Professional Documents
Culture Documents
нуклеарната медицна
+
Biochemical Radioactive
Pharmaceutical
Bonding nuclide
Traces physiology /
Emits radiation for
localises in organs of
detection or therapy
interest
НАЧИНИ НА ВРЗУВАЊЕ НА
РАДИОНУКЛИДИТЕ
РАДИОФАРМАЦЕВТСКИ ПРЕПАРАТИ
РАДИОНУКЛИД
РАДИОФАРМАЦЕВТИК
ВИЗУЕЛИЗАЦИЈА
дијагностика
дијагностика по терапија
ВОВЕД
Дијагностика Терапија
Тироиден карцином
Graves‘-ова болест
Хипертироидизам
Понови радиофармацевтици:
Надбубрежни жлезди
Радиоактивно обележани
соматостатински аналози кои се
користат за третман на
невроендокрини тумори
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Канцер на овариуми
Предност :
Дозволуваат не-инвазивно надворешно следење или целно терапевтско
озрачување со многу мал ефект на биолошките процеси во телото.
Радиофармација – учебна 2020/21 година
оптимумот на испораката:
Радионуклиди :
Радионуклид е еден атом кој има нестабилно јадро (ист број на протони но
различен број на неутрони).
Радиоактивност
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Атом
K, L и M енергетски орбитали
Радиофармација – учебна 2020/21 година
18Ar 1s22s22p63s23p6
26Fe 1s22s22p63s23p63d64s2
43Tc 1s22s22p63s23p63d104s24p64d65s1
Структура на јадро
Затоа, A е еднаков на Z + N.
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Структура на јадро
A
Јадра Масен број
Z N
Протони неутрони
Структура на јадро
Атомот на еден елемент X има масен број A, атомски број Z, неутронски број
N претставени подолу.
Масен број A
X
Атомски број Z N Неутронски број
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Структура на јадро
A Z N
Масен број Атомски број Неутронски број
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Структура на јадро
Масен број 27
Al
Атомски број 13 14 Неутронски број
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Структура на јадро
Масен број
27
Al
Атомски број 13 14 Неутронски број
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Номенклатура
масен број A
атомски број Z
Нуклид
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Номенклатура
Спонтана фисија
α-честички
β-честички
γ-зраци - емисија
Радионуклид
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Номенклатура
Изотопи :
нуклиди со ист атомски број и исти хемиски карактеристики
1 1 1 1
5 O 6 O 7 O 8 O
8 8 8 8
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Номенклатура
Изотони :
5 6 6
9 Fe 0 C 2 C 33 неутрони
2 2 2
6 7 o 9 u
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Номенклатура
Изобари :
6 6 6 6
7 C 7 Zn 7 G 7 Ge
2 3 3 3
9 u 0 1 a 2
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Номенклатура
Изомери:
99 99
m
Tс Tс
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Видови на радиоактивност:
како да се добие радиоактивен нуклид ?
1- Природна радиоактивност:
Нуклеарните реакции се одвиваат спонтано
2- Вештачка радиоактивност:
Радиоактивноста се добива преку бомбардирање со честички или
електромагнетна ирадијација (озрачување)
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Вештачка радиоактивност :
• Овој распад или губиток на енергијакој настанува во еден атом т.н. нуклид-
родител и се трансформира во ато од друг тип, т.н. нуклид потомок (ќерка)
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Радиоактивен распад:
N = No e-λt
каде
N е број на атоми во изминато време t,
No е број на атоми кога t = 0, и
λ е константа на радиоактивен распад карактеристична за секој поединечен
радионуклид
T½ = 0.693 / λ
I = I0 e - 0.693/ T1/2
Радиофармација – учебна 2020/21 година
Радиоактивен распад
Време на полураспад,
полуживот – half-life T1/2
Гама зрачење:
Симбол или
Нелектризираност +2 -1 0
Основната единица за мерење на радиоактвноста (т.е. Опишана како однос како едно
јадро се распаѓа)
Becquerel (Bq):
1 Bq = 1 dps
Особини на еден идеален
радиоизотоп за дијагностика
• Вид на зрачење:
– чист гама емитер: (алфа и бета честички не се пожелни бидејќи даваат
висока доза на озрачување)
Радијациона заштита
Дозиметрија
Јонизирачко зрачење
содржи доволно енергија
која во интеракција со
биолошката материјата
предизвикува
придвижување на
електроните од орбитата на
атомите и молекулите и
доведува до јонизација на
ткивата
Електромагнетниот спектар
Јонизирачкото зрачење се
јавува во две форми:
Дефиниција
! Мониторинг и контрола
! Тренинг
! Инженерски стандарди
Цели на индивидуалниот мониторинг
n Risk-Benefit анализи.
Услови за потенцијална изложеност
n Зависи од изложеноста.
