Nhiễm độc gan

Sự kết hợp của levodopa và carbidopa đã được báo cáo là gây tăng men aminotransferase
huyết thanh ở 9% bệnh nhân, nhưng những bất thường này thường nhẹ, không có triệu
chứng và tự giới hạn. Trong một số trường hợp hiếm hoi, nồng độ aminotransferase tăng
trên 5 đến 10 lần ULN và yêu cầu ngừng thuốc hoặc điều chỉnh liều. Ngoài ra, levodopa
có liên quan đến một số ít trường hợp tổn thương gan cấp tính rõ ràng về mặt lâm sàng,
nhưng các đặc điểm lâm sàng và mô hình tăng enzym điển hình vẫn chưa được mô tả.
Không có báo cáo trường hợp nào được công bố về tổn thương gan rõ ràng trên lâm sàng
được cho là do levodopa. Theo quan điểm của việc sử dụng levodopa trên diện rộng và
lâu dài trong bệnh Parkinson, tổn thương gan biểu hiện trên lâm sàng kèm theo vàng da
phải cực kỳ hiếm.

Điểm khả năng xảy ra: E (không chắc nguyên nhân gây tổn thương gan rõ ràng trên lâm
sàng).

Cơ chế chấn thương

Sự trao đổi chất của levodopa và carbodopa chủ yếu thông qua các decarboxylase ngoại
vi hoặc nội bào, và bởi catechol-O-methyltransferase và monoamine oxidase trong não.
Chúng có sự trao đổi chất ở gan tối thiểu, điều này có lẽ giải thích cho việc thiếu độc tính
với gan.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548497/

Nhiễm độc gan

Có rất ít thông tin về nồng độ aminotransferase huyết thanh trong khi điều trị bằng
thyroxine, nhưng nó là một loại thuốc được kê đơn rất phổ biến và ở liều thông thường,
không liên quan đến việc tăng men huyết thanh. Tuy nhiên, liều cao levothyroxine và các
chế phẩm tuyến giáp khác có thể gây tăng men huyết thanh, điển hình là ở dạng tế bào
gan hoặc dạng hỗn hợp. Thật vậy, cường giáp tự phát có thể đi kèm với tăng men huyết
thanh và thậm chí vàng da. Tăng men huyết thanh nhẹ cũng có thể đi kèm với suy giáp
hoặc bệnh Hashimoto. Các bất thường về xét nghiệm gan kèm theo tình trạng tăng hoặc
giảm tuyến giáp thường giải quyết kịp thời khi thiết lập trạng thái tuyến giáp.

Liều cao thyroxine và cường giáp cũng có thể làm trầm trọng thêm bệnh gan tiềm ẩn bao
gồm tổn thương gan do thuốc, như đã được mô tả với độc tính trên gan của
acetaminophen và halothane. Tuy nhiên, quá liều thyroxine thường không gây tổn thương
gan. Hormone tuyến giáp cũng có thể có nhiều tương tác thuốc - thuốc và các loại thuốc
khác có thể gây ra những thay đổi về tình trạng tuyến giáp, chẳng hạn như suy giáp.

Cuối cùng, hiếm có báo cáo nào về viêm gan do dị ứng miễn dịch hoặc phản ứng quá
mẫn do levothyroxine có liên quan đến tăng men và thậm chí vàng da nhẹ. Thời gian
khởi phát bệnh dao động từ 1 đến 8 tuần và các triệu chứng thường bao gồm sốt và mệt
mỏi. Dạng enzym thường là tế bào gan hoặc hỗn hợp. Các tự kháng thể không được phát
hiện, nhưng tăng bạch cầu ái toan là phổ biến. Cơn sốt nhanh chóng thuyên giảm khi
ngừng chuẩn bị tuyến giáp, nhưng những bất thường về xét nghiệm gan thường cần từ
một đến hai tháng mới có thể về mức bình thường. Trong ít nhất một trường hợp, việc
chuyển sang một dạng hormone tuyến giáp khác có liên quan đến tình trạng sốt kéo dài
và làm các xét nghiệm gan trở nên tồi tệ hơn. Ngược lại, đợi cho đến khi hồi phục chấn
thương gan và bắt đầu dùng triiodothyronine với liều thấp và tăng dần đến mức điều trị
thường được dung nạp mà không bị tái phát. Đáng chú ý, các báo cáo trường hợp tổn
thương gan do levothyroxine và chiết xuất tuyến giáp đều được báo cáo từ châu Á và
Nhật Bản, điều này cho thấy khuynh hướng chủng tộc và có thể là di truyền đối với phản
ứng quá mẫn đặc trưng này. Tuy nhiên, một khả năng khác là các trường hợp này là do
chế phẩm thương mại của levothyroxine bị ô nhiễm cục bộ.

