Reakcije preosetljivosti

Šta je preosetljivost?
• To je preterani ili neprimereni imuni
odgovor na izlaganje antigenu, na koji
postoji osetljivost

• Ovakav izmenjeni imuni odgovor

izaziva bolesti prouzrokovane
preosetljivošču
 Šta je alergija?

• Alergija je prekomerna, specifična

imunska reakcija koja je usmerena
protiv stranih supstanci (alergena) i
koja izaziva nastavak bolesti
• allos = drugi, argon = rad
• alergija (grčki) = izmenjena reaktivnost
 Uloga imunog sistema u čovečjem
organizmu
• Zaštitna
• Imunološke reakcije mogu da izazovu i
različita oštećenja organizma, kada se radi o
reakcijama preosetljivosti ili alergijskim
reakcijama
• ʺalergijaʺ(prev.sa grčkog)-ʺpromenjena
reaktivnostʺ, a antigeni koji podstiču neku od
ovih reakcija nazivaju se alergenima
 Reakcije preosetljivosti
• Mogu biti posredovane antitelima ili
limfocitima
• One koje su posredovane antitelima nazivaju
se reakcije rane preosetljivosti-vremenski se
ispoljavaju ranije ubrzo nakon delovanja
antigena

• Reakcije posredovane limfocitima

označavaju se kao reakcije kasne
preosetljivosti
 Reakcije preosetljivosti

• U osnovi imaju imunski proces

• Antigeni – alergeni
• Prvi kontakt – senzibilizacija
• Drugi i svaki naredni kontakt –
manifestna alergijska reakcija
 Tipovi reakcija preosetljivosti
I-tip-rana preosetljivost tipa anafilaksije-
uzrokovana oslobađanjem medijatora
anafilaksije iz mastocita i bazofilnih leukocita,
nakon reagovanja antigena sa stvorenim IgE
antitelima

II-tip- citotoksična preosetljivost, posredovana

antitelima (koja nisu IgE) koja su usmerena
protiv antigena ćelija i tkiva - nastaju njihova
oštećenja, ili bivaju fagocitovane; ili im se menja
funkcija
 Tipovi reakcija preosetljivosti
III-tip-zasnovan na formiranju slobodnih
imunih kompleksa sa solubilnim
antigenima koji se talože u krvnim
sudovima i izazivaju zapaljenje i oštećenje
tkiva

IV-tip preosetljivosti nastaje zbog

direktnog delovanja T-limfocita ili usled
oslobađanja citokina od T-ćelija koji
reaguju na sopstvene antigene u tkivima
 Reakcija preosetljivosti ranog tipa -
anafilaksija
• Reakcije koje nastaju posle dodira već
senzibilisane jedinke sa odgovarajućim
antigenom mogu da budu opšte (u vidu
generalizovane anafilaksije, tj.manifestacije
anafilaktičkog šoka)
• lokalne ( atopija)
 Šta znači pojam ʺrana preosetljivostʺ
• To je imunološka osetljivost na antigene ,
koja se ispoljava reakcijama u tkivu veoma
brzo, nakon reagovanja antigena sa
antitelima

• Javlja se kod bilo koje jedinke

odgovarajuće vrste kada je u pitanju
anafilaksija i samo u genetski
predisponiranih ili hiperreaktivnih jedinki
kada se radi o atopiji
 Reakcija anafilaksije

Neophodne dve doze antigena:

❖ senzibilišuća
❖ šokna doza
 Reakcija preosetljivosti ranog tipa -
anafilaksija
• brza reakcija krvnih sudova i glatke
muskulature posredovana IgE antitelima i
mastocitima , često praćena zapaljenjem
• Javlja se kod nekih osoba nakon susreta
sa određenim stranim antigenima sa
kojima su već bile u kontaktu

• "atopičari“- osobe koje imaju izraženu

sklonost da razviju ovaj tip reakcije
 Uobičajeni tipovi reakcija rane
preosetljivosti

