You are on page 1of 24

Translated from English to Vietnamese - www.onlinedoctranslator.

com

vật liệu nano

Ôn tập

Tổng quan về nhũ tương siêu nhỏ và nano làm


phương tiện cho tinh dầu: Công thức, điều chế và độ
ổn định
Lucia Pavoni, Diego Romano Perinelli , Giulia Bonacucina, Marco Cespi * và
Giovanni Filippo Palmieri
Trường Dược, Đại học Camerino, 62032 Camerino, Ý; lucia.pavoni@unicam.it (LP); diego.perinelli@unicam.it
(DRP); giulia.bonacucina@unicam.it (GB); gianfilippo.palmieri@unicam.it (GFP)
* Thư từ: marco.cespi@unicam.it
---- -
Nhận: 23 tháng 12 năm 2019; Chấp nhận: ngày 10 tháng 1 năm 2020; Đã xuất bản: 12 tháng 1 năm 2020 ---

Trừu tượng:Mối quan tâm xung quanh các loại tinh dầu không ngừng tăng lên nhờ các đặc tính sinh học của
chúng có thể khai thác trong một số lĩnh vực, từ dược phẩm đến thực phẩm và nông nghiệp. Tuy nhiên, việc
sử dụng rộng rãi và tiếp thị của chúng vẫn còn bị hạn chế do tính chất hóa lý kém; tức là độ bay hơi cao, phân
hủy nhiệt, độ hòa tan trong nước thấp và các vấn đề về độ ổn định. Hiện tại, cách tiếp cận phù hợp nhất để
khắc phục những hạn chế đó là dựa trên sự phát triển của các chiến lược xây dựng công thức phù hợp. Một
trong những phương pháp được đề xuất để đạt được mục tiêu này là cái gọi là quá trình đóng gói thông qua
việc chuẩn bị các chất phân tán nano trong nước. Trong số đó, nhũ tương vi mô và nano được nghiên cứu
nhiều nhất nhờ dễ tạo công thức, xử lý và chi phí sản xuất. Theo hướng này, đánh giá này dự định cung cấp
một cái nhìn tổng quan về các thông số công thức, chuẩn bị và độ ổn định của vi nhũ tương và nano. Cụ thể,
tài liệu gần đây đã được kiểm tra để xác định các thông lệ phổ biến nhất được áp dụng (vật liệu và phương
pháp chế tạo), làm nổi bật tính phù hợp và hiệu quả của chúng. Cuối cùng, các điểm liên quan đến công thức,
chẳng hạn như tối ưu hóa, đặc tính, tính ổn định và an toàn, chưa được nghiên cứu sâu hoặc làm rõ, đã được
thảo luận.

từ khóa:tinh dầu; nhũ tương nano; vi nhũ tương; chất hoạt động bề mặt; chất đồng hoạt động bề mặt

1. Giới thiệu

Tinh dầu (EO) là chất lỏng kỵ nước chứa hỗn hợp các phân tử dễ bay hơi, thu được từ quá trình trao đổi
chất của thực vật dưới dạng sản phẩm phụ. Đặc biệt, chúng được tổng hợp bởi các loài thực vật có mùi thơm
như Asteraceae, Apiaceae, Lamiaceae, Lauraceae, Myrtaceae, Rutaceae, và Verbenaceae, thuộc họ thực vật hạt
kín [1]. Chúng thường được dự trữ trong các tuyến bài tiết nơi chúng hiện diện dưới dạng các giọt chất lỏng [2].
Chúng có thể được lấy từ các bộ phận khác nhau của cây, chẳng hạn như rễ, thân, lá, hoa và được chiết xuất
thông qua quá trình chưng cất thủy phân, chưng cất hơi nước, chưng cất khô hoặc quy trình ép cơ học [3].

Mặc dù EO là hỗn hợp phức tạp của khoảng 20–60 hợp chất có trọng lượng phân tử thấp
(alkaloid, phenol và terpen), hoạt tính sinh học của chúng chủ yếu phụ thuộc vào một vài phân tử
chứa ở nồng độ cao hơn [3]. Tuy nhiên, các hợp chất chứa ở tỷ lệ phần trăm thấp rất hữu ích để
nâng cao hiệu quả [4,5]. Do đó, các EO thể hiện hoạt động hiệp lực lẫn nhau khai thác nhiều cơ chế
hoạt động bổ sung cho nhau của hầu hết các thành phần.
Kể từ thời Trung cổ, EO đã được sử dụng rộng rãi trong y học cổ truyền như chất kháng khuẩn,
chống oxy hóa, chống viêm, long đờm, tiêu hóa, lợi tiểu, cũng như chất bảo quản thực phẩm và
thuốc trừ sâu. Hiện tại, một trong những thách thức lớn nhất của thực vật học hiện đại và của một
phần cộng đồng khoa học là hướng tới việc thay thế các hợp chất tổng hợp.

vật liệu nano2020,10, 135; doi:10.3390/nano10010135 www.mdpi.com/journal/nanomaterials


