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,
目
慢 性 每 日头 痛
, , ,
慢性 每 日 头 痛 是常见 的头痛病
。
呀
。
头 痛 中心 认 为 此 类 病 人 大 约 占 总 人 口 的 , ,
目前 将 原 发 性 分成 四 个 临床亚 型 的修改 ,
方案 已经提 出 等运 用 修 改分类 方 一 , ,
, “ ” , ,
案 发现 的原发性 病 人是 进 展 性
,
,
偏 头 痛 即 出现 弥散 性 轻 度头 痛 发 作 延 续 一 次 ,
‘” 〕
。
典型 的偏头痛迭加 进展性偏 头痛 病人 的 , , ,
脑 脊 液 中枢神 经 递质 水平 不 同于 发 作 性 偏 头 痛
的病人 另 外 这 两 类病 人 的人 口 统计学 和 临 床 即
, ,
, 。 ,
学特征 相 似 但 与 慢 性 紧 张 型 头 痛 病 人 不 同
, , ,
,
虽然 偏头 痛 成 为 常 常 是 自发 的 但 是 在
,
没 有 明显 促 发 因素 的情况 下 过 度 使用 对症 药 ,
助
物 也 可 能 引 发 转 变 〔洲
。
在 病人 的治疗 中 , ,
,
肠
要 重 视 止 痛 药 引 起 的反 跳 性 头 痛 否 则 预 防 用 药 , , ,
也将 无 效 等 在 一 个 开 放 性 研 究 中发
, , ,
现双 丙 戊 酸 钠 在 病人 中有 较 高 的有 效
〕
。
率 有报道 加 巴 喷 丁 治疗进展 ,
性偏 头 痛 有 效 沈 等报道接受帕罗西 汀 , , ,
,
一 个月的 病人 中 的
。
病人 头 痛 发 作 次 数 明显 减 少 豁 等研究发 现
, , ,
黝
〕
。
氟西 汀 治疗 有效 俪 等 报道 单胺
, , ,
氧 化 酶 抑 制 剂 苯 乙 脐 治疗 难 治性 伴抑郁 和
。 ,
焦 虑 病人 有 效 作 为 最后 的 选 择 可 长 期 使 用 美 ,
沙 酮 减 少 头 痛 的发 作 和 严 重 程 度 并 且 可 以 改 善 ,
月
,
病 人 的生 活 质 量 山 〕
。
难治性 ,
参 考 文 献 收稿 日期 一 一
〕
生物抗氧剂 硫 辛 酸 和 二 氢 硫 辛酸
的药 理 与 临床 应 用
上 海 医 药工 业研究 院 张福 利 周后 元 综述 钱 蓓 丽 审校
, 。
一
硫辛酸 。
是 年由 的 研 究 发 现 人 和 动 物 均 能 自行 合 成 年
, ,
首 次 从 猪 肝 中 分 离 出来 的 天 然 产 物 川 它 作 为 来 对 它 的认 识 一 直 停 留在 其 能 量 代谢 方 面 的
一 , 一
疾 病 中 的 预 防 和 治 疗 作 用 仁一 容 易吸 收 以 大 鼠为 实 验 对 象
, 一
硫辛
,
胃 小肠 和 结肠 吸
— 。
·
收 如 此 多 的 吸 收 途 径 对 那 些 影 响 胃肠 道 消 化
硫 辛酸 ,
一 ,
功 能 的 疾 病 如 糖 尿 病 性 神 经 病 变 来 说 即 使通
天 然 产物 为 构型 , 。
合成物为
一
士 构型
过 时 间较 短 吸 收 也 不 会 受 到 影 响
在 细 胞 内容 易 转 化 由于 现 代分 析技
,
术 的 进 步 已 证 明一 般 的 哺 乳 动 物 细 胞 摄 取
,
硫辛 酸后 可还 原成二氢硫辛酸并释放 到 细胞
, 。
二 氮 硫辛酸 外 后 者 约 占总 量 的 一 因此单独
一 , 一
给予 硫 辛 酸后 在 体 内 以 硫辛酸和二氢硫
一