! електронски дозиметри
Вработените треба:
•Контролирана зона
• Надгледувана зона
Класификација на зоните за работа со извори
на јонизирачко зрачење: Надгледувана зона
Надгледувана зона:
Целата зграда/департмент
… ... соодветни упатства на пристапните точки
… .. Да се прикаже симбол за
предупредување/радиоактивност
Работа во контролирана зона
Внатрешни
Проголтани и / или вдишани
радионуклиди
Надворешни
Шишенца , шприцеви, пациенти
Оптимизација на заштитата
ризик доза
Неприфатливо Ограничување за работниците
Извор поврзан
ограничувања
Толерантно
Оптимизира
ни процедури
за работа
Прифатливо Професионална
изложеност
Изложеност на работникот
Коски (MDP) 27 13 4 13 7 2
Црн дроб 27 13 4 20 10 3
(colloid)
Срце (RBC) 27 13 4 20 10 3
Миокард 36 18 6 36 10 6
(Thallium)
Доза на работникот
2,5
Скен на коски
2
400 MBq, Tc-99m
Доза (uSv)
1,5
0,5
0
Двоење дози инјектирање испитување
Контаминација
• Штитови
• Заштитна облека
• Алатки за рачно управување на
радиоактивен материјал
• Контејнери за радиоактивен отпад
• Монитор за стапка на доза со аларм
• Монитор за контаминација
• Комплет за деконтаминација
• Знаци, етикети и записи
Апликација
Штит на шприц
Ракавици
Оловна престилка
Апсорбирачки влошки
Оловен штит за шприц
Без штит Со штит (2mm W)
8 mSv/h 6 mSv/h
Tc-99m
10 GBq
10 ml 560 mGy/h
1 mGy/h
2 mm lead
Годишна доза на прсти
Подвижен штит
Оловна престилка
Оловна престилка?
испитување доза(µSv)
без оловна со оловна
престилка престилка
Зависи од:
- користени активности
- вид на радионуклид и неговите
- хемиски својства
- вид на постапка
Време - Дозата е пропорционална на
времето на експозиција
растојание
Пациент со јод-131
1000 MBq
I-131
0 0.5 1 2m
Последица
Дебелина на бариера
инцидент
радијација пренесена
радијација
Заштита
- Радионуклид
- Активност
- заштитен материјал
Заштита во ПЕТ
Заштита од високоенергетски
фотони бара оловен штит со
значителна дебелина (см)
Дефиниции
ТВЛ
Десетти временски слој, што е дебелина на материјал што го
намалува бројот на интонирани фотони за фактор 10.
Eкспозиција: озрачување на
телото → абсорбирана доза
(Gray, rad)
Контаминација:
задржување на радиоактивен
материјал на површината
(екстерна) или навлегување во
човековото тело (интерна)
Експозиција
Експозиција и контаминација
Екстерна контаминација
Деконтаминација
Интерна контаминација
Збирен приказ на
онтаминација експозиција
Збирен приказ
контаминација v.s. експозиција Интерна
Интерна
контаминација
терна експозиција
терна контаминација
Екстерна
Екстерна
изичките бранови минуваат Екстерна
изичките контаминација
контаминација
контаминација
целото или само одредени експозиција
целото
овиЕкстерна
ови на телото
експозиција Екстерна
експозиција
Јонизичките бранови минуваат низ
таминација
таминација
целото или само одредени делови на
телото
терна
терна – на кожата
Контаминација
ерна
ерна – со инхалација,
естија,
естија, апсорбирана
Екстерна – на кожата преку
аа Интерна – со инхалација, ингестија, апсорбирана преку кожа
Минимизирње на ризиците од
контаминација
Личен
(ефективна доза, доза на екстремитети и контаминација)
Работна површина
(надворешна стапка на доза и контаминација)
Индивидуален мониторинг
- Филм
- Термолуминисцентен
дозиметар(TLD)
- ”електронски ” дозиметри
Следниве типови на дозиметри
може да се користат:
Отворен прозорец
термолуминисцентни
материјал фотомултипликатор
емитувана светлина
влакно за загревање
TLD
TLDs
Филм TLD
предности недостатоци предности недостатоци
широк опсег на нема директно висока загревањето на
експозиција; читање; чувствителност; дозиметарот ги
независно од одговорот зависи линеарна крива на уништува
стапката на доза; од енергијата, одговор на дозата информациите за
дава информации температурата, во широк опсег на дозиметријата;
за видот на влажноста, аголот дози; инструментот за
зрачењето; на инциденца на одговор на дозата TLD е релативно
мал и релативно зрачење; независен од скап за купување;
евтин; потребна е брзината на дозата; се бараат вешти,
обработка и и тие се обучени експерти
постојана за да ја водат
евиденција. толкување повеќекратно
употребливи. услугата
Избор на дозиметар
Неутронски дозиметри
Основни барања за персонални
дозиметри
n Прифатливи трошоци.
n Мала килажа, погодна големина и форма.
n Механички цврсти и затегнати против
прашина.
n Адаптибилни за разновидни апликации, на
пример мерење на доза за тело и
екстремитети.
Избор на дозиметар
Дозиметарот се поставува на
место кое ја претставува
највисоко изложениот дел од
површината на торзото.
– Обично на предниот
дел од телото
Поставување на дозиметар
n За слабо-пенетрирачко
зрачење и мониторинг на
екстремитети, потребни се
други дозиметри за проценка
на HP(0.07).
n Допонителни дозиметри ќе
се потребни ако дозимте се
близу дозните ограничувања
за дозните еквиваленти.
Поставување на дозиметар
Комори за јонизација
Пропорционални бројачи
ГМ-цевки
Детектори за сцинтилација
Инструменти за мониторинг
… зависи од...
Високи или ниски нивоа?
Честички или фотони?
Енергија на фотоните?
Потребна точност?
