ENDOTELNA DISFUNKCIJA U KLINIČKOJ PRAKSI

- r
PROCJENA ENDOTELNE FUNKCIJE
PROCJENA ENDOTELNE FUNKCIJE

1. direktno mjerenje NO

- poluraspad → nitrati i nitriti

- porfirinski mikrosenzori
- pretvorba 15N-arginina u 15N-nitrate

1. Raitakari OT, Celermajer DS. Testing for endothelial dysfunction. Ann Med. 2000;32:293-304
2. Blann AD. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years.Thromb Haemost.2006;95:49-55.
PROCJENA ENDOTELNE FUNKCIJE

1. direktno mjerenje NO

2. posredno mjerenje NO

- invazivni koronarni i periferni arterijski testovi

- neinvazivni koronarni testovi (PET)
- neinvazivni periferni testovi (FMD)

1. Raitakari OT, Celermajer DS. Testing for endothelial dysfunction. Ann Med. 2000;32:293-304
2. Blann AD. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years.Thromb Haemost.2006;95:49-55.
PROCJENA ENDOTELNE FUNKCIJE

1. direktno mjerenje NO

2. posredno mjerenje NO

3. plazmatski endotelni biljezi

- vWF, PAI-1, tPA, uPA, ET-1, asimetrični dimetilarginin

ICAM, VCAM, E i P-selektini

1. Raitakari OT, Celermajer DS. Testing for endothelial dysfunction. Ann Med. 2000;32:293-304
2. Blann AD. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years.Thromb Haemost.2006;95:49-55.
PROCJENA ENDOTELNE FUNKCIJE

1. direktno mjerenje NO

2. posredno mjerenje NO

3. plazmatski endotelni biljezi

4. cirkulirajuće endotelne stanice (CECs)

1. Raitakari OT, Celermajer DS. Testing for endothelial dysfunction. Ann Med. 2000;32:293-304
2. Blann AD. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years.Thromb Haemost.2006;95:49-55.
PROCJENA VAZOMOTORNE FUNKCIJE ENDOTELA (1)

FMD engl. flow mediated dilatation

visokorezolucijski ultrazvučni test arterijske dilatacije ovisne o protoku

- Celermajer 1992.*
- brahijalna, radijalna, femoralna arterija

- dvokomponentni test:
1. reaktivna hiperemija (FMD)
→ vazodilatacija kao mjera oslobađanja endotelnog NO
→ obrnuto proporcionalan stupnju ED
2. aplikacija ntg (NMD engl. nitroglicerin mediated dilatation)
→ maksimalni vazodilatacijski kapacitet

1. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of
atherosclerosis. Lancet. 1992;340:1111-5.*
2. Raitakari OT, Celermajer DS. Flow-mediated dilatation. J Clin Pharmacol. 2000;50,397-404.
3. Mirat J. Endotelna funkcija u kliničkoj praksi. Liječ Vjesn. 2005;127:82-85.
PROCJENA VAZOMOTORNE FUNKCIJE ENDOTELA (1)

FMD engl. flow mediated dilatation

visokorezolucijski ultrazvučni test arterijske dilatacije ovisne o protoku

- Celermajer 1992.*
- brahijalna, radijalna, femoralna arterija

- sistemna endotelna funkcija - reaktivnost koronarnih arterija

- predikcija u 1º i 2º prevenciji KVB
- procjena terapijskog učinka na ED

- neinvazivnost, reproducibilnost
- visoki tehnički, vremenski i edukacijski zahtjevi

1. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of
atherosclerosis. Lancet. 1992;340:1111-5.*
2. Raitakari OT, Celermajer DS. Flow-mediated dilatation. J Clin Pharmacol. 2000;50,397-404.
3. Mirat J. Endotelna funkcija u kliničkoj praksi. Liječ Vjesn. 2005;127:82-85.
 PROCJENA VAZOMOTORNE FUNKCIJE ENDOTELA (2)

FMD

- prethodna priprema (obrok 12 h, vazoaktivni ljekovi, fizička

aktivnost)
- linearna multifrekventna sonda (4-12 MHz)

- brahijalna arterija dominantne ruke

- B-prikaz, dijastola (R zubac)
- promjer: lumen / intima

1. Mirat J. Endotelna funkcija u kliničkoj praksi. Liječ Vjesn. 2005;127:82-85.

2. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA.
i sur. International Brachial Artery Reactivity Task Force Guidelines for the ultrasound
assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. J Am
Coll Cardiol. 2002;39:257-65.
PROCJENA VAZOMOTORNE FUNKCIJE ENDOTELA (3)

FMD-test

a
TUNIKA
ADVENTICIJ
A

INTIM
A

MIOINTIMAL
LUM NE
EN STRUKTURE
 PROCJENA VAZOMOTORNE FUNKCIJE ENDOTELA (4)

FMD-test
- nadlaktična kompresija na + 50 mmHg / 5 min
- reaktivna hiperemija
- hiperemijski protok unutar 30 s
- dilatacija - 2 minute
- očekivan porast 2r ≥ 6 %

NMD-test
- ≥ 10 min nakon FMD
- gliceriltrinitrat 400 μg s.l.
- promjena - protoka
- promjera (3. i 4. minuta)
1. Mirat J. Endotelna funkcija u kliničkoj praksi. Liječ Vjesn. 2005;127:82-85.
2. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA. i sur. International Brachial Artery
Reactivity Task Force Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the
brachial artery. J Am Coll Cardiol. 2002;39:257-65.
3.
PROCJENA VAZOMOTORNE FUNKCIJE ENDOTELA (5)