硫 辛酸 和 二 氢硫 辛酸 的抗 氧 性 能
, , 。
也称 活性 氧 占很 大 比 重 自由基 在 人 有 不 同 的作 用 它 们 之 间 相 互 补 充 相 互 协 调
, “ ” 。
体 内经 常 不 断 地 产 生 和 清 除 这 种 动 态 平 衡 一 共 同组 成 一 种 万 能 抗 氧 剂
, ,
旦 受 到 破 坏 自 由基 在 人 体 内 蓄 积 过 多 就 会 引 在水相 和 脂 质 中的 溶 解 性 较 好 由于
。 , , ,
起衰老 或导 致某些疾 病 据报 道 临 床上 有 它 们 结 构 中含 有 梭 基 故 能 溶 于 水 相 这 与
, 、 , 。
癌症 糖 尿 病 白 内 障 神 经 病 变 缺 血 再 灌 注 能捕 捉 各 种 氧 自由基 并 与 金 属 络 合
、 。 一 、
综合 征 放 射 性 损 害 等 自 由基 清 除 剂 有 抗 氧 硫辛 酸 能 捕 捉 经 自 由基 次 氯 酸 和 单 线 态 氧
, 、 、 。 , ,
‘ ,
人 体 内的 某 些 酶 如 超 氧 化 物 歧 化 酶 过 超 氧 自由 基 乏 对于 能否
、 。
氧化 氢 酶 谷 胧 甘 肤 过 氧 化 酶 等 也 有 清 除 自由 捕 捉 过 氧 自 由基 尚 无 定 论
‘ 〕
。 、
基 的作用 二氢 硫 辛酸 能 捕 捉 过 氧 自由基 经 自由基
, , ,
在评价 一种 物 质 的抗 氧 化 性 能 之 前 有 必 和 次 氯酸 但不 能 捕 捉 过 氧 化 氢 和 单 线 态 氧 对
。 ,
要 统 一 抗 氧剂 的评 判 标 准 从 化学 和 生 化 角 度 于 能 否 捕 捉 超 氧 自由 基 也 存 在 分 歧 需 要 进 一
。
必 须 考 虑 以 下 标 准 捕 捉 自由基 的 特 点 金 属 络 步 研究
一
合 能 力 与其它抗氧剂 的相 互作 用 对基 因 表达 由于 体 内 硫辛 酸 和 二 氢 硫辛 酸 同时存
。 , ,
的影 响 在 因 此 大 部 分 氧 自由 基 均 可 有 效 清 除 见 图
、
还 必须从 临 床应 用 角 度 加 以 考 虑 吸 收 和 再加 上 二 氢 硫 辛 酸 能 激 活 体 内 和 谷胧
, 。
生 物 利 用 度 在 组 织 中 和 细 胞 内外 的 浓 度 作 用 甘 肤 更 能 发 挥 其 强 大 的 捕 捉 氧 自由 基 的 功 能
, 。 , ,
一 种 良好 的 抗 氧 剂 并 不 一 定 要 满 足 以 上 所 在 脂 质 过 氧 化 中起 催 化 剂 作 用 硫辛酸
, 。
有要求 例如维生 素 只 能在 膜 或脂 质区 起作 可 以 通 过 络 合 金 属 降低 过 氧化 程 度
, , ,
用 其 主 要 功 能 是 捕 捉 过 氧 自 由基 而 对 水 相 中 值得 注 意 的 是 二 氢 硫 辛 酸 虽 然 具 有 抗 氧
, ,
中最 主 要 的 抗 氧 剂 作用 研究结 果 表 明 二 氢硫 辛 酸 所 起 的 助 氧
, 十 。 ,
理想 的抗 氧 剂 应 该 满 足 以 上 所 有 标 准 化作 用 与 大 量 存在有关 事实上
、 , 十
硫辛 酸 二 氢硫辛 酸几乎都能 达 到 这 一 要 求 故 是 体 外 实 验 中脂 肪 过 氧 化 的 经 典
。
被誉 为 万 能抗 氧 剂 川 试剂
。
二 氢硫 辛 酸 可 能 与 的 情况 相 似
。
在
一 、 , , 一
硫 辛 酸 二 氢硫 辛 酸 特 点 体 内 铁 一 般 以 结 合状 态 存 在 而 且 硫 辛酸及
