63. La genètica mendeliana. La teoria cromosòmica de l'herència.

Les mutacions. (7054)

INTRODUCCIÓ
La moderna ciència de la genètica es va originar quan Gregor Mendel va
descobrir al segle XIX que les característiques hereditàries estaven
determinades per unitats hereditàries que es transmetien d'una generació a la
següent de manera uniforme i predictible. Mendel va establir les bases del que
coneixem com a Genètica Mendeliana, és a dir, l'estudi de la transmissió dels
factors hereditaris (és el concepte del que avui coneixem com a gen) mitjançant
les proporcions matemàtiques dels diferents caràcters que apareixen entre els
descendents.
Els esdeveniments i descobriments científics succeïts des de llavors han
permès l'accés al coneixement de les característiques moleculars dels factors
hereditaris esmentats constituint el que es defineix com a Genètica Molecular,
és a dir, el estudi de les molècules que contenen la informació biològica i dels
processos biològics, de la seva transmissió i manifestació. Després de l'estudi
de les lleis de Mendel es presenten els conceptes actuals bàsics de la genètica
mendeliana i alguns casos d'herència que constitueixen excepcions a les
proporcions mendelianes. A continuació s'exposa la cronologia dels
esdeveniments científics que van portar a la consolidació de la Teoria
Cromosòmica de l'Herència i la interpretació actual de casos de herència que,
tot i satisfer les lleis de Mendel, ofereixen certes particularitats. S'aborda,
finalment, l'estudi de la mutació com la principal font de variabilitat que ha
permès l'evolució de les espècies.
LA GENÈTICA MENDELIANA
El 1866, Gregor Mendel (1822-1884) va publicar els resultats dels seus
experiments sota el títol “Assaigs sobre els híbrids vegetals”. Encara que
aquest treball no va ser valorat fins al 1900, any en què va ser redescobert de
forma independent per tres investigadors, Hugo de Vries (Holanda), Carls
Correns (Alemanya) i Eric von Tschermack (Àustria), Mendel va establir amb
les seves investigacions les bases de la genètica i de l'anàlisi genètica i va
determinar l'existència dels factors hereditaris, als quals va definir com a unitats
discretes d'herència particulada que es transmeten de forma intacta a través de
les generacions.
El 1900 Hugo de Vries obté la forma mutant d'Oenotera lamarkiana i defineix el
concepte de mutació. El 1909 Bateson estableix el concepte de genètica i el
mateix any W. Johannsen defineix el gen com a substitut del factor hereditari de
Mendel i introdueix la diferència entre genotip i fenotip (Genotip. És la
constitució genètica o conjunt de gens que ha heretat un organisme dels seus
progenitors, i que excepte per mutació, és inalterable al llarg de la vida.
Fenotip. És l'aparença externa d'un organisme, és a dir, els resultats visibles
del desenvolupament (morfologia, fisiologia i comportament) i que és la
resultant de la interacció del medi ambient i els factors hereditaris i de la
interacció de diferents gens entre si.
FENOTIP = GENOTIP + MEDI AMBIENT
Posteriorment es van descobrir els gens, la seva localització als cromosomes i
les mutacions genètiques. El 1944 Avery, MacLeod i McCarty van establir les
bases de la genètica molecular en descobrir que el ADN és la molècula
portadora de la informació genètica la estructura de doble hèlix va ser
establerta per Watson i Crick el 1954.
Gen. Unitat del material hereditari. Fragment d'ADN (excepte a retrovirus, que
és ARN) que porta la informació per a un caràcter. Els gens es disposen
alineats als cromosomes. El gen es correspon al concepte de factor hereditari
de Mendel.
Caràcter. Cadascuna de les particularitats morfològiques (forma del pèl),
fisiològiques (hemofília) o bioquímiques (alcaptonúria) d'un ésser viu.

Uns anys més tard Jacob i Monod van demostrar l'existència de mecanismes
de regulació genètica i el 1960, a partir d'estudis de la estructura fina del gen,
Benzer defineix els conceptes de cistró, recó i mutó, amb la qual cosa s'havia
aconseguit l'accés directe al gen, la seva extracció i manipulació.
Les lleis de Mendel
Mendel va treballar cultivant diferents varietats de pèsol de jardí (Pisum
sativum) al jardí del monestir agustí de Brünn. El fet que Mendel utilitzés el
pèsol com a material experimental va ser el resultat de llargues observacions,
en efecte, l'elecció d'aquesta espècie presentava certs avantatges davant
d'altres: existien nombroses varietats, es podien autofecundar, podia controlar-
se la seva fecundació creuada, requeria temps de cultiu curts en què s'obtenien
molts descendents i presentava caràcters hereditaris molt diferenciats. Entre
les diferents varietats, Mendel va escollir per als seus experiments set
“caràcters unitaris” diferents per seguir la seva herència, caràcters que anaven
des de la mida de la tija fins a la forma de la llavor i per als que va obtenir set
línies pures. Encara que ja amb anterioritat altres experimentadors i cultivadors
de plantes i animals havien remarcat l'herència de certs caràcters, la
singularitat de Mendel va consistir que va seguir el rastre de cada caràcter per
separat, en què va comptar els diferents aspectes de cada caràcter per tots els
individus de cada generació i en què va analitzar els seus resultats numèrics en
forma de proporcions que expressaven les lleis de la herència. Els treballs de
Mendel constitueixen el prototip de l'anàlisi genètic i amb ells va establir els
fonaments d'una aproximació lògica i experimental a l’estudi de l’herència.

