护士进修杂志 ２０１４ 年 ４ 月第 ２９ 卷第 ８ 期 ・ ７２９ ・

・综　 　述・

持 续 性 肾 脏 替 代 治 疗 滤 器 、管 路 凝 血 的 主 要 原 因
分析及干预策略

刘斌斌 　 胡才宝
（浙江医院重症医学科 ，浙江 杭州 ３１００１３）

　 　 关键词 　 持续性肾脏替代治疗 　 　 凝血原因 　 　 滤器 　 　 管路 　 　 干预

　 　 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ 　 ＣＲＲＴ 　 　 Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｒｅａｓｏｎ 　 　 Ｆｉｌｔｅｒ 　 　 Ｐｉｐｅｌｉｎｅ 　 　 Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ

　 　 中图分类号 ：Ｒ４７３ ．５７ 　 　 文献标识码 ：Ａ 　 　 文章编号 ：１００２‐６９７５（２０１４ ）０８‐０７２９‐０３

　 　 持续性肾脏替代治疗 （ＣＲＲＴ ）不仅对血流动力 Ｍ ｕｌｄｅｒ 等 ，Ｍ ａｒｉａ 等 的研究都证实了滤器 、管

［３ ］ ［４ ］

学保持相对稳定作用 ，还具有有效清除能力等优点 。 路与 ＣＲＲＴ 过程凝血的发生息息相关 。

近几年 ＣＲＲＴ 技术飞速发展 ，已被广泛应用于多器 １ ．３ 　 预冲及预冲液的选择 　 预冲不充分 ，滤器及管
官功能障碍 、重症胰腺炎 、全身炎症综合症 、急性肾 路中残留气体 ，使气血接触面积扩大 ，尤其是无肝素
损伤等抢救 ，是 ＩＣＵ 三大支柱之一 。 但在治疗护理 抗凝治疗 ，血液经过透析器 ，其有形成分易粘附在透
过程中 ，凝血现象常有发生 ，不仅使透析膜通透性下 析膜上 ，增加凝血风险 。 有研究 表明 ，滤器内积气
［１ ］

降 ，影响治疗结果 ，甚至无法继续治疗 ，既导致患者 是凝管的主要原因之一 。 目前 ，常用的预冲液有肝

血液大量丢失 ，加重贫血 ，加重患者经济负担 ，还增 素盐水及无肝素生理盐水 ，有般学者认为 ，肝素盐水
加医护人员的工作量 ，甚至影响患者预后 。 本文就 预冲能使肝素分子黏附于管路表面 ，增加抗凝效果 。
ＣＲＲＴ 凝血的主要原因及干预措施综述如下 。 也有研究表明 ，生理盐水预冲同样能保证透析的充
分性 ，但其研究对象是血液透析患者 ，相对来说清
［５ ］

１ 　 ＣＲＲＴ 凝血原因分析
除的是小分子物质 ，而对 ＣＲＲＴ 长时间的血液滤过
１ ．１ 　 置管位置 、血流量 、血流速 　 置管位置血流量不 治疗 ，且较多的是针对大中分子物质的清除 ，生理盐
足 ，导致血流速度无法上调 ，且会产生抽吸现象 ，从而 水预冲是否能达到相同的效果 ，还需要进一步的论
使较多血性泡沫堆于滤器内或血泵停止 ，时间一长 ，造 证。
成凝血 。 目前 ，常用的血流速度为 １００ ～ ２５０ ｍｌ／ｍｉｎ ， １ ．４ 　 治疗模式 、参数 　 ＣＲＲＴ 治疗模式本身与凝血
［１］

