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中华肿瘤杂志 2022 年 10 月第 44 卷第 10 期 Chin J Oncol, October 2022, Vol.44, No.10 · 1·

· 临床应用 ·

颈段食管癌根治性放疗的长期疗效
及失败模式分析
刘璇 罗京伟 周宗玫 吴润叶 张烨 王凯 陈雪松 曲媛 黄晓东 王鑫 毕楠
冯勤付 吕纪马 陈东福 肖泽芬 肖建平 易俊林 高黎
国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院
放疗科,北京 100021
通信作者:罗京伟, Email:jingwei⁃luo@outlook.com

【 摘要】 目的 探讨颈段食管癌根治性放疗的长期疗效、治疗失败模式及预后影响因素。 方法
回顾性分析 2001 年 1 月至 2017 年 12 月于中国医学科学院肿瘤医院诊治的 148 例颈段食管鳞癌患
者的临床资料。 全组 148 例患者的中位放疗剂量为 66 Gy(59.4 ~ 70 Gy) ,33.1%(49 / 148) 的患者进行
了同步化疗。 采用 Kaplan⁃Meier 法计算生存率,Log rank 检验比较生存差异及单因素分析,多因素分
析采用 Cox 比例风险回归模型。 结果 全组 148 例患者的中位随访时间为 102.6 个月,中位生存时间
为 22.7 个月,2、5 年生存率分别为 49.9%和 28.3%;疾病中位进展时间为 12.6 个月,2、5 年无进展生存
率分别为 35.8%和 25.8%;2、5 年无局部区域复发生存率分别为 59.1%和 50.8%;2、5 年无远处转移生
存率分别为 74.6%和 65.9%。 多因素分析显示,2 Gy 分次放疗等效剂量( EQD2 ) >66 Gy 是影响总生存
的独立预后因素( P = 0.027) 。 EQD2 >66 Gy 患者的中位生存时间(31.2 个月) 和 5 年生存率( 40.1%)
优于 EQD2 ≤66 Gy 患者( 分别为 19.2 个月和 19.1%,P = 0.027) 。 全组 148 例患者中,治疗失败 87 例
(58.8%) ,局部复发 50 例(33.8%) ,区域复发 23 例(15.5%) ,远处转移 39 例(26.4%) 。 11 例( 7.4%,
11 / 148) 患者行挽救性手术治疗,全组保喉率为 93.9% ( 139 / 148) 。 结论 根治性放疗是颈段食管癌
的有效治疗手段且具有保喉优势,局部复发是主要的治疗失败模式,予以肿瘤 EQD2 >66 Gy 的放疗剂
量有利于提高患者的总生存率。
【 关键词】 食管肿瘤; 放射疗法; 同期放化疗法; 预后
DOI:10.3760 / cma.j.cn112152⁃20201015⁃00905

