Professional Documents
Culture Documents
دور فيتامين D في تنظيم الإستجابة
دور فيتامين D في تنظيم الإستجابة
جامعة القادسية
بإشراف الدكتور
1
بسم اهلل الرمحن الرحيم
{وَعَلّمَكَ مَا َمل ْتَكُنْ تَعَلُم َوكانَ فَضْلُ اهللِ عَلَيكَ عَظيماً}
2
االهداء
اىل اهل بيت النبوة ومعدن العلم وموضع الرسالة وخمتلف املالئكة
3
و اىل طلبة العلم ...هندي هذا اجلهد املتواضع
شكر وتقدير
احلمد هلل والشكر له مبا من علينا به من نعمة والصالة والسالم على خري خلقه
اتقدم جبزيل الشكر والتقدير واالمتنان اىل استاذي (د .علي عبد
حبثي ومتابعته يل بآرائه القيمة وافكاره اجلميلة ،فجزاه اهلل خري اجلزاء
كما اتقدم خبالص الشكر والتقدير اىل مجيع االساتذة احملرتمني يف كلية العلوم
/قسم علوم الكيمياء جامعة القادسية واخرياً اشكر مجيع اصدقائي الذين مل
4
ارقام صفحات الموضوع
8-7 المقدمة
17_16 المناقشة
18 االستنتاجات
21-19 المصادر
5
الخالصة Abstract
الهدف من هذه الدراسة هو تلخيص العالقة بين فيتامين Dوتطور ونتائج اإلصابة بمرض
التهاب المفاصل الروماتيدي وتأثير فيتامين Dعلى واعراض وعالمات هذه المرض.
الدراسات الوبائية أظهرت ان هنالك ارتباط ممكن بين التعرض القليل ألشعة الشمس
وخصوصا االشعة فوق البنفسجية نوع Bوالنظام الغذائي الذي يحتوي على كمية قليلة من
فيتامين Dوفي مخاطر اإلصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتيدي.
وفي هذه الدراسة وجد ان هنالك عالقة بين تركيز فيتامين Dفي المصل واحتمالية اإلصابة
بالمرض حيث ان زيادة تركيز فيتامين Dفي المصل من خالل التعرض الكافي ألشعة الشمس
واخذ مكمالت غذائية تحتوي على فيتامين Dيمنع الى حد كبير خطر اإلصابة بمرض التهاب
المفاصل الروماتيدي
6
المقدمة
التهاب المفاصل :Rheumatoid Arthritisمرض التهابي جهازي مزمن يتغير تأثيره
ويتطور بسرعة ليصبح حاد ويسبب عجز عن الحركة في فترة قصيرة ]. [1
المرض في البداية يؤثر على السوائل الزاللية الموجودة في االربطة لينتج الم ثم انحراف او
تشويه ثم عجز وظيفي مسببا ً إمراضيه كبيرة قد تؤدي الى الوفاة ][2
الحالة او المرض يمكن ان ينتشر خارج المفصل ليأخذ مظاهر عدة تشمل التهاب االوعية
الدموية والتهاب في القلب والرئة والتهاب االعصاب المحيطة.
هذا المرض يعطي فرصة لإلصابة بأمراض اخرى مثل امراض القلب واالوعية الدموية،
وامراض الرئة واضطرابات كلوية وامراض معوية مما يزيد احتمالية حدوث الموت
المبكر][3
من الناحية االقتصادية التهاب المفاصل الروماتيدي هو مرض مكلف على المستوى الشخصي
واالجتماعي هذا المرض يصل الى القمة لألشخاص الذين هم في منتصف العمر لذلك في
الغالب يؤثر على االشخاص الذين هم في عمر العمل ][4
االبحاث اكدت ان التأثيرات الشديدة للمرض ظهرت في عدم قدرة االشخاص على العمل ل
%50من االشخاص الذين هم في منتصف العمر خالل ال 5سنوات االخيرة ][5
كذلك يعتبر التهاب المفاصل الروماتيدي من االمراض المزمنة التي تسبب ضرر شديد في
المفاصل واالربطة .ومتوقع ان يكون من االمراض الحديثة نسبيا ً الن هناك نقص كبير في
االدلة التاريخية على وجودة ][6
المرض هو مرض جهازي يؤثر بشكل كبير على السوائل الزاللية الموجودة في االربطة
والمفاصل والتراكيب حول المفصل خاصة اغشية االوتار
عادة ما يبدأ في العظام الصغرى لليدين واالقدام واالربطة في الحاالت المتقدمة معظم االربطة
تصبح مصابة الطبيعة الجهازية للمرض تعني ان بقية االعضاء بالنسبة لجسم المريض تصبح
متأثرة عندما تتطور الحالة ومن االعراض التي تدل على تأثر بقية اعضاء الجسم بمرض
7
التهاب المفاصل الروماتيدي هو وجود االعراض والعالمات المرضية التالية هي (الحمى،
وفقدان الوزن ،االعياء ،انتفاخ العقد اللمفاوية ،فقر الدم ،جفاف العيون ،تليف الرئتين ،سوائل
في الجوف الصدري ،التهاب االوعية الدموية ،والتهاب الكلى).