• Anafilaksija-generalizovana
manifestacija
• Polenska groznica
• Alergije na hranu
• Bronhijalna astma
Alergeni -Antigeni koji izazivaju rekacije rane
preosetljivosti:
• Proteini polena
• Određena hrana
• Otrovi insekata (ubod stršljena)
• Životinjska perut
• Lekovi (hemijski hapteni) : antibiotici-
penicilin i polusintetski preparati,
• Aspirin i drugi analgetici i nesteroidni
antiimflamatorni lekovi,
• Sulfonamidi, streptomicin,
, paraaminosalicilna kiselina , kontrasna
sredstva
 Patološke imunske reakcije, odnosno
oštećenja izazvana imunskim odgovorom
Mogu nastati

Ako je imunski odgovor na strane

antigene poremećen ili neadekvatno
kontrolisan

Ako je imunski odgovor usmeren ka

sopstvenim molekulima kao rezultat
prekida autotolerancije (autoimunost –
autoimunske bolesti)
Podela reakcija preosetljivosti
• Rane i kasne - prema vremenu koje
protekne od kontakta sa alergenom do
alergijske reakcije

• Prema imunskim reakcijama na 4. tipa

preosetljivosti (po Coombs-u i Gell-u)
 Rane i kasne faze
• Rana faza - 5 do 10 minuta nakon ekspozicije,
prolazi za manje od sat vremena, dolazi do
aktivacije mastocita i bazofilnih leukocita, i
nastaje vazodilatacija, povećana propustljivost
krvnih sudova i spazam glatkih mišića

• Kasna faza - 2 do 8h nakon ekspozicije,

akumuliraju se inflamatorne ćelije (eozinofili) i
nastaju trkivna oštećenja
 I tip preosetljivosti
rana reakcija preosetljivosti

• Fiziološka osnova je imunski odgovor na

višecelularne parazite
• Identičan tok imunskih reakcija u kontaktu
sa alergenom prouzrokuje reakcije I tipa
preosetljivosti – samo paraziti nisu prisutni
Imunski odgovor na parazite
Inverzna korelacija infekcija i
alergije
30% деце u nekim
delovima sveta ima
antitela na alergene
grinja a sva deca su
izložena
Astmu ima oko 12%
dece u Evropi, do 30%
dece u Australiji, a
samo 3% u Zambiji i
Nigeriji
“Higijenska hipoteza”
 Alergeni

• Alergeni su antigeni koji kod genetski

predisponiranih osoba izazivaju
alergijsku reakciju
 Karakteristike alergena
• Proteini, glikoproteini
• Sposobnost prodora kroz barijere
• Rastvorljivi
• Stabilni
• Male koncentracije u okruženju
 Stvaranje IgE antitela
• Kada osoba koja je sklona alergiji dođe u
kontakt sa alergenima ( proteinski antigeni ili
hemijske supstance koje se vezuju za proteine)
• dolazi do aktivacije TH2 ćelija i stvaranja IgE
antitela
• Normalne osobe ne razvijaju snažan TH2
odgovor na većinu stranih antigena
• TH2 ćelije sekretuju IL-4 I IL-13 koji stimulišu B-
limfocite da pređu u ćelije koje stvaraju antitela
IgE klase
• Atopičari stvaraju velike količine IgE At, na
antigene koji kod većine ljudi ne izazivaju IgE
odgovor
• Radi se o genetskoj predispoziciji
 Aktivacija mastocita i sekrecija
medijatora
• IgE antitela stvorena u odgovoru na alergen
vezuju se za Fc receptore na mastocitima
• Proces oblaganja mastocita IgE antitelima
naziva se "senzibilizacija“
• Mastociti postaju osetljivi na aktivaciju pri
sledećem kontaktu sa istim Ag
• Mastociti su prisutni u svim tkivima u organizmu,
a koji će biti aktivirani zavisi od puta ulaska
alergena (udahnuti alergeni aktiviraju mastocite
u submukozi bronhija...)
• Bazofilne ćelije se nalaze u cirkulaciji i imaju
manje značajnu ulogu u preosetljivosti
 Šta znaci aktivacija mastocita

• Aktivacija senzibilisanog mastocita događa se

vezivanjem dva ili više IgE antitela na mastocitu
nakon kontakta sa alergenom
• To dovodi do okidanja snažnog biohemjiskog
signala iz receptora na mastocitu, koji dovodi do
tri tipa odgovora u mastocitima:
• Degranulacije
• Sinteze i sekrecije lipidnih medijatora
• Sekrecije citokina
 Šta se događa pre degranulacije?