vật liệu nano2020,10, 135 2 trên 24

với tự nhiên, bao gồm cả EO, nhằm khai thác các hoạt động sinh học của chúng và thúc đẩy phát triển
bền vững dựa trên nền kinh tế tuần hoàn [6]. Ngoài ra, EO đã được cả FDA Hoa Kỳ (Cục quản lý Thực
phẩm và Dược phẩm) và EPA (Cơ quan Bảo vệ Môi trường) công nhận là chất GRAS (Thường được Công
nhận là An toàn). Do đó, chúng thường được coi là các chất ít nguy hiểm hơn và do đó có thể giảm rủi ro
cho môi trường, động vật và sức khỏe con người [7], ngay cả khi khía cạnh này phải được làm rõ hơn
thông qua các quy trình đánh giá rủi ro phù hợp [số 8]. Theo hướng này, ngành công nghiệp EO đang
tăng trưởng theo cấp số nhân (5% mỗi năm), cho thấy có khả năng chứng thực việc sử dụng rộng rãi
chúng [9].
Mặc dù cho đến nay các đặc tính sinh học và công dụng của EO không thay đổi nhiều nhưng những kiến
thức sâu hơn về cơ chế hoạt động của chúng đã được thu thập để đảm bảo khai thác hợp lý hơn, chủ yếu trong
các lĩnh vực dược phẩm, mỹ phẩm, nông nghiệp và thực phẩm. Ví dụ, các đặc tính chống vi trùng có thể chủ yếu
được quy cho khả năng tương tác của EO với màng sinh học, ảnh hưởng đến điện thế màng và do đó ảnh
hưởng đến tính thấm, sự vận chuyển các chất dinh dưỡng và ion [10]. Hành động gây độc tế bào có tầm quan
trọng lớn trong các ứng dụng của EO chống lại một số mầm bệnh ở người cũng như để bảo quản thực phẩm [
11]. Gần đây, các nghiên cứu y học cho thấy khả năng có hoạt tính chống ung thư của một số EO, nhờ vào chất
chống đột biến (tức là,Salvia officinalisL.,Origanum onitesĐấtđầm nén,Lavandula angustifoliaEO [12–15]) và
hoạt động tiền oxy hóa (tức là,Origanum compactum, Artemisia herba-albaVàCinnamomum long não,Glandora
rosmarinifoliaEO [16,17]). Điều này sau này là một thuộc tính cơ bản để giảm thể tích khối u cục bộ và tăng sinh
tế bào [10]. Hơn nữa, EO đã được chứng minh là thuốc trừ sâu thực vật hiệu quả, phát huy độc tính của chúng
chủ yếu thông qua phương thức hoạt động thần kinh. Trên thực tế, chúng hoạt động trên acetylcholinesterase
(tức là,Zingiber offirạp chiếu phimRoscoe,Chứng khó thở
L. EO [18,19]) và axit gamma-aminobutyric (GABA) A (đối với một số thành phần cụ thể của EO chẳng hạn như α-
thujone, thymol, tinh dầu bạc hà [20,21]) thụ thể và trên các hệ thống octopaminergic (đối với các thành phần cụ thể
của EO như thymol, eugenol [22]) [23]. Mặc dù trước đây EO được sử dụng trong lĩnh vực mỹ phẩm làm nước hoa,
nhưng ngày nay chúng đã chứng minh một số đặc tính thú vị khác. Trong số những chất quan trọng nhất, EO hoạt
động như chất làm mềm da, chống mụn trứng cá, chống lão hóa và chống nếp nhăn, thúc đẩy quá trình tổng hợp
collagen và elastin. Nhờ tác dụng chống viêm của chúng, EO cũng có thể được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa
viêm da [24].
EO cho thấy một số lượng lớn các hoạt động sinh học, tuy nhiên việc sử dụng thực tế của chúng thường bị
hạn chế bởi một số nhược điểm có thể phát sinh trong quá trình xử lý hoặc lưu trữ. Chúng dễ bị chuyển đổi hóa
học hoặc các phản ứng phân hủy, chẳng hạn như quá trình oxy hóa, đồng phân hóa, trùng hợp và sắp xếp lại
chủ yếu phụ thuộc vào các thông số môi trường như nhiệt độ, ánh sáng và oxy trong khí quyển [25]. Những vấn
đề không ổn định này có thể làm giảm hoặc mất hiệu quả [26]. Hơn nữa, EOs có các tính chất hóa lý kém, chẳng
hạn như không hòa tan trong nước (là hợp chất ưa béo của EO), độ bay hơi cao và thời gian bán hủy nhanh
khiến EOs khó xử lý và sử dụng [23]. Theo hướng này, công nghệ bao bọc nano đại diện cho một trong những
thách thức lớn nhất, nhưng đồng thời hứa hẹn, đối với việc vận chuyển các EO. Nhờ kích thước dưới tế bào của
chúng, các chất mang nano có thể tăng cường hoạt tính sinh học của EO vì chúng cho phép thâm nhập mô sâu
hơn và hấp thu tế bào dễ dàng hơn. Hơn nữa, chúng cho phép kiểm soát và điều chỉnh việc giải phóng các
thành phần hoạt tính trên vị trí mục tiêu [27]. Cuối cùng, phương pháp bao bọc nano có thể cải thiện tính chất
hóa lý và tính ổn định của EO, bằng cách cho phép khả năng phân tán trong nước, giảm tính bay hơi của chúng
và bảo vệ chúng khỏi tương tác với môi trường [28].

Trong kịch bản này, công nghệ nano đã phát triển các chiến lược tạo công thức khác nhau có thể được
phân loại theo trạng thái vật lý hoặc thành phần của chúng. Cụ thể, họ đã cung cấp một số phương pháp như
điều chế các hạt nano polyme, kim loại và oxit kim loại và chất mang lipid, bao gồm liposome và hạt nano lipid
rắn, cũng như nhũ tương vi mô và nano. Trong số đó, vi nhũ tương và nhũ tương nano (tương ứng là ME và NE)
là dễ tạo công thức và xử lý nhất và chúng có thể thu được với chi phí thấp [29]. Chúng phù hợp với sự có mặt
của các hợp chất ưa béo hoặc hòa tan trong nước thấp, chẳng hạn như EO, đòi hỏi sự phân tán trong môi
trường nước, ví dụ như thuốc trừ sâu hoặc thành phần thực phẩm [30,31].
vật liệu nano2020,10, 135 3 trên 24

Các hệ thống phân phối như vậy có thể tăng cường khả dụng sinh học, và do đó, hiệu quả của các hợp chất hoạt động thông
qua quá trình hòa tan của chúng thành các giọt dầu nhỏ [32,33].
Mối quan tâm đến các ME và NE dựa trên EO đang tăng lên được chứng minh bằng số lượng ngày càng
tăng các nghiên cứu liên quan đến chúng [29]. Về mặt này, các lĩnh vực chính của ứng dụng có thể được xác
định thông qua phân tích lĩnh vực chủ đề của cơ sở dữ liệu Scopus (Hình1). Ba lĩnh vực chủ đề hàng đầu, Khoa
học Nông nghiệp và Sinh học, Hóa học và Kỹ thuật Hóa học, chiếm gần 50% sản lượng khoa học. Thật thú vị,
lĩnh vực chủ đề được đại diện nhiều nhất (Khoa học Nông nghiệp và Sinh học), bao gồm các danh mục liên quan
đến nông nghiệp, khoa học động vật và côn trùng cũng như khoa học thực phẩm.

Hình 1.Biểu đồ hình tròn về lĩnh vực chủ đề của cơ sở dữ liệu Scopus (giai đoạn 2009–2019) liên quan đến sản
xuất khoa học các vi nhũ tương dựa trên tinh dầu (MỘT) và nhũ tương nano (b).