مصدراً او بسبب المرض غير معروف .لكن يعتقد انه من امراض المناعة الذاتية التي
تتوسطها التهاب اغشية المفاصل التي تصبح مخترقة من قبل الخاليا المصابة.
الحالة المرضية متغيرة في الظهور االولى لها .االعراض ممكن ان تبدأ بألم شديد في المفاصل
ممكن ان ستمر لعدة أشهر وإذا تم تشخيص الحالة ممكن ات تؤدي الى االعاقة الجسدية
الشديدة .بالتحديد المرض ممكن ان يوجد في المفاصل بشكل لالتهاب مفصلي ثنائي.
الطبقة الغشائية المبطنة للمفصل سوف تنمو حول الغضروف وتسبب تأكل مفصل الغضروف
وبمرور الوقت سوف يؤدي الى انحالل الغضروف والمفصل.
التهاب المفاصل الروماتيدي هو أحد امراض المناعة الذاتية الذي فيه الجهاز المناعي يهاجم
بالخطأ اربطة الجسم ويسبب الضرر لها وهذا يسبب تورم مؤلم وتكزز العضالت .بمرور
الوقت تصبح المفاصل مشوهة وال تعمل بشكل صحيح كل هذا االعراض تجعل الشخص
المصاب بالتهاب المفاصل الروماتيدي في قادر على ممارسة حياته اليومية بشكل طبيعي.
التهاب المفاصل الروماتيدي ممكن ان يضر بقية اجزاء الجسم في بعض االحيان تتأثر الرئتين
بالتهاب المفاصل الروماتيدي مؤديا ً الى صعوبة بالتنفس .كذلك االشخاص المصابين بأمراض
يكون أكثر عرضة لإلصابة بأمراض القلب واالعياء العام وفقدان الشهية وفقدان الوزن.
8
فيتامين :D
فيتامين Dهو أحد الفيتامينات الذائبة بالدهون المصدر الرئيسي لفيتامين Dهو التخليق الحيوي
لها من خالل عمله بواسطة التعرض ألشعة الشمس .وهذا يعتمد بدورة على عدة عوامل منها
خط العرض ،ومدة ووقت التعرض ألشعة الشمس ،التلوث الجوي والمالبس وتصبغ الجلد].[7
فيتامين Dمرتبط بأيض العظام والكالسيوم ومرتبط بالتحديد بــ المحافظة على توازن
الكالسيوم من خالل تنظيم امتصاص (الكالسيوم من الجهاز المعوي) ][8
ويخلق عن طريق عمل االشعة فوق البنفسجية القادمة من (اشعة الشمس) .يساعد فيتامين D
في التحكم بمستويات الكالسيوم في الدم ويساعد كذلك في الحفاظ على قوة العضالت ويقوم
بتحفيز االمعاء المتصاص المزيد من الكالسيوم من الغذاء الذي تتناوله.
فأذا لم تتناول ما يكفي من الكالسيوم يقوم فيتامين Dيسمى الكالسيوم من العظام ويحتفظ الجسم
بالكالسيوم في الدم في المستوى الطبيعي وذلك الن الكالسيوم مهم جداً في جعل الدماغ
والرئتين العضالت والقلب تؤدي وظائفها بشكل طبيعي ويعتبر هذا الفيتامين من اهم
الفيتامينات التي يحتاجها الجسم حيث له دور مهم في تكوين وكثافة العظام عند البالغين ويسبب
الكساح او تقوس الساقين عند االطفال كما يسبب الالم العظام والعضالت كما ان له دوراً في
الوقاية من السرطان وبعض االمراض المرتبطة بالمناعة.
الهدف من البحث :الكشف عن مستوى فيتامين Dفي المرضى الذين يعانون من التهاب
المفاصل الروماتيدي ( )RAوإقامة عالقة .بين مستوى فيتامين Dفي الدم ونشاط المرض
في .RA
9
عملية صنع الجلد الفيتامين D
يحتوي الجلد على العوامل فيتامين Dاألولية ويطلق عليها ( )vitamin D precursorيمتص
الجلد الطاقة الموجودة في االشعة فوق البنفسجية من النوع [9] Bويستخدمها في تحويل
عوامل فيتامين Dاألولية الى فيتامين D3ينتقل فيتامين D3الى الكبد حيث يخضع الى العملية
كيميائية تتم فيها إضافة زوج من ذرات االوكسجين والهيدروجين ليصبح hydroxyl
vitamin D.25ينتقل الفيتامين من الكبد الى الكلى حيث يتم هنالك إضافة زوج اخر من
االوكسجين والهيدروجين ليصبح di hydroxyl vitamin D1,25وهذا الفيتامين النهائي
الذي يحتاجه الجسم ][10
10
11
شكل رقم ( )2األشكال المختلفه لفيتامين Dواالزيمات المساهمه في التخليق الحيوي له
12
المواد وطرق العمل:
شملت هذه الدراسة متابعة ( )15حالة من المرض التهاب المفاصل والذين يراجعون وبشكل
دوري مستشفى الديوانية التعليمي والذين تراوحت أعمارهم ( )77_12سنة.