自由基
氧 自 由基
由基
化氢
一 ‘ 辛酸 次氛 氧 自 由基
轻 自由 ·
乙
次抓酸
单线态氧
西 二 ,硫辛酸
过 氧化氢
“
·
图 硫 辛酸 和二 氮 硫 辛酸清 除 饭 自 由基谱
, 一 ,
体 内其 它 抗 氧 剂 也 能 平 衡 二 氢 硫 辛 酸 的 助 氧 化 有 较 强 的还 原 性 硫辛酸给药后 会导致一些
, 一 一 。
作 用 因此 总 的结 果 是 硫辛 酸 二 氢 硫 辛 酸 起 含 疏 基 的 蛋 白质 的 氧 化 还 原 电 位 发 生 改 变 比
。
抗 氧化作 用 如二 氢硫 辛酸 或 二 氢 硫 辛酞 胺 能 还 原
, ,
二 氢 硫 辛 酸 与 其 它 抗 氧 剂 有协 同 作 用 后 者是 一 种普 遍 存在 的 蛋 白质 其 作 用
、 。
二氢 硫 辛 酸 能 将 体 内 其 它 抗 氧 剂 如 是 在 各 种 生 化 过 程 中 转移 电 子 多 篇研究报道
, 一 , ,
和 谷 胧 甘 肤从 游离 态 或非 活 性状 态激活 硫 辛 酸 给药 后 葡 萄 糖 转 移 增 强 了 可 能 是 由
。 一 ,
间接 起 到 抗 氧 化作用 研究 较多 的 是 和谷 于 硫 辛 酸 与含 硫 基 团 反 应 后 者 能 调 节 胰 岛
。 , 。
胧甘肤 素 刺 激 葡 萄糖 转移
一
是保护细 胞膜 免遭 过 氧 化 的 主要 抗 氧 硫 辛酸 对 基 因 表 达 的 影 响
, “ ” 。 一 ,
剂 可 以通过 循 环 保 持其 浓 度 硫辛酸 感 染 病 人 体 内往 往 缺 乏 抗 氧 剂 提 高
。 , 。 一
能预 防小 鼠患 缺乏症 研究结果显示 二 抗 氧 剂 的浓 度 无 疑 对 疾 病 治 疗 有 利 硫辛 酸
,
其它介 质 比如 和 谷 光 甘 肤介 导 的 的激 活 这 方 面 有 待进 行 深 人 的研 究
还原 型 谷 脱 甘 肤 是 体 内另 一 重 要 实 验 性 及 临床应 用 研 究
。 、
抗氧剂 二 氢硫 辛 酸 可 使 浓度提高 硫 辛 酸 在 欧 美 主 要 用 于 肝 功 能 障碍 亚
一
,
这似乎 可 以 用 二 氢 硫 辛 酸具 有 更 低 的 急性 坏 死 性 脑 病 和 毒 蘑 菇 中毒 的解 毒 【‘ 〕 在日
, , 一
而是其它途径
,
因为通 常情况 下 解 毒 以 及 噪 声 造 成 的 内耳 功 能 障碍 〔‘ 〕 我 国将
。 一 、 、
的浓度 只有 的 硫 辛 酸 用 于 急慢 性 肝 炎 肝 硬 化 肝 昏 迷 和 脂
肪 肝 等肝 病 的 治疗 ’ 〕 因疗 效 不 确 切 而 不 再 应
,
一
硫 辛 酸 时 影 响 正 常生 长 和 代 谢 的 调 节
。 ,
蛋 白 的作 用 用 近 年 来 上 海 医 药 工 业 研 究 院浦 东 药 厂
,
体 内某 些 蛋 白 质处 于 氧 化 环 境 时 会 发 生 硫 一 直 是 国 内生 产 硫 辛 酞 胺 的 独 家 厂 商 产 品 全
, , 。
化 反 应 这 是 一 种 抗 氧化 的 保 护 机 制 蛋 白 质 的 部出 口
。 , 一
功能 也 可 能随之发生 改变 由于 二 氢 硫 辛 酸 具 近 年来 由 于 对 硫辛酸生 化 作用 机制 的
, ,
新 的 发 现 及 深 人 的 了解 展 开 了大 量 的 实 验 及 酸 在 第 一 步 反 应 中不 能 起 保 护 作 用 但 能 阻 止
, 一 , 。 ,
