www.medscape.org

Ovaj članak je aktivnost s CME / CE certifikatom. Da biste zaradili kredit za ovu aktivnost,
posjetite:
http://www.medscape.org/viewarticle/992409

Što je najnovije u shizofreniji? Ključni odmak od stručnog panela

konsenzusa CME / CE
Alan Breier, dr. Med.

Objavljeno: 5.25.2023.

Izazov utjecaja na obrazovanje

Cilj ove aktivnosti je da učenici bolje prepoznaju trenutni napredak u liječenju shizofrenije i cijene uloga nedopaminskih (ne-
DA) antipsihotika u budućoj skrbi bolesnika sa shizofrenijom.

Prije nego što započnete ovu aktivnost, procijenite svoje kliničko znanje ispunjavanjem ove kratke ankete. Odgovaranje na
ova pitanja Opet nakon aktivnosti omogućit će vam da vidite što ste naučili i usporedite svoje odgovore s odgovorima svojih
vršnjaka.

Shizofrenija: Pozadina i karakteristike

Shizofrenija je psihotični poremećaj karakteriziran simptomima zabluda, halucinacijama koje su uglavnom slušne,
neorganizirane razmišljanje, negativni simptomi i kognitivno oštećenje. To je čest psihotični poremećaj i obično počinje u
drugom ili treće desetljeće života. [1] Tijek shizofrenije razvija se iz predizbornog stanja kroz prodromalnu, ranu psihozu i
dugotrajnu kroničnu stanja koja mogu trajati cijeli život (slika 1.). Tijek bolesti je prilično heterogen i varira između
pojedinaca. Aktivna faza Simptomi uključuju[1]:

Zablude
Halucinacije
Neorganizirani govor
Grubo neorganizirano ili katatonično ponašanje
Negativni simptomi

Pojedinac mora imati najmanje 2 od ovih simptoma kako bi se smatrao u aktivnoj fazi. Simptomi zaostale faze uključuju
negativne simptome (npr. Anhedonia ili avolition) i simptome aktivne faze (npr. Neobična uvjerenja ili neobična perceptivna
iskustva). [1]

Skraćivanje trajanja neliječene psihoze (DUP) brzim otkrivanjem i liječenjem pokazalo se da ima prognostičko značenje
poboljšanjem kratkoročnih i dugoročnih ishoda. [1]

Slika 1. Prirodna povijest shizofrenije i važnost prevencije kroničnih bolesti[1]

Stadiji bolesti u shizofreniji. Faza sindroma započinje početnom psihotičnom epizodom i nastavlja se kroz Progresivna
faza.

Pacijenti sa shizofrenijom također će pokazati promjene na snimanju, uključujući smanjenje volumena u vremenskom,
frontalnom i parijetalnom režnjevi i smanjena kortikalna debljina u tim i drugim dijelovima mozga. Snimanje pozitronske
emisijske tomografije (PET) ima Također je otkriveno povećana razina sinaptičkog dopamina u ventralnom striatumu i
smanjena razina u frontalnom korteksu. [1]

Pozitivni, negativni i kognitivni simptomi. Iako je mnogo fokusa posvećeno pozitivnim simptomima povezanim sa
shizofrenijom, istaknuti negativni i kognitivni Simptomi pogađaju između 40% i 80% osoba sa shizofrenijom. Ovi simptomi
značajno utječu na funkcionalne ishode i kvalitetu života (QoL), a oni uvelike doprinose ukupnom opterećenju pacijenata. [2]
Negativne simptome karakterizira nemogućnost doživljavanja užitka u prethodnim aktivnostima (anhedonia), nedostatak
energija i naizgled odsutnost interesa za rutinske aktivnosti (avolition), znatna oštećenja u društvenim odnosima
(asocijalnost), siromaštvo govora i sadržaja (alogija) i smanjeni emocionalni odgovori (afektivno izravnavanje). [3] Negativni
simptomi mogu se manifestirati već u prodromalnoj fazi, a simptomi mogu potrajati i nakon pojave pozitivnih simptoma. [3]
Kognitivni simptomi, koji se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom bolesti, uključuju 7 ključnih domena[2]:

Radna memorija
Pažnja/budnost
Verbalno učenje i pamćenje
Vizualno učenje i pamćenje
Rasuđivanje i rješavanje problema
Brzina obrade
Društvena spoznaja

Iako je dopaminergična hiperaktivnost u mezolimbičnim regijama ili dijelovima dorzalnog striatuma povezana s pozitivnim
Simptomi, dopaminergična hipoaktivnost u kortikalnim regijama mogu biti pokretač negativnih i kognitivnih simptoma. [3]
Višak dopaminske signalizacije od substantia nigra do asocijativnog striatuma dovodi do pozitivnih simptoma, kao što su
halucinacije i zablude. [3] Postoje i dokazi o ulozi glutamatergičkog sustava u razvoju simptoma. Na primjer, projekcije iz
kortikalni moždani deblo komunicira s dopaminergičkim putevima povezanim s pozitivnim simptomima psihoze.
Hipofunkcionalni N-metil-D-aspartat (NMDA) receptori također mogu inhibirati mezokortikalni dopaminski put, što može
dovesti do ograničenog oslobađanja dopamina u prefrontalnom korteksu, s kasnijim razvojem negativnih i kognitivnih
simptoma. [3] Postoje dokazi da kolinergički sustav također igra ulogu u patofiziologiji shizofrenije. Aktivacija muskarinski M1
i M4 receptori smanjuju oslobađanje dopamina u striatalnim područjima i stoga su predloženi kao cilj za nove terapeutike za
psihozu. [3]

Malo je dokaza da su trenutno dostupne antipsihotičke terapije učinkovite za primarne negativne ili kognitivne Simptomi. [5]
Kao takve, novije terapije, usredotočene na druge sustave, mogu biti ključne u pomaganju pacijentima sa shizofrenijom da
postignu svoje liječenje ciljeve.

Dijagnosticiranje shizofrenije
Prema Dijagnostičkom i statističkom priručniku za mentalne poremećaje, kriterijima 5. uređivanjaiona (DSM-5), dijagnoza
shizofrenije može se postaviti na temelju sljedećih kriterija[6]:

Pojedinac mora imati 2 ili više sljedećih simptoma tijekom 1 mjeseca ili više, osim ako se uspješno ne liječi: zablude;
Halucinacije; neorganizirani govor; neorganizirano ili katatonično ponašanje; i negativni simptomi, kao što je
afektivno izravnavanje ili gubitak inicijative
Razina funkcioniranja pojedinca značajno se smanjuje na poslu, u osobnim odnosima i / ili s osobnim briga
Simptomi pojedinca moraju trajati 6 mjeseci ili više
Shizoafektivni, unipolarni ili bipolarni afektivni poremećaj isključeni su kao dijagnoze
Simptomi pojedinca ne mogu se pripisati drugom uzroku, poput upotrebe droga, lijekova ili somatskog poremećaja
U slučaju postojećeg poremećaja iz spektra autizma, imaju najmanje 1 mjesec s istaknutim halucinacijama ili
zabludama

Kriteriji također uzimaju u obzir doživljava li pojedinac pozitivne, negativne ili kognitivne simptome, zajedno s trajanjem
simptoma, njihovim utjecajem na socijalno i profesionalno funkcioniranje te potencijalnim utjecajem drugih psihijatrijska
stanja, poremećaji raspoloženja ili problemi sa zlouporabom opojnih droga na predstavljanju simptomaologije. [6]

Ciljevi liječenja bolesnika sa shizofrenijom. Liječenje shizofrenije je višestruko, usredotočujući se ne samo na rješavanje
pozitivnih simptoma pacijenta, već i na rješavanje pozitivnih simptoma pacijenta, već i na negativni i kognitivni simptomi, kao
i drugi simptomi kao što su uznemirenost, agresija, suicidalnost i smanjeni QoL i svakodnevno funkcioniranje. Kao takvi,
ciljevi liječenja prvo će biti usmjereni na smanjenje akutnih simptoma i postizanje liječenja odgovor s oskudnošću pozitivnih
simptoma i poboljšanim funkcioniranjem, traje 6 mjeseci ili duže. Strategije upravljanja također može uključivati razdoblje
"oporavka" tijekom kojeg pacijenti postižu remisiju simptoma i nastavljaju odgovarajuću brigu o sebi i socijalnu skrb i prakse
strukovnog funkcioniranja, također tijekom trajnog razdoblja od dvije godine ili dulje. [2]

Perspektiva pacijenta o liječenju shizofrenije

Osobe s psihotičnim poremećajima kao što je shizofrenija izložene su riziku od nekoliko komplikacija i učinaka poremećaja,
uključujući sljedeće[1]:

Pokušaji samoubojstva (doživotna prevalencija: 34.5%)

Zlouporaba opojnih droga (doživotna prevalencija: 74%)
Beskućništvo (godišnja prevalencija: 5%)
Viktimizacija od strane drugih (trogodišnja prevalencija: 3%)
Počinjenje djela nasilja (povećanje koeficijenata nasilja u usporedbi s općom populacijom: 49%-68%)

Iako je postizanje remisije i oporavka važan cilj liječenja, manje od 15% pacijenata može postići potpuni funkcionalni
oporavak. Pacijenti također mogu staviti veću važnost na dobrobit i QoL, a ne na rješavanje simptoma ili postizanje ciljeva
liječenja. Za mnoge pacijente suočavanje s nuspojavama predstavlja značajan izazov i može rezultiraju nesukladnošću,
povećanim rizikom od recidiva i naknadnom otpornošću na liječenje kada se terapija nastavi. [7]

Izazovi povezani s trenutno dostupnim terapijama za shizofreniju

Većina trenutno dostupnih tretmana za shizofreniju su antagonisti dopamina D2 receptora, a 60% popunjenosti ili više tih
receptora smatra se važnim za postizanje odgovora na liječenje. [5] Međutim, trenutno nije poznato je li ista razina
popunjenosti receptora potrebna u kratkoročnom liječenju također učinkovita u smanjenju rizika od recidiva tijekom
dugotrajnog liječenja. Također, dugotrajno liječenje dopaminskim antagonistima može imati značajan utjecaj na dopaminski
sustav i može rezultirati upregulacijom striatal dopamin D2 receptora u nekih bolesnika. [5]

Značajni izazovi koji su povezani s trenutnim terapijama shizofrenije povezani su s nuspojavama. Prema na podatke iz
studije CATIE, koja je procijenila komparativnu učinkovitost antipsihotika druge generacije (SGA) 1493. godine osobe sa
shizofrenijom, stope prekida liječenja sekundarne nuspojavama bile su 18% s olanzapinom, 10% s risperidonom, a po 15%
kvetiapinom, perfenazinom i ziprasidonom. [7] Nadalje, hipersomnija i pospanost bile su najčešće prijavljene nuspojave za
pacijente koji su primali olanzapin, kvetiapin, risperidon i perfenazin. Pacijenti su također primijetili da je debljanje imalo
značajan utjecaj na njihovu kvalitetu života. [7]

Osim toga, rezultati istraživanja provedenog na 200 pacijenata sa shizofrenijom otkrili su da, iako je 92% pacijenata izjavilo
da Njihova oralna antipsihotika poboljšala je njihove simptome, a 67% je priznalo potrebu za lijekovima, samo 50%
ispitanika Naznačili su da misle da im lijekovi čine više dobra nego štete. Najviše prijavljenih povezanih nuspojava
uključivalo je anksioznost (88%), osjećaj pospanosti ili umora (86%) i poteškoće s koncentracijom (85%). [7]

Nezadovoljene potrebe u skrbi za shizofreniju

Psihosocijalne i ekonomske potrebe. Osobe sa shizofrenijom često imaju poteškoća u više aspekata svakodnevnog
života; Na primjer, mogu biti nezaposleni i imaju nižu razinu obrazovanja. Mnogim pacijentima nedostaju socijalni kontakti ili
prijatelji, prisutni su s visokim rizikom za izolaciju, i možda nema interesa za bavljenje slobodnim aktivnostima. Važno je
napomenuti da je socijalni kontakt s drugima izravno glavna domena povezano s kvalitetom života pojedinca i društvenim
stigmama dodijeljenim onima s tim stanjem mogu značajno utjecati njihovu kvalitetu života. Stoga bi pacijenti koji primaju
dugotrajnu skrb trebali imati pristup stabilnom stanovanju, društvenim mrežama, i dosljednost skrbi koja se s vremenom
razvija kako se pacijentove potrebe mijenjaju. [8]

Komorbiditeti i komplikacije. Psihijatrijski komorbiditeti česti su u bolesnika sa shizofrenijom, a najčešći su anksioznost i

depresivni simptomi izvijestio tijekom bolesti. Procijenjena prevalencija je 15% za panični poremećaj, 29% za posttraumatski
stres poremećaj, i 23% za opsesivno-kompulzivni poremećaj. Procjenjuje se da se depresija javlja u otprilike 50%
pacijenata, oboje prije i nakon pojave psihotičnih simptoma. [8] Shizofrenija je također često povezana s negativnim
zdravstvenim ishodima; Neorganizirani obrasci prehrane i higijene mogu rezultirati razvojem ozbiljnih komorbidnih
medicinskih problema kao što su pretilost, metabolički sindrom, dijabetes, kardiovaskularni poremećaji ili kronični infektivni
poremećaji. Stanje također može ometati pacijentovu sposobnost prepoznavanja komorbida Zdravstveni problemi i prijavite
ih kliničarima, uključite se u liječenje ili se pridržavajte redovitih pregleda i upotrebe lijekova. Nadalje, trenutno se procjenjuje
da 20% do 50% pacijenata neće reagirati na liječenje i da će imati otpornost na liječenje shizofrenija. [9]

Upravljanje shizofrenijom otpornom na liječenje. Prema radnoj skupini za odgovor na liječenje i otpornost na psihozu
(TRRIP), shizofrenija otporna na liječenje može definiraju se kao simptomi koji traju 12 tjedana ili više, barem su umjerene
težine i povezani su s umjerenim funkcionalno oštećenje utvrđeno primjenom valjanih ljestvica procjene. Otpornost na
liječenje dodatno se potvrđuje ako pacijent je imao ispitivanje lijeka od najmanje 6 tjedana u odgovarajućoj dozi što nije
dovelo do smanjenja simptoma od najmanje 20%. Radna skupina TRRIP također preporučuje da je pacijent imao najmanje
2 ispitivanja s antipsihoticima s na najmanje 6 tjedana terapijske doze za svaku, uz pridržavanje liječenja najmanje 80%
propisanih doza. [10]

Ispitivanje s klozapinom preporučuje se pacijentima sa shizofrenijom otpornom na liječenje. [10] Početak liječenja zahtijeva
titraciju spore doze kako bi se smanjio rizik od napadaja, ortostatske hipotenzije i prekomjerne Sedacija. Pacijenti bi trebali
početi s dozom od 12,5 mg jednom ili dva puta dnevno, što se polako može povećati za 25 do 50 mg/dan do ciljane doze od
300 do 400 mg/dan, što je doza u kojoj će većina pojedinaca pokazati odgovor. Međutim, neki pacijenti može zahtijevati
veću dozu, do 900 mg dnevno, kako bi se postigao odgovor.

Iako kliničari mogu biti zabrinuti zbog upotrebe klozapina, koji uključuju količinu papirologije potrebne za pokretanje
liječenja, pridržavanje rasporeda praćenja i nuspojava, liječenje klozapinom može pomoći pacijentima s otpornim na
liječenje shizofrenija postiže svoje ciljeve liječenja. Pristup zajedničkog odlučivanja koji uključuje članove obitelji i druge
potpore Pojedinci mogu pomoći ublažiti zabrinutost pacijenta u vezi s liječenjem, kao što su moguće nuspojave i učestalost
praćenja. Zapravo, većina pacijenata koji primaju klozapin pozitivno gleda na liječenje. Na primjer, istraživanje provedeno na
1049 pacijenata sa shizofrenijom koji su primali antipsihotik otkrili su da se 88% od 257 pacijenata koji su primali klozapin
pridržavalo liječenja i smatrao ga je korisnim, dok otprilike 5% nije.[10,11]

Kako se naše razumijevanje shizofrenije promijenilo

Iako su pacijenti sa shizofrenijom često prvi put prisutni u odrasloj dobi, akumulirajući dokazi ukazuju na to da patogeneza
Iza stanja počinje rano u pacijentovom procesu neurorazvoja. Genetski i rani čimbenici rizika za okoliš, Kao što su utero
nedaće ili opstetričke komplikacije, mogu poremetiti razvoj mozga, što dovodi do disfunkcija u nadopuni i mikroglijalni
sustavi i naknadni gubitak dendritičkih bodlji promijenjenom sinaptogenezom i sinaptičkom rezidbom. Dalje poremećaji u
ekscitatornim i inhibitornim sustavima posredovanim glutamatom, gubitak sive tvari i disfunkcija dopamina također mogu
pridonijeti na patogenezu stanja. [5] Ostali čimbenici rizika uključuju sljedeće[6]:

Očinska dob: Muškarci koji su stariji kada imaju dijete imaju veće šanse imati dijete koje razvija shizofreniju
Spol: Shizofrenija se češće prijavljuje kod muškaraca nego kod žena, s omjerom rizika od 1,4 prema 1; poremećaj
također teži biti ozbiljniji kod muškaraca
Urbana sredina: Shizofrenija se češće javlja u područjima u nepovoljnom položaju (npr. Najniža socijalna kohezija) u
unutarnjim gradovima
Upotreba tvari: Uporna uporaba amfetamina, metamfetamina ili kokaina može proizvesti stanje vrlo slično shizofreniji
Društvene nedaće: Nekoliko vrsta dječjih nedaća, uključujući fizičko zlostavljanje, seksualno zlostavljanje,
zlostavljanje i zlostavljanje, povezani su s povećanim rizikom od kasnije shizofrenije

Patofiziologija shizofrenije odavno je povezana s poremećajima dopaminskih putova u nekoliko područja mozak, uključujući
mezokortikalne, mezolimbične i nigrostriatalne puteve. [12] Međutim, nedavni dokazi podupiru ulogu drugih
neurotransmiterskih sustava u shizofreniji, uključujući glutamatergičnu i kolinergički sustavi. [12] Na primjer, glutamat, glavni
ekscitatorni neurotransmiter, utječe na obrasce pečenja dopaminergičkih neurona u Srednji mozak. Rano u shizofreniji,
povećana razina glutamata u frontalnom korteksu povezana je s težinom pozitivnih simptoma. [12]

Usporedba učinkovitosti trenutno dostupnih antipsihotika

U mrežnoj metaanalizi placebom kontroliranih i izravnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja koja su uspoređivala
učinkovitost i podnošljivost 32 antipsihotičke terapije za liječenje shizofrenije, autori su otkrili da su gotovo svi 32 tretmana
bila su povezana sa značajnim poboljšanjima ukupnih simptoma. Klozapin, amisulprid, zotepin, olanzapin, i risperidon su
smanjili ukupne simptome znatno više nego mnogi drugi tretmani (slika 2). Međutim, učinak Procjene veličine sugeriraju da
su svi tretmani smanjili ukupne simptome u usporedbi s placebom. [13] Nadalje, malo je dokaza da trenutno dostupne
antipsihotičke terapije mogu poboljšati negativne ili kognitivne simptome u situacijama kada su oni sekundarni pozitivnim
simptomima. [5] Kao takve, novije terapije usmjerene na druge sustave mogu biti ključne za pomoć pacijentima sa
shizofrenijom da postignu svoje liječenje ciljeve.

Slika 2. Ukupna promjena simptoma shizofrenije[13]*

AMI, amisulprid; ARI, aripiprazol; ASE, asenapin; BRE, brekspiprazol; CAR, kariprazin; CLO, klozapin; CPX,
clopenthixol; CPZ, klorpromazin; GRIPA, flufenazin; FPX, flupentiksol; HAL, haloperidol; ILO, iloperidon; LEV,
levomepromazin; LOX, loksapin; LUR, lurasidon; MOL, molindon; OLA, olanzapin; PAL, paliperidon; PBO, placebo;
PEN, penfluridol; PERA, perazin; PERPH, perfenazin; PIM, pimozid; QUE, kvetiapin; RIS, risperidon; SER, sertindole;
 SUL, sulpirid; THIOR, tioridazin; THIOT, tioteksin; TRIFLU, trifluoperazin; ZIP, ziprasidon; ZOT, zotepin; ZUC,
zuclopenthixol.
*N = 218 istraživanja s ukupno 40,815 sudionika.

Noviji SGA tretmani

Ciljanje dopamina D2 receptora i postsinaptičkih dopaminskih receptora, radni mehanizam mnogih trenutno dostupnih
antipsihotičkih terapija, može rezultirati AE-ima (TEAE) koji se pojavljuju u liječenju, kao što su poremećaji kretanja (npr.
Ekstrapiramidalni simptomi i rizik od kasne diskinezije), subjektivna disforija i stanja letargije ili ravnodušnosti. [12] Kao takav,
razvoj SGA nudi nove načine za liječenje shizofrenije s manje nuspojava povezanih s dopaminom.

Brexpiprazole. Brexpiprazole je parcijalni agonist serotonina 5HT1A i dopamina D 2 receptora, te antagonist serotonina
5HT2A i adrenergičkih ɑ-1B/2C receptora. [14] Dvije faze 3, multicentrične, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom
kontrolirane, fiksne doze ispitivale su sigurnost i djelotvornost brekspiprazola, koji se daje na 2 mg/dan (n = 368) ili 4
mg/dan (n = 364) ili placebo (n = 368), tijekom 6 tjedana. [15] Rezultati su pokazali da su obje doze brekspiprazola bile
učinkovite u odraslih s akutnim pogoršanjem shizofrenije, s značajno poboljšanje ukupne ocjene ljestvice pozitivnog i
negativnog sindroma (PANSS) i kliničke globalne dojmove-shizofrenije (CGI-S) ljestvica u usporedbi s placebom. Liječenje
je također pozitivno utjecalo na društveno i osobno funkcioniranje. [15] Brexpiprazole je povezan s dobrim profilom sigurnosti
i podnošljivosti; najčešći TEAE povezan s liječenjem je Debljanje. [14]

Lurasidon. Lurasidon je snažan serotonin 5HT7, 5HT 2A, i dopamin D2 receptor antagonist i djelomični 5HT1A agonist. [14]
Provedeno je i nekoliko kratkoročnih studija kontroliranih placebom, s dozama u rasponu od 40 mg do 160 mg/dan Kao
dugoročna, 12-mjesečna, dvostruko slijepa, neinferiorna studija koja uspoređuje liječenje lurasidonom s proširenim
oslobađanjem kvetiapina (XR). [16] Rezultati ovih studija pokazali su da je lurasidon učinkovit tretman za pacijente sa
shizofrenijom i može smanjiti rizik od recidiva za otprilike 34%. [14,17] Nadalje, lurasidon je poboljšao spoznaju u svim
ispitivanim kognitivnim domenama, uključujući brzinu obrade, vizualno učenje, i radnu memoriju, u usporedbi s liječenjem
kvetiapinom XR. [14,18]

Najčešći TEAE-ovi povezani s liječenjem lurasidonom bili su akatizija, nesanica, glavobolja, mučnina i anksioznost. Prekid
stope zbog AE u kliničkim ispitivanjima bile su usporedive između lurasidon i placebo skupina. [14,16]

Lumateperone. Lumateperon istovremeno modulira serotonin, dopamin, i glutamat. Naime, djeluje kao snažan antagonist
serotoninskog 5HT2A receptora, presinaptički parcijalist receptora dopamina D2 i postsinaptički antagonist, modulator
glutamata ovisan o receptoru dopamina D1 i inhibitor ponovne pohrane serotonina. [19] Rezultati faze 2, randomizirane,
dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije u 335 odraslih pacijenata sa shizofrenijom pokazali su To liječenje
lumateperonom od 60 mg značajno je poboljšalo simptome shizofrenije, s usporedivim učincima na oba pozitivna i negativni
simptomi u usporedbi s liječenjem risperidonom. [19,20]

Nadalje, u 6-tjednoj studiji s otvorenom oznakom koja je ispitivala učinak lumateperona 42 mg u bolesnika sa stabilnom
shizofrenijom, pacijenti ostao stabilan ili je pokazao poboljšanja u PANSS ukupnom i CGI rezultatima nakon prelaska na
lumateperon s drugog antipsihotika terapija. [19] Otprilike 20% pacijenata imalo je klinički značajno poboljšanje ukupnih
rezultata PANSS-a nakon prelaska na lumateperon terapija, unatoč tome što već ima stabilne simptome prije prebacivanja.
[19]

Najčešći TEAE povezani s liječenjem lumateperonom bili su somnolencija, glavobolja i suha usta. U kliničkim ispitivanjima,
većina promatranih TEAE-a bila je blage do umjerene težine; TEAE-ovi koji su doveli do prekida liječenja uključivali su
vrtoglavicu i mučnina. [19]

Kariprazin. Kariprazin posebno cilja dopamin D3 i D 2 receptore, kao i serotonin 5HT2A receptore i može imati izravan
utjecaj na negativne simptome za pacijente sa shizofrenijom. [3] U randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji faze 3b koja je
uključivala 461 pacijenta s trajnim prevladavajućim negativnim simptomima, pacijenti primljen cariprazin 4,5 mg/dan ili
risperidon 4 mg/dan tijekom 26 tjedana. Liječenje objema terapijama značajno se poboljšalo PANSS-Factor Score za
negativne simptome (FSNS) rezultate nakon 26 tjedana liječenja, ali terapija kariprazinom bila je statistički Superiorniji od
risperidona u ublažavanju negativnih simptoma od 14. tjedna nadalje. [3,21] Osim toga, liječenje kariprazinom imalo je veći
utjecaj na poboljšano osobno i društveno funkcioniranje od risperidona nakon 9 tjedana liječenja. [3,21]

Najčešći TEAE-ovi povezani s liječenjem kariprazinom bili su akatizija, nesanica, debljanje i glavobolja, bez kliničkog
značajne promjene u kemiji seruma ili hematološkim parametrima; stope prekida zbog TEAE-a bile su niske u kliničkim
Suđenja. [3,21]
Olanzapin i samidorphan. Debljanje povezano s primjenom antipsihotika može predstavljati značajan izazov za pacijente
sa shizofrenijom i može rezultirati smanjenjem pridržavanja liječenja i prekidača liječenja, stavljajući pacijente u povećani
rizik od recidiva, hospitalizacije, ili napredovanje bolesti. [22] Iako se pokazalo da je monoterapija olanzapinom,
antagonistom dopamina, učinkovita u bolesnika sa shizofrenijom, Povezano dobivanje na težini s liječenjem ograničilo je
njegovu kliničku korisnost. [22] Međutim, faza 3, randomizirana, multicentrična, dvostruko slijepa studija ispitivala je
kombinaciju olanzapina (10-20 mg dnevno) s Samidorphan (10 mg dnevno), antagonist opioida, u 352 bolesnika sa
shizofrenijom. Nakon 24 tjedna liječenja, značajno manje pacijenata u kombiniranoj skupini doživjelo je debljanje i imalo je
manja povećanja opsega struka nego oni koji primaju olanzapinsku monoterapiju. [22] Poboljšanje simptoma shizofrenije
bilo je slično u dvije terapijske skupine. [2]

Najčešći TEAE-ovi povezani s olanzapinom i liječenjem samidorphanom bili su debljanje, somnolencija, suha usta i
povećani apetit. [22]

Istraživačke i nove terapijske strategije

Nove terapijske strategije za shizofreniju uključuju neke koje ciljaju nove putove za liječenje shizofrenije i druge koji se više
usredotočuju na određene aspekte, kao što su negativni ili kognitivni simptomi.

Ulotaront. Ulotaront je receptor u tragovima 1 (TAAR1) i agonist receptora serotonina 5HT1A bez izravnih učinaka na
dopaminske receptore i dokazane učinkovitosti u liječenju bolesnika s akutno pogoršanje shizofrenije tijekom dvostruko
slijepe, placebom kontrolirane, 4-tjedne studije. [23,24] Rezultati faze 2, 26-tjedne studije proširenja otvorene oznake sa 157
sudionika pokazali su da je dugotrajno liječenje s 25 mg/dan do 75 mg/dan ulotaronta rezultiralo kontinuiranim
poboljšanjima PANSS pozitivnih, negativnih i općih psihopatoloških podskala, kao i poboljšanjem depresivnih simptoma,
mjereno Montgomery-Åsbergovom skalom ocjenjivanja depresije (MADRS). [23]

Najčešći TEAE povezani s liječenjem ulotarontom bili su shizofrenija, glavobolja, nesanica i anksioznost. Liječenje je bilo
nije povezano s klinički značajnim promjenama u ljestvicama poremećaja kretanja, težini ili metaboličkim parametrima ili se
povećava u ispravljenim QT (QTc) intervalima. [23]

Xanomerin i trospium. Kombinirana terapija ksanomelinom i trospijem fokusira se na muskarinske receptore i nema
afiniteta prema dopaminskim receptorima. Naime, ksanomelin je muskarinski agonist koji preferira M1/M4. Kombiniran je s
trospijem, koji je panmuskarinski receptor, periferno ograničeni antagonist za ublažavanje prokolinergičkih AE koje proizvodi
ksanomelin, kao što su mučnina, povraćanje, proljev, prekomjerna salivacija i znojenje. [25,26] Rezultati faze 2,
randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane EMERGENT-1 studije pokazale su da liječenje ksanomelinom i
trospij (doze titrirane na 125 mg ksanomelina i 50 mg trospija dva puta dnevno), u usporedbi s placebom, bio je povezan sa
značajnim poboljšanjima u ukupnim rezultatima PANSS-a (primarna krajnja točka), PANSS pozitivnim simptomima i PANSS
negativnim simptomima. [27] U post hoc analizama, ksanomelin i trospij, u usporedbi s placebom, pokazali su značajno veće
stope odgovora u ukupnom rezultatu PANSS-a na svakom pragu odgovora (≥ 20%, ≥ 30%, ≥ 40% i ≥ 50% u usporedbi s
polaznim vrijednostima) i značajno poboljšanje PANSS neorganizirane misli, nekontroliranog neprijateljstva i podfaktora
anksioznosti / depresije. [28] Nadalje, pacijenti su pokazali značajne odgovore već u 2 tjedna, u usporedbi s placebom. [28]
Najčešći AE u skupini ksanomelina i trospija bili su zatvor, mučnina, suha usta, dispepsija i povraćanje. [26,27]

Faza 3, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, 5-tjedna studija EMERGENT-2 uključivala je 125
pacijenata koji su primali ksanomelin i trospij (doze titrirane 125 mg/30 mg dva puta dnevno) i 126 pacijenata koji su primali
placebo. Liječenje se značajno poboljšalo Ukupni rezultati PANSS-a, u usporedbi s placebom, počevši od 2. tjedna liječenja.
Ta su se poboljšanja održavala u svakom trenutku bodova tijekom suđenja. [29] Podaci iz EMERGENT-2, zajedno s
podacima iz studije EMERGENT-3 faze 3, predstavljeni su na znanstvenim skupovima, uključujući Kongres Međunarodnog
istraživačkog društva za shizofreniju 2023. u Torontu u Kanadi i čeka se objavljivanje u znanstvenom stanju Časopisa.

Pimavanserin. Pimavanserin je selektivni antagonist serotoninskog 5HT2A receptora i inverzni agonist, a kada se doda
tekućem režimu antipsihotika, može se koristiti za liječenje negativni simptomi u bolesnika sa shizofrenijom. [30] Faza 2, 26
tjedana, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ADVANCE studija ispitivala je uporabu pimavanserina kao
dodatka terapija antipsihoticima u stabilnih ambulantnih bolesnika sa shizofrenijom s prevladavajućim negativnim
simptomima. Ukupno 403 Pacijenti su bili u skupini koja je primala pimavanserin, a 202 pacijenta primala su placebo.
Sudionici su počeli primati dozu od 20 mg, koji se može prilagoditi na 34 mg ili 10 mg u prvih 8 tjedana istraživanja.
Rezultati su pokazali da liječenje pimavanserinom značajno smanjeni ukupni rezultati procjene negativnih simptoma-16
(NSA-16) u odnosu na polaznu vrijednost, u usporedbi s placebom. [30] Najčešći TEAE-ovi povezani s liječenjem
pimavanserinom bili su glavobolja i somnolencija. [30]
Iclepertin. BI 425809, ili iklepertin, inhibitor je glicinskog transportera-1 koji posebno ima za cilj liječenje kognitivnih
simptoma kod pacijenata sa shizofrenijom. U fazi 2, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna
grupna studija, dodan je iclepertin na antipsihotiku u dozi od 2 mg (n = 85), 5 mg (n = 84), 10 mg (n = 85) ili 25 mg (n = 85)
ili placebo (n = 170), na razdoblje od 12 tjedana. Pacijenti koji su primali doze od 10 mg i 25 mg pokazali su veća
poboljšanja u konsenzusu o MATRICS-u Kognitivna baterija (MCCB) ukupni kompozitni rezultati od onih s placebom. [31]

Najčešći TEAE povezani s liječenjem iklepertinom bili su glavobolja, somnolencija i gastrointestinalni poremećaji (npr.
Mučnina, povraćanje, bol u gornjem dijelu trbuha i proljev). [31,32]

Nove formulacije za liječenje shizofrenije

Jedan od ključnih problema s kojima se suočavaju kliničari i pacijenti sa shizofrenijom je pridržavanje antipsihotičke terapije.
Povećala pridržavanje može rezultirati simptomatskim olakšanjem, oporavkom i prevencijom recidiva, iako se često javljaju
ne- i djelomično pridržavanje. [33] Kao takav, razvoj različitih formulacija antipsihotika može povećati stopu pridržavanja i
smanjiti liječenje Prekid kod onih koji imaju problema s pridržavanjem terapije. [33] Terapije mogu uključivati dugotrajne
injekcijske (LAI) tretmane, transdermalne ili sublingvalne načine primjene ili specifične, neantipsihotik ili dodatna terapija za
pomoć pacijentima s povećanom uznemirenošću.

Transdermalni asenapin. Asenapin je tercijarni amin koji pripada klasi dibenzo-oksepino pirola i SGA je odobren za
liječenje shizofrenija. Međutim, liječenje se ne može dati oralno, jer se gotovo potpuno razgrađuje u crijevima nakon
gutanja, stoga zahtijeva sublingvalnu ili transdermalnu primjenu. [34,35] Asenapin ima antagonističku aktivnost na dopamin
D3 i D4, serotonin 5HT2A, 5HT2B i 5HT2C, 5HT7 i 5HT6; histamin tipa 1 (H1); i ɑ-adrenergični receptori tipa 2. [34]
Istraživanja su pokazala da transdermalna primjena rezultira razinom plazme i popunjenošću receptora sličnim onima s
sublingvalne doze. [34] Transdermalna primjena može pomoći u zaobilaženju najčešćih problema s sublingvalnim
liječenjem, kao što su gorak okus i razvoj oralnih ulkusa, ali može rezultirati i lokalnim reakcijama na koži. [34] Faza 3,
randomizirana, dvostruko slijepa, fiksna doza, placebom kontrolirana studija uključivala je više od 600 odraslih osoba sa
shizofrenijom, a rezultati su pokazali da je gotovo trećina pacijenata koji su primali transdermalni asenapin (3,8-7,6 mg/24
sata) doživjela iskustvo poboljšanje rezultata PANSS-a za 30% ili veće do 6. tjedna liječenja, usporedivo s promjenama
uočenim u bolesnika koji primaju sublingvalno Asenapin.

Najčešći AE povezani s transdermalnim asenapinom bile su kožne reakcije na mjestu primjene, glavobolja, ekstrapirimidal
poremećaj, akatizija i nesanica. [34]

LAI formulacije risperidona. Risperidon je SGA koji ima afinitet za dopamin D 2, serotonin 5HT2A, ɑ-1,ɑ-2, i histamin H1
receptora. U randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 86 sudionika koji su uspoređivali oralni risperidon (2
mg/dan) s LAI risperidonom (25 mg svaka 2 tjedna), rezultati su pokazali da su sudionici koji su primili injekcijsku formulaciju
pokazali više poboljšanja u halucinacijama i zabludama tijekom 12-mjesečnog razdoblja praćenja. Pridržavanje liječenja
također je bilo veće u skupini koja je primala LAI nego u onih koji su primali oralno liječenje; Pridržavanje lijekova također je
bilo povezano s prevencijom pogoršanja i/ili recidiva te s poboljšanom kontrolom nad probojnim psihotičnim simptomima.
[36]

Najčešći AE povezani s oralnim i LAI risperidonskim liječenjem bili su akatizija i nehotični pokreti. [36]

LAI formulacija aripiprazol monohidrata. Aripiprazol monohidrat (AM) je LAI formulacija aripiprazola, djelomičnog
agonista receptora dopaminaD2. Ima visok afinitet za dopamin D2 i D3 receptore, kao i serotonin 5HT1A i 5HT2A receptora.
[37] Rezultati nekoliko dvostruko slijepih, randomiziranih kliničkih ispitivanja pokazuju da je liječenje LAI AM 400 mg jednom

mjesečno bilo superiorniji od placeba u smanjenju simptoma shizofrenije, kao i u dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji
održavanja koja je pokazala Taj je tretman bio bolji od placeba u odgađanju vremena do recidiva. [37-39] LAI AM također je
pokazao neinferiornost u odnosu na oralni aripiprazol u stopama recidiva u 2 dvostruko slijepe, randomizirane studije
održavanja. [37-40] Nadalje, rezultati otvorenih, nerandomiziranih kliničkih studija pokazali su da je prelazak s oralnog SGA
na LAI izvedivo, a to liječenje LAI AM-om rezultiralo je znatno većim poboljšanjima QoL-a pacijenta u izravnoj usporedbi Sa
paliperidon palmitatom. [37]

Najčešći AE povezani s LAI AM bili su povećana težina, akatizija, bol na mjestu ubrizgavanja i sedacija. [37]

Deksmedetomidin. Uznemirenost obuhvaća takva ponašanja kao što su nemir, razdražljivost, anksioznost i povećano ili
prekomjerno kretanje ili govor To nedostaje u određenoj svrsi i to može eskalirati do nasilnog ponašanja. [41] Pacijenti sa
shizofrenijom mogu imati poteškoća u upravljanju svojom agitacijom, što može olakšati potrebu za medicinskom skrbi. Kao
takva, faza 3, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija provedena je s 380 sudionika kako bi se
ispitao učinak sublingvalnog deksmedetomidina, adrenergičkog agonista receptora ɑ-2, na smanjenje akutne agitacije
povezane sa shizofrenijom, mjereno ukupnim rezultatom PANSS-Excited Component (PEC). [41] Sudionici su primali
sublingvalne doze od 180 μg ili 120 μg ili odgovarajući placebo. Rezultati su pokazali da je 2 sata nakon doze, liječenje bilo
kojom dozom sublingvalnog deksmedetomidina značajno poboljšalo akutnu agitaciju, mjereno ukupnim rezultatima PEC-a,
u usporedbi s placebom. [41]

Najčešći AE povezani s liječenjem sublingvalnim deksmedetomidinom bili su somnolencija, suha usta i hipotenzija za
sudionike koji su primali 120 μg, te somnolencija, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija i oralna hipoestezija za sudionike koji
su primali 180 μg. [41]

Neuromodulacija i psihosocijalni pristupi

Za neke pacijente sa shizofrenijom, neuromodulacija putem tehnika kao što su elektrokonvulzivna terapija (ECT),
transkranijalna magnetska stimulacija (TMS) i duboka stimulacija mozga mogu ponuditi olakšanje od simptoma psihoze,
posebno onih koji ne reagiraju na liječenje antipsihoticima. Istraživanja su pokazala da uporaba ovih tehnika može smanjiti
slušne ili verbalne halucinacije, kao i trajni negativni simptomi, kao što su apatija ili društveno povlačenje. [1]

Psihosocijalni pristupi mogu pomoći pacijentima da nauče o odgovarajućim načinima ponašanja i komunikacije s drugima i o
praktične životne vještine koje su prethodno mogle biti narušene. Kognitivna bihevioralna terapija pomaže pacijentima da
razmišljaju drugačije o njihovim simptomima i potiče ih da usvoje ponašanje testiranja stvarnosti, samokontrole i
stupnjevanih vještina suočavanja kako bi im pomogli u svakodnevnom funkcioniranju. Ova tehnika također može pomoći u
smanjenju bilo kakve tjeskobe koju pacijent može doživjeti zbog njihovih pozitivnih simptoma. [1]

Trenutne i buduće implikacije za kliničku praksu

Prisutnost nekoliko novih terapija i formulacija može imati nekoliko implikacija za kliničare i pacijente sa shizofrenijom. Za
pacijente, novije terapije mogu bolje riješiti njihove kognitivne ili negativne simptome ili im pomoći u upravljanju ponašanjem
simptomi, kao što je uznemirenost. Za kliničare zadatak leži u izgradnji odnosa sa svojim pacijentima kako bi im se pomoglo
da bolje odrediti koje su odluke o liječenju ispravne za njih.

Korištenje tehnika motivacijskog intervjua metoda je povezivanja s pacijentima i može pomoći u smanjenju ozbiljnosti
simptoma i potreba za rehospitalizacijom i pomoć pacijentima da se pridržavaju propisanog liječenja. Također može pomoći
pacijentima da poboljšaju svoje funkcioniranje i stjecanje novih uvida u njihovo stanje ili liječenje. [42] Druge strategije u
motivacijskom intervjuiranju, poput pokazivanja empatije, prihvaćanja i zamišljanja bolje budućnosti, mogle bi Također biti
korisno u pomaganju pacijentima. [42] Nadalje, razumijevanje sklonosti pacijenata liječenju moglo bi pomoći u pridržavanju
terapije i pomoći pacijentima da se osjećaju ugodnije sa svojim odlukama o liječenju. [43]

Identificiranje pacijenata koji mogu imati koristi od budućih terapija

U budućnosti, određivanje koji pacijent može imati koristi od kojeg se liječenje može pojednostaviti primjenom studija
biomarkera procijeniti vjerojatnost odgovora na liječenje. U prošlosti su prediktori lošeg odgovora na liječenje uključivali
muški spol, mlađi dob na početku bolesti, dulje trajanje neliječene bolesti i prisutnost komorbiditeta, osobito poremećaja
upotrebe tvari. [6] Međutim, upotreba kandidata za biomarkere može pomoći u predviđanju koji bi pacijenti dobro reagirali na
terapiju. Mjerenja dopamina hiperaktivnost, hipofunkcija NMDA receptora, hiperaktivnost hipokampusa, imunološka
disregulacija i volumen kortikalne sive tvari Gubitak može biti vjerojatni biomarkeri neuroimaginga za pacijente sa
shizofrenijom. [44,45]

Zaključak
Shizofrenija je teški, iscrpljujući, cjeloživotni poremećaj koji utječe na kognitivno, bihevioralno i pojedinca emocionalno
funkcioniranje. Iako je dostupno nekoliko tretmana, mnogi pacijenti doživljavaju recidive i trajna oštećenja. Strategije koje bi
mogle doprinijeti boljim ishodima pacijenata uključuju upotrebu terapija usmjerenih na nove mehanizme djelovanja I to se
odnosi ne samo na pacijentove pozitivne simptome, već i na njihove negativne i kognitivne simptome. [7] Dugoročno,
poboljšane strategije liječenja, koristeći pristup precizne medicine, poboljšale bi pacijentovu nuspojavu opteretiti i
pojednostaviti njihov režim liječenja. Korištenje zajedničkog donošenja odluka i motivacijskog intervjuiranja također može
pomoći pacijentima da bolje razumiju svoje stanje i shvate važnost pridržavanja liječenja u sprječavanju mogućeg Recidiva.
Izazov utjecaja na obrazovanje
Što ste naučili iz ove aktivnosti? Kliknite gumb "Dalje" da biste prešli na kratku anketu kako biste vidjeli kako se vaše znanje
poboljšalo nakon obrazovanja. Također možete vidjeti kako se vaši odgovori uspoređuju s odgovorima vaših vršnjaka.

Izazov utjecaja na obrazovanje

Reference

1. Lieberman JA, et al. Psihotični poremećaji. 2018;379:270-280.

2. Ugljik M, et al. Razmišljanje i djelovanje izvan pozitivnog: uloga kognitivnih i negativnih simptoma u shizofreniji. CNS
Spectr. 2014;19:38-52.
3. Correll CU, et al. Kariprazin u liječenju negativnih simptoma shizofrenije: najnovija dostignuća i buduće perspektive.
2020;15:FNL52.358.
4. McCutcheon RA, et al. Shizofrenija, dopamin i striatum: od biologije do simptoma. Trendovi Neurosci. 2019;42:205-
220.
5. McCutcheon RA, et al. Shizofrenija – pregled. JAMA psihijatrija. 2020;77:201-210.
6. Shizofrenija. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15067.
7. Harvey PD, i dr. Rješavanje nezadovoljenih potreba pacijenata za poboljšanje ishoda shizofrenije. Psihijatrija J.
Clina. 2021;82:IC20018AH3C.
8. Torres-González F, et al. Nezadovoljene potrebe u liječenju shizofrenije. Neuropsychiatr dis liječiti. 2014;10:97-110.
9. Nucifora FC, et al. Shizofrenija otporna na liječenje: kliničke, biološke i terapijske perspektive. Neurobiol Dis.
2019;131:104257.
10. Američko psihijatrijsko udruženje (APA). Smjernica za praksu Američkog psihijatrijskog udruženja za liječenje
pacijenata Sa shizofrenijom. 3. izdanje Izdavaštva Američkog psihijatrijskog udruženja; 2021.
11. Siskind DJ, et al. Korisnici klozapina u Australiji: njihove karakteristike i iskustva skrbi na temelju podataka iz 2010.
godine Nacionalno istraživanje psihoze visokog utjecaja. Epidemiol Psychiatr Sci. 2017;26:325-337.
12. Correll CU, et al. Novi tretmani u shizofreniji. Psihijatrija J. Clina. 2022;83:SU21204IP1.
13. Huhn M, et al. Komparativna učinkovitost i podnošljivost 32 oralna antipsihotika za akutno liječenje odraslih s više
epizoda Shizofrenija: sustavni pregled i mrežna meta-analiza. Kirurški nož. 2021;394:939-951.
14. Corponi F, et al. Novi profil specifičnosti antipsihotika: klinički orijentiran pregled lurasidona, brekspiprazola,
kariprazina I lumateperone. Eur neuropsihofarmakola. 2019;29:971-985.
15. Correll CU, et al. Učinkovitost brekspiprazola u bolesnika s akutnom shizofrenijom: pregled tri randomizirane,
dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije. 2016;174:89-92.
16. Tandon R, et al. Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, randomizirana studija povlačenja lurasidona za
održavanje učinkovitosti u bolesnika sa shizofrenijom. J. Psihofarmac. 2016;30:69-77.
17. Loebel A, et al. Učinkovitost lurasidona u odnosu na kvetiapin XR za prevenciju recidiva u shizofreniji: 12-mjesečni,
dvostruko slijepi, studija neinferiornosti. 2013;147:95-102.
18. Harvey PD, i dr. Učinak doze lurasidona na spoznaju u bolesnika sa shizofrenijom: post-hoc analiza dugoročne
dvostruko slijepa studija nastavka. 2015;166:334-338.
19. Correll CU, et al. Sigurnost i podnošljivost lumateperona 42 mg: studija antipsihotičkog prekidača s otvorenom
oznakom u ambulantnih pacijenata sa stabilnom shizofrenijom. 2021;228:198-205.
20. ITI-007 za liječenje shizofrenije: 4-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje. Biol Psihijatrija.
2016;79:952-961.
21. Németh G, et al. Usporedba kariprazina i risperidonske monoterapije za liječenje prevladavajućih negativnih
simptoma u bolesnika sa shizofrenijom: randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje. Kirurški nož.
2017;389:1103-1113.
22. Correll CU, et al. Učinci olanzapina u kombinaciji sa samidorphanom na debljanje u shizofreniji: 24-tjedna studija
faze 3. Am J Psych. 2020;177:1168-1178.
23. Correll CU, et al. Sigurnost i učinkovitost ulotaronta (SEP-363856) u shizofreniji: rezultati šestomjesečnog produljenja
otvorene oznake studija. NPJ Schizophr. 6;2021:7.
24. Heffernan MLR, i dr. Ulotaront: agonist TAAR1 za liječenje shizofrenije. ACS Med Chem Lett. 2021;13:92-98.
25. Breier A, et al. Dokazi o sposobnosti trospija da ublaži kolinergične nuspojave povezane s ksanomelinom: studija
faze 1 rezultati. Psihofarmakologija. 2023;240:1191-1198.
26. Correll CU, et al. Sigurnost i podnošljivost KarXT (ksanomel-trospij) u fazi 2, randomizirana, dvostruko slijepa,
placebom kontrolirana studija u bolesnika sa shizofrenijom. Shizofrenija (Heidlb). 2022;8:109.
 27. Brannan SK, et al. Muskarinski agonist kolinergičkih receptora i periferni antagonist za shizofreniju. 2021;384:717-
726.
28. Weiden PJ i dr. Antipsihotička učinkovitost KarXT (ksanomel-trospij): post hoc analiza pozitivnog i negativnog
sindroma Skalirajte kategoričke stope odziva, vremenski tijek odgovora i domene odgovora simptoma u studiji faze 2.
Psihijatrija J. Clina. 2022;83:21m14316.
29. Correll CU, et al. Sigurnost i djelotvornost KarXT (ksanomel-trospij) u bolesnika sa shizofrenijom: rezultati faze 3,
randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje (EMERGENT-2). Predstavljeno na: 35. kongresu
ECNP-a; 15. i 18. listopada 2022 .; Beč, Austrija.
30. Bugarski-Kirola D, et al. Pimavanserin za ublažavanje negativnih simptoma shizofrenije: rezultati randomizirane faze
2 ADVANCE, placebom kontrolirano ispitivanje u Sjevernoj Americi i Europi. Psihijatrija Lancet. 2022;9:46-58.
31. Fleischhacker WW i dr. Učinkovitost i sigurnost novog inhibitora glicinskog transportera BI 425809 jednom dnevno u
bolesnika s Shizofrenija: dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija faze 2. Psihijatrija Lancet.
2021;8:191-201.
32. Rosenbrock H, et al. Razvoj novog GlyT1 inhibitora, iklepertina (BI 425809), za liječenje kognitivnih oštećenja
povezan sa shizofrenijom. Eur Arch psihijatrija Clin Neurosci. 2023. doi:10.1007/s00406-023-01576-z [Epub prije
tiska]
33. de Filippis R, et al. Trenutni i nadolazeći dugodjelujući antipsihotici za liječenje shizofrenije. Stručni opin lijek Saf.
2021;20:771-790.
34. Carrithers B, et al. Transdermalni asenapin u shizofreniji: sustavni pregled. Pacijent preferira pridržavanje.
2020;14:1541-1551.
35. Zhou M, et al. Asenapin transdermalni flaster za liječenje shizofrenije. Psihofarmacol Bik. 2020;50:60-82.
36. Subotnik KL, et al. Dugodjelujući injekcijski risperidon za prevenciju recidiva i kontrolu probojnih simptoma nakon
Nedavna prva epizoda shizofrenije: randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA psihijatrija. 2015;72:822-829.
37. Citrome L. Aripiprazol dugodjelujuće injekcijske formulacije za shizofreniju: aripiprazol monohidrat i aripiprazol
lauroxil. Stručnjak velečasni Clin Pharmacol. 2016;9:169-186.
38. Kane JM, et al. Aripiprazol jednom mjesečno u akutnom liječenju shizofrenije: nalazi iz 12-tjedne, randomizirane,
dvostruko slijepe, placebom kontrolirana studija. Psihijatrija J. Clina. 2014;75:1254-1260.
39. Kane JM, et al. Aripiprazol intramuskularno skladište kao liječenje održavanja u bolesnika sa shizofrenijom: 52
tjedna, multicentrično, Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje. Psihijatrija J. Clina.
2012;73:617-24.
40. Fleischhacker WW i dr. Dugoročna sigurnost i podnošljivost aripiprazola jednom mjesečno u liječenju pacijenata sa
shizofrenijom. Int Clin Psihofarmac. 2013;28:171-176.
41. Citrome L, et al. Sublingvalni deksmedetomidin za liječenje akutne agitacije u odraslih sa shizofrenijom ili
shizoafektivnim poremećaj: randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje. Psihijatrija J. Clina. 2022;83:22m14447.
42. Chien WT, et al. Učinci motivacijske terapije pridržavanja na temelju intervjua za poremećaje iz spektra shizofrenije:
randomizirana kontrolirano suđenje. Suđenja. 2015;16:270.
43. Blackwood C, et al. Sklonost pacijenata dugotrajnim injekcijama u odnosu na oralne antipsihotike u shizofreniji:
rezultati Upitnik o preferencijama lijekova koji su prijavili pacijenti. Pacijent preferira pridržavanje. 2020;14:1093-
1102.
44. Kraguljac NV i dr. Neuroimaging biomarkeri u shizofreniji. Ja sam J. psihijatrija. 2021;178:509-521.
45. Cox D, et al. Potencijal imunoloških biomarkera za unapređenje pristupa personaliziranoj medicini za shizofreniju. J
 
Nerv Ment 2015;203:393-399.

Ovaj članak je aktivnost s CME / CE certifikatom. Da biste zaradili kredit za ovu aktivnost,
posjetite:
http://www.medscape.org/viewarticle/992409