اخذت العينات الدم صباحا بين الساعة 03.0والساعة 11:.0حيث يقوم طبيب االختصاص
بفحص الشخص ويرسل الى وحدة المختبر التابعة لمركز وباستعمال محاقن طبية ثم سحب
( mL )20من الدم الوريدي الزندي )) ))Antecubital Vienاذ وضع الدم في انبوبة اختبار
.2قياس WBC
..قياس RF
13
طريقة العمل:
قياس معدل الترسيب كريات الدم الحمر )Erythrocyte Sedimentation Rate )ESR
استعملت طريقة وستركرين لتقدير معدل ترسيب كريات الدم الحمر ))okazaki et al 2002
وضعت(0،5مل) من محلول التخفيف في انبوبة زجاجية ثم زيد فيها (2مل) من الدم مزجت
جيدا ثم سحب المحلول المنتج بواسطة ماصة وستركرين علقت بوضع عمودي قائم لمدة ساعة
واحدة بعدها قرئت قيمة ESRوسجلت بواحدت (ملم /ساعة).
استعملت طريقة تعداد خاليا الدم والمحلول التخفيف Turkes fluidلحساب عدد خاليا الدم
البيض الكلي ()Tiffertet al 2000
وضع (0،0مل) من الدم المسحوب ورج المزيج جيدا ثم نقلت قطرة من المزيج الى عدد خاليا
وبعد وضع الغطاء الشريحة وتركها لمدة دقيقتين لكي تستقر الخاليا ونقل عداد الخاليا الى
المجهر وفحصت تحت قوى التكبير الصغرى ( )10Xوثم حساب عدد خاليا الدم.
14
ثم تقلب الشريحة لمدة 2دقائق ،إذا لم تظهر حبيبات فهذا يعني النتيجة سالبة والشخص غير
مصاب اما إذا ظهرت حبيبات فان النتيجة موجبة والشخص مصاب.
15
النتائج والمناقشة:
التهاب المفاصل الروماتيدي من االمراض السريرية الشائعة لكن سبب المرض غير معروف
بعد الن وان هنالك الكثير من العوامل البيئية والوراثية تلعب دور مهم في تطور المرض.
الكثير من الدراسات اجريت على مرض التهاب المفاصل الروماتيدي واكدت ان النقص في
فيتامين Dيزيد خطر االصابة بامراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعددة والتهاب المعوي
والسكري من النوع االول والتهاب المفاصل الروماتيدي ][11
النقص في فيتامين Dاو عدم كفايته أصبح السبب االكثر شيوعا ً في المرضى المصابين
بالتهاب المفاصل الروماتيدي بالمقارنة مع االشخاص غير المصابين بمرض التهاب المفاصل
الروماتيدي او االشخاص االصحاء كذلك ان مصل االشخاص المصابين بالتهاب المفاصل
الروماتيدي يحتوي على مستوى اقل من فيتامين Dبالمقارنة مع مصل االشخاص االصحاء
][12
فيتامين Dله فعالية تنظيمية مناعية ومستقبالت فيتامين Dموجودة على أسطح اغشية خاليا
الجهاز المناعي وبالتالي فأن فيتامين Dيحفز الخاليا اللمفاوية وينشطها للتعامل مع الجراثيم
وسمومها التي تدخل الجسم ][13
دراسات سابقة اكدت تحسن الحالة الصحية لعديد من المرضى المصابين بالتهاب المفاصل
الروماتيدي بعد اخذهم مكمالت غذائية تحتوي على فيتامين Dبالمقارنة مع االشخاص الذين
لديهم نقص او عدم كفاية الفيتامين Dاو الذين كان مستوى فيتامين Dفي مصل الدم اقل من
.0نانوغم /مل ][14
العديد من الدراسات السابقة وجدت عالقة بين مستوى فيتامين Dفي مصل الدم وبين زيادة
فعالية مرض التهاب المفاصل الروماتيدي ] [15في هذه الدراسة وجدنا ان المرضى المصابين
بالتهاب المفاصل الروماتيدي لديهم نقص كبير وواضح في مستوى فيتامين Dفي مصل الدم
بالمقارنه مع االشخاص الذين لديهم نشاط مرضى قليل او متوسط بالنسبة اللتهاب المفاصل
الروماتيدي
ان النقص في فيتامين Dهو السبب االكثر شيوعا ً في المرضى الذين لديهم فعالية مرضية
مرضية كبيرة بالنسبة اللتهاب المفاصل الروماتيدي ما بينها عدم كفاية فيتامين Dكان السبب
16
االكثر شيوعا ً في المرضى او االشخاص الذين لديهم فعالية مرضية واطئة او متوسطة بالنسبة
اللتهاب المفاصل الروماتيدي
دراسات اخرى اظهرت ارتباط عكسي بين نشاط المرض ونقص فيتامين Dوالشكل الفعال له
حيث تزداد اعراض المرض مع نقصان مستوى فيتامين [16] D