临 床应 用 研 究 结 果 表 明 硫辛酸对与活性 氧 进 一 步 反 应 后 者 涉 及 氧化机 理 因此 从长期
, 、 , 一
自由基 有 关 的 多 种 疾 病 比 如 糖 尿 病 局 部 缺 血 结果 来 看 硫辛酸 能保护糖 尿 病 患 者 不 发 生
一 、 、 、 。
再灌 注 损 伤 重 金 属 中毒 放 射 性 损 害 退 行 性 动脉粥样硬 化
。
糖尿病 荷 增 加 神 经 传 导 速 度 减慢 在 动物模 型 中 抗
,
多 种 病 症 其 发 病 机 制 可 能 与 活 性 氧 自由 基 及 变 用 硫 辛 酸来 治疗 该 病 已 进 行 了 大 量 的 临
。 , 一
蛋 白质 糖 基 化 有 关 床研 究 而 且 硫 辛 酸 治疗 糖尿 病 性 神经 病变
一 。
硫辛 酸对 型和 型 糖尿 病均有 预 防和 已 在 德 国获 得批 准
。 , 一 , 一
自 由基 的 损 害 患者 血糖浓 度 升 高竞争 性 地 抑 制 了细 胞 对
。 , 一
胰 岛 素抵 抗 是 型 糖尿 病 的 主 要 问题 绝 的 摄 取 导 致 细 胞 内抗 氧剂 缺 乏 而 硫辛酸采
, , ,
大多数 型 糖尿 病是 高胰 岛素 的 因此 用 胰 岛 用其 它转运 系统进人细 胞 然后 使 再生 保
, 。 。
素治疗不但 徒 劳 无 功 而 且 可 能 加 重 病 症 改 证 了 晶 状 体 内抗 氧 剂 浓 度 这或许可 以解释
善胰 岛素 对 骨 骼 肌 中葡 萄搪 转 移 的 活 性 是 治 疗 硫 辛 酸 对 白 内 障及 其 它 糖 尿 病 综 合 征 具 有 预 防
。 。
成功 的关键所在 由于 骨 骼 肌 是 身 体 内葡 萄 糖 作用 的原 因
, , 一 ,
的 主要 沉 积器 官 因此 促进 骨 骼 肌 摄 取 葡 萄糖 总之 硫辛 酸 可 以 多 种 方式 发 挥 作 用 在
。 。
的药物 必定 对 型 糖 尿 病 的 长 期治 疗 有 益 在 预 防 和 治 疗 糖 尿 病 中显 示 了 许 多 有 利 的 效 果
, 一 , ,
动物 和 人 体 试 验 中 硫辛 酸 给药后 葡 萄 糖 的 值 得 一 提 的 是 即 使 是 普 通 人 对 胰 岛素 的 抗 性
。 , 一
一 种 解 释是 由于 硫 辛 酸 的抗 氧性 到底 是何 新 获 氧 时 自由基 的 爆 发 性 产 生 这 种 情 况 对 于
。
种 原 因 目前 尚 无 定 论 实 验 中 取 得 的 良好 结 果 心肌 特别是溶栓药物 治疗心肌梗死时 和 脑组
。 。 , 一 、
提 示 我们 有 必 要 进 行 大 规 模 的 临 床 研 究 织 尤 为严重 因此 硫辛酸 对心 肌 梗死 脑卒
—
一 。
硫 辛酸 还 对糖 尿 病 的 多 种 并 发 症 动 中及 其 它 导 致 血 流 量 中 断 的 疾 病 均 有 疗 效
、
脉 粥 样 硬 化 糖尿 病性 神经 病 变 和 白 内障有 疗 艾滋病
。
效 蛋 白 质糖 基 化 可 能 是 许 多 糖 尿 病 的 基 本 病 氧 化 倾 向在 人 体免疫 缺 陷病 毒 感染
。 , 、
理 因素 虽 然 慢性 糖尿 病 的 致 病 机 理 已 有 好 几 中起 重 要 作 用 包 括 病 毒 复 制 的 激 活 免 疫 抑
, 、 。
种解释 但 蛋 白质 糖 基 氧 化 似 制 肿 瘤 的诱发 和 促 进 感染 病 人 往 往 缺
。 一 。 ,
乎 最 为合理 硫辛酸通 过 疏 水键将 糖基 化 位 乏 各 种抗 氧剂 一项 最 新 的研究 表 明 阳