Избор на тип на детектор…
β - емитери GM-цевка
пропорционален бројач
g - емитер (< 50 keV) GM- цевка
пропорционален бројач
NaI(Tl) сцинтилационен детектор
g - емитер (висока енергија) пропорционален бројач
NaI(Tl) сцинтилационен детектор
соба
Подот во
спалната соба
ТВ/Телефон
Ноќна маса
Рачки на вратите
Прекинувачи на
светилки
ТВ/Телефон
Ноќна маса
Рачки на вратите
Прекинувачи на
светилки
Здравствен надзор
Програмите за здравствен надзор se:
НЕ-ВИЗУАЛИЗАЦИОНИ ДЕТЕКТОРИ
(No-Imaging Detectors):
- Монитори на зрачење
- Дозен калибратор
- Бројачи со вдлабнување (well counter)
- Интраоперативни пробни детектори
- Детектори за одердување на прифат на радиоизотоп (uptake)
Во нуклеарната • Присуство на радиоактивност (радионуклид)
медицина и • Вид на зрачење
најважно е да се • Интензитет на зрачење
дефинира и • Енергија на зрачење која се емитира од даден
радионуклид (радиоизотоп)
одреди:
Најчесто се
• Гасни детектори
користат два типа • Сцинтилациони детектори
на детектори:
Принципи на детекција на зрачење
СЦИНТИЛАЦИЈА
ЈОНИЗАЦИОНИ ДЕТЕКТОРТИ
анода
Каде:
imp / min (cpm) = импулси, мерења во единица време (минута)
dpm = дезинтеграции, број на распади во минута
Енергија која е доволна да предизвикува јонизација / јонизациони ефекти при поминување низ
материјата >33- 35 eV
Пример:
Одреден детектор измерил 44 000 имп/мин кога е употребен извор на зрачење од 0.1 µCi (3.7KBq)
137 Cs (Cesium) како примерок за мерење.
Која е ефикасноста на инструментот за фотоните на 137 Cs ?
• радиоактивно зрачење
• катјони
• електрони
• анода
• Одредено количество на зрачење минува низ прозорот и навлегува во цевката
• Кога зрачењето ќе се удри со атомите на гасот во комората се создаваат парови на
катјон и електрон (примарна јонизација).
• Во електричното поле позитивните јони патуваат кон ѕидот на цевката која е
катода.
• Електроните се убрзуваат кон анодата. Тие добиваат доволно забрзување за да
предизвикаат јонизација и на другите атоми на гасот настанувајќи секундарна
јонизација, новонастанатите електрони предизвикуваат повторна јонизација и
постојано така. На тој начин сигналот се појачува и е детектиран.
• Кога лавината од електрони ке стигне до анодата се предизвикува напонски пулс
кој се појачува и се прикажува на екранот на бројачот. Кога нема радиоактивно
зрачење нема создавање на струја помеѓу анодата и катодата.
Јонизациони детектори
q Регион ан јонизациона
комора: V = 300 – 600 V
• Сигналот не се зголемува
Регион на рекомбинација
Особини:
§ Релативно ниска сензитивност (не е недостаток затоа
што интензитетот на измереното зрачење е доста
висок)
§ Стабилен одговор дури и при користење на
наизменична струја (голема предност)
Јонизациони детектори
q Geiger–Müller регион:
V = 900–1200 V
• Забрзување на слободни електрони
(примарни и секундарни).
• Многу голема брзина на електорни
Регион на рекомбинација
q Сцинтилационен детектор
§ Светлечка цевка
• Помеѓу задниот дел од кристалот и прозорецот за влез со
фотомултипликаторот
• Се состои од тенок слој на транспарентен оптички гел
• Оптички го спарува кристалот со фотомултипликаторот
• Овозможува максимално пренесување (> 90%) на светлина од
кристали до фотомултипликаторот
• Напон: 0 V
Сцинтилациони
детектори
Диноди
§ Диноди
NaI (Tl)
§ g-камери/ СПЕКТ системи
§ Well (бунарести) бројачи
§ Пробни детектори за мерење на прифат “uptake” во органи
BGO
§ ПЕТ (висока запирачка моќност за енергија од 511 keV)
LSO(Ce) или LSO
GSO(Ce) или GSO
CsI(Tl), CsI(Na), NaI(Tl), BGO i LSO се користат кај интра-оперативните
пробни детектори
Карактеристики на детекторите на
зрачење - сензитивност
Примарни фотони
Расеани фотони
Вкупни фотони
енергија на фотон
Карактеристики на детекторите на
зрачење - сензитивност
Примарни фотони
Расеани фотони
Вкупни фотони
енергија на фотон
Извори за калибрација
на јонизациона комора
Долг полуживот
Опсег на енергии на фотонот
Опсег на активност
Калибриран во рок од 5%
• Колиматор
• Одредува линии на одговор
(LOR)
• Детектор
• Регистрира инциденти со гама
фотони
• Компјутерски систем
• Креира 2D слики од податоци од
детекторот
• Gentri/гентри
• Овозможува придвижување на
детекторот и пациентот
Гама камера (принцип на работа)
Позиција X
Позиција Y
Енергија Z
Фотомултипликаторска цевка
Детектор
Колимаотр
Гама камера -
колиматори
Профил на слика
Рамнина на слика
Колиматор
Точкаст
извор
Без колиматор: малку податоци Со колиматор: точкастиот извор
за местото на настанување на правилно се позиционира на LOR
фотонот
Колиматор
Гама камера -
колиматори
Точкаст izvor
Tačkasti извор Резолуцијата на колиматорот претставува можност на
детекција на два најодалечени точкасти извори чии
фотони може да се детектираат истовремено во
рамнината на сликата
Каналиkolimatora