Điểm khả năng xảy ra: C (nguyên nhân hiếm gặp có thể xảy ra của tổn thương gan rõ
ràng trên lâm sàng).

Cơ chế chấn thương

Cơ chế tổn thương dẫn đến tăng men huyết thanh và vàng da khi tổn thương gan do
levothyroxine có thể là do quá mẫn và có thể được xác định về mặt di truyền.

Kết quả và Quản lý

Các trường hợp tổn thương gan do levothyroxine và chiết xuất tuyến giáp có mức độ
nghiêm trọng từ nhẹ đến trung bình và tự giới hạn, tự khỏi trong vòng một đến ba tháng
sau khi ngừng điều trị. Dùng lại levothyroxine đã được báo cáo là dẫn đến tái phát sốt và
tổn thương gan, nhưng trong một số trường hợp, bệnh nhân sau đó đã dung nạp
liothyronine (T3) như một phương tiện điều trị suy giáp. Không có báo cáo nào về suy
gan cấp tính, viêm gan mãn tính hoặc hội chứng ống mật biến mất do điều trị bằng
levothyroxine.

Tiratricol 10-24 mg x 2 lần/ ngày

Giới thiệu

Pramipexole là một chất chủ vận thụ thể dopamine có chọn lọc được sử dụng trong điều
trị bệnh Parkinson. Điều trị pramipexole có liên quan đến tỷ lệ tăng men huyết thanh
thoáng qua thấp trong quá trình điều trị, nhưng không liên quan đến các trường hợp tổn
thương gan cấp tính rõ ràng trên lâm sàng.

Tiểu sử

Pramipexole (pram "i pex 'ole) là chất tổng hợp, dẫn xuất nonergot và chất chủ vận thụ
thể dopamine có hoạt tính chọn lọc đối với thụ thể dopamine loại D2 và ít hoạt động chủ
vận đối với nhóm D1. Vì lý do này, pramipexole có thể được dung nạp tốt hơn
bromocriptine hoặc pergolide có hoạt tính đối với cả thụ thể D1 và D2. Pramipexole đã
được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ vào năm 1997 để điều trị bệnh Parkinson có triệu
chứng. Pramipexole có sẵn ở dạng viên nén 0,125, 0,25, 0,5, 1 và 1,5 mg thông thường
và dưới tên thương hiệu của Miraplex. Thuốc được sử dụng thường xuyên, nhưng không
phải lúc nào cũng kết hợp với levodopa / carbidopa. Pramipexole thường được bắt đầu
với liều thấp (0,375 mg chia 3 lần mỗi ngày), với sự điều chỉnh tăng lên dựa trên sự dung
nạp và tác dụng lâm sàng. Liều cho bệnh Parkinson là 1,5 đến 4,5 mg mỗi ngày chia làm
ba lần. Pramipexole có thể được bắt đầu nhanh hơn bromocriptine hoặc pergolide, và
không gây ra tình trạng hạ huyết áp ound và buồn nôn là điển hình của các dẫn xuất
ergot. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ, mệt mỏi, mơ sống động, lo lắng,
nhầm lẫn, trầm cảm, chóng mặt, nhức đầu và rối loạn tiêu hóa.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547968/

Nhiễm độc gan

Pramipexole đã được báo cáo là gây tăng aminotransferase huyết thanh ở một tỷ lệ nhỏ
bệnh nhân, nhưng những bất thường này thường nhẹ, không có triệu chứng và tự giới hạn
ngay cả khi không điều chỉnh liều. Pramipexole không liên quan đến các trường hợp tổn
thương gan cấp tính rõ ràng trên lâm sàng, vốn hiếm gặp, nếu nó xảy ra.

Điểm khả năng xảy ra: E (không chắc nguyên nhân gây tổn thương gan rõ ràng trên lâm
sàng).

Cơ chế chấn thương

Pramipexole được chuyển hóa tối thiểu qua gan và được bài tiết phần lớn dưới dạng
không đổi qua nước tiểu.

Kết quả và Quản lý

Các trường hợp tổn thương gan do pramipexole là nhẹ, không có triệu chứng và tự giới
hạn. Không có trường hợp suy gan cấp tính hoặc tổn thương mãn tính nào được báo cáo.

