Shizofrenija

22. 12. 2022. 19:05 https://emedicine.medscape.
com/article/288259-print

emedicine.medscape.com
Shizofrenija
Ažurirano: 26. srpnja 2021
Autor: Frances R Frankenburg, dr. med.; Glavni urednik: Glen L Xiong, dr. med
Pregled
Practice Essentials
Shizofrenija je poremećaj mozga koji utječe na to kako ljudi misle, osjećaju i percipiraju. Glavni simptom shizofrenije je
psihoza, poput doživljaja slušnih halucinacija (glasova) i deluzija (fiksiranih lažnih uvjerenja).
znaci i simptomi
Simptomi shizofrenije mogu se podijeliti u sljedeće 4 domene:
Pozitivni simptomi - Psihotični simptomi, poput halucinacija, koje su obično slušne; zablude; te neorganiziran govor i
ponašanje
Negativni simptomi - Smanjenje emocionalnog raspona, siromaštvo govora i gubitak interesa i nagona; osoba sa
shizofrenijom ima ogromnu inerciju
Kognitivni simptomi - Neurokognitivni deficiti (npr. deficiti u radnoj memoriji i pažnji te u izvršnim funkcijama, kao što
je sposobnost organiziranja i apstrakcije); pacijentima je također teško razumjeti nijanse i suptilnosti međuljudskih
znakova i odnosa
Simptomi raspoloženja - pacijenti se često čine veseli ili tužni na način koji je teško razumjeti; često su depresivni
Pogledajte kliničku prezentaciju za više detalja.
Dijagnoza
Shizofrenija nije povezana s nikakvim karakterističnim laboratorijskim nalazima.
Dijagnostički kriteriji
Prema Dijagnostičkom i statističkom priručniku za mentalne poremećaje, peto izdanje, (DSM-5), da bi zadovoljio kriterije za
dijagnozu shizofrenije, pacijent mora imati najmanje 2 od sljedećih simptoma [1] :
Deluzije
Halucinacije
Neorganiziran govor
Neorganizirano ili katatonično ponašanje
Negativni simptomi
Barem 1 od simptoma mora biti prisutnost deluzija, halucinacija ili neorganiziranog govora.
Kontinuirani znakovi poremećaja moraju trajati najmanje 6 mjeseci, tijekom kojih pacijent mora iskusiti najmanje 1 mjesec
aktivnih simptoma (ili manje ako se uspješno liječi), s problemima socijalnog ili profesionalnog pogoršanja koji se javljaju
tijekom značajnog vremenskog razdoblja. Ovi problemi ne smiju se pripisati drugom stanju.
Američka psihijatrijska udruga (APA) uklonila je podtipove shizofrenije iz DSM-5 jer se nisu činili korisnima za pružanje bolje
ciljanog liječenja ili predviđanje odgovora na liječenje.
Vidi Workup za više detalja.
Upravljanje
https://emedicine.medscape.com/article/288259-print 1/37
22. 12. 2022. 19:05 https://emedicine.medscape.com/article/288259-print
Antipsihotici umanjuju pozitivne simptome shizofrenije i sprječavaju recidive.
Ne postoji jasan antipsihotik izbora za shizofreniju. Klozapin je najučinkovitiji lijek, ali se ne preporučuje kao prva linija
terapije.
Psihosocijalni tretman je neophodan. Najbolje proučeni psihosocijalni tretmani su trening socijalnih vještina, kognitivno-
bihevioralna terapija, kognitivna remedijacija i trening socijalne kognicije.
Psihosocijalni tretmani trenutno su usmjereni prema modelu oporavka. Prema ovom modelu, ciljevi liječenja osobe sa
shizofrenijom su sljedeći:
Imati malo ili stabilne simptome
Nije za hospitalizaciju
Da upravlja vlastitim sredstvima i lijekovima
Biti ili na poslu ili u školi barem pola radnog vremena
Pogledajte Liječenje i lijekovi za više pojedinosti.
Pozadina
Shizofrenija je moždani poremećaj koji vjerojatno ima više etiologija. Glavni simptom shizofrenije je psihoza, poput doživljaja
slušnih halucinacija (glasova) i deluzija (fiksiranih lažnih uvjerenja). Poremećaj kognicije ili poremećaj u obradi informacija
nedovoljno je cijenjen simptom koji ometa svakodnevni život. Osobe sa shizofrenijom imaju niže stope zapošljavanja, braka
i samostalnog života u usporedbi s drugim ljudima.
Shizofrenija je klinička dijagnoza. Mora se razlikovati od drugih psihijatrijskih i medicinskih bolesti, kao i od poremećaja kao
što su toksičnost teškim metalima, štetni učinci lijekova i nedostatak vitamina. (Pogledajte DDx i Workup.)
Liječenje shizofrenije zahtijeva integraciju medicinskih, psiholoških i psihosocijalnih inputa. Većina skrbi odvija se u
izvanbolničkom okruženju i najbolje ju je provoditi multidisciplinarni tim. Psihosocijalna rehabilitacija bitan je dio liječenja.
Antipsihotici, također poznati kao neuroleptici ili veliki trankvilizatori, umanjuju pozitivne simptome shizofrenije i sprječavaju
recidive. Nažalost, oni su također povezani s nizom štetnih učinaka. (Pogledajte Liječenje i lijekovi.)
Dijagnostički kriteriji (DSM-5)
Specifični DSM-5 kriteriji za shizofreniju su sljedeći[1]:
Prisutnost 2 (ili više) od sljedećeg, od kojih je svaki prisutan značajan dio vremena tijekom razdoblja od 1 mjeseca (ili
manje ako se uspješno liječi), pri čemu je najmanje 1 od njih (1), (2) ili (3): (1) deluzije, (2) halucinacije, (3)
neorganiziran govor, (4) krajnje neorganizirano ili katatonično ponašanje i (5) negativni simptomi
Značajan dio vremena od početka poremećaja, razina funkcioniranja u jednom ili više glavnih područja (npr. rad,
međuljudski odnosi ili briga o sebi) znatno je ispod razine postignute prije početka; kada je početak u djetinjstvu ili
adolescenciji, očekivana razina interpersonalnog, akademskog ili profesionalnog funkcioniranja nije postignuta
Kontinuirani znakovi poremećaja traju tijekom razdoblja od najmanje 6 mjeseci, što mora uključivati najmanje 1
mjesec simptoma (ili manje ako se uspješno liječi); prodromalni simptomi često prethode aktivnoj fazi, a rezidualni
simptomi mogu je slijediti, karakterizirani blagim ili subpragovnim oblicima halucinacija ili deluzija
Shizoafektivni poremećaj i depresivni ili bipolarni poremećaj s psihotičnim značajkama su isključeni jer ili (1) se nisu
pojavile velike depresivne, manične ili mješovite epizode istovremeno sa simptomima aktivne faze ili (2) bilo kakve
epizode raspoloženja koje su se dogodile tijekom aktivne- simptomi faze bili su prisutni tijekom manjeg dijela
ukupnog trajanja aktivnog i rezidualnog razdoblja bolesti
Poremećaj se ne može pripisati fiziološkim učincima tvari (npr. droga ili lijek) ili drugom medicinskom stanju
Ako u anamnezi postoji poremećaj autističnog spektra ili poremećaj komunikacije s početkom u djetinjstvu, dodatna
dijagnoza shizofrenije postavlja se samo ako su istaknute deluzije ili halucinacije, uz ostale potrebne simptome ili
shizofrenija također prisutni najmanje 1 mjesec (ili manje ako se uspješno liječi)
Uz 5 područja domene simptoma identificiranih u prvom dijagnostičkom kriteriju, procjena domena simptoma kognicije,
depresije i manije ključna je za razlikovanje shizofrenije i drugih psihotičnih poremećaja.
Koriste se različiti specifikatori tijeka, ali samo ako je poremećaj prisutan najmanje 1 godinu i ako nisu u suprotnosti s
kriterijima dijagnostičkog tijeka. Ovi specifikatori uključuju sljedeće [1] :
Prva epizoda, trenutno u akutnoj epizodi
Prva epizoda, trenutno u djelomičnoj remisiji
Prva epizoda, trenutno u punoj remisiji
Višestruke epizode, trenutno u akutnoj epizodi
Višestruke epizode, trenutno u djelomičnoj remisiji
Više epizoda, trenutno u punoj remisiji
Stalan
Neodređeno
Specificira se prisutnost ili odsutnost katatonije. Pojedinci koji ispunjavaju kriterije za katatoniju dobivaju dodatnu dijagnozu
katatonije povezane sa shizofrenijom kako bi se ukazalo na prisutnost komorbiditeta.
Konačno, trenutna ozbiljnost poremećaja određena je procjenom primarnih simptoma psihoze i ocjenjivanjem njihove težine
na ljestvici od 5 stupnjeva u rasponu od 0 (nije prisutan) do 4 (prisutan i ozbiljan).
Podtipovi shizofrenije uklonjeni su iz DSM-5 jer se nije činilo da pomažu u pružanju bolje ciljanog liječenja ili predviđanju
odgovora na liječenje.
Patofiziologija
Abnormalnosti anatomije, neurotransmitera i imunološkog sustava upletene su u patofiziologiju shizofrenije.
Anatomske abnormalnosti
Studije neuroimaginga pokazuju razlike između mozgova oboljelih od shizofrenije i onih bez ovog poremećaja. Na primjer,
ventrikuli su nešto veći, smanjen je volumen mozga u medijalnim temporalnim područjima, a promjene se vide u
hipokampusu.[2, 3, 4]
Zanimanje je također usmjereno na različite veze unutar mozga, a ne na lokalizaciju u jednom dijelu mozga. Studije
magnetske rezonancije (MRI) pokazuju anatomske abnormalnosti u mreži neokortikalnih i limbičkih regija i međusobno
povezanih puteva bijele tvari.[5] Meta-analiza studija koje su koristile diffusion tensor imaging (DTI) za ispitivanje bijele tvari
otkrila je da su 2 mreže trakta bijele tvari smanjene kod shizofrenije.[6]
U Edinburškoj studiji visokog rizika, snimanje mozga pokazalo je smanjenje volumena cijelog mozga te volumena lijevog i
desnog prefrontalnog i temporalnog režnja kod 17 od 146 ljudi koji su bili pod visokim genetskim rizikom od shizofrenije.
Promjene u prefrontalnim režnjevima bile su povezane s povećanjem težine psihotičnih simptoma.[7]
U meta-analizi 27 longitudinalnih MRI studija koje su uspoređivale shizofrene pacijente s kontrolnim subjektima, shizofrenija
je bila povezana sa strukturnim abnormalnostima mozga koje su napredovale tijekom vremena. Utvrđene abnormalnosti
uključivale su gubitak volumena cijelog mozga u sivoj i bijeloj tvari i povećanje volumena lateralnog ventrikula.[8]
Ovi su nalazi zanimljivi više za istraživačke svrhe nego za kliničku primjenu.
Abnormalnosti neurotransmiterskog sustava
Smatra se da kod shizofrenije postoje abnormalnosti dopaminergičkog sustava. Prvi jasno učinkoviti antipsihotici,
klorpromazin i rezerpin, strukturno su se razlikovali, ali su imali zajednička antidopaminergička svojstva. Lijekovi koji
smanjuju brzinu aktiviranja mezolimbičkih dopaminskih D2 neurona su antipsihotici, a lijekovi koji stimuliraju te neurone (npr.
amfetamini) pogoršavaju psihotične simptome.
Hipodopaminergička aktivnost u mezokortikalnom sustavu, koja dovodi do negativnih simptoma, i hiperdopaminergička

aktivnost u mezolimbičkom sustavu, koja dovodi do pozitivnih simptoma, mogu koegzistirati. (Negativni i pozitivni simptomi
definirani su drugdje; vidi prezentaciju.) Štoviše, noviji antipsihotici blokiraju i dopaminske D2 i serotoninske (5-
hidroksitriptamin [5-HT]) receptore.
Klozapin, možda najučinkovitiji antipsihotik, posebno je slab antagonist dopamina D2. Stoga su nedvojbeno uključeni i drugi
sustavi neurotransmitera, kao što su norepinefrin, serotonin i gama-aminomaslačna kiselina (GABA).
Mnoga istraživanja usmjerena su na N-metil-D-aspartat (NMDA) podklasu glutamatnih receptora jer NMDA antagonisti,
poput fenciklidina i ketamina, mogu dovesti do psihotičnih simptoma kod zdravih subjekata.[9,10] Neki istraživači smatraju
shizofreniju, u velikoj mjeri dio, hipoglutamatergički poremećaj.
Upala i imunološka funkcija
Kod shizofrenije je poremećena imunološka funkcija.[11] Pretjerana aktivacija imunološkog sustava (npr. od prenatalne
infekcije ili postnatalnog stresa) može rezultirati prekomjernom ekspresijom upalnih citokina i naknadnom promjenom
strukture i funkcije mozga. Na primjer, pacijenti sa shizofrenijom imaju povišene razine proupalnih citokina koji aktiviraju
kinureninski put, kojim se triptofan metabolizira u kinurensku i kinolinsku kiselinu; te kiseline reguliraju aktivnost NMDA
receptora i također mogu biti uključene u regulaciju dopamina.
Inzulinska rezistencija i metabolički poremećaji, koji su uobičajeni u shizofrenoj populaciji, također su povezani s upalom.
Stoga bi upala mogla biti povezana i s psihopatologijom shizofrenije i s metaboličkim poremećajima koji se vide kod
pacijenata sa shizofrenijom.[12]
Etiologija
Uzroci shizofrenije nisu poznati. Najvjerojatnije postoje najmanje 2 skupine čimbenika rizika, genetski i perinatalni. Osim
toga, nedefinirani čimbenici društvenog okruženja mogu povećati rizik od shizofrenije kod međunarodnih migranata ili
urbanog stanovništva etničkih manjina.[13, 14, 15] Povećana dob oca povezana je s većim rizikom od shizofrenije.
Genetski faktori
Rizik od shizofrenije je povećan kod bioloških srodnika osoba sa shizofrenijom, ali ne i kod posvojenih rođaka.[16] Rizik od
shizofrenije kod srodnika u prvom koljenu osoba sa shizofrenijom je 10%. Ako oba roditelja imaju shizofreniju, rizik od
shizofrenije kod njihovog djeteta je 40%. Podudarnost za shizofreniju je oko 10% za dizigotne blizance i 40-50% za
jednojajčane blizance.
Studije povezivanja na cijelom genomu identificirale su mnoge gene kandidate, ali pojedinačne varijante gena koje su do
sada bile upletene odgovorne su za samo mali dio slučajeva shizofrenije, a ti nalazi nisu uvijek ponovljeni u različitim
studijama. Geni koji su pronađeni uglavnom mijenjaju ekspresiju gena ili funkciju proteina u maloj mjeri.
Godine 2021. Cheng i suradnici istraživali su opseg zajedničke genetske arhitekture između shizofrenije i površine (SA) i
debljine (TH) kortikalne moždane kore kako bi identificirali zajedničke genomske lokuse. Na temelju podataka GWAS-a od
139 053 sudionika, istraživači su otkrili da je većina genetskih varijanti povezanih s kortikalnim SA i TH također povezana s
rizikom od razvoja shizofrenije. Rezultati su dobiveni korištenjem MiXeR-a, statističkog alata koji kvantificira poligensko
preklapanje bez obzira na genetsku korelaciju. MiXeR je procijenio da je shizofrenija više poligena od ukupnog SA i
prosječnog TH (9703 jednonukleotidne varijante, ili SNV, naspram 2101 odnosno 1363). Većina SNV-ova povezanih s
ukupnom SA (93,6%) može biti povezana s razvojem shizofrenije, prema studiji.[17]
U studiji iz 2014. istraživači su identificirali nove genetske lokuse za koje dosad nije bilo poznato da su povezani sa
shizofrenijom. Od 108 genetskih lokusa povezanih sa shizofrenijom koji su identificirani u studiji, 83 nisu prethodno
pronađena. Istraživači su također utvrdili da među 128 neovisnih asocijacija povezanih sa 108 lokusa, obogaćene
asocijacije postoje ne samo među genima izraženim u mozgu, već i među onima izraženim u tkivima povezanim s
imunitetom, što podupire teoriju koja povezuje imunološki sustav sa shizofrenijom. [18, 19]
Neki lokusi od posebnog interesa uključuju sljedeće:
Gen katehol-O-metiltransferaze (COMT).
RELN gen
Gen adapterskog proteina dušikovog oksida sintaze 1 (NOS1AP).
Gen metabotropnog glutamatnog receptora 3 (GRM3).
Gen COMT kodira postsinaptički intracelularni enzim COMT, koji je uključen u metilaciju i razgradnju kateholaminskih
neurotransmitera dopamina, epinefrina i norepinefrina. Nekoliko alelnih varijanti COMT-a utječe na njegovu aktivnost.
Varijanta valin-valin razgrađuje dopamin brže nego varijanta valin-metionin; subjekti s 2 kopije alela metionina imali su
manju vjerojatnost da će razviti psihotične simptome s uporabom kanabisa nego drugi subjekti koji koriste kanabis bez te
varijante.[20]
Gen RELN kodira protein reelin, koji ima ulogu u razvoju mozga i GABAergičkoj aktivnosti. U jednoj međunarodnoj studiji,
uobičajena varijanta u ovom genu povećala je rizik od shizofrenije, ali samo kod žena.[21]
Gen NOS1AP kodira enzim dušikov oksid sintazu, koji se nalazi u visokoj koncentraciji u inhibitornim neuronima u mozgu.
Dušikov oksid djeluje kao unutarstanični glasnik. Koristeći novorazvijenu statističku tehniku, posteriornu vjerojatnost
neravnoteže povezivanja, istraživači su identificirali polimorfizam jednog nukleotida povezan s višim razinama ekspresije
ovog gena u postmortalnim uzorcima mozga pojedinaca sa shizofrenijom.[22]
Gen GRM3 je gen koji kodira protein povezan s bipolarnim afektivnim poremećajem. U studiji iz 2014. istraživači su pronašli
varijantu gena GRM3 koja je bila povezana s dva do tri puta većim rizikom od razvoja shizofrenije ili ovisnosti o alkoholu i
približno tri puta većim rizikom od razvoja bipolarnog poremećaja. U studiji su istraživači izvršili genetsku analizu 4971
pacijenata sa shizofrenijom, bipolarnim poremećajem ili alkoholizmom i 1309 zdravih kontrolnih ispitanika. GRM3 varijanta
povezana sa shizofrenijom, ovisnošću o alkoholu i bipolarnim poremećajem u studiji, koja se viđa kod otprilike 1 od svakih
200 ljudi, može biti nespecifični čimbenik rizika za mentalne poremećaje i potencijalni cilj liječenja.[18, 23]
Ostale genetske promjene uključuju strukturu gena. Na primjer, varijante broja kopija su brisanja i duplikacije segmenata
DNK; mogu uključivati gene ili regulatorne regije. Ove su varijante obično naslijeđene, ali mogu nastati spontano. Varijante
broja kopija kao što su delecije pronađene na 1q21.1, 15q13.3 i 22q11.2 povećavaju rizik od razvoja shizofrenije.[24, 25]
Međutim, ti nalazi vjerojatno objašnjavaju samo mali dio nasljednosti. od shizofrenije.
Osim toga, učinci nekih od ovih varijanti broja kopija nisu ograničeni na shizofreniju. Ostali poremećaji varijanti broja kopija
uključuju autizam, intelektualne teškoće, poremećaj pažnje i hiperaktivnost i epilepsiju.[26]
U studiji na 39 000 ljudi upućenih u dijagnostički laboratorij, oko 1000 imalo je varijantu broja kopija na 1 od sljedećih
lokusa: 1q21.1, 15q11.2, 15q13.3, 16p11.2, 16p13.11 i 22q11.2 . Klinički gledano, ti su ljudi imali različite neurološke ili
psihijatrijske poremećaje, uključujući zaostajanje u razvoju, intelektualne nedostatke i poremećaje povezane s autizmom.
Subjekti su također imali kongenitalne anomalije.[27]
Mnoge su studije također tražile abnormalnosti u neurorazvojnim genima. Poremećaji u genima DISC1, NRG1, DTNBP1,
KCNH2, AKT1 i RGS4 povezani su sa shizofrenijom, iako sa značajnom varijabilnošću između studija.[28, 29, 30, 31, 32,
33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40] Ovi nalazi također podupiru hipotezu da je shizofrenija bolest u kojoj višestruke rijetke
genetske varijante dovode do zajedničkog kliničkog ishoda.
Neki ljudi sa shizofrenijom nemaju obiteljsku povijest poremećaja. Ovi slučajevi mogu biti rezultat novih mutacija. Čini se da
su de novo mutacije u egzomu (dio kromosoma koji kodira proteine) češće kod pacijenata sa shizofrenijom nego što bi se
inače očekivalo.[41, 42] U par studija sekvenciranja egzoma, istraživači su identificirali de novo genetski mutacije u
pacijenata sa shizofrenijom koje se grupiraju u specifičnim proteinima uključenim u funkciju mozga i preklapaju se s
mutacijama koje su identificirane u pacijenata s autizmom, mentalnom retardacijom i intelektualnim invaliditetom.[43, 44]
Studija povezanosti na cijelom genomu koja je započela sa švedskim uzorkom od 5000 slučajeva i 6000 kontrola usporedila
je rezultate s prethodnom studijom povezanosti na cijelom genomu i nalazima polimorfizama jednog nukleotida (SNP) u
neovisnim primjerima. Otkrio je grupiranje na 22 lokusa, od kojih je 14 bilo novih. Većina SNP-ova bila je uobičajena i,
zajedno, mogla bi predstavljati čak jednu trećinu varijance u sklonosti za shizofreniju. Drugim riječima, uobičajene genetske
varijacije mogu biti uključene u shizofreniju. Ovo je donekle slično razumijevanju drugih bolesti složenih osobina kao što je
bolest koronarne arterije.[45]
Shizofrenija i bipolarni poremećaj vjerojatno imaju veliko preklapanje genetskih čimbenika rizika, ali samo je mali dio ovog
genetskog rizika identificiran.[46]
Kao što se može vidjeti, teško je razraditi detalje ovih genetskih čimbenika. Interakcije s ostatkom genoma i s okolinom
nesumnjivo će se pokazati važnima. Bez obzira na to, meta-analiza studija blizanaca procjenjuje da genetski čimbenici čine
oko četiri petine sklonosti shizofreniji.[47]
Perinatalni čimbenici
Žene koje su pothranjene ili imaju određene virusne bolesti tijekom trudnoće mogu biti izložene većem riziku od rađanja
djece koja će kasnije razviti shizofreniju.[48] Na primjer, djeca rođena od nizozemskih majki koje su bile neuhranjene tijekom
Drugog svjetskog rata imaju visoku stopu shizofrenije.
Nakon epidemije influence A2 1957. u Japanu, Engleskoj i Skandinaviji, stope shizofrenije bile su veće među potomcima
žena koje su oboljele od gripe tijekom drugog tromjesečja. Žene u Kaliforniji koje su bile trudne između 1959. i 1966. imale
su veću vjerojatnost da će imati dijete koje će razviti shizofreniju ako su imale gripu u prvom tromjesečju trudnoće.[49]
Opstetričke komplikacije mogu biti povezane s većom učestalošću shizofrenije. Djeca rođena u zimskim mjesecima mogu
biti izložena većem riziku od razvoja shizofrenije.[50]
Studija o finskim ženama poduprla je interakciju između genetskih i okolišnih utjecaja na uzročnost shizofrenije.[51] U ovoj
studiji, pregled 9596 žena u Helsinkiju koje su bile na bolničkom liječenju tijekom trudnoće zbog infekcije gornjeg urinarnog
trakta između 1947. i 1990. nije otkrio sveukupno značajno povećanje rizika od shizofrenije među njihovim potomcima, ali 5
puta veći rizik među potomcima žena koje su također imale obiteljsku povijest psihoze. Autori su procijenili da je među
potomcima žena s prenatalnim pijelonefritisom i pozitivnom obiteljskom poviješću psihotičnih poremećaja, 38-46% slučajeva
shizofrenije rezultat sinergijskog djelovanja 2 čimbenika rizika.[51]
Korištenje lijekova
Nova studija sugerira da obilna konzumacija marihuane kod tinejdžera u dobi od 15 do 17 godina može ubrzati pojavu
psihoze kod onih s visokim rizikom od razvoja psihotičnog poremećaja. U analizi 247 hospitaliziranih pacijenata koji su
doživjeli prvu epizodu psihoze, projekt Allied Cohort on the Early course of Shizophrenia (ACES) II otkrio je da se početak
psihoze kod onih koji su koristili kanabis u dobi od 15 do 17 godina dogodio u prosjeku dobi od 21,07 godina, u usporedbi s
prosječnom dobi od 23,86 godina kod pacijenata koji nisu koristili kanabis tijekom tih istih tinejdžerskih godina. Međutim,
istraživači nisu mogli reći može li upotreba marihuane zapravo uzrokovati rani razvoj psihoze ili je vjerojatnije da će ljudi koji
imaju sklonost ranijim pojavama psihoze, zbog različitih čimbenika, također koristiti marihuanu.[52]
Epidemiologija
Sjedinjene Države i međunarodna statistika
Doživotna prevalencija shizofrenije općenito se procjenjuje na oko 1% diljem svijeta.[53] Međutim, sustavni pregled 188
studija izvedenih iz 46 zemalja od strane Sahe i suradnika otkrio je životni rizik od 4,0 na 1000 stanovnika; procjene
prevalencije iz zemalja koje se smatraju najmanje razvijenim bile su znatno niže od onih iz zemalja koje su klasificirane kao
zemlje u usponu ili razvijene.[54] Imigranti u razvijene zemlje pokazuju povećanu stopu shizofrenije, s rizikom koji se
proteže na drugu generaciju.[13, 14, 15]
Demografija vezana uz dob, rasu i spol
Početak shizofrenije obično se javlja između kasnih tinejdžerskih godina i srednjih 30-ih.[1] Za muškarce, vrhunac pojave
prve psihotične epizode je u ranim do srednjim 20-im godinama; za žene, to je u kasnim 20-ima. Prvih 5-10 godina bolesti
može biti burno, ali nakon ovog početnog razdoblja obično slijede desetljeća relativne stabilnosti (iako je povratak na
početnu vrijednost neuobičajen). Vjerojatnije je da će se pozitivni simptomi povući nego kognitivni i negativni simptomi (vidi
prikaz).
Iako su zabilježene neke varijacije prema rasi ili etničkoj pripadnosti, nisu pozitivno utvrđene rasne razlike u prevalenciji
shizofrenije. Neka istraživanja pokazuju da se shizofrenija češće dijagnosticira kod crnaca nego kod bijelaca; ovo se otkriće
pripisuje kulturnoj pristranosti praktičara.
Prevalencija shizofrenije je otprilike ista u muškaraca i žena. Shizofrenija kod žena nastupa kasnije nego kod muškaraca, a
kliničke manifestacije su manje izražene. To može biti zbog antidopaminergičkog utjecaja estrogena.
Prognoza
Prognoza je čuvana. Potpuni oporavak je neobičan. Rani početak bolesti, obiteljska povijest shizofrenije, strukturne
abnormalnosti mozga i izraženi kognitivni simptomi povezani su s lošom prognozom. Prognoza je bolja za ljude koji žive u
zemljama s niskim i srednjim prihodima.[55]
Simptomi obično slijede tijek povećanja i opadanja i njihova se priroda može promijeniti tijekom vremena. Pozitivni simptomi
prilično dobro reagiraju na antipsihotike, ali ostali simptomi su prilično postojani.
Zbog profesionalnih poteškoća, mnogi pacijenti sa shizofrenijom također se moraju nositi s teretom siromaštva. To uključuje
ograničeni pristup medicinskoj skrbi, što može dovesti do loše kontrole bolesti; beskućništvo; i zatvor, obično za manje
prijestupe.
Ljudi sa shizofrenijom imaju 5% doživotnog rizika od samoubojstva.[56] Ostali čimbenici koji pridonose povećanju smrtnosti
uključuju probleme s načinom života kao što su pušenje cigareta, loša prehrana i nedostatak tjelovježbe, a možda i lošija
medicinska njega i komplikacije lijekova. Studija iz Britanije pokazuje da se taj “jaz u smrtnosti” povećava.[57]
Žene sa shizofrenijom mogu imati veću stopu raka dojke nego žene u općoj populaciji. U meta-analizi više od 125.000 žena,
ovaj povećani rizik bio je značajan u studijama u kojima se rak dojke pojavio prije nego što je dijagnoza shizofrenije
isključena. Međutim, povezanost između shizofrenije i incidencije raka dojke nije bila značajna u studijama koje nisu
precizirale isključivanje slučajeva raka dojke koji su se dogodili prije dijagnoze shizofrenije. Istraživači sugeriraju da faktori
kao što su pretilost, neporođaj i potencijalno čak i povećane razine prolaktina mogu povećati rizik od raka dojke. Važno je
napomenuti da postoji značajna heterogenost među uključenim studijama,i moguće je da će buduća studija pokazati
smanjeni rizik od raka dojke kod žena sa shizofrenijom u usporedbi s općom populacijom.[58]
Edukacija pacijenata
Priroda shizofrenije čini je potencijalno teškom bolešću za razumijevanje pacijenata. Unatoč tome, važno je poučiti pacijenta
da razumije važnost pridržavanja lijekova i apstinencije od alkohola i drugih droga.
Korisno je raditi s pacijentom tako da i pacijent i obitelj mogu naučiti prepoznati rane znakove dekompenzacije (npr.
nesanicu ili povećanu razdražljivost). Pregled 44 studije pokazao je da je obrazovanje pacijenata o prirodi njihove bolesti i
liječenja, kada se doda standardnoj skrbi, dovelo do smanjenja ponovne hospitalizacije i simptoma.[59] Obrazovanje može
poboljšati pridržavanje lijekova i može pomoći pacijentu da se bolje nosi s bolešću na druge načine.
Članovi obitelji mogu se uputiti na National Alliance on Mental Illness (NAMI) (ili drugu odgovarajuću grupu za podršku, ako
je dostupna). Ove grupe mogu pružiti obrazovanje i podršku.
Osobe sa shizofrenijom također su zagovarale pristupe skrbi koji se temelje na samopomoći i oporavku, s naglaskom na
razvoj osobnih snaga i otpornosti potrebnih za borbu protiv ove bolesti.
Velik dio psihosocijalnog tretmana o kojem se raspravlja u nastavku ima obrazovnu komponentu.
Budući da su kod shizofrenije česte i druge bolesti, od pomoći je edukacija o važnosti zdravog načina života i redovite
zdravstvene skrbi. Savjetovanje o spolnosti, trudnoći i spolno prenosivim bolestima važno je za ove bolesnike.
Sljedeći resursi također mogu biti od pomoći:
Klinika Mayo - shizofrenija
Nacionalni institut za mentalno zdravlje - shizofrenija
Medline Plus - Shizofrenija
Za resurse za edukaciju pacijenata pogledajte Zdravstveni centar za shizofreniju, kao i Shizofreniju.

Prezentacija
Povijest
Važni su podaci o medicinskoj i psihijatrijskoj povijesti obitelji, detalji o trudnoći i ranom djetinjstvu, povijesti putovanja i
povijesti lijekova i zlouporabe supstanci. Ove informacije pomažu u isključivanju drugih uzroka psihotičnih simptoma.
Pacijent je obično imao neuobičajeno djetinjstvo. U retrospektivi, članovi obitelji mogu opisati osobu sa shizofrenijom kao
fizički nespretno i emocionalno povučeno dijete. Dijete je možda bilo zabrinuto i radije se igralo samo. Dijete je možda
kasno naučilo hodati i možda je bilo mokrije u krevet.[60, 61]
Primjetne promjene u osobnosti i smanjenje akademskog, društvenog i međuljudskog funkcioniranja često počinju tijekom
srednje do kasne adolescencije. Obično prođu 1-2 godine između pojave ovih nejasnih simptoma i prvog posjeta psihijatru.
[62] Prva psihotična epizoda obično se javlja između kasnih tinejdžerskih godina i srednjih 30-ih.
Simptomi shizofrenije mogu se podijeliti u sljedeće 4 domene:
Pozitivni simptomi - Psihotični simptomi, poput halucinacija, koje su obično slušne; zablude; te neorganiziran govor i
ponašanje
Negativni simptomi - smanjenje emocionalnog raspona, siromaštvo govora i gubitak interesa i nagona; osoba sa
shizofrenijom ima ogromnu inerciju
Kognitivni simptomi - Neurokognitivni deficiti (npr. deficiti u radnoj memoriji i pažnji te u izvršnim funkcijama, kao što
je sposobnost organiziranja i apstrakcije); pacijentima je također teško razumjeti nijanse i suptilnosti međuljudskih
znakova i odnosa
Simptomi raspoloženja - pacijenti se često čine veseli ili tužni na način koji je teško razumjeti; često su depresivni
Sistematski pregled
Nalazi općeg fizikalnog pregleda obično ne doprinose. Ovaj pregled je neophodan kako bi se isključile druge bolesti.
Ponekad je korisno obaviti neurološki pregled kao osnovu prije započinjanja uzimanja antipsihotika, jer sami ti lijekovi mogu
uzrokovati neke neurološke znakove. Neki pacijenti sa shizofrenijom imaju motoričke smetnje prije izlaganja antipsihoticima.
Shizofrenija je povezana s ljevakom i mješovitom rukom, manjim fizičkim anomalijama i blagim neurološkim znakovima.
Ispitivanje mentalnog statusa
Detaljnim ispitivanjem mentalnog statusa (MSE) mogu se napraviti sljedeća opažanja kod teško bolesnog pacijenta sa
shizofrenijom:
Pacijent može biti pretjerano sumnjičav prema ispitivaču ili biti društveno neugodan
Pacijent može izraziti različita čudna uvjerenja ili zablude

Pacijent često ima ravni afekt (tj. mali raspon izraženih emocija)
Pacijent može priznati da ima halucinacije ili reagirati na slušne ili vizualne podražaje koji nisu vidljivi ispitivaču
Pacijent može pokazati blokadu misli, u kojoj se javljaju duge stanke prije nego što on ili ona odgovori na pitanje
Pacijentov govor može biti teško pratiti zbog labavosti njegovih ili njezinih asocijacija; slijed misli slijedi logiku koja je
jasna pacijentu, ali ne i ispitivaču
Pacijent ima poteškoća s apstraktnim mišljenjem, što se očituje u nemogućnosti razumijevanja uobičajenih poslovica
ili idiosinkratičnog tumačenja istih
Govor može biti posredan (tj. pacijentu treba dugo i koristi mnogo riječi u odgovoru na pitanje) ili tangencijalan (tj.
pacijent govori dugo, ali nikada zapravo ne odgovori na pitanje)
Bolesnikove misli mogu biti neorganizirane, stereotipne ili perseverativne
Pacijent može činiti čudne pokrete (što može biti povezano s neurolepticima)
Pacijent može imati malo uvida u svoje probleme (tj. anozognozija)
Orijentacija je obično netaknuta (tj. pacijenti znaju tko su i gdje su i koliko je sati)
Osobe sa shizofrenijom mogu pokazivati čudno i nedovoljno razumljivo ponašanje. To uključuje pijenje vode do točke
opijenosti, buljenje u sebe u zrcalu, obavljanje stereotipnih aktivnosti, gomilanje beskorisnih predmeta i samosakaćenje.
Njihov ciklus budnost-spavanje može biti poremećen.
Komplikacije
Zlouporaba supstanci
Zlouporaba alkohola i droga (osobito nikotina) česta je pojava kod shizofrenije, iz razloga koji nisu sasvim jasni. Nekim
ljudima ovi lijekovi olakšavaju simptome bolesti ili nuspojave antipsihotika, a želja za tim olakšanjem je dovoljno jaka da čak
i osiromašenim i neorganiziranim pacijentima omogući pronalaženje tvari za zlouporabu.[63]
Komorbidna zlouporaba tvari javlja se u 20-70% bolesnika sa shizofrenijom, osobito mlađih muških pacijenata, i povezana
je s povećanim neprijateljstvom, kriminalom, nasiljem, suicidalnošću, nepridržavanjem lijekova, beskućništvom, lošom
prehranom i siromaštvom. Upotreba droga i zlouporaba također mogu pojačati simptome. Na primjer, pokazalo se da je
uporaba kanabisa povezana s ranijim pojavama psihoze i da je u dvosmjernoj korelaciji s nepovoljnim tijekom psihotičnih
simptoma kod osoba sa shizofrenijom. To jest, ljudi s težim psihotičnim simptomima imaju veću vjerojatnost da će koristiti
kanabis, a čini se da kanabis, zauzvrat, pogoršava psihotične simptome.[64] Međutim, druga su istraživanja pokazala da je
uporaba kanabisa povezana s boljim kognitivnim funkcioniranjem.[65]
Studija temeljena na registru više od 3000 pacijenata iz Škotske koji su doživjeli psihoze izazvane supstancama pokazala je
da su epizode psihoze izazvane nekoliko vrsta nedopuštenih supstanci značajno povezane s kasnijom kliničkom
dijagnozom shizofrenije.[66]
Pacijenti koji zlorabe tvari mogu bolje proći u programima liječenja s dvostrukom dijagnozom, u kojima se načela iz područja
mentalnog zdravlja mogu integrirati s načelima iz područja kemijske ovisnosti.
Depresija
Mnogi pacijenti sa shizofrenijom prijavljuju simptome depresije. Nejasno je je li takva depresija samostalan problem, dio
shizofrenije, reakcija na shizofreniju ili komplikacija liječenja. Rješavanje ovog pitanja važno je zbog visoke stope
samoubojstava u bolesnika sa shizofrenijom.
Istraživački dokazi o upotrebi antidepresiva kod pacijenata sa shizofrenijom su različiti. Situaciju dodatno kompliciraju
otkrića da antipsihotici mogu imati antidepresivna svojstva.[67] Jedna meta-analiza sugerira da bi dodavanje antidepresiva
antipsihoticima moglo pomoći u liječenju negativnih simptoma kronične shizofrenije, koje je teško razlikovati od depresije.
[68]
Pokušaji samoubojstva manji su kod ljudi liječenih klozapinom nego drugim antipsihoticima.[69]
Anksioznost
Mnogi pacijenti sa shizofrenijom prijavljuju simptome anksioznosti. Nejasno je je li takva anksioznost samostalan problem,
dio shizofrenije, reakcija na shizofreniju ili komplikacija liječenja. Neki štetni učinci lijekova, poput akatizije, mogu se doživjeti
kao tjeskoba. Anksioznost može prethoditi pojavi shizofrenije nekoliko godina.[70]
Liječenje je povezano s izvorom tjeskobe. Antipsihotici obično ublažavaju tjeskobu koja je dio akutne psihotične epizode;
dostupni su samo ograničeni podaci o liječenju komorbidnih anksioznih poremećaja. Slijediti preporuke za liječenje
primarnog anksioznog poremećaja bilo bi razumno u mnogim slučajevima; međutim, fluvoksamin i drugi selektivni inhibitori
ponovne pohrane serotonina (SSRI) trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika koji primaju klozapin; mogu povisiti razine
klozapina u krvi. Benzodiazepini mogu biti od pomoći, ali nose vlastite rizike.[71, 72]
Opsesivno-kompulzivni simptomi
Brojni pacijenti sa shizofrenijom pokazuju opsesivno-kompulzivne simptome, poput potrebe za provjeravanjem, brojanjem ili
ponavljanjem određenih aktivnosti. Kao što je slično anksioznosti ili depresiji, veza između ovih simptoma i shizofrenije nije
shvaćena. Opsesivno-kompulzivni simptomi poznata su nuspojava nekih antipsihotika, osobito klozapina. Pacijenti sa
shizofrenijom i opsesivno-kompulzivnim simptomima imaju tendenciju da budu lošiji. Ne postoji jasan konsenzus o tome
kako liječiti opsesivno-kompulzivne simptome.
Nasilje
Većina ljudi sa shizofrenijom nije nasilna. Međutim, nekolicina može djelovati nasilno, ponekad kao rezultat naredbenih
halucinacija ili zabluda.[68] Budući da nasilni činovi koje provodi ovih nekoliko pacijenata mogu biti nepredvidivi i bizarni,
često su vrlo publicirani, a intenzivan publicitet ima nesretnu posljedicu pogoršanja stigme bolesti.
Nasilje može biti povezano sa zlouporabom supstanci. Međutim, stopa nasilja kod pacijenata sa shizofrenijom koji ne
zlorabe supstance veća je nego kod osoba bez shizofrenije.[73, 74] Klozapin se ponekad preporučuje za liječenje
pacijenata sa shizofrenijom koji su nasilni.

DDx
Dijagnostička razmatranja
Poremećaji koje treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije uključuju sljedeće:
Druge psihijatrijske bolesti
Anatomske lezije
Metaboličke bolesti
Endokrini poremećaji
Zarazne bolesti
Razni poremećaji
Nedostatak vitamina
Druge psihijatrijske bolesti

Shizofreniju i bipolarni afektivni poremećaj (manično-depresivnu bolest) može biti teško međusobno razlikovati. Bolesnici s
manično-depresivnom bolešću imaju pretežno poremećaje afekta ili raspoloženja. Psihotični simptomi mogu biti izraženi
tijekom manije ili depresije.
U klasičnoj manično-depresivnoj bolesti, psihotični simptomi su podudarni s manijom ili depresijom, a osoba ima razdoblja
eutimije (normalnog raspoloženja) bez psihotičnih simptoma između epizoda. Međutim, neki pacijenti imaju razdoblja
psihotičnih simptoma u odsutnosti depresije ili manije. U tim se slučajevima dijagnosticira shizoafektivni poremećaj.
U deluzijskom poremećaju osoba ima različita paranoidna uvjerenja, ali ta uvjerenja nisu bizarna i nisu popraćena nikakvim
drugim simptomima shizofrenije. Na primjer, osoba koja dobro funkcionira na poslu, ali postaje nerazumno uvjerena da
njegov ili njezin supružnik ima aferu ima sumanuti poremećaj, a ne shizofreniju.
Šizotipski poremećaj osobnosti karakterizira prožimajući obrazac nelagode u bliskim odnosima s drugima, zajedno s
prisutnošću čudnih misli i ponašanja. Neobičnost u ovom poremećaju nije tako ekstremna kao ona uočena kod shizofrenije.
Kod shizoidnog poremećaja osobnosti, osoba ima poteškoća i nezainteresiranosti za uspostavljanje bliskih odnosa s
drugima i preferira samotne aktivnosti. Nema drugih simptoma shizofrenije.
Kod paranoidnog poremećaja osobnosti osoba je nepovjerljiva i sumnjičava prema drugima. Nema stvarnih deluzija ili
drugih simptoma shizofrenije.
Zlouporaba supstanci raspravlja se u nastavku.
Anatomske lezije
U rijetkim slučajevima, tumori mozga mogu se zamijeniti s psihotičnom bolešću. Budući da su tumori mozga potencijalno
smrtonosni, ali ih je moguće liječiti, važno je razmotriti studije snimanja mozga za svaku osobu s novim napadom psihotične
bolesti ili, možda, značajnom promjenom simptoma.
Subduralni hematomi mogu se manifestirati kao promjene mentalnog statusa. Intrakranijalno krvarenje treba uzeti u obzir
kod pacijenata koji prijavljuju traumu glave ili koji, iz bilo kojeg razloga, ne mogu dati jasnu anamnezu. Snimanje mozga
može biti prikladno u tim slučajevima.
Idiopatska kalcifikacija bazalnih ganglija je rijedak poremećaj koji se manifestira kao psihoza kod pacijenata koji postanu
simptomi rano u odrasloj dobi; oni koji se pojave kasnije u životu obično imaju demenciju i poremećaj motoričkog sustava.
Simptomi slični shizofreniji mogu prethoditi početku intelektualnog pogoršanja i ekstrapiramidalnih motoričkih poremećaja.
[75]
Metaboličke bolesti
Wilsonova bolest, poznata i kao hepatolentikularna degeneracija, poremećaj je metabolizma bakra.
To je autosomno recesivna bolest. Prvi psihijatrijski simptomi često su nejasne promjene u ponašanju tijekom adolescencije.
To je prvenstveno bolest jetre.
Laboratorijski nalazi uključuju povećane razine bakra u mokraći i niske razine bakra i ceruloplazmina u serumu. Ponekad se
mogu vidjeti Kayser-Fleischerovi prstenovi (naslage bakra oko rožnice). Dijagnoza se obično potvrđuje nalazom povećanog
bakra u jetri tijekom biopsije.
Porfirije su poremećaji biosinteze hema. Akutna intermitentna porfirija može se manifestirati psihijatrijskim simptomima.
Pacijenti mogu imati obiteljsku povijest psihoze. Psihijatrijski simptomi mogu biti povezani s promjenama elektrolita,
perifernom neuropatijom i epizodnim jakim bolovima u trbuhu. Abnormalno visoke razine porfirina u prikupljenom 24-satnom
urinu potvrđuju dijagnozu.
Bolesnici s hipoksemijom ili poremećajima elektrolita mogu imati zbunjenost i psihotične simptome. Hipoglikemija ili
hiperglikemija može izazvati zbunjenost i razdražljivost i može se zamijeniti s psihozom.
Delirij bilo kojeg uzroka (npr. metabolički ili endokrini poremećaji) važno je stanje koje treba uzeti u obzir, osobito kod starijih
ili hospitaliziranih pacijenata. Klinička obilježja su smanjeni raspon pažnje i zbunjenost koja se javlja i opada.
Endokrini poremećaji
Teška hipotireoza ili hipertireoza mogu biti povezani s psihotičnim simptomima. Hipotireoza je obično povezana s
depresijom, koja ako je teška može biti popraćena psihotičnim simptomima. Osoba s hipertireozom obično je depresivna,
tjeskobna i razdražljiva.
I adrenokortikalna insuficijencija (Addisonova bolest) i hiperkortizolizam (Cushingov sindrom) mogu rezultirati promjenama
mentalnog statusa. Oba poremećaja također proizvode fizičke znakove i simptome koji mogu sugerirati dijagnozu. Osim
toga, većina pacijenata s Cushingovim sindromom imat će povijest dugotrajne terapije steroidima za neku medicinsku
bolest.
Hipoparatireoza ili hiperparatireoza povremeno mogu biti povezani s nejasnim promjenama mentalnog statusa. Oni su
povezani s abnormalnostima koncentracije kalcija u serumu.
Zarazne bolesti
Mnoge zarazne bolesti, kao što su gripa, lajmska bolest, hepatitis C i neki od encefalitisa (osobito oni uzrokovani
herpesvirusima), mogu uzrokovati promjene mentalnog statusa kao što su depresija, tjeskoba, razdražljivost ili psihoza.
Starije osobe s upalom pluća ili infekcijama mokraćnog sustava mogu postati zbunjene ili iskreno psihotične.
Zarazne bolesti od posebnog interesa su sljedeće:
Neurosifilis
HIV infekcija
Cerebralni apsces
Kronična lajmska bolest

Creutzfeldt-Jakobova bolest (CJD)
Neurosifilis
Neurosifilis se može podijeliti u sljedeće 3 kategorije:
Meningovaskularni sifilis
Bol u leđima
Opća pareza
Bolesnici s općom parezom mogu imati promjene u ponašanju, psihozu ili demenciju. Dijagnoza se može sugerirati
poviješću izloženosti, promjenama osobnosti i promjenama zjenica (zjenica Argyll Robertson).
Laboratorij za istraživanje spolnih bolesti (VDRL) i brzi plazma reagin (RPR) testovi su netreponemalni testovi koji koriste
antigene za otkrivanje antitijela na Treponema pallidum. Budući da antitijela opadaju tijekom bolesti, ovi testovi imaju visoku
stopu lažno negativnih rezultata. Ako postoji jaka sumnja na neurosifilis, mogu biti korisni specifičniji treponemski testovi,
kao što je test apsorpcije fluorescentnih treponemskih antitijela (FTA-ABS).
HIV infekcija
HIV prodire kroz krvno-moždanu barijeru rano u tijeku infekcije i tako može uzrokovati brojne promjene mentalnog statusa,
osobito demenciju ili druga neuropsihološka oštećenja. Osim toga, pacijenti zaraženi HIV-om izloženi su riziku od
oportunističkih infekcija, kao što su neurosifilis, toksoplazmoza, kriptokokni meningitis, progresivna multifokalna
leukoencefalopatija, citomegalovirusna encefalopatija i tuberkulozni meningitis, a sve one mogu dovesti do promjena
mentalnog statusa.
Osobe zaražene HIV-om također su u opasnosti od primarnog limfoma središnjeg živčanog sustava. Mnogi lijekovi koji se
koriste za liječenje HIV-a mogu uzrokovati promjene mentalnog statusa. Konačno, osobe zaražene HIV-om izložene su
riziku od nutritivnih nedostataka koji također doprinose promjenama mentalnog statusa.
Cerebralni apsces
Bolesnici s cerebralnim apscesima rijetko imaju psihotične simptome, ali treba razmotriti snimanje mozga kako bi se
isključila ova mogućnost liječenja. Osobe s oslabljenim imunitetom i osobe koje žive ili putuju u nerazvijene zemlje posebno
su u opasnosti.
Lajmska bolest
Neki pacijenti s kroničnom lajmskom bolešću mogu imati problema s umorom i poteškoće s razmišljanjem. Mnogo je
kontroverzi oko ove dijagnoze.
Creutzfeldt-Jakobova bolest
Prioni uzrokuju rijetku CJD, jednu od transmisivnih spongiformnih encefalopatija. Bolest se obično javlja kod osoba starijih
od 50 godina i obilježena je naglim pogoršanjem, demencijom, abnormalnim elektroencefalografskim kompleksima i
miokloničkim trzajima.
Varijanta ove bolesti, vCJD, ljudski je oblik goveđe spongiformne encefalopatije (tzv. kravljeg ludila). Manje od 200 slučajeva
vCJD-a dogodilo se diljem svijeta, a od 2003. samo su se 2 slučaja dogodila u Sjedinjenim Državama. Za razliku od CJD-a,
čini se da vCJD pogađa osobe u dobi od 20 do 40 godina. Započinje promjenama ponašanja. U nekoliko slučajeva
pacijentu je dijagnosticirana shizofrenija prije postavljanja dijagnoze vCJD.
Razni poremećaji
Poznato je da je multiplu sklerozu teško dijagnosticirati u ranim fazama. Fizički simptomi mogu se zanemariti, a psihološki
simptomi mogu povremeno biti rana značajka.
Huntingtonova bolest je neurodegenerativni poremećaj obilježen gubitkom neurona u cijelom mozgu, osobito u strijatumu.
Ovo je autosomno dominantan poremećaj, gen za koji je lociran na kromosomu 4. Obiteljska anamneza ključna je za
postavljanje dijagnoze.
Pojava koreoatetoidnih pokreta znatno prije izlaganja antipsihoticima ukazuje na Huntingtonovu bolest. Otprilike tri četvrtine
bolesnika s Huntingtonovom bolešću u početku imaju psihijatrijske simptome.
Alzheimerova bolest, najčešći uzrok demencije, obilježena je gubitkom pamćenja i osobnosti, drugim kognitivnim
promjenama i promjenama raspoloženja u starijih osoba. Kako bolest napreduje, osoba može razviti psihotične simptome.
Demencija s Lewyjevim tjelešcima druga je najčešća vrsta demencije. Pacijenti imaju fluktuirajući mentalni status i izražene
psihijatrijske simptome, uključujući depresiju i vizualne halucinacije. Prijavljeno je da se ti pacijenti loše ponašaju kada se
liječe antipsihoticima.
Poremećaji skladištenja lipida uključuju metakromatsku leukodistrofiju, adrenoleukodistrofiju, GM2 gangliozidozu i ceroidnu
lipofuscinozu. Ove se bolesti obično javljaju u djetinjstvu, ali se povremeno mogu javiti liječničkoj pomoći tijekom
adolescencije. Pacijenti mogu imati psihijatrijske simptome kao što su kognitivno pogoršanje i promjene osobnosti.
Pacijentima se može dijagnosticirati shizofrenija sve dok neurološki simptomi ovih bolesti ne postanu izraženiji.[76]
Encefalitis povezan s paraneoplastičnim ili autoimunim poremećajima može se zamijeniti sa shizofrenijom.
Od nekoliko paraneoplastičnih neuroloških sindroma, jedan od njih, limbički encefalitis, upala limbičkog sustava, vrlo je
vjerojatno da će se pogrešno dijagnosticirati kao shizofrenija. Osobe s ovim poremećajem mogu doživjeti emocionalne
promjene ili promjene osobnosti, probleme s pamćenjem, halucinacije, čudne motoričke pokrete ili poremećaje spavanja.
Oštrina početka, napadaji te EEG i MRI promjene razlikuju ovaj sindrom od shizofrenije. Sindrom se često razvija prije bilo
kakvog dokaza malignosti, a uzrokuju ga antitijela na tumorske stanice koje unakrsno reagiraju s antigenima u mozgu.
Encefalitis anti-N-metil-D-aspartat receptora (NMDAR) obično počinje glavoboljom i/ili groznicom, a prati ga uznemirenost,
čudno ponašanje i slabljenje pamćenja. Simptomi koji se razlikuju od onih koji se vide kod shizofrenije uključuju napadaje,
smanjenu razinu svijesti, diskinezije i autonomnu nestabilnost. Mogu se razviti različiti drugi neurološki simptomi. EEG, MRI
i CSF mogu biti abnormalni.
Otprilike polovica žena s anti-NMDAR encefalitisom ima teratom jajnika. Bolest se može povući nakon uklanjanja tumora.
Drugi slučajevi anti-NMDAR encefalitisa mogu biti povezani s virusnom infekcijom, osobito herpes simplex virusom.
Sindrom uzrokuju protutijela koja reagiraju na podjedinicu NMDAR-a u mozgu.
Bolesnici s napadajem ili iktalnim poremećajem, osobito epilepsijom temporalnog režnja, mogu povremeno pokazati čudno
ponašanje prije, tijekom ili nakon napadaja. Aura i iktalni simptomi mogu uključivati halucinacije, poremećaje pamćenja ili
afektivne i kognitivne promjene. Iktalni i postiktalni fenomeni mogu uključivati složene motoričke abnormalnosti.
Bolesnici sa sistemskim eritemskim lupusom, obično mlade žene, mogu imati psihijatrijske simptome, poput psihoze ili
kognitivnog deficita, u kombinaciji s neobjašnjivom temperaturom ili bolovima u zglobovima. Dijagnoza se može sugerirati
fizičkim nalazima malarnog ispiranja i laboratorijskim nalazima anemije, bubrežne disfunkcije, povišene brzine sedimentacije
eritrocita (ESR) i, najspecifičnije, povišenih razina antinuklearnih protutijela (ANA).
Karakteristike sistemskih vaskulitisa (npr. nodozni poliarteritis, Churg-Straussov sindrom, Wegenerova granulomatoza i
Behçetova bolest) mogu uključivati promjene osobnosti. Obično se javljaju i drugi simptomi, poput gubitka tjelesne težine i
vrućice. Magnetska rezonancija (MRI) pokazuje karakteristične lezije vaskulitisa.
Toksičnost teškim metalima može uzrokovati promjene u osobnosti, razmišljanju ili raspoloženju. Profesionalna izloženost je
uobičajeni izvor toksičnosti teškim metalima, ali slučajevi su također bili posljedica uzimanja biljnih lijekova kontaminiranih
teškim metalima.
Mnogi lijekovi povezani su s promjenama mentalnog statusa, posebice sljedeći:
Kortikosteroidi (psihoza, depresija ili manija)
Levodopa (halucinacije ili nesanica)
Antidepresivi (manija)
Interferon alfa (depresija)
Beta blokatori, uključujući one u kapima za oči (depresija)
Zlouporaba supstanci (npr. zlouporaba alkohola, kokaina, opijata, psihostimulansa ili halucinogena) nerijetko dovodi do
poremećene percepcije, mišljenja, raspoloženja i ponašanja. Anabolički steroidi koje koriste body builderi i sportaši mogu
dovesti do psihotičnih simptoma.[77] Antikolinergički lijekovi mogu dovesti do delirija, osobito ako se zlorabe.
Nedostatak vitamina
Nedostatak vitamina B-1 (tiamina) može se pojaviti kod ljudi koji se oslanjaju na alkohol za unos kalorija ili pacijenata s
uznapredovalim malignim bolestima ili sindromom malapsorpcije. Akutna i ozbiljna deplecija tiamina može dovesti do
Wernickeove encefalopatije, obilježene okulomotornim poremećajima, ataksijom i konfabulacijama. Ako se ovo stanje ne
liječi, može se razviti Korsakoffova psihoza. Wernickeova encefalopatija čest je i nedovoljno dijagnosticiran uzrok kroničnog
kognitivnog oštećenja u osoba s alkoholizmom.[78]
Nedostatak vitamina B-12, folne kiseline ili oboje može uzrokovati depresiju ili demenciju. Vrlo rijetko ovi nedostaci mogu
rezultirati zabludama.
Diferencijalne dijagnoze
Psihoza povezana s alkoholom
Bipolarni poremećaj
Kratki psihotični poremećaj
Psihijatrijski poremećaji povezani s kokainom
Deluzijski poremećaj
Depresija
Mentalni poremećaji kao posljedica općih medicinskih stanja
Shizoafektivni poremećaj
Shizofreniformni poremećaj
Dogurati do

Dogurati do
Razmatranja pristupa
Važni su podaci o medicinskoj i psihijatrijskoj povijesti obitelji, detalji o trudnoći i ranom djetinjstvu, povijest putovanja i
povijest lijekova i zlouporabe supstanci. Ove informacije pomažu u isključivanju drugih uzroka psihotičnih simptoma.
Nalazi općeg fizikalnog pregleda obično ne doprinose. Ovaj pregled je neophodan kako bi se isključile druge bolesti.
Ponekad je korisno obaviti neurološki pregled kao osnovu prije započinjanja uzimanja antipsihotika, jer sami ti lijekovi mogu
uzrokovati neke neurološke znakove. Neki pacijenti sa shizofrenijom imaju motoričke smetnje prije izlaganja antipsihoticima.
Shizofrenija je povezana s ljevakom i mješovitom rukom, manjim fizičkim anomalijama i blagim neurološkim znakovima.
Shizofrenija nije povezana s nikakvim karakterističnim laboratorijskim nalazima. Sljedeće treba učiniti na svim pacijentima,
kako na početku bolesti tako i povremeno nakon toga, kako bi se isključile druge ili popratne bolesti:
Kompletna krvna slika (CBC).
Testovi funkcije jetre, štitnjače i bubrega
Razine elektrolita, glukoze, vitamina B-12, serumske metilmalonske kiseline, folata i kalcija
Testiranje na trudnoću (ako je pacijent žena u generativnoj dobi)
Testiranje urina na droge, kao što su alkohol, kokain, opioidi, kanabis
Urin za kulturu i osjetljivost (za traženje infekcije mokraćnog sustava)
Snimanje mozga za isključivanje subduralnih hematoma, vaskulitisa, cerebralnih apscesa i tumora
Ostali testovi koje treba uzeti u obzir, ako anamneza daje bilo kakav razlog za sumnju (vidi Diferencijale), su sljedeći:
Bakar i ceruloplazmin u mokraći i serumu - ako postoji jaka sumnja na Wilsonovu bolest, razmotrite biopsiju jetre (ili
više biopsija)
Dvadesetčetverosatno prikupljanje urina za porfirine, bakar ili teške metale
Test supresije deksametazona za hiperkortizolizam; kortikotropinski stimulacijski test za hipokortizolizam, jutarnji

kortizol
Brzi reagin u plazmi (RPR) - Ako postoji jaka sumnja na neurosifilis, specifični treponemski testovi mogu biti od
pomoći
HIV antitijela
Lajmska antitijela
Antinuklearna antitijela (ANA) za sistemski eritematozni lupus
Radiografija prsnog koša za isključivanje plućne bolesti ili okultne malignosti
elektroencefalografija (EEG)
Neki stručnjaci predlažu lumbalnu punkciju radi pregleda cerebrospinalne tekućine, posebice radi isključivanja upalnih i
infektivnih poremećaja SŽS-a.
Može se razmotriti neuropsihološko testiranje; određivanje pacijentovih kognitivnih slabosti i snaga može biti od pomoći u
planiranju liječenja. Uobičajeni nalazi kod bolesnika sa shizofrenijom su sljedeći:
Loše izvršno funkcioniranje (tj. loše planiranje, organiziranje ili započinjanje aktivnosti)
Oslabljeno pamćenje
Poteškoće u apstrahiranju i prepoznavanju društvenih znakova
Lako distraktibilnost

Liječenje
Razmatranja pristupa
Liječenje shizofrenije zahtijeva integraciju medicinskih, psiholoških i psihosocijalnih inputa. Većina skrbi odvija se u
izvanbolničkom okruženju i vjerojatno ju je najbolje provoditi multidisciplinarni tim, uključujući neku kombinaciju sljedećeg:
psihofarmakologa, savjetnika ili terapeuta, socijalnog radnika, medicinske sestre, strukovnog savjetnika i voditelja slučaja .
Klinički farmaceuti i internisti mogu biti vrijedni članovi tima.
Važno je ne zanemariti medicinsku skrb osobe sa shizofrenijom. Pretilost, dijabetes, kardiovaskularne bolesti i plućne
bolesti prevladavaju u shizofreniji, a osoba sa shizofrenijom često ne dobiva odgovarajuću medicinsku skrb za takva stanja.
[79] Meta-analiza 16 studija slučaja-kontrole koja se sastoji od 15 uzoraka (731 pacijenata i 614 kontrola) otkrila je da su
osobe s prvom epizodom shizofrenije imale povišene razine glukoze u plazmi natašte. Dodatno, razine glukoze u plazmi
nakon oralnog testa tolerancije glukoze, razine inzulina u plazmi natašte i inzulinska rezistencija (homeostatski model
procjene inzulinske rezistencije) bili su značajno povišeni u pacijenata u usporedbi s kontrolama. Rezultati pokazuju da je
promijenjena homeostaza glukoze prisutna od početka bolesti,pokazujući izravnu vezu između shizofrenije i razvoja
dijabetesa.[80]
Antipsihotici (također poznati kao neuroleptici ili veliki trankvilizatori) umanjuju pozitivne simptome shizofrenije i sprječavaju
recidive. Približno 80% pacijenata relapsira unutar 1 godine ako se prestanu uzimati antipsihotici, dok samo 20% relapsira
ako se liječi. Poseban izazov predstavljaju djeca, trudnice i dojilje te stariji pacijenti. U svim ovim slučajevima, lijekovi se
moraju koristiti s posebnim oprezom.
Odabir lijeka koji će se koristiti za liječenje bolesnika sa shizofrenijom ovisi o mnogim pitanjima, uključujući učinkovitost,
cijenu, opterećenje nuspojavama, način isporuke, dostupnost i podnošljivost. Mnoge su studije međusobno uspoređivale
antipsihotike, ali nije postignut široki konsenzus. U nedostatku kliničkih ili farmakogenetičkih prediktora odgovora na
liječenje, trenutni pristup liječenju uglavnom je metod pokušaja i pogrešaka kroz sekvencijalne izbore lijekova.
Iako se liječenje primarno provodi izvanbolnički, pacijentima sa shizofrenijom može biti potrebna hospitalizacija zbog
pogoršanja simptoma uzrokovanih nepridržavanjem farmakoterapije, zlouporabe tvari, nuspojava ili toksičnosti lijekova,
medicinske bolesti, psihosocijalnog stresa ili pogoršanja i slabljenja bolesti. sebe. Hospitalizacije su obično kratke i obično
su usmjerene na krizni menadžment ili stabilizaciju simptoma.
Liječenje bolesnika sa shizofrenijom, osobito tijekom psihotične epizode, može pokrenuti pitanje informiranog pristanka.
Privola je pravni izraz i trebao bi se koristiti u odnosu na specifične zadatke. Osoba koja je u zabludi u nekim, ali ne u svim
područjima života, još uvijek može imati sposobnost donošenja medicinskih i financijskih odluka.
Zabrinutost oko osiguranja
U Sjedinjenim Državama, pacijenti sa shizofrenijom koji su nesposobni za rad mogu imati pravo na državne programe, kao
što su Medicare i Medicaid. Ovi programi plaćaju troškove medicinske skrbi. Nažalost, ako pojedinci počnu raditi i zarađuju
dovoljnu plaću, mogu izgubiti te beneficije - što je posebno problematična pojava kada, kao što je često slučaj, njihov posao
pruža minimalne ili nikakve zdravstvene beneficije. Ova je situacija komplicirana i moraju je pažljivo pratiti stručnjaci koji
dobro razumiju zdravstvene prednosti.
Utjecaj američkog Zakona o pristupačnoj skrbi (ACA) na liječenje shizofrenije tek treba utvrditi. Neki dijelovi ACA-e, poput
uklanjanja isključenja već postojećih stanja kao prepreke dobivanju osiguranja i uklanjanja ograničenja godišnjih i doživotnih
naknada, bit će od pomoći. ACA nalaže jednaku skrb za medicinske i psihijatrijske bolesti.
Međutim, zdravstveni planovi u novim burzama možda neće pružati sve usluge koje su ovdje spomenute, kao što je
zapošljavanje uz podršku. Također, u državama koje su odlučile ne proširiti svoje Medicaid programe, pacijenti s
Medicaidom kao osiguravateljem mogu i dalje imati poteškoća u pristupu skrbi.[#Antipsychotic]
Antipsihotička farmakoterapija
Prije početka uzimanja antipsihotika, kliničari bi trebali upozoriti pacijente i njihove obitelji na nuspojave i sporost reakcije.
Pacijent može biti smireniji i manje uzrujan gotovo odmah, ali ublažavanje same psihoze često traje nekoliko tjedana. Neki
kliničari rutinski izvode elektrokardiografiju (EKG) prije početka liječenja antipsihoticima, a zatim onoliko često koliko je
prikladno, na primjer ako se povećaju doze ili se promijene lijekovi. Budući da samoubojstvo nije neuobičajeno kod
pacijenata s psihotičnim bolestima, kliničari bi trebali prepisati najnižu dozu koja je u skladu s dobrom kliničkom skrbi.
Bolesnike treba poticati da izbjegavaju zlouporabu tvari.Sve lijekove treba davati u nižim dozama kod djece i starijih
bolesnika i koristiti s velikim oprezom kod žena koje su trudne ili dojilje.
Prvi antipsihotici, klorpromazin i haloperidol, bili su antagonisti dopamina D2. Ovi i slični lijekovi poznati su kao prva
generacija, tipični ili konvencionalni antipsihotici. Ostali antipsihotici, počevši od klozapina, poznati su kao druga generacija,
atipični ili novi antipsihotici.
Konvencionalni antipsihotici dostupni su u generičkim oblicima i jeftiniji su od novijih lijekova. Dostupni su u različitim
nosačima, uključujući tekuće, intramuskularne (IM) i transdermalne pripravke. Neki od ovih lijekova (haloperidol i flufenazin)
dostupni su i kao depo pripravci, što znači da osoba može dobiti injekciju lijeka svaka 2-4 tjedna. Od sredstava druge
generacije, risperidon je dostupan kao dugodjelujuća injekcija koja koristi biorazgradive polimere; olanzapin, paliperidon i
aripiprazol također su sada dostupni u dugodjelujućim injekcijskim oblicima. Još jedan lijek druge generacije, asenapin,
dostupan je za transdermalnu upotrebu.[81, 82, 83, 84, 85]
Antipsihotici prve generacije imaju tendenciju uzrokovati ekstrapiramidalne nuspojave i povišene razine prolaktina.
Vjerojatnije je da će lijekovi druge generacije izazvati debljanje i abnormalnosti u kontroli glukoze i lipida; osim toga, često
su skuplji od lijekova prve generacije.
Usporedna učinkovitost sredstava
Nekoliko se godina vjerovalo da su noviji antipsihotici učinkovitiji, no sada postoji određena nesigurnost oko toga. Iznimka je
klozapin, koji dosljedno nadmašuje ostale antipsihotike.
Faza 1 studije CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness), velike studije diljem zemlje koja je
uspoređivala prvu generaciju antipsihotika perfenazin s lijekovima druge generacije olanzapinom, risperidonom, kvetiapinom
i ziprasidonom, otkrila je da je olanzapin nešto bolji od drugih lijekova u smislu pacijenata koji su odlučili ostati na njemu i
broja hospitalizacija, ali je također bio povezan sa značajnim debljanjem. Iznenađujuće, perfenazin se pokazao jednako
dobro kao i ostala 3 agensa druge generacije.[86]
U ovoj i drugim studijama primarni ishod, prestanak uzimanja lijeka, može se činiti neobičnim. Koristi se jer odražava
"stvarnu" odluku kliničara i pacijenta da lijek više nije podnošljiv ili učinkovit.
U studiji CUtLASS (Cost Utility of the Latest Antipsychotic drugs in Shizophrenia Study), studiji iz Ujedinjenog Kraljevstva,
više od 200 pacijenata koji su se spremali promijeniti antipsihotik nasumično je dodijeljeno lijeku prve ili druge generacije. U
ovoj studiji, čini se da su lijekovi prve generacije bili malo bolji od novijih, što je mjereno Skalom kvalitete života.[87]
Prva epizoda shizofrenije
Prema rezultatima jednogodišnjeg randomiziranog kontroliranog ispitivanja, početak uzimanja injekcijskog antipsihotika
dugog djelovanja (LAI) nakon prve epizode shizofrenije učinkovitiji je od početka uzimanja oralnog antipsihotika. Studija je
uključila 86 pacijenata s nedavnom prvom epizodom shizofrenije koji su nasumično raspoređeni u skupinu koja je primala
LAI risperidon (n = 43) ili oralni risperidon (n = 43) tijekom 12 mjeseci. Podaci studije pokazali su da se LAI formulacija
risperidona pokazala boljom od oralnog risperidona u mjerama relapsa i kontrole simptoma. Stopa psihotične egzacerbacije
i/ili relapsa bila je 5% u skupini koja je primala LAI risperidon naspram 33% u skupini koja je primala oralni risperidon.
Liječenje LAI risperidonom također je omogućilo bolju kontrolu halucinacija i deluzija.[88]
EUFEST (Europsko ispitivanje prve epizode shizofrenije) bila je jednogodišnja otvorena studija provedena na gotovo 500
pacijenata u 13 europskih zemalja i Izraelu koja je, kao i CATIE, koristila prekid liječenja kao glavnu mjeru ishoda. Studija je
otkrila da je vjerojatnije da će pacijenti prestati uzimati niske doze haloperidola nego prestati uzimati olanzapin, kvetiapin,
ziprasidon ili amisulprid (nije dostupno u Sjedinjenim Državama); međutim, svi su lijekovi bili povezani sa sličnim
smanjenjem simptoma.[89]
Slično tome, randomizirana, dvostruko slijepa studija CAFE (Usporedba atipičnih za prvu epizodu) pronašla je nekoliko
razlika između olanzapina, kvetiapina i risperidona u 400 pacijenata koji su doživjeli prvu epizodu psihoze, sa stopama
prekida liječenja iz svih razloga oko 70 % do 52. tjedna. Pospanost i debljanje bili su najčešći nuspojave sa sva 3 lijeka;
osim toga, nesanica je uočena s olanzapinom, dulje vrijeme spavanja s kvetiapinom i menstrualne nepravilnosti u žena s
risperidonom.[90]
Tim za istraživanje ishoda pacijenata sa shizofrenijom (PORT) Sveučilišta Maryland preporučio je da se bilo koji antipsihotik,
osim klozapina i olanzapina, može koristiti kao prva linija liječenja za pacijente sa shizofrenijom koji doživljavaju prvu
epizodu akutnih pozitivnih simptoma [91]
Prema opsežnom pregledu koji je proveo Istraživački tim pacijenata sa shizofrenijom (PORT) Sveučilišta Maryland, rano
liječenje bilo kojim antipsihotičnim lijekom povezano je sa značajnim smanjenjem simptoma; antipsihotici prve i druge
generacije mogu imati jednako značajnu kratkoročnu učinkovitost. Međutim, zbog profila štetnih nuspojava klozapina i
značajnih metaboličkih rizika povezanih s olanzapinom, PORT je savjetovao da se niti jedan lijek ne bi trebao smatrati
prvom linijom liječenja prve epizode shizofrenije.[91]
Primjećujući da su i odgovor na liječenje i osjetljivost na štetne učinke veće u bolesnika s prvom epizodom shizofrenije nego
u onih koji su imali više epizoda, PORT je preporučio početak liječenja antipsihoticima za prve s dozama nižim od onih
preporučenih za potonje. Izuzetak je kvetiapin, koji možda neće biti učinkovit u nižim dozama; osim toga, niske doze
aripiprazola ili ziprasidona nisu procijenjene u prvoj epizodi shizofrenije.[91]
Wunderink i kolege pratili su nešto više od 100 subjekata koji su sudjelovali u studiji prve epizode psihoze. Subjekti su
nasumično raspoređeni na smanjenje doze antipsihotika ili održavanje doze. Nakon 7 godina praćenja, otkrili su da su oni
liječeni nižim dozama ili bez antipsihotika imali više recidiva i hospitalizacija. Ovo nije bilo neočekivano otkriće. Međutim,
također su otkrili da su ti pacijenti koji su primali slabe lijekove općenito bolje funkcionirali. Zaključili su da se čini da postoje
različiti odgovori simptoma i funkcioniranja na lijekove.[92]
Nacionalni institut za mentalno zdravlje (NIMH) pokrenuo je istraživački projekt, Oporavak nakon početne epizode
shizofrenije (RAISE), kako bi se utvrdilo može li koordinirano i agresivno liječenje u najranijim stadijima bolesti spriječiti
dugotrajnu invalidnost od shizofrenije. RAISE Early Treatment Program (ETP), integrirani program koji se provodi u
klinikama u zajednici, usporedit će se s RAISE Connection programom, programom koji se nudi u Baltimoreu i Manhattanu
u partnerstvu s državnim programima mentalnog zdravlja.
Izbor agenta
Ne postoji jasan antipsihotik izbora za shizofreniju. Klozapin je najučinkovitiji lijek, ali se ne preporučuje kao prva linija
terapije jer ima veliki teret nuspojava, zahtijeva redovite krvne pretrage i nije nadmašio druge lijekove kod pacijenata s
prvom epizodom [93, 94].
Dostupne su brojne smjernice ili algoritmi za liječenje shizofrenije. Smjernice za liječenje su preporuke koje zahtijevaju
kliničku prosudbu u njihovoj primjeni i moraju se redovito ažurirati na temelju novih dokaza.[95]
Malo je studija ispitalo ishod liječenja korištenjem ovih algoritama. U studiji iz Kanade, Agid i suradnici opisali su ishod
liječenja među 244 pacijenta s prvom epizodom shizofrenije koji su liječeni prema algoritmu iz 2003. godine.[96] Ako nije
uočen odgovor na prvi antipsihotik, korišten je drugi antipsihotik. Većina bolesnika liječena je olanzapinom ili risperidonom.
Stope odgovora pale su s oko 75% u prvom ispitivanju na manje od 20% u drugom ispitivanju.[96] Pacijentima koji nisu
odgovorili ni na jedno ispitivanje ponuđen je klozapin, a 75% je odgovorilo. Neodgovorena pitanja iz ove studije uključuju
odgovarajuće uloge antipsihotika prve i druge generacije i kada treba koristiti klozapin.
Ako pacijent nije reagirao na lijek, liječnici mogu promijeniti lijek ili dodati još jedan. Uobičajena je uporaba 2 ili čak 3 različita
antipsihotika zajedno, iako ovoj praksi nedostaje uvjerljiva baza dokaza i povećava složenost režima uzimanja lijekova.
Bez obzira na to, u jednoj velikoj studiji, prekid uzimanja 1 od 2 antipsihotika bio je popraćen prekidom liječenja češće i brže
nego što je nastavljeno s nastavkom uzimanja oba antipsihotika.[97] Meta-analiza 19 studija koje su uključivale više od
1200 ispitanika pronašla je skromnu prednost antipsihotičke polifarmacije.[98]
Liječnici ponekad biraju ono što se čini jednostavnijom varijantom od promjene ili dodavanja lijeka, a to je povećanje doze
izvornog lijeka. Na primjer, kvetiapin se ponekad propisuje u dozama višim od odobrenih za pacijente sa shizofrenijom ili
shizoafektivnim poremećajem. Honer i suradnici otkrili su da doze veće od 800 mg/dan nisu pokazale nikakvu prednost u
odnosu na doze u odobrenom rasponu.[99]
U nedavnom Cochrane pregledu, autori su proučavali kvetiapin u usporedbi s drugim antipsihoticima.[100] Činilo se da je
kvetiapin nešto manje učinkovit, ali sveukupno gledajući, imao je nešto manji teret nuspojava. Šezdeset posto pacijenata
koji su počeli uzimati kvetiapin prestali su ga uzimati unutar nekoliko tjedana. Autori su također primijetili da kliničko
značenje ovih brojnih nalaza, od kojih su mnogi prilično skromni, ostaje nejasno.
PORT je pružio detaljan pregled koji se bavi izborom antipsihotičnih lijekova, uključujući preporuke i rasprave u vezi s
akutnim liječenjem, liječenjem održavanja, liječenjem prve epizode i ciljanim intermitentnim liječenjem, kao i liječenjem
pojedinačnih simptoma.[91]
Maksimiziranje usklađenosti
Teško je procijeniti nepridržavanje ili nepridržavanje farmakološke terapije, ali je poznato da je česta pojava i jedan je od
razloga za primjenu intramuskularnih (IM) pripravaka antipsihotika. Neki pacijenti preferiraju redovnu rutinu IM lijekova, kao
što je svaka 2-4 tjedna, budući da izbjegava potrebu za uzimanjem lijekova svaki dan. Također, kliničaru omogućuje lakše
praćenje pridržavanja lijekova. U Sjedinjenim Državama odobreno je nekoliko lijekova za doziranje svakih 4-6 tjedana (npr.
aripiprazol [Abilify Maintena, Aristada], paliperidon [Invega Sustenna]), doziranje svaka 2 mjeseca (aripiprazol [Aristada
1064 mg doza]) i doziranje svaka 3 mjeseca (npr. paliperidon [Invega Trinza]). IM lijekovi se manje koriste u Sjedinjenim
Državama nego u Europi.
Nije jasno jesu li IM lijekovi bolji od oralnih lijekova.
Veliko ispitivanje koje je uspoređivalo dugodjelujući injekcijski risperidon s oralnim antipsihotikom po izboru psihijatra otkrilo
je, donekle na iznenađenje mnogih, da injekcijski risperidon nije bio bolji od oralnog oblika i bio je povezan s više nuspojava.
[101]
U meta-analizi 21 randomizirane, kontrolirane studije koja je uključivala više od 5000 pacijenata, dugodjelujući injektibilni
agensi bili su slični oralnim antipsihoticima u pogledu prevencije relapsa.[102] Međutim, u 10 studija u kojima su korištene
injekcije prve generacije s dugotrajnim djelovanjem, kao i studije objavljene 1991. ili prije (8 studija flufenazina ili studija s
injekcijama s dugotrajnim djelovanjem), primarni ishod s dugodjelujućim injekcijama bio je bolji od onog s oralnim lijekom.
antipsihotici.
I pacijent i liječnik obično precjenjuju pridržavanje. Nepridržavanje može biti djelomično ili potpuno, no čak je i djelomično
pridržavanje povezano s recidivom.[103] U prošlosti se smatralo da je nepridržavanje barem djelomično uzrokovano
nuspojavama konvencionalnih antipsihotika, kao što je akatizija. Unatoč tome, nepridržavanje ostaje veliki klinički problem,
čak i kod antipsihotika druge generacije.
Članovi obitelji oboljelih od shizofrenije, kao i kliničari koji se o njima brinu, trebali bi ih poticati da uzimaju lijekove, poštujući
pritom njihovu autonomiju. Ovu ravnotežu je teško postići.
Štetni učinci
Pacijenti obično nisu previše privrženi antipsihoticima, a to djelomično može biti posljedica njihovih štetnih učinaka. Pacijenti
ponekad navode da se osjećaju manje poput sebe ili manje budni kada uzimaju te lijekove. Jedna zabrinjavajuća
mogućnost je da dok se koriste u borbi protiv psihoze iu tom smislu za očuvanje funkcioniranja mozga, ovi lijekovi zapravo
mogu ometati uobičajene procese u mozgu. Doista, neki liječnici su otišli toliko daleko da su haloperidol nazvali
"neurotoksičnim" i sugerirali da se ne koristi. Međutim, može doći do štetnih neuroloških učinaka kod svih antipsihotika, ne
samo kod konvencionalnih.
Na primjer, u otvorenoj 6-mjesečnoj pilot studiji u Kanadi, smanjenje doze risperidona ili olanzapina za 50% poboljšalo je
kognitivnu funkciju stabilnih pacijenata sa shizofrenijom i nije dovelo do pogoršanja psihotičnih simptoma.[104]
Sljedeći su nuspojave koje se obično povezuju s konvencionalnim antipsihoticima i s atipičnim antipsihotikom risperidonom
u dozama većim od 6 mg/dan:
Akatizija
distonija
Hiperprolaktinemija
Neuroleptički maligni sindrom (NMS)
Parkinsonizam
Tardivna diskinezija (TD)
Akatizija je subjektivni osjećaj unutarnjeg nemira, psihičke nelagode, razdražljivosti i disforije. Može biti teško razlikovati od
anksioznosti ili egzacerbacije psihoze.
Distonija se sastoji od bolnih i zastrašujućih grčeva mišića, koji pogađaju glavu i vrat, ali se mogu proširiti na trup i udove.
Distonija se obično javlja unutar 12-48 sati od početka liječenja ili povećanja doze. Tipično su pogođeni mišićavi mladi
muškarci.
Hiperprolaktinemija je povišena razina hormona prolaktina u krvi uzrokovana sniženjem dopamina. (Dopamin inhibira
otpuštanje prolaktina iz hipofize.) Povezan je s galaktorejom, ginekomastijom i osteoporozom. Kod žena je povezana s
amenorejom, a kod muškaraca s impotencijom.
NMS je obilježen vrućicom, mišićnom rigidnošću, promijenjenim mentalnim stanjem i autonomnom nestabilnošću.
Laboratorijski nalazi uključuju povišene razine kreatin kinaze i mioglobinuriju. Može doći do akutne ozljede bubrega.
Smrtnost je značajna. Smatra se da je NMS rjeđi u bolesnika koji uzimaju klozapin ili druge atipične antipsihotike.
Parkinsonizam se sastoji od kombinacije tremora, bradikinezije, akinezije i rigidnosti.
Tardivna diskinezija (TD) sastoji se od nevoljnih i ponavljajućih (ali ne ritmičkih) pokreta usta i lica. Mogu se pojaviti pokreti
žvakanja, sisanja, pravljenja grimasa ili napućivanja mišića lica. Ljudi se mogu ljuljati naprijed-natrag ili tapkati nogama.
Povremeno postoji diskinezija dijafragme, što dovodi do glasnog i nepravilnog dahtanja ili "trzavog" govora. Pacijent često
nije svjestan tih pokreta. Učestalost TD-a je čak 70% u starijih bolesnika liječenih antipsihoticima. Čimbenici rizika za TD
uključuju stariju dob, ženski spol i negativne simptome.
Liječnici bi trebali upozoriti pacijente, osobito one koji se liječe konvencionalnim antipsihoticima, na rizik od TD-a. Potrebno
je provoditi redovite preglede, koristeći skalu abnormalnog nevoljnog pokreta (AIMS), kako bi se dokumentirala prisutnost ili
odsutnost TD-a.
Antikolinergički učinci
Antikolinergične nuspojave javljaju se kod većine antipsihotika (iako ih risperidon, aripiprazol i ziprasidon relativno ne
sadrže). Takvi učinci uključuju sljedeće:
Suha usta
Akutna egzacerbacija glaukoma uskog ili zatvorenog kuta (ako nije dijagnosticiran ili se ne liječi)
Zbunjenost
Smanjeno pamćenje
Uznemirenost
Vizualne halucinacije
Zatvor
Produljenje QT intervala
QT interval je interval između početka QRS kompleksa i kraja T vala na EKG-u. Odražava vrijeme potrebno da se ventrikuli
depolariziraju i repolariziraju. QT interval korigiran za otkucaje srca naziva se QTc. Produljeni QTc interval izlaže osobu
riziku od torsades de pointes, maligne aritmije povezane sa sinkopom i iznenadnom smrću.
QTc intervale produljuju konvencionalni antipsihotici tioridazin, pimozid i mezoridazin te, u manjoj mjeri, novi antipsihotik
ziprasidon. (Mezoridazin više nije dostupan u Sjedinjenim Državama.) Rizik je povećan individualnom osjetljivošću,
zatajenjem srca, bradikardijama, neravnotežom elektrolita (osobito hipokalemijom), hipomagnezijemijom i ženskim spolom.
[105]
Nijedan slučaj torsades de pointes nije prijavljen u velikom ispitivanju s više od 18 000 pacijenata u 18 zemalja koji su
nasumično raspoređeni da primaju ili ziprasidon ili olanzapin, iako je događaj toliko rijedak da ovo otkriće nije posve
iznenađujuće.[106] Nije zabilježeno povećanje smrtnosti uzrokovane nesuicidom. Konkretno, nije pronađeno povećanje
srčane smrtnosti, što je donekle umirujuće s obzirom na srčanu sigurnost ziprasidona.
Haloperidol ima samo mali utjecaj na EKG. Usprkos tome, ovaj je agens upleten, iako vrlo rijetko, u izazivanje torsades de
pointes, obično u visokim dozama i kada se daje intravenozno.[107]
Kliničari bi trebali biti oprezni u pogledu sposobnosti antipsihotika da izazovu EKG promjene u bolesnika s bilo kojim od gore
navedenih čimbenika rizika ili u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji mogu produžiti QTc interval. Savjetuje se poseban
oprez u vezi s primjenom ovih lijekova kod pacijenata koji su stariji ili bolesni.
Promijenjen metabolizam glukoze i lipida te povećanje tjelesne težine
Promijenjen metabolizam glukoze i lipida, sa ili bez povećanja tjelesne težine, može se pojaviti kod većine antipsihotika, kao
i samo povećanje tjelesne težine.[108] Aripiprazol i ziprasidon su antipsihotici za koje je najmanje vjerojatno da će izazvati
ove nuspojave, dok su olanzapin i klozapin lijekovi za koje je to najvjerojatnije. Noviji lijekovi, asenapin, iloperidon i
lurasidon, također mogu imati manju sklonost debljanju i metaboličkim poremećajima.
Mehanizam debljanja povezan s psihotropnim lijekovima nije shvaćen. Osjetljivost na inzulin može biti povećana ili mogu biti
prisutne povišene razine leptina.
Danska studija o riziku od dijabetesa s antipsihoticima usporedila je gotovo 346 000 pojedinaca koji su kupili antipsihotike i
gotovo 1,5 milijuna neizloženih pojedinaca i zaključila da je omjer stope (RR) za rizik s antipsihoticima prve generacije 1,53,
dok je RR jako varirao za drugu generaciju antipsihotika. generacije antipsihotika (1,32; raspon 1,17-1,57).[109]
Stroup i suradnici proučavali su 215 pacijenata čiji su psihotični simptomi bili stabilizirani na olanzapinu, kvetiapinu ili
risperidonu.[110] Nakon 24 tjedna, oni koji su prešli na aripiprazol imali su poboljšane razine kolesterola i druge metaboličke
čimbenike te su izgubili više težine od onih koji su ostali na izvornom lijeku. Recidiv ili pogoršanje psihotičnih simptoma nije
se događalo češće kod pacijenata koji su promijenili lijek nego kod onih koji su ostali na izvornom lijeku. Međutim, veća je
vjerojatnost da će pacijenti koji su se prebacili na aripiprazol prekinuti dodijeljeni lijek: 43,9% onih koji su se prebacili
prekinulo je lijek, dok je 24,5% onih koji su ostali na izvornom lijeku prestalo s njim.Zaključili su da bi pacijenti koji imaju
kardiovaskularne ili metaboličke štetne učinke antipsihotika mogli proći bolje ako prijeđu na drugi lijek, pod uvjetom da ih se
pažljivo prati.
U svibnju 2021. FDA je odobrila kombinaciju fiksnih doza olanzapina i samidorfana (Lybalvi). Indiciran je za liječenje
shizofrenije u odraslih. Također je odobren za bipolarni poremećaj tipa I kao monoterapija ili kao dodatak litiju ili valproatu.
Olanzapin djeluje kombinacijom antagonizma dopamina i serotonina tipa 2. Samidorphan je opioidni antagonist i ublažava
debljanje povezano s olanzapinom.
Odobrenje se temelji na kliničkim ispitivanjima ENLIGHTEN-a. Olanzapin je povezan s metaboličkim promjenama

uključujući hiperglikemiju, dislipidemiju i debljanje. Ispitivanja ENLIGHTEN-a pokazala su da kombinacija osigurava stalnu
antipsihotičku učinkovitost s minimalnim učincima na težinu, opseg struka i metaboličke parametre.[111]
Debljanje je povezano i s psihološkim problemima (npr. smanjeno samopouzdanje) i s medicinskim problemima (npr.
dijabetes, bolest koronarnih arterija i artritis). Treba osigurati edukaciju o prehrani i tjelovježbi. Može se isprobati kognitivno-
bihevioralna terapija.
Nije jasno treba li antipsihotičkoj terapiji dodati lijekove za smanjenje tjelesne težine. U jednoj randomiziranoj, placebom
kontroliranoj studiji provedenoj na 72 bolesnika s prvom epizodom shizofrenije koji su dobili više od 7% svoje tjelesne težine
prije lijeka, metformin (1000 mg/dan) je bio učinkovit i siguran u ublažavanju debljanja izazvanog antipsihoticima i inzulinske
rezistencije. [112]
Razni štetni učinci
Svi antipsihotici mogu biti povezani s dismotilitetom jednjaka, čime se povećava rizik od aspiracije, gušenja i posljedičnog
rizika od upale pluća. Ortostatska hipotenzija može biti problematična na početku terapije, s povećanjem doze i u starijih
bolesnika. Ovaj problem povezan je s alfa1-blokadom i čini se da je osobito ozbiljan s risperidonom i klozapinom.
Venska tromboembolija može biti povezana s primjenom antipsihotika. Bolesnici liječeni klozapinom mogu biti pod
posebnim rizikom od ove komplikacije; međutim, razlozi za ovu moguću povezanost nisu shvaćeni.[113, 114]
Rezultati prospektivne studije pokazali su da kod djece i adolescenata dugotrajna primjena risperidona može negativno
utjecati na koštanu masu.[115]
Neurotoksični učinci
Neke su studije istraživale potencijalne neurotoksične učinke antipsihotika; međutim, nisu doneseni jasni zaključci. Na
primjer, Ho i suradnici izveli su strukturno oslikavanje mozga u više od 200 pacijenata sa shizofrenijom tijekom 7 godina i
otkrili da, dok se činilo da pacijenti liječeni većim dozama antipsihotika gube sivu tvar u cijelom mozgu (osim malog mozga),
oni liječeni nižim dozama. doze su imale malo povećanje bijele tvari.[116]
Klinički značaj ovih nalaza nije jasan. Nije poznato jesu li te promjene izravno povezane s bilo kojim kliničkim simptomima i
jesu li reverzibilne. Također nije poznato jesu li veće doze lijekova bile odgovor na gubitak sive tvari ili je bilo obrnuto.
Praćenje razine u krvi
Redovito mjerenje razine lijekova u krvi bilo bi korisno kod shizofrenije iz sljedećih razloga:
Pacijenti možda neće uvijek uzimati svoje lijekove, a provjera razine lijeka može otkriti tu nesukladnost
Pacijenti možda nisu uvijek najbolji izvjestitelji o nuspojavama, a praćenje razine lijekova može povremeno pomoći
kliničaru da otkrije toksičnost
Pušenje duhanskih proizvoda inducira jetreni enzim CYP1A2 (iako nikotinski flasteri, nikotinski inhalatori i duhan za
žvakanje ne); ovaj enzim metabolizira niz antipsihotika, tako da, na primjer, pacijenti koji prestanu pušiti dok se liječe
klozapinom ili olanzapinom često dožive povećane razine antipsihotika; pacijent koji je prestao pušiti može imati
različite tegobe, a provjera razine lijekova može pomoći u određivanju njihove etiologije
Za većinu antipsihotika, međutim, nisu utvrđene jasne krivulje doza-odgovor, au kliničkoj praksi razine lijeka se rijetko prate.
Postoje 2 iznimke od ove opće izjave. Koncentracije haloperidola u plazmi do određenog su stupnja u korelaciji s kliničkim
učincima, a razine u rasponu od 15-25 ng/mL smatraju se optimalnima. Koncentracije klozapina u plazmi u rasponu od 300-
400 ng/mL mogu biti optimalne.
Ostala farmakoterapija
Antikolinergički lijekovi (npr. benztropin, triheksifenidil i difenhidramin) i amantadin često se koriste zajedno s
konvencionalnim antipsihoticima za sprječavanje distoničnih pokreta ili za liječenje ekstrapiramidalnih simptoma. Akatiziju je
posebno teško liječiti, ali povremeno reagira na antikolinergičko sredstvo, benzodiazepin ili beta blokator.
Mnogi pacijenti sa shizofrenijom liječe se drugim psihotropnim lijekovima uz antipsihotike. Polifarmacija u shizofreniji
potkrijepljena je s malo rigoroznih dokaza, ali se unatoč tome široko primjenjuje. Lijekovi koji se često koriste uključuju
antidepresive, stabilizatore raspoloženja i anksiolitike. Karbamazepin i klozapin se ne smiju koristiti zajedno.
Benzodiazepini se često koriste i smatraju se prilično sigurnima. Ipak, mogu izazvati ovisnost i dovesti do padova, osobito
kod starijih osoba. Dugo je postojala zabrinutost da bi mogli povećati smrtnost.[71]
Psihosocijalne intervencije
Psihosocijalni tretman je ključan za osobe sa shizofrenijom i uključuje niz pristupa, kao što su obuka socijalnih vještina,
kognitivno-bihevioralna terapija, kognitivna korekcija i obuka socijalne kognicije.[117] PORT (vidi Farmakoterapija
antipsihoticima) također daje detaljan pregled psihosocijalnih intervencija.[118]
Psihosocijalni tretmani trenutno su usmjereni prema modelu oporavka. Prema ovom modelu, ciljevi liječenja osobe sa
shizofrenijom su sljedeći:
Imati malo ili stabilne simptome
Kako bi izbjegli hospitalizaciju
Da upravlja vlastitim sredstvima i lijekovima
Biti ili na poslu ili u školi barem pola radnog vremena
Nada, osnaživanje, izbor i integracija u zajednicu naglašeni su u ovom pristupu liječenja.
Velika studija iz Kine pokazala je prednosti lijekova i psihosocijalne intervencije u odnosu na same lijekove.[119] U ogranku
psihosocijalne intervencije, svaki mjesec pacijenti i njihove obitelji primili su 1 dan 4 vrste intervencija utemeljenih na
dokazima: psihoedukacija, obiteljska intervencija, obuka vještina i kognitivno-bihevioralna terapija. Nakon 1 godine, pacijenti
u skupini koja je primala dodatne intervencije bili su usklađeniji sa svojim lijekovima, imali su manje ponovnih hospitalizacija
i imali bolju kvalitetu života.
Pregledavaju se kognitivna remedijacija, profesionalna rehabilitacija, asertivno liječenje u zajednici i obiteljska intervencija.
Kognitivna sanacija
Kognitivno oštećenje, temeljna značajka shizofrenije, manje je dramatično od drugih simptoma bolesti (npr. halucinacije i
deluzije), ali ometa rad, društvene odnose i neovisan život. Kognitivno oštećenje se ne poboljšava lijekovima.
Kognitivna remedijacija je modalitet liječenja koji proizlazi iz principa neuropsihološke rehabilitacije i djelomično se temelji na
idejama da mozak ima određenu plastičnost i da vježbe mozga mogu potaknuti neurone na rast i mogu razviti neurokrug
koji je u osnovi mnogih mentalnih aktivnosti.
Dostupni su brojni različiti modeli kognitivne remedijacije. Neki modeli koriste vježbanje izoliranih kognitivnih vještina
temeljeno na vježbi uz pomoć računala, dok drugi pomažu ljudima da razviju strategije za prevladavanje područja slabosti.
Ostali oblici ove terapije poznati su kao kognitivna rehabilitacija, kognitivno poboljšanje ili metakognitivna terapija.
Kognitivna remedijacija najbolje funkcionira kada su pacijenti stabilni. Do poboljšanja dolazi u brojnim kognitivnim
funkcijama, a promjene se nalaze na slikama mozga koje odražavaju te promjene u funkcioniranju mozga.
Tehnike kognitivne remedijacije zahtijevaju puno vremena i rada. Budući da su kognitivni nedostaci višestruki i razlikuju se
od osobe do osobe, čini se da takve tehnike najbolje funkcioniraju kada su posebno prilagođene svakom pacijentu. U
kombinaciji s drugim terapijama, kao što je zapošljavanje uz podršku, kognitivna remedijacija dovodi do klinički značajnih
poboljšanja.[120] Ti su učinci trajni, traju čak i nakon prestanka treninga.[121]
U studiji koju su proveli Grant i suradnici, pacijentima s lošim funkcioniranjem i izraženim negativnim simptomima
dodijeljena je ili kognitivno-bihevioralna terapija usmjerena na oporavak plus standardno liječenje ili standardno liječenje;
nakon 18 mjeseci, autori su otkrili da su se i negativni i pozitivni simptomi smanjili u skupini koja je primala dodatnu
kognitivnu terapiju.[122] Studija nije bila slijepa, a tretman su provodili entuzijastični doktorski terapeuti; prema tome, nalazi
se možda neće moći široko generalizirati.
Studija koju su proveli Puig i njegovi kolege također je otkrila da je terapija kognitivne remedijacije učinkovita. U studiji je 50
pacijenata u dobi između 12 i 18 godina s ranom pojavom shizofrenije randomizirano ili na terapiju kognitivne remedijacije
plus uobičajeno liječenje ili samo na uobičajeno liječenje. Pacijenti u skupini kognitivne remedijacije pokazali su značajno
veća poboljšanja nego pacijenti u uobičajenoj skupini liječenja u verbalnoj memoriji, radnoj memoriji, izvršnoj funkciji i
kognitivnim kompozitnim rezultatima, na kraju liječenja i nakon 3 mjeseca praćenja. Grupa za kognitivnu remedijaciju
također je imala veća poboljšanja u svakodnevnim životnim vještinama, globalnom adaptivnom funkcioniranju i
samopercipiranom obiteljskom opterećenju.[123]
Kognitivna terapija može biti učinkovita kao samostalni tretman za shizofreniju.[124, 125] Za shizofrene pacijente koji ne
mogu ili ne žele uzimati antipsihotike, kognitivna terapija može biti najodrživija opcija. Prema podacima iz prvog
randomiziranog ispitivanja kognitivne terapije kao samostalne terapije za shizofreniju, strukturirano liječenje s terapeutom
značajno je smanjilo težinu psihijatrijskih simptoma i poboljšalo osobno i socijalno funkcioniranje te neke dimenzije
zabludnih uvjerenja i čujnost glasa.[124, 125 ]
Studija je uključivala 74 osobe u dobi od 16 do 65 godina s poremećajima iz spektra shizofrenije koje su odlučile ne uzimati
ili su prestale uzimati antipsihotike najmanje 6 mjeseci.[124, 125] Polovica je nasumično raspoređena na kognitivnu terapiju
(26 sesija tijekom 9- mjesec dana) plus tretman kao i obično i pola do tretmana kao i obično samo. Nakon 18 mjeseci, 7
(41%) od 17 sudionika studije koji su primali kognitivnu terapiju imalo je poboljšanje od više od 50% u ukupnom rezultatu na
skali pozitivnog i negativnog sindroma (PANSS) u usporedbi s 3 (18%) od 17 koji su primali terapiju kao i obično. [124, 125]
Nijedan od trenutno dostupnih antipsihotika nije posebno učinkovit u rješavanju kognitivnih simptoma. Nova inicijativa
NIMH-a, poznata kao Istraživanje mjerenja i liječenja za poboljšanje kognicije kod shizofrenije (MATRICS), je suradnja
između različitih programa za razvoj alata za mjerenje kognicije u kliničkim ispitivanjima i pomoć u razvoju lijekova koji ciljaju
na te simptome.
Profesionalna rehabilitacija
Većina pacijenata sa shizofrenijom željela bi raditi; zapošljavanje može poboljšati prihode, samopoštovanje i društveni
status. Međutim, malo je ljudi s ovim poremećajem u stanju održati konkurentno zaposlenje.[126] Programi zapošljavanja uz
podršku koji se trenutno smatraju najučinkovitijima su oni koji nude individualizirana, uz podršku i brza dodjeljivanja poslova
i koji su integrirani s drugim uslugama. Ti su programi povezani s višim stopama zapošljavanja, ali je iznenađujuće teško
uočiti dobitke u drugim domenama.[127]
Asertivni tretman u zajednici
Asertivno liječenje u zajednici je oblik vođenja slučaja koji se obično koristi za pacijente koji su bili više puta hospitalizirani.
Liječenje uključuje aktivan rad s pacijentima. Voditelji slučaja obično imaju relativno malo ambulantno opterećenje (oko 10
pacijenata) i mogu ići u zajednicu kako bi radili sa svojim klijentima. Voditelji koordiniraju i integriraju skrb radeći sljedeće:
utvrđuju indikacije za liječenje, upućuju odgovarajuće službe i promiču angažman u intervencijama. Ovaj oblik liječenja je
skup, ali može biti povezan s boljim kliničkim i socijalnim ishodima i nižom stopom hospitalizacije.
Obiteljska intervencija
Shizofrenija pogađa cijelu obitelj osobe, a odgovori obitelji mogu utjecati na putanju bolesti osobe. Obiteljska "jako izražena
emocija" (neprijateljska pretjerana uključenost i nametljivost) dovodi do češćih recidiva. Neke studije su otkrile da obiteljska
terapija ili obiteljske intervencije mogu spriječiti recidiv, smanjiti prijem u bolnicu i poboljšati suradljivost s lijekovima.[128]
Nacionalni savez za mentalno bolesne (NAMI) korisna je zagovaračka skupina koja pruža podršku članovima obitelji. NAMI
također zagovara financiranje i istraživanje.
Prestanak pušenja
Većina pacijenata sa shizofrenijom puši. To može biti rezultat prethodnog konvencionalnog liječenja antipsihoticima, jer
nikotin može ublažiti neke od nuspojava ovih lijekova. Pušenje također može biti povezano s dosadom povezanom s
hospitalizacijama, pritiskom drugih pacijenata da puše ili anomijom povezanom s nezaposlenošću.
Bez obzira na uzrok visoke učestalosti pušenja, zdravstveni rizici od pušenja dobro su poznati i sve shizofrene pacijente
treba poticati da prestanu pušiti.
Dijeta i aktivnost
Mnogi psihotropni lijekovi mogu uzrokovati debljanje i promjene u metabolizmu glukoze ili lipida. Povremeno, osoba sa
shizofrenijom razvije čudne sklonosti hrani. Naposljetku, mnoge osobe sa shizofrenijom imaju ograničena sredstva, ne
kuhaju same za sebe i žive u područjima gdje su brza hrana u izobilju. Stoga je savjetovanje o prehrani teško, ali važno.
Budući da su mnogi psihotropni lijekovi povezani s debljanjem i zbog brojnih blagotvornih učinaka tjelovježbe, osobe sa
shizofrenijom treba poticati na što veću tjelesnu aktivnost.
Prevencija
Mnogi su se pitali bi li pacijenti sa shizofrenijom imali bolju prognozu kada bi se s liječenjem moglo započeti što je ranije
moguće. Studija iz Skandinavije otkrila je da je rano otkrivanje i intervencija u prvoj epizodi psihoze dovela do veće stope
oporavka i zapošljavanja nakon 10-godišnjeg praćenja.[129]
Sjevernoamerička prodromska longitudinalna studija istražuje može li uključivanje bioloških mjera u algoritme predviđanja
pružiti točniju identifikaciju mladih ljudi koji su u najvećem riziku od razvoja psihotičnog poremećaja. Cilj ovog istraživanja je
utvrditi objektivne kriterije koji se mogu koristiti za razvoj preventivnih pristupa.
U tijeku je nekoliko studija o prodromalnoj shizofreniji za informiranje o strategijama rane intervencije. Međutim, u
nedostatku vrlo pouzdanih metoda predviđanja shizofrenije, intervencija tijekom prodromalnog stadija mogla bi rezultirati
nepotrebnom primjenom antipsihotika mladim ljudima koji su pogrešno identificirani kao rizični za shizofreniju.[130]
Jedan pristup ovom problemu je korištenje psiholoških terapija umjesto farmakoterapije. Njemačka studija o mladim ljudima
u riziku od shizofrenije pokazala je da korištenje psihološke intervencije koja uključuje kognitivno-bihevioralnu terapiju,
obuku grupnih vještina, kognitivnu korekciju i psihoedukaciju za više obitelji odgađa pojavu psihoze za najmanje 2 godine.
[131]
Ostali tretmani
Potpuno drugačija vrsta liječenja shizofrenije, koja je još uvijek u ranoj fazi, je transkranijalna magnetska stimulacija (TMS).
TMS uključuje elektromagnetsku indukciju električnog polja u mozgu. Standardni TMS utječe na neurone unutar 1,5-2 cm
od vlasišta, a duboki TMS može utjecati na stanice do dubine od 6 cm. Električno polje mijenja "uzbudljivost" neurona i čini
se da je sigurno s malo štetnih učinaka. TMS se uglavnom koristi za depresiju. Međutim, rani radovi sugeriraju da TMS, u
nekim slučajevima, može smanjiti slušne halucinacije[132] i negativne simptome[133] kod shizofrenije.
Smjernice
Sažetak smjernica
Američka psihijatrijska udruga (APA)
Američka psihijatrijska udruga (APA) objavila je treće izdanje svojih Praktičnih smjernica za liječenje pacijenata sa
shizofrenijom 2020. godine.[134] Preporuke se odnose na planiranje liječenja, farmakoterapiju i psihosocijalne intervencije.
Neke od ovih preporuka navedene su u nastavku.
Procjena i određivanje plana liječenja
APA preporučuje temeljitu početnu procjenu koja uključuje sljedeće komponente:
Razlog koji pacijent predstavlja
Pacijentovi ciljevi/preferencije za liječenje
Psihijatrijski simptomi
Povijest traume
Konzumacija duhana/opojnih sredstava
Povijest psihijatrijskog liječenja
Fizičko zdravlje
Mentalni status/kognitivna procjena
Suicidalnost
Agresivna ponašanja
APA također preporučuje početnu psihijatrijsku procjenu i dokumentiran, sveobuhvatan plan liječenja usmjeren na osobu.
Farmakoterapija
APA preporučuje liječenje pacijenata sa shizofrenijom antipsihoticima i praćenje učinkovitosti i nuspojava. Ako se pacijentovi
simptomi poprave s antipsihoticima, APA preporučuje nastavak uzimanja istog lijeka.
APA preporučuje da se pacijenti otporni na liječenje liječe klozapinom. Ova se preporuka također odnosi na pacijente kod
kojih postoji značajan rizik od samoubojstva ili pokušaja samoubojstva, kao i kod onih kod kojih postoji značajan rizik od
agresivnog ponašanja unatoč drugim tretmanima.
APA preporučuje da se pacijenti s akutnom distonijom povezanom s terapijom antipsihoticima liječe antikolinergičkim
lijekovima.
Psihosocijalne intervencije
APA preporučuje da se pacijenti sa shizofrenijom liječe kognitivno-bihevioralnom terapijom za psihozu i da dobiju

psihoedukaciju, usluge zapošljavanja uz podršku, obuku društvenih vještina i kognitivnu remedijaciju, između ostalih usluga.
Lijekovi
Sažetak lijekova
Antipsihotici umanjuju pozitivne simptome shizofrenije i sprječavaju recidive.
Antipsihotici, 1. generacija
Sažetak razreda
Antipsihotici prve generacije (konvencionalni ili tipični) su jaki antagonisti dopamina D2. Međutim, svaki lijek u ovoj klasi ima
različite učinke na druge receptore, kao što su serotoninski tip 2 (5-HT2), alfa1, histaminski i muskarinski receptori.
Antipsihotici prve generacije imaju visoku stopu ekstrapiramidalnih nuspojava, uključujući rigidnost, bradikineziju, distonije,
tremor i akatiziju. Tardivna diskinezija (TD)—to jest nevoljni pokreti lica i ekstremiteta—još je jedna nuspojava koja se može
pojaviti kod antipsihotika prve generacije. Uz ove lijekove može se javiti maligni neuroleptički sindrom (NMS).
Klorpromazin
Klorpromazin je fenotiazinski antipsihotik koji je antagonist dopaminskih D2 receptora. Bio je to prvi razvijeni konvencionalni
antipsihotik i još uvijek je u širokoj uporabi za liječenje shizofrenije. Klorpromazin je dostupan u oralnim tabletama, sirupu i
koncentratu; kao injekcijska otopina za intramuskularnu (IM) primjenu; i u obliku supozitorija.
Klorpromazin je lijek niske potentnosti i povezan je sa sedacijom i debljanjem.
Fluphenazine (Modecate, Modecate Concentrate, Moditen)

Flufenazin je tipični antipsihotik visoke potentnosti koji blokira postsinaptičke dopaminergičke D1 i D2 receptore. Ima neke
alfa-adrenergičke i antikolinergičke učinke. Dostupan je za oralnu primjenu i u depo formulaciji (flufenazin dekanoat). Za
akutnu agitaciju dostupna je i kratkodjelujuća IM injekcija. Flufenazin je klinički usporediv s haloperidolom, antipsihotikom
prve generacije slične jačine, načina primjene, nuspojava i učinkovitosti.
Haloperidol (Haldol, Haldol Decanoate)

Haloperidol je antagonist dopamina D2 poznat po visokoj potenciji i malom potencijalu za izazivanje ortostaze. Nedostatak
je velika mogućnost ekstrapiramidalnih simptoma ili distonije. Haloperidol može stupiti u interakciju s inhibitorima i
induktorima CYP3A4 i CYP2D6. Također može stupiti u interakciju s lijekovima koji produljuju QTc intervale. Haloperidol je
dostupan u tabletama, kao tekući koncentrat, u IM i intravenskim (IV) oblicima te u dugodjelujućem IM obliku za depo
injekciju.
Perfenazin
Perfenazin je fenotiazinski antipsihotik koji blokira postsinaptičke dopaminergičke receptore i ima alfa-adrenergičke
blokirajuće učinke. Ima nešto slabiju snagu od haloperidola i ponekad se klasificira kao lijek srednje jakosti. Dostupan je u
oralnoj formulaciji.
tiotiksen
Tiotiksen je antagonist dopamina D2 s antikolinergičkim i alfa-blokirajućim učincima. Sada se rijetko koristi u Sjedinjenim
Državama.
Trifluoperazin
Trifluoperazin je piperazinski fenotiazinski agens koji je antagonist postsinaptičkih mezolimbičkih dopaminergičkih D2
receptora.
Loxapine za inhalaciju (Loxitane)

Mehanizam djelovanja loksapina je nepoznat, ali vjerojatno uključuje antagonizam središnjih dopaminskih D2 i serotoninskih
5-HT2A receptora. Inhalacijski oblik doziranja indiciran je za akutno liječenje agitacije povezane sa shizofrenijom ili
bipolarnim poremećajem tipa I u odraslih.
Inhalacijski loxapine je lijek prve generacije koji može biti sličan lijekovima druge generacije. U novoj formulaciji može se
inhalirati, što ga može učiniti privlačnim za neke pacijente.
Inhalacijski loksapin je prva neinjektabilna terapija za liječenje akutne agitacije povezane sa shizofrenijom i bipolarnim
poremećajem tipa I. Odobrenje američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) temeljilo se na 2 studije faze III na 658
pojedinaca.
Antipsihotici, 2. generacija
Sažetak razreda
Antipsihotici druge generacije (novi ili atipični), s izuzetkom aripiprazola, su antagonisti dopamina D2, ali su povezani s
nižim stopama ekstrapiramidalnih nuspojava i TD od antipsihotika prve generacije. Međutim, oni imaju veće stope
metaboličkih štetnih učinaka i povećanja tjelesne težine.
Asenapin (Saphris)
Asenapin je indiciran za akutno liječenje i liječenje shizofrenije. Slabo se apsorbira u gastrointestinalnom (GI) traktu i stoga
je dostupan u sublingvalnom obliku. Najčešće nuspojave uključuju sedaciju, debljanje, vrtoglavicu, ekstrapiramidalne
simptome i oralnu hipoesteziju.
Mehanizam djelovanja asenapina nije poznat. Smatra se da je njegova učinkovitost posredovana kombinacijom
antagonističke aktivnosti na dopaminskim D2 i serotoninskim 5-HT2 receptorima. Asenapin pokazuje visok afinitet za
serotoninske 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 i 5-HT7 receptore; dopaminske D2, D3, D4 i D1
receptore; alfa1- i alfa2-adrenergički receptori; i histaminske H1 receptore, s umjerenim afinitetom za H2 receptore.
Dodavanje antagonizma serotonina antagonizmu dopamina može poboljšati negativne simptome psihoza i može smanjiti
incidenciju ekstrapiramidalnih nuspojava u usporedbi s tipičnim antipsihoticima.
Asenapin transdermalni (Secuado)

Transdermalni asenapin indiciran je za liječenje shizofrenije. Flaster se stavlja jednom dnevno. Nuspojave su bile u skladu
sa sublingvalnim asenapinom.
Mehanizam djelovanja nije poznat. Smatra se da je učinkovitost posredovana kombiniranom antagonističkom aktivnošću na
receptore dopamina D2 i serotonina tipa 2 (5-HT2).
Klozapin (Clozaril, FazaClo)

Klozapin je najstariji atipični antipsihotik i vjerojatno najučinkovitiji. Budući da je povezana s oko 1% rizika od agranulocitoze,
pacijenti moraju biti podvrgnuti praćenju broja bijelih krvnih stanica (WBC) svaki tjedan tijekom prvih 6 mjeseci (razdoblje
najvećeg rizika), zatim svaka 2 tjedna tijekom 6 mjeseci i na kraju svakih 4 tjedna, sve dok je apsolutni broj neutrofila (ANC)
normalan. Ako ANC padne, mora se slijediti strogi protokol praćenja i mogućeg prekida uzimanja lijekova.
Klozapin je antagonist adrenergičkih, kolinergičkih, histaminergičkih i serotonergičkih receptora. Ima određeni antagonizam
dopamina D2 i visok afinitet za D4. Nosi veliki teret štetnih učinaka, uključujući sedaciju, slinjenje, zatvor i moguće učinke na
srce. Budući da može uzrokovati agranulocitozu, pacijenti moraju redovito raditi krvne pretrage. Indiciran je za refraktornu
shizofreniju i za smanjenje rizika od ponovnog suicidalnog ponašanja kod shizofrenije ili shizoafektivnog poremećaja.
Antikolinergički nuspojave, sedacija i slinjenje mogu biti opterećujući. Zatvor i štetni učinci na srce (kardiomiopatija i
miokarditis) mogu biti opasni po život. Međutim, otprilike jedna trećina pacijenata koji nisu odgovorili na konvencionalne
antipsihotike bolje je na klozapinu. Nasilje, neprijateljstvo i suicidalnost mogu se smanjiti primjenom klozapina.
Iloperidon (Fanapt)
Iloperidon je indiciran za akutno liječenje shizofrenije. Njegov precizan mehanizam djelovanja nije poznat, ali je poznato da
antagonizira dopaminske D2 i serotoninske 5-HT2 receptore. Međutim, pokazuje visok afinitet za 5-HT2A, D2 i D3 receptore
i nizak do umjeren afinitet za D1, D4, H1, 5-HT1A, 5HT6, 5-HT7 i NE alfa1 receptore. Nuspojave uključuju vrtoglavicu,
ortostatsku hipotenziju, tahikardiju, povećanje tjelesne težine, suha usta i sedaciju. Iloperidon uzrokuje manje
ekstrapiramidalnih simptoma nego drugi antipsihotici.
Lurasidon (Latuda)
Lurasidon je atipični antipsihotik čiji točan mehanizam djelovanja nije poznat. To je antagonist dopaminskog D2 i
serotoninskog 5-HT2A receptora. Indiciran je za shizofreniju u odraslih i odobrila ga je FDA za liječenje shizofrenije u
adolescenata (u dobi od 13 do 17 godina).
Glavni put metabolizma lurasidona je preko CYP3A4. Smanjenje doze preporučuje se u prisutnosti umjerenih inhibitora
CYP3A4. Ne preporučuje se istodobna primjena s jakim induktorima CYP3A4.
Olanzapin (Zyprexa, Zyprexa Zydis, Zyprexa Relprevv)

Olanzapin je selektivni monoaminergički antagonist serotoninskih, dopaminskih D1-4, muskarinskih, histaminskih H1 i alfa1-
adrenergičkih receptora. Dostupan je kao obična tableta, brzo raspadljiva tableta, kratkodjelujuća injekcijska otopina i
dugodjelujuća injekcijska formulacija. Najčešće nuspojave olanzapina uključuju povećanje tjelesne težine, sedaciju,
akatiziju, hipotenziju, suha usta i zatvor. Također ga je odobrila FDA za liječenje shizofrenije kod adolescenata.
Olanzapin/samidorfan (Lybalvi)
Indiciran za liječenje shizofrenije u odraslih. Također je odobren za bipolarni poremećaj tipa I kao monoterapija ili kao
dodatak litiju ili valproatu. Olanzapin djeluje kombinacijom antagonizma dopamina i serotonina tipa 2. Samidorphan je
opioidni antagonist i ublažava debljanje povezano s olanzapinom.
Paliperidon (Invega, Invega Sustenna, Invega Trinza)

Paliperidon je glavni aktivni metabolit risperidona i bio je prvi oralni lijek koji je dopuštao doziranje jednom dnevno. Indiciran
je za akutno liječenje i liječenje shizofrenije kod odraslih, a FDA ga je također odobrila za liječenje shizofrenije u
adolescenata. Njegov mehanizam djelovanja nije u potpunosti razjašnjen, ali se smatra da uključuje antagonizam
dopaminskih D2 i serotoninskih 5HT-2A receptora. Paliperidon također izaziva antagonističku aktivnost na adrenergičkim
alfa1 i alfa2 receptorima i histaminskim H1 receptorima. Paliperidon je dostupan u kapsulama za osmotsku primjenu iu
dugotrajnim intramuskularnim oblicima (jednom mjesečno, q3mj).
Kvetiapin (Seroquel, Seroquel XR)

Kvetiapin može djelovati antagonizirajući dopaminske i serotoninske receptore. Koristi se za liječenje shizofrenije u odraslih,
a FDA ga je također odobrila za liječenje shizofrenije u adolescenata. Kvetiapin je dostupan u obliku tableta s trenutnim i
produljenim oslobađanjem. Glavni štetni učinci uključuju sedaciju, ortostatsku hipotenziju, akatiziju, suha usta i povećanje
tjelesne težine.
Risperidon (Risperdal, Risperdal Consta, Risperdal M-Tab)

Risperidon djeluje antagonistički na dopamin D2 i serotonin 5-HT2. FDA ga je odobrila za liječenje shizofrenije kod odraslih i
adolescenata. Dostupan je u obliku tableta, oralnih raspadljivih tableta i oralne otopine, kao i dugodjelujući oblik za IM
injekciju koji koristi mikrosfere izrađene od biorazgradivih polimera. Ima malo antikolinergičkih učinaka. Primarni nuspojave
risperidona uključuju blagu sedaciju, hipotenziju, akatiziju, povećanje prolaktina i povećanje tjelesne težine.
Ziprasidon (Geodon)
Ziprasidon antagonizira dopaminske D2, serotonin 5-HT2, histamin H1 i alfa1-adrenergičke receptore. Dostupan je u obliku
kapsula i kratkodjelujućih intramuskularnih injekcija. Indiciran je za liječenje akutne agitacije u bolesnika sa shizofrenijom.
Čini se da ziprasidon uzrokuje manje debljanje, hiperglikemiju i hiperlipidemiju od ostalih lijekova u njegovoj kategoriji.
kariprazin (vraylar)
Precizan mehanizam po kojem kariprazin djeluje na shizofreniju nije poznat. Učinkovitost bi mogla biti posredovana
kombinacijom djelomične agonističke aktivnosti na središnjim dopaminskim (D2) i serotoninskim 5-HT1A receptorima.
Kariprazin tvori 2 glavna metabolita, desmetil kariprazin (DCAR) i didesmetil kariprazin (DDCAR), koji in vitro imaju profile
vezanja na receptore slične ishodnom lijeku.
Modulatori aktivnosti serotonina i dopamina
Sažetak razreda
Modulatori serotonin-dopaminske aktivnosti (SDAM) djeluju kao djelomični agonisti na 5-HT1A i dopaminske D2 receptore
sličnom snagom, te kao antagonisti na 5-HT2A i noradrenalinske alfa1B/2C receptore.
brekspiprazol (Rexulti)
Modulator serotonin-dopaminske aktivnosti (SDAM) indiciran za shizofreniju. U slučaju oštećenja jetre ili bubrega potrebno
je prilagoditi dozu. Prilagodbe doziranja također su potrebne za pojedince koji su slabi metabolizatori CYP2D6 ili ako
istodobno primijenjeni lijekovi mijenjaju metabolizam pomoću CYP2D6 ili CYP3A4.
Aripiprazol (Abilify, Abilify Maintena, Aristada)

Aripiprazol pokazuje visok afinitet za D2, D3, 5-HT1A i 5HT2A receptore i umjereni afinitet za D4, 5HT2C, 5-HT7, alfa1
adrenergičke i H2 receptore te posjeduje umjereni afinitet za transporter ponovne pohrane serotonina. Smatra se da je
djelomični agonist dopaminskih D2 i serotoninskih 5-HT1A receptora te antagonist serotoninskih 5-HT2A receptora, alfa1 i
histaminskih H1 receptora. Dostupan je u tabletama, tabletama koje se oralno raspadaju i kratkotrajnim i dugotrajnim
(jednom mjesečno, q6wk) IM injekcijama. Najčešće nuspojave uključuju glavobolju, mučninu, povraćanje, nesanicu, tremor i
zatvor.
Oralni aripiprazol indiciran je za akutno liječenje i liječenje shizofrenije. Također se koristi za akutno liječenje i liječenje
bipolarnog poremećaja tipa I, pomoćnu terapiju za veliki depresivni poremećaj i liječenje razdražljivosti povezane s
autističnim poremećajem. Također ga je odobrila FDA za liječenje shizofrenije kod adolescenata.
IM injekcije su indicirane za odrasle i mogu se koristiti jednom mjesečno (Abilify Maintena, Aristada), svakih 6 tjedana
(Aristada 882 mg) ili svaka 2 mjeseca (Aristada 1064 mg).
Lumateperon (Caplyta)
Mehanizam djelovanja lumateperona u liječenju shizofrenije nije poznat; međutim, učinkovitost bi mogla biti posredovana
kombinacijom antagonističke aktivnosti na središnjim serotoninskim 5-HT2A receptorima i postsinaptičke antagonističke
aktivnosti na središnjim dopaminskim D2 receptorima. Indiciran je za liječenje odraslih osoba sa shizofrenijom.
Pitanja i odgovori
Pregled
Što je shizofrenija?
Koji su simptomi shizofrenije?
Koji su DSM-5 kriteriji za shizofreniju?
Kako se liječi shizofrenija?
Kako oslabljena kognicija utječe na pacijente sa shizofrenijom?
Koji poremećaji ulaze u diferencijalnu dijagnozu shizofrenije?
Koje su mogućnosti liječenja shizofrenije?
Koji su DSM-5 kriteriji za shizofreniju?
Prema DSM-5, kako se dalje specificira dijagnoza shizofrenije?
Koje se abnormalnosti nalaze kod shizofrenije?
Koji su neurološki nalazi shizofrenije?
Koja je uloga neurotransmiterskog sustava u patogenezi shizofrenije?
Koja je uloga imunološkog sustava u patogenezi shizofrenije?
Koja je uloga upale u patogenezi shizofrenije?
Što uzrokuje shizofreniju?
Je li shizofrenija genetski poremećaj?
Koje su poznate varijante gena shizofrenije?
Koji su genetski lokusi povezani sa shizofrenijom?
Koja je uloga gena COMT u shizofreniji?
Koja je uloga gena RELN u shizofreniji?
Koja je uloga gena NOS1AP u shizofreniji?
Koja je uloga gena GRM3 u shizofreniji?
Koje genetske strukture povećavaju rizik od shizofrenije?
Koji genetski lokusi mogu povećati rizik od neuroloških ili psihijatrijskih poremećaja?
Koji neurorazvojni geni mogu povećati rizik od shizofrenije?
Što je uzrok shizofrenije kada nema obiteljske povijesti poremećaja?
Postoje li dokazi o zajedničkoj genetskoj varijaciji koja uzrokuje shizofreniju?
Koliki je rizik od shizofrenije uzrokovan genetskim faktorima?
Koji perinatalni čimbenici mogu povećati rizik od razvoja shizofrenije?
Povećava li uporaba marihuane rizik od razvoja shizofrenije?
Koja je prevalencija shizofrenije?
U kojoj se dobi obično javlja početak shizofrenije?
Razlikuje li se prevalencija shizofrenije među rasnim skupinama?
Je li shizofrenija češća kod muškaraca ili žena?
Koji čimbenici utječu na prognozu shizofrenije?
Poboljšavaju li se simptomi shizofrenije s vremenom?
Kakav je socioekonomski učinak shizofrenije?
Je li stopa smrtnosti povećana kod pacijenata sa shizofrenijom?
Je li rak dojke češći kod žena sa shizofrenijom?
Koje su prednosti edukacije pacijenata o shizofreniji?
Koji izvori obrazovanja pacijenata postoje za shizofreniju?
Prezentacija
Što bi trebao biti fokus obiteljske i medicinske povijesti kod sumnje na shizofreniju?
Koja osobna povijest može ukazivati na shizofreniju?
Koji su simptomi shizofrenije?
Postoje li nalazi fizičkog pregleda koji ukazuju na shizofreniju?
Koja zapažanja na ispitivanju mentalnog statusa ukazuju na shizofreniju?
Je li zlouporaba supstanci čest komorbiditet shizofrenije?
Koji su rizici povećani kod komorbiditeta zlouporabe tvari i shizofrenije?
Povećavaju li epizode psihoze uzrokovane drogama rizik od razvoja shizofrenije?

Koje su mogućnosti liječenja komorbiditeta ovisnosti o drogama i shizofrenije?
Jesu li depresija i shizofrenija komorbiditet?
Jesu li anksiozni poremećaji i shizofrenija komorbiditet?
Kako se liječi anksioznost kod pacijenata sa shizofrenijom?
Jesu li opsesivno-kompulzivni poremećaj (OKP) i shizofrenija komorbidni?
Jesu li pacijenti sa shizofrenijom izloženi povećanom riziku od nasilja?
DDX
Koje poremećaje treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Kako se shizofrenija razlikuje od bipolarnog afektivnog poremećaja (manično-depresivna bolest)?
Kako se shizofrenija razlikuje od deluzijskog poremećaja?
Kako se shizofrenija razlikuje od shizotipskih poremećaja osobnosti?
Kako se shizofrenija razlikuje od paranoidnog poremećaja osobnosti?
Kako se shizofrenija razlikuje od tumora mozga?
Kako se shizofrenija razlikuje od subduralnih hematoma?
Kako se shizofrenija razlikuje od idiopatske kalcifikacije bazalnih ganglija?
Kako se shizofrenija razlikuje od Wilsonove bolesti (hepatolentikularna degeneracija)?
Kako se shizofrenija razlikuje od porfirije?
Koje metaboličke ili endokrine poremećaje treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu shizofrenije?
Koje zarazne bolesti treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu shizofrenije?
Kako se neurosifilis razlikuje od shizofrenije?
Kako se HIV infekcija razlikuje od shizofrenije?
Mogu li cerebralni apscesi izazvati psihotične simptome?
Može li kronična lajmska bolest izazvati psihotične simptome?
Treba li Creutzfeldt-Jakobova bolest biti uključena u diferencijalnu dijagnozu shizofrenije?
Treba li multiplu sklerozu uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Treba li Huntingtonovu bolest uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Treba li Alzheimerovu bolest uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Treba li demenciju s Lewyjevim tijelima uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Treba li poremećaje skladištenja lipida uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Kako se encefalitis razlikuje od shizofrenije?
Koji se poremećaji napadaja mogu uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi shizofrenije?
Kako se shizofrenija razlikuje od sistemskog eritemskog lupusa (SLE)?
Kako se shizofrenija razlikuje od sistemskih vaskulitisa?
Treba li toksičnost teškim metalima biti uključena u diferencijalnu dijagnozu shizofrenije?
Koji su lijekovi povezani s promjenama mentalnog statusa?
Nedostaci kojih vitamina mogu uzrokovati promjene mentalnog statusa?
Koje su diferencijalne dijagnoze za shizofreniju?
Dogurati do
Koje anamneze treba uzeti u obzir u dijagnozi shizofrenije?
Pomažu li nalazi fizikalnog pregleda u dijagnozi shizofrenije?
Koja je uloga neurološkog pregleda u liječenju shizofrenije?
Koja je uloga laboratorijskih pretraga u dijagnozi i liječenju shizofrenije?
Liječenje
Kako se liječi shizofrenija?
Koja je uloga medicinske skrbi u liječenju shizofrenije?
Kakav je učinak antipsihotika (neuroleptika) na shizofreniju?
Koje čimbenike treba uzeti u obzir pri odabiru lijekova za liječenje shizofrenije?
Kada je u liječenju shizofrenije indicirana hospitalizacija (stacionarno liječenje)?
Mogu li pacijenti sa shizofrenijom dati informirani pristanak?
Imaju li pacijenti sa shizofrenijom pravo na Medicare i Medicaid?
Kakav je utjecaj američkog Zakona o pristupačnoj skrbi (ACA) na liječenje shizofrenije?
Koja upozorenja treba dati prije liječenja antipsihoticima za shizofreniju?
Koji su antipsihotici prve i druge generacije koji se koriste u liječenju shizofrenije?
Kako se antipsihotici primjenjuju u liječenju shizofrenije?
Koji su štetni učinci antipsihotika koji se koriste za liječenje shizofrenije?
Jesu li određeni antipsihotici učinkovitiji u upravljanju simptomima shizofrenije?
Je li injekciona ili oralna primjena antipsihotika učinkovitija za shizofreniju?
Koje će antipsihotike bolesnici sa shizofrenijom najvjerojatnije prestati uzimati?
Je li olanzapin, kvetiapin ili risperidon učinkovitiji u liječenju shizofrenije?
Koje su preporuke tima za istraživanje ishoda bolesnika sa shizofrenijom (PORT) Sveučilišta Maryland za početno liječenje
shizofrenije?
Sprječava li rano liječenje shizofrenije dugotrajnu nesposobnost?
Koji je antipsihotik izbora za shizofreniju?
Je li korištenje algoritma za liječenje shizofrenije učinkovito?
Je li terapija više lijekova sigurna u liječenju shizofrenije?
Koliko je kvetiapin učinkovit u liječenju shizofrenije?
Koje je preporuke dao Tim za istraživanje ishoda bolesnika sa shizofrenijom (PORT) Sveučilišta Maryland?
Kako je usklađenost s lijekovima optimizirana za shizofreniju?
Koje su moguće nuspojave antipsihotičke terapije u liječenju shizofrenije?
Je li akatizija mogući neželjeni učinak antipsihotičke terapije u liječenju shizofrenije?
Je li distonija moguća nuspojava antipsihotičke terapije u liječenju shizofrenije?
Je li hiperprolaktinemija mogući neželjeni učinak antipsihotičke terapije u liječenju shizofrenije?
Is neuroleptic malignant syndrome (NMS) a possible adverse effect of antipsychotic therapy in the treatment of
schizophrenia?
Is parkinsonism a possible adverse effect of antipsychotic therapy in the treatment of schizophrenia?
Is tardive dyskinesia (TD) a possible adverse effect of antipsychotic therapy in the treatment of schizophrenia?
What are the anticholinergic side effects of antipsychotics used to manage schizophrenia?
How do antipsychotic agents affect the QT interval in patients with schizophrenia?
Which antipsychotic agents cause altered glucose, lipid metabolism, and weight gain in patients with schizophrenia?
How do antipsychotic agents affect glucose, lipid metabolism, and weight gain in patients with schizophrenia?
Can antipsychotic agents cause esophageal dysmotility and orthostatic hypotension in patients with schizophrenia?
Can antipsychotic agents cause venous thromboembolism in patients with schizophrenia?
What are the risks of risperidone in children and adolescents with schizophrenia?
What are neurotoxic effects of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia?
How is monitoring of blood medication levels useful in the management of schizophrenia?
When are anticholinergic agents used in the treatment of schizophrenia?
Which medications are used as adjunct therapy for schizophrenia?
Are psychosocial interventions used in the management of schizophrenia?
What are the goals of psychosocial treatment for schizophrenia?
Is psychosocial treatment for schizophrenia effective?
What is cognitive remediation for schizophrenia?
What are the cognitive remediation models used for schizophrenia?
When is cognitive remediation most effective in patients with schizophrenia?
Is cognitive remediation therapy effective for schizophrenia?
Is cognitive therapy effective as standalone treatment for schizophrenia?
What is Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS)?
How effective is vocational rehabilitation for schizophrenia?
What is assertive community treatment for schizophrenia?
What are the benefits of family interventions for schizophrenia?
Should patients with schizophrenia be encouraged to stop smoking?
What is the role of diet and exercise in the treatment of schizophrenia?
Does the prognosis of schizophrenia improve with early detection and intervention?
What is the role of transcranial magnetic stimulation (TMS) in the treatment of schizophrenia?
Guidelines
What is included in the third edition of the APA practice guidelines on the assessment and treatment of schizophrenia?
What are the APA guidelines on the assessment of schizophrenia?
What are the APA guidelines on the use of medications to treat schizophrenia?
What are the APA guidelines on the use of psychosocial intervention to treat schizophrenia?
Medications
What is the role of antipsychotic medications in the treatment of schizophrenia?
Which medications in the drug class Antipsychotics, 1st Generation are used in the treatment of Schizophrenia?
Which medications in the drug class Antipsychotics, 2nd Generation are used in the treatment of Schizophrenia?
Which medications in the drug class Serotonin-Dopamine Activity Modulators are used in the treatment of Schizophrenia?
Contributor Information and Disclosures
Author
Frances R Frankenburg, MD Professor, Department of Psychiatry, Boston University School of Medicine; Chief of Inpatient
Psychiatry and Consulting Psychiatrist, Edith Nourse Rogers Memorial Veterans Administration Medical Center; Associate
Psychiatrist, McLean Hospital
Frances R Frankenburg, MD is a member of the following medical societies: Alpha Omega Alpha, American Psychiatric
Association
Disclosure: Nothing to disclose.
Chief Editor
Glen L Xiong, MD Associate Clinical Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Department of Internal
Medicine, University of California, Davis, School of Medicine; Medical Director, Sacramento County Mental Health
Treatment Center
Glen L Xiong, MD is a member of the following medical societies: AMDA - The Society for Post-Acute and Long-Term Care
Medicine, American College of Physicians, American Psychiatric Association, Central California Psychiatric Society
Disclosure: Serve(d) as a director, officer, partner, employee, advisor, consultant or trustee for: SafelyYou, Blue Cross Blue
Shield, Included Health<br/>book co-editor for: Wolter Kluwer, American Psychiatric Publishing Inc.
Acknowledgements
Ronald C Albucher, MD Chief Medical Officer, Westside Community Services; Consulting Staff, California Pacific Medical
Center
Ronald C Albucher, MD is a member of the following medical societies: American Psychiatric Association
Disclosure: Nothing to disclose.
Francisco Talavera, PharmD, PhD Adjunct Assistant Professor, University of Nebraska Medical Center College of Pharmacy;
Editor-in-Chief, Medscape Drug Reference
Disclosure: Medscape Salary Employment
References
1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR). 4th ed. Washington, DC:
American Psychiatric Press; 2000.
2. Wright IC, Rabe-Hesketh S, Woodruff PW, et al. Meta-analysis of regional brain volumes in schizophrenia. Am J Psychiatry.
2000 Jan. 157(1):16-25. [QxMD MEDLINE Link].
3. Tamminga CA, Stan AD, Wagner AD. The hippocampal formation in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2010 Oct. 167(10):1178-93.
[QxMD MEDLINE Link].
4. Mattai A, Hosanagar A, Weisinger B, Greenstein D, Stidd R, Clasen L. Hippocampal volume development in healthy siblings of
childhood-onset schizophrenia patients. Am J Psychiatry. 2011 Apr. 168(4):427-35. [QxMD MEDLINE Link].
5. Sigmundsson T, Suckling J, Maier M, et al. Structural abnormalities in frontal, temporal, and limbic regions and interconnecting
white matter tracts in schizophrenic patients with prominent negative symptoms. Am J Psychiatry. 2001 Feb. 158(2):234-43.
6. Ellison-Wright I, Bullmore E. Meta-analysis of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia. Schizophr Res. 2009 Mar.
108(1-3):3-10. [QxMD MEDLINE Link].
7. McIntosh AM, Owens DC, Moorhead WJ, Whalley HC, Stanfield AC, Hall J, et al. Longitudinal volume reductions in people at
high genetic risk of schizophrenia as they develop psychosis. Biol Psychiatry. 2011 May 15. 69(10):953-8. [QxMD MEDLINE
Link].
8. Olabi B, Ellison-Wright I, McIntosh AM, et al. Are there progressive brain changes in schizophrenia? A meta-analysis of
structural magnetic resonance imaging studies. Biol Psychiatry. 2011 Jul 1. 70(1):88-96. [QxMD MEDLINE Link].
9. Coyle JT. The glutamatergic dysfunction hypothesis for schizophrenia. Harv Rev Psychiatry. 1996 Jan-Feb. 3(5):241-53. [QxMD
MEDLINE Link].
10. Cioffi CL. Modulation of NMDA receptor function as a treatment for schizophrenia. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jul 19. [QxMD
MEDLINE Link].
11. Drexhage RC, Weigelt K, van Beveren N, Cohen D, Versnel MA, Nolen WA, et al. Immune and neuroimmune alterations in
mood disorders and schizophrenia. Int Rev Neurobiol. 2011. 101:169-201. [QxMD MEDLINE Link].
12. Fan X, Goff DC, Henderson DC. Inflammation and schizophrenia. Expert Rev Neurother. 2007 Jul. 7(7):789-96. [QxMD
MEDLINE Link].
13. Selten JP, Cantor-Graae E, Kahn RS. Migration and schizophrenia. Curr Opin Psychiatry. 2007 Mar. 20(2):111-5. [QxMD
MEDLINE Link].
14. Bourque F, van der Ven E, Malla A. A meta-analysis of the risk for psychotic disorders among first- and second-generation
immigrants. Psychol Med. 2011 May. 41(5):897-910. [QxMD MEDLINE Link].
15. Kirkbride J, Coid JW, Morgan C, et al. Translating the epidemiology of psychosis into public mental health: evidence, challenges
and future prospects. J Public Ment Health. 2010 Jun. 9(2):4-14. [QxMD MEDLINE Link].
16. Kety SS, Wender PH, Jacobsen B, et al. Mental illness in the biological and adoptive relatives of schizophrenic adoptees.
Replication of the Copenhagen Study in the rest of Denmark. Arch Gen Psychiatry. 1994 Jun. 51(6):442-55. [QxMD MEDLINE
Link].
17. Cheng W, Frei O, van der Meer D, Wang Y, O'Connell KS, Chu Y, et al. Genetic Association Between Schizophrenia and Cortical
Brain Surface Area and Thickness. JAMA Psychiatry. 2021 Jun 23. [QxMD MEDLINE Link].
18. Brooks M. New Schizophrenia Genes Identified. Medscape Medical News. Jul 22 2014. [Full Text].
19. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014 Jul 24. 511(7510):421-7. [QxMD MEDLINE
Link].
20. Caspi A, Moffitt TE, Cannon M, et al. Moderation of the effect of adolescent-onset cannabis use on adult psychosis by a
functional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase gene: longitudinal evidence of a gene X environment interaction.
Biol Psychiatry. 2005 May 15. 57(10):1117-27. [QxMD MEDLINE Link].
21. Shifman S, Johannesson M, Bronstein M, et al. Genome-wide association identifies a common variant in the reelin gene that
increases the risk of schizophrenia only in women. PLoS Genet. 2008 Feb. 4(2):e28. [QxMD MEDLINE Link].
22. Wratten NS, Memoli H, Huang Y, Dulencin AM, Matteson PG, Cornacchia MA, et al. Identification of a schizophrenia-associated
functional noncoding variant in NOS1AP. Am J Psychiatry. April/2009. 166:434-41. [QxMD MEDLINE Link].
23. O'Brien NL, Way MJ, Kandaswamy R, et al. The functional GRM3 Kozak sequence variant rs148754219 affects the risk of
schizophrenia and alcohol dependence as well as bipolar disorder. Psychiatr Genet. 2014 Jul 18. [QxMD MEDLINE Link].
24. Bassett AS, Costain G, Fung WL, Russell KJ, Pierce L, Kapadia R, et al. Clinically detectable copy number variations in a
Canadian catchment population of schizophrenia. J Psychiatr Res. 2010 Nov. 44(15):1005-9. [QxMD MEDLINE Link].
25. Bassett AS, Scherer SW, Brzustowicz LM. Copy number variations in schizophrenia: critical review and new perspectives on
concepts of genetics and disease. Am J Psychiatry. 2010 Aug. 167(8):899-914. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
26. Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar.
198:173-5. [QxMD MEDLINE Link].
27. Sahoo T, Theisen A, Rosenfeld JA, et al. Copy number variants of schizophrenia susceptibility loci are associated with a
spectrum of speech and developmental delays and behavior problems. Genet Med. 2011 Oct. 13(10):868-80. [QxMD MEDLINE
Link].
28. Corvin AP, Morris DW, McGhee K, Schwaiger S, Scully P, Quinn J, et al. Confirmation and refinement of an 'at-risk' haplotype for
schizophrenia suggests the EST cluster, Hs.97362, as a potential susceptibility gene at the Neuregulin-1 locus. Mol Psychiatry.
2004 Feb. 9(2):208-13. [QxMD MEDLINE Link].
29. Ekelund J, Hennah W, Hiekkalinna T, Parker A, Meyer J, Lönnqvist J, et al. Replication of 1q42 linkage in Finnish schizophrenia
pedigrees. Mol Psychiatry. 2004 Nov. 9(11):1037-41. [QxMD MEDLINE Link].
30. Hennah W, Thomson P, McQuillin A, Bass N, Loukola A, Anjorin A, et al. DISC1 association, heterogeneity and interplay in
schizophrenia and bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2009 Sep. 14(9):865-73. [QxMD MEDLINE Link].
31. Huffaker SJ, Chen J, Nicodemus KK, Sambataro F, Yang F, Mattay V, et al. A primate-specific, brain isoform of KCNH2 affects
cortical physiology, cognition, neuronal repolarization and risk of schizophrenia. Nat Med. 2009 May. 15(5):509-18. [QxMD
MEDLINE Link]. [Full Text].
32. Kirov G, Ivanov D, Williams NM, Preece A, Nikolov I, Milev R, et al. Strong evidence for association between the dystrobrevin
binding protein 1 gene (DTNBP1) and schizophrenia in 488 parent-offspring trios from Bulgaria. Biol Psychiatry. 2004 May 15.
55(10):971-5. [QxMD MEDLINE Link].
33. Mirnics K, Middleton FA, Stanwood GD, Lewis DA, Levitt P. Disease-specific changes in regulator of G-protein signaling 4
(RGS4) expression in schizophrenia. Mol Psychiatry. 2001 May. 6(3):293-301. [QxMD MEDLINE Link].
34. Morris DW, Rodgers A, McGhee KA, Schwaiger S, Scully P, Quinn J, et al. Confirming RGS4 as a susceptibility gene for
schizophrenia. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Feb 15. 125B(1):50-3. [QxMD MEDLINE Link].
35. Schindler KM, Pato MT, Dourado A, Macedo A, Azevedo MH, Kennedy JL, et al. Association and linkage disequilibrium between
a functional polymorphism of the dopamine-2 receptor gene and schizophrenia in a genetically homogeneous Portuguese
population. Mol Psychiatry. 2002. 7(9):1002-5. [QxMD MEDLINE Link].
36. Shifman S, Bronstein M, Sternfeld M, Pisanté-Shalom A, Lev-Lehman E, Weizman A, et al. A highly significant association
between a COMT haplotype and schizophrenia. Am J Hum Genet. 2002 Dec. 71(6):1296-302. [QxMD MEDLINE Link]. [Full
Text].
37. Stefansson H, Sarginson J, Kong A, et al. Association of neuregulin 1 with schizophrenia confirmed in a Scottish population. Am
J Hum Genet. 2003 Jan. 72(1):83-7. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
38. Steinberg S, Mors O, Børglum AD, Gustafsson O, Werge T, Mortensen PB, et al. Expanding the range of ZNF804A variants
conferring risk of psychosis. Mol Psychiatry. 2011 Jan. 16(1):59-66. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
39. Tang JX, Chen WY, He G, Zhou J, Gu NF, Feng GY, et al. Polymorphisms within 5' end of the Neuregulin 1 gene are genetically
associated with schizophrenia in the Chinese population. Mol Psychiatry. 2004 Jan. 9(1):11-2. [QxMD MEDLINE Link].
40. Williams HJ, Norton N, Dwyer S, Moskvina V, Nikolov I, Carroll L, et al. Fine mapping of ZNF804A and genome-wide significant
evidence for its involvement in schizophrenia and bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2011 Apr. 16(4):429-41. [QxMD MEDLINE
Link].
41. Xu B, Roos JL, Dexheimer P, et al. Exome sequencing supports a de novo mutational paradigm for schizophrenia. Nat Genet.
2011 Aug 7. 43(9):864-8. [QxMD MEDLINE Link].
42. Girard SL, Gauthier J, Noreau A, et al. Increased exonic de novo mutation rate in individuals with schizophrenia. Nat Genet.
2011 Jul 10. 43(9):860-3. [QxMD MEDLINE Link].
43. Brooks M. De Novo Gene Mutations Linked to Schizophrenia. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/819742.. Accessed: February 4, 2014.
44. Fromer M, Pocklington AJ, Kavanagh DH, Williams HJ, Dwyer S, Gormley P, et al. De novo mutations in schizophrenia implicate
synaptic networks. Nature. 2014 Jan 22. [QxMD MEDLINE Link].
45. Ripke S, O'Dushlaine C, Chambert K, et al. Genome-wide association analysis identifies 13 new risk loci for schizophrenia. Nat
Genet. 2013 Oct. 45(10):1150-9. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
46. Lencz T, Guha S, Liu C, Rosenfeld J, Mukherjee S, Derosse P. Genome-wide association study implicates NDST3 in
schizophrenia and bipolar disorder. Nat Commun. 2013 Nov 19. 4:2739. [QxMD MEDLINE Link].
47. Sullivan PF, Kendler KS, Neale MC. Schizophrenia as a complex trait: evidence from a meta-analysis of twin studies. Arch Gen
Psychiatry. 2003 Dec. 60(12):1187-92. [QxMD MEDLINE Link].
48. Brown AS, Derkits EJ. Prenatal infection and schizophrenia: a review of epidemiologic and translational studies. Am J
Psychiatry. 2010 Mar. 167(3):261-80. [QxMD MEDLINE Link].
49. Brown AS, Begg MD, Gravenstein S, Schaefer CA, Wyatt RJ, Bresnahan M, et al. Serologic evidence of prenatal influenza in
the etiology of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2004 Aug. 61 (8):774-80. [QxMD MEDLINE Link].
50. Torrey EF, Bowler AE, Rawlings R, Terrazas A. Seasonality of schizophrenia and stillbirths. Schizophr Bull. 1993. 19(3):557-62.
51. Clarke MC, Tanskanen A, Huttunen M, Whittaker JC, Cannon M. Evidence for an interaction between familial liability and
prenatal exposure to infection in the causation of schizophrenia. Am J Psychiatry. 2009 Sep. 166(9):1025-30. [QxMD MEDLINE
Link].
52. Anderson P. Teen Marijuana Use Linked to Earlier Psychosis Onset. Medscape Medical News. May 14 2014. [Full Text].
53. Bhugra D. The global prevalence of schizophrenia. PLoS Med. 2005 May. 2(5):e151; quiz e175. [QxMD MEDLINE Link]. [Full
Text].
54. Saha S, Chant D, Welham J, McGrath J. A systematic review of the prevalence of schizophrenia. PLoS Med. 2005 May.
2(5):e141. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
55. Haro JM, Novick D, Bertsch J, et al. Cross-national clinical and functional remission rates: Worldwide Schizophrenia Outpatient
Health Outcomes (W-SOHO) study. Br J Psychiatry. 2011 Sep. 199:194-201. [QxMD MEDLINE Link].
56. Hor K, Taylor M. Suicide and schizophrenia: a systematic review of rates and risk factors. J Psychopharmacol. 2010 Nov. 24(4
Suppl):81-90. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
57. Hoang U, Stewart R, Goldacre MJ. Mortality after hospital discharge for people with schizophrenia or bipolar disorder:
retrospective study of linked English hospital episode statistics, 1999-2006. BMJ. 2011 Sep 13. 343:d5422. [QxMD MEDLINE
Link]. [Full Text].
58. Zhuo C and Triplett PT. Association of Schizophrenia With the Risk of Breast Cancer Incidence. JAMA Psychiatry. March 7,
2018. [Full Text].
59. Xia J, Merinder LB, Belgamwar MR. Psychoeducation for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jun 15.
CD002831. [QxMD MEDLINE Link].
60. Hyde TM, Deep-Soboslay A, Iglesias B, et al. Enuresis as a premorbid developmental marker of schizophrenia. Brain. 2008
Sep. 131:2489-98. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
61. Jones P, Rodgers B, Murray R, Marmot M. Child development risk factors for adult schizophrenia in the British 1946 birth cohort.
Lancet. 1994 Nov 19. 344(8934):1398-402. [QxMD MEDLINE Link].
62. Ho BC, Andreasen NC. Long delays in seeking treatment for schizophrenia. Lancet. 2001 Mar 24. 357(9260):898-900. [QxMD
MEDLINE Link].
63. Green AI, Drake RE, Brunette MF, Noordsy DL. Schizophrenia and co-occurring substance use disorder. Am J Psychiatry. 2007
Mar. 164(3):402-8. [QxMD MEDLINE Link].
64. Foti DJ, Kotov R, Guey LT, Bromet EJ. Cannabis use and the course of schizophrenia: 10-year follow-up after first
hospitalization. Am J Psychiatry. 2010 Aug. 167(8):987-93. [QxMD MEDLINE Link].
65. Yücel M, Bora E, Lubman DI, et al. The impact of cannabis use on cognitive functioning in patients with schizophrenia: a meta-
analysis of existing findings and new data in a first-episode sample. Schizophr Bull. 2012 Mar. 38(2):316-30. [QxMD MEDLINE
Link]. [Full Text].
66. Brauser D. Cannabis Not the Only Illicit Drug Linked to Schizophrenia. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/807520. Accessed: July 17, 2013.
67. Robertson MM, Trimble MR. Major tranquillisers used as antidepressants. A review. J Affect Disord. 1982 Sep. 4(3):173-93.
68. Singh SP, Singh V, Kar N, Chan K. Efficacy of antidepressants in treating the negative symptoms of chronic schizophrenia:
meta-analysis. Br J Psychiatry. 2010 Sep. 197(3):174-9. [QxMD MEDLINE Link].
69. Meltzer HY, Alphs L, Green AI, et al. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia: International Suicide Prevention Trial
(InterSePT). Arch Gen Psychiatry. 2003 Jan. 60(1):82-91. [QxMD MEDLINE Link].
70. Shioiri T, Shinada K, Kuwabara H, Someya T. Early prodromal symptoms and diagnoses before first psychotic episode in 219
inpatients with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2007 Aug. 61(4):348-54. [QxMD MEDLINE Link].
71. Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Hypnotics' association with mortality or cancer: a matched cohort study. BMJ Open. 2012.
2(1):e000850. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
72. Tiihonen J, Suokas JT, Suvisaari JM, Haukka J, Korhonen P. Polypharmacy with antipsychotics, antidepressants, or
benzodiazepines and mortality in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2012 May. 69(5):476-83. [QxMD MEDLINE Link].
73. Bennett DJ, Ogloff JR, Mullen PE, et al. Schizophrenia disorders, substance abuse and prior offending in a sequential series of
435 homicides. Acta Psychiatr Scand. 2011 Sep. 124(3):226-33. [QxMD MEDLINE Link].
74. Fazel S, Långström N, Hjern A, Grann M, Lichtenstein P. Schizophrenia, substance abuse, and violent crime. JAMA. 2009 May
20. 301(19):2016-23. [QxMD MEDLINE Link].
75. Cummings JL, Gosenfeld LF, Houlihan JP, McCaffrey T. Neuropsychiatric disturbances associated with idiopathic calcification of
the basal ganglia. Biol Psychiatry. 1983 May. 18(5):591-601. [QxMD MEDLINE Link].
76. Rosebush PI, MacQueen GM, Clarke JT, et al. Late-onset Tay-Sachs disease presenting as catatonic schizophrenia: diagnostic
and treatment issues. J Clin Psychiatry. 1995 Aug. 56(8):347-53. [QxMD MEDLINE Link].
77. Pope HG Jr, Katz DL. Psychiatric and medical effects of anabolic-androgenic steroid use. A controlled study of 160 athletes.
Arch Gen Psychiatry. 1994 May. 51(5):375-82. [QxMD MEDLINE Link].
78. Reuler JB, Girard DE, Cooney TG. Current concepts. Wernicke's encephalopathy. N Engl J Med. 1985 Apr 18. 312(16):1035-9.
79. Salokangas RK. Medical problems in schizophrenia patients living in the community (alternative facilities). Curr Opin Psychiatry.
2007 Jul. 20(4):402-5. [QxMD MEDLINE Link].
80. Pillinger T, Beck K, Gobjila C, Donocik JG, Jauhar S, Howes OD. Impaired Glucose Homeostasis in First-Episode
Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2017 Jan 11. [QxMD MEDLINE Link].
81. Brauser D. Long-term Injectable Drug Effective for Schizophrenia. Medscape Medical News. May 11 2012. [Full Text].
82. Cassels C. FDA Approves Once-Monthly Treatment for Schizophrenia. Medscape Medical News. Mar 1 2013. [Full Text].
83. Kane JM, Sanchez R, Perry PP, et al. Aripiprazole intramuscular depot as maintenance treatment in patients with schizophrenia:
a 52-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2012 May. 73(5):617-24. [QxMD
84. Citrome L. New second-generation long-acting injectable antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Expert Rev
Neurother. 2013 Jul. 13(7):767-83. [QxMD MEDLINE Link].
85. Secuado (asenapine transdermal system) [package insert]. Japan Saga Tosu: Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. October 2019.
Available at [Full Text].
86. Lieberman JA, Stroup TS. The NIMH-CATIE Schizophrenia Study: what did we learn?. Am J Psychiatry. 2011 Aug. 168(8):770-5.
87. Jones PB, Barnes TR, Davies L, Dunn G, Lloyd H, Hayhurst KP, et al. Randomized controlled trial of the effect on Quality of Life
of second- vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in
Schizophrenia Study (CUtLASS 1). Arch Gen Psychiatry. 2006 Oct. 63(10):1079-87. [QxMD MEDLINE Link].
88. Subotnik KL, Casaus LR, Ventura J, Luo JS, Hellemann GS, Gretchen-Doorly D, et al. Long-Acting Injectable Risperidone for
Relapse Prevention and Control of Breakthrough Symptoms After a Recent First Episode of Schizophrenia : A Randomized
Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2015 Jun 24. [QxMD MEDLINE Link].
89. Kahn RS, Fleischhacker WW, Boter H, Davidson M, Vergouwe Y, Keet IP, et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in first-
episode schizophrenia and schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial. Lancet. 2008 Mar 29. 371(9618):1085-
97. [QxMD MEDLINE Link].
90. McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, et al. Efficacy and tolerability of olanzapine, quetiapine,
and risperidone in the treatment of early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison. Am J Psychiatry. 2007 Jul.
91. [Guideline] Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, Noel JM, Boggs DL, Fischer BA, et al. The 2009 schizophrenia PORT
psychopharmacological treatment recommendations and summary statements. Schizophr Bull. 2010 Jan. 36(1):71-93. [QxMD
92. Wunderink L, Nieboer RM, Wiersma D, Sytema S, Nienhuis FJ. Recovery in remitted first-episode psychosis at 7 years of
follow-up of an early dose reduction/discontinuation or maintenance treatment strategy: long-term follow-up of a 2-year
randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2013 Sep. 70(9):913-20. [QxMD MEDLINE Link].
93. Lieberman JA, Phillips M, Gu H, Stroup S, Zhang P, Kong L, et al. Atypical and conventional antipsychotic drugs in treatment-
naive first-episode schizophrenia: a 52-week randomized trial of clozapine vs chlorpromazine. Neuropsychopharmacology. 2003
May. 28(5):995-1003. [QxMD MEDLINE Link].
94. Woerner MG, Robinson DG, Alvir JM, Sheitman BB, Lieberman JA, Kane JM. Clozapine as a first treatment for schizophrenia.
Am J Psychiatry. 2003 Aug. 160(8):1514-6. [QxMD MEDLINE Link].
95. Moore TA, Buchanan RW, Buckley PF, Chiles JA, Conley RR, Crismon ML, et al. The Texas Medication Algorithm Project
antipsychotic algorithm for schizophrenia: 2006 update. J Clin Psychiatry. 2007 Nov. 68(11):1751-62. [QxMD MEDLINE Link].
96. Agid O, Arenovich T, Sajeev G, Zipursky RB, Kapur S, Foussias G, et al. An algorithm-based approach to first-episode
schizophrenia: response rates over 3 prospective antipsychotic trials with a retrospective data analysis. J Clin Psychiatry. 2011
Nov. 72(11):1439-44. [QxMD MEDLINE Link].
97. Essock SM, Schooler NR, Stroup TS, McEvoy JP, Rojas I, Jackson C, et al. Effectiveness of switching from antipsychotic
polypharmacy to monotherapy. Am J Psychiatry. 2011 Jul. 168(7):702-8. [QxMD MEDLINE Link].
98. Correll CU, Rummel-Kluge C, Corves C, Kane JM, Leucht S. Antipsychotic combinations vs monotherapy in schizophrenia: a
meta-analysis of randomized controlled trials. Schizophr Bull. 2009 Mar. 35(2):443-57. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
99. Honer WG, MacEwan GW, Gendron A, Stip E, Labelle A, Williams R, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study
of the safety and tolerability of high-dose quetiapine in patients with persistent symptoms of schizophrenia or schizoaffective
disorder. J Clin Psychiatry. 2012 Jan. 73(1):13-20. [QxMD MEDLINE Link].
100. Asmal L, Flegar SJ, Wang J, Rummel-Kluge C, Komossa K, Leucht S. Quetiapine versus other atypical antipsychotics for
schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Nov 18. 11:CD006625. [QxMD MEDLINE Link].
101. Rosenheck RA, Krystal JH, Lew R, Barnett PG, Fiore L, Valley D, et al. Long-acting risperidone and oral antipsychotics in
unstable schizophrenia. N Engl J Med. 2011 Mar 3. 364(9):842-51. [QxMD MEDLINE Link].
102. Kishimoto T, Robenzadeh A, Leucht C, Leucht S, Watanabe K, Mimura M, et al. Long-Acting Injectable vs Oral Antipsychotics for
Relapse Prevention in Schizophrenia: A Meta-Analysis of Randomized Trials. Schizophr Bull. 2013 Jan 2. [QxMD MEDLINE
Link].
103. Subotnik KL, Nuechterlein KH, Ventura J, et al. Risperidone nonadherence and return of positive symptoms in the early course
of schizophrenia. Am J Psychiatry. 2011 Mar. 168(3):286-92. [QxMD MEDLINE Link].
104. Takeuchi H, Suzuki T, Remington G, et al. Effects of risperidone and olanzapine dose reduction on cognitive function in stable
patients with schizophrenia: an open-label, randomized, controlled, pilot study. Schizophr Bull. 2013 Sep. 39(5):993-8. [QxMD
105. Glassman AH, Bigger JT Jr. Antipsychotic drugs: prolonged QTc interval, torsade de pointes, and sudden death. Am J
Psychiatry. 2001 Nov. 158(11):1774-82. [QxMD MEDLINE Link].
106. Strom BL, Eng SM, Faich G, Reynolds RF, D'Agostino RB, Ruskin J, et al. Comparative mortality associated with ziprasidone
and olanzapine in real-world use among 18,154 patients with schizophrenia: The Ziprasidone Observational Study of Cardiac
Outcomes (ZODIAC). Am J Psychiatry. 2011 Feb. 168(2):193-201. [QxMD MEDLINE Link].
107. Vieweg WV. New Generation Antipsychotic Drugs and QTc Interval Prolongation. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2003
Oct. 5(5):205-215. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
108. Newcomer JW. Metabolic considerations in the use of antipsychotic medications: a review of recent evidence. J Clin Psychiatry.
2007. 68 Suppl 1:20-7. [QxMD MEDLINE Link].
109. Kessing LV, Thomsen AF, Mogensen UB, Andersen PK. Treatment with antipsychotics and the risk of diabetes in clinical
practice. Br J Psychiatry. 2010 Oct. 197(4):266-71. [QxMD MEDLINE Link].
110. Stroup TS, McEvoy JP, Ring KD, Hamer RH, LaVange LM, Swartz MS, et al. A randomized trial examining the effectiveness of
switching from olanzapine, quetiapine, or risperidone to aripiprazole to reduce metabolic risk: comparison of antipsychotics for
metabolic problems (CAMP). Am J Psychiatry. 2011 Sep. 168(9):947-56. [QxMD MEDLINE Link].
111. Correll CU, Newcomer JW, Silverman B, DiPetrillo L, Graham C, Jiang Y, et al. Effects of Olanzapine Combined With
Samidorphan on Weight Gain in Schizophrenia: A 24-Week Phase 3 Study. Am J Psychiatry. 2020 Dec 1. 177 (12):1168-1178.
112. Wang M, Tong JH, Zhu G, Liang GM, Yan HF, Wang XZ. Metformin for treatment of antipsychotic-induced weight gain: a
randomized, placebo-controlled study. Schizophr Res. 2012 Jun. 138(1):54-7. [QxMD MEDLINE Link].
113. Hägg S, Spigset O, Söderström TG. Association of venous thromboembolism and clozapine. Lancet. 2000 Apr 1.
114. Thomassen R, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Antipsychotic drugs and venous thromboembolism. Lancet. 2000 Jul 15.
356(9225):252. [QxMD MEDLINE Link].
115. Lowry F. Psychotropic Drugs Can Reduce Bone Mass in Kids. Medscape Medical News. Jun 24 2014. [Full Text].
116. Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Long-term antipsychotic treatment and brain volumes: a longitudinal
study of first-episode schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2011 Feb. 68(2):128-37. [QxMD MEDLINE Link].
117. Kern RS, Glynn SM, Horan WP, Marder SR. Psychosocial treatments to promote functional recovery in schizophrenia.
Schizophr Bull. 2009 Mar. 35(2):347-61. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
118. [Guideline] Dixon LB, Dickerson F, Bellack AS, Bennett M, Dickinson D, Goldberg RW, et al. The 2009 schizophrenia PORT
psychosocial treatment recommendations and summary statements. Schizophr Bull. 2010 Jan. 36(1):48-70. [QxMD MEDLINE
Link]. [Full Text].
119. Guo X, Zhai J, Liu Z, Fang M, Wang B, Wang C, et al. Effect of antipsychotic medication alone vs combined with psychosocial
intervention on outcomes of early-stage schizophrenia: A randomized, 1-year study. Arch Gen Psychiatry. 2010 Sep. 67(9):895-
120. Wexler BE, Bell MD. Cognitive remediation and vocational rehabilitation for schizophrenia. Schizophr Bull. 2005 Oct. 31(4):931-
121. Wykes T, Huddy V, Cellard C, McGurk SR, Czobor P. A meta-analysis of cognitive remediation for schizophrenia: methodology
and effect sizes. Am J Psychiatry. 2011 May. 168(5):472-85. [QxMD MEDLINE Link].
122. Grant PM, Huh GA, Perivoliotis D, Stolar NM, Beck AT. Randomized trial to evaluate the efficacy of cognitive therapy for low-
functioning patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2012 Feb. 69(2):121-7. [QxMD MEDLINE Link].
123. Puig O, Penadés R, Baeza I, De la Serna E, Sánchez-Gistau V, Bernardo M, et al. Cognitive remediation therapy in adolescents
with early-onset schizophrenia: a randomized controlled trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014 Aug. 53(8):859-68.
124. Brooks, M. Cognitive Therapy a Viable Monotherapy for Schizophrenia?. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/820258. Accessed: February 19, 2014.
125. Morrison, Anthony P., Turkington, D., Pyle, M., et al. Cognitive therapy for people with schizophrenia spectrum disorders not
taking antipsychotic drugs: a single-blind randomised controlled trial. The Lancet. February 2014. [Full Text].
126. Bond GR, Drake RE. Making the Case for IPS Supported Employment. Adm Policy Ment Health. 2012 Nov 17. [QxMD
MEDLINE Link].
127. McHugo GJ, Drake RE, Xie H, Bond GR. A 10-year study of steady employment and non-vocational outcomes among people
with serious mental illness and co-occurring substance use disorders. Schizophr Res. 2012 Jul. 138(2-3):233-9. [QxMD
MEDLINE Link].
128. Pharoah F, Mari J, Rathbone J, Wong W. Family intervention for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Dec 8.
CD000088. [QxMD MEDLINE Link].
129. Hegelstad WT, Larsen TK, Auestad B, Evensen J, Haahr U, Joa I, et al. Long-term follow-up of the TIPS early detection in
psychosis study: effects on 10-year outcome. Am J Psychiatry. 2012 Apr. 169(4):374-80. [QxMD MEDLINE Link].
130. Weiser M. Early intervention for schizophrenia: the risk-benefit ratio of antipsychotic treatment in the prodromal phase. Am J
Psychiatry. 2011 Aug. 168(8):761-3. [QxMD MEDLINE Link].
131. Bechdolf A, Wagner M, Ruhrmann S, Harrigan S, Putzfeld V, Pukrop R, et al. Preventing progression to first-episode psychosis
in early initial prodromal states. Br J Psychiatry. 2012 Jan. 200(1):22-9. [QxMD MEDLINE Link].
132. Rosenberg O, Gersner R, Klein LD, Kotler M, Zangen A, Dannon P. Deep transcranial magnetic stimulation add-on for the
treatment of auditory hallucinations: a double-blind study. Ann Gen Psychiatry. 2012 May 6. 11:13. [QxMD MEDLINE Link]. [Full
Text].
133. Levkovitz Y, Rabany L, Harel EV, Zangen A. Deep transcranial magnetic stimulation add-on for treatment of negative symptoms
and cognitive deficits of schizophrenia: a feasibility study. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Aug. 14(7):991-6. [QxMD
MEDLINE Link].
134. Keepers GA, Fochtmann LJ, Anzia JM, Benjamin S, Lyness JM, Mojtabai R, et al. The American Psychiatric Association Practice
Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020 Sep 1. 177 (9):868-872. [QxMD MEDLINE
Link].
135. Cassels, C. Antipsychotic Linked to Potentially Fatal Skin Reaction. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/836427. Accessed: December 13, 2014.
136. Baldessarini RJ, Frankenburg FR. Clozapine. A novel antipsychotic agent. N Engl J Med. 1991 Mar 14. 324(11):746-54. [QxMD
MEDLINE Link].
137. Brauser D. Psychosocial Interventions May Help Nip Psychosis in the Bud. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/829526. Accessed: August 9, 2014.
138. Correll CU, Robinson DG, Schooler NR, et al. Cardiometabolic Risk in Patients With First-Episode Schizophrenia Spectrum
Disorders: Baseline Results From the RAISE-ETP Study. JAMA Psychiatry. Oct 8 2014.
139. Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J. Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia. Cochrane
Database Syst Rev. 2009 Jan 21. CD000059. [QxMD MEDLINE Link].
140. Kane JM, Peters-Strickland T, Baker RA, Hertel P, Eramo A, Jin N, et al. Aripiprazole once-monthly in the acute treatment of
schizophrenia: findings from a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2014 Nov.
75(11):1254-60. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
141. Kane JM, Peters-Strickland T, Baker RA, Hertel P, Eramo A, Jin N, et al. Aripiprazole once-monthly in the acute treatment of
schizophrenia: findings from a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2014 Nov.
142. Keller DM. Parkinsonism a major mortality risk factor in schizophrenia. Medscape Medical News. March 5, 2014. [Full Text].
143. Kwentus J, Riesenberg RA, Marandi M, Manning RA, Allen MH, Fishman RS, et al. Rapid acute treatment of agitation in patients
with bipolar I disorder: a multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trial with inhaled loxapine. Bipolar Disord. 2012
Feb. 14(1):31-40. [QxMD MEDLINE Link].
144. Lesem MD, Tran-Johnson TK, Riesenberg RA, Feifel D, Allen MH, Fishman R, et al. Rapid acute treatment of agitation in
individuals with schizophrenia: multicentre, randomised, placebo-controlled study of inhaled loxapine. Br J Psychiatry. 2011 Jan.
198(1):51-8. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].
145. Lowry F. Rapid Rise in Cardiometabolic Risk in Early Schizophrenia. Medscape Medical News. Oct 14 2014. [Full Text].
146. Miklowitz DJ, O'Brien MP, Schlosser DA, Addington J, Candan KA, Marshall C, et al. Liječenje usmjereno na obitelj za
adolescente i mlade odrasle osobe s visokim rizikom od psihoze: rezultati randomiziranog ispitivanja. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry. 2014. kolovoz 53(8):848-58. [QxMD MEDLINE veza]. [Puni tekst].
147. Schoepf D, Uppal H, Potluri R, Heun R. Tjelesni komorbiditet i njegova važnost za mortalitet kod shizofrenije: naturalističko 12-
godišnje praćenje u općim bolničkim prijemima. Predstavljeno na: 22. Europskom kongresu psihijatrije (EPA); 3. ožujka 2014.;
München, Njemačka. Sažetak FC07. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014, veljača 264(1):3-28. [QxMD MEDLINE veza].
[Puni tekst].

Shizofrenija

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Shizofrenija

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

22. 12. 2022. 19:05 https://emedicine.medscape.

Simptomi shizofrenije mogu se podijeliti u sljedeće 4 domene:

Pogledajte kliničku prezentaciju za više detalja.

Shizofrenija nije povezana s nikakvim karakterističnim laboratorijskim nalazima.

Neorganizirano ili katatonično ponašanje

Vidi Workup za više detalja.

Antipsihotici umanjuju pozitivne simptome shizofrenije i sprječavaju recidive.

Imati malo ili stabilne simptome

Da upravlja vlastitim sredstvima i lijekovima

Biti ili na poslu ili u školi barem pola radnog vremena

Pogledajte Liječenje i lijekovi za više pojedinosti.

Dijagnostički kriteriji (DSM-5)

Specifični DSM-5 kriteriji za shizofreniju su sljedeći[1]:

Prva epizoda, trenutno u akutnoj epizodi

Prva epizoda, trenutno u djelomičnoj remisiji

Prva epizoda, trenutno u punoj remisiji

Višestruke epizode, trenutno u akutnoj epizodi

Višestruke epizode, trenutno u djelomičnoj remisiji

Više epizoda, trenutno u punoj remisiji

Ovi su nalazi zanimljivi više za istraživačke svrhe nego za kliničku primjenu.

Abnormalnosti neurotransmiterskog sustava

Hipodopaminergička aktivnost u mezokortikalnom sustavu, koja dovodi do negativnih simptoma, i hiperdopaminergička

Upala i imunološka funkcija

Neki lokusi od posebnog interesa uključuju sljedeće:

Gen katehol-O-metiltransferaze (COMT).

Gen adapterskog proteina dušikovog oksida sintaze 1 (NOS1AP).

Gen metabotropnog glutamatnog receptora 3 (GRM3).

Demografija vezana uz dob, rasu i spol

Sljedeći resursi također mogu biti od pomoći:

Klinika Mayo - shizofrenija

Nacionalni institut za mentalno zdravlje - shizofrenija

Medline Plus - Shizofrenija

Za resurse za edukaciju pacijenata pogledajte Zdravstveni centar za shizofreniju, kao i Shizofreniju.

Simptomi shizofrenije mogu se podijeliti u sljedeće 4 domene:

Ispitivanje mentalnog statusa

Pacijent može izraziti različita čudna uvjerenja ili zablude

Bolesnikove misli mogu biti neorganizirane, stereotipne ili perseverativne

Pacijent može imati malo uvida u svoje probleme (tj. anozognozija)

Druge psihijatrijske bolesti

Druge psihijatrijske bolesti

Zlouporaba supstanci raspravlja se u nastavku.

Zarazne bolesti od posebnog interesa su sljedeće:

Kronična lajmska bolest

Creutzfeldt-Jakobova bolest (CJD)

Neurosifilis se može podijeliti u sljedeće 3 kategorije:

Encefalitis povezan s paraneoplastičnim ili autoimunim poremećajima može se zamijeniti sa shizofrenijom.

Mnogi lijekovi povezani su s promjenama mentalnog statusa, posebice sljedeći:

Kortikosteroidi (psihoza, depresija ili manija)

Levodopa (halucinacije ili nesanica)

Interferon alfa (depresija)

Beta blokatori, uključujući one u kapima za oči (depresija)

Kratki psihotični poremećaj

Psihijatrijski poremećaji povezani s kokainom

Mentalni poremećaji kao posljedica općih medicinskih stanja

Kompletna krvna slika (CBC).

Testovi funkcije jetre, štitnjače i bubrega

Testiranje na trudnoću (ako je pacijent žena u generativnoj dobi)

Testiranje urina na droge, kao što su alkohol, kokain, opioidi, kanabis

Urin za kulturu i osjetljivost (za traženje infekcije mokraćnog sustava)

Snimanje mozga za isključivanje subduralnih hematoma, vaskulitisa, cerebralnih apscesa i tumora

Dvadesetčetverosatno prikupljanje urina za porfirine, bakar ili teške metale

Test supresije deksametazona za hiperkortizolizam; kortikotropinski stimulacijski test za hipokortizolizam, jutarnji

Antinuklearna antitijela (ANA) za sistemski eritematozni lupus