Experiment de la primera llei de Mendel

Per als seus experiments Mendel va obtenir set línies de plantes que hi havia
cultivat durant dos anys. Una línia pura és una població que produeix una
descendència homogènia per al caràcter particular de estudi i un caràcter és
una propietat específica d'un organisme, sinònim a característica o tret, com la
forma de la llavor. Cada caràcter podia presentar dues manifestacions del
mateix, per exemple per al caràcter forma de la llavor hi havia dues
possibilitats: rugosa o llisa. Per diferenciar aquests conceptes Mendel va
anomenar caràcters no antagònics a cadascuna de les propietats específiques
(forma de la llavor, color de la llavor, longitud de la tija, etc.) i caràcters
antagònics a les dues formes que aquests havien de manifestar-se
(rugosa/llisa, verd/groga, llarg/curt respectivament). Mendel creuà dues
varietats de línies pures: plantes amb llavor llisa i plantes amb llavor rugosa que
constituïen la generació parental (P).
Els resultats esperables d'aquests encreuaments podien ser plantes amb una
de les dues característiques o bé plantes amb una nova característica
intermèdia. Va trobar que sempre la descendència o primera generació filial
(F1) presentava el mateix caràcter antagònic i igual al d'un de els progenitors,
en aquest cas plantes amb llavor llisa independentment que el portador fos
l'òvul o el pol·len. Basant-se en aquest fet Mendel va enunciar la seva primera
llei anomenada Llei de la uniformitat dels caràcters antagònics de la primera
generació filial que es pot expressar així: “Tots els descendents del
encreuaments entre dues línies pures són iguals entre si”.

Experiment de la segona Llei de Mendel

Mendel va deixar que els individus de la F1 s'autofecundessin i va observar que

a la següent generació, segona generació filial (F2), apareixien plantes amb
llavors llises i plantes amb llavors rugoses a la proporció aproximada de 3:1, és
a dir, el 75% de llavors llises i el 25% de llavors rugoses. Va observar que el
caràcter antagònic que no apareix a la F1 reapareix a la segona generació filial,
per la qual cosa va inferir que les plantes F1 reben dels seus parentals la
capacitat per produir tant llavors llises com llavors rugoses i que aquestes
capacitats es mantenien independents durant la transmissió a les següents
generacions sense patir cap modificació. La informació hereditària hauria de
trobar-se per duplicat per descriure aquest fenomen va definir els termes
dominant i recessiu. El caràcter antagònic llis és dominant sobre el rugós i és el
que apareix a major proporció a la F2, mentre que el caràcter antagònic rugós
és recessiu respecte al llis i és el que apareix en menor proporció en la F2. A
les substàncies intracel·lulars responsables de transmetre aquestes
característiques les va denominar factors hereditaris, cosa que avui anomenem
gens. En virtut d'aquest experiment Mendel va enunciar la segona llei
anomenada Llei de la segregació o de la disjunció dels caràcters antagònics a
la segona generació filial: Els dos factors hereditaris que informen per a un
mateix caràcter són independents i se separen o segreguen entre els
descendents, aparellant-se a l'atzar.

• Experiment de la tercera llei de Mendel

Mendel va investigar encreuaments amb individus de línies pures que es
diferenciaven en dos caràcters no antagònics: pèsols amb llavors llises i
grogues i pèsols amb llavors rugoses i verdes. Va observar que a la generació
F1 totes les llavors eren grogues i llises. A continuació va cultivar plantes a
partir d'aquestes llavors que va obtenir per autofecundació de la F1. Va recollir
566 llavors a la F2 de les quals 315 eren grogues i llises, 108 eren verdes i
llises, 101 grogues i rugoses i 32 verdes i rugoses. En dividir tots els resultats
pel menor s'obté la raó 9:3:3:1. Aquesta proporció es corresponia amb
l'esperada de la combinació de quatre tipus de factors hereditaris o caràcters
antagònics independents entre si, i de manera que dos de ells siguin dominants
sobre els altres dos que són els seus antagònics.
Basant-se en aquests resultats, Mendel va formular la tercera llei anomenada
Llei de la transmissió independent o de la independència dels caràcters no
antagònics: els factors hereditaris de caràcters no antagònics mantenen la seva
independència a través de les generacions aparellant-se a l'atzar entre els seus
descendents.

