You are on page 1of 80

Grau en Biotecnologia

Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

Xavi Garcia-Ortega, PhD


xavi.garcia@uvic.cat
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

Continguts
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos
1.1 Introducció a la Biotecnologia
1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos
1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI
1.4 Avantatges de les Biotransformacions
1.4.1 Exemple producció bulk chemicals
1.4.2 Exemple producció fine chemicals
1.4.3 Exemple producció proteïnes recombinants
1.5 Marc econòmic dels bioprocessos
1.5.1 El Mercat de la biotecnologia sanitària
1.5.2 El Mercat de la biotecnologia alimentària
1.5.3 El Mercat de la biotecnologia dels bioplàstics
1.5.4 El Mercat de la biotecnologia dels biofuels

2
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.1 Introducció a la Biotecnologia


Què és la biotecnologia?

Biotechnology: “Any technological application that uses biological systems, living


organisms, or derivatives thereof, to make or modify products or processes for specific
use" (UN Convention on Biological Diversity, Art. 2).

3
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.1 Introducció a la Biotecnologia


Quin és l'origen de la biotecnologia?

S. cerevisiae Acetobacter

INSULIN
first genetically
engineered protein

Lactic acid bacteria Penicillium


>>>

1940s 1977

4
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.1 Introducció a la Biotecnologia


Genetic engineering = Basis of modern biotechnology

IMPORTANT SCIENTIFIC BREAKTHROUGHS

- 1953: Discovery of the structure of DNA by Watson&Crick


- 1973: Discovery of a recombinant DNA technique by Cohen&Boyer

IMPROVEMENT OF MICROBES FOR THE RECOMBINANT AND HOMOLOGOUS


PRODUCTION OF PHARMACEUTICAL AND BIOCHEMICAL PRODUCTS

5
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.1 Introducció a la Biotecnologia


Milestones in
biotechnology

Development of sustainable bioprocesses.


2006 Heinzle, Biwer and Cooney eds.

6
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.1 Introducció a la Biotecnologia


Els colors de la biotecnologia

7
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.1 Introducció a la Biotecnologia


Els colors de la biotecnologia

8
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Bioprocess engineering: Involves the design and development of equipment and processes
for the manufacturing of products from biological materials and the biological treatment of
wastes.

Damm production plant @ Barcelona Novo Nordisk production plant @ Denmark


25m, 800.000L

9
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Com de gran pot arribar a ser un bioprocés?

WWTP @ Madrid
172,800 m3/day, 1.73 · 108 L/day

10
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


L’Enginyeria de Bioprocessos surt de la combinació entre:
- Biotecnologia
- Enginyeria química

- Chemical engineering is a branch of engineering that uses principles of chemistry,


physics, mathematics, biology, and economics to efficiently use, produce, design,
transport and transform energy and materials.

11
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Coneixement multi-disciplinar

12
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Coneixement multidisciplinar

13
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos Bulk


Els biocatalitzadors tenen un paper clau en el bioprocés
Biofuels
H2
Ethanol

Feed stocks Bioprocesses Biomaterials


- Sugars Polylactic acid
- Fats 1,3 propanediol
- CO2 Enzymes PHAs
Microorganisms
- Poden ser enzims o microorganismes, natius o modificats Biochemicals
- Biocatalitzadors natius: Realitzen de forma natural la funció Food Ingredients
d'interès Fine Chemicals
- Biocatalitzadors modificats: Cal que siguin modificats per tal que Pharmaceuticals
realitzin la funció d’interès
Fine
14
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Bioprocessos en funció del color de la biotecnologia

15
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


L’enginyeria de processos permet la transició del model productiu basat en el petroli al nou model
circular de la Bioeconomia
Biorefineries integrades: production of chemicals, biofuels, food, biomaterials, and energy from
renewable biological feed-stocks(biomass)

