
 Streptomycin és egyébb
aminoglikozidok.
Lásd korábban
 pyrazinamid
• Nikotinamid analóg
• Az osztódó batériumokra baktericid hatású
szer.
• Kismértékben metabolizálódik, bekerül a
liquorba, vesén át ürül.
• Mellékhatása a hepatotoxicitás, gátolja a
húgysav ürítését ezért köszvényt provokálhat.
• Alkalmazása a rövidtávú TBC terápia.
 Ethambutol
• Nikotinamid analóg.
• Több mycobacterium faj ellen hatásos.
• Felszívódása jó, kismértékben
metabolizálódik.
• A tbc terápia alternatív gyógyszere.
 Másodikvonalbeli antitubekulotikumok
• Az elsővonalbeli szerek hatástalansága vagy súlyos
mellékhatásaik esetén alkalmazandók.
• Ethionamid
– Nikotinaamid-analóg
• Jól felszívódik és szinte teljesen metabolizálódik. Hepatitist és
túlérzékenységi reakciókat okoz. Rezisztens esetekben
alkalmazzák.
– Cycloserin
• Több G (+/-) baktériumra is hatékony, de
anittuberkulotikumként alkalmazzák.
– Para-aminosalycilsav
• Bakteriostaticus hatású, jól hat az M. tuberculosis ellen.