Long⁃term outcomes and failure patterns of definitive radiotherapy for cervical esophageal carcinoma
Liu Xuan, Luo Jingwei, Zhou Zongmei, Wu Runye, Zhang Ye, Wang Kai, Chen Xuesong, Qu Yuan,
Huang Xiaodong, Wang Xin, Bi Nan, Feng Qinfu, Lyu Jima, Chen Dongfu, Xiao Zefen, Xiao Jianping, Yi
Junlin, Gao Li
Department of Radiation Oncology, National Cancer Center / National Clinical Research Center for Cancer /
Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021,
China
Corresponding author: Luo Jingwei, Email: jingwei⁃luo@outlook.com
【 Abstract】 Objective To evaluate the long⁃term outcomes, failure patterns and prognostic factors
of definitive radiotherapy in patients with cervical esophageal carcinoma ( CEC ) . Methods We
retrospectively reviewed the clinical data of 148 CEC patients who treated with definitive radiotherapy in
Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences from Jan 2001 to Dec 2017. The median radiation
dose was 66 Gy (59.4⁃70 Gy) and 33.1% of patients received concurrent chemotherapy. The Kaplan⁃Meier
method was used to calculate survival rates. The log rank test was used for survival comparison and univariate
prognostic analysis. The Cox model was used for multivariate prognostic analysis. Results The median
follow⁃up time was 102.6 months. The median survival time, 2⁃ and 5⁃year overall survival ( OS) were 22.7
months, 49.9% and 28.3%. The median, 2⁃ and 5⁃year progression⁃free survival ( PFS) were 12.6 months,
35.8% and 25. 8%. The 2⁃ and 5⁃year locoregional recurrence⁃free survival ( LRFFS) were 59. 1% and
50.8%. The 2⁃ and 5⁃year distant metastases⁃free survival ( DMFS) were 74. 6% and 65. 9%. Multivariate
analysis showed that EQD2 >66 Gy was the only independent prognostic indicator for OS ( P = 0.027) . The
median survival time and 5⁃year OS rate significantly improved in patients who received EQD2 >66 Gy than
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those who received ≤66Gy (31.2 months vs. 19.2 months, 40.1% vs. 19.1%, P = 0.027) . A total of 87
patients (58.8%) developed tumor progression. There were 50 ( 33.8%) , 23 ( 15.5%) and 39 ( 26.4%)
patients developed local, regional recurrence and distant metastases, respectively. Eleven patients ( 7.4%)
underwent salvage surgery, and the laryngeal preservation rate for entire group was 93.9%. Conclusions
Definitive radiotherapy is an effective treatment for cervical esophageal carcinoma with the advantage of
larynx preservation. Local recurrence is the major failure pattern. EQD2 > 66 Gy is associated with the
improved overall survival.
【 Key words】 Esophageal neoplasms; Radiotherapy; Concurrent chemoradiotherapy; Prognosis
DOI:10.3760 / cma.j.cn112152⁃20201015⁃00905