有研究 表示 ，当血流速度 ＜ １８０ ｍｌ ／ｍｉｎ ，管路和（或）

［２］
关系并无可比性 ，因治疗原理 ，方法差异 ，置换液补
滤器凝血的可能性会明显增加 ；过大则会增加血细胞 充通道不同 ，而显差异 。 前稀释法 ，即置换液从膜前
的破坏 。 进入 ，预先稀释被处理的血液 ，使滤器使用时间延
１ ．２ 　 管路与滤器 　 ＣＲＲＴ 过程中血流流经管路和 长 ，抗凝剂需要量相对减少 ，但溶质清除率也降低 ；
滤器 ，能引发凝血反应 。 而滤器由纤维素或聚砜类 后稀释法 ，即置换液经膜后进入 ，被处理的血液先经
高分子组成 ，表面积大且呈网状结构 ，易吸附纤维蛋 超滤浓缩后补置换液 ，此法溶质的清除率较高 ，但凝
白 ，进一步黏附红细胞 、血小板 ，其黏附的血小板又 血的 发 生 率 也 较 高
［６‐７ ］
。 此 外 ，置 换 液 配 方 ，对
可结合血液中的钙离子 ，激活 Ⅱ 、Ｘ 因子 ，从而放大 ＣＲＲＴ 凝血也有一定的影响 。
凝血反应 。 尽管目前临床医学界关于滤器半透膜对 １ ．５ 　 抗凝治疗方案 　 抗凝治疗可以延缓或减少管
凝血系统激活过程启动和放大两个环节所起的作用 路和滤器的凝血 ，可以减少脓毒症患者病理状态下
有一定的争议 ，但是人们仍普遍认为 ，半透膜作为外 的血栓形成 ，延长其寿命 ，提高 ＣＲＲＴ 治疗效率 。
源性物质与血液接触时 ，可将凝血系统充分激活 。 有研究 显示 ，与无抗凝血透相比 ，肝素抗凝的患者
［８ ］