Công việc này nhằm cung cấp một cái nhìn tổng quan kỹ thuật về các thông số xây dựng, chuẩn bị và độ ổn định
của ME và NE khi được sử dụng làm phương tiện và hệ thống phân phối cho EO, dựa trên các công trình phù hợp nhất
được báo cáo trong tài liệu trong 10 năm qua. Hơn nữa, nó nhằm mục đích cung cấp hướng dẫn lập công thức cho các
nhà nghiên cứu cần đóng gói EO trong các hệ thống nano như vậy.

2. Nhũ tương vi mô và nano: Phân loại

ME và NE có thể được định nghĩa là sự phân tán nanomet của một pha lỏng này sang một pha khác mà
nó không hòa tan. Chúng thường bao gồm một pha nước và dầu; sự phân tán của chúng vào nhau được cho
phép bởi sự có mặt của các phân tử lưỡng tính có khả năng làm giảm sức căng bề mặt giữa hai pha không thể
trộn lẫn, được gọi là chất hoạt động bề mặt [34].
Mặc dù chúng có nhiều điểm tương đồng, ME và NE cũng có những khác biệt đáng kể cho
phép xác định và phân loại chúng [35].
Tuy nhiên, trong nhiều năm, một số tác giả đã mô tả chúng một cách bừa bãi, tạo ra sự nhầm lẫn và giải
thích sai về bản chất của hai hệ keo này. Vì lý do này, trong phần này, chúng tôi sẽ báo cáo các tham số đơn
nghĩa cho định nghĩa ME và NE, cung cấp hướng dẫn nhận dạng theo phân loại được báo cáo bởi McClements [
36]. Một trong những vấn đề chính của sự hiểu lầm là do thuật ngữ. Trên thực tế, các tiền tố “micro-” và “nano-”
được sử dụng để chỉ định chúng cho chúng ta hiểu sự khác biệt liên quan đến kích thước hạt của pha phân tán.
Cái đầu tiên có nghĩa là 10−6, biểu thị kích thước vi mô, trong khi kích thước thứ hai có nghĩa là 10−9, biểu thị
phạm vi nanomet. Tuy nhiên, mặc dù các thuật ngữ khác nhau, sự phân bố kích thước của các giọt dầu ME và
NE có thể chồng chéo lên nhau, có các giá trị trong phạm vi nanomet. Ngoài ra, định nghĩa về phạm vi nanomet
cũng không được báo cáo một cách rõ ràng. Trên thực tế, một số tác giả đã định nghĩa các giá trị kích thước tới
hạn khác nhau, với giới hạn trên được cố định ở 100 nm, 200 nm hoặc 500 nm [37–39].

Tham số chính cho phép chúng ta phân biệt ME và NE là năng lượng tự do của hệ thống, ảnh hưởng đến quá
trình chuẩn bị và độ ổn định của chúng. ME là một hệ thống ổn định về mặt nhiệt động trong khi NE không phải là hệ
thống ổn định về mặt nhiệt động mà là một hệ thống ổn định về mặt động học [36,40]. Khía cạnh này phụ thuộc vào
năng lượng tự do khác nhau của sự phân tán keo đối với năng lượng của hai pha riêng biệt. ME được ưu tiên về mặt
năng lượng đối với các pha riêng biệt, do đó chúng có thể đạt được một cách tự nhiên bằng cách trộn nước, dầu và
chất hoạt động bề mặt. Tuy nhiên, một năng lượng bên ngoài, tức là, sưởi ấm hoặc
vật liệu nano2020,10, 135 4 trên 24

khuấy từ, thường được cung cấp để vượt qua các rào cản động học có thể làm chậm quá trình hình
thành ME.
Mặt khác, trong trường hợp của NE, các pha riêng biệt có năng lượng tự do thấp hơn đối với hệ keo.
Vì lý do này, sự hình thành của NEs là bất lợi về mặt năng lượng. Trong trường hợp này, NE chỉ có thể đạt
được khi có đầu vào năng lượng bên ngoài cho phép vượt quá khoảng cách năng lượng giữa các pha
riêng biệt và hệ keo. Là một chức năng của cách cung cấp đầu vào năng lượng bên ngoài, các phương
pháp điều chế NE có thể được chia thành các phương pháp năng lượng cao và thấp. Chủ đề này sẽ được
xử lý sâu hơn trong Phần4. Năng lượng tự do khác nhau giữa hai hệ thống này cũng là một tham số
quan trọng ảnh hưởng đến sự ổn định lâu dài.
Mặc dù ME và NE yêu cầu các thành phần giống nhau (nước, dầu và chất hoạt động bề mặt), chúng
cho thấy sự khác biệt cơ bản về thành phần của chúng, chủ yếu từ quan điểm định lượng. NE, trái ngược
với ME, có thể nạp lượng pha phân tán cao hơn khi có lượng chất hoạt động bề mặt nhỏ hơn. Về mặt này,
chúng có thể được phân loại dựa trên tỷ lệ w/w của chất hoạt động bề mặt-dầu (SOR), được báo cáo là
thường >2 ở ME và bao gồm từ 1 đến 2 ở NE [41]. Mặc dù các phạm vi SOR này thường được báo cáo,
nhưng trong tài liệu cũng có thể tìm thấy một số ấn phẩm trong đó các NE thu được với SOR thấp hơn 1
(Hình2). Theo hướng này, việc lựa chọn NEs được ưu tiên hơn vì lượng chất hoạt động bề mặt thấp đảm
bảo tính an toàn/độc tính tốt hơn [42]. Hơn nữa, NE có thể được tạo ra với nhiều loại chất hoạt động bề
mặt hơn trong khi ME chỉ yêu cầu các phân tử có thể tạo ra sức căng liên vùng cực thấp.

Hình 2.Các giá trị tỷ lệ chất hoạt động bề mặt trên dầu (SOR) của các nhũ tương vi mô và nano dựa trên
tinh dầu, được biểu thị bằng tần số phần trăm, trên cơ sở dữ liệu thu được từ cơ sở dữ liệu Scopus (giai
đoạn 2009–2019). Các ấn phẩm không chứa đủ thông tin để tính toán nó được phân loại là NR (Không được
báo cáo).