Conceptes actuals de genètica mendeliana

- Cromosomes homòlegs. Parell de cromosomes procedents un del progenitor

masculí i l'altre del progenitor femení i que contenen informació per als
mateixos gens. Els cromosomes homòlegs experimenten entrecreuaments i
recombinació gènica durant la meiosi. Els cromosomes que no en són
membres parell es denominen cromosomes no homòlegs.
- Locus. Terme llatí que designa el lloc que ocupa un gen al cromosoma. En un
locus d'un ésser haploide hi ha un sol gen i en un locus d'un ésser diploide hi
ha dos gens (en plural loci).
- Al·lel. Són les for més alternatives que s'ha de manifestar un gen. És
cadascuna de les diferents informacions que poden estar al mateix locus
genètic. Els al·lels sorgeixen per mutació d'altres preexistents. Cada al·lel d'un
gen es localitza en un dels cromosomes homòlegs. Si hi ha més de dos al·lels
per al mateix gen es parla de sèrie al·lèlica.
- Al·lel dominant. Cada al·lel té un cert grau d'expressió o penetrància al
fenotip. L'al·lel dominant és el que inhibeix la expressió de l’altre al·lel. Es
manifesta en el fenotip encara que estigui present en una sola dosi. Per a la
notació genètica es representa per la primera lletra del gen en majúscula (A).
- Al·lel recessiu. És l'al·lel que no s'expressa en presència de l'al·lel dominant i
que resulta inhibit per aquest. Es manifesta al fenotip únicament quan està en
dues dosis. Per a la notació genètica es representa per la primera lletra del gen
en minúscula (a).
- Al·lels codominants. Al·lels que tenen el mateix grau de penetració en el
fenotip pel que es manifesten amb la mateixa intensitat. Cada al·lel té cert grau
d'expressió quan es troba en situació heterozigòtica.
- Individu homozigot, línia o raça pura. És l'individu que per a un caràcter
posseeix els dos al·lels iguals. Si tots dos al·lels són dominants (AA),
s'anomena homozigot dominant o línia pura dominant, si els al·lels són ambdós
recessius (aa) es denomina homozigot recessiu o línia pura recessiva.
- Individu heterozigot o híbrid. Individu que posseeix per a un caràcter al·lels
diferents un dominant i un altre recessiu (Aa).
- Herència amb dominància o dominant. Herència d'un caràcter els al·lels dels
quals presenten relació de dominància-recessivitat.
- Herència codominant o intermèdia. Herència d'un caràcter els al·lels
presenten relació de codominància.
- Monohibridisme. Estudi de l’herència d’un caràcter.
- Dihibridisme. Estudi de l'herència de dos caràcters. Per designar els diferents
genotips s'utilitzen els termes doble homozigot dominant (AABB), doble
homozigot recessiu (aabb) o dihíbrid (AaBb).
- Polihibridisme. Estudi de l'herència de n caràcters. Un polihíbrid és un individu
amb heterocigosi per a n gens. (AaBbCc.....Nn).
- Creuament prova o retrocreuament. En el cas de l'herència dominant, els
individus heterozigots (Aa) no es diferencien fenotípicament dels homozigots
dominants (AA). Per diferenciar-los, Mendel va idear el retrocreuament o
encreuament prova que consisteix a creuar a l'individu problema (del qual es
vol saber genotip) amb l'homozigot recessiu. L'anàlisi de la descendència
d'aquesta cruïlla permet conèixer-ne el genotip de l’individu: si tota la
descendència és igual entre si i l'individu problema aquest serà homozigot
dominant (AA) ja que només transmetrà a la descendència un tipus de gàmeta
(A); si a la descendència apareixen individus amb el fenotip recessiu el individu
problema serà heterozigot (Aa) ja que podrà produir dos tipus de gàmetes (A i
a) en la mateixa proporció.
- Creuament retrògrad. És el creuament d'un híbrid de primera generació amb
un dels seus progenitors o amb un individu de genotip idèntic al d’aquests.
- Anàlisi de pedigrís. Un pedigrí o arbre genealògic és una descripció
sistemàtica (amb símbols o paraules) dels ancestres de un individu donat, o un
grup d'individus. Per costum es representa les dones (femelles) amb cercles i
els homes (mascles) amb quadrats. L'aparellament s'estableix mitjançant línies
horitzontals entre els dos individus implicats i la descendència de l'aparellament
es connecta per una línia vertical a la horitzontal de l'aparellament. Els diferents
fenotips es representen mitjançant formes i colors diferents adoptats pels
símbols.
Els individus d'una generació es designen amb números aràbics (1, 2, 3,...) i
cada generació corresponent a una línia horitzontal mitjançant números romans
(I, II, III,...).
LA TEORIA CROMOSÒMICA DE L'HERÈNCIA
Els experiments realitzats per Mendel intentaven aclarir el mecanisme de
l'herència dels caràcters, però encara no es coneixien ni l'estructura de la
cèl·lula, ni la meiosi, ni el material cromosòmic. Quan el 1900 van ser
redescobertes les lleis de Mendel, els biòlegs ja estaven en condicions
d'interpretar-les. A partir d'aquell moment la connexió entre dues branques de la
ciència aparentment separades, la genètica mendeliana per una banda i els
processos de la mitosi i la meiosi per un altre, va significar l’inici d’una important
etapa d’avenç científic.
El 1902, McClung va descobrir que en alguns insectes els mascles presentaven
un nombre imparell de cromosomes. Va anomenar X al cromosoma que no
tenia parella. El 1903, W. S. Sutton va comprovar la existència de cromosomes
homòlegs, un procedent del pare i un altre de la mare i va establir que allò que
es transmet d'una generació a la següent són els cromosomes. Aquest mateix
any, Sutton a Estats Units i T. Bovery a Alemanya, van observar el paral·lelisme
existent entre l'herència dels factors hereditaris i el comportament dels
cromosomes durant la meiosi i la fecundació i van proposar que els factors
hereditaris residien als cromosomes, idea que es coneix com la teoria
cromosòmica de l'herència.
El 1910 Thomas Hunt Morgan va treballar amb un nou material biològic, la
mosca del vinagre Drosophila melanogaster, que oferia grans avantatges: era
fàcil d'obtenir, molt prolífica i de ràpida reproducció, presentava moltes
mutacions, visibles diferències entre mascles i femelles i comptava amb un baix
nombre de cromosomes (4 parelles).
Morgan va observar que dels quatre parells de cromosomes que estaven dotats
tots els individus, tres parells de cromosomes homòlegs eren iguals tant al
mascle com a la femella, i els va anomenar autosomes. Al mascle el quart
parell de cromosomes es diferenciaven entre si, els va anomenar a un X i a
l'altre Y i al parell el va denominar heterocromosomes o cromosomes sexuals.
Les femelles eren per tant XX i els mascles XY.
Morgan (1911) i el seu deixeble C.B. Bridges (1916) van realitzar una sèrie
d'experiments amb què van demostrar l'associació entre gens específics i
cromosomes específics. Morgan va observar que molts caràcters de la mosca
del vinagre s'heretaven junts i va definir els grups de lligament o grups de gens
lligats com aquells que resideixen al mateix cromosoma i que per tant
tendeixen a heretar-se junts. Posteriorment Morgan, a partir d'observacions
citològiques de meiosi en què les cromàtides germanes es creuaven, va definir
el entrecreuament (crossing-over) i el concepte de recombinació gènica.
Morgan va rebre el Premi Nobel de Medicina el 1933. Els seus col·laboradors
Sturtevant, Bridges, Müller, Haldane, etc. van destacar posteriorment en
diversos camps de la genètica.
El 1931, C. Stern (D. melanogaster), Barbara Mc Clintock, i M. S. Creighton
(Zea mays) van confirmar el paral·lelisme entre recombinació genètica i
entrecreuament de cromàtides pertanyents a cromosomes homòlegs. Van
confirmar que els esdeveniments de recombinació implicaven un intercanvi físic
o entrecreuament de parts recíproques duna cromàtida amb una altra. Els
estudis citològics a blat de moro van consistir a provocar mitjançant irradiació
amb raigs X, deformacions visibles al microscopi en determinats cromosomes
que eren portadors de gens lligats coneguts. Després de l’emncreuament es va
comprovar que on havia existit entrecreuament, els gens lligats característics
s'heretaven per separat.
Això va permetre compatibilitzar la segona llei de Mendel amb l'agrupació de
milers de gens lligats en un mateix cromosoma i va confirmar definitivament la
teoria cromosòmica de l'herència que pot enunciar-se com segueix:
- Els gens estan en els cromosomes segons una ordenació lineal i
mitjançant l'entrecreuament de cromàtides homòlogues es produeix la
recombinació de gens.
Per Mendelisme Complex s'entén l'estudi de la transmissió de alguns caràcters
que encara satisfent les lleis de Mendel, presenten algunes particularitats, és el
cas dels al·lels múltiples, els gens letals, l'herència quantitativa, l'herència
lligada al sexe i els gens lligats.
Excepcions a les lleis de Mendel
Exposarem alguns casos en què les lleis de Mendel no es compleixen
íntegrament.
Variacions en la dominància: herència codominant o intermèdia
La primera llei de Mendel, segons la qual l'híbrid de la primera generació filial
és indistingible dels seus progenitors, no es compleix sempre doncs hi ha
ocasions en què l'heterozigot presenta un fenotip diferent al dels homozigots
sent aquest més o menys intermedi respecte als dos caràcters dels progenitors.
És el cas de l'herència codominant o intermèdia determinada per al·lels que
manquen de relacions dominants i recessives anomenats al·lels intermediaris o
codominants. Cada al·lel posseeix cert grau de expressió quan es troba en
situació heterozigota, resultant un fenotip que, en general, és intermediari en el
caràcter entre els produïts pels genotips homozigots.
Encara que el fenotip pugui ser una barreja en els heterozigots, els al·lels
mantenen les seves identitats individuals i segregaran l'un de l'altre en la
formació dels gàmetes, però a la segona generació filial procedent de
l’encreuament de dues races pures s'obtindran tres fenotips en les proporcions
1:2:1, en lloc de les proporcions 3:1 esperades a la segona llei de Mendel.
Són exemples d'herència intermèdia l'herència del color d’algunes flors
(fenotips vermell, rosa i blanc)
INTERACCIÓ GÈNICA
Es dóna quan un caràcter depèn de dos o més parells de gens homòlegs.
S'estudia, per tant, la transmissió d'un caràcter que està codificat per dos gens
de manera que la proporció fenotípica clàssica de 9:3:3:1 observada a la
progenie de precursors dihíbrids a la tercera llei de Mendel, es modifica en la
interacció genètica per donar proporcions que són combinacions diverses de
les agrupacions 9:3:3:1.

