GRAU DE NUTRICIÓ HUMANA I DIETÈTICA

Ampliació de Fisiologia Humana

Curs 2017-18

Bloc 3. Sistema digestiu

Tema 22. Microbioma, salut i malaltia

Secció de Fisiologia,
Departament de Bioquímica i Fisiologia,
Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació
Aspectes a desenvolupar

 Microbiota i microbioma (definicions)

 Funcions de la microbiota
 Microbiota, salut i malaltia (alguns exemples)
 Estratègies per modular la microbiota

Donat el caràcter i la finalitat exclusivament docent i eminentment il·lustrativa de les

explicacions a classe d'aquesta presentació, l’autor s’acull a l’article 32 de la Llei de
Propietat Intel·lectual vigent respecte de l'ús parcial d'obres alienes com ara imatges,
gràfics o altre material contingudes en les diferents diapositives

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 2

Definicions

Microbiota. Població microbiana present en un ecosistema

determinat. En humans, és la comunitat de microorganismes
simbiòtics, comensals i patògens que habiten al cos humà.
Microbioma. Conjunt dels genomes dels microorganismes
que resideixen en un nínxol determinat.
Microbiota intestinal. Conjunt de microorganismes (bacteris,
virus, llevats) que viuen al sistema digestiu en un estat
d’interdependència equilibrada amb l’hoste (simbiosi). Sovint,
la dependència beneficia tant a la microbiota com a l’hoste
(comensalisme).
Microbioma intestinal. Conjunt dels genomes dels
microorganismes que resideixen al sistema digestiu
(principalment a l’intestí gros).
J. Lederberg
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 3
Organismes, sistemes, òrgans...

Microbiota / Microbioma
intestinal
• Relativament gran (massa aproximada d’1-1,5 kg)
• Conté 5x106 gens, amb una gran diversitat genètica
• Format per un gran nombre de cèl·lules (1014 !)
• Té la mateixa capacitat metabòlica que el fetge!

NOU
ÒRGAN

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 4

Funcions de la microbiota

Obtenció d’energia Síntesi de vitamines

Interacció amb
Protecció i tolerància
el SNC

Regulació del
Modulació pes
sistema immune
corporal
intestinal (GALT)

Modulació de malalties
inflamatòries i metabòliques
Foxx-Orenstein, DO & Chey WD (2012) Manipulation of the Gut Microbiota as a Novel Treatment Strategy for
Gastrointestinal Disorders. Am J Gastroenterol 1S:41-6.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 5

Principals constituents de la microbiota (humans)

VIRUS
Domini FONGS
Domini
ARQUEOBACTERIS
BACTERIS
(4 fílums)
FIRMICUTS BACTEROIDETS ACTINOBACTERIS
Productors
de CH4

Prevotellaceae

Ruminococcus Bacteroides
Lactobacillus Prevotella Bifido-
bacterium
Farmer AD et al 2014 J Physiol 592.14: 2981–8.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 6

 Etapes de la colonització microbiana de l’intestí

0-9 mesos 9-18 mesos 18-36 mesos

Voreades N et al 2014 Diet and the development of the human intestinal microbiome.

Augmenten els bacteris productors d’àcids

Fòrmula grassos de cadena curta (acetat, butirat)
Fílums principals Fílums principals: Fílums principals:
Pit Actinobacteris i Bacteroidets i Bacteroidets i
Bacteroidets Firmicuts Firmicuts
Fílums principals:
Actinobacteris i Al deslletament, augmenten els bacteris Microbioma
Firmicuts que fermenten els hidrats de carboni estable
Front Microbiol 5:1-9.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 7

Funcions de la microbiota (adults)

Dieta
Nat Immunol
12:5-9, 2011
• Genètica de
l’hoste
• Colonització
inicial
Composició Fisiopatologia
• Antibiòtics microbiota
• Estrès
• Immunodeficiència
• Higiene • Inflamació crònica
• Edat • Disfuncions
Simbiosi
Simbio Disbiosi metabòliques
• Disfuncions SNC

HOMEÒSTASI ALLUNYAMENT DE
L’HOMEÒSTASI
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 8
 Microbiota i energia
Ramakrishna RS 2013 Journal of Gastroenterology and Hepatology 28
(Suppl. 4): 9–17

Nutrients entrant al còlon Q (g)

Midó resistent (plàtans, pèsols, mongetes, llenties) 8-40

Polisacàrids no digeribles (cel·luloses, pectines) 8-20
Monosacàrids no absorbits (fructosa, mannitol) 2-10
Oligosacàrids 2-8
Proteïnes de la dieta 3-9
Proteïnes “endògenes”
- Secrecions gastrointestinals (Enzims, immunoglobulines) 4-6
- Glucoproteïnes (mucus) 2-3
- Cèl·lules epitelials (descamació) 20-30

• Es formen àcids grassos de cadena curta: Acetat, Butirat.

• S’absorbeixen i van al fetge (font d’energia). El butirat és utilitzat
directament pels colonòcits.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 9

Microbiota i síntesi de vitamines

Escherichia coli  Síntesi hepàtica de factors

de coagulació.
Vit. K2
 Fixació del calci a l’os.

Bifidobacteris
Folat  Replicació del DNA.
Vit. B9  Desenvolupament de
Bacillus subtilis
l’embrió, especialment del
tub neural.
Vit. B2
 Precursora de coenzims
Rivoflavina FMN i FAD que participen
a moltes reaccions Redox.
Anaerobis
Vit. B12 ?
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 10
 Microbiota, protecció, tolerància / GALT

Ratolins amb microbiota normal

• Sistema immunitari associat a l’intestí,
madur.
• Mecanismes tolerogènics normals
• Producció de mucus normal.

