小細胞肺癌的診斷與治療 373

小細胞肺癌的診斷與治療
謝媗亘　江起陸*　邱昭華†

摘要
小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是一種高度侵襲性癌症，具有不同於非小細胞肺癌
的獨特病理、臨床和分子特徵。小細胞肺癌具高度轉移能力，以致臨床預後不佳。早期併用化療
及放療是侷限期之小細胞肺癌的標準治療。對於初次治療後疾病未惡化的侷限期之小細胞肺癌患
者，建議進行預防性腦部放射治療。併用etoposide與cisplatin或carboplatin是廣泛期之小細胞肺癌
的主要第一線治療方法，而添加免疫檢查點抑制劑更成為目前的建議療法。大多數小細胞肺癌最
初都對治療有反應，但幾乎都會復發。Topotecan為復發性小細胞肺癌的主要化療選擇。免疫療法
現今也已被用於治療難治性小細胞肺癌。在過去30幾年來，小細胞肺癌預後不佳的狀況皆無明顯
改善。近期，新世代分子醫學研究已為小細胞肺癌找出新的治療標的，目前正在評估各種促進細
胞凋亡的藥物、利用DNA修復缺陷的化合物、免疫治療藥物以及抗體-藥物複合體對小細胞肺癌的
療效，其中有部分已初步顯現效果。

關鍵字： 小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)、化學治療(chemotherapy)、免疫治療

(immunotherapy)

前言 可，距上一個獲核可藥物topotecan的核准時
小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 間已有20多年。近年來，對SCLC生物學特性
約佔所有新診斷之肺癌的15%，常發生於有重 的新認識已帶來許多治療方向，包括標靶療
度抽菸史的患者。SCLC通常生長快速且具有 法與免疫療法。本回顧文章旨在闡述SCLC之
高度轉移性，而這兩個特性導致高死亡率。 診斷與治療的進展，重點放在對SCLC治療具
儘管對治療的初始反應通常極佳，但廣泛期 有影響的科學研究。此外，我們亦回顧一些
(extensive stage, ES)SCLC的患者仍無可避免地 已顯現初步成效且正在進行臨床試驗的新標
形成抗藥性，診斷後的存活期中位數為10至 靶療法、免疫療法以及其他藥物。
12個月。放射治療的應用是數10年來SCLC治 流行病學與危險因子
療上的重要進展。胸部放射治療與預防性腦 SCLC約佔所有新發肺癌的15%，全球
部放射治療均可提高存活率。對於侷限期疾 每年發生病例超過20萬例。SCLC的患者中
病(limited stage, LS)，早期併用放射治療與化 有90%以上為老年人且有重度抽菸史。SCLC
學藥物治療為標準治療。而對於ES-SCLC， 的風險會隨抽菸年數與抽菸量增加而上升。
過去30年間，數種被寄予厚望的治療策略皆 目前SCLC患者的5年存活率仍然低至10%。
告失敗。Nivolumab於2018年取得FDA的核 預後不佳的預測因子包括：男性、體能狀態
(performance status, PS)不佳，以及老年(70歲
臺北榮民總醫院胸腔部專科護理師
或以上)。由於此癌症高度惡性，因此利用胸
＊臺北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科主治醫師 腔放射造影進行篩檢無法降低死亡率。戒菸
†臺北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科主任 與避免抽菸是進一步降低死亡率的主要且最
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重要的介入措施。1
臨床表現
SCLC源自神經內分泌細胞的前驅細胞，
其特徵為快速生長與早期轉移。SCLC通常
是有症狀的大體積腫瘤，常侵犯縱隔。75%
至80%的患者在初次診斷時有胸外轉移。典
型的患者為70歲以上、有大量抽菸史及同時
罹患其他心肺與代謝病症的男性。症狀的發
作快速，通常從症狀發作到確診的時間為8
至12週。最常見的症狀為咳嗽、喘鳴、呼吸
困難、咳血、體重下降、虛弱、喉返神經麻
痺、疼痛、疲勞、厭食，以及遠端擴散及
腫瘤伴生症候群所引起的神經系統損害。腦
部、肝臟、腎上腺、骨骼與骨髓是最常見的
轉移部位。大約20%的患者在診斷時出現腦
轉移，其中約半數具有症狀，其他為偶然發