Interacció epistàtica

En les relacions de dominància recessivitat en què intervé un gen i els seus dos
al·lels, existeix supressió intraal·lèlica, és a dir, un al·lel emmascara o inhibeix
l'expressió de l'altre al·lel del mateix locus genètic. L'epistàsia implica supressió
interal·lèlica: un locus genètic emmascara l'expressió d'un altre locus. Un gen
epistàtic és el que cobreix o inhibeix la expressió fenotípica d’un gen en un
locus diferent. El gen o locus suprimit s'anomena gen hipostàtic. Els casos més
freqüents es donen entre gens que intervenen a la mateixa ruta metabòlica.
Quan hi ha epistàsia entre dos loci genètics, el nombre de fenotips que
apareixen a la descendència de precursors dihíbrids serà menor de 4. Hi ha sis
tipus de proporcions epistàtiques reconegudes comunament, tres de les quals
tenen tres fenotips i les altres tres només dos.
1. Epistàsia d’un gen dominant. El locus A és epistàtic del locus B. L'al·lel A,
dominant en un locus, inhibeix l'expressió del locus B. proporció clàssica és
modificada a 12:3:1.
2. Epistàsia d’un gen recessiu. El locus A presenta epistàsia recessiva sobre el locus
B. El genotip recessiu d'un locus (aa) suprimeix la expressió dels al·lels al locus
B. La proporció resultant és de 9:3:4.
3. Epistesia de gens dominants d'efecte acumulatiu (Gens duplicats amb efecte
acumulatiu). La condició dominant a qualsevol dels dos locus (però no en tots
dos) produeix el mateix fenotip. La proporció resultant és de 9:6:1.
4. Doble epistàsia de gens dominants (Gens duplicats dominants). Els al·lels
dominants de tots dos loci produeixen cada un el mateix fenotip, però sense
efecte acumulatiu. La proporció obtinguda és de 15:1.
5. Doble epistàsia de gens recessius (Gens duplicats recessius).
Els al·lels recessius de tots dos loci produeixen el mateix fenotip, sense
efecte acumulatiu. La proporció resultant és de 9:7.
6. Doble epistàsia d'un gen dominant i un altre de recessiu (Interacció dominant i
recessiva). Un genotip dominant en un locus (A) i el recessiu a l'altre locus (bb)
produeixen el mateix fenotip. S'obté una proporció de 13:3.
GENOTIPS A-B- A-bb aaB aabb
% de dihibridisme 9 3 3 1
3 fenotips
1. Epistàsia d'un gen dominant 12 3 1
2. Epistàsia d'un gen recessiu 9 3 4
3. Epistèsia de gens dominants d'efecte acumulatiu 9 6 1
2 fenotips
4. Doble epistàsia de gens dominants 15 1
5. Doble epistàsia de gens recessius 9 7
6. Doble epistàsia d'un gen dominant i altre recessiu 13 3
Interacció no epistàtica
Pot existir interacció genètica sense epistasi si els productes finals de diferents
vies metabòliques aporten per al mateix caràcter, és a dir no hi ha una jerarquia
sinó que cada gen aporta la seva informació i el fenotip és el resultat de
l’expressió dels dos gens. Suposem un gen 1 que produeix l'enzim 1, que
catalitza la conversió de la substància A (incolora) a B (responsable del color
B); i el gen 2 que produeix l'enzim 2 que catalitza la conversió de la substància
C (incolora) a la substància D (responsable del color D). Quan els gens per al
color B i D es presenten junts, es produeix un nou fenotip per interacció de tots
dos anomenat fenotip d’interacció. Si els gens són de distribució independent
(no lligats), no s'alterarà la proporció clàssica de 9:3:3:1.

