ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI THI CUỐI KỲ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NĂM HỌC 2020-2021

Môn học: Hóa Dược Đại Cương (CHE2058) - 03 tín chỉ

Thời gian làm bài: 90 phút
(Đề gồm 04 trang và 17 câu hỏi: 10 câu trắc nghiệm, 07 câu tự luận, phụ lục in kèm cuối trang 4)
Lưu ý: Thí sinh không được sử dụng bất kỳ tài liệu nào.

I. Phần trắc nghiệm (10 câu – 02 điểm): chọn một đáp án đúng nhất trong 04 đáp án đưa ra
1. Enyme nào sau đây là mục tiêu quan trọng của thuốc?
A. DNA ligase B. Protase
C. Topoisomerase D. Cytochrome P450
2. Hợp chất nào sau đây là chất nội sinh tác động tới thụ thể?
A. Adrenaline B. Morphine
C. Salbutamol D. Xamoterol
3. Cytochrome P450 thực hiện phản ứng với phân tử thuốc?
A. Oxi hóa B. Khử hóa
C. Thủy phân D. Đồng phân hóa
4. Thông tin nào sau đây là đúng
A. Amoxicillin là thuốc chống động kinh B. Paracetamol là thuốc kháng sinh
C. Ampicillin là thuốc hạ sốt D. Chloroquine là thuốc chữa sốt rét
5. Enzyme làm giảm ……
A. Tốc độ phản ứng B. Động học phản ứng
C. Năng lượng hoạt hóa tới 0 D. Trạng thái chuyển tiếp
6. Loại enzyme nào tham gia vào Pha II của quá trình Chuyển hóa thuốc?
A. Hydrolase B. Oxidase
C. Reductase D. Transferase
7. Axit amin nào sau đây thường đóng vai trò quan trọng trong tâm hoạt động của các enzyme
thủy phân lipase/protase?

8. Tác nhân alkyl hóa “nitrogen mustard” phản ứng với nguyên tử nitơ
nào của Guanine (hình bên) trong cơ chế tác dụng với DNA?
A. N1 B. N3 C. N7 D. N10

1
9. Loại phản ứng nào được xúc tác bởi Kinase
A. Oxi hóa – Khử B. Thủy phân
C. Trao đổi nhóm chức D. Đồng phân hóa
10. Theo nguyên lý Bekket-Casy thì trong số các hợp chất sau, hợp chất nào có khả năng thể
hiển hoạt tính giảm đau tiềm năng (có gây nghiện)?

A. a, b, d và e B. a, c, d và e
C. Chỉ có hợp chất e D. Tất cả các đáp án trên

II. Phần tự luận (7 câu – 08 điểm)

1. Nghiên cứu hoạt tính kháng khuẩn X của họ các hợp chất benzoketone (A-E) cho kết quả thu
được như bảng sau:

Hợp IC50
Nhóm thế R1 Nhóm thế R2
chất (μM)
A H H 7.8
B Cl H 12.4
C Cl Cl 17.9
D Me H 4.2
E Et H 3.8
a. Chỉ ra ảnh hưởng của từng nhóm thế ở mỗi vị trí tới hoạt tính kháng khuẩn?
b. Từ kết luận trên, đề xuất ít nhất 2 hợp chất có tiềm năng có hoạt tính kháng khuẩn mạnh.

2. Các axit amin serine, glutamate và phenylalanine

đóng vai trò rất quan trọng trong tương tác giữa cơ
chất với một thụ thể (ở tâm hoạt động). Bộ ba mã hóa
cho những axit amin này ở trên RNA thông tin
(mRNA) lần lượt là AGU, GAA và UUU. Giải thích
ảnh hưởng có thể xảy ra tới hoạt động của thụ thể nếu
một trong những đột biến sau đây có thể xảy ra:
a. AGU thành ACU
b. AGU thành AGC
c. GAA thành GAC
(Công thức cấu tạo các axit amin được cho ở phần phụ lục cuối trang 4)

2
3. Trong quá trình nghiên cứu phát triển thuốc kháng sinh họ
Cephalosporine (1), với kết quả thu được như sau, có thể kết
luận như thế nào về mối liên hệ giữa cấu trúc và hoạt tính ?

Mất hoạt tính kháng khuẩn Hoạt tính tương đồng với (1) Hoạt tính giảm mạnh so với
(1)

Hoạt tính tương đồng với (1) Tác dụng nhanh, thời gian bán Thời gian bán thải chậm, có
hủy ngắn so với (1) tác dụng với nhiều loại khuẩn
Gram(-) và Gram(+)

4. Các hợp chất F và G có tương tác tốt với các phần xác định của thụ thể (receptor) Y. Nghiên
cứu phát triển hoạt chất mới với tương tác trực tiếp với thụ thể Y, nhóm hợp chất H đã được
tổng hợp, chỉ số n dao động từ 1 – 5 (hình dưới). Tuy nhiên các hợp chất H này thể hiện hoạt
tính thấp hơn so với các chất F, G. Nếu phải đề xuất cấu trúc cho các thử nghiệm tiếp theo,
theo bạn thì công thức nào là phù hợp và hãy đề xuất tối thiểu 02 công thức? Giải thích?

5. Epothilone B, một hợp chất có vòng macrolactone, được phân tách từ vi khuẩn Sorangium
cellulosum Sc 90 (hình dưới). Nó có hoạt tính sinh học tương tự như thuốc điều trị ung thư
Taxol®. Tuy nhiên, do hạn chế về mặt dược động học, epthilone B không thể phát triển thành
thuốc. Thay vào đó, ixabepilone (Ixempra®) được phát triển thành công.

3
 a. Chỉ ra sự khác biệt giữa ixabepilone và epothilone B. Giải thích tại sao sự khác biệt này
lại giúp ixabepilone (Ixempra®) phát triển thành thuốc thành công?
b. Sản phẩm methyl hóa của ixabepilone, N-methylixabepilone không còn thể hiện hoạt tính
sinh học nữa. Giải thích cho kết quả này?

6. Một lái xe tải đường dài tới hiệu thuốc cần tìm thuốc điều trị dị ứng phấn hoa. Trong hiệu
thuốc có hai loại thuốc kháng histamine điều trị dị ứng là Zyrtec® và Tavist®. Cấu trúc và
thông tin hoạt tính của hai loại thuốc này được chỉ ra dưới đây:

a. Dựa vào đặc điểm cấu trúc của thuốc, người tài xế nên được khuyên sử dụng loại thuốc
nào Zyrtec hay Tavist?
b. Nếu sử dụng loại thuốc trên, thuốc này sẽ được hấp thụ tốt nhất ở phần nào của hệ tiêu
hóa, dạ dày (nơi có pH 2-3) hay ruột (nơi có pH 5-6)? Giải thích ngắn gọn.

7. (điểm thưởng) Chỉ ra thời gian trung bình phát triển một loại thuốc.
Virus Corona-19 mới được phát hiện cuối năm 2019 gây ra đại dịch toàn cầu, nhưng hiện tại
(cuối 2020) một số quốc gia trên thế giới đã tìm ra và lưu hành vaccine điều trị virus này. Tại
sao thời gian phát triển vaccine (thuốc) ngắn vậy mà vẫn có thể chấp nhận độ an toàn của nó?

PHỤ LỤC: DANH SÁCH CÁC AXIT AMIN