颈段食管癌发病率低,约占全部食管癌的 2% ~ 巴结转移者;(4) 姑息性放疗;(5) 计划性术前放疗,


10% [1]
。 初诊时大多已发展至局部晚期,58% 的患 且未完成手术者。
者确诊时为 T3 ~ 4 期,47% ~ 63%的患者合并淋巴结 二、治疗方案
转移,预后较差 [2]
。 由于解剖位置较高,颈段食管 1. 根治性放疗:148 例患者中,105 例( 70.9%)
癌邻近且容易侵犯下咽、喉、甲状腺等头颈部重要结 采用调强放疗( intensity modulated radiation therapy,
构,根治性手术往往需要进行创伤较大的全喉全下 IMRT) 或 容 积 调 强 弧 形 治 疗 ( volumetric modulated
咽食管切除术,难以保留喉功能,且术后并发症及死 arc therapy, VMAT) ,14 例( 9.5%) 使用三维适形放
亡率较高 [3⁃4]
。 根治性放化疗作为另一种根治性治 疗( three dimentional conformal radiation therapy, 3D⁃
疗手段,因其保喉的优势被美国国立综合癌症网络、 CRT) , 29 例 ( 19. 6%) 采 用 二 维 常 规 放 疗 ( three
欧洲肿瘤学会指南推荐为首选治疗手段 [5⁃6]
。 由于 dimentional radiation therapy, 2D⁃RT ) 。 3D⁃CRT 及
发病率低,颈段食管癌的最佳治疗方案尚无来自前 IMRT 或 VMAT 靶区照射范围主要根据病变长短、
瞻性随机研究的证据支持,既往回顾性研究结果表 侵犯范围、淋巴结转移情况等制定,照射范围通常包
明,根治性同步放化疗可获得与手术类似的长期疗 括原发肿瘤及阳性淋巴结、肿瘤上下 3 ~ 5 cm 的邻
效 [4,7⁃8]
。 根据指南推荐,胸段食管癌的根治性放疗 近结构以及中下颈、上纵隔淋巴引流区。 当一侧淋
剂量为 50. 0 ~ 50. 4 Gy,但局部复发率达 50% [9⁃10]
。 巴结阳性,则同侧上颈淋巴引流区也应包括在内;当
国内通常将 60 Gy 作为胸段食管鳞癌的根治性放疗 肿瘤侵犯下咽时,照射范围则应包括下咽、部分喉及
剂量,头颈部鳞癌的根治性放疗剂量则更高,通常为 咽后淋巴结区。 肿瘤中位放疗剂量为 66 Gy(59.4 ~
66 ~ 70 Gy。 相较于 50.0 ~ 50.4 Gy,更高剂量的根治 70 Gy) ,均采用常规分割模式,1.80 ~ 2.14 Gy / 次,5
性放疗或许更适合颈段食管癌 [6]
。 既往回顾性研 次 / 周。 2 Gy 分次放疗等效剂量( equivalent dose in
究对此进行了探索,但治疗方案异质性大,样本量多 2 Gy / f,EQD 2 ) ≤66 Gy 84 例(56.8%,84 / 148) ,> 66
<100 例,因此,颈段食管癌的最佳根治性放疗剂量 Gy 64 例(43.2%,64 / 148) 。
仍有争议。 本研究中,我们通过分析中国医学科学 2.同步化疗:148 例患者中,49 例( 33.1%) 患者
院肿瘤医院 148 例颈段食管癌根治性放疗患者的临 接受了同步化疗,化疗方案主要包括单药顺铂方案
床资料,为颈段食管癌根治性放疗的临床决策提供 (30 mg / m 2 1 次 / 周或 80 mg / m 2 21 d 为 1 个疗程)
参考与依据。 和含铂双药方案 ( 紫杉醇 + 奈达铂或卡铂,单周或
3 周方案) 。
资料与方法
三、观察指标
一、临床资料 总生存时间( overall survival, OS) 定义为首次
回顾性收集 2001 年 1 月至 2017 年 12 月于中 治疗开始至任何原因导致的死亡或末次随访,无进
国医学科学院肿瘤医院诊治的颈段食管癌患者的临 展生存时间 ( progression⁃free survival, PFS) 定义为
床病理资料。 纳入标准:( 1) 经病理或细胞学诊断 首次治疗开始至肿瘤进展、死亡或末次随访,局部区
的食管鳞癌;(2) 肿瘤主体位于颈段食管,即环咽肌 域无复发生存率( local regional relapse⁃free survival,
至胸廓入口水平,肿瘤可侵犯至下咽或胸上段食管; LRFFS ) 、 无 远 转 生 存 率 ( distant metastasis⁃free
(3) 行根治性放疗±同步化疗。 排除标准:( 1) 其他 survival, DMFS) 分别定义为首次治疗开始至局部区
病理类型,如腺癌;(2) 肿瘤主体位于下咽或胸上段 域复发、远处转移或末次随访的时间。 治疗失败模
食管;(3) 初诊时合并远处脏器转移,除外上纵隔淋 式包括不同放疗剂量组的治疗失败模式。 急性及晚
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期放疗放射损伤评价采用放射治疗肿瘤协作组分级 表1 EQD2 ≤66 Gy 组和 EQD2 >66 Gy 组


标准。 颈段食管麟癌患者的临床病理特征( 例)