AL·LELS MÚLTIPLES I POLIMORFISME GENETIC

Els casos de segregació mendeliana exposats fins ara, inclosos els
experiments de Mendel, impliquen dos al·lels per cada gen (A i a).
No obstant això, i atès que els diferents al·lels per a un gen sorgeixen per
mutació d'al·lels preexistents, possiblement molts gens presentin més de dues
formes al·lèliques, encara que qualsevol organisme diploide no pugui portar
més de dos al·lels (un a cada cromosoma homòleg). Quan més de dos al·lels
tenen el mateix locus genètic es parla d'al·lels múltiples, i el conjunt de tots els
al·lels diferents que es poden trobar presents en aquest locus constitueix una
sèrie al·lèlica (A, A1, A2... An). La presència, en una població, dos o més al·lels
d'un gen es coneix com a polimorfisme genètic. Els al·lels múltiples es regeixen
per les lleis mendelianes però s'ha d'establir prèviament la relació de
dominància existent entre ells, que pot ser de dominància gradual (A >A1> A2)
o de dominància incompleta (A= A1> A2).
Es coneixen múltiples exemples de sèries al·lèliques, però el sistema dels
grups sanguinis ABO, descobert el 1900 per K. Landsteiner, és un dels
polimorfismes humans més ben estudiats. La sèrie al·lèlica està formada pels
al·lels: i, IA , IB en què els al·lels IA i IB són codominants i dominen tots dos
sobre l'al·lel i. Els al·lels IA i IB determinen cadascun d'ells una forma
antigènica diferent, i l'al·lel i és incapaç de produir cap forma antigènica.
GENS LETALS
Els gens letals o mortals són aquells que en presenten una informació deficient
per a un caràcter tan important que sense ell individu mor bé sigui el període
prenatal (gàmetes o zigots), al néixer o abans d'assolir la maduresa sexual. Els
al·lels letals solen ser recessius pel que necessitaran estar presents en
homocigosi per manifestar-se mentre que els al·lels letals dominants
desapareixen aviat de la població genètica. La presència d'aquests al·lels
modificarà les proporcions fenotípiques esperades a la descendència. Un
exemple en humans és el cas de la talassèmia, una anèmia hemolítica
hereditària.
HERÈNCIA QUANTITATIVA
Els caràcters mendelians clàssics són de naturalesa qualitativa, és dir,
caràcters de fàcil classificació en diferents categories fenotípiques, que estan
sota el control genètic d'un o més gens exposats a poques o cap alteració
ambiental que pugui modificar-ne els efectes i que s'ajusten a una determinada
classe fenotípica (variabilitat discontínua). Els caràcters quantitatius poden ser
codificats per molts gens (de 10 a 100 o més), presenten modificació del fenotip
per efecte dels factors ambientals i la variabilitat fenotípica es manifesta en
forma d'espectre o gamma de fenotips els quals es combinen
imperceptiblement entre si (variabilitat contínua). Els efectes individuals
d’aquests gens contribueixen al fenotip amb tan petita quantitat que no poden
detectar-se pels mètodes mendelians i necessiten l'aplicació de mètodes
matemàtics estadístics. La majoria de caràcters físics de l'home com la talla, el
pes, la altura o el color de la pell, es transmeten segons aquest model
dherència.

HERÈNCIA LLIGADA AL SEXE

Caràcters lligats al sexe

Als organismes el sexe dels quals està determinat pels cromosomes sexuals o
heterocromosomes, es diferencien els individus productors d'un sol tipus de
gàmeta (sexe homogamètic), i els individus que produeixen dos tipus de
gàmetes (sexe heterogamètic). A D. melanogaster i mamífers les femelles són
el sexe homogamètic (XX) i els mascles el sexe heterogamètic (XY), mentre
que aquesta situació s'inverteix en altres grups com és el cas de les aus, arnes,
papallones i alguns peixos on els mascles són homogamètics (ZZ) i les
femelles heterogamètiques (Zw). Els gens que es localitzen als cromosomes
sexuals es denominen gens lligats al sexe i els caràcters determinats per
aquests gens caràcters lligats al sexe, ja que es transmeten amb ell, encara
que no determinin caràcters sexuals primaris ni secundaris.
Els cromosomes sexuals són sovint de diferent forma i mida, però el fet que
durant la meiosi formin el bivalent corresponent indica que contenen almenys
alguns segments homòlegs. Els gens dels segments homòlegs dels
heterocromosomes es diu que estan parcialment lligats al sexe ja que poden
recombinar per entrecreuament en ambdós sexes igual que ho fan els loci
genètics als autosomes homòlegs. Els caràcters determinats per aquests gens
s'anomenen caràcters parcialment lligats al sexe. Els gens completament lligats
al sexe estan situats als segments no homòlegs o diferencials dels
cromosomes sexuals per tant, no experimentaran entrecreuament ni
recombinació. Els caràcters determinats per aquests gens s'anomenen
caràcters totalment lligats al sexe i manifesten una manera d'herència
particular:
en mascles amb un sol cromosoma X i un Y, hi ha hemicigosi per això que els
caràcters lligats al sexe es manifestaran sempre que siguin recessius, mentre
que en femelles XX, els caràcters lligats al sexe recessius es manifestaran
només si hi ha homocigosi.
En els éssers humans es coneixen alguns gens que resideixen a la porció no
homòloga dels heterocromosomes. Els gens situats a el segment diferencial del
cromosoma X s'anomenen gens ginàndrics i determinen caràcters ginàndrics
com l'hemofília, el daltonisme, la ictiosi o la distròfia muscular. Els gens que
resideixen a la porció diferencial del cromosoma I es nominen gens holàndrics i
determinen els anomenats caràcters holàndrics com la hipertricosi auricular.

