Professional Documents
Culture Documents
· 临床应用 ·
颈段食管癌根治性放疗的长期疗效
及失败模式分析
刘璇 罗京伟 周宗玫 吴润叶 张烨 王凯 陈雪松 曲媛 黄晓东 王鑫 毕楠
冯勤付 吕纪马 陈东福 肖泽芬 肖建平 易俊林 高黎
国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院
放疗科,北京 100021
通信作者:罗京伟, Email:jingwei⁃luo@outlook.com
【 摘要】 目的 探讨颈段食管癌根治性放疗的长期疗效、治疗失败模式及预后影响因素。 方法
回顾性分析 2001 年 1 月至 2017 年 12 月于中国医学科学院肿瘤医院诊治的 148 例颈段食管鳞癌患
者的临床资料。 全组 148 例患者的中位放疗剂量为 66 Gy(59.4 ~ 70 Gy) ,33.1%(49 / 148) 的患者进行
了同步化疗。 采用 Kaplan⁃Meier 法计算生存率,Log rank 检验比较生存差异及单因素分析,多因素分
析采用 Cox 比例风险回归模型。 结果 全组 148 例患者的中位随访时间为 102.6 个月,中位生存时间
为 22.7 个月,2、5 年生存率分别为 49.9%和 28.3%;疾病中位进展时间为 12.6 个月,2、5 年无进展生存
率分别为 35.8%和 25.8%;2、5 年无局部区域复发生存率分别为 59.1%和 50.8%;2、5 年无远处转移生
存率分别为 74.6%和 65.9%。 多因素分析显示,2 Gy 分次放疗等效剂量( EQD2 ) >66 Gy 是影响总生存
的独立预后因素( P = 0.027) 。 EQD2 >66 Gy 患者的中位生存时间(31.2 个月) 和 5 年生存率( 40.1%)
优于 EQD2 ≤66 Gy 患者( 分别为 19.2 个月和 19.1%,P = 0.027) 。 全组 148 例患者中,治疗失败 87 例
(58.8%) ,局部复发 50 例(33.8%) ,区域复发 23 例(15.5%) ,远处转移 39 例(26.4%) 。 11 例( 7.4%,
11 / 148) 患者行挽救性手术治疗,全组保喉率为 93.9% ( 139 / 148) 。 结论 根治性放疗是颈段食管癌
的有效治疗手段且具有保喉优势,局部复发是主要的治疗失败模式,予以肿瘤 EQD2 >66 Gy 的放疗剂
量有利于提高患者的总生存率。
【 关键词】 食管肿瘤; 放射疗法; 同期放化疗法; 预后
DOI:10.3760 / cma.j.cn112152⁃20201015⁃00905
Long⁃term outcomes and failure patterns of definitive radiotherapy for cervical esophageal carcinoma
Liu Xuan, Luo Jingwei, Zhou Zongmei, Wu Runye, Zhang Ye, Wang Kai, Chen Xuesong, Qu Yuan,
Huang Xiaodong, Wang Xin, Bi Nan, Feng Qinfu, Lyu Jima, Chen Dongfu, Xiao Zefen, Xiao Jianping, Yi
Junlin, Gao Li
Department of Radiation Oncology, National Cancer Center / National Clinical Research Center for Cancer /
Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021,
China
Corresponding author: Luo Jingwei, Email: jingwei⁃luo@outlook.com
【 Abstract】 Objective To evaluate the long⁃term outcomes, failure patterns and prognostic factors
of definitive radiotherapy in patients with cervical esophageal carcinoma ( CEC ) . Methods We
retrospectively reviewed the clinical data of 148 CEC patients who treated with definitive radiotherapy in
Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences from Jan 2001 to Dec 2017. The median radiation
dose was 66 Gy (59.4⁃70 Gy) and 33.1% of patients received concurrent chemotherapy. The Kaplan⁃Meier
method was used to calculate survival rates. The log rank test was used for survival comparison and univariate
prognostic analysis. The Cox model was used for multivariate prognostic analysis. Results The median
follow⁃up time was 102.6 months. The median survival time, 2⁃ and 5⁃year overall survival ( OS) were 22.7
months, 49.9% and 28.3%. The median, 2⁃ and 5⁃year progression⁃free survival ( PFS) were 12.6 months,
35.8% and 25. 8%. The 2⁃ and 5⁃year locoregional recurrence⁃free survival ( LRFFS) were 59. 1% and
50.8%. The 2⁃ and 5⁃year distant metastases⁃free survival ( DMFS) were 74. 6% and 65. 9%. Multivariate
analysis showed that EQD2 >66 Gy was the only independent prognostic indicator for OS ( P = 0.027) . The
median survival time and 5⁃year OS rate significantly improved in patients who received EQD2 >66 Gy than
· 2· 中华肿瘤杂志 2022 年 10 月第 44 卷第 10 期 Chin J Oncol, October 2022, Vol.44, No.10
those who received ≤66Gy (31.2 months vs. 19.2 months, 40.1% vs. 19.1%, P = 0.027) . A total of 87
patients (58.8%) developed tumor progression. There were 50 ( 33.8%) , 23 ( 15.5%) and 39 ( 26.4%)
patients developed local, regional recurrence and distant metastases, respectively. Eleven patients ( 7.4%)
underwent salvage surgery, and the laryngeal preservation rate for entire group was 93.9%. Conclusions
Definitive radiotherapy is an effective treatment for cervical esophageal carcinoma with the advantage of
larynx preservation. Local recurrence is the major failure pattern. EQD2 > 66 Gy is associated with the
improved overall survival.