管路寿命明显延长 ，是保证 ＣＲＲＴ 顺利进行的重要

　 　 作者简介 ：刘斌斌（１９８６ － ） ，女 ，浙江杭州 ，本科 ，护师 ，从 环节 。 在抗凝过程中 ，要选择合适的抗凝方案 ，包括
事重症临床护理工作 抗凝药物 、抗凝方法 、给药时间 、给药剂量等 ，既要保
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证抗凝的充分性 ，又要减少出血的危险 。
１ ．６ 　 其他影响因素 　 透析器反复使用 、停泵时间
长 、高血色素 、高凝状态 、输血及促红细胞生成素 、补
充脂肪乳剂 、止血药的应用都会引起血滤管路和滤
器部分或完全阻塞 ，降低滤过率 ，甚至使 ＣＲＲＴ 无
法继续 。
２ 　 ＣＲＲＴ 凝血干预策略
２ ．１ 　 置管 、管路及滤器 　 置管位置的选择既要考虑
有充足的血流量 ，又要减少再循环率及置管并发症 ，
目前 ，可选的血管通路有颈内 、锁骨下及股静脉 。 因
锁骨下静脉插管会引起血栓及血管狭窄 的风险 ，
ＡＤＱＩ 共识会议推荐成人 ＣＲＲＴ 应选择颈内静脉
或股静脉路径 。 但因为股动脉易于定位 ，即有利
［９ ］
静脉定位 ，置管相对容易 ，在争分夺秒抢救患者时 ，
可更快地完成置管操作 ，股静脉常为各医生所喜欢
并作为首选的 ＣＲＲＴ 血管通路 。 滤器材料方面 ，应
当选用亲水性高的材料如高磺化度的磺化聚醚砜 ，
因为 磺 化 程 度 越 高 ， 吸 附 和 激 活 的 Ⅻ 因 子 就 越
少 。 而临床实践发现三醋酸纤维素膜 ＦＢ １９０ Ｕ
［１０ ］
对血小板数量的影响比聚砜膜 Ａ Ｖ６００Ｓ 小 。
２ ．２ 　 预冲及置换液 　 使用肝素盐水液低流速预冲 ，
同时密闭再循环 １５ ｍｉｎ ～ ２ ｈ ，使透析器充分浸润 ，
延长滤器使用寿命 。 及时将动脉壶放正 ，防止空
［１１ ］
气进入透析器内 ，预冲时 ，先冲血区后冲透析液区
等 ，均有利于排净透析器及管道中的气体 。 目前 ，常
用的置换液配方都是通过 ：０ ．９％ 氯化钠 、５％ 葡萄
糖 、５０％ 葡萄糖 、２５％ 硫酸镁 、１０ ％ 葡萄糖酸钙或氯
化钙 、注射用水 、１０％ 氯化钾 、５％ 碳酸氢钠的调配 ，
使其与细胞外液相似 ，且钙与碳酸氢盐必须分通道
进入 。 但有学者提出枸橼酸盐置换液浓度在 ０ ．５ ～
１ ．５ ｍｍｏｌ ／Ｌ 范围内 ，枸橼酸钠置换液有良好的抗
凝效果 ，对内环境影响较少 。 枸橼酸钠通过络合
［１２ ］
作用降低血清离子钙浓度 ，阻断其作用 ，进而阻断血
液凝固过程 。 同时这种作用是可逆的 ，只需再加入
足量离子钙 ，凝血功能则可立即恢复正常
［１３‐１４ ］
２ ．３ 　 治疗模式及参数 　 虽然目前提出多种 ＣＲＲＴ
治疗模式对患者的治疗疗效较好 ，可改善患者预后 ，
但也存在是否有过度治疗及经济方面的争议 ，而且
并未阐述凝管的相关风险 。 基于前后稀释法的
［１５ ］
缺陷 ，临床上常采用前后稀释联合的方法来减少两
者的弊端 ，有临床对照实验确认前后稀释联合方法
能平均延长 ＣＶ Ｖ Ｈ 治疗时的管路寿命 ，而关于前后
稀释比例 ，目前被推介的有 １ ∶ １ 和 ３ ∶ １ ，但也有研
究表明 ，置换液前后稀释比例为 ３ ∶ １ ，能降低滤器
前端血液黏滞度 ，延长管路和滤器的寿命
［１６ ］
护士进修杂志 ２０１４ 年 ４ 月第 ２９ 卷第 ８ 期
者在比例调整上没有更深入的研究 ，还需要进一步
论证 。
２ ．４ 　 抗凝治疗 　 部分凝血活酶时间 （Ａ ＰＴ Ｔ ）每延
长 １０ ｓ ，管路和滤器堵塞的可能性就下降 ２５％ ，但
出血的风险也相应增加 ５０％ 因而必须选择理想的
抗凝方案 ，既能防治滤器和管路凝血 ，同时不引起机
体出血 。 目前临床常用的抗凝方法如下 。
２ ．４ ．１ 　 普通肝素 　 是 ＣＲＲＴ 最常用的抗凝方法 ，
起效时间是 ３ ～ ５ ｍｉｎ ，分体外肝素化和全身肝素
化 。 体外肝素化 ，指在血液回到体内前用鱼精蛋白
中和 ，比例为 １ ｍｇ 鱼精蛋白 ∶ １００ Ｕ 普通肝素 。 全
身肝素 化 ，采用 前稀释的 患 者 ，一 般 首 剂 量 １５ ～
２０ ｍｇ ，追加剂量 ５ ～ １０ ｍｇ ／ｈ ，静脉和滤器前注射或
持续性静脉和滤器前泵注 （常用） ；采用后稀释的患
者 ，一般首剂量 ２０ ～ ３０ ｍｇ ，追加剂量 ８ ～ １５ ｍｇ ／ｈ ，