四、随访情况 EQD2 ≤ EQD2 >


66 Gy 组 66 Gy 组 χ2 值 P值
根治性放疗结束后 1 个月复查,之后 2 年内每
例数
(n = 84) (n = 64)
3 个月复查 1 次,2 ~ 5 年内每 6 个月复查 1 次,5 年 年龄(岁) 0.52 0.472
后每年复查 1 次。 复查内容包括上消化道造影、内 <60 79 47 32
≥60 69 37 32
镜、颈胸 部 CT、 腹 部 CT 或 彩 超、 颈 部 磁 共 振 成 像
性别 0.26 0.613
( magnetic resonance imaging, MRI) 。 必要时复查头 男 115 64 51
部 MRI、骨扫描、正电子发射计算机断层扫描。 随访 女 33 20 13
0.01 0.933
截至 2020 年 6 月 20 日,全组 148 例患者的中位随 声音嘶哑
无 123 70 53
访时间为 102.6 个月( 95% CI:91.9 ~ 113.3 个月) , 有 25 14 11
3 例失访,失访率为 2.0%。 体重下降 1.65 0.199
五、统计学方法 <10% 128 70 58
≥10% 20 14 6
采用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析。 采用反 组织学分级 0.41 0.525
向 Kaplan⁃Meier 法计算中位随访时间,Kaplan⁃Meier G1 级或 Gx 级 108 63 45
法计算生存率,Log rank 检验比较差异及单因素分 G2 ~ 3 级 40 21 19
6.82 0.009
析,多因素分析采用 Cox 比例风险回归模型。 检验
下咽受侵
否 96 62 34
水准 α = 0.05。 是 52 22 30
胸段食管受侵 3.24 0.072
结 果 否 80 40 40
是 68 44 24
1. 临床病理特征:148 例患者中,男 115 例,女 cT 分期 1.36 0.274
33 例;年龄 38 ~ 87 岁,中位年龄 60 岁。 52 例( 35. cT1 ~ 2 期 14 10 4
cT3 ~ 4 期 134 74 60
1%) 颈段食管肿瘤侵犯下咽结构;根据美国癌症联
cN 分期 6.82 0.009
合 委 员 会 ( American Joint Committee on Cancer, cN0 期 52 22 30
AJCC) 第 6 版分期,Ⅲ期 99 例( 69.9%) ,Ⅳ期 8 例 cN1 期 96 62 34
TNM 分期 1.47 0.225
(5.4%,因上纵隔淋巴结转移诊断为Ⅳ期) 。 EQD 2
Ⅱ期 41 20 21
≤66 Gy 组患者年龄为 39 ~ 87 岁, 中位年龄为 59 Ⅲ~Ⅳ期 107 64 43
岁;EQD 2 >66Gy 组患者年龄为 38 ~ 79 岁,中位年龄 同步化疗 1.26 0.261
99 53 46
为 60 岁。 全组患者原发肿瘤长径为 1.0 ~ 10.0 cm, 否
是 49 31 18
中位肿瘤长径为 5.0 cm。 EQD 2 ≤66 Gy 组患者原发 放疗技术 5.49 0.019
肿瘤长径为 1.0 ~ 10.0 cm,中位肿瘤长径为 5.0 cm; 2D 或 3D⁃CRT 43 18 25

EQD 2 >66Gy 组患者原发肿瘤长径为 1.0⁃9.0 cm,中 IMRT 或 VMAT 105 66 39

位肿瘤长径为 4.5 cm( P = 0.600) 。 EQD 2 ≤66 Gy 组 注: EQD 2 :2 Gy 分次放疗等效剂量; 3D⁃CRT:三维适形放疗;


2D⁃CRT:二维常规放疗; IMRT:调强放疗; VMAT:容积调强弧形治疗
和 EQD 2 >66Gy 组患者的临床病理特征见表 1。
2. 远期疗效:全组 148 例患者中位生存时间为
22.7 个月(95% CI:14.2 ~ 31.3 个月) ,2、3、5 年生存
率分别为 49.9%、39.4% 和 28.3%;中位进展时间为
12.6 个月( 95% CI:8.8 ~ 16.4 个月) ,2、3、5 年无进
展生存率分别为 35.8%、31.0% 和 25.8%;2、3、5 年
LRFFS 分别 为 59. 1%、 53. 7% 和 50. 8%; 2、 3、 5 年
DMFS 分别为 74.6%、69.4%和 65.9%( 图 1) 。
3. 预后因素分析:单因素分析显示,TNM 分期
( Ⅱ期或Ⅲ ~ Ⅳ期) 、EQD 2( ≤66 Gy 或>66 Gy) 与 OS
有关( 均 P<0.05,表 2) 。 多因素分析显示,EQD 2 图1 148 例颈段食管鳞癌患者的生存曲线
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是影响 OS 的 独 立 预 后 因 素 ( P = 0. 040, 表 3 ) 。 表3 148 例颈段食管鳞癌患者预后影响因素