, 一 , ,
置遮蔽 从而 保 护 人 血 清球 蛋 白 不被糖 性 病 人 每 次 接受 硫辛酸 一日 次
基 化 〔‘”
。
人低密度脂蛋 白 由于 其 结 构 周后 症 状有较大改善 几乎 所 有病人 体 内
,
, , 一 , 一
不 同于 其疏 水端 浸 在 脂 质 中 使 硫辛 和 谷 肤甘肤浓度 均增 加 而 丙 二 醛 和 经基壬
, 。 一
醛 均 为脂 质 过 氧 化 的 标 记 水 平 下 降 而 且 绝 信 一 项 新 的 双 盲对 照 长 期 试 验 表 明 硫辛 酸
。 。 一
大 多 数 病人 免 疫细 胞 数 量 增 加 对 酒 精 中毒 无 效 因 此 有 人 建议 撤 消 硫辛酸
。
退行性 神 经 病 变 对 两 者 的临 床 应 用
,
中枢 神 经 系 统 组 织 可 能 对 氧 化 特 别 敏 感 不 良反 应
, 一
别高 线 粒 体 不 可 避 免 地 产 生 自由基 这 些 自 反应 在 动 物 试 验 中 即 使长 期 大 剂 量 给 药 也
, , 、
由基 损 害线 粒 体 由于 受 损 编码 的 未 发 现 功 能 性 或 实 验 性 的 不 良反 应 亦 无 致 癌
, 。
缺 陷 蛋 白质 产 生 更 多 自由基 从 而 更 多 的 线 粒 致畸 作 用 大鼠 为 一 八 静
, , 。
体 被损 坏 形 成 恶 性 循 环 这 也 许 是 神 经 病 变 的 狗为 一 瓜 口 服 在 德 国批
。 一
脚 一
部分 原 因 硫辛 酸可 以通 过 与过 渡金 属 络 准的 硫 辛 酸 用 于 糖 尿 病 性 神 经 病 变 的大 量 临
, 、 , 一
合 捕捉 经 自由基 超 氧 自由基 以 及 过 氧 自由 床试 验 表 明 硫 辛 酸 的 不 良反 应 仅 限 于 皮 疹
, 。 。
基 因而 在 多 个 位 点 阻 断 反 应 链 其它抗 氧剂 等
。
很 少 具 有 如 此 优 良的 抗 氧 性 能 许多 物 种包括
, ,
人类都显 示 与老 龄化相关 的识别缺 陷 过 氧化 随着 各 项 研究 工 作 的蓬 勃 开 展 人们 对
。
对退行 性 神 经病 变 如 老年 性 痴 呆 症 帕金 森病
, 。
可 能 有 疗 效 尚有 待 临 床 验 证 致谢 本 文 部 分 资 料 由美 国 加 州 大 学 伯 克 莱 分 校
,
教 授提 供 谨 此 致 以 诚 挚 的 谢意
放射 性 损 害
, 。
众 所 周 知 放 射 线 照 射 会 产 生 大 量 自由基 参 考 文 献
。
已 有 多 种 抗 氧 剂 用 于 放射 性 损 害 的 治 疗 特别 , , ,
记 关
, 一
有意 义 的 是 硫辛 酸 已成 功地 用 于前苏联切
。 , , ,
尔 诺 贝 利 核 事 故 中幸 存 下 来 的 儿 童 的 治 疗 单
一
独使用 硫 辛 酸 能 使 血 过 氧 化 浓 度 降 至 正 常水 , ,
, 一
平 硫辛 酸 和 联合用药可使过 氧化浓度
,
降 至 正 常 水 平 以 下 且 肝 和 肾功 能 在 治 疗 后 恢 , ,
。 。
复正 常 但单 独 使 用 无效 ,
重 金 属 中毒
, , ,
川
一 、 、
硫辛酸对砷 锡 汞 中毒 的解毒特 别有
, ,
, 。
效 对其它 重 金 属 的作 用 效果 尚不 清 楚 ,
毒蘑 菇 和 酒 精 中毒 , ,
过 去认为 硫 辛 酸 对 毒 蘑 菇 和 酒 精 中毒 有 压
,
治 疗 效 果 其 作 用 不 是 由于 抗 氧 化 而 是 由 于 代 ,