静脉和滤器前注射或持续性静脉和滤器前输注 （常
用） ；治疗 结束 前 ３０ ～ ６０ ｍｉｎ 停 止 追 加 。 Ｕｃｈｉｎｏ
等 发现 ，对于 ＩＮ Ｒ ＜ ２ ．５ 、Ａ ＰＴ Ｔ ＜ ６０ ｓ 、血小板 ＞
［１７ ］
６０ × １０ ／Ｌ 、术后 ＞ ４８ ｈ 的患者 ，全身肝素化与体外
９
肝素化相比并不增加出血的风险 ，但也不延长滤器
寿命 。 所以不论何种肝素方法抗凝 ，都应注意监测
血小板水平 ，指导用药并预防发生 ＨＩＴ 。
２ ．４ ．２ 　 抗凝酶 Ａ Ｔ 　 Ａ Ｔ 缺乏是脓毒症患者凝血系
统的主要改变之一 。 Ｌａｆａｒｇｕｅ 等 和 ｄｕ Ｃｈｅｙｒｏｎ
［１８ ］
等 发现脓毒症患者血液 Ａ Ｔ 的水平与管路和滤
［１９ ］
器寿命显著相关 ，在全身或局部肝素化抗凝的基础
上 ，滤器前持续输注的方式补充 Ａ Ｔ ，可以延长管路
和滤器的寿命 ，并且不影响患者的活化凝血时间 。
２ ．４ ．３ 　 低分子肝素和肝素类似物 　 目前 ，用于脓毒
症 ＣＲＲＴ 抗凝治疗的有低分子肝素 、那屈肝素 、依
诺肝素和达纳肝素 ，均以间断或持续泵注方式滤器
前给药 。 Ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｏｏｒｔ 等 的研究提示 ，使用那
［２０ ］
屈肝素滤器前持续泵注（４７５ Ｕ ／ｈ） 与肝素局部抗凝
（１ ６００ Ｕ ／ｈ ，鱼精蛋白 １ ６００ Ｕ ／２４ ｈ 中和）相比 ，滤
器寿命由平均 １２ ｈ 增加到 ３９ ｈ 。 虽其引发出血并
发症几率更低 ，但价格昂贵 ，且无特异的监测指标 ，
。
若使用过量也无相应的拮抗剂 。
２ ．４ ．４ 　 枸橼酸钠 　 是近年新起的 ＣＲＲＴ 抗凝方
法 ，除了局部抗凝的优势外 ，还具有生物相容性好 ，
无肝素相关的白细胞 、血小板降低 ，出血事件少 ，代
谢性碱中毒发生率低和近期病死率低的优点 ；可通
过体内血清离子钙水平来判断枸橼酸钠浓度 ，安全
浓度为 ０ ．５ ～ ０ ．８ ｍｍｏｌ ／Ｌ ，一旦出现中毒 ，也可通
过提高血清离子钙水平来拮抗 ，将血清离子钙水平
保持在 ０ ．９ ｍｍｏｌ／Ｌ 以上一般无明显症状 。 因此被
。 但两 认为是目前最为理想的抗凝方法 ，尤其是对术后 ，危
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重症及脓毒症凝血系统具双相反应的患者 。 但
［２１ ］ ｔｒｏｌ［Ｊ］ ．Ｎｅｐｈｒｏｎ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ ，２００３ ，９４（４） ：９４‐９８ ．
［７ ］ 　 谢长江 ，刘卫 江 ，熊 旭 明 ．两 种 稀 释 模 式 肾 脏 替 代 治 疗 Ｍ ＯＤＳ
其操作繁琐 ，监测复杂 ，且需药品申请 、审核等 ，限制
患者的 效 果 比 较 ［Ｊ ］ ．中 华 急 诊 医 学 杂 志 ，２０１１ ，２０ （７ ） ：７３４‐
了其推广 。
２ ．４ ．５ 　 无肝素抗凝 　 有出血倾向或合并肝素等过
７３７ ．
［８ ］ 　 杨荣利 ，刘大为 ．无抗凝血液滤过在有 高危 出血风险 重症患者
敏 ，既往有 ＨＩＴ 病史的患者 ，需无肝素抗凝方案 。
中的临 床 应 用 ［Ｊ ］ ．中 国 医 学 科 学 院 学 报 ，２００７ ，２９ （５ ） ：６５１‐
此类患者通过前稀释 、 肝素盐水再循环预充 、浸泡 ６５５ ．
滤器和管路 、减少血泵停止时间及次数 ，尽量减少抽 ［９ ］ 　 Ｋ ｅｌｌｕｍ ＪＡ ，Ｍ ｅｈｔａ ＲＬ ，Ａ ｎｇ ｕｓ ＤＣ ，ｅｔ ａｌ ．Ｔ ｈｅ ｆｉｒｓｔ ｉｎ ‐ｔｅｒｎａｔｉｏ
吸 ，避免空气进入 ，提高血流速 ２００ ～ ３００ ｍｌ／ｍｉｎ 等 ｎａｌ ｃｏ ｎｓｅｎｓｕｓ ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｒｅｎａｌ ｒｅ ‐ｐｌａｃｅｍｅｎｔ
措施来延长管路 、滤器的使用寿命 。 ｔ ｈｅｒａｐｙ ［ Ｊ］ ．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ ，２００２ ，６２ （５ ） ：１８５５ ‐１８６３ ．
２ ．５ 　 其他措施 　 ＣＲＲＴ 治疗除了关注以上措施外 ， ［１０ ］ 　 程莉萍 ，乐以伦 ．血液净化膜材在凝血过程中对凝血十二因子