Caràcters influïts pel sexe

Els gens que codifiquen caràcters influïts pel sexe poden localitzar-se en
qualsevol dels autosomes (cromosomes no sexuals) o als segments homòlegs
dels heterocromosomes. Presenten, per tant, herència autosòmica i no lligada
al sexe. La particularitat de aquests gens es manifesta que les relacions de
dominància i recessivitat entre els al·lels del gen es troben invertides en
femelles i mascles, degut, en gran part a diferències en el medi ambient intern
proveït de les hormones sexuals. Són més freqüents a animals superiors on hi
ha sistemes endocrins bé desenvolupats. Per exemple, en humans el gen per
al patró de la calvície hereditària i el gen del dit índex curt quan estan a
heterocigosi manifesten dominància en els homes i recessivitat en les dones a
causa de les hormones pròpies de cada sexe.

Caràcters limitats al sexe

Alguns gens autosòmics només es poden manifestar en un dels dos sexes, ja

sigui a causa de diferències anatòmiques o diferències en el ambient hormonal
intern. Quan la penetrància d'un gen en un de tots dos sexes és nul·la, es diu
que el caràcter està limitat al sexe. Per exemple, els toros tenen gens per a la
producció de llet que poden transmetre a les seves cries, però ni els bous ni les
seves cries mascles poden expressar aquest caràcter, de manera que la
producció de llet està limitada a expressions variables únicament al sexe
femení. Els pollastres tenen un gen recessiu que proporciona el plomatge
característic del gall i que només és penetrant al medi intern del mascle.
LLIGAMENT I MAPES CROMOSÒMICS

Lligament
Com hem vist, la transmissió independent de dos parells de gens, cadascun
d'ells amb dominància completa i afectant caràcters diferents, donaria una
proporció de 9:3:3:1 entre els descendents de encreuaments dihíbrids. Es van
trobar desviacions d'aquesta proporció de manera que la descendència
presentava massa individus amb els genotips paterns originals i pocs individus
amb combinacions d’aquests genotips. Per explicar-ho Morgan va suggerir que
les dues parelles de gens que participaven estaven situades sobre el mateix
parell de cromosomes homòlegs, cosa que explicaria que les combinacions
genètiques parentals romanguessin juntes i fossin les que apareixien sempre
en més proporció. En aquest organisme cada grup de lligament corresponia a
cadascun dels quatre parells de cromosomes. Posteriorment aquesta relació
entre el número de grups de lligament i el nombre haploide de cromosomes ha
quedat patent en molts altres organismes Per explicar l'existència de
combinacions gèniques diferents de les parentals, Morgan va suggerir que
durant l'aparellament de cromosomes homòlegs a la meiosi havia de produir-se
un intercanvi físic entre fragments d'aquests cromosomes que va anomenar
entrecreuament. S'anomena lligament a la situació general en què dues
parelles gèniques resideixen al mateix cromosoma. Els caràcters que aquests
gens codifiquen tendeixen a heretar-se junts en lloc de fer-ho independentment,
per la qual cosa les proporcions de la descendència es desvien de les
proporcions de dihibridisme (9:3:3:1) esperades per gens independents.
Quan els gens estan tan íntimament associats que sempre es transmeten junts
si procedeixen del mateix progenitor, es considera que el lligament entre ells és
complet. El lligament complet és excepcional a les espècies amb reproducció
sexual. Com a regla general el lligament entre els gens és incomplet i els
parells de gens de la majoria dels grups de lligament es transmeten amb
independència els uns dels altres a causa de l'entrecreuament.