Do thành tích của ME phụ thuộc hoàn toàn vào sức căng bề mặt rất thấp và sự đóng gói thuận
lợi của các phân tử chất hoạt động bề mặt, nên thành phần được xác định bằng cách xây dựng sơ
đồ pha giả vũ trụ có thể xác định SOR tối ưu [43].
Cấu trúc hạt trong ME và NE gần như giống nhau: chúng bao gồm một lõi dầu được bao
quanh bởi một hoặc nhiều lớp chất hoạt động bề mặt được xử lý với các đuôi không phân cực
hướng tới nhân ưa béo và các đầu phân cực hướng tới môi trường nước. Tuy nhiên, ME và NE khác
nhau ở dạng giọt dầu. Các giọt NE thường có dạng hình cầu vì chúng là kết quả của việc giảm diện
tích giao thoa do hậu quả của bán kính nhỏ và sức căng liên kết cao.
Ngược lại, các giọt ME có thể có dạng hình cầu hoặc không hình cầu, chẳng hạn như dạng hình trụ, dạng phẳng
hoặc dạng bọt biển, do sức căng bề mặt phân cách của chúng rất thấp. Hình dạng giọt nước phụ thuộc vào cách đóng
gói và độ cong tối ưu của các phân tử chất hoạt động bề mặt tại giao diện dầu-nước (và do đó phụ thuộc vào loại và
lượng chất hoạt động bề mặt) và vào lượng dầu [44].
vật liệu nano2020,10, 135 5 trên 24

3. Thành phần

ME và NE không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào về thành phần định tính. Trên thực tế, cả hai đều bao
gồm pha nước, pha dầu, trong trường hợp đánh giá này được thể hiện bằng EO (thành phần hoạt chất) đơn lẻ
hoặc kết hợp với các loại dầu khác, chất hoạt động bề mặt và đôi khi là chất đồng hoạt động bề mặt.
Mặc dù không có quy tắc nghiêm ngặt nào cho việc lựa chọn các thành phần, nhưng đặc tính của các công thức
sẽ phụ thuộc chủ yếu vào việc lựa chọn chất hoạt động bề mặt, và cuối cùng là chất đồng hoạt động bề mặt, dựa trên
pha dầu [45].
Trong phần này, chúng tôi sẽ xem xét các thành phần được sử dụng nhiều nhất được báo cáo trong tài liệu trong vài
năm qua.

3.1. chất hoạt động bề mặt

Chất hoạt động bề mặt là các phân tử hoạt động bề mặt có cả miền ưa nước và ưa béo trong cấu trúc
phân tử của chúng [46]. Nhờ bản chất lưỡng tính của chúng, các chất hoạt động bề mặt cho phép phân tán hai
pha không thể trộn lẫn làm giảm sức căng liên vùng để thu được một màng đủ linh hoạt có thể biến dạng xung
quanh các giọt nước với độ cong tối ưu [47]. Trong quá trình nhũ hóa, chúng được hấp thụ nhanh chóng tại bề
mặt phân cách dầu-nước và ngăn chặn sự kết tụ của các giọt [48].
Các chất hoạt động bề mặt thường được phân loại bằng cách sử dụng giá trị cân bằng ưa nước–
lipophilic (HLB), một số thực nghiệm bao gồm trong một thang tùy ý từ 0 đến 20. Nó tính đến sự đóng
góp của cả phần ưa nước và ưa béo của các phân tử. Đối với chất hoạt động bề mặt không ion, giá trị
HLB bằng 0 tương ứng với phân tử hoàn toàn ưa dầu trong khi giá trị 20 tương ứng với phân tử hoàn
toàn ưa nước [49]. Nói chung, đối với công thức của các hệ thống keo được đặc trưng bởi sự phân tán
của pha dầu như những gì được báo cáo trong tổng quan này (EO phân tán trong pha nước), sự lựa chọn
rơi vào các chất hoạt động bề mặt có HLB trung bình cao, thường là từ 11 đến 16. Chúng dường như là
phù hợp hơn đối với những người có HLB quá thấp hoặc quá cao vì họ dễ di chuyển hơn tại giao diện [50
]. Các đặc tính hóa lý của ME và NE có thể bị ảnh hưởng bởi HLB của hệ thống như là một chức năng của
pha dầu được chọn cho công thức. Khi giá trị HLB của chất hoạt động bề mặt càng gần với giá trị yêu cầu
của dầu càng tốt, thì có thể đạt được kích thước giọt nhỏ nhất với sự phân bố hẹp [51]. Nirmal et al. đã
thực hiện một nghiên cứu có hệ thống để tìm ra HLB tốt nhất cho việc đạt được các NE dựa trên cây sim
chanh và cây sim hồi. Các tác giả đã chuẩn bị sự kết hợp khác nhau của Tween 80 (HLB 15) và Span 80
(HLB 4.3). Kích thước giọt nhỏ nhất và chỉ số polydispersity (PDI, một giá trị không thứ nguyên mô tả độ
rộng của đường cong phân bố kích thước giọt) thu được với các hệ thống chất hoạt động bề mặt có giá
trị HLB là 14 và 12 đối với NE của cây sim chanh và cây sim hồi, tương ứng [52].

Các chất hoạt động bề mặt cũng có thể được phân loại dựa trên điện tích của chúng như (i) không ion, (ii) zwitterionic,
(iii) cation hoặc (iv) anion. Tính chất điện của chất hoạt động bề mặt có ảnh hưởng lớn đến sự hình thành và ổn
định của công thức [53]. Khía cạnh này ảnh hưởng đến cơ chế ổn định đầu phân cực của chất hoạt động bề mặt
với môi trường nước. Trên thực tế, trong khi chất hoạt động bề mặt không ion được ổn định bởi các tương tác
lưỡng cực và liên kết hydro với lớp hydrat hóa của nước và bởi các lực đẩy do cản trở không gian, các chất hoạt
động bề mặt ion được ổn định thêm bởi các tương tác tĩnh điện [47]. Tuy nhiên, các chất hoạt động bề mặt
không ion đại diện cho sự lựa chọn đầu tiên bởi vì, đối với các chất ion, chúng cho thấy một hồ sơ độc tính an
toàn hơn và thường được chấp nhận ngay cả khi uống [54,55]. Ngoài ra, những chất này sau này đã chứng
minh sự phù hợp của chúng trong việc điều chế ME và NE bằng cách đảm bảo sức căng bề mặt thấp và động
học hấp phụ nhanh [46,56] và nhờ khả năng tạo ra một hàng rào không gian thông qua các nhóm phân tử
cồng kềnh hướng vào môi trường liên tục [57].
Hiện tại, loại được sử dụng phổ biến nhất là: este sucrose, este axit béo sorbitan, este axit béo
glycerol (polyglycerol), este axit béo sorbitan polyoxyetylen (polysorbates) và chất hoạt động bề mặt
polyoxyetylen ether [58]. Hai chất hoạt động bề mặt được sử dụng nhiều nhất để xây dựng các hệ keo
dựa trên EO là polysorbat Tween 80 và Tween 20, vì chúng đã được chứng minh là tạo ra các công thức
ổn định mà không cần chất đồng hoạt động bề mặt (Hình3) [59–64]. Đây là một khía cạnh thuận lợi cả từ
quan điểm xây dựng và độc tính. Trên thực tế, khía cạnh này cho phép giảm
vật liệu nano2020,10, 135 6 trên 24