➔ One can envisage a closed carbon balance

➔ With energy input from the sun (direct, indirect),


one can envisage sustainable chemical
production

➔ Concept analogous to a petroleum refinery:


production of a wide range of added value
products

16
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Bioeconomia: producció de recursos biològics renovables i la seva conversió a aliments, pinso, bio-
productes i bio-energia

Inclou producció agricultura, forestals, pesca, alimentació, polpa i paper, i parts de la indústria química,
biotec i energia

17
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

El futur dels Bioprocessos:


- Molts Bioprocessos ja estan implementats amb èxit
- Molts altres estan en fase de desenvolupament

18
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

Elements del bioprocés

Raw Upstream Fermentation and Downstream Purified


material processing biotransformation processing product

- Biological development of the biocatalyst


- Preparation of raw materials, cell culture, equipment and instrumentation for process control
- Planning, evaluation and modelling of processes (kinetics and reactors)
- Product isolation and purification
- Costs and other economic calculations
- Regulatory and legal issues
- Safefy

19
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Exemple de producció
de Bioetanol

Consolidated bioprocessing – the future of second


generation bioethanol production (Van de Cruys, 2014)

20
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos


Exemple de producció
de mAbs

Process flow diagram for a mAbs


production process (Petrides, 2003)

21
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

La importància del downstream

22
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

El desenvolupament del bioprocés (1)

23
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

El desenvolupament del bioprocés (2)

24
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

El desenvolupament del bioprocés (3)

25
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

Les assignatures d’Enginyeria de Bioprocessos al Grau de Biotecnologia Uvic-UCC

- Quart quadrimestre
Fonaments d’Enginyeria

- Cinquè quadrimestre
Biorreactors
Laboratori integrat II

- Altres relacionades
- Sisè quadrimestre
Genetic Engineering
Processos i productes biotecnològics
Advanced microbiology
Cultius cel·lulars
- Setè quadrimestre Química i enginyeria de proteïnes
Biotecnologia Industrial Laboratori Integrat I
Laboratori Integrat III

26
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.2 Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

Dubtes?

Preguntes?

27
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

Dades a 31/1/2021

28
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

Dades a 12/9/2022

29
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de


Bioprocessos al segle XXI
- Mecanisme d’acció de les vacunes – Activar
resposta adaptativa del sistema immunitari
- Resposta humoral
- Resposta cel·lular

Vídeo dels mecanismes de la vacuna:


https://www.youtube.com/watch?v=yKWXJJ7Fk1U&feature=emb_title

30
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

31
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

Diferents tecnologies segons Sartorius


1. Vaccine development platforms: https://www.sartorius.com/en/applications/biopharmaceutical-manufacturing/vaccines/vaccine-development
2. Virus-based vaccines: https://www.sartorius.com/en/applications/biopharmaceutical-manufacturing/vaccines/vaccine-development/attenuated-inactivated-vaccines
3. Viral vector-based vaccines: https://www.sartorius.com/en/applications/biopharmaceutical-manufacturing/vaccines/vaccine-development/viral-vector-vaccines
4. mRNA vaccines: https://www.sartorius.com/en/applications/biopharmaceutical-manufacturing/vaccines/vaccine-development/mrna-vaccines
5. Recombinant protein vaccines: https://www.sartorius.com/en/applications/biopharmaceutical-manufacturing/vaccines/vaccine-development/recombinant-subunit-vaccines

mRNA vaccine production @ Lonza, Visp, CH


https://www.srf.ch/play/tv/tagesschau/video/moderna-impfstoff-in-der-schweiz-
zugelassen?urn=urn:srf:video:9cca5b62-9b88-4b32-a6c0-028017298ec0

32
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

Añadir texto
aquí

33
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos
Les vacunes de rna estan
protegides per micel·les
1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI lipídiques

El viral vector
- Viral vector: porta dna
https://www.youtube.com/watch?v=RZDdYfCyb3Y

- Modified mRNA:
Challenges encountered in these early trials included:
- the instability of free RNA in the body
- unintended inflammatory outcomes
- modest immune responses.
Recent technological advancements in RNA biology and
chemistry , as well as delivery systems, have mitigated these
challenges and improved their stability, safety, and
effectiveness.