Kanali на колиматор
D - дијаметар
S - дебелина на септум
Гама камера -
колиматори
дебелина
абсорпција
сензитивност
!"#$%&'()$
*+,-./0+1
2. СПЕКТ - SPECT
2. СПЕКТ - SPECT
слика
”output” / излез
детектор
Извор на примерок
Х - зраци
С Реконструкција
1. Филтрирана проекција на
позадина
2. Итеративна реконструкција
3D волуменско ”cross –section”
рендерирање пресеци
3. ПЕТ / PET
Процесорска единица
на коинцидентна детекција
Синиграм –
List mode податоци
ГАМА КАМЕРА
СПЕКТ, СПЕКТ/КТ
5. ПЕТ/КТ
ПЕТ/ КТ скенер
6. ПЕТ/МРИ
ПЕ МР
Т И
ПЕТ/МР
И
ПЕТ/МРИ СКЕНЕР
МЕТОДОЛОГИЈА
ВО НУКЛЕАРНА
МЕДИЦИНА
Методологија
Сцинтиграфски техники
метода радиофармацевтици апарат прикажување
Планарна Гама емитери Гама камера 2D слика
сцинтиграфија
Томографија СПЕКТ Гама емитери Гама камера 3D слика
ПЕТ Позитронски емитери ПЕТ скенер 3D слика
Гама емитери СПЕКТ/КТ Корегистрацио
Фузиона Позитронски емитери ПЕТ/КТ на 3D
визуелизација
Позитронски емитери ПЕТ /МРИ
1. Сцинтиграфија- планарна
Карактеристики
AP PA RAO LPO
RL LL RPO LAO
1. Сцинтиграфија- планарна
1. Сцинтиграфија- планарна
1. Сцинтиграфија- планарна
2. Сцинтиграфија- динамска
Екскрециона фаза
2. Сцинтиграфија- динамска
2. Сцинтиграфија- динамска
Паренхимска фаза
Екскрециона фаза
Васкуларна фаза
2. Сцинтиграфија- динамска
3. Сцинтиграфија на цело тело
4. Сцинтиграфија со физиолошки “trigger”
(активатор)
Радионуклидна вентрикулографија
18F-FDG
7. Фузионен скен СПЕКТ / КТ
8. Фузионен – ПЕТ / КТ
PET
Positron Emission
Tomography /
позитронско-
емисиона
томографија
Принцип / ПЕТ скен
детектор детектор
Коинцидентна детекција
Блок на детектори
Анихилација на молекулата од
радиофармацевтикот Пар на фотони кои се
емитираат во рамнина
од 180°
Прстен на детектори
Шема на ПЕТ/КТ скенер - I
Шема на ПЕТ/КТ скенер - II
Шема на ПЕТ/КТ скенер - III
Мулти модал
ПЕТ/КТ
скенер
Еден начин да се реши овој проблем е да се добијат слики под различни агли околу пациентот,
како што се предните, задните, страничните и коси проекции
Успехот на техниката е ограничен поради сложеноста на структурите околу органот од интерес
математички алгоритми, за
реконструкција на сликите во
посебни фокални рамнини
(парчиња).
Томографска
визуелизација
Томографска реконструкција
y Count rate y
x-position
x z
Томографски
рамнини
Не униформност при
визуелизација
Скршен кристал
Не униформност при
визуелизација
Контаминација на кристал
Не униформност при
визуелизација – артефакти на
прстен/детектор
разлика
Не униформност при
визуелизација
Дефект на колиматор
Големина на пациент
Контрола на квалитет
аналогни слики
At =A0 x e-0,693t/t1/2
тест на фиксација
F= активност на орган /аплицирана активност
11. Тестови за издишување
Принцип на тестот:
масти
жолчна киселина
Методи:
Тестови за издишување
14C 14CO
2
Орална апликација издишан воздух
Metabolička funkcija jetre 14C-aminopirin
14C-triolein
Интерстимунска абсорпција
14C-glukoza
14C-glicin-holat
14C-urea
Инфекција со Helicobacter pylori
Јаглеродниот изотоп 13С е не-радиоактивен заради изразениот долг полуживот, за разлика од претходно користениот изотоп на 14С, кој е радиоактивен.
Серолошката дијагностика (определување на антитела IgA и IgG) може да се користи само за примарна дијагностика на Helicobacter pylori, но не може да
се користи за да се утврди успехот на терапијата (во смисла на искоренување на бактеријата), бидејќи антителата остануваат во организмот најмалку
една година по уништувањето на бактеријата. Тестот за издишување на Helicobacter pylori е единствениот сигурен што го потврдува успехот на
терапијата, бидејќи директно го одредува присуството на бактеријата (т.е. неговата метаболичка активност).
ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ Тест за дишење има дијагностичка точност што е идентична со хистологијата!
желудник крвен сад бели дробови
12. Кинетички анализи
•Клиренс
Cl = V x k
V= аплицирана доза (број на импулси)/ra плазма (број на импулси) x 1000
K- константа на брзина на опаѓање на радиоактивноста
КЛИРЕНС ФИКСАЦИЈА
РАДИОФАРМАЦЕВТИК
ПЛАЗМА ЦЕЛЕН ОРГАН
13. Дилуциони методи
• Одредување на волумен :
Er 51Cr-хлорид
krvi 51Cr-хлорид
plazme 131J-албумин
V = A1/A2
радиофармацевтик
плазма
примерок
Нуклеарна медицина
IN VITRO
Радиобиологија
Цели
• Идентификација на биофизичките параметри кои го
карактеризираат дејството на зрачењето врз живата материја
• Проучување на биолошките ефекти на зрачењето на клеточно,
ткиво или животинско ниво
Импликации
• Заштита од радијација
• Радиотерапија
Јонизирачко зрачење
A честично зрачење
B електромагнетно зрачење
тешко
лесно
макроскопски микроскопски
ТРАНСМИСИЈА НА НАЕЛЕКТРИЗИРАНИ
ЧЕСТИЧКИ
14
ИНТЕРАКЦИЈА НА БЕТА - ЗРАЧЕЊЕ СО
МАТЕРИЈА
Електроните се ексцитирани
или со променлива насока на
движење како резултат на
јонизација.