我们应尽量避免抗凝药 ，脂肪乳 ，血制品等在 ＣＲＲＴ 的接触活化 ［Ｊ ］四川大学学报 （工程科学版 ） ，２００５ ，３７ （３ ） ：８６‐

治疗过程中使用 ，加强凝血观察及动脉 、 静脉压和 ８９ ．

［１１ ］ 　 董珍艳 ．不同预冲方法在肾功能衰竭伴 高 危出血患 者无肝素
跨膜压等监测 ，提升静脉壶的液面 ，减少气血接触面
等保证 ＣＲＲＴ 治疗的顺利进行 。 透析中的应用 ［Ｊ］ ．护士进修杂志 ，２０１２ ，２７（８ ） ：７４９‐７５０ ．
［１２ ］ 　 熊明媚 ，罗 冰 ．枸 橼 酸 钠 置 换 液 对 凝 血 功 能 影 响 的 实 验 研 究
３ 　 小结 ［Ｊ ］ ．国际医药卫生导报 ，２００９ ，１５ （１２ ） ：１‐４ ．
［１３ ］ 　 Ｍ ｏｒｇｅｒａ Ｓ ．Ｒｅｇｉｏｎａｌ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｗｉｔ ｈ ｃｉｔｒａｔｅ ｅｘ ｐａｎｄｉｎｇ ｉｔｓ
　 　 ＣＲＲＴ 及凝血可影响患者的治疗效果及预后 ，
ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ ［Ｊ］ ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍ ｅｄ ，２０１１ ，３９ （２ ） ：３９９‐４００ ．
增加经济负担及医护人员工作量 。 临床治疗中应选 ［１４ ］ 　 Ｃｈｅｎ ＳＹ ，Ｗａｎ ＪＸ ，Ｗｕ ＢＤ ．Ｔ ｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｃｉｔ‐
择生物相容性好的滤器 、合适的模式参数 、充分预冲 ｒａｔｅ ａｎｔｉｃｏａｇ ｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｖｅｎｏ‐ｖｅｎｏｕｓ ｈｅｍｏｆｉｌｔ ｒａｔｉｏｎ
再循环浸泡 、合理的抗凝方案 ，同时尽量避免抗凝 ［Ｊ ］ ．Ｃｈｉｎｅｓｅ ，２０１０ ，２２ （５ ） ：３１３‐３１６ ．
药 、脂肪乳 、血制品等在 ＣＲＲＴ 治疗过程中使用 ，减 ［１５ ］ 　 Ｊｏａｎｎｉｄｉｓ Ｍ ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｒｅｎａｌ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔ ｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ

少血泵停止时间及次数 ，尽量减少抽吸 ，避免空气进 ａｎｄ ｍｕｌｔｉ ｓｙ ｓｔｅｍ ｏ ｒｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ ［Ｊ ］ ．Ｓｅｍｉｎ Ｄｉａｌ ，２００９ ，２２ （２ ） ：