• Posle vezivanja alergena za molekule IgE

na površini mastocita dolazi do smanjenja
količine cikličnog adenozin monofosfata
(cAMP) i prodora jona kalcijuma u ćeliju ,
što dovodi do oslobađanja vazoaktivnih
amina –medijatora anafilaksije
 Šta su medijatori anafilaksije?

• To su farmakodinamski aktivne supstance koje

izazivaju reakcije preosetljivosti
• Njihovo dejstvo može da se ispolji lokalno ili u
slučaju naglog oslobađanja velikih količina,
razvija se anfilaktički šok
• To su: histamin, serotonin, bradikinin,SRS
(sporo reagujuća supstanca) tj. leukotrijen D
• Holin, acetilholin, heparin, eozinofilni
hemotaktički faktor anafilaksije, faktor koji
aktiviše trombocite
 Histamin
• Ima ga u velikim količinama u mastocitima,
značajan za anafilaktički šok
• Maksimalno delovanje ispoljava za 1-2
minuta , aktivan je 10 minuta
• Izaziva kontrakcije glatkih mišića (bronhija,
ileuma, uterusa)- to su H1 receptori u
ćelijama za histamin
• dilataciju i povećanu propustljivost kapilara-
H1 receptor
• stimuliše zlezde sa spoljnim lučenjem-H2
receptori za histamin
• Deluje hemotaktički na eozinofilne leukocite
 Histamin-posledice delovanja

• Dovodi do:
• pada krvnog pritiska,
• pojave edema-opasan edem glotisa,
• kontrakcije glatkih mišića (koja dovodi do
dispnee i akutne respiratorne insuficijencije),
• do smanjenja koagulabilnosti krvi (delovanjem
heparina),
• smanjenja minutnog volumena srca,
trobocitopenije,
• smanjenja količine komplementa
 Imunoglobulin E
• IgE se stvaraju u limfnom tkivu
respiratornog i gastrointestinalnog trakta.
• Mogu tu da se zadrže ili da pređu u
cirkulaciju, ali ne stupaju u slobodno
vezivanje sa antigenom u cirkulaciji već na
površini mastocita i bazofilnih leukocita
Najčešći alergeni
 Na povećanu produkciju IgE kod
atopičara utiču:

• Nasledni faktori
( citokinski geni, receptori citokinskih gena...)

• Priroda alergena
(masa, glikozilacija, naelektrisanje, stabilnost)

• Faktori spoljašnje sredine

(izloženost infektivnim agensima, zagađenje, pušenje...)
 Kliničke manifestacije

• Alergijski konjuktivitis
• Alergijski rinitis (polenska groznica)
• Alergijska (bronhijalna astma)
• Urtikarija (koprivnjača)
• Atopijski dermatitis
• Alergija na hranu
• Sistemska anafilaksija
 Terapija reakcija rane preosetljivosti
• Inhibicija degranulacije mastocita (kromolin)

• Antagonizovanje efekata mastocitnih medijatora

(antihistaminici)

• Smanjenje zapaljenja (kortikosteroidi)

• Relaksacija glatke muskulature (inhibitori

fosfodiesteraze)

• “Desenzibilizacija” - višekratno davanje alergena

Urtikarija
Ekcem
Angioedem
Angioedem
Preosetljivost II tipa
(citotoksični tip)
 Preosetljivost III tipa

Prototipovi

– Serumska bolest (sistemski oblik)

– Arthus-ov fenomen (lokalni oblik)

 Terapija bolesti izazvanih antitelima i
antigen-antitelo kompleksima
• Smanjenje zapaljenske reakcije (kortikosteroidi)

• Plazmafereza (smanjenje cirkulišućih antitela ili

imunokompleksa)

• Anti-CD20-antitela (smanjenje broja B limfocita)

• Inhibicija produkcije auto-antitela (antagonisti

CD40L)
IV tip preosetljivosti
(kasni tip)
Klinička slika kontaktnog dermatitisa
 Terapija preosetljivosti izazvanih T-
ćelijama

• Smanjenje zapaljenske reakcije

(kortikosteroidi i antagonisti TNF)

• Inhibicija T-ćelijskog odgovora (ciklosporin)

• Antagonisti koji inhibiraju kostimulatore

Hvala na pažnji