現。在診斷後存活超過2年的患者中，腦轉移
的比率會上升。
SCLC常伴隨許多神經與內分泌系統的腫
瘤伴生症候群。神經系統症候群包括Lambert-
Eaton症候群、腦脊髓炎與感覺神經病變。最
常見的內分泌腫瘤伴生症候群為抗利尿激素
分泌異常症候群(SIADH)與庫欣氏症。這些症
候群是因為惡性細胞產生多胜肽荷爾蒙所引
起，例如抗利尿激素(ADH)與促腎上腺皮質
素(ACTH)。SIADH的發生率高於庫欣氏症。
SIADH的治療包括限制飲水、demeclocycline
或血管加壓素受體抑制劑。ADH濃度與低鈉
血症通常可在成功治療SCLC後獲得改善。較
罕見的症狀為高血糖、皮肌炎、高鈣血症、
低血糖與男性女乳症。1
分子變異
SCLC幾乎都是由抽菸引起，且致癌基
因與腫瘤抑制基因突變的發生頻率高。近期
的研究已經找到許多在SCLC存在的分子突
變位置。SCLC的初始癌轉過程為視網膜母
細胞瘤1(RB1)和腫瘤蛋白p53(TP53)基因的變
異。在兩個使用特定基因套組(focused gene
panels)確認SCLC之分子變異的研究中，最常
見的變異發生在PIK3CA(5%突變率與10%擴
增)與MET(4.4%突變率)上。使用次世代定序
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方法針對236個癌症基因在98名患者的腫瘤
進行更全面的分析結果顯示，所有的患者都
至少有1個基因體變異，每個腫瘤平均可見
3.9個變異。最常見且可能作為治療標靶的變
異發生在RICTOR、KIT、PI3KCA、EGFR、
KRAS、PTEN、FGFR1與BRCA2上。基於現
有的技術，這些突變雖有許多都無法作為有
效的治療標靶，但我們仍希望進一步的定序
與驗證工作能夠發現可加以利用的突變，進
而提高SCLC患者的存活率。1
診斷
就組織學而言，SCLC被定義為「一種
由細胞質少、細胞邊界不清、核染色質呈細
顆粒狀、核仁缺乏或不明顯的小細胞所組成
的惡性上皮腫瘤」。典型的SCLC僅含有小細
胞，約佔90%病例。其餘病例被歸類為混合型
肺癌，其腫瘤也包含大細胞成分。
病理診斷應根據世界衛生組織(WHO)分
類採用形態學方法(均勻圓形到紡錘形小細
胞、細胞質少、有絲分裂指數高、有壞死區
域)來進行。以免疫組織化學法確認標記物
質(例如突觸體素[synaptophysin]、嗜鉻粒蛋
A[chromogranin A]、CD56、甲狀腺轉錄因
子1[TTF-1]與MIB-1)通常有助於其確診。高
Ki-67有助於區分小細胞癌與類癌(carcinoid
tumors)。根據胸部腫瘤的部位，必要時可透
過支氣管鏡檢查、縱隔鏡檢查、支氣管內超
音波(EBUS)、經胸壁穿刺細胞針吸術甚至是
胸腔鏡檢查來取得組織切片。對於廣泛期的
SCLC，從轉移病灶(例如肝臟、淋巴結與皮下
結節)取得組織切片是首選方法，因為這可同
時對患者進行病理分期。1
分期
建議對胸部與腹部進行使用顯影劑的電
腦斷層(CT)掃描進行分期。建議所有患者均
應進行腦部造影，磁共振造影(MRI)掃描是首
選方法。如果血球計數異常或有骨髓侵襲徵
象(例如存在紅血球母細胞erythroblasts)，則可
能需要進行骨髓組織切片檢查。正子斷層造
影(FDG-PET)掃描也可考慮，因為它也可用於
評估骨骼轉移的狀況。
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圖1 (註1)：對一線治療有效者建議進行
(註2)：仍有爭議，建議特定情況進行

臨床上，會常規使用退伍軍人管理局 侷限期小細胞肺癌
(Veterans’ Administration, VA)肺病小組分類 約三分之一的SCLC患者處於侷限期。
方法進行SCLC的分期。侷限期小細胞肺癌 LS-SCLC通常採用放療與化療合併療法。建
(limited stage-SCLC, LS-SCLC)的定義為：侷 議的全身化學療法為etoposide與cisplatin合併
限於半側胸腔、伴隨或未伴隨區域性淋巴結 療法且與胸腔放療同時使用。對於通常無淋
轉移的腫瘤，其可安全地包含在可耐受的放 巴結轉移的極早期SCLC患者的治療，手術也
療照射範圍內。廣泛期小細胞肺癌(extensive 可能扮演一定角色。1
stage-SCLC, ES-SCLC)的定義為：無法安全地 手術切除