FMD-test

FMD – indeks
5,47 – 5,1 = 0,37
0,37 / 5,1 = 7,25 %
PLAZMATSKI ENDOTELNI BILJEZI (1)

vWF von Willebrandov faktor

- glikoprotein plazme endotelnog podrijetla

- Weibel-Paladeova tjelešca

- povišene bazalne razine u ED-u

- normalno: nagli u naporu
- prediktor u 1º prevenciji KVB rizičnih skupina

- najvažniji plazmatski endotelni biljeg

1. Blann AD. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years.Thromb Haemost.2006;95:49-55.
2. Ružić A.i sur. Endotelna disfunkcija u "enigmatskoj slagalici" kardiovaskularnih bolesti. Med glas. 2009; 6(1): 2-15.
PLAZMATSKI ENDOTELNI BILJEZI (2)

vWF reaktivnost u naporu

primjerena inducibilnost u naporu i aplanirana reakcija tijekom ED
AIM
vWF

Norma E
lno D
175 (%NP)
50 (%NP)

vWF u Weibel-Paladeovim tjelešcima "prazna" Weibel-Paladeova

tjelešca

1. Ružić A, Peršić V, Miletić B, Obad A, Ružić T, Jovanović Ž, Pehar-Pejčinović V. Excercise-stimulated vWF release - a new tool
for routine assesment of endothelial function. Eur Heart J. 2008; Suppl 28: S492.
2. Balen S, Ružić A, Mirat J, Peršić V. Exercise induced von Wilebrand Factor release - New model for routine endothelial testing.
Med Hypotheses. 2007; 69: 1320-2.
 PLAZMATSKI ENDOTELNI BILJEZI (3)

vWF reaktivnost u naporu

značajno korelira s FMD

test reaktivnosti vWF u naporu FMD -

test

1. Ružić A, Peršić V, Miletić B, Obad A, Ružić T, Jovanović Ž, Pehar-Pejčinović V. Excercise-stimulated vWF release - a new tool
for routine assesment of endothelial function. Eur Heart J. 2008; Suppl 28: S492.
2. Balen S, Ružić A, Mirat J, Peršić V. Exercise induced von Wilebrand Factor release - New model for routine endothelial testing.
Med Hypotheses. 2007; 69: 1320-2.
PLAZMATSKI ENDOTELNI BILJEZI (4)

PAI-1 inhibitor aktivatora plazminogena - 1

- visokoglikolizirani protein, antiproteaza plazme

- sekrecija slijedi sintezu

- povišene bazalne razine u ED-u

- normalno: ↓ u naporu - inverzan odnos s razinama tPA
- prediktor u 1º prevenciji KVB i rane smrtnosti AIM-a

- vodeći plazmatski antifibrinolitik

Raghunath PN, Timaszewski JE, Brady ST, Caron RJ, Okada SS, Barnathan ES. Plasminogen activator system in human
coronary atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995:15:1432-43.
 TERAPIJSKI PRISTUP DISFUNKCIJI ENDOTELA

- inhibitori HMG Co-A reduktaze

- ACE-inhibitori
- redovita fizička aktivnost
- prestanak pušenja
- optimalna kontrola glikemije
- regulacija krvnog tlaka
- estrogenska nadomjesna terapija
- drugo: α-tokoferol, askorbinska kiselina, L-arginin, folna
kiselina, blokatori ET-1

1. Charo S. et al. Endothelial dysfunction and coronary risk reduction. J Cardiopulm Rehabil. 1998;18:60-7
2. Ružić A.i sur. Endotelna disfunkcija u "enigmatskoj slagalici" kardiovaskularnih bolesti. Med glas. 2009; 6(1): 2-15.
ED - PERSPEKTIVE RAZVOJA (1)

- sve brojniji dokazi potrebe uključenja procjene endotelne

funkcije u rutinsku praksu
- procjena KVB rizika
- probir rizičnih bolesnika
(bez klasičnih rizika, "sekundarna" prevencija)
- kontrola terapijskog učinka

- potreba razvoja prikladnih metoda

1. Raitakari OT, Celermajer DS. Testing for endothelial dysfunction. Ann Med. 2000;32:293-304.
2. Lerman A, Zeiher AM. Endothelial Function: Cardiac Events. Circulation. 2005;111:363-8.
3. Ružić A.i sur. Endotelna disfunkcija u "enigmatskoj slagalici" kardiovaskularnih bolesti. Med glas. 2009; 6(1): 2-15.
ED - PERSPEKTIVE RAZVOJA (2)

- neistraženost u pojedinim specifičnim entitetima

(npr. stresna kardiomiopatija - Tako-Tsubo)

- široke mogućnosti znanstvenog djelovanja u sredinama

ograničenih resursa

1. Raitakari OT, Celermajer DS. Testing for endothelial dysfunction. Ann Med. 2000;32:293-304.
2. Lerman A, Zeiher AM. Endothelial Function: Cardiac Events. Circulation. 2005;111:363-8.
3. Ružić A.i sur. Endotelna disfunkcija u "enigmatskoj slagalici" kardiovaskularnih bolesti. Med glas. 2009; 6(1): 2-15.
 ED

- integralni dio razvoja i tijeka aterosklerotske bolesti

- neupitne kliničke koristi
- velikog znanstveno-istraživačkog potencijala

Poredos P. Endothelial dysfunction and cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002;32:274-7.