Mapes cromosòmics

Morgan va analitzar les progènies de creuaments amb diferents gens lligats i va

observar que la proporció de descendents recombinants variava de forma
considerable depenent de quines parelles gèniques estudiés. Pel que sembla el
nombre d'entrecreuaments entre parelles de gens no era constant i no existia
raó per suposar que els entrecreuaments entre diferents gens lligats havien de
passar amb la mateixa freqüència, per la qual cosa va pensar que aquesta
variació en la freqüència podria reflectir d'alguna manera la distància real que
separava uns gens d'altres al cromosoma.
La proporció de recombinants de la F2 d'un encreuament prova es podia
utilitzar com un indicador quantitatiu de la distància entre dos gens i reflectir-la
en un mapa genètic o mapa de lligament. En efecte, ja que els
entrecreuaments succeeixen a l'atzar, entre dues parelles gèniques allunyades
al cromosoma la probabilitat que es donin entrecreuaments entre elles serà
més gran mentre que entre dues parelles gèniques properes la probabilitat o
freqüència d'entrecreuaments serà menor. Quant més gran és la distància entre
dos gens lligats més gran és la probabilitat que passi un entrecreuament a la
regió situada entre tots dos, mentre que com més petita és la distància entre
els gens lligats menor és la probabilitat que passin entrecreuaments a la regió
situada entre tots dos. Per tant mitjançant la mesura de la freqüència de
recombinants es pot obtenir una mesura de la distància de mapa que hi ha
entre les parelles gèniques implicades.
Per mesurar la distància entre parelles gèniques al mapa de lligament es fa
servir la unitat de mapa genètic (u.m.). Una unitat de mapa genètic (1 u.m.) és
la distància entre parelles gèniques per a les quals 1 de cada 100 productes
meiòtics és recombinant. Una u.m.equival a 1 centimorgan (cM, també
representat per la lletra delta) i 100 u.m. a 1 Morgan.
Mitjançant l'elaboració de mapes genètics es pot deduir la ordenació relativa
dels gens al cromosoma i les distàncies relatives entre ells expressades en
centimorgans.
LES MUTACIONS
Al 1903 de Vries i W. Bateson van descriure les mutacions com a “variacions
hereditàries discontínues que provoquen canvis amplis en els éssers vius i que
són fàcilment reconeixibles”. El concepte modern de mutació és degut a Tomas
H. Morgan, que a partir d'experiments amb D. melanogaster les va definir com
a “canvis heretables en gens individuals l'efecte dels quals pot variar des de
molt dràstic fins gairebé imperceptible”. Avui sabem que les mutacions es
produeixen per errors durant la replicació i reparació del missatge genètic de
l'ADN produint canvis a les seqüències gèniques (mutacions gèniques) o per
errors en la repartició dels cromosomes durant la divisió cel·lular provocant
variacions a la quantitat d'ADN (mutacions cromosòmiques). Les mutacions són
errors que es produeixen a l'atzar, generalment recessives i que romanen
ocultes al genoma. La majoria són letals o deletèries ocasionant la mort o la
disminució de la eficàcia biològica de lindividu respectivament. Només algunes
suposen canvis adaptatius, és a dir vàlids des del punt de vista evolutiu. Les
mutacions constitueixen la font de diversitat i variabilitat biològica que ha
permès l'evolució de les espècies mitjançant la selecció natural dels caràcters
que codifiquen. Les mutacions en cèl·lules somàtiques poden generar individus
mosaic i no són heretables, només les que succeeixen a la línia germinal
(cèl·lules reproductores o gàmetes) són transmissibles a la descendència i
transcendentals des del punt de vista evolutiu.

Mutacions gèniques o puntuals. Són canvis a l'ADN que afecten a l'àmbit

molecular del gen causant alteracions al nombre o a la seqüència de nucleòtids
del mateix. Les mutacions gèniques poden ser degudes a:
- Deficiència. Quan hi ha pèrdua dun a més nucleòtids.
- Inserció. És la introducció a la cadena d'ADN d'un o més nucleòtids
- Inversió: Es produeix pel gir 180º d'un segment d'ADN, havent d'haver
trencament als punts extrems, gir del segment i
fusió posterior.
– Transposició de bases. Succeeix quan es donen tres trencaments simultànies
de manera que un determinat segment d'ADN canvia de posició desplaçant-se
cap a l’altre punt de trencament.
- Substitucions de bases. Les substitucions no modifiquen el número total de
nucleòtids ja que són canvis en la seva naturalesa.
- Tautomeria. Cada nucleòtid tenen una afinitat específica cap al seu
complementari a causa de les propietats químiques de les bases nitrogenades i
que es manifesta mitjançant l'establiment de ponts d'hidrogen entre elles. Pot
passar el desplaçament de la posició d'un protó canviant les propietats
químiques de la molècula i les propietats dels ponts d'hidrogen, de manera que
una base nitrogenada assumeix les propietats de l'altra. Aquests canvis
d'afinitat entre bases deguts a canvis a les propietats químiques de la molècula
reben el nom de tautomeria.
Les mutacions gèniques que impliquen la pèrdua o addició de nucleòtids, tret
que es compensin entre si, produeixen l'efecte conegut com a mutació per
desfasament o corriment de l'ordre de lectura.
Una mutació que inseriu (inserció) o suprimiu (deficiència) un sol nucleòtid
canviarà la pauta de lectura per a tota la seqüència subsegüent, de manera que
la seqüència d'aminoàcids de la proteïna resultant es veurà alterada a partir del
lloc de la mutació, de manera que probablement la funció de la proteïna es
perdi totalment.

Mutacions cromosòmiques.

També anomenades canvis cromosòmics, són mutacions que afecten

l'estructura o el nombre de cromosomes.
Les mutacions cromosòmiques estructurals són canvis en la forma o mida dels
cromosomes.
- Delecció: per pèrdua d'un fragment del cromosoma. Si el cromosoma afectat
té un elevat nombre de gens podrà ser una mutació letal o patològica com la
Síndrome del miol de gat que suposa la delecció d'una regió o de tot el braç
curt del cromosoma 5 humà. Els individus afectats presenten microcefàlia,
retard mental i generalment no arriben a adults.
- Duplicació: per repetició d'un segment del cromosoma. Permeten incrementar
el material genètic.
- Inversió: per canvi de sentit d’un fragment del cromosoma.
- Translocació: per canvi en la posició d'un segment del cromosoma. Pot ser
recíproca si hi ha intercanvi entre dos llocs diferents i si no hi ha reciprocitat
s'anomena transposició.
Poden donar-se en un mateix cromosoma, entre cromosomes homòlegs o
entre cromosomes no homòlegs.
Les mutacions cromosòmiques numèriques modifiquen el nombre de
cromosomes d'una cèl·lula o un individu. Es diuen també canvis a la ploïdia.
- Euploïdia. Els canvis a l'euploïdia impliquen variació en el nombre de jocs
cromosòmics o dotació cromosòmica.
La poliploïdia consisteix en l'augment del nombre normal de jocs de
cromosomes (per exemple de 2n a 3n o 4n). Els individus poliploides poden ser
autopoliploides, si tots els jocs de cromosomes procedeixen de la mateixa
espècie o alopoliploides si els seus jocs cromosòmics procedeixen d'hibridació,
és a dir, de dues espècies diferents. Les poliploïdies són freqüents en algunes
plantes (el 47% de les angiospermes són poliploides) i rares en animals.
La haploidia provoca un descens en el nombre de jocs de cromosomes (per
exemple de 2n a n).
Aneuploïdia. Implica la variació d'un o alguns elements cromosòmics de
manera que el nombre de cromosomes de les cèl·lules no és un múltiple exacte
del número haploide. Es deuen a errors en la distribució dels cromosomes
durant la meiosi i poden implicar la pèrdua de cromosomes com la monosomia
(2n - 1) o la nulisomia (2n – 2) o l'increment com la trisomia (2n + 1) o la
polisomia (2n + 2). En humans podem citar aneuploïdies que ocasionen greus
malalties com la Síndrome de Down (trisomia del cromosoma 21), Síndrome
d'Edwars (trisomia del cromosoma 18), la Síndrome de Patau (trisomia del
cromosoma 13), la Síndrome de Turner (dones X0) o la Síndrome de Klinefelter
(homes XXY).