包含在可耐受的放療照射範圍內之疾病。初 資料顯示，手術切除可能在早期SCLC的
始診斷時，有三分之二的患者處於廣泛期。 多模式治療上具重要性。一項針對82名患者
雖然SCLC可根據腫瘤、淋巴結及轉移分期系 進行的回溯性分析報告指出，手術切除後進
統(TNM)進行分期，但大多數的臨床試驗與 行含鉑類輔助化療的5年存活率為68%。使用
治療決策都是以VA分期方法為依據。1 美國癌症登記資料庫進行的回溯性分析也顯
治療處理原則 示，在手術切除之後，局部性以及區域性癌
SCLC的治療會因其侵襲性、抽菸引起 症患者的存活率獲得改善。另一項根據美國
的頻繁且嚴重的合併症以及體能狀態不佳而 癌症登記資料庫的研究顯示，對於第I期SCLC
變得複雜，這使得SCLC患者更不易進入適當 患者，接受肺葉切除術者的5年總存活率
的臨床試驗。圖1為概述SCLC的標準治療規 (overall survival, OS)超過50%。針對277名LS-
則。 SCLC患者進行的另一項回溯性分析也顯示，

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對於第I期SCLC患者，與非手術治療相較， PCI)。使用PCI可使發生腦部轉移的風險降低
手術切除可顯著提高5年存活率(分別為62%與 一半以上。一項針對7個研究PCI的隨機分組
25%)。回溯性研究報告顯示，對於特定的第I 試驗進行的綜合分析顯示，3年腦轉移發生
期至第III期SCLC患者，手術可獲致良好的局 率降低25%，從對照組的58.6%降至治療組的
部控制，並有利於長期存活。隨機分組試驗 33.3%。該項分析也顯示，3年OS改善5.4%，
將有助於進一步確認手術在SCLC治療上扮演 從對照組的15.3%增至PCI組的20.7%。
的角色。 總結而言，同時進行cisplatin加etoposide
美國國家癌症資訊網與美國胸腔醫師學 的化療與胸腔放療，是所有患者初始治療的
會的最新準則建議，僅患有臨床第I期疾病 標準照護方法。對於有大範圍或大體積胸腔
(T1-T2 N0)的患者可考慮進行手術。建議在 內腫瘤的患者，可以考慮在開始化放療之前
手術之前，利用CT或PET-CT造影、腦部MRI 先給予化學藥物治療，以減少放療照射範
與縱隔淋巴結評估進行全面分期。對於接受 圍。手術與輔助化療可能僅對早期淋巴結陰
手術治療的患者，建議進行輔助化學藥物治 性癌症的部分患者有益。研究顯示，對初始
療，然後考慮進行預防性腦部照射。1 治療有反應的患者，PCI可減少腦轉移的發生
化學治療與放射治療 率並改善OS。1
放射治療與含鉑類之化學治療藥物的合 廣泛期小細胞肺癌
併療法為LS-SCLC的標準治療方法。Pignon 初診斷時，有60%至70%的SCLC患者處
等人針對2,140名患者進行的一項綜合分析顯 於廣泛期。ES-SCLC的標準療法為併用鉑類
示，與單獨進行化療相較，化放療的3年總存 藥物與etoposide的合併化療。進行化療時，客
活期獲得改善(分別為14.3%與8.9%)。另一項 觀反應率在40%至70%之間，具完全反應的患
針對11項隨機分組試驗進行的綜合分析報告 者可達10%，OS中位數在7至12個月之間，2
指出，與單獨進行化療相較，化放療的2年胸 年存活率<5%，5年存活率<2%。1
腔內腫瘤控制率較高(分別為34.1%與16.5%)， 第一線治療
且放射療法可使2年存活率提高5.4%。放射 自1980年代以來，etoposide與鉑類藥物的
治療最好同時或在開始化學藥物治療後30天 合併療法仍是ES-SCLC的標準照護方法。可
內進行。一項研究顯示，與進行含鉑類化療 惜的是，反應持續時間通常很短，且SCLC通
後30天後才開始胸腔放療相較，在30天內開 常會對之後的化療產生抗藥性。雖然已進行
始胸腔放療可提高5年存活率。此外也針對放 多項試驗來評估替代的第一線化療方法，但
療的劑量與分次施用進行研究。在一項第3 大多數方法皆未能改進標準療法。
期試驗中，對於總輻射劑量為45 Gy的放療， 日本一項針對etoposide加cisplatin與
與5週內每日一次1.8 Gy的分次方式相較，3 cisplatin加irinotecan進行比較的小規模(n=154)
週內每日兩次1.5 Gy的分次方式的5年OS較 第3期試驗出現令人鼓舞的結果。在初步的中