Some nucleosides are replaced by other naturally modified


nucleosides or by synthetic nucleoside analogXFues

https://www.youtube.com/watch?v=DCk7LyMslxo

34
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

35
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

36
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI

37
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


- Altres vacunes que conegueu?
- Quins mecanismes fan servir?

38
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

39
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

40
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

41
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

42
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

43
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

44
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing
Key Barrier: While many ‘bio-product’ startups are emerging, scaled precision fermentation expertise and capacity
is an impediment to achieving the full potential of the new bioeconomy

§ Food & Agriculture

§ Cosmetics

§ Nutraceuticals

§ Textiles
“A key impediment to food
biotech broad adoption is the
§ Pharma & Vaccines
challenge of producing cost-
§ Energy efficiently at scale”

§ Alcohol – McKinsey Global Institute

§ Plant Extracts

§ Petrochemicals

§ Livestock
GENETIC MICROBE
GENE PATHWAY ENGINEERING & FERMENTATION PROCESS FERMENTATION DOWN STREAM PACKAGING AND MARKETING
DISCOVERY MODELING DOMESTICATION ENGINEERING & SCALE-UP AT SCALE PROCESSING DISTRIBUTION AND SALES

Used with permission of BioBrew, a Zx Venture company, part of AB InBev 5

45
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

46
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.3 La importància de l’Enginyeria de Bioprocessos al segle XXI


Animal-free protein sourcing

Hauria de voler dir


productes d'alt varlor, més
control en els processos.
Però això és marketing i vol
dir => PRODUCTES NOUS

47
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions

L’enginyeria de processos permet la transició del model productiu basat en el petroli al nou
model circular de la Bioeconomia

Biorefineries integrades: production of chemicals, biofuels, food, biomaterials, and energy


from renewable biological feed-stocks(biomass)

➔ One can envisage a closed carbon balance

➔ With energy input from the sun (direct, indirect),


one can envisage sustainable chemical
production

➔ Concept analogous to a petroleum refinery:


production of a wide range of added value
products

48
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


Bioeconomia: producció de recursos biològics renovables i la seva conversió a aliments, pinso, bio-
productes i bio-energia.

Rang d’aplicació: agricultura, forestals, pesca, alimentació, polpa i paper, i parts de la indústria
química, farmacèutica i energia.

Objectiu d’empreses TOP,


incloent nombroses petrolieres

I a la figura falten aplicacions


relaciones amb la biomedicina

49
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


A vegades un mateix productes es pot obtenir per via biològica o química:
Comparació entre les 2 alternatives:
Processos biològics Processos químic
Matèries primeres renovables, sostenibilitat Matèries primeres d’origen fòssil, no
del processos, no afegeixen C al sistema renovables, afegeixen C al sistema
Condicions d’operació de T i P properes a Sovint es requereixen condicions d’operació de
condicions ambient, requereixen poca energia T i P extremes, requereixen molta energia
Equipaments més senzills i econòmics de Equipaments més complexos i cars de
construir i operar construir i operar
Processos segurs i que produeixen una baixa Processos sovint complexos i que produeixen També accidents
quantitat de residus contaminants una gran quantitat de residus contaminants més perillosos.
Ens estats primerencs de desenvolupament Tecnologies molt optimitzades

Alta selectivitat cap al producte desitjat Poca selectivitat del producte

Biocatalitzador (enzim o cèl·lules) difícil Els catalitzadors són senzills d’obtenir


d’obtenir i/o purificar

50
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


A vegades un mateix productes es pot obtenir per via biològica o química:
Comparació entre les 2 alternatives:

51
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


Avantatges de bioprocessos: Reducció de consum energètic, residus contaminants,
producció de CO2, consum H2O, ....
- Beneficis econòmics i ambientals

Factors limitants de la bioeconomia respecte de l’economia petroquímica:

- La indústria petroquímica està més desenvolupada i optimitzada

- La indústria biotecnològica és relativament “nova”


- Per ser competència al mercat cal igualar els nivells de:
- Alts rendiments i productivitats

- Baixos costos

- Alt aprofitament per a diferents aplicacions

La indústria biotecnològica avui en dia en aquests aspectes encara està lluny de la petroquímica

52
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions Bulk


Els biocatalitzadors tenen un paper clau en el bioprocés
Biofuels
H2
Ethanol

Feed stocks Bioprocesses Biomaterials


- Sugars Polylactic acid
- Fats 1,3 propanediol
- CO2 Enzymes PHAs
Microorganisms
- Poden ser enzims o microorganismes, natius o modificats Biochemicals
- Biocatalitzadors natius: Realitzen de forma natural la funció Food Ingredients
d'interès Fine Chemicals
- Biocatalitzadors modificats: Cal que siguin modificats per tal que Pharmaceuticals
realitzin la funció d’interès
Fine
53
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions

Per tal d’obtenir els productes d’interès, els bioprocessos poden utilitzar dues possibles rutes:

- Biotransformacions: Els biocatalitzadors converteixen substrats en productes a través d’una o


múltiples reaccions enzimàtiques facilitades per enzims o organismes.
- Els enzims poden ser els quals poden ser natius o recombinants, i no-modificats o enginyeritzats. Els
organismes també poden ser naturals o enginyeritzats.

- Fermentació: Els productes són sintetitzats de novo a partir de fonts de carboni i de nitrogen
senzilles i econòmiques a través del metabolisme complex dels organismes.
- Aquest metabolisme pot ser natural o enginyeritzat.

Biofuels Commodity
chemicals Added
value
Feedstock(s) Biotransformation Platform
Solid chemicals Specialty
Liquid
Gaseous
Cell factories chemicals
Enzymes

54
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


- Exemples de biotransformacions fetes per enzims

Exemples de diferents productes


d'interès que es poden obtenir a
través de biotransformacions
catalitzades per enzims.

Figure: Glycerol is an unavoidable byproduct during the manufacturing of biofuel. Biotransformation of glycerol into value-added compounds is of
significant importance for the development of the biodiesel industry and environmental protection.

Li, Z., Yan, J., Sun, J. et al. Production of value-added chemicals from glycerol using in vitro enzymatic cascades.
Commun Chem 1, 71 (2018). https://doi.org/10.1038/s42004-018-0070-7 55
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


- Exemples de biotransformacions fetes per organismes sencer: whole-cell biocatalysts

cofactor:
rx creuades on jo regenero el
meu cofactor. Ens interessa que
ho vagi fent per mitjà del
sistema de la pròpia cèl·lula.

Les biotransformacions es
produeixen dins de les
pròpies cèl·lules:
- Cell factories
- Whole-cell biocatalysts

Figure . Schematic representation of using P. pastoris as whole cell catalysts for chemcial reactions.
A) Oxidation reactions based on "oxidase- catalase" systems; B) Reduction reactions based on NAD(P)H regeneration; C) ATP dependent synthesis; D) Yeast cell surface display.

Zhu, T., Sun, H., Wang, M. and Li, Y. (2019), Pichia pastoris as a Versatile Cell Factory for the Production of Industrial
Enzymes and Chemicals: Current Status and Future Perspectives. Biotechnol. J., 14: 1800694. 56
doi:10.1002/biot.201800694
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions

- Exemples de fermentació:

Producció de metabòlits d’interès a partir de


diferents factories cel·lulars:
- Llevats
- Fongs

Figure. Summary of key biotechnological products relevant


as biofuels and chemicals that are natively and nonnatively
produced in Aspergillus and Pichia species compared with S.
cerevisiae. The utilization of pentoses and hexoses released
from the hydrolysis of lignocellulosic materials is also shown.
The required steps for processing the production of these
chemicals from renewable biomass, and the convenience
of performing the process in one step (consolidated
processing), or simultaneous saccharification and
fermentation is shown in the lower part of the figure.