EQD 2 ≤66 Gy 与 EQD 2 >66 Gy 组患者的中位生存时 Cox 多因素分析结果

间分别为 19.2 和 31.2 个月,5 年生存率分别为 19.1%和 影响因素 HR 95% CI P值

40.1%( P = 0.027,图 2) 。
体重下降
<10% 1
≥10% 1.41 0.83 ~ 2.39 0.210
表2 148 例颈段食管麟癌患者预后影响因素的 cT 分期
单因素分析结果 cT1 ~ 2 期 1
例数 5 年生存率( %) P值 cT3 ~ 4 期 1.59 0.70 ~ 3.61 0.270
年龄( 岁) 0.872 TNM 分期
<60 79 31.1 Ⅱ期 1
≥60 69 24.9 Ⅲ ~ Ⅳ期 1.26 0.76 ~ 2.10 0.372
性别 0.231 EQD 2( Gy)
男 115 26.9 ≤66 1
女 33 33.4 >66 0.66 0.45 ~ 0.98 0.040
声音嘶哑 0.301 注: EQD 2 :2 Gy 分次放疗等效剂量
无 123 29.6
有 25 22.4
体重下降 0.058
<10% 128 30.5
≥10% 20 15.0
原发肿瘤长径( cm) 0.169
≤5 108 33.8
>5 40 15.0
组织学分级 0.837
G1 级或 Gx 级 108 29.5
G2 ~ 3 级 40 25.6
下咽受侵 0.699
否 96 29.1
是 52 27.0 图2 2 Gy 分次放疗等效剂量(EQD2 )≤66 Gy 与 EQD2 >
胸段食管受侵 0.905 66 Gy 颈段食管鳞癌患者的生存曲线
否 80 28.2
68 28.7
区域失败 23 例(15.5%) ,远处转移 39 例( 26.4%) ,

cT 分期 0.086
cT1 ~ 2 期 14 57.1 局部复发是主要的失败模式。 EQD 2 ≤66 Gy 组局部
cT3 ~ 4 期 134 25.5 复发、区域失败、远处转移的患者例数分别为 26 例
cN 分期 0.481
(31.0%) 、13 例(15.5%) 和 27 例( 32.1%) 。 EQD 2 >
cN0 期 52 27.6
cN1 期 96 28.2 66 Gy 组局部复发、区域失败、远处转移的患者例数
TNM 分期 0.024 分别为 24 例(37.5%)、10 例(15.6%)和 12 例(18.8%)。
Ⅱ期 41 40.6
最常见的远处转移部位为肺( 48.7%,19 / 39) ,其后
Ⅲ ~ Ⅳ期 107 23.6
同步化疗 0.259
依次 为 骨 ( 15. 4%,6 / 39) 、 非 区 域 淋 巴 结 ( 17. 9%,
否 99 26.0 7 / 39) 、肝(12.8%,5 / 39)、肾(2.6%,1 / 39)、脑(2.6%,
是 49 32.7 1 / 39) 。
放疗技术 0.322
2D / 3D⁃CRT 43 35.2
148 例患者中,7.4%(11 例) 的患者进行了挽救
IMRT / VMAT 105 25.5 性手术治疗,手术原因包括放疗后局部肿瘤残存或
EQD 2( Gy) 0.027 进展 9 例,放疗后食管溃疡 1 例,区域淋巴结残存
≤66 84 19.1
1 例。 全组 6.1%(9 例) 患者未能保喉。
>66 64 40.0
5. 急性放射损伤及远期食管狭窄:127 例患者
注: 3D⁃CRT:三维适形放疗; 2D⁃CRT:二维常规放疗; IMRT:调
强放疗; VMAT:容积调强弧形治疗; EQD 2 :2 Gy 分次放疗等效剂量 详细记录了 急 性 放 疗 不 良 反 应, 大 多 表 现 为 1 ~ 2
级,3 级急性放疗不良反应发生率均 < 10%,主要包
4. 失败模式及挽救性手术治疗:148 例患者中, 括放 射 性 皮 炎 ( 8. 7%, 11 / 127 ) 、 放 射 性 食 管 炎
治疗失败 87 例(58.8%) ,局部复发 50 例(33.8%) , (7.9%,10 / 127) 、骨髓抑制(7.9%,10 / 127) ,无 4 级
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及以上放疗不良反应。 1 例患者在放疗结束后 1 个 治性放疗的最佳放疗剂量目前仍有争议,但趋势逐