Енергијата која се троши е во
облик на топлина.
Колку Z на атомите расте
доведува до појава на
„закочно зрачење“ -
bremsstrahlung.
Опсегот е различен од
патеката (движењето). 15
СРЕДЕН ОПСЕГ
фотон
електрон
17
ЗАКОЧНО ЗРАЧЕЊЕ – Bremsstrahlung
ДОБИВАЊЕ
Фотоните патуваат се
додека не наидат на
нешто – електрон или
јадро.
Повеќе видови на
реакции може да се
случат
19
ИНТЕРАКЦИЈА НА ФОТОНИ СО МАТЕРИЈА
абсорпција
расејување
Трансмисија (пренос)
Депозиција на материја
20
ИНТЕРАКЦИЈА НА ФОТОНИ СО
МАТЕРИЈА -1
vФОТОЕЛЕКТРИЧЕН ЕФЕКТ
– Фотоните ги напаѓаат (реагираат) со електроните,
целата енергија се пренесува и електроните се
исфрлаат
– Повеќето електрони
– се со ниска енергија,
– материја со висок Z
21
ФОТОЕЛЕКТРИЧЕН ЕФЕКТ
фотон
електрон
Карактеристично зрачење
22
ИНТЕРАКЦИЈА НА ФОТОНИ СО МАТЕРИЈА -2
23
COMPTON –ов ефект
Расеан фотон
фотон
електрон
24
ИНТЕРАКЦИЈА НА ФОТОНИ СО МАТЕРИЈА -2
ДОБИВАЊЕ НА ПАРОВИ И АНИХИЛАЦИЈА
1 - 3 mm
Електрон на
абсорбирачки
медиум
позитрон
пар фотони
Позитронска анихилација емитирани во 180°
Анихилација
g (511 keV) + -
g (511 keV)
b + e
b+ (1-3 mm)
радионуклид
27
ПЕТ скенер
детектори
Позитронско- Добиени
електронска гама зраци
колизија
ПРОЦЕС НА АНИХИЛАЦИЈА
ИНТЕРАКЦИЈА НА ФОТОНИ
Енергија на фотони(MeV)
Процесот на доминантна абсорпција на фотони во различни материјали со
различни атомски броеви 29
Релативна биолошка ефикасност
Индиректни ефекти
Што се случува кога електромагнетно или корпускуларно јонизирачко зрачење
удира во молекулата на водата предизвикувајќи нејзина „радиолиза“?
𝟏
H2O + h𝜈 (or mv2) = H2O+ + e-
𝟐
H˙ + H˙ ➜ H2
Конечно, со следната хемиска реакција, може да се формира водороден пероксид
Ò АЛФА
É Пенетрираат на кратко растојание во материјата предавајќи ја
нивната енергија со јонизација на материјата и ослободување на
топлина
Ò БЕТА
É Се одбиваат наоколу давајќи/предавајќи енергија со јонизација
на материјата и расеана кинетичка енергија како топлина.
Ò ГАМА
É Пенетрира со расејување на електроните
É - фотоелектричен ефект
ÉCompton-ово расејување
É Реагира со јадро (Raleigh расејување, NMR)
É Реагира со друго гама зрачење 38
Принципи на радиобиологија при
третман на радионуклиди и
тераностици
Терапевтската употреба на радиофармацевтици е во постојана експанзија - составен
дел се од протоколот за третман на хипертироидизам и некои видови на карциноми
Се применуваат во:
• онкологија
• ендокринологија
• ревматологија
Активности за апликација:
Значително повисоки од активностите што се користат за дијагностички цели
Примена:
Ø β- емитери
Ø α емитери
Ø емитери на Auger-ови електорни
Радионуклид T1/2 Емисија Emax/средна Домет низ ткива
(MeV) (mm)
131I (јод) 8,02 d βγ 0,610/0,192 0,4
Апсолутна:
Бременост
Доење
Релативни:
Оштетување на бубрежната функција
Нарушени хематолошки функции
Значително нарушување на функцијата на црниот дроб
Тешки акутни коморбидитети
Тешки психијатриски нарушувања
Тешко оштетување на функцијата на белите дробови или
функцијата на плунковната жлезда ако се администрираат
радиофармацевтски препарати кои се акумулираат во
метастази на белите дробови или се излачуваат со плунка
Примена на радионуклидна
терапија
РАДИОНУКЛИД
РАДИОФАРМАЦЕВТИК
ВИЗУЕЛИЗАЦИЈА
дијагностика
дијагностика по
терапија
Производство на вештачки
добиени радионуклиди
3. генераторски системи
Нуклеарен реактор
контролна шипка
течност за ладење
штитник
модератор
ураниумско гориво
разменувач контролни шипки
на топлина
пареа
разменувач
на топлина
вода
графитен модератор
Нуклеарен
реактор
Нуклеарен реактор
- Линеарен акцелератор
- Спирален акцелератор (циклотрон
Ленеарен акцелератор
на честички
Анимација што покажува како работи линеарен акцелератор.
Забрзаните честички (црвени точки) се претпоставува дека имаат позитивно полнење.
Графикот V (x) го покажува електричниот потенцијал по оската на забрзувачот во секоја точка од
времето. Поларитетот на RF напонот се менува бидејќи честичката минува низ секоја електрода, така
што кога честичката ќе го премине секој процеп од електричното поле (Е, стрелки) има правилна насока
за негово убрзување
Анимацијата покажува дека една честичка се забрзува во секој циклус; кај реалните акцелератори се
вбризгуваат голем број честички и го забрзуваат секој циклус.