,
压
。 , 一
谢作用 所 至 研究者认为 硫 辛 酸 对 毒蘑 菇
, ,
吧 ,
,
中 毒 的 解 毒 由于 未 考 虑 自愈 率 因 此 结 果 令 人
。 , 一
怀疑 一项 新 的 动物 试 验表 明 硫辛酸对毒 , ,
陈新 谦 金 有 豫 新 编 药 物 学 第 版 北 京 人 民卫生
。 , 一
蘑 菇 中毒 完 全 无 效 同样 以 往 用 硫辛酸治 出版 社
,
一
,
疗 酒 精 中毒 由 于 统 计 方 面 的 缺 陷 结 果 亦 不 可 , ,
, ,
中华人 民共 和 国 卫 生 部 药 品标 准
, ,
,
日本 医 药 品 总 览 收 稿 日期 一 一
治 疗 精 神 障 碍 的药 物
,
近 年 来 有 一 批 精 神科 的 新 药上 市 本 文 根 奋药氟马 西 尼 能有 效地 消除
, , 。
据这些药物 的对 照试验结果 结 合 以 往 经验 以 引起 的过度 镇静 丁 螺 环 酮 常见 的 不 良反 应 有
, 。 、 、 。
及 的 资料 作 一 简要 介 绍 头痛 眩晕 恶 心等
治 疗 焦 虑 的药 物 撤 药反 应
。
最 常 用 于 治 疗 焦 虑 障碍 的 两 类 药 物 是 苯 二 长期服 用 可 引 起 躯体依赖性 快速
。 、 、
西 汀或 类 的 阿普 哇仑 氯硝 西 伴 治疗 均 有 神病 的抑 郁症 状 常考 虑抗抑 郁剂 和抗精神病药
, , 。
效 采用 治疗 时 许 多 医 生 都 以 小 剂 量 开 物 合并 应 用 治 疗 双 相 情 感 性 精 神 障 碍 的抑 郁
。 ,
始 以避 免增 加 其 焦 虑 症 状 三环类抗抑郁药 发 作 较 为 复 杂 因为抗 抑 郁剂 可诱发 躁 狂 或加
。
的 丙 米 嚓 及 单胺 氧 化 酶 抑 制 剂 重 抑 郁循 环
, 。
苯乙脐 也 可 选 用 但 会 出现 较 多 的 不 良反 应 药 物 选择
,
社 交 恐 怖 以 在 社 交 或 演 出 场 合 出现 严 重 焦 虑 为 抗抑 郁剂 常 需 服 用 周 才见效 而 达 到最
, 、 。 。
特征 可用 氯硝西伴 或 治疗 演 佳 效果 的 时 间 可 能 更 长 由于 新 型 抗 抑 郁剂
, ,
出性 焦 虑 怯 场 可 遵 循 必 要 时 服 用 的 原 则 事 有 较 好 的 耐受性 和 相 对 较 高的安 全 性 此
一 。 、 、
先服 用 普蔡 洛 尔或 其 它 阻 滞剂 治疗 强 迫 症 类 药 物 中 的 氟 西 汀 舍 曲林 帕 罗 西 汀 已 取 代 老
、 、 、 , 。
可 选 用 氯 米 帕 明 氟 西 汀 舍 曲林 氟 伏 沙 明 等 的三 环 类 抗 抑 郁 药 及 成 为第 一 线 药 物
, 。 , 、
但所 需 剂 量 较 大 疗 程 较 长 尽管 如 此 三 环 类 的 丙 米 嚓 和 去 甲 丙 米 嚓
不 良反 应 的苯 乙 脐 与反 苯 环 丙胺 对 中至 重 度 抑
, 。
最 常 见 的 不 良反 应 是 镇 静 这 可 增 加 郁症 依 然 有 效 新型抗抑郁药文拉法辛
老年病人 精 神 错乱 及 跌倒 的危 险 有 些 病人 可 的疗效与 相 似 有兴奋效应 的
、
很 少 致 死 但 如 合 并 其 它 中枢 神 经 抑 制 剂 如 酒 抗 抑 郁 药 同样 也 有 疗效 曲 哇 酮 相 对 较 差 常 在
、 。 。
精 巴 比妥 类 或 鸦 片 类 药 物 则 很 危 险 精神兴 引起 睡 眠 障 碍 时 合 并 应 用