Giới thiệu

Trihexyphenidyl là một chất kháng cholinergic đường uống được sử dụng chủ yếu trong
điều trị triệu chứng của bệnh Parkinson và rối loạn vận động. Trihexyphenidyl không liên
quan đến tăng men huyết thanh trong quá trình điều trị, nhưng có liên quan đến một số
trường hợp chấn thương gan cấp tính hiếm gặp.

Tiểu sử

Trihexyphenidyl là một chất kháng cholinergic, ngăn chặn các thụ thể cholinergic trung
ương, giúp cân bằng dẫn truyền cholinergic ở các hạch nền. Trihexyphenidyl cũng có thể
ngăn chặn sự tái hấp thu và lưu trữ dopamine ở các vị trí trung tâm, do đó làm tăng hoạt
động của dopaminergic. (Các) cơ chế chính xác mà các tác nhân kháng cholinergic có lợi
cho các triệu chứng của bệnh Parkinson vẫn chưa được biết rõ. Chúng được sử dụng phần
lớn trong bệnh Parkinson giai đoạn đầu và như một liệu pháp bổ trợ với levodopa hoặc
các chất chống bệnh Parkinson mạnh hơn. Trihexyphenidyl đã được chấp thuận sử dụng
ở Hoa Kỳ vào năm 1949 và đã được sử dụng kể từ đó. Các chỉ định hiện tại bao gồm điều
trị bệnh Parkinson có triệu chứng, cũng như rối loạn co cứng và rối loạn ngoại tháp do
thuốc. Trihexyphenidyl có sẵn ở dạng viên nén 2 và 5 mg, và dưới dạng thuốc tiên 2 mg /
5 mL ở dạng chung và trước đây có tên thương hiệu là Artane. Liều khuyến cáo là 2 đến
5 mg ba lần mỗi ngày. Các tác dụng phụ thường gặp là do hoạt tính kháng cholinergic
của nó và bao gồm căng thẳng, lú lẫn, buồn ngủ, nhịp tim nhanh, mờ mắt, táo bón, khô
miệng, buồn nôn và bí tiểu.

Ncbi.nlm…….

Nhiễm độc gan

Trihexyphenidyl chưa được báo cáo là gây ra tăng men aminotransferase huyết thanh,
nhưng nó chưa được đánh giá về tác động lên nồng độ enzym huyết thanh trong tương
lai. Trong y văn Nhật Bản, trihexyphenidyl được coi là nguyên nhân của hai trường hợp
chấn thương gan cấp tính dẫn đến tử vong, nhưng ít thông tin chi tiết được đưa ra và
không có báo cáo nào khác về chấn thương như vậy trong y văn trong 40 năm sau đó. Do
đó, trihexyphenidyl phải là một nguyên nhân rất hiếm gây tổn thương gan, nếu nó xảy ra.

Điểm khả năng xảy ra: E * (chưa được chứng minh nhưng nghi ngờ nguyên nhân gây tổn
thương gan rõ ràng trên lâm sàng).
Cơ chế chấn thương

Sự chuyển hóa của trihexyphenidyl chưa được xác định rõ ràng; nó dường như được
chuyển hóa ở gan ở một mức độ nhỏ.

https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-019-2244-z

Trình bày tình huống

Chúng tôi báo cáo một trường hợp một phụ nữ Địa Trung Hải 34 tuổi được chẩn đoán
mắc chứng suy giáp sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp. Cô ấy được bắt đầu điều trị bằng
levothyroxine và bị tổn thương gan được xác nhận bởi các cuộc điều tra gan không xâm
lấn. Các xét nghiệm gan của bệnh nhân phục hồi hoàn toàn sau khi ngừng sử dụng thuốc.
Triiodothyronine là một phương pháp điều trị thay thế thích hợp.

Sự kết luận

Tổn thương gan do levothyroxine là một trường hợp hiếm gặp và trong báo cáo trường
hợp này là tác dụng ngoại ý tự giới hạn. Chẩn đoán của bệnh nhân của chúng tôi đã được
xác nhận thông qua các phương pháp chẩn đoán không xâm lấn. Kiến thức về tác dụng
ngoại ý hiếm gặp này rất quan trọng trong việc chẩn đoán phân biệt đối với những bệnh
nhân bắt đầu dùng levothyroxine và bị loạn men gan trong bối cảnh suy giáp.

drug-induced liver injury (DILI)