入 ，加强凝血观察及动脉 、静脉压和跨膜压等监测 ， １６０‐１６４ ．

提升静脉壶的液面减少气血接触面等保证 ＣＲＲＴ ［１６ ］ 　 潘利飞 ，汤秋芳 ．无抗凝连续性静脉 － 静脉血液滤过治疗护理

治疗的顺利进行 。 国内外学者对滤器生物相容性 、
抗凝方案 、置换液配方 、置换量的研究都相对较成
熟 ，而对多种模式联合治疗 ，前后置换液比例 ，血流
速度及密闭式再循环时间等方面 ，还有待进一步的
研究 。
参　考　文　献
［１］ 　 安克润 ，曹昉 ．短时间血液滤过治疗 重症 急性胰 腺炎的 临床 观
察 ［Ｊ ］ ．护理研究 ，２００９ ，２３ （５Ａ ） ：１１８３‐１１８５ ．
［２］ 　 马伟平 ．血液透析血量丢失 的原因 分析 及预防 ［Ｊ ］ ．现代 医院 ，
２００７ ，７ （８ ） ：９７‐９８ ．
［３］ 　 Ｍ ｕｌｄｅｒ Ｊ ，Ｔ ａｎ Ｈ ，Ｂｅｌｌｏ ｍｏ Ｒ ，ｅｔ ａｌ ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｌｏｓｓ ａｃｒｏｓｓ ｔ ｈｅ ｈｅ‐
ｍｏｆｉｌｔｅｒ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｈｅｍｏｆｉｌｔ ｒａｔｉｏｎ ［Ｊ ］ ．Ｉｎｔ Ｊ Ａ ｒｔｉｆ Ｏ ｒ‐
ｇａｎｓ ，２００３ ，２６ （１０ ） ：９０６‐９１２ ．
［４］ 　 Ｍ ａｒｉａ Ｒ Ｈ ，Ａ ｎａ Ｍ Ｇ ，Ａｌｅｉｘ Ｃ ，ｅｔ ａｌ ．Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌｏｓ‐
ｉｃ ａｎｄ ｓｙ ｎｔｈｅｔｉｃ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｌｅｕｋｏｃｙ ｔｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
［Ｊ］ ．Ａ ｍ Ｊ Ｎ ｅｐｈｒｏｌ ，２００４ ，２４ ：２３５‐２４１ ．
［５］ 　 吴春燕 ，王文娟 ．无肝素预冲对血液 透析患 者透析 充分 性的影
响 ［Ｊ ］ ．中国实用护理杂志 ，２０１１ ，２７ （１６ ） ：６‐８ ．
［６］ 　 Ｕｃｈｉｎｏ Ｓ ，Ｆｅａｌｙ Ｎ ，Ｂａｌｄｗｉｎ Ｉ ，ｅｔ ａｌ ．ｐｏｓｔ‐ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ
ｖｅｎｏ‐ｖｅｎｏｕｓ ｈｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ：ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｆｉｌｔｅｒ ｌｉｆｅ ａｎｄ ａｚｏｔｅｍｉｃ ｃｏｎ‐
进展 ［Ｇ ］ ．浙 江 省 重 症 医 学 学 术 年 会 论 文 汇 编 ，２０１１ ：４９４‐
４９６ ．
［１７ ］ 　 Ｕ ｃｈｉｎｏ Ｓ ，Ｆｅａｌｙ Ｎ ，Ｂａｌｄｗ ｉｎ Ｉ ，ｅｔ ａｌ ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｖｅｎｏｖｅｎｏｕｓ
ｈｅｍｏ‐ｆｉｌｔ ｒａｔｉｏｎ ｗ ｉｔ ｈｏｕｔ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ．ＡＳＡＩＯＪ ，２００４ ，５０
（１ ） ：７６‐８０ ．
［１８ ］ 　 Ｌａｆａｒｇ ｕｅ Ｍ ，Ｊｏａｎｎｅｓ‐Ｂｏｙａｕ Ｏ ， Ｈｏｎｏ ｒｅ ＰＭ ，ｅｔ ａｌ ．Ａｃｑｕｉｒｅｄ
ｄｅｆｉｃｉｔ ｏｆ ａｎｔｉｔ ｈｒｏｍｂｉｎ ａｎｄ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｅｐｔｉｃ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｖｅｎｏ‐ｖｅｎｏｕｓ ｈｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ［ Ｊ ］ ．
Ａ ＳＡＩＯＪ ，２００８ ，５４（１ ） ：１２４‐１２８ ．
［１９ ］ 　 Ｄｕ Ｃｈｅｙ ｒｏｎ Ｄ ，Ｂｏｕｃｈｅｔ Ｂ ，Ｂｒｕｅｌ Ｃ ，ｅｔ ａｌ ．Ａ ｎｔｉｔ ｈｒｏｍｂｉｎ ｓｕｐ‐
ｐｌｅｍｅｎ‐ｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｈｅｍｏｆｉｌ ‐
ｔ ｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｒｉｔｉ‐ｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ：ａ ｃａｓｅ‐ｃｏｎ‐
ｔ ｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ ］ ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ ，２００６ ，１０（２ ） ：Ｒ４５ ．
［２０ ］ 　 Ｖ ａｎ ｄｅｒ Ｖｏｏ ｒｔ Ｐ Ｈ ，Ｇｅｒｒｉｔｓｅｎ Ｒ Ｔ ，Ｋ ｕｉｐｅｒ Ｍ Ａ ，ｅｔ ａｌ ．Ｆｉｌｔｅｒ
ｒｕｎ ｔｉｍｅ ｉｎ ＣＶ Ｖ Ｈ ： ｐｒｅ‐ｖｅｒｓｕｓ ｐｏｓｔ‐ｄｉｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｎａｄｒｏｐａｒｉｎ
ｖｅｒｓｕｓ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｈｅｐａｒｉｎ‐ｐｒｏｔａｍｉｎｅ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ［Ｊ ］ ．Ｂｌｏｏｄ
Ｐｕｒｉｆ ，２００５ ，２３ （３ ） ：１７５‐１８０ ．
［２１ ］ 　 Ｏｕｄｅｍａｎｓ‐ｖａｎ Ｓｔｒａａｔｅｎ Ｈ Ｍ ，Ｆｉａｃｃａｄｏ ｒｉ Ｅ ，Ｂａｌｄｗｉｎ Ｉ ．Ａ ｎｔｉｃｏ‐
ａｇｕｌａ‐ｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｎａｌ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔ ｈｅｒａｐｙ ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｔ ｈｏｄｓ ｔｏ
ｉｍｐｒｏｖｅｓａｆｅｔｙ ［Ｊ］ ．Ｃｏｎｔ ｒｉｂ Ｎ ｅｐｈｒｏｌ ，２０１０ ，１６５ ：２５１‐２６２ ．
（收稿日期 ：２０１３‐１２‐１２）