về sự phức tạp của hành vi pha và ngăn chặn việc sử dụng các phân tử có cấu hình độc tính kém [65]. Ghosh và
cộng sự. so sánh hiệu quả của Tween 20 và Tween 80 trong việc đạt được NE eugenol về đường kính giọt và độ
ổn định [66]. Mặc dù cả hai đều cho thấy tác động lớn đến kích thước giọt, phân bố kích thước và giá trị PDI,
Tween 80 là hiệu quả nhất. Trên thực tế, tại SOR 1, các NE có đường kính trung bình 190 nm và 95 nm thu được
với Tween 20 và Tween 80, tương ứng [66]. Điều này có thể được cho là do cấu trúc khác của đuôi không phân
cực bão hòa và tuyến tính đối với Tween 20 trong khi không bão hòa và uốn cong đối với Tween 80. Sự hiện
diện của các liên kết đôi trong chuỗi hydrocarbon có thể tạo ra các giọt nhỏ hơn [67] đại diện cho một tính
năng quan trọng của chất hoạt động bề mặt. Lý và cộng sự. đã báo cáo việc sử dụng Cremophor EL (họ chất
hoạt động bề mặt polyoxyethylene ether) trong công thức của EO citron ngón tay. Nó cho thấy một hành vi nhũ
hóa tương đương hoặc thậm chí tốt hơn so với Tween 80; trên thực tế, nó tạo thành một màng liên kết ổn định
ở nồng độ thấp hơn. Được trộn với các chất đồng hoạt động bề mặt ethanol, 1, 2-propanediol, glycerol, butanol
và PEG-400, Cremophor EL có thể tạo ra các NE ổn định theo thời gian. Hơn nữa, nó tăng cường hoạt động
kháng khuẩn của EO [68]. Kim et al. đã báo cáo việc sử dụng laurate sucrose chất hoạt động bề mặt không ion
cho công thức củahúng quế tối ưuEO NÉ [69]. Nó được chọn vì giá trị HLB (16) và vì đặc tính nhũ hóa tốt, ổn
định nhiệt động lực học, khả năng tương thích sinh học và khả năng phân hủy sinh học [70]. Hơn nữa, nó
không độc hại, không gây mẫn cảm và không gây kích ứng nên có thể coi là một ứng cử viên sáng giá. Một số
tác giả cũng báo cáo việc sử dụng các chất hoạt động bề mặt không ion như Surfynol (2,4,7,9-Tetramethyl-5-
decyne-4,7-diol ethoxylate), decaethylene glycol mono-dodecyl ether và các dẫn xuất của dầu thầu dầu
polyoxyethylene [71–73].

Hình 3.Các chất hoạt động bề mặt được sử dụng nhiều nhất để tạo công thức nhũ tương vi mô và nano dựa trên
tinh dầu, được biểu thị bằng tần số phần trăm, trên cơ sở dữ liệu thu được từ cơ sở dữ liệu Scopus (giai đoạn
2009–2019).

Ngoài các chất hoạt động bề mặt không ion đã nói ở trên, một chất thay thế thú vị được đại diện bởi
các chất hoạt động bề mặt polyme ba khối. Taleb và cộng sự. đã báo cáo việc sử dụng Pluronic F127
trong công thức củaOriganum thô tụcEO NÉ [74]. Nó là một chất đồng trùng hợp khối ABA không ion
hoạt động bề mặt có công thức cấu trúc sau: (ethylene oxide)97(propylene oxide)69(ethylene oxide)97.
Mặc dù các phân tử nhỏ như chất hoạt động bề mặt không ion có thể làm giảm sức căng bề mặt hơn so
với chất hoạt động bề mặt polyme, nhưng những phân tử này hoạt động theo cách tích cực đối với một
thông số quan trọng khác xảy ra trong quá trình nhũ hóa, mô đun giãn nở bề mặt [75]. Do đó, hỗn hợp
chất hoạt động bề mặt gồm các thành phần không ion và polyme có thể là tối ưu để thúc đẩy quá trình
nhũ hóa hiệu quả do sự gia tăng mô đun giãn nở bề mặt và giảm sức căng liên vùng sẽ được quan sát
thấy đối với các giọt co lại. Do khả năng hòa tan trong nước thấp hơn, các chất hoạt động bề mặt polyme
thường được hấp thụ mạnh hơn ở giao diện O/W. Vì lý do này, chúng giải hấp một cách khó khăn khỏi bề
mặt phân cách trong quá trình chín, làm giảm đáng kể tốc độ xảy ra sự mất ổn định [76].
vật liệu nano2020,10, 135 7 trên 24