Ratolins lliures de gèrmens

• Sistema immunitari associat a l’intestí,
immadur.
• Mecanismes tolerogènics alterats
• Producció de mucus alterada.
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 11
 Microbiota, protecció, tolerància / GALT

Ratolins amb microbiota normal

• Sistema immunitari associat a l’intestí,
madur.
• Mecanismes tolerogènics normals
• Producció de mucus normal.

Ratolins lliures de gèrmens

• Sistema immunitari associat a l’intestí,
immadur.
• Mecanismes tolerogènics alterats
• Producció de mucus alterada.
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 12
 Microbiota, protecció, tolerància / GALT
 Regula la producció de pèptids  La microbiota influeix en el
antimicrobians (estabilitat de les desenvolupament i maduració
poblacions que formen la del sistema immunitari.
microbiota)

Hooper LV & Macpherson AJ (2010) Nat Rev Immunol 10:159-69

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 13

Microbiota i obesitat

Tractament amb dosis sots-terapèutiques d’antibiòtics

SCFA
Àcids grassos de
cadena curta

Quan la relació Firmicuts/Bacteroidets augmenta, s’expressen més gens que degraden els
hidrats de carboni complexos que arriben al còlon.
Més SCFA Més energia
Liou AP & Turnbaugh PJ (2012) Antibiotic Exposure Promotes Fat Gain. Cell Metab 16: 408–10.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 14

Microbiota i obesitat
Si us plau, dóna'm la teva microbiota!
• Ratolins germ-free s’inoculen
amb microbiota d’humans
bessons, un obès i l’altre prim.
Els ratolins adopten la
microbiota del donant. Els que
reben la de l’obès, es tornen
obesos (vermell), els que
reben la del prim, romanen
prims (blau).

• Quan es posen junts a la

mateixa gàbia, la microbiota
dels obesos no pot colonitzar
els prims i aquests romanen
prims. En canvi, la microbiota
dels prims envaeix l’intestí dels
ratolins obesos i aquests no
s’engreixen.

Walker AW & Parkhill J (2013) Fighting obesity with bacteria. Science 341, 1069-70.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 15

 Montemurno E et al 2014 What Would You Like to Eat, Mr CKD
Microbiota? A Mediterranean Diet, please! Kidney Blood Press Res
39:114-23

AFHum-NHD 17-18
Microbiota i malaltia renal crònica (CKD)

Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 16

Interacció amb el SNC

Dieta

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 17 17

 Microbiota i neuròglia

Microbiota
normal

Erny D et al 2015 Nat Neurosci 18: 965-77.

Suplement d’AGCC

 Tenen més branques

 Branques més Lliures de
llargues gèrmens
 Més volum cel·lular

Productes o metabòlits de la microbiota intestinal (com el

butirat) són necessaris per la maduració de la neuròglia.
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 18
 Microbiota i actitud

Els ratolins
trasplantats
mostren
signes
d’angoixa.
Canvis en l’expressió de BDNF a l’hipocamp
Farmer AD et al 2014 J Physiol 592.14: 2981–8.

Es transfereix
microbiota d’una soca Alteracions en
de ratolins propensa a l’expressió del “factor
l’ansietat a una soca neurotròfic derivat del
normal
cervell”, o BDNF, es
relacionen amb
La infecció modifica l’ansietat
la microbiota

Canvis en
l’actitud

La síndrome de l’intestí irritable post-infecciosa... provoca canvis en l’actitud i el comportament

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 19
En resum, una microbiota sana regula…

Comportament
• Modifica el comportament de l’hoste a
través dels seus efectes sobre el SNC.

Metabolisme
• Proporciona activitats enzimàtiques que
l’hoste no té.
• Modifica la biodisponibilitat i l’activitat
de molts compostos
• Pot induir/reduir obesitat i diabetis T2.
Protecció
• Desenvolupa el sistema immune local
i sistèmic
• Regula la tolerància i les al·lèrgies

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 20

Dieta, microbiota i salut

• Es necessita un acord general sobre si existeix una

composició "sana" de la microbiota intestinal i, si és
així, com es pot aconseguir aquesta composició.
• La composició òptima de la microbiota podria
dependre de l’estil de vida de cada persona en
particular.
• Donat que els bacteris poden adaptar ràpidament
les seves propietats metabòliques a diferents
condicions, sembla que el perfil d'expressió genica i
la funcionalitat podria ser encara més important que
la composició de la microbiota.
• Per tant, combinacions semblants de fílums
bacterians poden tenir diferents propietats funcionals
Graf D et al 2015 Contribution of diet to the composition of the human gut microbiota Microb Ecol Health Dis 2015, 26: 26164

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 21

Estratègies/mecanismes per “modular” la microbiota

Vieira et al 2016 New insights into therapeutic strategies for gut microbiota
modulation in inflammatory diseases Clinical & Translational Immunology 5, e87.

AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 22

La microbiota, eina terapèutica

La FDA ha avalat l’estudi clínic (fase 2) amb

SER-109, un producte a base d’espores de
50 espècies bacterianes (obtingudes de
Agost donants sans), pel tractament d’infeccions
2015 amb Clostridium difficile.

VE-202 conté 17 soques de

Clostridia i s’està assajant la
seva eficàcia en estudis clínics
en el tractament de la malaltia
inflamatòria intestinal .
AFHum-NHD 17-18 Tema 22 – Microbioma, salut i malaltia 23