Акцијата е прикажана енормно забавена .
Производство на радиоизотопи со
циклотрон
μ
Генераторски системи
Стерилен филтер
за воздух
Заштита за шишенце за
радиоактивен елуат
Вакумирано шишенце за
Колоната од алуминиум оксид на радиоактивен елуат
(натриум пертехнетат)
кој е адсорбиран молибден-99 со
полуживот од 67 часа кој се распаѓа
за да формира технетиум-99м со
време на полураспад од 6 часа. Молибденско/алуминиумска колона
Оловна заштита
Пластична обвивка
99Mo/99mTc генератор
99Mo/99mTc generator
99mTc – технециум
елуент - NaCl
Родител - 99Mo
колона
потомок - 99mTc
Биодистрибуција
на радиофармацевтски
препарати
време
биохемиска цел
радиофармацевтик
Опрема за визуелизација /
скенер / камера
Чувствителност / сензитивност
Специфичност
Магнетна резонанца
- протоните испорачуваат сигнал при скен од MRI s
- пореметување на протонска релаксација со Gd контрасни агенси
- користење на парамагнетни јадра (пр.13C, 19F) обележани проби
Оптички
- флуоросцентни молекули (луцифрраза/lлуцеферин; GFP)
- Видливите бранови должини имаат ограничена длабочина на откривање
- Инфрацрвените зраци се протегааат малку
Ultrasound
Акустична апсорпција / модификација (микробили)
- Термоакустична стимулација (сонди за апсорпција)
НАЧИНИ НА ВРЗУВАЊЕ НА РАДИОНУКЛИДИТЕ
РАДИОФАРМАЦЕВТСКИ ПРЕПАРАТИ
РАДИОНУКЛИД
РАДИОФАРМАЦЕВТИК
- Пасивна дифузија
- филтрација
- Олеснета дифузија
- Активен транспорт
- Секреција
- Фагоцитоза
- Клеточна секвестрација
- Капиларна блокада
- Размена на јони
- хемисорпција
- Клеточна миграција
- Рецепторско врзување
(врзување за антигени)
Пасивна дифузија
Tc-99m DTPA не може нормално да пенетрира низ крвно-мозочната бариера (BBB), нормално останува во
крвта додека не се елиминира преку бубрези.
При нарушување на BBB (тумор, мозочен удар, инфекција) Tc-99m DTPA може да дифундира низ
нарушената бариера и да се акумулира во тоа погодено подрачје на мозокот
Потребни фактори :
- некој вид на сила или градиент на притисок (за гломеруларна филтрација, ова е
крвен притисок)
- не се вклучени транспортери, носачи или други рецептори (филтрацијата е
неселективна, не е компетитивно инхибирана од слични молекули и не подлежи
на заситеност)
Пример за филтрација
Tc-99m DTPA – визуелизација на бубрежна
гломеруларна функција
ренографски криви со
користење на:
- 99mTc-DTPA (за
гломеруларна
филтрациона рата/GFR)
- 99mTc-MAG3 (за ефективен MAG3
бубрежен плазматски
проток / ERPF)
Олеснета дифузија
Посредуван транспорт преку мембрани со користење на
носач
Мозок
Сива маса
- Јонот на талиум (Tl+) има јонски радиус сличен на K+ и лесно се вклопува во Na+/K+
пумпа.
- Има прифат во срцевиот мускул
- Мускулот ја покажува неговата одржливост, вијабилност
- важна е испорака на Tl + до клетките на миокардот преку проток на крв низ коронарните
артерии
123I-metaiodobenzylguanidine
(MIBG) структурно
соодветствува со норепинефрин и се вклопува во
овој транспортер.
Три примери:
секретиран како пертехнетатна киселина (H+ TcO4-) и од страна на нормален стомак и од страна на
Meckel’s Diverticul-ум
99mTc-пертехненетат"Meckel'sScan" станувај
поинтензивен со текот на времето (од горе Бубрежна визуелизација со 99mTc-MAG3 и ренографски Статички слики во 1-минута,
лево кон долу десно) во стомакот и десниот криви 1-час, 3-час и 24-часа после
долен квадрант, што укажува на ињектирање на
дивертикулумот на Мекел со гастрична 75 MBq од 99mTc- BrIDA
слузница
Фагоцитоза *
Фокалните регии кои немаат Kupffer-ови клетки, како што се тумори, цисти, абцеси или
хемангиоми ќе се прикажат како регии во кои нема прифат на радиоактивност.
Ако целиот црн дроб е слабо функционале, (хепатитис или цироза), обично постои типичен „
colloid shift“ (колоидна промена) - т.е. промена во нормалниот прифат на радиоактивниот
колоид со истовремен зголемен прифат на радиоактивноста во слезенката и коскената
срцевина.