Trong trường hợp phân tán keo dựa trên EO, các phân tử chất hoạt động bề mặt tự nhiên sẽ là lựa
chọn đầu tiên. Protein hoặc polysacarit đã trở thành những thứ được nghiên cứu nhiều nhất. Tuy nhiên,
chúng không phù hợp trong công thức ME vì chỉ các chất hoạt động bề mặt phân tử nhỏ mới có thể tạo
ra sức căng liên vùng cực thấp, cần thiết cho sự hình thành các hệ như vậy. Ngược lại, NE có thể đạt được
bằng cách sử dụng nhiều chất hoạt động bề mặt, bao gồm protein hoặc polysacarit [36]. Mặc dù các
protein có thể tạo ra các NE ổn định, nhưng hiệu quả của chúng bị giảm do sự hấp thụ chậm trong quá
trình đồng nhất hóa và khả năng làm giảm sức căng liên vùng đối với các phân tử chất hoạt động bề mặt
điển hình là rất nhỏ. Hơn nữa, protein cũng không mang lại hiệu quả cho việc sản xuất NE thông qua các
phương pháp năng lượng thấp [56]. Qian et al. đã thực hiện một nghiên cứu về mối quan hệ giữa một số
thông số công thức khác nhau và đường kính hạt trung bình của NE. Thật thú vị, họ đã phát hiện ra rằng
các phân tử lưỡng tính nhỏ, chẳng hạn như natri dodecyl sulphate và Tween 20, hiệu quả hơn khi tạo ra
các giọt nhỏ hơn đối với các polyme sinh học (β-lactoglobulin hoặc natri caseinat), vì chúng thể hiện các
hành vi khác nhau trong quá trình hấp phụ giữa các bề mặt [77]. Hiệu quả thấp hơn của protein hoặc
chất hoạt động bề mặt polysacarit đối với chất tổng hợp cũng được báo cáo bởi McClements và Rao [56].
Mặt khác, kết quả tích cực đã được báo cáo bởi Liang et al. [78] và Majeed et al. [79] bằng cách sử dụng
tinh bột biến tính hóa học làm chất nhũ hóa để điều chế NE dựa trên EO bạc hà và đinh hương tương
ứng.
Cần có một cuộc thảo luận riêng về lecithin [78–82]. Chúng là các phospholipid bao gồm một xương
sống glycerol được este hóa với hai axit béo và một nhóm phốt phát, được đặc trưng bởi bản chất
zwitterionic [83]. Cấu trúc lưỡng tính của phospholipid chịu trách nhiệm về đặc tính nhũ hóa tuyệt vời của
lecithin và điện tích âm của các nhóm phốt phát tạo ra các tương tác tĩnh điện đẩy quan trọng đối với sự
ổn định của các giọt nhũ tương [46,84,85]. Asensio và cộng sự. đã phát triển một NE chất bảo quản cho
bánh mì kẹp thịt cá tuyết được cấu thành bởi 16% EO oregano được ổn định với 3% lecithin đậu nành [86
]. Một số tác giả cũng đã báo cáo tác dụng hiệp đồng nhũ hóa của lecithin, trong các NE dựa trên EO, với
sự có mặt của các chất độc sinh học khác như kẹo cao su Ả Rập và natri caseinat [87,88]. Những thứ sau
này góp phần ngăn ngừa các hiện tượng không ổn định như keo tụ và kết tụ tạo ra các tương tác tĩnh
điện và không gian đẩy [89]. Lecithin cũng được sử dụng để điều chế ME, ngay cả khi chúng có nhược
điểm lớn là thường yêu cầu bổ sung các phân tử chất đồng hoạt động bề mặt, đặc biệt là các rượu mạch
trung bình [58,65]. Chất đồng hoạt động bề mặt sẽ làm giảm tính ổn định của cấu trúc phiến tinh thể
lecithin. Hơn nữa, chúng giúp tạo độ cong tự nhiên của lớp lipid [34].
Saponin là một loại hợp chất khác thuộc họ chất hoạt động bề mặt phân tử nhỏ tự nhiên. Hoạt động bề
mặt của chúng là do bản chất lưỡng tính của chúng với sự hiện diện của aglycone hòa tan trong lipid và các
chuỗi hòa tan trong nước trong cấu trúc của chúng. Hiệu quả của saponin được chiết xuất từ các nguyên liệu
tự nhiên khác nhau, tức là vỏ câyQuillaja saponariaMolina vàbồ hòn mukorossimàng quả, đã được đánh giá
trong việc xây dựng các NE dựa trên EO có thể khai thác trong lĩnh vực thực phẩm nông nghiệp [90,91]. Ozturk
và cộng sự. so sánh hành vi củaQuillaja saponinvà lecithin đậu nành trong sự hình thành và ổn định của NE ở
các điều kiện thí nghiệm khác nhau. Đối với lecithin, saponin có thể tạo ra các giọt dầu nhỏ hơn ở nồng độ thấp
hơn. Hơn nữa, các NE ổn định với saponin cho thấy độ ổn định cao hơn trong khoảng pH rộng (3–8), nhiệt độ
(30–90◦C) và sự có mặt của muối [92]. Do tính hiệu quả và thân thiện với môi trường, saponin có thể là một chất
thay thế cho các chất hoạt động bề mặt tổng hợp trong một số ứng dụng như thực phẩm, chất bổ sung, mỹ
phẩm và các sản phẩm chăm sóc cá nhân.
Một loại chất hoạt động bề mặt sinh học mới nổi khác được đại diện bởi rhamnolipids. Chúng là glycolipid
được tạo ra bởi một số vi sinh vật thông qua quá trình lên men. Đầu phân cực, được tạo thành từ các đơn vị
rhamnose, và đuôi không phân cực, bao gồm một chuỗi hydrocarbon, khiến chúng có đặc tính lưỡng tính.
Rhamnolipids cho thấy các đặc tính nhũ hóa tương đương với các đặc tính của Quillaja saponin, có thể tạo
thành NE với đường kính giọt phù hợp (đ<150 nm) ở tỷ lệ chất hoạt động bề mặt trên dầu thấp (SOR < 0,1). Hơn
nữa, họ đã tạo ra các NE với các pha dầu khác nhau (triglyceride chuỗi trung bình, triglyceride chuỗi dài và dầu
hương vị), ổn định trong nhiều điều kiện pH, nhiệt độ và cường độ ion [93]. Mặc dù chưa có nghiên cứu nào
chứng minh việc sử dụng rhamnolipids trong công thức của ME và NE dựa trên EO, nhưng Haba et al. báo cáo
một nghiên cứu về việc sản xuất nhũ tương có chứa
vật liệu nano2020,10, 135 8 trên 24

EO củatràm xen kẽ,cây quế,Origanum compactumVàLavandula angustifoliasử dụng hỗn hợp rhamnolipids [94]. Các
tác giả đã chứng minh rằng rhamnolipids là chất hoạt động bề mặt thích hợp cho quá trình nhũ hóa EO. Đặc biệt, nhờ
các đặc tính hoạt động bề mặt của chúng, rhamnolipids có thể thúc đẩy quá trình luân chuyển các EO, tăng cường tính
khả dụng của chúng và do đó, tăng hoạt tính sinh học của chúng. Những kết quả này dường như hỗ trợ việc sử dụng
tiềm năng của rhamnolipids trong ME và NE dựa trên EO.