月出现食管瘘, 因感染 死 亡。 在 随 访 过 程 中,7 例 渐倾向于给予类似于头颈部鳞癌的根治性放疗剂量
(4.7%,7 / 148) 患者出现 3 级非肿瘤性食管狭窄,其 (60 ~ 70 Gy) 。 Mcdowell 等 [19] 的研究表明,高剂量
中 1 例(0.7%,1 / 148) 行内镜下食管扩张手术;2 例 放疗是预后的良好因素( P<0.001) ,BED>72 Gy( 即
(1.4%,2 / 148) 患者出现甲状腺功能减退且需要激 EQD 2 >60 Gy) 可显著提高局部控制率 ( HR = 0. 36,
素替代治疗。 95% CI:0. 18 ~ 0. 70) 。 Zhao 等 [18] 的研究结果也显
示,局部肿瘤放疗剂量 EQD 2 ≥66 Gy 是 LRFFS( P =
讨 论
0.009) 和 PFS 的独立预后因素( P = 0.018) ,EQD 2 ≥
颈段食管癌的根治性手术治疗往往难以保喉, 66 Gy 的患者 LRFFS 达 94.7%。 本研究显示,颈段
根治性放疗作为一种保喉的治疗手段被广泛推荐。 食管癌的根治性放疗剂量通常为 60 ~ 70 Gy,本研究
由于发病率低,颈段食管癌行根治性放疗的研究多 中位放疗剂量为 66 Gy(59.4 ~ 70 Gy) ,多因素分析
为回顾性研究,治疗方案异质性较大,放疗剂量变化 显示,EQD 2 > 66 Gy 是 OS 的独立预后因素,EQD 2 >
梯度较大,多数研究病例数较少,其中仅有 2 项研究 66 Gy 组患者的总生存率优于 EQD 2 ≤66 Gy 组( P =
病例数>100 例,各研究结果显示,颈段食管癌患者 0.027) 。 因此,提高颈段食管癌根治性放疗剂量至
2 年 生 存 率 为 35% ~ 48%, 5 年 生 存 率 为 19% ~ 66 ~ 70 Gy 有利于提高总生存率。
38% [9,11⁃19] 。 本研究共入组 148 例颈段食管癌患者, 局部区域复发是颈段食管癌的主要失败模式,
中位根治性放疗剂量为 66 Gy(59.4 ~ 70.0 Gy) ,中位 这与既往研究结论是一致的。 肿瘤周围正常组织器
生存时间为 22.7 个月,2、3、5 年生存率为分别为 49. 官损伤是影响放疗剂量提高的重要限制性因素。 随
9%、39.4%和 28.3%,93.9%的患者保留了喉功能。 着放疗技术的发展,IMRT 或 VAMT±同步加量技术
目前,国际上推荐胸段食管癌根治性放疗剂量 ( simultaneous integrated boost, SIB) 因其靶区剂量分
为 50.0 ~ 50.4 Gy,同步化疗方案为氟尿嘧啶 + 顺铂, 布优势,可在最大程度保护危及器官的同时增加肿
证据主要来源于前瞻性 Ⅲ 期 随 机 对 照 研 究 RTOG 瘤放疗剂量 [24⁃25] 。 一项前瞻性 I ~ II 期研究中,研究
8501 [20] 和 INT⁃0123 [21] 。 INT⁃0123 研究对比了根治 者对 38 例不可手术的胸段食管癌患者采用 IMRT +