Caspeta, L. and Nielsen, J. (2013), Toward systems metabolic engineering of Aspergillus and
Pichia species for the production of chemicals and biofuels. Biotechnology Journal, 8: 534-544. 57
doi:10.1002/biot.201200345
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions

- Exemples de fermentació:

Producció de metabòlits d’interès amb


el llevat Pichia pastoris enginyeritzat.
Utilització com a xassís per
diferents productes d’interès.

Figure. Primary and secondary metabolites


produced in P. pastoris. Specific pathways
towards products already made in P. pastoris,
and to their precursors are highlighted in
yellow and orange, respectively. Common
metabolic nodes at key precursors (pathways
highlighted in red) indicate targets for future
engineering of chassis strains as platforms for
the development of multiple production
strains for different metabolic products.

David A. Peña, Brigitte Gasser, Jürgen Zanghellini, Matthias G. Steiger, Diethard


Mattanovich, Metabolic engineering of Pichia pastoris, Metabolic Engineering, 50,
2018, 2-15, https://doi.org/10.1016/j.ymben.2018.04.017.
58
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions per obtenir productes químics


- Els processos esmentats poden ser una alternativa més sostenible a processos químics actuals, i
també poden donar lloc a nous productes
- Està previst que el mercat de productes obtinguts de forma sostenible a partir de bioprocessos
augmenti de forma molt considerable durant els propers anys.
- Ja sabem com les biotransformacions ens permeten obtenir una àmplia de productes a partir de
diferents vies

En aquesta unitat estudiarem diferents que processos que estructurarem en 2 grans grups:
- Bulk/commodity chemicals: Biofuels (etanol), biopolímers (bioplàstics), àcids d’interès com
el cítric, làctic, glutàmic. Baix valor afegit, >20.000 tones/anys.
- Fine chemicals: Components actius de fàrmacs, antibiòtics, vitamines, molècules
aromàtiques, ... Alt valor afegit, petites quantitats, <20.000 tones/anys.

Adrie J.J Straathof, Sven Panke, Andreas Schmid,


The production of fine chemicals by biotransformations, Current Opinion in 59
Biotechnology, 13 (6), 2002, 548-556,doi.org/10.1016/S0958-1669(02)00360-9.
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.1 Exemples de producció de bulk o commodity chemicals
- Els bulk chemicals és un grup molt ampli de productes que es poden emprar per a moltes
aplicacions de molts sectors.
- Tant en unitats prèvies com en posteriors ja s’ha parlat d’alguns exemples concrets, i en posteriors
també se’n parlarà més
- Biocombustibles: Producció d’etanol d’origen renovable, producció biològica de H2
- Biotecnologia alimentària: Àcid cítric, àcid làctic, altres
- Biomaterials: Bioplàstics d’origen renovable i biodegradable (PHA, PLA, ....)

60
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.1 Exemples de producció de bulk o commodity chemicals
Sovint molts dels bulk chemicals a produir són biopolímers que són sintetitzats a través de precursors claus
anomenats Building blocks

- En alguns casos aquests Building blocks són d’origen fòssil, i després són processats per biocatalitzadors

- En altres casos, els Building blocks són obtinguts de de matèries primeres renovables.

Intermediate
=
Building blocks

Exemples de Building blocks: Adipic acid (AA), 1,4-Butanediol, L-Lactic acid, 1,3-Propanediol, Monoethylene glycol
(MEG), Monopropylene glycol (MPG), ....