高(分別為26%與16%)，這顯示，在較短期限 期分析時，irinotecan組的客觀反應率(ORR)
內完成的每日兩次放療方式可能是較有效的 與OS顯著較高，導致受試者招募工作提前終
方法。因此，目前的建議包括早期施用45 Gy 止。此後，西南腫瘤學組織(SWOG 0124)使
的放療，且同時進行4至6個週期的cisplatin與 用與日本臨床腫瘤學組織類似的設計以及相
etoposide化療。對於無法耐受同時進行放療與 似的受試者資格條件，進行另一項第3期試
化療的患者(有時是大體積腫瘤的患者)，可以 驗。該試驗招募651名受試者。Irinotecan組與
在放療之前進行前導性化療。對於那些對初 etoposide組的OS中位數分別為9.9與9.1個月。
始治療反應良好的患者，目前建議使用預防 使用irinotecan對於存活的功效並未明顯優於
性腦部放射治療(prophylactic cranial irradiation, etoposide，而irinotecan組的嚴重腹瀉發生率

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較高(分別為19%與3%)，etoposide組則較常發
生嚴重的血小板減少症與嗜中性球減少症。
因此，根據此項試驗的結果，至少對非日本
族群而言，鉑類藥物加etoposide仍是廣泛期
SCLC患者的首選化療藥物。根據一項比較
2種藥物與etoposide併用的第3期隨機分組試
驗，對於ES-SCLS患者，carboplatin是cisplatin
的合理替代藥物。OS(cisplatin組為12.5個月，
carboplatin組為11.8個月)與反應率(cisplatin組
為50%，carboplatin組為64%)無顯著差異，而
carboplatin-etoposide組受試者的副作用較少。
2018年，一項針對添加與未添加PD-L1
免疫檢查點抑制劑atezolizumab之carboplatin
與etoposide化療的大型隨機分組第3期試
驗顯示，免疫療法組具有較長總存活期。
IMpower 133是一針對403名ES-SCLC患者進
行的雙盲、安慰劑對照的試驗，將受試者以
1：1比例隨機分配接受carboplatin與etoposide
併用atezolizumab或安慰劑治療4個週期，然
後以atezolizumab或安慰劑進行維持治療。
Atezolizumab組的OS中位數獲得改善，其與
安慰劑組的數值分別為12.3個月與10.3個月
(風險比Hazard Ratio, HR 0.70)。2而2019年另
一個對添加與未添加PD-L1免疫檢查點抑制劑
durvalumab的3期前瞻性研究也顯示，免疫療
法組有較長總存活期(13個月比10.3個月)。根
據這些發現，以etoposide併鉑類化學藥品與
atezolizumab/durvalumab進行化學免疫療法或
可成為治療ES-SCLC的新一線治療選擇。3
放射治療(預防性腦部放療與胸腔
放射治療)
Slotman等人進行了一項由歐洲癌症研究
與治療組織領導的隨機分組試驗，讓對全身
化療有反應的ES-SCLC患者接受分5至12次進
行的20至30 Gy PCI治療、或不接受進一步治
療。隨機分配至PCI組的受試者發生有症狀之
腦轉移的風險較低。與僅接受觀察的受試者
相較，接受PCI者的次要評估指標OS也獲得改
善(分別為6.7個月與5.4個月)。此項試驗確認
PCI可作為對第一線含鉑類化療有反應之ES-
SCLC患者的標準療法。而在另一項隨機分組
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的第3期試驗中，將163例對含鉑類化療有反
應且在MRI中無腦轉移的ES-SCLC患者隨機
分配接受預防性顱部放療(25 Gy，分10次)或
僅接受觀察。此項試驗因治療無效而提前終
止，因為它未顯示PCI對OS有助益。接受PCI
者的OS中位數為10.1個月，甚至較僅接受觀
察者的15.1個月要差，但此差異不具統計顯著
性。與僅接受觀察相較，PCI可顯著降低腦轉
移發生風險。PCI在ES-SCLC的角色因為此項
試驗而受到挑戰。後者研究要求在進案時進
行腦轉移的放射攝影篩檢，而第一個試驗僅
需要針對症狀進行篩檢，其結果為在試驗族
群上存在關鍵差異，故解讀這些結果時必須