性同步放化疗高剂量放疗(64.8 Gy) 和标准剂量放 SIB 技术,肿瘤剂量加量至 63 Gy,较常规放疗显著
疗(50.4 Gy) 的疗效,结果显示,高剂量放疗并未提 提高了肿瘤局部控制率,局部复发率仅为 29% [26] 。
高局部控制率和总生存,其中标准放疗组肿瘤局部 对于颈段食管癌,Zhao 等 [18] 的研究显示,95. 4% 的
复发率达 55% [21]
。 在现代调强放疗技术下,有研究 患者采用 IMRT 或 VMAT,其中 77. 9% 的患者采用
人员回顾性分析了 239 例食管癌根治性同步放化疗 SIB 方式,使得肿瘤局部剂量可增加至 66 ~ 70 Gy,
后的失败模式,中位放疗剂量为 50.4 Gy,结果显示, 尽管全组约 30%的患者未行同步化疗,仍取得了较
局部复发率达 50%,90% 的局部复发出现在大体肿 好的疗效,局部区域复发率为 26.7%,3 年 LRFFS 为
瘤体积内 [10]
,这提示了无论在二维放疗年代还是调 57.9%,3 年生存率为 53. 6%。 Zhu 等 [27] 报道了 44
强放疗年代,50.4 Gy 的放疗剂量或许均不足以达到 例颈部和胸上段食管癌采用 IMRT + SIB 的疗效,结
胸段食管癌的根治目的。 提高放疗剂量是否能改善 果显示,对转移淋巴结局部加量至 68.1 Gy 获得了
局部控制率并提高生存仍率具有争议。 多项研究报 比 60 Gy 更高的完全缓解率( 分别为 75%和 45.8%,
道了胸段食管癌行根治性同步放化疗,放疗剂量≥ P<0.05) 、2 年无复发生存率( 分别为 40% 和 25%,
60 Gy 不 仅 提 高 了 局 部 控 制 率, 也 带 来 了 生 存 获 P<0.05) 。 IMRT 或 VMAT + SIB 为提高肿瘤局部控
益 [22⁃23] 。 因此,国内通常将 60 Gy 作为胸段食管癌 制提供了技术支持,在此基础上颈段食管癌最佳的
的根治性放疗剂量,>60 Gy 的更高放疗剂量增加了 放疗剂量和疗效值得进一步研究。
放疗不良反应发生的风险,有可能抵消局部控制所 高剂量放疗所导致的非肿瘤性食管狭窄是影响
带来的生存获益。 生活质量的晚期放疗不良反应,既往文献报道显示,
与胸段食管癌比较,颈段食管远离心脏和肺,一 颈段食管癌接受中位剂量 60 ~ 68 Gy 的根治性放疗
般认为> 60 Gy 的根治性放疗剂量是相对安全的。 后,严重的食管狭窄或吞咽困难发生率约为 4. 8 ~
在头颈部鳞癌中,高剂量放疗(66 ~ 70 Gy) 和单药顺 14.7% [7,17,28⁃29] 。 本研究显示,4.7% ( 7 例) 的患者在
铂同步化疗是目前的标准治疗方案。 颈段食管癌根 长期随访过程中出现 3 级非肿瘤复发性食管狭窄,
· 6· 中华肿瘤杂志 2022 年 10 月第 44 卷第 10 期 Chin J Oncol, October 2022, Vol.44, No.10