61
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.1 Exemples de producció de bulk o commodity chemicals
- Bulk chemicals: grup molt ampli de productes que es poden emprar per a moltes aplicacions de molts sectors

Falten
biocombustibles
- H2
- Ethanol

Industrialization of Biology: A Roadmap to Accelerate the Advanced Manufacturing of Chemicals (2015) 62


Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.1 Exemples de producció de bulk o commodity chemicals
- Productes obtinguts per fermentació i la seva aplicació

Bulk chemicals produced by fermentation The uses of citric acid The uses of lactic acid

https://www.essentialchemicalindustry.org/materials-and-applications/biotechnology-in-the-chemical-industry.html
63
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.2 Exemples de producció de fine chemicals
- Els fine chemicals són considerats les molècules amb funcions d’interès que a la natura es troben
amb en quantitat i que són difícils d’obtenir i purificar
- La quiralitat és una propietat essencial per la funcionalitat d’aquestes molècules,
Sovint només una de les configuració quiral és activa (L/R)
- L’obtenció de fine chemicals a través processos químics requeririen processos complexos i
ineficients.
- Les transformacions químiques majoritàriament no tenen especificitat quiral i dónen lloc a mostres
racèmiques dels compostos (50% de cada configuració)

- Les biotransformacions són una alternativa eficient per obtenir aquests productes
- Processos més curs, requereixen menys energia i aigua i es generen menys residus

- Per naturalesa són enantioselectives – Gran avantatge respecte a processos químics

Adrie J.J Straathof, Sven Panke, Andreas Schmid, The production of fine
chemicals by biotransformations, Current Opinion in Biotechnology, 13
(6), 2002, 548556, doi.org/10.1016/S0958-1669(02)00360-9.
64
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.2 Exemples de producció de fine chemicals
Podem classificar els productes en funció del tipus de molècules i de l’aplicació

Tipus de molècules Tipus d’indústria

Adrie J.J Straathof, Sven Panke, Andreas Schmid, The production of fine
chemicals by biotransformations, Current Opinion in Biotechnology, 13
(6), 2002, 548556, doi.org/10.1016/S0958-1669(02)00360-9.
65
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.2 Exemples de producció de fine chemicals
- Els fine chemicals és un grup molt ampli de productes que es poden emprar per a moltes
aplicacions de molts sectors.
- En posterior temes ja parlarem alguns detalls d’alguns exemples per a indústries concretes:
- Biomedicina: Producció d’antibiòtics,
- Biotecnologia alimentària: Producció d’aromatitzants

- A PPB es va estudiar l’exemple de la riboflavina o Vitamina B2


- Les solucions de riboflavines en aigua es
caracteritzen per ser grogues amb
llum fluorescent

66
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.2 Exemples de producció de fine chemicals

Adrie J.J Straathof, Sven Panke, Andreas Schmid, The production of fine
chemicals by biotransformations, Current Opinion in Biotechnology, 13
(6), 2002, 548556, doi.org/10.1016/S0958-1669(02)00360-9.
67
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.3 Producció de proteïnes recombinants
Building blocks of life, are synthesized by all living organisms as
part of their natural metabolism and have a role in virtually
every cellular process.

Why recombinant production?

- Proteins can be isolated from native sources


(animal, plants, algae, yeast,…)
- Usually unstable or present in very low quantities

- Proteins cannot be synthesised chemically

- DNA recombinant technology allow the production in


cell factories

We use the machinery of the host cell

68
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.3 Producció de proteïnes recombinants – Les aplicacions

Recombinant proteins
Therapeutics Detergents

Prophylaxis Biopharmaceuticals Industrial enzymes Biofuels

Diagnostics Textile

69
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.3 Producció de proteïnes recombinants – El mercat
Biopharmaceuticals market (US$, Bn)

Industrial enzymes market (US$, Bn)


FDA approvals
Annual growth rates: +10% +4% Industrial enzymes
Biopharmaceuticals

70
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.3 Producció de proteïnes recombinants – Selecting among the host alternatives

Organism
Characteristic E. coli S. cerevisiae P. pastoris Insect cells Mamm. cell

High growth rate

Availability of genetic tools

Expression levels

Availability of cheap growth medium

Protein folding

Simple glycosylation NO YES YES YES YES


Complex glycosylation NO NO NO YES* YES
Low proteolytic degradation levels

Excretion or secretion **
Safety

adapted from Shuler & Kargi, 2002 71


Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.4 Avantatges de les biotransformacions