3.2. chất đồng hoạt động bề mặt

Chất đồng hoạt động bề mặt nói chung là một phân tử lưỡng tính hoạt động bề mặt, do kích thước nhỏ
của đầu phân cực nên không thể tự ổn định nhũ tương. Nhưng đúng hơn, nó hữu ích trong việc hình thành ME
và NE vì nó hỗ trợ hiệp đồng tác dụng của chất hoạt động bề mặt. Đặc biệt, chất đồng hoạt động bề mặt có thể
làm giảm hơn nữa sức căng giữa các bề mặt trong khi tăng tính lưu động của vùng hydrocacbon tại bề mặt
tiếp xúc, do đó làm tăng entropy của hệ thống [95]. Hơn nữa, nó cho phép dầu thâm nhập nhiều hơn vào giữa
các đuôi chất hoạt động bề mặt, vì nó phân chia giữa các đuôi của chuỗi chất hoạt động bề mặt tạo điều kiện
cho độ cong tối ưu của màng liên kết [58].
Việc sử dụng các chất đồng hoạt động bề mặt là phổ biến trong công thức ME bởi vì, mặc dù năng lượng tự do
liên quan đến sự hình thành ME là âm, nhưng việc bổ sung chúng sẽ đẩy nhanh quá trình điều chế. Hơn nữa, việc đạt
được các NE bằng các phương pháp năng lượng thấp cũng cần có sự hiện diện của các chất đồng hoạt động bề mặt [
56,96].
Các chất đồng hoạt động bề mặt phổ biến nhất là rượu có độ dài chuỗi ngắn/trung bình. Chúng là thích hợp
nhất vì chúng là những phân tử nhỏ có bản chất lưỡng tính, có chuỗi hydrocarbon và nhóm hydroxyl. Chúng khuếch
tán nhanh chóng giữa các pha dầu và nước, đến bề mặt phân cách. Các chất đồng hoạt động bề mặt như vậy xen kẽ
giữa các phân tử chất hoạt động bề mặt làm suy yếu cả tương tác đầu cực và đuôi hydrocacbon. Điều này dẫn đến một
màng tiếp giáp linh hoạt hơn có thể dễ dàng biến dạng xung quanh các giọt [45]. Do sự phân chia của chúng giữa hai
pha, rượu cũng có thể ảnh hưởng đến tính chất hòa tan của pha dầu và nước [65]. Điều thú vị là, sự hiện diện của rượu
monoterpene trong một số EO, chẳng hạn như geraniol hoặc terpinen-4-ol và α-terpineol trong dầu cây trà, giúp tăng
cường sự hình thành ME, đóng vai trò là chất đồng hoạt động bề mặt, vì chúng bao gồm hai phân cực và phân cực
riêng biệt. các phần không phân cực cung cấp các tính năng lưỡng tính cho các phân tử [69,97]. Trong nhóm chất
đồng hoạt động bề mặt này, etanol được sử dụng nhiều nhất trong công thức của ME và NE dựa trên EO vì nó tạo ra
sự hình thành các hệ có thể pha loãng trong pha nước [98]. Đôi khi, sự hiện diện của các chất đồng hoạt động bề mặt
có thể làm mất ổn định hệ thống, đặc biệt là ME, khi pha loãng vì nó có thể tách khỏi bề mặt phân cách thành pha liên
tục [58]. Tuy nhiên, ethanol, xuyên qua màng chất hoạt động bề mặt ở giao diện, dẫn đến giảm các mô đun uốn của
màng này, tạo điều kiện thuận lợi cho sự hình thành các ME có thể pha loãng trong nước. Volpe và cộng sự. đã báo
cáo về sự đóng gói của octyl p-methoxycinnamate thành ME được ổn định bởi glycol mono-dodecyl ether (chất hoạt
động bề mặt) và ethanol (chất đồng hoạt động bề mặt) [72]. Thông qua sơ đồ pha bậc ba giả, họ đã nghiên cứu tỷ lệ
chất hoạt động bề mặt/chất đồng hoạt động bề mặt tối ưu. Sau khi nghiên cứu độ ổn định, tỷ lệ 2:1 cho hiệu quả cao
nhất. Tỷ lệ chất hoạt động bề mặt/đồng hoạt động bề mặt tương tự (2:1) cũng được báo cáo bởi Xu et al. trong sự hình
thành của mộttrái bả đậuEO ME với sự có mặt của Tween 20 và ethanol [99]. Trong trường hợp của NE, Hashem et al.
sản xuất 14%tiểu hồi hươngEO NE với sự có mặt của 3% Tween 80 và 3% etanol (tỷ lệ 1:1) thông qua phương pháp sử
dụng năng lượng thấp [100].

Các loại rượu có chuỗi ngắn/trung bình khác thường được sử dụng là glycerol, propylene glycol, dẫn
xuất polyethylen glycol và sorbitol. Hiệu quả của chúng cũng có thể liên quan đến việc tăng cường khả
năng hòa tan của các nhóm đầu trong pha nước [56,65,69,101].
Chaiyana và cộng sự. đã nghiên cứu khả năng của các chất hoạt động bề mặt khác nhau (Tween 20,
Tween 80, Triton X-100, Triton X-114 hoặc Span 80) và các chất đồng hoạt động bề mặt (ethanol, propan-2-ol,
glycerin, PG hoặc PEG-400) để các tỷ lệ khối lượng khác nhau (1:2, 1:1, 2:1, 4:1) để tạo ra các ME bưởi EO ổn
định, bằng cách xây dựng biểu đồ pha giả ternary. Thật thú vị, sự kết hợp tốt nhất là Tween 20/PEG-400 với tỷ lệ
4:1 vì nó cho vùng ME lớn nhất [102]. Cespi et al. đóng góiSmyrnium olusatrumEO thành ME bao gồm 13%
Tween 80 và hỗn hợp chất đồng hoạt động bề mặt glycerol/ethanol theo tỷ lệ 6:1 [103].
vật liệu nano2020,10, 135 9 trên 24

Các chất đồng hoạt động bề mặt phổ biến khác được thể hiện bằng các chất hoạt động bề mặt có các giá trị HLB
khác nhau đối với chất hoạt động bề mặt chính. Việc sử dụng phân tử chất hoạt động bề mặt thứ hai có thể tạo điều
kiện thuận lợi cho sự hình thành và ổn định ME và NE. Việc sử dụng chất hoạt động bề mặt ưa nước và ưa béo có thể
dẫn đến tác dụng phụ của hai chất hoạt động bề mặt [104–106]. Do đó, việc sử dụng một hệ thống nhũ tương hỗn hợp
có thể tăng cường sự hình thành các giọt nhỏ [56]. Mazarei et al. đã nghiên cứu ảnh hưởng của các hỗn hợp khác nhau
của Tween 80 (chất hoạt động bề mặt ưa nước) và Span 80 (chất hoạt động bề mặt ưa nước) đối với kích thước hạt và
độ ổn định lâu dài. Họ phát hiện ra rằng hỗn hợp có giá trị HLB là 10 có tác dụng ổn định đáng kể chống lại sự phát
triển của giọt do quá trình chín Ostwald [107]. Điều này cho thấy giá trị HLB của hỗn hợp chất hoạt động bề mặt có thể
được coi là một yếu tố quan trọng kiểm soát sự xảy ra các hiện tượng mất ổn định như quá trình chín Ostwald.