【 Key words】 Esophageal neoplasms; Radiotherapy; Concurrent chemoradiotherapy; Prognosis
DOI:10.3760 / cma.j.cn112152⁃20201015⁃00905
40.1%( P = 0.027,图 2) 。
体重下降
<10% 1
≥10% 1.41 0.83 ~ 2.39 0.210
表2 148 例颈段食管麟癌患者预后影响因素的 cT 分期
单因素分析结果 cT1 ~ 2 期 1
例数 5 年生存率( %) P值 cT3 ~ 4 期 1.59 0.70 ~ 3.61 0.270
年龄( 岁) 0.872 TNM 分期
<60 79 31.1 Ⅱ期 1
≥60 69 24.9 Ⅲ ~ Ⅳ期 1.26 0.76 ~ 2.10 0.372
性别 0.231 EQD 2( Gy)
男 115 26.9 ≤66 1
女 33 33.4 >66 0.66 0.45 ~ 0.98 0.040
声音嘶哑 0.301 注: EQD 2 :2 Gy 分次放疗等效剂量
无 123 29.6
有 25 22.4
体重下降 0.058
<10% 128 30.5
≥10% 20 15.0
原发肿瘤长径( cm) 0.169
≤5 108 33.8
>5 40 15.0
组织学分级 0.837
G1 级或 Gx 级 108 29.5
G2 ~ 3 级 40 25.6
下咽受侵 0.699
否 96 29.1
是 52 27.0 图2 2 Gy 分次放疗等效剂量(EQD2 )≤66 Gy 与 EQD2 >
胸段食管受侵 0.905 66 Gy 颈段食管鳞癌患者的生存曲线
否 80 28.2
68 28.7
区域失败 23 例(15.5%) ,远处转移 39 例( 26.4%) ,
是
cT 分期 0.086
cT1 ~ 2 期 14 57.1 局部复发是主要的失败模式。 EQD 2 ≤66 Gy 组局部
cT3 ~ 4 期 134 25.5 复发、区域失败、远处转移的患者例数分别为 26 例
cN 分期 0.481
(31.0%) 、13 例(15.5%) 和 27 例( 32.1%) 。 EQD 2 >
cN0 期 52 27.6
cN1 期 96 28.2 66 Gy 组局部复发、区域失败、远处转移的患者例数
TNM 分期 0.024 分别为 24 例(37.5%)、10 例(15.6%)和 12 例(18.8%)。
Ⅱ期 41 40.6
最常见的远处转移部位为肺( 48.7%,19 / 39) ,其后
Ⅲ ~ Ⅳ期 107 23.6
同步化疗 0.259
依次 为 骨 ( 15. 4%,6 / 39) 、 非 区 域 淋 巴 结 ( 17. 9%,
否 99 26.0 7 / 39) 、肝(12.8%,5 / 39)、肾(2.6%,1 / 39)、脑(2.6%,
是 49 32.7 1 / 39) 。
放疗技术 0.322
2D / 3D⁃CRT 43 35.2
148 例患者中,7.4%(11 例) 的患者进行了挽救
IMRT / VMAT 105 25.5 性手术治疗,手术原因包括放疗后局部肿瘤残存或
EQD 2( Gy) 0.027 进展 9 例,放疗后食管溃疡 1 例,区域淋巴结残存
≤66 84 19.1
1 例。 全组 6.1%(9 例) 患者未能保喉。
>66 64 40.0
5. 急性放射损伤及远期食管狭窄:127 例患者
注: 3D⁃CRT:三维适形放疗; 2D⁃CRT:二维常规放疗; IMRT:调
强放疗; VMAT:容积调强弧形治疗; EQD 2 :2 Gy 分次放疗等效剂量 详细记录了 急 性 放 疗 不 良 反 应, 大 多 表 现 为 1 ~ 2
级,3 级急性放疗不良反应发生率均 < 10%,主要包
4. 失败模式及挽救性手术治疗:148 例患者中, 括放 射 性 皮 炎 ( 8. 7%, 11 / 127 ) 、 放 射 性 食 管 炎
治疗失败 87 例(58.8%) ,局部复发 50 例(33.8%) , (7.9%,10 / 127) 、骨髓抑制(7.9%,10 / 127) ,无 4 级
中华肿瘤杂志 2022 年 10 月第 44 卷第 10 期 Chin J Oncol, October 2022, Vol.44, No.10 · 5·
Appl Clin Med Phys, 2014, 15( 3) :4732. DOI:10.1120 / jacmp. 2012, 13(3) :803⁃807. DOI:10.7314 / apjcp.2012.13.3.803.
v15i3.4732. [28] Cao CN, Luo J, Gao L, et al. Definitive radiotherapy for cervical
[26] Welsh JW, Seyedin SN, Allen PK, et al. Local control and esophageal cancer[ J] . Head Neck, 2015, 37(2):151⁃155. DOI:10.
toxicity of a simultaneous integrated boost for dose escalation in 1002/ hed.23572.
locally advanced esophageal cancer: interim results from a [29] Burmeister BH, Dickie G, Smithers BM, et al. Thirty⁃four
prospective phase Ⅰ / Ⅱ trial[ J] . J Thorac Oncol, 2017, 12(2) : patients with carcinoma of the cervical esophagus treated with
375⁃382. DOI:10.1016 / j.jtho.2016.10.013. chemoradiation therapy[ J] . Arch Otolaryngol Head Neck Surg,
[27] Zhu WG, Zhou K, Yu CH, et al. Efficacy analysis of simplified 2000, 126(2) :205⁃208. DOI:10.1001 / archotol.126.2.205.
intensity⁃modulated radiotherapy with high or conventional dose
and concurrent chemotherapy for patients with neck and upper
( 收稿日期:2020⁃10⁃15)
thoracic esophageal carcinoma[ J] . Asian Pac J Cancer Prev,