ANTIAGREGANSI U KLINIČKOJ

PRAKSI
 ANTIAGREGACIJSKI UČINCI

ANTIAGREGACIJSKA TERAPIJA - klinički značaj:

- kardiovaskularne bolesti
- perkutane koronarne intervencije
- engl. bare metal stents
- engl. drug eluting stents (DES)
- cerebrovaskularne bolesti
- tromboembolijske bolesti kardijalnog podrijetla
- nekardijalne aterotrombotske cerebrovaskularne bolesti
ICV; TIA
- periferna arterijska bolest
ANTIAGREGACIJSKI UČINCI
ANTIAGREGACIJSKI UČINCI
 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

ACETILSALICILNA KISELINA, ASA (Aspirin, Andol, Cardiopirin)

inaktivira uglavnom konstitutivni oblik COX-1

smanjuje sintezu TXA2 u trombocitima (Tr) i PGI2 u endotelu
Tr: sinteza TXA2 se ne oporavlja 7-10 dana (vijek populacije Tr)
endotel: sintetizira novi enzim + za inhibiciju COX-1 trebaju veće doze
(djelovanje ASA na Tr u v. porte; jetrene esteraze ASA → salicilati)

niske doze ASA / intermitentno davanje - smanjenje sinteze TXA

TXA2 2
(trombocitni stimulator agregacije) uz očuvanu sintezu PGI
PGI22 (endotelni
inhibitor
(endotelniagregacije)
inhibitor agregacije)

ulcerogeno djelovanje ASA - mehanizam

 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

TIKLOPIDIN (Tagren)
inhibira agregaciju ovisnu o ADP-u
- doziranje 2 x 250 mg

spor nastup djelovanja (3-7 dana do maksimalnog učinka)

osip, proljev, neutropenija

KLOPIDOGREL (Pigrel, Zyllt)

inhibira agregaciju ovisnu o ADP-u
doziranje 1 x 75 mg neovisno o obroku
osip, proljev

blokiranje COX-1 + ADP → aditivni antiagregacijski učinci

 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

DIPIRIDAMOL (Persantin)

inhibitor fosfodiesteraze
doziranje: 3 x 1 drag a 75 mg 1 sat prije jela (Persantin)
European Stroke Prevention Study (ESPS-2) - ICV, TIA
dipiridamol s usporenim otpuštanjem smanjuje rizik ICV i smrti 15 % (slično
ASA 2 x 25 mg)
aditivni učinci onima koje daje ASA (zbrajanje)
glavna nuspojava - glavobolja
nema povećanog rizika GIT-krvarenja
 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

ANTAGONISTI GLIKOPROTEINSKIH IIb/IIIa RECEPTORA

inhibiraju sve putove aktivacije trombocita (konvergencija COX-1 i

ADP-ovisnih puteva aktivaciji GP IIb/IIIa receptora)
abciksimab, tirofiban, eptifibatide

dodatak heparinu i aspirinu u rizičnih bolesnika pri PCI

imunogenetska svojstva - jednokratna upotreba
ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI
 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

KLINIČKO-LABORATORIJSKI TESTOVI U ANTIAGREGACIJSKOJ

TERAPIJI KARDIOVASKULARNIH BOLESNIKA

ASA-rezistencija
 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

ASA-REZISTENCIJA

frekvencija 5 - 60 % (12,9 %; ispitivana populacija, vrsta testa)

neučinkovitost ASA da reducira agregacijsku sposobnost Tr

MOGUĆNOSTI DETEKTIRANJA ASA-REZISTENCIJE

1. analiza ex vivo aktivacije Tr

specijalizirana oprema; ovisnost o više egzogenih faktora (razine vWF, f VIII,

hematokrit)
2. TXA2 ima vrlo kratko vrijeme poluraspada - ali je moguće direktno
mjerenje stabilnih metabolita TXA2 u urinu

11-dehidro-tromboxan B2 (11dhTxB2); ELISA-test - Aspirin Works Test Kit

 ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI

ASA-REZISTENCIJA

nepoznat mehanizam
compliance; razlike u apsorpciji; povećana isoprostanska aktivnost;
povećana osjetljivost Tr na agoniste; povećana COX-2 aktivnost;
polimorfizam COX-1; polimorfizam trombotskog alogena 2 za GP IIIa
moguća ovisnost o dozi ASA u nekih bolesnika
postoje dokazi da je ASA-osjetljivost dinamičko stanje u istog bolesnika
prikladno osjetljiv i specifičan test za rutinsku primjenu JOŠ nije
raspoloživ

ASA-rezistencija - područje s više pitanja nego sigurnih odgovora

ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI