NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Bihevioralni i psihološki simptomi u demenciji

Nancy Plašt; Yasir Al Khalili.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 21. srpnja 2022.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Bihevioralni i psihološki simptomi demencije (BPSD) uključuju niz neuropsihijatrijskih
poremećaja kao što su uznemirenost, agresija, depresija i apatija. BPSD pogađa do 97%
pacijenata s demencijom u zajednici i ima značajan utjecaj na prognozu, institucionalizaciju i
dobrobit njegovatelja. Ova aktivnost preispituje evaluaciju i upravljanje BPSD-om i naglašava
ulogu međuprofesionalnog tima u poboljšanju skrbi za pacijente s ovim stanjem.

Ciljeva:

Pregledajte okolišne, psihosocijalne i medicinske čimbenike koji mogu pridonijeti

simptomima ponašanja i psihološke simptome demencije.

Identificirati intervencije liječenja temeljene na dokazima za bihevioralne i psihološke

simptome demencije.

Navesti sustavnu strategiju za procjenu i upravljanje bihevioralnim i psihološkim

simptomima demencije.

Objasniti važnost suradnje i komunikacije među međuprofesionalnim timom u poboljšanju

ishoda za pacijente pogođene bihevioralnim i psihološkim simptomima demencije.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Uvod
Demencija je kolokvijalni izraz koji označava nozološku razliku velikog neurokognitivnog
poremećaja u izdanju Dijagnostičkog i statističkog priručnika 5 (DSM 5). Demencija se odnosi
na zbirku simptoma koji proizlaze iz širokog spektra etiologija koje talože u funkcionalno
narušenom kognitivnom padu. Iako je prisutnost kognitivnog oštećenja potrebna i dovoljna za
dijagnozu demencije, povezani neuropsihijatrijski simptomi - zajednički poznati kao bihevioralni
i psihološki simptomi demencije ili BPSD - prevladavaju i mogu značajno utjecati na prognozu i
upravljanje demencijom. Iz tog razloga, DSM 5 zahtijeva od kliničara da odrede je li BPSD
prisutan i da odrede stupanj ozbiljnosti; na primjer, dijagnoza Alzheimerove demencije može biti
kodirana kao "veliki neurokognitivni poremećaj zbog Alzheimerove bolesti, s poremećajima u
ponašanju, teškim."

BPSD uključuje emocionalne, perceptivne i poremećaje u ponašanju koji su slični onima koji se
vide u psihijatrijskim poremećajima. Može biti klinički korisno svrstati ih u pet domena:
kognitivne/perceptivne (zablude, halucinacije), motoričke (npr. Tempo, lutanje, ponavljajući
pokreti, fizička agresija), verbalne (npr. Vikanje, prozivanje, ponavljajući govor, verbalna
agresija), emocionalno (npr. Euforija, depresija, apatija, anksioznost, razdražljivost) i vegetativno
(poremećaji u spavanju i apetitu).

Etiologija
Ne postoji jedinstvena etiologija za BPSD. Umjesto toga, predložen je biopsihosocijalni model
koji pripisuje neuropsihijatrijske simptome interakcijama između biologije pojedinca, prethodnih
iskustava i trenutnog okruženja. Uznemirenost, dezinhibicija i psihoza povezana s demencijom
povezani su sa smanjenjem volumena i smanjenim metabolizmom u orbitalnom i
dorzolateralnom prefrontalnom korteksu, prednjem cingularu, insuli i vremenskim režnjevima -
dijelovima mozga koji posreduju u emocionalnoj regulaciji, samosvijesti i percepciji; A apatija je
povezana s bolešću bijele tvari malih žila. [1] BPSD je također u korelaciji s promjenama u
kolinergičkom, noradrenergičkom, dopaminergičkom, serotonergičkom i glutamatergičkom
neurotransmisiji. [2] Ovi dokazi su preliminarni i prvenstveno se odnose na Alzheimerovu bolest,
ali podržavaju neke od farmakoterapija koje se trenutno koriste za liječenje BPSD-a.

Sustavni pregled koji se bavio nebiološkim odrednicama BPSD-a identificirao je pred-morbidni

neuroticizam (osobina ličnosti koju karakterizira sklonost reagiranju na izazove s pretjeranim
negativnim emocijama kao što su anksioznost, depresija i ljutnja), pred-morbidni posttraumatski
stresni poremećaj, problematični stilovi komunikacije njegovatelja i čimbenici okoliša (npr.
Senzorna prekomjerna ili nedovoljna stimulacija ili okruženje koje je prevruće, hladno ili glasno)
također doprinose BPSD-u. [3] Iz teorijske perspektive opisane su tri glavne kategorije doprinosa
okolišu: nezadovoljene potrebe (npr. za hranom, tekućinom, druženjem), bihevioralno/učenje
(npr. kada je neželjeno ponašanje nesvjesno ojačano, na primjer pružanjem pažnje kada pacijent
doziva) i neusklađenost pacijenta i okoline (npr. kada očekivanja njegovatelja premašuju
sposobnost pacijenta).

Epidemiologija
U 2016. godini svjetska prevalencija demencije iznosila je oko 43,8 milijuna, što predstavlja
povećanje od 117% u odnosu na 1990. i 28,8 milijuna životnih godina prilagođenih invaliditetu, i
bio je peti vodeći uzrok smrtnosti na svijetu. [4] Većina pacijenata s demencijom u nekom
trenutku doživljava BPSD: kada su pojedinci s demencijom koji žive u zajednici prošli procjenu
u longitudinalnim studijama, do 97% je pogođeno barem jednim simptomom, najčešće
depresijom ili apatijom, iako se zablude, uznemirenost i nenormalno motoričko ponašanje (npr.
vrpoljenje, ponavljajuće ponašanje, lutanje) javljaju kod otprilike trećine pacijenata. Ozbiljnost
simptoma s vremenom se povećava i korelira s institucionalnim smještajem. Iako je malo studija
okarakteriziralo simptome BPSD-a prema etiologiji demencije, čini se da su zablude najčešće
kod Alzheimerove bolesti, depresije i apatije kod vaskularne demencije, te dezinhibicije i
poremećaja prehrane u frontotemporalnoj demenciji. [5]

Povijest i fizički
Cilj povijesti za pacijente s BPSD-om je utvrditi prioritete u pogledu prirode i hitnosti
intervencija, karakterizirati simptome, identificirati potencijalno reverzibilne pogoršane
čimbenike, uključujući okolišne čimbenike, lijekove, nelagodu, uporabu tvari i predmorbidne
psihijatrijske poremećaje; i stvoriti osnovu za mjerenje učinkovitosti liječenja. Cilj fizičkog
pregleda je potvrditi povijesne podatke i identificirati alternativna ili doprinosna psihijatrijska ili
opća zdravstvena stanja.

Poremećaji u ponašanju često se javljaju u večernjim satima, fenomen je poznat kao 'zalazak
sunca'. Neke studije sugeriraju da ovaj fenomen pogađa do dvije trećine pacijenata s
demencijom. [6] Jedan od najčešćih psihijatrijskih nastavaka uočenih u ovoj demografskoj
skupini su zablude. Često se zablude sastoje od paranoičnih tema, kao kod Capgrasovog
sindroma i Othellovog sindroma. Halucinacije nisu toliko rasprostranjene kao zablude s
procjenama od čak 7% na početku. [7] Nadalje, dodatni simptomi koji dovode do naknadnih
prijema u bolnicu uključuju uznemirenost, agresiju, lutanje, apatiju, dezinhibiciju, poremećaje
spavanja i depresiju.

Fizički pregled

Fizički pregled može dokumentirati problematične simptome, iako su oni često povremeni.
Primarna uloga fizičkog pregleda je identificirati čimbenike koji mogu pridonijeti pogoršanju
BPSD-a, kao što su nadograđeni delirij ili nelagoda. Na primjer, pregled može otkriti
promijenjenu razinu svijesti (somnolencija ili hiper-budnost), što je često obilježje delirija, ili
grimase i čuvanja koje sugeriraju bol. Fizički nalazi kao što su vrućica, hipoksija, trbušna
nježnost, preopterećenje tekućinom, upala ili novi lokalizirajući neurološki deficiti mogu
ukazivati na akutno medicinsko stanje koje uzrokuje delirij.

Evaluacija
Osim ako ne postoje dokazi iz povijesti ili fizičkog pregleda koji ukazuju na alternativne uzroke,
procjena s laboratorijem ili snimanjem nije potrebna pacijentima s demencijom koji su prisutni s
postupnim pogoršanjem BPSD-a. Akutni ili subakutni početak simptoma trebao bi potaknuti
osnovne studije (obično, potpuna krvna slika, elektroliti, procjena funkcije jetre i bubrega,
analiza urina, testovi funkcije štitnjače, toksikološki pregled i CT glave) kako bi se procijenili
uzroci delirija. Članovi osoblja za dugotrajnu njegu često pripisuju BPSD infekcijama
mokraćnog sustava; Međutim, prevalencija bakteriurije je do 50% u institucionalnim
okruženjima, a rutinsko testiranje stoga može dovesti do prekomjerne dijagnoze, nepotrebnog
antimikrobnog liječenja i razvoja otpornosti na antibiotike. Prema revidiranim McGeerovim
kriterijima, dijagnostička procjena i empirijska terapija trebali bi biti ograničeni na pacijente koji
imaju vrućicu, disuriju, suprapubičnu bol ili novu / povećanu učestalost mokraće, hitnost ili
inkontinenciju, iako su drugi autori sugerirali da bi se kultura i liječenje mogli pokrenuti na
temelju akutne promjene mentalnog statusa zajedno s promjenom karaktera urina i pozitivnim
dipstickom za leukocitnu esterazu ili nitrit. [8]

Utvrđivanje prioriteta

Prvi prioritet je karakterizacija ozbiljnosti i prirode simptoma – pacijenti koji ugrožavaju sebe ili
druge agresivnim ponašanjem ili odbijanjem osnovne skrbi zahtijevat će intenzivnije upravljanje
poput hospitalizacije. Stoga bi povijest trebala započeti procjenom sigurnosti: je li pacijent bio
agresivan prema drugima i ako jest, je li to uzrokovalo ozljede? Jesu li prouzročili štetu na
imovini? Riskiraju li svoje zdravlje ili sigurnost odbijanjem osnovne higijene, hrane ili tekućine?
Drugi prioritet je identificiranje delirija, koji je po definiciji uzrokovan medicinskim stanjem,
lijekovima ili neprepisanom intoksikacijom ili povlačenjem CNS-aktivne tvari jer će to
zahtijevati brzu medicinsku procjenu i liječenje (vidi odjeljak Diferencijalna dijagnoza). Ako se
identificira delirij, pacijentu će trebati temeljita medicinska procjena, što se obično najbolje
postiže u bolničkom okruženju.

Karakteriziraj simptome

Njegovatelje treba potaknuti da opišu ono što vide, umjesto da koriste generičke izraze kao što su
"uznemirenost" ili "depresija", koji mogu imati različita značenja za različite promatrače. Ostali
bitni elementi povijesti uključuju početak (tj. akutni, subakutni ili kronični / progresivni),
učestalost, vrijeme i putanja poremećaja i bilo kakav odnos s promjenama u okolišu ili
promjenama lijekova. Može postojati vremenska veza s događajima kao što su promjena okoline
(npr. Preseljenje od kuće u ustanovu za njegu) ili se simptomi mogu pogoršati navečer, nakon
obiteljskih posjeta ili prilikom pružanja osobne skrbi.

Pregledajte lijekove

Kliničari bi trebali pitati njegovatelje o svim promjenama lijekova u tjednima koji prethode
nastanku ili pogoršanju BPSD-a. Pacijenti s demencijom osjetljivi su na učinke lijekova na CNS,
a nisu svi krivci lako prepoznati. Osim dobro prepoznatih štetnih učinaka antispazmodika
mokraćnog mjehura i antagonista histamina na spoznaju i ponašanje, antibiotici (osobito
trimetoprim-sulfametoksazol i fluorokinoloni u ambulantnom okruženju, te penicilini i većina
cefalosporina [isključujući ceftriakson] u bolničkom okruženju), antidepresivi, benzodiazepini,
digoksin, levetiracetam i mišićni relaksanti mogu pridonijeti i uznemirenosti i apatiji. Povlačenje
lijekova, posebno iz antidepresiva, benzodiazepina ili opioida, također može pridonijeti BPSD-u.
Akatiziju od antipsihotika, uključujući antipsihotike druge generacije, treba uzeti u obzir,
posebno u bolesnika čiji se simptomi pogoršavaju unatoč povećanim dozama tih lijekova.

Procijenite udobnost

Pregled sustava trebao bi se baviti neugodnim fizičkim simptomima, uključujući bol, zatvor i
zadržavanje mokraće. Budući da je bol prisutna u 46 do 56% bolesnika s demencijom, a
prisutnost boli povezana je s povećanim BPSD-om, prošla povijest bolesti trebala bi imati
pregled bolnih stanja (npr. Neuropatija, osteoartritis, periferna vaskularna bolest), a njegovatelje
treba pitati i o pacijentovom samoizvješću o boli i neverbalnim znakovima boli, jer pacijenti s
demencijom mogu pokazivati neverbalne znakove boli iako to ne prijavljuju. [9] Vage za
procjenu boli u uznapredovaloj demenciji (PAINAD) ili licu, nogama, aktivnosti, plaču, utjehi
(FLACC) pouzdani su i valjani alati za objektivnu procjenu i praćenje boli. Većina bolnica i neki
domovi za starije koriste jedan od ovih instrumenata, a obiteljski njegovatelji također se mogu
osposobiti za njihovo korištenje.

Pregledajte psihijatrijsku povijest i uporabu tvari: Njegovatelje treba ispitati o prošloj povijesti
bolesti psihijatrijskih poremećaja, posebno psihotičnih, raspoloženih, anksioznih i
posttraumatskih stresnih poremećaja, te može li pacijent koristiti alkohol, kanabis, neprepisane
lijekove ili nedopuštene lijekove.

Stvaranje osnovnog retka

Budući da BPSD može varirati i da je njihova procjena subjektivna, od ključne je važnosti

uspostaviti jasnu osnovu za procjenu učinaka liječenja. Za ukupni BPSD, kliničari mogu koristiti
standardizirani instrument kao što su neuropsihijatrijski inventar (NPI) ili bihevioralna patologija
na ljestvici ocjenjivanja Alzheimerove bolesti (BEHAVE-AD). Oba se temelje na strukturiranim
intervjuima s njegovateljima i vidjeli su široku primjenu u istraživanju, sa sličnim
performansama u otkrivanju globalnih promjena. NPI procjenjuje zablude, halucinacije,
uznemirenost / agresiju, depresiju / disforiju, anksioznost, ushićenje / euforiju, apatiju /
ravnodušnost, dezinhibiciju, razdražljivost / emocionalnu labilnost, nenormalno motoričko
ponašanje, poremećaje spavanja i poremećaje apetita / prehrane; Za svaku domenu od
njegovatelja se traži da ocijene učestalost, ozbiljnost i stupanj nevolje koju uzrokuje tijekom
vremenskog razdoblja koje odredi anketar. Domene BEHAVE-AD obuhvaćaju zablude,
halucinacije, poremećaje aktivnosti, agresiju, poremećaje dnevnog ritma, suza, depresiju i
anksioznost; Od njegovatelja se traži da ocijene ozbiljnost svakog simptoma u posljednja dva
tjedna, pruže globalnu ocjenu ozbiljnosti simptoma i identificiraju najproblematičniji simptom.
Inventar agitacije Cohen-Mansfield (CMAI) posebno procjenjuje samo uznemirena ponašanja,
dijeleći ih u četiri kategorije, ovisno o tome jesu li fizička, verbalna, agresivna ili neagresivna.

Iako su NPI, BEHAVE-ad i CMAI zlatni standardi za procjenu BPSD-a, oni su dugotrajni, a
razumna alternativa u kliničkoj praksi je zatražiti od njegovatelja da vrlo konkretno opišu
problematični simptom, kvantificiraju njegovu učestalost i procijene stupanj stresa koji uzrokuje.
Na primjer, simptom se može opisati kao "odgurivanje od sebe kada se pokušam istuširati", a
zatim kvantificiran postotkom vremena tuširanja koje se to događa (npr. 75% vremena) i razinom
stresa koju uzrokuje njegovatelju (npr. 7 na ljestvici od 0 do 10). Imati njegovatelje koji koriste
kalendar ili bilježnicu za vođenje svakodnevnog potencijalnog dnevnika najbolji je način za
dobivanje točnih informacija; U idealnom slučaju, to bi se trebalo dogoditi prije bilo koje
intervencije najmanje tri dana, a zatim ponoviti nakon intervencije.

Liječenje / Liječenje
Upravljanje BPSD-om uključuje odabir odgovarajućeg okruženja, liječenje nelagode, provođenje
nefarmakoloških intervencija, a zatim samo, ako je potrebno, provođenje sustavnih ispitivanja
farmakoloških terapija temeljenih na dokazima. Osim ako pacijenti ne ugrožavaju sebe ili druge,
intervencije bi trebale započeti tek nakon utvrđivanja polazne vrijednosti utvrđivanjem i
kvantificiranjem ciljnih simptoma, kako je gore opisano.

Odaberite odgovarajuću postavku: Prvi korak u upravljanju je odlučivanje o pravilnom

postavljanju liječenja i rješavanje sigurnosnih pitanja. Bolesnici s delirijem često se najbolje
liječe u bolnici kako bi se olakšala medicinska procjena jer mogu biti potrebni parenteralni
lijekovi. Upućivanje na jedinicu geropsihijatrije prikladno je za medicinski stabilne pacijente koji
ugrožavaju sebe ili druge (agresija s ozljedom ili sposobnošću nanošenja ozljeda, odbijanje
tekućine ili osnovne higijene, suicidalno ponašanje), osobito ako je farmakoterapija odbijena ili
je neučinkovita. U očekivanju prijenosa, pacijenti koji su opasni za sebe ili druge zahtijevaju
praćenje uz promatranje jedan na jedan, a liječenje antipsihoticima obično će biti potrebno,
nakon rasprave o riziku / koristi sa svojim surogatima ili skrbnicima.

Liječite nelagodu: Prije bilo kakvih intervencija specifičnih za BPSD, sve pacijente treba
procijeniti i liječiti od uzroka nelagode (npr. Bol, zatvor, zadržavanje mokraće, je li okoliš
previše topao / hladan / glasan), kako je gore opisano, i liječiti na odgovarajući način.

Nefarmakološke intervencije za BPSD

Sljedeći korak u upravljanju je provedba nefarmakoloških intervencija, koje mogu biti dovoljne
same za blagi BPSD, i uvijek bi trebale pratiti bilo koju farmakoterapiju. Gerijatrijske
organizacije i stručnjaci zagovaraju uporabu nefarmakoloških intervencija za BPSD. Međutim,
metaanaliza 10 randomiziranih kontroliranih ispitivanja u bolesnika s umjerenom do teškom
demencijom nije pronašla nikakvu korist, osim glazbene terapije u smanjenju ukupnog BPSD-a i
masažne terapije u smanjenju depresije. [10]

Obuka njegovatelja: Međutim, ova metaanaliza isključila je intervencije usmjerene na obuku

njegovatelja, koja je učinkovita i u smanjenju niza BPSD-a, kao i u poboljšanju dobrobiti
njegovatelja. [11] Obuka njegovatelja obično se usredotočuje na razumijevanje poremećaja u
ponašanju kao odgovora na nelagodu, nezadovoljene potrebe ili pokušaje komunikacije;
stvaranje umirujućih okruženja s optimalnom razinom stimulacije; i odgovaranje pacijentima na
načine koji deeskaliraju problematična ponašanja (npr. Distrakcija, davanje jasnih uputa i
jednostavnih izbora pacijentima, ne nagrađivanje ponašanja). Alzheimerova udruga nudi i online
obrazovne module i satove osobnog osposobljavanja, koji njegovateljima pružaju i profesionalnu
i vršnjačku podršku. Za pacijente čiji se BPSD javlja prvenstveno tijekom osobne njege,
randomizirana crossover studija na više mjesta pokazala je da obuka njegovatelja za pružanje
protokola pod nazivom Kupanje bez bitke (dostupan na mreži) smanjuje uznemirenost, vrijeme
kupanja i upotrebu antipsihotika. [12]

Ostali nefarmakološki pristupi: Iako nefarmakološke intervencije osim obuke njegovatelja i

glazbene terapije nisu dosljedno učinkovite za ukupni BPSD u randomiziranim, kontroliranim
ispitivanjima, one mogu koristiti pojedinačnim pacijentima, a za razliku od lijekova, rijetko
imaju štetne učinke. Neki od njih uključuju aromaterapiju, terapiju jakim svjetlom za smanjenje
cirkadijalnih poremećaja, masažu, multisenzornu stimulaciju i terapiju reminiscencije, u kojoj se
pacijenti bave pregledom svoje prošlosti putem razgovora, fotografija ili glazbe. [13] Neke
intervencije s anegdotalnom učinkovitošću za agitaciju uključuju davanje pacijentima
jednostavnih zadataka za obavljanje, poput sklapanja rublja ili korištenja zauzetih popluna
(popluni u krilu s pričvršćenim zanimljivim predmetima kao što su patentni zatvarači, čičak,
perle, kravate itd.) i ponderiranih pokrivača (sličnih onima koji se koriste za smirivanje djece s
sveprisutnim razvojnim poremećajima). Trenutno je u tijeku kliničko ispitivanje
(ClinicalTrials.gov ID NCT03643991) za procjenu potonjeg. Općenito, nefarmakološki pristupi
se dobro podnose, ali rijetki slučajevi pogoršanja uznemirenosti dogodili su se s glazbenom
terapijom.

Farmakološke intervencije za agitaciju i agresiju

Psihotropni lijekovi često se koriste za liječenje BPSD-a, iako je opterećenje nuspojava veliko, a
koristi su obično skromne. Lutajuće i ponavljajuće vokalizacije rijetko reagiraju na
farmakoterapiju i najbolje se rješavaju nefarmakološkim mjerama. Farmakološki pristupi
razlikovat će se ovisno o prirodi i težini simptoma. Primarni fokus kliničkih ispitivanja bio je na
simptomima uznemirenosti, agresije i psihoze jer su to obično najproblematičnije i uznemirujuće
manifestacije BPSD-a.

Empirijsko liječenje boli: Bolna stanja prisutna su u najmanje 49% bolesnika s demencijom, ali
samo 20 do 40% pacijenata s demencijom prima analgetike, u usporedbi sa 60 do 80% sličnih
pacijenata bez demencije; Vjeruje se da se to odnosi i na nedovoljno prijavljivanje pacijenata i na
nedovoljno prepoznavanje od strane kliničara. Budući da neliječena bol ima snažnu vezu s
BPSD-om, 9-tjedno višecentrično skupno randomizirano kontrolirano ispitivanje ispitivalo je
učinak postupnog protokola za empirijsko liječenje boli u bolesnika s agitacijom povezanom s
demencijom. Pacijenti su započeli rutinski acetaminofen (8 g dnevno) ako nisu primali
analgetike. Ako je to bilo nedovoljno, pojačani su do niske doze morfija (do 3 mg dnevno),
buprenorfin transdermalnog flastera (do 20 mcg na sat) ili pregabalina (do 10 mg dnevno).
Primarna mjera ishoda bila je promjena rezultata na Inventaru agitacije Cohen-Mansfield;
Također su procijenjene promjene u kognitivnom i fizičkom funkcioniranju. Nakon osam
tjedana, agitacija je smanjena za 300% u intervencijskoj skupini (učinak usporediv s učinkom
koji se vidi kod risperidona, antipsihotika koji se najčešće koristi za BPSD), bez ikakvih štetnih
učinaka na spoznaju ili tjelesno funkcioniranje, što sugerira da liječenje boli nije postiglo korist
za BPSD samo uspavljivanjem pacijenata. [17] Ova studija podržava empirijsko liječenje
poznate ili potencijalne boli kao prvi korak u rješavanju BPSD-a. Izvrstan prvi korak je
pokretanje rutinskog (ne po potrebi) acetaminofena, s maksimalnom preporučenom dozom od 14
grama dnevno kod krhkih starijih osoba. Topikalne terapije kao što su transdermalni lidokain,
diklofenak gel ili metil salicilat krema su sigurne. Mogu biti učinkoviti ako se sumnja na
lokalizirani izvor boli. Duloksetin, gabapentin ili pregabalin mogu biti korisni ako postoji
zabrinutost za neuropatsku bol, iako su povezani s povećanjem padova. Kliničari bi općenito
trebali izbjegavati korištenje mišićnih relaksansa, kroničnih NSAID-a i tricikličkih antidepresiva.
Iako opioidi također mogu pridonijeti padovima i prijelomima, tramadol ima jaču povezanost od
većine drugih opioida. Transdermalni buprenorfin može biti najsigurnija alternativa u tom
pogledu, a također je relativno nepromijenjen bubrežnom insuficijencijom, što je uobičajeno kod
starijih odraslih osoba. [3]

Antipsihotici: Antipsihotici druge generacije (prvenstveno risperidon, olanzapin, kvetiapin i

aripiprazol) glavni su oslonac liječenja agitacije i agresije, iako su, u sustavnom pregledu 16
metaanaliza randomiziranih, kontroliranih ispitivanja tih sredstava, veličine učinka (razlike
između liječenja i placeba) obično bile prilično male za risperidon, olanzapin i aripiprazol, u
rasponu od 0,15 do 0,30 u većini studija, i kvetiapin se općenito nije razlikovao od placeba.
Nuspojave, uključujući ekstrapiramidalne simptome, cerebrovaskularne događaje, somnolenciju,
simptome mokraćnog sustava i smrt, bile su veće u antipsihotičkoj skupini u cjelini, a pogoršanje
zbunjenosti bilo je uobičajeno kod kvetiapina i olanzapina. [16] U Sjedinjenim Američkim
Državama Uprava za hranu i lijekove izdala je crnu kutiju u kojoj upozorava na povećani rizik od
smrti među starijim pacijentima s demencijom koji se liječe antipsihoticima za BPSD (3.5%
naspram 2.3%, uglavnom zbog cerebrovaskularnih bolesti i infekcija). Iz tog razloga,
antipsihotici bi trebali biti opcija samo ako su nefarmakološke intervencije i druge farmakološke
intervencije, kao što su kontrola boli i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI),
bili neučinkoviti ili u slučajevima ponašanja koja su opasna za pacijenta ili druge.

Početne i maksimalne doze antipsihotika za BPSD su sljedeće: aripiprazol 2 mg dnevno i 15 mg

dnevno, respektivno; olanzapin 2,5 mg dnevno i 10 mg dnevno; kvetiapin 12,5 mg dva puta
dnevno i 100 mg dva puta dnevno; i risperidon 0,25 mg dva puta dnevno i 1 mg dva puta dnevno.
Doze se mogu povećati u malim koracima svaka dva tjedna ako dođe do nedovoljnog
poboljšanja, na temelju potencijalnih ocjena njegovatelja. Zbog njihovog potencijala da
pogoršaju motoričke simptome, kliničari bi trebali izbjegavati upotrebu antipsihotika osim
kvetiapina, pimavanserina i klozapina u demenciji Lewyjevog tijela i demenciji povezanoj s
Parkinsonovom bolešću. U Sjedinjenim Državama pimavanserin je odobren od strane Udruge za
hranu i lijekove za liječenje psihoze povezane s Parkinsonovom bolešću, iako nosi isto
upozorenje crne kutije kao i drugi antipsihotici. [17] Početna i ciljna doza su iste (34 mg). Kao i
drugi antipsihotici, produžuje QT interval i nosi crnu kutiju koja upozorava na povećani rizik od
smrti kod gerijatrijskih bolesnika s demencijom. Pacijenti koji primaju antipsihotike zahtijevaju
praćenje štetnih motoričkih učinaka, a povremeno (svakih 3 do 6 mjeseci) treba pokušati suziti i
prekinuti lijekove. Iako je kvaliteta dokaza niska, prekid antipsihotika često ne dovodi do
pogoršanja BPSD-a, o čemu svjedoči jedna longitudinalna studija u kojoj je oko 80% pacijenata
na dugotrajnim antipsihoticima uspješno skinuto s lijekova bez povećanog BPSD-a ili upotrebe
lijekova po potrebi. [18] Prekid može biti manje uspješan za pacijente koji su imali teške
simptome.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): Zbog štetnih učinaka povezanih s
antipsihoticima, drugi lijekovi su prošli istraživanja za liječenje agitacije i agresije. Metaanaliza
iz 2011. pokazala je da su SSRI antidepresivi citalopram i sertralin povezani s poboljšanjem tih
simptoma, sa stopom štetnih učinaka sličnih placebu, iako trazodon nije bio učinkovit. [19]
Naknadno multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje citaloprama od 30 mg dnevno u
odnosu na placebo pokazalo je broj potreban za liječenje umjerene do izražene ukupne koristi u
BPSD-u od 7, ali nije bilo razlike u rezultatima agitacije i pacijenti su imali prosječno povećanje
korigiranog QT intervala od 18 ms.[20] Strategije doziranja antidepresiva korištene u studijama
bile su iste kao i za depresiju, i istraživači su primijetili uobičajene SSRI nuspojave kao što su
mučnina i hiponatrijemija. Pametno je obratiti pažnju na geropsihijatrijsku maksimu "počnite
nisko, idite sporo, ali idite onoliko visoko koliko trebate" kada liječite blagi do umjereni BPSD
SSRI-ima jer prebrza titracija može pogoršati uznemirenost. Citalopram treba započeti na 10 mg
dnevno i sertralin na 25 mg dnevno. Ciljani simptomi i njihova osnovna učestalost/ozbiljnost
trebali bi proći procjenu prije početka uzimanja lijeka, a pacijente treba pratiti dva do tri tjedna
kasnije radi odgovora i podnošljivosti. Ako nema koristi, ali i nema štetnih učinaka, doziranje
citaloprama treba povećati na 20 mg, a sertralin na 50 mg. Sertralin se može dodatno povećati na
maksimalnu dozu od 200 mg dnevno. Maksimalna preporučena doza citaloprama je 20 mg
dnevno zbog produljenja QTc u većim dozama.

Ostale farmakoterapije: Kombinacija dekstrometorfanta i kinidina, koji u SAD-u i Europi ima

odobrenje za pseudobulbarni utjecaj, proučavana je u jednom randomiziranom istraživanju, sa
skromnom koristi za agitaciju, ali značajnim štetnim učincima, osobito padovima. [21] Prazosin
(prosječna doza od oko 6 mg dnevno) bio je koristan za BPSD bez štetnih učinaka na krvni tlak u
jednoj studiji s 22 sudionika. [22] Lijekovi koji nemaju klinički značajnu učinkovitost za
agitaciju ili agresiju uključuju inhibitore kolinesteraze, memantin, valproat i benzodiazepine.
[23][24][25][26][27] Iznimka od negativnih nalaza o inhibitorima kolinesteraze u populaciji
demencije u cjelini je moguća korist za pacijente s Lewyjevom tjelesnom demencijom i
demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću, u kojoj je pronađena mala veličina učinka od
0,2, iako po cijenu povećanja motoričkih simptoma. [28] I valproat i benzodiazepini povezani su
s ubrzavanjem kognitivnog pada u bolesnika s demencijom. [26][29] Haloperidol je neučinkovit
za BPSD općenito, ali može biti koristan za agresiju. [30] Kanabinoidi (dronabinol, pročišćeni
delta-9-tetrahidrokanabinol i nabilon) procijenjeni su u sustavnom pregledu, u kojem najbolji
randomizirani kontrolirani dokazi nisu podržali korist za smanjenje simptoma ili opterećenja
njegovatelja, iako su razlike u nuspojavama bile minimalne. [31] Među ostalim
komplementarnim i alternativnim terapijama; jedini ginko u dozi od 240 mg/d pokazao je
dosljednu korist za BPSD u randomiziranim, kontroliranim ispitivanjima, iako su te studije bile
niske do umjerene kvalitete. [32]

Farmakološke intervencije za depresiju i apatiju

Iako su depresija i apatija najčešći BPSD, manje studija ispitalo je ishode farmakoterapije.

Depresija: Metaanaliza 10 studija različitih antidepresiva za liječenje depresije u demenciji nije

pokazala razliku od placeba na primarnoj mjeri ishoda (rezultati na ljestvici ocjene depresije) za
antidepresive kao skupinu ili bilo koje pojedinačno sredstvo; iako je postojala korist za SSRI (ali
ne i druge antidepresive) u pogledu broja ispitanika i doznaka, kvaliteta tih dokaza bila je niža.
Pacijenti koji su primali antidepresive imali su veće stope nuspojava i odustajanje od
istraživanja. [33] U starijih bolesnika bez demencije zabilježena je veća stopa odgovora na
kombinaciju citaloprama (prosječna doza 34 mg dnevno) i metilfenidata (prosječna doza 16 mg
dnevno) nego na bilo koji lijek, bez povećanja štetnih učinaka (25677354), ali nije poznato bi li
kombinacija bila učinkovita u bolesnika s demencijom, a koristi doza citaloprama ispod trenutno
preporučenih najviše 20 mg dnevno ne mogu se odrediti iz ove studije. [34] SSRI su
antidepresivno liječenje izbora, s citalopramom i sertralinom koji se favoriziraju zbog manje
interakcija lijekova i lijekova od paroksetina, fluoksetina ili fluoksetina, koji inhibiraju enzime
citokroma p450.

Apatija: Metilfenidat može poboljšati apatiju, spoznaju i funkcionirati skromno, uz minimalan

rizik od štetnih učinaka, ali studije inhibitora kolinesteraze, memantina i antidepresiva nisu
pokazale korist za apatiju. [35] U ispitivanju metilfenidata u ADMET-u pacijenti nisu ispunjavali
kriterije isključenja ako su imali kardiovaskularna stanja, ali su bili isključeni ako su imali
agitaciju na početku; Nije bilo razlike od placeba u bilo kojem srčanom ishodu, ali pacijenti koji
su primali metilfenidat imali su veći gubitak težine, a dva pacijenta s metilfenidatom razvila su
halucinacije ili zablude, u usporedbi s nijednom placebom (nije statistički značajno). [36]
Odgovor na metilfenidat obično se javlja u roku od nekoliko dana, tako da je dobra strategija
doziranja započeti formulaciju s trenutnim otpuštanjem na 2,5 ili 5 mg dva puta dnevno (ujutro i
rano poslijepodne) i titrirati do 2,5 ili 5 mg svaki tjedan.

Opći pristup farmakoterapiji za BPSD

S obzirom na ograničene ukupne prednosti farmakoterapije, sustavni pristup primjeni i procjeni

BPSD-a je presudan. Osim hitnih situacija koje uključuju sigurnost, trebala bi postojati
uspostavljena, jasna polazna vrijednost u pogledu učestalosti i ozbiljnosti ponašanja ciljeva.
Lijekovima treba dati odgovarajuće ispitivanje od najmanje četiri tjedna u maksimalnoj
preporučenoj dozi prije nego što se zaključi da su neučinkoviti. Kako bi se izbjeglo prerano
napuštanje potencijalno učinkovite strategije, obrazovanje i podrška njegovateljima vitalna je
komponenta ovog procesa. Njegovatelji bi trebali shvatiti da je promjena često toliko postupna
da možda neće biti vidljiva sve do usporedbe nedavnih dnevnika ponašanja s onima od 3 do 4
tjedna prije. Ako je intervencija (posebno lijek) doista neučinkovita nakon odgovarajućeg
ispitivanja, treba je prekinuti, a nedostatak koristi dokumentirati.

Za uznemirena ponašanja, nakon što se liječe neugodni simptomi, uklanjaju okidači okoliša i
provode nefarmakološke intervencije, farmakoterapija treba započeti citalopramom ili
sertralinom; ako to nije učinkovito, sljedeći korak bio bi dodavanje risperidona ili aripiprazola,
osim ako pacijent nema Lewyjevu tjelesnu demenciju ili Parkinsonovu bolest. Za te slučajeve
kliničar može dodati inhibitor acetilkolinesteraze ako ga pacijent već ne prima; Ako već uzimaju
inhibitor acetilkolinesteraze, pimavanserin ili kvetiapin mogu biti opcije. Unatoč nedostatku
visokokvalitetnih dokaza o učinkovitosti, mnogi kliničari će testirati kvetiapin u bolesnika s
Lewyjevom tjelesnom demencijom ili Parkinsonovom bolešću. Uobičajena pogreška kod
kvetiapina je neadekvatno doziranje; Doze do 200 mg/d su korisne u bolesnika s re Parkinson
bolest bez ikakvih štetnih motoričkih učinaka. Ispitivanja antipsihotika trebala bi se provoditi
svakih 3 do 6 mjeseci (prije ako se pojave štetni učinci). Ako antipsihotik nije dovoljno koristan,
alternativni antipsihotik može se isprobati pomoću unakrsne titracije, ali olanzapin općenito treba
izbjegavati zbog njegovih antikolinergičkih učinaka i ukupne manje koristi. Konačno, prazosin
ili dekstrometorfan-kinidin su potencijalne terapije. Na svakom koraku potrebna je ponovna
procjena i pažnja na okolišne čimbenike i nefarmakološke intervencije. Teška uznemirenost ili
agresivni simptomi obično zahtijevaju hitno pokretanje antipsihotičke terapije kako bi se
simptomi stavili pod kontrolu, ali to ne bi trebalo ukloniti potrebu za istodobnom provedbom
drugih intervencija ili pokušajem prekida kada se pacijent stabilizira. Za depresiju,
farmakoterapija treba započeti citalopramom ili sertralinom, s obzirom na dodavanje
metilfenidata ako postoji ograničen odgovor nakon odgovarajućeg ispitivanja antidepresiva. Ako
simptomi ne reagiraju, prekinite lijekove.

Vatrostalni pacijenti s liječenjem

Neurostimulacijske terapije mogu imati ulogu u vatrostalnim pacijentima. Iako randomizirana,

kontrolirana ispitivanja nisu pronašla nikakvu korist od transkranijalne stimulacije istosmjernom
strujom, ponavljajuća transkranijalna magnetska stimulacija bila je korisna u većini studija, s
minimalnim štetnim učincima. [37] Elektrokonvulzivna terapija je vrlo učinkovita i sigurna za
gerijatrijsku depresiju, a također je pokazala učinkovitost i podnošljivost i za depresiju i za
agitaciju / agresiju u bolesnika s demencijom. [38] Dostupnost ovih terapija često je
ograničavajući faktor.

Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza za BPSD uključuje:

Delirij

Shizofrenija

Bipolarni poremećaj

Veliki depresivni poremećaj

Posttraumatski stresni poremećaj

Novotvorine središnjeg živčanog sustava (CNS)

Delirij karakteristično pokazuje akutni početak, fluktuirajući tijek i prisutnost temeljnog

medicinskog stanja, lijekova ili psihoaktivne tvari ili povlačenja lijekova / tvari. Pacijenti s
BPSD-om također mogu imati nadograđeni delirij kao uzrok naglog pogoršanja uobičajenih
simptoma. Povijest je ključ za razlikovanje BPSD-a od delirija: u deliriju se pojava simptoma
javlja tijekom dana do 1 do 2 tjedna, dok se u BPSD-u simptomi postupno pogoršavaju tijekom
nekoliko tjedana do mjeseci. Pacijenti s delirijem često imaju promjene u razini svijesti, kao što
su razdoblja somnolencije ili produljena razdoblja budnosti, koja su obično manje izražena u
BPSD-u. Vizualne halucinacije mogu biti izražene u deliriju, dok su zablude češće u bolesnika s
BPSD-om. Može biti izazovno razlikovati demenciju Lewyjevog tijela od delirija jer pacijenti s
Lewyjevim tijelom mogu imati vizualne halucinacije i fluktuacije razine svijesti, ali ti će
simptomi imati postupniji početak nego u bolesnika s delirijem. Pacijenti sa sumnjom na delirij
trebali bi imati temeljitu medicinsku procjenu, počevši od povijesti i fizičkog, nakon čega bi na
temelju tih nalaza uslijedila ciljana laboratorijska ispitivanja i snimanje; obično se rutinski
izvode sveobuhvatni metabolički paneli, CBC, analiza urina, srčani enzimi, rendgen prsnog koša
i toksikološki zasloni, s neuroimagingom, lumbalnom punkcijom, krvnim plinovima i EEG-om
rezerviranim za odabrane slučajeve. Za razliku od BPSD-a, simptomi povezani s delirijem riješit
će se, iako ponekad postupno, nakon što se temeljni uzrok ispravi.

Pacijenti koji imaju bol, zadržavanje mokraće, zatvor ili druge uzroke nelagode, ali ne mogu
prenijeti svoje iskustvo, mogu se uznemiriti, ali nakon što se uzrok ispravi, poremećaji u
ponašanju se poboljšavaju.

Prezentacije psihijatrijskih stanja, kao što su shizofrenija, bipolarni poremećaj, veliki depresivni
poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj, mogu biti vrlo slične BPSD-u. Ipak, pacijenti će
imati povijest ovih poremećaja prije početka njihove demencije. U slučaju psihotičnih ili
poremećaja raspoloženja, prezentacija je općenito epizodna, a ne kontinuirana, što je tipično za
BPSD.

Pacijenti s primarnim novotvorinama CNS-a imaju visoku učestalost bihevioralnih i psiholoških

poremećaja, najčešće apatije, ljutnje i dezinhibicije. U usporedbi s BPSD-om, emocionalni
simptomi i simptomi ponašanja koji se javljaju kod novotvorina CNS-a izraženiji su od
kognitivnih deficita koji se mogu pojaviti i u bolesnika s tumorima mozga, a obično postoje i
drugi neurološki nalazi. Svi pacijenti s novim BPSD-om trebaju imati temeljitu neurološku
procjenu. Neuroimaging može biti potreban, posebno u bolesnika s frontotemporalnom
demencijom, koji su često prisutni s poremećajima u ponašanju, a ne s oštećenjem pamćenja.

Predviđanje
Demencija je povezana sa značajnim smanjenjem očekivanog životnog vijeka u usporedbi s
dobnim kontrolama, s srednjim preživljavanjem od dijagnoze u rasponu od 4,5 godine za
muškarce s Lewyjevim tijelom ili Parkinsonovom demencijom do 12 godina za žene s
Alzheimerovom bolešću. BPSD korelira s bržom progresijom demencije i ranijom smrtnošću;
Ima li liječenje ikakav utjecaj na ove varijable, nije poznato. [39]

Komplikacije
BPSD značajno doprinosi ukupnom opterećenju demencije za pacijente, njegovatelje i društvo.
Predviđaju brži pad kognitivnih sposobnosti i raniju smrtnost i povezani su s povećanom
duljinom boravka u bolnici, bolničkim komplikacijama, ranijim smještajem u staračke domove i
povećanom stopom psihijatrijskih i kardiovaskularnih poremećaja kod obiteljskih njegovatelja.
[40] Studije nisu eksplicitno izvijestile o ozljedama pacijenata i njegovatelja kao rezultat BPSD-
a, ali uznemirenost i agresija vjerojatno bi povećali rizik. Iako nije poznato ima li liječenje
ikakav utjecaj na ove varijable, utvrđeno je da intervencije koje uključuju obuku i podršku
obiteljskim njegovateljima smanjuju ili odgađaju smještaj u staračkim domovima u općoj
populaciji pacijenata s demencijom.

Odvraćanje i obrazovanje pacijenata

Ne postoje studije koje posebno ispituju prevenciju BPSD-a, iako se pokazalo da neke strategije
smanjuju rizik od kognitivnog pada i razvoja demencije. I prehrambena intervencija koja
kombinira mediteransku prehranu s prehrambenim pristupom sistoličkoj hipertenziji (DASH) i
farmakološko liječenje hipertenzije rezultiraju smanjenim rizikom za incidentnu demenciju, a
tjelovježba poboljšava kognitivne funkcije u bolesnika s postojećom demencijom. Iako je
depresija povezana s povećanim rizikom od razvoja demencije, nema dosljednih dokaza da
liječenje smanjuje taj rizik, niti još uvijek postoje kvalitetni dokazi koji podržavaju kognitivne
vježbe kao strategiju za sprječavanje demencije. [41]

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Učinkovito upravljanje BPSD-om zahtijeva koordinirani međuprofesionalni zdravstveni tim koji
se udružuje s pacijentovim kućnim njegovateljem. [40] [razina 5]

Medicinske sestre i pomoćnici u sestrinstvu na prvim su linijama identificiranja,

kvantificiranja i praćenja BPSD-a u bolnicama i ustanovama za dugotrajnu skrb, gdje
obično prvi primjećuju oborine poput promjena u okolišu, lijekova i fizičkih simptoma.
Osim pružanja izravne njege, medicinske sestre u kući pružaju edukaciju i smjernice
obiteljskim njegovateljima.

Fizički, radni i rekreativni terapeuti mogu pomoći u prepoznavanju i uklanjanju izvora

opasnosti, pomoći u obrazovanju obiteljskih njegovatelja i pružiti nefarmakološke
 intervencije poput zauzetih popluna (ili drugih oblika ometajućih aktivnosti) i ponderiranih
pokrivača.

Socijalni radnici mogu podržati obiteljske njegovatelje i povezati ih s resursima kao što su
obrazovanje njegovatelja, predah i stalni smještaj.

Klinički psiholozi mogu stvoriti planove ponašanja koji integriraju nefarmakološke

intervencije s mjerama kako bi se izbjeglo nenamjerno jačanje nepoželjnih ponašanja.

Ljekarnici mogu pomoći u identificiranju lijekova ili interakcija lijekova koji mogu
pridonijeti BPSD-u, kao i provjeri interakcija lijekova i provjeri režima doziranja.

Liječnici, medicinske sestre i pomoćnici liječnika obavljaju medicinske procjene, pokreću i

nadziru farmakoterapiju te nadgledaju plan međuprofesionalnog liječenja.

Svi članovi tima odgovorni su za održavanje jasne komunikacije s drugim članovima tima,
informiranje svih o svim nedoumicama ili novim događajima i rješavanje sigurnosnih rizika. Za
kućne postavke bilježnica koja sadrži ocjene simptoma njegovatelja, lijekove, uključujući
datum/vrijeme bilo kakvih lijekova po potrebi i upute koje daje svaka disciplina mogu biti
neizmjerno korisne.

Uz otvorenu suradnju i komunikaciju svih članova interprofesionalnog zdravstvenog tima,

upravljanje BPSD-om bit će učinkovitije i rezultirati boljim ishodima pacijenata. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Alves GS, Carvalho AF, de Amorim de Carvalho L, Sudo FK, Siqueira-Neto JI, Oertel-
Knochel V, Jurcoane A, Knochel C, Boecker H, Laks J, Pantel J. Neuroimaging Nalazi
povezani s poremećajima u ponašanju kod Alzheimerove bolesti: Sustavni pregled. Curr
Alzheimer Res. 2017; 14(1):61-75. [PubMed: 27298146]
2. Vermeiren Y, Le Bastard N, Van Hemelrijck A, Drinkenburg WH, Engelborghs S, De Deyn
PP. Bihevioralni korelati aminokiselina cerebrospinalne tekućine i biogene promjene amin
neurotransmitera u demenciji. Alzheimerova bolest. 2013. rujna; 9(5):488-98. [PubMed:
23159046]
3. Kolanowski A, Boltz M, Galik E, Gitlin LN, Kales HC, Resnick B, Van Haitsma KS,
Knehans A, Sutterlin JE, Sefcik JS, Liu W, Petrovsky DV, Massimo L, Gilmore-Bykovskyi
A, MacAndrew M, Brewster G, Nalls V, Jao YL, Duffort N, Scerpella D. Odrednice
bihevioralnih i psiholoških simptoma demencije: Pregled opsega dokaza. Nurs Outlook.
2017. rujna-listopada; 65(5):515-529. [Besplatni članak PMC-a: PMC6579119] [PubMed:
28826872]
4. Suradnici GBD 2016 Dementia. Globalni, regionalni i nacionalni teret Alzheimerove bolesti i
drugih demencija, 1990.-2016.: sustavna analiza za Studiju globalnog tereta bolesti 2016.
Lancet Neurol. 2019. siječnja; 18(1):88-106. [Besplatni članak PMC-a: PMC6291454]
[PubMed: 30497964]
5. Kales HC, Gitlin LN, Lyketsos CG. Procjena i upravljanje bihevioralnim i psihološkim
simptomima demencije. BMJ. 2015. ožujka 02.; 350:h369. [Besplatni članak PMC-a:
PMC4707529] [PubMed: 25731881]
6. Gallagher-Thompson D, Brooks JO, Bliwise D, Vođa J, Yesavage JA. Odnosi između stresa
njegovatelja, simptoma "zalaska sunca" i kognitivnog pada Alzheimerove bolesti. J. Am
Geriatr Soc. Kolovoz 1992. 40(8):807-10. [PubMed: 1634724]
7.
Mega MS, Cummings JL, Fiorello T, Gornbein J. Spektar promjena u ponašanju Alzheimerove
bolesti. Neurologija. 1996. siječnja; 46(1):130-5. [PubMed: 8559361]
8. Rowe TA, Juthani-Mehta M. Dijagnoza i liječenje infekcije mokraćnog sustava u starijih
odraslih osoba. Zarazite Dis Clin North Am. 2014. ožujka; 28(1):75-89. [Besplatni članak
PMC-a: PMC4079031] [PubMed: 24484576]
9. Tan EC, Jokanović N, zastupnik Koponena, Thomas D, Hilmer SN, Bell JS. Prevalencija
primjene analgetika i boli u osoba sa i bez demencije ili kognitivnih oštećenja u ustanovama
za skrb o starijim osobama: sustavni pregled i meta-analiza. Curr Clin Pharmacol. 2015;
10(3):194-203. [PubMed: 26338172]
10. Na R, Yang JH, Yeom Y, Kim YJ, Byun S, Kim K, Kim KW. Sustavni pregled i metaanaliza
nefarmakoloških intervencija za umjerenu do tešku demenciju. Psychiatry Investig. 2019.
svibnja; 16(5):325-335. [Besplatni članak PMC-a: PMC6539264] [PubMed: 31132836]
11. Brodaty H, Arasaratnam C. Metaanaliza nefarmakoloških intervencija za neuropsihijatrijske
simptome demencije. Ja sam J. psihijatrija. 2012. rujna; 169(9):946-53. [PubMed:
22952073]
12. Gozalo P, Prakash S, Qato DM, Sloane PD, Mor V. Učinak kupanja bez intervencije
borbenog treninga na fizičke i verbalne ishode povezane s kupanjem kod štićenika staračkih
domova s demencijom: randomizirana studija difuzije crossovera. J. Am Geriatr Soc. 2014.
svibanj; 62(5):797-804. [Besplatni članak PMC-a: PMC5584541] [PubMed: 24697702]
13. Skala K, Zimmerman S, Miller SJ. Nefarmakološke prakse temeljene na dokazima za
rješavanje bihevioralnih i psiholoških simptoma demencije. Gerontolog. 2018. siječnja 18.;
58(suppl_1):S88-S102. [Besplatni članak PMC-a: PMC5881760] [PubMed: 29361069]
14. Husebo BS, Ballard C, Sandvik R, Nilsen OB, Aarsland D. Učinkovitost liječenja boli za
smanjenje poremećaja u ponašanju kod štićenika staračkih domova s demencijom: klaster
randomizirano kliničko ispitivanje. BMJ. Srp 2011 15; 343:d 4065. [Besplatni članak PMC-
a: PMC3137923] [PubMed: 21765198]
15. Hirst A, Knight C, Hirst M, Dunlop W, Akehurst R. Tramadol i rizik od prijeloma u starijoj
ženskoj populaciji: procjena korisnosti troškova u usporedbi s transdermalnim
buprenorfinom. Eur J Health Econ. 2016. ožujka; 17(2):217-27. [Besplatni članak PMC-a:
PMC4757608] [PubMed: 25861916]
16. Tampi RR, Tampi DJ, Balachandran S, Srinivasan S. Antipsihotika u demenciji: sustavni
pregled koristi i rizika od meta-analiza. Ther Adv Chronic Dis. 2016. rujna; 7(5):229-45.
[Besplatni članak PMC-a: PMC4994396] [PubMed: 27583123]
17. Tampi RR, Tampi DJ, Young JJ, Balachandran S, Hoq RA, Manikkara G. Dokazi za
korištenje pimavanserina za liječenje psihoze Parkinsonove bolesti. Svjetska J psihijatrija.
2019. lipnja 10.; 9(3):47-54. [Besplatni članak PMC-a: PMC6560499] [PubMed: 31211112]
18. Van Leeuwen E, Petrović M, van Driel ML, De Sutter AI, Vander Stichele R, Declercq T,
Christiaens T. Povlačenje u odnosu na nastavak dugotrajne upotrebe antipsihotika za
bihevioralne i psihološke simptome u starijih osoba s demencijom. Cochraneova baza
podataka Syst Rev. 2018. travnja 01; 3(3):CD007726. [Besplatni članak PMC-a:
PMC8407230] [PubMed: 29605970]
19. Seitz DP, Adunuri N, Gill SS, Gruneir A, Herrmann N, Rochon P. Antidepresivi za agitaciju
i psihozu kod demencije. Cochraneova baza podataka Syst Rev. 2011 16. veljače;
(2):CD008191. [PubMed: 21328305]
20. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, Marano C,
Meinert CL, Mintzer JE, Munro CA, Pelton G, Rabins PV, Rosenberg PB, Schneider LS,
Shade DM, Weintraub D, Yesavage J, Lyketsos CG., CitAD Research Group. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: the CitAD randomized clinical trial. JAMA.
2014 Feb 19;311(7):682-91. [PMC free article: PMC4086818] [PubMed: 24549548]
21. Cummings JL, Lyketsos CG, Peskind ER, Porsteinsson AP, Mintzer JE, Scharre DW, De La
Gandara JE, Agronin M, Davis CS, Nguyen U, Shin P, Tariot PN, Siffert J. Effect of
Dextromethorphan-Quinidine on Agitation in Patients With Alzheimer Disease Dementia: A
Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Sep 22-29;314(12):1242-54. [PubMed: 26393847]
22. Wang LY, Shofer JB, Rohde K, Hart KL, Hoff DJ, McFall YH, Raskind MA, Peskind ER.
Prazosin for the treatment of behavioral symptoms in patients with Alzheimer disease with
agitation and aggression. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Sep;17(9):744-51. [PMC free
article: PMC2842091] [PubMed: 19700947]
23. Howard RJ, Juszczak E, Ballard CG, Bentham P, Brown RG, Bullock R, Burns AS, Holmes
C, Jacoby R, Johnson T, Knapp M, Lindesay J, O'Brien JT, Wilcock G, Katona C, Jones
RW, DeCesare J, Rodger M., CALM-AD Trial Group. Donepezil for the treatment of
agitation in Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2007 Oct 04;357(14):1382-92. [PubMed:
17914039]
24. Trinh NH, Hoblyn J, Mohanty S, Yaffe K. Efficacy of cholinesterase inhibitors in the
treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a
meta-analysis. JAMA. 2003 Jan 08;289(2):210-6. [PubMed: 12517232]
25. Ballard C, Thomas A, Gerry S, Yu LM, Aarsland D, Merritt C, Corbett A, Davison C,
Sharma N, Khan Z, Creese B, Loughlin P, Bannister C, Burns A, Win SN, Walker Z.,
MAIN-AD investigators. A double-blind randomized placebo-controlled withdrawal trial
comparing memantine and antipsychotics for the long-term treatment of function and
neuropsychiatric symptoms in people with Alzheimer's disease (MAIN-AD). J Am Med Dir
Assoc. 2015 Apr;16(4):316-22. [PubMed: 25523285]
26. Baillon SF, Narayana U, Luxenberg JS, Clifton AV. Valproate preparations for agitation in
dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 05;10(10):CD003945. [PMC free article:
PMC6516950] [PubMed: 30293233]
27. Tampi RR, Tampi DJ. Efficacy and tolerability of benzodiazepines for the treatment of
behavioral and psychological symptoms of dementia: a systematic review of randomized
controlled trials. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2014 Nov;29(7):565-74. [PubMed:
25551131]
28. Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with
Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's
disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD006504. [PMC free article:
PMC8985413] [PubMed: 22419314]
29. Defrancesco M, Marksteiner J, Fleischhacker WW, Blasko I. Use of Benzodiazepines in
Alzheimer's Disease: A Systematic Review of Literature. Int J Neuropsychopharmacol.
2015 May 19;18(10):pyv055. [PMC free article: PMC4648159] [PubMed: 25991652]
30. Lonergan E, Luxenberg J, Colford J. Haloperidol for agitation in dementia. Cochrane
Database Syst Rev. 2002;(2):CD002852. [PubMed: 12076456]
31. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids
for the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv
Drug Saf. 2019;10:2042098619846993. [PMC free article: PMC6535742] [PubMed:
31205674]
32. Tan MS, Yu JT, Tan CC, Wang HF, Meng XF, Wang C, Jiang T, Zhu XC, Tan L. Efficacy
and adverse effects of ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia: a systematic
review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2015;43(2):589-603. [PubMed: 25114079]
33. Dudas R, Malouf R, McCleery J, Dening T. Antidepressants for treating depression in
dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug 31;8(8):CD003944. [PMC free article:
PMC6513376] [PubMed: 30168578]
34. Lavretsky H, Reinlieb M, St Cyr N, Siddarth P, Ercoli LM, Senturk D. Citalopram,
methylphenidate, or their combination in geriatric depression: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 2015 Jun;172(6):561-9. [PMC free article:
PMC4451432] [PubMed: 25677354]
35. Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Abraham EH, Chan S, Lanctôt KL. Pharmacological
interventions for apathy in Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May
04;5(5):CD012197. [PMC free article: PMC6494556] [PubMed: 29727467]
36. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, Mintzer JE,
ADMET Investigators Safety and efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer's
disease: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2013 Aug;74(8):810-6.
[PMC free article: PMC3902018] [PubMed: 24021498]
37. Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simões do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV.
Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A
systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345.
[PubMed: 30246461]
38. van den Berg JF, Kruithof HC, Kok RM, Verwijk E, Spaans HP. Electroconvulsive Therapy
for Agitation and Aggression in Dementia: A Systematic Review. Am J Geriatr Psychiatry.
2018 Apr;26(4):419-434. [PubMed: 29107460]
39. Peters ME, Schwartz S, Han D, Rabins PV, Steinberg M, Tschanz JT, Lyketsos CG.
Neuropsychiatric symptoms as predictors of progression to severe Alzheimer's dementia
and death: the Cache County Dementia Progression Study. Am J Psychiatry. 2015
May;172(5):460-5. [PMC free article: PMC4416978] [PubMed: 25585033]
40. Gerlach LB, Kales HC. Managing Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia.
Psychiatr Clin North Am. 2018 Mar;41(1):127-139. [PubMed: 29412841]
41. Rakesh G, Szabo ST, Alexopoulos GS, Zannas AS. Strategies for dementia prevention:
latest evidence and implications. Ther Adv Chronic Dis. 2017 Aug;8(8-9):121-136. [PMC
free article: PMC5546647] [PubMed: 28815009]
Disclosure: Nancy Cloak declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Disclosure: Yasir Al Khalili declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Copyright © 2023, StatPearls Publishing LLC.

This book is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
(CC BY-NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), which permits others to distribute the work,
provided that the article is not altered or used commercially. You are not required to obtain permission to distribute this article,
provided that you credit the author and journal.

Bookshelf ID: NBK551552 PMID: 31855379