將這一點納入考量。PCI雖有助益，卻有副作
用，尤其是神經認知損害。已在患者觀察到
由PCI引起的延遲性神經系統作用與生活品質
的降低，且對於60歲以上或體能狀態較差的
患者風險較高。在評估患者是否適合接受PCI
時，應謹慎考慮這些風險，並應與患者進行
詳細的討論。
在一項歐洲的隨機分組第3期試驗，
探討鞏固性胸腔放療(consolidation thoracic
radiotherapy, TRT)的成效，其ES-SCLC患者被
隨機分配接受鞏固性TRT或不接受TRT；共
495名在4至6個週期的鉑類加etoposide化療後
有任何反應的ES-SCLC患者接受隨機分組，
在化療完成後的6週內，分10次接受30 Gy的
TRT或不接受TRT。雖然兩組之間在主要評
估指標(1年時的OS)上並無具統計顯著性的差
異，但TRT組的2年OS達到13%而無TRT組則
為3%。同樣地，與無TRT組相較，TRT組的
疾病無惡化存活期較高。儘管這項試驗取得
令人鼓舞的結果，但由於其並未達成主要評
估指標，因此其臨床重要性仍有疑問。1
第二線與之後的治療
與最佳支持照護(best supportive care,
BSC)相較，topotecan單一藥物是唯一能延
長SCLC復發患者之存活期的療法。然而，
topotecan對於在先前的鉑類雙藥化療結束後3
個月內復發的SCLC患者並無效果，其用於難
治性復發性SCLC患者的腫瘤反應率僅約5%。
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圖2
雖然已經針對單獨使用或併用的多種化學療
法進行評估，但直到最近仍未能確立可作為
SCLC之第二線治療方法的標準化學療法。
在一項比較topotecan與cyclophosphamide、
doxorubicin和vincristine(CAV)用於治療復發
性SCLC患者的隨機分組試驗中，topotecan
可 較 C AV 更 有 效 地 控 制 症 狀 ， 且 副 作 用 較
低。雖然topotecan無法提供任何優於CAV的
存活助益，但用於SCLC的第二線治療時，
其安全性高於合併療法。根據有限的臨床
資料，可在某些情況下使用的其他化療藥
物包括gemcitabine、docetaxel、paclitaxel、
temozolomide、irinotecan與vinorelbine。
Amrubicin是一種較新的蒽環類(anthracycline)
藥物，僅在日本獲准用於第二線治療。復發
性SCLC的治療原則如圖2所示。1
研究中的新治療選擇
DNA損傷的修復 DNA修復蛋白(如
MGMT、PARP1、CHK1與BRCA1與2)在
SCLC的異常表現，使其成為受到矚目而成治
療標的。Poly ADP ribose polymerase(PARP)
活性對於透過鹼基切除-修復途徑進行單鏈
D N A 斷 裂 之 修 復 極 為 重 要 。 PA R P 抑 制 劑
透過競爭性抑制產生作用，並與菸鹼醯胺
(nicotinamide)競爭此酵素的催化。目前正在
針對一些PARP抑制劑進行研究。一項cisplatin
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加etoposide加veliparib或安慰劑的第一期與第
二期試驗顯示，添加PARP抑制劑可使腫瘤無
惡化存活其獲得改善，分別為6.1個月與5.5個
月。一項針對104位復發性SCLC患者進行的
隨機分組第二期試驗對veliparib加化療藥物
temozolomide與temozolomide加安慰劑進行比
較，結果顯示兩組的存活皆無顯著差異。其
他PARP抑制劑的臨床試驗也在進行中。1
免疫檢查點抑制劑
SCLC與抽菸密切相關，僅2%的患者從
未抽菸，因此患者帶有大量由菸草致癌物引
起的體細胞突變(somatic mutations)。重要的
是，由於SCLC的高突變量與其對免疫檢查點
療法的反應呈正相關性，因此其高突變量或
可為介入治療提供機會。然而，SCLC的特徵
也包括細胞程式死亡受體(programmed death-
ligand 1, PD-L1)的表現普遍偏低(其預測價值
仍未知)以及腫瘤之浸潤性淋巴細胞數量低。
目前就現有的抗PD-1與抗PD-L1單株抗體在已
接受治療後的SCLC患者研究結果初步整理如