* Механизмот кој потенцијално може да се засити
Фагоцитоза
Фагоцитоза – колоиди
- Радиофармацевтскиот препарат
генерално е приготвен од автологни
еритроцити радиоактвно обележани Tc-
99m (ин витро, ин виво, семи-ин витро) и
потоа топлински оштетени (со загревање)
на 49.50С за време од 15 минути
Фронтални пресеци на
пациент со COPD
(Chronic Obstructive
Pulmonary Disease)
99mTc-MAA - белодробна
перфузија
Јонска размена
Размена на јонски хемиски аналози, особено во кристална матрица
- Селективност
- Компетитивна инхибиција на слични молекули
- Можноста да бидат заситени
пример:
невроендокрини тумори со засилена експресија на
соматотатински рецеоптори
Пациент – куче со B
lymphoma
Предклинички студии
Квантификација на резултати
Специфичност / сензитивност (осетливист)
на користен радиофармацевтик
A B
Параганглиом :
A) Дијагностички 123I-MIBG сцинтиграм
B) Посттераписки 131I-MIBG сцинтиграм: метастази во бели дробови, црнт дроб,
лимфни јазли, меки ткива и коски
68Ga-PSMA ПЕТ/КТ пред и после
третман со 177 Lu-PSMA-617 :
A) Интензивна акумулација на
радиофармацевтикот во лимфни
јазли параезофагијално, во
абдомен и карлица пред терапија
- Substrate metabolism
- carbohydrates, fatty acids, amino acids, oxygen, nucleosides, oligonucleotides
- Receptor binding
- adrenergics, cholinergics, neurotransmitters, hormone receptors, growth factor
receptors
- Ionic transport
- Na, K, Ca, F, Cl, I
- Perfusion
- water, ammonia, butanol
- pH
- Blood volume (11CO, C15O)
- Hypoxia (misonidazoles)
- Redox potentials
- Protein-protein interactions
- monoclonal antibodies
- Gene expression
- reporter genes and probes
Problems related to PET radiopharmaceutical imaging
1. Radiochemical limitations
Synthesis times typically under 45 min for C-11 (t 1/2 = 20 min) and
under 2 hr for F-18 (t 1/2 = 110 min)
Problems related to PET radiopharmaceutical imaging
2. Biochemical Complexity
TARGET
Problems related to PET radiopharmaceutical imaging
systemic metabolites
(i.e. hepatic)
Problems related to PET radiopharmaceutical imaging
Endothelial cells
Interstitial fluid
Parenchymal cells
TARGET
TARGET
Дозирање / двоење
циклотрон Модули за на дози
синтеза
Добивање на
Добивање на радиоактивни Дозирање / двоење
радиофармацевтици
изотопи /ПЕТ индивидуални дози
синтеза
Големата предност на нуклеарната медицина е
способноста да се добива квантитативно и
квалитативно претставување на динамичките
физиолошки процеси во различни органи од телото
Што се позитрони?
- Доаѓаат од јадрото, имаат иста маса како бета (-)
електроните, но се позитивен полнеж
- Аниматерија - честички
Видови на проценка
тумор % 5 годишна
стапка на
преживување
Бели дробови 15
Дојка 80
Дебело црево 50
Простата 60
Carbon
Fluorine Carbon
Oxygen Hydrogen Carbon Nytrogen
Carbon Nytrogen Oxygen
Hydrogen Oxygen Fluorine
Nytrogen Carbon Hydrogen Carbon
Позитронска анихилација
1 - 3 mm
Електрон на
абсорбирачки
медиум
позитрон
пар фотони
емитирани во 180°
Анихилација -
добивање на позитронски емитери
Фотон добиен
со анихилација Состојба во атомот:
g Пред анихилација: системот е
Електрон/позитрон
во мирување
анихилација
По анихилација: два
b- формирани фотони кои мораат
да имаат иста енергија и
b+ патуваат во спротивна насока
Енергетска состојба:
g Фотон добиен Пред анихилација : 2 електрона,
со анихилација секој со маса во мирување од
511keV
По анихилација: 2 фотони, секој по
511keV
Распад со позитронска емисија
ПЕТ скенер
детектори
Позитронско- Добиени
електронска гама зраци
колизија
ПРОЦЕС НА АНИХИЛАЦИЈА
Коинцидентна детекција -
Детекција на случајност
Детекторски блокови
Случај на анихилација во
молекулата на пар фотони
радиофармацевтикот емитирани во 180°
Прстен на детектори
При позитронската емисиона томографија
(ПЕТ) сликите ја прикажуваат функцијата на
органите или ткивата за разлика од другите
визуализациони техники (Х-зрачење, КТ,
МРИ) кои ја прикажуваат само структурата
на телото
Прстен од
детектори
Главни ПЕТ радионуклиди
16O(p,a)13N
азот-13 10 min
14N(d,n)15O
кислород-15 2 min
18O(p,n)18F
флуор-18 (18F-) 110 min
20Ne(d,a)18F
флуор-18 (18F2) 110 min
• Лесни нуклиди
• Основни елементи за органска хемија
• Потенцијално, може да се следи секој биохемиски процес
Принципи на активација
Возбудено јадро
Забрзан протон
Гама фотон
неутрон
Добивање на радиоактивни
изотопи кои се користат во
нуклеарна медицина
200 cm
125 cm
120 cm 20 tons
Принцип на работа на негативен
јонски циклотрон
Систем за екстракција: го
радиофреквенција: менува јонскиот знак и ги
Извор на јони: забрзани јони насочува на целта
генерира честички e-
16.5MeV
e-
e-e- e-e-
p+ p+ p+
Екстракција
Цел/таргет
Магнетно поле
Рафиофреквенција
(Dee)
Извор на јони
Вакум систем
Акцелерација на бим
Карактеристики на најчесто
користените
позитрон-емитирачки
радиоактивни изотопи
Коинцидентна детекција -
Детекција на случајност
Детекторски блокови
Случај на анихилација во
молекулата на пар фотони
радиофармацевтикот емитирани во 180°
Прстен на детектори
Принципи на
g-зраци
радиоизотопна
визуелизација
g-зраци • Се аплицира радиоактивен изотоп
(специфичен радиофармацевтски
колиматор препарат) во телото од пациентот
• По неговата дистрибуција и прифатот во
органите / метаболозирање на прператот
сцинтилационен
Þ функционална визуелизација
кристал • Се детектираат регионалните промени на
дистрибуцијата на радиоактивноста како
Фотомултипликаторск показатели на присуство или отсуство на
и цевки
специфична физиолошка функција
• Детекција со гама камера или друг тип на
детектор
Аналогно-дигитален претворувач • Реконструкција на слика и пресметување
на функцијата на органите
компјутер
Мулти пресецен / Multi slice CT скенери
Ограничена просторна
Слабости Ограничена чувствителност резолуција и можност во Апсорбирана доза од
при staging податоците за пациентот
позиционирање
Фузија на
Анатомија Метаболна анатомски
активност и
Визуелизација метаболни
податоци
Продуктивност ~ 4-5 пациенти на час ~ 1- (2) пациенти на час ~ 2- (3) пациенти на час
Шема на ПЕТ- КТ скенер - I
Шема на ПЕТ- КТ скенер - II
Шема на ПЕТ- КТ скенер - III
ПЕТ/КТ скенери
ПЕТ камера
Внатрешна градба на ПЕТ камера
Принципот на техникатаTime of Flight (TOF)
Dt
КТ ПЕТ
КТ ПЕТ
Медијастинална маса
со значителен прифат
ПЕТ/КТ на 18F-FDG по терапија
со зрачење.