1.4.3 Producció de proteïnes recombinants – Els mercat

72
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos

The global biotechnology


market size was estimated at
USD 369.62 billion in 2016

Biotechnology market,
by region, 2016 (%)

China biotechnology market by application, 2014 - 2025 (USD Billion)

73
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.1 El Mercat de la biotecnologia sanitària

L’ús dels medicaments d’origen biològic, biofàrmacs o biopharmaceuticals, produïts gràcies a la Tecnologia del DNA
recombinant es va revolucionar la indústria farmacèutica amb l’aparició de insulina recombinant el 1983.

Ara representen més de 100 molècules diverses, indicades per tractar més de 200 malalties diferents, de l’artritis al
càncer, malalties molt prevalents i malalties rares com la fibrosi quística.

Exemples de biofàrmacs o biopharmaceuticals :

• Insulina • Factor IX de coagulació, • Anticossos monoclonals (mAbs)

• Hormona del creixement • Eritropoieina (EPO) i variants • Vacunes contra el papil·loma

74
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.1 El Mercat de la biotecnologia sanitària
No obstant, abans de disposar d’aquesta tecnologia recombinant també hi havia medicaments d’origen
biològics obtinguts de forma “tradicional” de la natura i que encara avui s’utilitzen àmpliament:

• Vacunes tradicionals • Antibiòtics • Al·lergògens

• Sang (o els seus components) • Teixits/cèl·lules (teràpia cel·lular)

A banda de les aplicacions terapèutiques, també hi tenen un gran impacte les aplicacions de diagnòstic:
Exemples:
• Anticossos monoclonals (mAbs) • Kits de immunodiagnnòstic • PCR

La combinació d’aquests avenços combinats amb l’abaratiment dels costos de seqüenciació del DNA, juntament amb
una capacitat cada cop més gran de processament de mostres i dades gràcies a la nanotecnologia i la bioinformàtica,
fan cada cop més propera la possibilitat de implementar una medicina personalitzada.

75
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.1 El Mercat de la biotecnologia sanitària
2018 sales
Rank Drug Molecule Indication Trade name
(million USD)
Monoclonal Rheumatoid
1 Adalimumab Humira 19.936
antibody arthritis
Monoclonal
2 Nivolumab Oncology Opdivo 7.570
antibody
Monoclonal
3 Pembrolizumab Oncology Keytruda 7.171
antibody
Tumor necrosis Rheumatoid
4 Etanercept Enbrel 7.126
factor (TNF) arthritis
Monoclonal
5 Trastuzumab Breast cancer Herceptin 6.981
antibody
Monoclonal
6 Bevacizumab Colon cancer Avastin 6.847
antibody

Top mundial de ventes de biofàrmacs al 2018

76
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.2 El Mercat de la biotecnologia alimentària
Dos exemples que actualment tenen una gran quota de mercat dins de la indústria de la fermentació

100% produced in
microbial fermentation

M. Sauer et al.:Microbial production of organic acids: expanding


the markets. Trends in Biotechnology Vol.26 No.2 (2008)
77
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.2 El Mercat de la biotecnologia alimentària
Citric acid applications

Main applications

- Flavour enhancer - Antioxidant


- Preservative - Buffering Citric acid is a typical bulk chemical, having a price of about $ 1/kg

https://www.essentialchemicalindustry.org/materials-and-
applications/biotechnology-in-the-chemical-industry.html
78
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.3 El Mercat de la biotecnologia dels bioplàstics

BIOPLASTICS.ORG.AU 79
Biotecnologia Industrial
Tema 1: Introducció a l’Enginyeria de Bioprocessos

1.5 Marc econòmic dels bioprocessos


1.5.4 El Mercat de la biotecnologia dels biofuels

BIO-ETHANOL MARKET - GROWTH, TRENDS, COVID-19 IMPACT, AND


FORECASTS (2021 - 2026)
80

You might also like