下。
Pembrolizumab已在一項針對先前曾接受
治療且表現PD-L1的復發性／難治性患者的第
1b期多組群KEYNOTE-028試驗中，反應率為
33.3%，腫瘤無惡化存活期為1.9個月，總存活
期為9.7個月。KEYNOTE-158是一項針對復發
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性或難治性SCLC患者(無論是否表現PD-L1)
進行的pembrolizumab第二期試驗，治療反應
率為18.7%，腫瘤無惡化存活期為2.0個月，總
存活期為9.1個月。Pembrolizumab也曾在針對
已接受第一線含鉑類療法的ES-SCLC患者作
為維持療法進行的單組第二期試驗中進行研
究，與僅接受觀察的歷史對照組相較，其並
未顯現任何優勢。
Nivolumab已在針對先前曾接受過治
療之S CLC與其他腫瘤患者進行的第1-2期
CheckMate 032試驗中進行研究；初步結果顯
示，其可產生持久的反應與存活助益，因而
促使該試驗增加一個隨機分配的組群，以進
一步評估nivolumab作為單一療法使用或與抗
CTLA-4單株抗體ipilimumab併用時的療效。
在非隨機分配的組群，患者對nivolumab的反
應率為11%，對nivolumab加ipilimumab的反應
率為23%。來自非隨機分配的組群之最新結果
顯示，nivolumab組的總存活期為4.1個月，合
併療法組為7.8個月，無論鉑類化療敏感性、
治療線別或PD-L1狀態如何皆可觀察到療效。
此項試驗也透過全外顯子體定序(whole exome
sequencing)確認患者的腫瘤突變量(tumor
mutation burden, TMB)，並根據非同步的體
細胞突變量將受試者歸類為3群：高度、中等
與低度。在兩個治療組中，高TMB受試者的
腫瘤反應率、無惡化存活期及總存活期均較
高。而目前正在進行各種合併療法的試驗，
旨在研究各種與抗PD-1/PD-L1抗體併用的化
合物，其目的是增加腫瘤抗原性與引發免疫
反應。
細胞毒性藥物與抗體-藥物複合體
Lurbinectedin為一種轉錄作用抑制劑，可
與DNA minor groove結合並可抑制RNA聚合
酶II。在一項針對鉑類難治性SCLC患者的多
組群第二期試驗中，腫瘤無惡化存活期為4.2
個月，且具有可接受的耐受性。針對復發性
SCLC患者進行之lurbinectedin併用doxorubicin
的第一期試驗顯示，腫瘤反應率為57%，包括
7.7%的完全反應。值得注意的嚴重不良事件
為嗜中性球減少(96%)與發燒性嗜中性球減少
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小細胞肺癌的診斷與治療 379
(29%)。4
Rovalpituzumab-tesirine(Rova-T)是一種以
DLL3為標靶的抗體-藥物複合體(antibody-drug
conjugates)， DLL3為Notch受體家族的一員，
可抑制Notch的活化，表現於大多數SCLC與
大細胞神經內分泌腫瘤中。在第一期試驗
中，Rova-T在可評估的SCLC患者，腫瘤反應
率為17%，在DLL3高(免疫組織化學檢測顯示
50%以上的腫瘤細胞表現DLL3)的腫瘤患者，
反應率為35%，在DLL3低的腫瘤患者，反應
率為0%。最常見的之治療相關不良事件為血
小板減少症(11%)、胸腔積液(8%)與脂肪酶增
高(7%)。然而，近期報告的一項第二期試驗
(TRINITY)僅在DLL-3高的難治性SCLC患者
觀察到些微療效，腫瘤無惡化存活期為4.1個
月，總存活期為6.7個月。此藥物的研究還在
進行中。
結論
儘管對初始治療的反應率極高，但SCLC
幾乎都會復發。早在10年前，SCLC存在基因
突變的狀況就已為人所知，然而，以許多這
些基因突變為標的之療法始終未能成功，以
致SCLC的預後仍然不佳。未來希望透過全面
的SCLC基因體分析、新治療方法開發，以及
釐清初始反應率高以及抗藥性與放療抗性快
速出現的可能機制。經由跨國跨機構的合作
方式以及將研究結果合理應用於臨床試驗，
希望能夠在未來幾年中顯著提高SCLC患者的
存活率。
參考資料
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