与既往研究结果一致。 极少数研究关注了放疗导致 a single⁃institution experience[ J] . J Thorac Oncol, 2006, 1( 3) :


252⁃259. DOI:10.1016 / s1556⁃0864(15)31576⁃8.
的远期甲状腺功能减退,Tong 等 [7]
报道了 21 例颈 [10] Welsh J, Settle SH, Amini A, et al. Failure patterns in patients
段食管癌患者在接受了 60 ~ 68 Gy 同步放化疗后, with esophageal cancer treated with definitive chemoradiation[ J] .
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9.5%(2 例) 的患者出现甲状腺功能减退且需要终 [11] Yamada K, Murakami M, Okamoto Y, et al. Treatment results of
radiotherapy for carcinoma of the cervical esophagus[ J] . Acta
身依赖激素替代治疗。 本研究随访结果显示,2 例 Oncol, 2006, 45(8):1120⁃1125. DOI:10.1080/ 02841860600609768.
(1.4%) 患者出现甲状腺功能减退且需要激素替代 [12] Uno T, Isobe K, Kawakami H, et al. Concurrent chemoradiation
for patients with squamous cell carcinoma of the cervical esophagus
治疗,因为回顾性研究的缺陷,部分患者未规律复查 [ J] . Dis Esophagus, 2007, 20(1) :12⁃18. DOI:10.1111 / j.1442⁃
甲状腺功能,因此,甲状腺功能减退发生率可能被低 2050.2007.00632.x.
[13] Huang SH, Lockwood G, Brierley J, et al. Effect of concurrent
估。 high⁃dose cisplatin chemotherapy and conformal radiotherapy on
综上所述,颈段食管癌行根治性放疗联合或不 cervical esophageal cancer survival [ J] . Int J Radiat Oncol Biol
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联合同步化疗是有效的治疗手段,并能有效地保留 022.
[14] Gkika E, Gauler T, Eberhardt W, et al. Long⁃term results of
喉功能,局部复发是主要的治疗失败模式,予以肿瘤 definitive radiochemotherapy in locally advanced cancers of the
>66 Gy 的放疗剂量有利于提高总生存。 随着放疗 cervical esophagus[ J] . Dis Esophagus, 2014, 27 ( 7) :678⁃684.
DOI:10.1111 / dote.12146.
技术发展,IMRT 或 VMAT + SIB 为提高肿瘤局部控 [15] Cao CN, Luo JW, Gao L, et al. Definitive intensity⁃modulated
制提供了技术支持,更高的放疗剂量能否进一步提 radiotherapy compared with definitive conventional radiotherapy in
cervical oesophageal squamous cell carcinoma[ J] . Radiol Med,
高肿瘤控制有待研究。 本研究仍有一定局限性,回 2015, 120(7) :603⁃610. DOI:10.1007 / s11547⁃015⁃0510⁃8.
顾性研究可能存在偏倚,结果和结论有待前瞻性研 [16] Zhang P, Xi M, Zhao L, et al. Clinical efficacy and failure pattern
in patients with cervical esophageal cancer treated with definitive
究加以佐证。 chemoradiotherapy[ J] . Radiother Oncol, 2015, 116 ( 2 ) : 257⁃
利益冲突 所有作者声明无利益冲突 261. DOI:10.1016 / j.radonc.2015.07.011.
[17] Zenda S, Kojima T, Kato K, et al. Multicenter phase 2 study of
作者贡献声明 刘璇:数据收集整理、统计学分析、文献检索、论文撰
cisplatin and 5⁃fluorouracil with concurrent radiation therapy as an
写;罗京伟:研究指导及论文修改;张烨:论文修改;周宗玫、吴润叶、 organ preservation approach in patients with squamous cell
王凯、陈雪松、曲媛、黄晓东、王鑫、毕楠、冯勤付、吕纪马、陈东福、肖 carcinoma of the cervical esophagus[ J] . Int J Radiat Oncol Biol
Phys, 2016, 96 ( 5 ) : 976⁃984. DOI: 10. 1016 / j. ijrobp. 2016. 08.
泽芬、肖建平、易俊林、高黎:参与讨论、论文修改
045.
[18] Zhao LN, Zhou YC, Mu YF, et al. Patterns of failure and clinical
参 考 文 献
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