Радиофармацеврски препарат
Радиоактивен изотоп
Високо специфичен лиганд
11C
methylphenidate
[11C]methylphenidate
Дистрибуција на [11C]methylphenidate во мозок
Нуклеарномедицинските визуализациони
постапки даваат слика на дистрибуцијата на
радиоактивниот изотоп /
радиофармацевтскиот препарат кај пациентот
Начин на апликација:
инекција
(соодветно за кој орган/испитување се работи)
Како се одредува дистрибуцијата
крвен волумен / проток / прифат во органи
Кој тип на радионуклид?
емитери на x-зраци
емитери на g - зраци
(наелектризирани честички се абсорбирани на телесно
ткиво)
Како се детектираат?
фотонска детекција
Модалитетите на ПЕТ сликите зависат
и од природата, локацијата и
големината на туморот, како и од
својствата на применетите
радиофармацевтски препарати.
ГЛУКОЗА 18F-FDG
КРВ КРВ
ГЛУКОЗА
18F-FDG
Хексокиназа
G-6 P
Хексокиназа
G-6 P
ГЛУКОЗА -6-Р
18F-FDG -6-Р
G-6-изомераза
G-6-изомераза
ФРУКОЗА – 6-Р
+ =
метаболизам и
морфологија
функција мултимодалитет:
физички
Метаболна активност, пр. Туморска детекција и
карактеристики локализација
искористеност на гликоза
на телото
кај тумори
Досегашните резултати одат во прилог на констатацијата дека интензитетот
на метаболизмот на гликозата претставува параметар на пролиферативни
активности и инциденцата на метастатското ширење односно за агресивност
на туморот.
3D -ПЕТ ПЕТ/KT
• Денес се достапни и радиофармацевтски препарати
кои се базираат на друг вид на метаболизам во
туморските клетки.
• Широко се применуваат и ПЕТ методи кои се
засновани на радиоактивно обележани
аминокиселини, како што се 11C-metionin, 11C-tirozin и
18F-fluoroetil-tirozin (18F-FET), потоа и други мали
Т ½ = 20.3 min
НАЧИН АН РАСПАД: 99.8% позитронска емисија и 0.2%
електронски прифат
РАСПАДЕН ПРОДУКТ : 11B
МАКСИМАЛНА ПОЗИТРОНСКА ЕНЕРГИЈА= 0.96 MeV
.
Синтеза на [11C] Choline
[11C]CO2 + H2 Æ [11C]CH4
I2
• Loading of Target with
N2+O2
• Irradiation with [11C]CH3I
Cyclotron protons Transfer of
Target content to
Methylator (module
for syntehsis)
Methylator
CarbonSynthon
Dispensing
• Dose for patients
Clio
[11C] Choline
• 11C-metionin е во широка клиничка
употреба, најчесто за дијагностика на
тумори на мозокот, тумори на глава и
врат, карцином на дојка, карцином на
простата, саркоми на коски и меки ткива,
како и аденоми на паратироидни жлезди.
• Широка употреба има и 11C-acetat, како маркер на оксидативен
метаболизам.
• Со нивна помош добиени се одлични резултати при ПЕТ
дијагностика на тумори на мозок, хепатоцелуларен карцином,
карцином на бубрези, на бешика, простата, каде примената на
18F-FDG има одредени ограничувања.
68Ga
68Ga
68 min
ПЕТ-радионуклиди базирани на метал како што се 64Cu, 89Zr и 68Ga главно се користат за
радиоактивно обележување на пептиди, протеини и антитела.
Бидејќи 64Cu и 89Zr имаат релативно долг полуживот, тие лесно може да се распределат на
долги растојанија и може да се користат за производство на широк опсег на пептиди и
антитела.
Моноклоналните антитела означени со 89Zr овозможуваат ПЕТ скенирање до 7 дена, каде
што вообичаено максималната целна сооднос над нецелната се постигнува на 3-4 дена по
инјектирањето
89
Zr-Trastuzumab прифат 5 дена по инјектирање
(а) пациент со метастази на црниот дроб и коските
(б) и (в) двајца пациенти со повеќе метастази во
коските. Голем број на лезии не се видени пред
имуноПЕТ.