Mutagènesi. Les mutacions són esdeveniments accidentals, aleatoris i

casuals, però hi ha certes regularitats en el procés mutacional que són les
associades als processos estocàstics a què poden atribuir-se probabilitats (hi
ha certa probabilitat que un gen pateixi mutació en un nombre donat de
replicacions, o que un individu presenti una mutació nova en un locus donat).
Són també successos aleatoris i no dirigits en el sentit que no hi són orientades
davant de l'adaptació, ja que es produeixen amb independència de si són o no
adaptatives al medi en què viuen els organismes. Les mutacions poden passar
de forma espontània o induïda.
Les mutacions espontànies es produeixen a totes les cèl·lules. Tots els
organismes pateixen un determinat nombre de mutacions com resultat dels
processos normals de la cèl·lula o d'interaccions al atzar amb el medi.

Agents mutagènics. Des que el 1927 Muller va demostrar la inducció artificial

de mutacions mitjançant la mesura de l'efecte de grans dosis de raigs X sobre
letals lligats al sexe a D.melanogaster, s'ha provat que les radiacions de gran
energia són un dels mutàgens més efectius així com l'efecte mutagènic de
diverses substàncies o compostos químics.
Factors físics mutagènics
- Radiació ionitzant o d'ona curta (raigs X, raigs α, raigs γ). És
una radiació dʻalta energia idʻalt poder de penetració. Allò llarg del trajecte del
raig d'alta energia es forma un tren de electrons que per impacte físic sobre el
gen pot iniciar certa varietat de reaccions químiques. La radiació ionitzant
provoca també la formació de substàncies mutagèniques a les cèl·lules com el
peròxid d'hidrogen (H2O2) substància altament reactiva que pot ser
responsable d'algunes de les mutacions que es observen en irradiar les
cèl·lules.
- Radiació no ionitzant o d'ona llarga (raigs UV). És una radiació de baix poder
de penetració i que no dona lloc a una trajectòria de ions.
- Altres factors físics que incrementen la taxa de mutació són les altes
temperatures i l'efecte de l'edat (llavors i grans de pol·len emmagatzemats
durant molt de temps presenten un augment de la taxa de mutació).
Substàncies químiques mutagèniques
- Substàncies que interfereixen en la síntesi de bases nitrogenades. La
azasarina i el puretà inhibeixen la síntesi de bases nitrogenades deixant
d'incorporar-se a la cadena en formació i causant errors d'aparellament a la
doble hèlix.
- Substàncies anàlogues de bases nitrogenades. Són substàncies químiques
que actuen com a bases anàlogues. El 5-bromouracil i la 2-aminopurina
s'incorporen durant la replicació de l'ADN als llocs de la timina i l'adenina
respectivament a la cadena a formació. A les següents replicacions provocaran
la substitució d'un parell de bases a la cadena d'ADN i els errors consegüents
de lectura.
– Modificadors químics. Substàncies que reaccionen amb les bases
nitrogenades per formar derivats que provoquen errors de lectura per
substitucions de parells de bases. Per exemple l'àcid nitrós provoca la
desaminació de l'adenina per donar hipoxantina que actua com a anàloga de la
guanina i s'aparellarà a la citosina
- Agents alquilants. Com la mostassa nitrogenada o el etiletanosulfonat que
introdueixen grups alquil a les bases alterant-ne les propietats d'aparellament.
- Agents intercalants. Són molècules planes capaces de lliscar entre les bases
nitrogenades apilades al nucli de la doble hèlix quan l'ADN està sotmès a algun
procés com a reparació, recombinació o replicació. En aquesta posició
intercalada poden produir la inserció o la delecció d'un parell de bases. Són
agents intercalants la proflavina, l'euflavina, el taronja d'acridina i alguns
antibiòtics.
Els mecanismes evolutius han seleccionat sistemes cel·lulars per a la detecció i
reparació de l'ADN danyat. Les cèl·lules poden reemplaçar regions anòmales
de l'ADN mitjançant els mecanismes següents:
- Fotoreactivació. És la reparació de l'ADN en presència de llum.
- Sistemes de reparació prereplicativa. Actuen abans de la replicació
de la molècula d'ADN.
- Reparació postreplicativa. Una part de les mutacions són reparades per
sistemes enzimàtics implicats en el procés de la recombinació gènica.
- Sistemes de reparació S.O.S. A E. Coli es coneix una ADN polimerasa
específica (desoxinucleotidil-transferasa-terminal) capaç d'incorporar nucleòtids
a l'atzar que no han de ser complementaris a la cadena motlle. Aquest enzim
intervé en casos extrems ja que pot induir a la formació derrors o mutacions per
si mateixa.