وجدنا من خالل هذه الدراسة عالقة معنوية سالبة بين فعالية المرض ومستوى فيتامين Dفي
مصل الدم ،والذي يؤشر ان فعالية واعراض المرض تزداد في المرضى المصابين بالتهاب
المفاصل الروماتيدي بينهما يقل مستوى فيتامين Dفي مصل الدم ونتائج هذه الدراسة كانت
متوافقة مع دراسات سابقة التي اكدت العالقة المعنوية السالبة او العكسية بين فعالية او نشاط
المرض ومستوى فيتامين [17] D
النقص في فيتامين Dربما يكون مرتبطا بزيادة خطر اإلصابة بالتهاب المفاصل الروماتيدي.
فيتامين Dيعتقد انه يحفز التحمل المناعي لذلك فان النقص في فيتامين Dربما يقلل من التحمل
المناعي والستجابة المناعية ويزيد من فرصة اإلصابة بأمراض المناعة الذاتية.
فيتامين Dيملك خواص مناعية من خالل التأثير في الجهاز المناعي للجسم .حيث ينظم
االستجابة المناعية من خالل او عبر مجموعة من االليات مثل تقليل الفعالية السمية لكثير من
الجراثيم من خالل التحفيز او تفعيل الخاليا المناعية (الخاليا اللمفاوية) إلفراز االجسام
المضادة لسموم هذه الجراثيم .هذه الدراسة والدراسات السابقة تؤكد ان نقص فيتامين Dيزيد
فرصة اإلصابة بأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتيدي ][18
17
االستنتاجات Conclusions
ان نقص فيتامين Dهو شائع في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتيدي كذلك ان
نقص فيتامين Dاو عدم كفايته هو شائع في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتيدي
بالمقارنة مع األشخاص االصحاء الذين يحتوي مصل الدم لديهم على كميات كافية من فيتامين
Dعندما تتناقص تراكيز او مستويات فيتامين Dفي المصل فهذا مرتبط بقلة او نقصان
االستجابة المناعية وبالتالي تزداد مخاطر اإلصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتيدي
18
Refferences
19
9. Kamen DL, Cooper GS, Bouali H, Shaftman SR, Hollis BW,
Gilkeson GS.Vitamin D defciency in systemic lupus
erythematosus. Autoimmun Rev (2006);5:114–7.
10. Hollick MF. Vitamin D defciency. N Engl J Med
(2007);357:266-281.
11. Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and
prevention
of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J
Clin Nutr (2004);80:1678–88S.
12. Harinarayan CV, Joshi SR. Vitamin D status in India-Its
implications and remedial measures. J Assoc Physicians India
(2009);57:40-48.
13. Costenbader KH, Feskanich D, Holmes M, Karlson EW,
Benito-Garcia E. Vitamin D intake and risks of systemic lupus
erythematosus and rheumatoid arthritis in women. Ann Rheum Dis
(2008);67:530-5.
14. Adorini A, Penna G. Control of autoimmune diseases by the
vitamin D endocrine system. Nat Clin Pract Rheumatol( 2008);
4:404–12.
15. . Cherniack EP. A Ray of Hope for Tender Joints: Vitamin D
and
Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol (2011);38;5-7.
16. . Patel S, Farragher T, Berry J, Bunn D, Silman A, Symmons
D.
Association between serum vitamin D metabolite levels and
disease activity in patients with early inflammatory polyarthritis.
Arthritis Rheum (2007);56: 2143–9.
20
17. . Marwaha RK, Sripathy G. vitamin D and bone mineral
density
of healthy school children in northern India. Indian J Med Res
(2008);127:239-244.
18. . Cantorna MT, Hayes CE, DeLuca HF. 1,25-
Dihydroxyvitamin D3 reversibly blocks the progression of relapsin
encephalomyelitis, a model of multiple sclerosis. Proc Natl Acad
Sci USA (1996);93:7861–4
21