Thật thú vị, Paim et al. đã sử dụng nhiều cách tiếp cận để ổn địnhhoa phượngĐB. Trên thực tế, họ
đã sử dụng hỗn hợp chất hoạt động bề mặt Tween 80 và Span 80 ở nồng độ được xác định thông qua
nghiên cứu HLB. Ngoài ra, propylene glycol đồng dung môi được thêm vào ở pha nước theo tỷ lệ 1:2 [108
]. Ghaderi và cộng sự. so sánh hoạt tính đồng hoạt động bề mặt của lecithin và rượu cethyl trong một
tuyến ức daenensisNE, với sự hiện diện của Tween 80. Mặc dù cả hai đều cho thấy hiệu quả chống lại sự
phát triển của các giọt theo thời gian, lecithin có khả năng ổn định kích thước các giọt dưới 200nm ở tất
cả các nồng độ được nghiên cứu [109]. Ziani et al. EOs cỏ xạ hương đã chuẩn bị NEs được ổn định bởi
Tween 80 với sự có mặt của chất hoạt động bề mặt cation (lauric arginate) và chất hoạt động bề mặt
anion (natri dodecyl sulphate), được sử dụng để tạo ra các giọt tích điện dương và âm tương ứng. Họ
cũng nghiên cứu ảnh hưởng của các đặc tính điện của các giọt dầu đối với sự tương tác với các bề mặt
anion của vi sinh vật [110].
Tỷ lệ chất hoạt động bề mặt/đồng hoạt động bề mặt là yếu tố chính ảnh hưởng đến tính chất của
pha, điều này phụ thuộc vào sự khác biệt trong việc đóng gói chất hoạt động bề mặt và chất đồng hoạt
động bề mặt tại giao diện dầu/nước. Vì lý do này, không thể thiết lập các tỷ lệ cố định vì chúng sẽ phụ
thuộc vào chất hoạt động bề mặt, chất đồng hoạt động bề mặt và pha dầu đã chọn. Về khía cạnh này, để
tìm ra chế phẩm định tính và định lượng tối ưu, người ta thường tiến hành nghiên cứu công thức. Công
cụ sàng lọc được sử dụng nhiều nhất là sơ đồ pha giả ternary. Nó nhằm mục đích điều tra phạm vi nồng
độ của các thành phần (chất hoạt động bề mặt, chất đồng hoạt động bề mặt, pha dầu) để xác định sự tồn
tại của các vùng ME vì chúng là một trong những cấu trúc liên kết khác nhau có thể được hình thành (bao
gồm nhũ tương, mixen, phiến mỏng, lục giác, và khối và gel khác nhau và phân tán dầu),45,69,99,102]. Ví
dụ, Volpe et al. xây dựng sơ đồ pha giả ternary để đạt đượchúng quế tối ưuME bằng cách thay đổi tỷ lệ
phần trăm của pha nước, chất hoạt động bề mặt:hỗn hợp chất đồng hoạt động bề mặt (tỷ lệ 1:2, 2:1 và
3:1) và dầu sử dụng phương pháp chuẩn độ nước. Vùng ME được định nghĩa là các vùng trong suốt và
đẳng hướng trực quan đối với các vùng đục cho thấy sự hình thành các cấu trúc khác nhau.

Với sự có mặt của hai chất hoạt động bề mặt, một phương pháp thường được sử dụng khác để chọn tỷ lệ tốt nhất là
phương pháp HLB (Phương trình (1)) cung cấp tỷ lệ khối lượng của từng chất hoạt động bề mặt để thu được HLB mong muốn
[111].
mMột= (HLBd − HLBb)/(HLBa − HLBb) (1)

nơi MMộtlà tỷ lệ khối lượng của chất hoạt động bề mặt a, HLBd là giá trị HLB mong muốn, HLBa và HLBb lần lượt là các
giá trị HLB của chất hoạt động bề mặt a và b.
Thông qua cách tiếp cận này, Shahavi et al. đạt được NE đinh hương ổn định ở HLB 9, bằng cách trộn 44% trọng lượng của
Tween 80 và 56% trọng lượng của Span 80 [112].

3.3. pha dầu


Trong các hệ thống như vậy, pha dầu có thể bao gồm một loại dầu mang trong đó hợp chất hoạt tính sinh học ưa béo
được hòa tan hoặc, như trong trường hợp đối tượng của tổng quan này, trong bản thân thành phần hoạt tính, đó là các EO.
vật liệu nano2020,10, 135 10 trên 24

Các tính chất của hệ thống keo, cũng như sự hình thành và tính ổn định, bị ảnh hưởng mạnh
mẽ bởi các tính chất hóa lý của dầu được chọn, tức là độ nhớt, sức căng bề mặt, độ phân cực, tỷ
trọng và chỉ số khúc xạ [56].
Trong công thức NEs, các giọt nhỏ hơn thường đạt được khi có dầu có độ nhớt thấp và sức căng bề
mặt [113]. Dầu có độ nhớt thấp cần thời gian ngắn hơn để bị phá vỡ bởi các đầu vào năng lượng bên
ngoài trong khi sức căng bề mặt giữa nước/dầu thấp hơn giúp quá trình giảm kích thước dễ dàng hơn do
cần ít năng lượng hơn [76]. Hơn nữa, các loại dầu kỵ nước cao cản trở việc hình thành các NE thông qua
phương pháp đảo pha [114]. Vì những lý do này, các EO, sở hữu độ nhớt thấp, sức căng bề mặt phân
cách thấp và độ phân cực cao, là những ứng cử viên tối ưu để đạt được các NE thích hợp [115].

Mặc dù các loại dầu như vậy có lợi về mặt công thức, nhưng chúng có xu hướng dẫn đến các hiện tượng
không ổn định như kết tụ hoặc chín Ostwald, một trong những cơ chế gây mất ổn định chính của NE [56]. Để
làm chậm quá trình chín Ostwald, việc bổ sung các chất có thể tích phân tử lớn và không phân cực cao, chẳng
hạn như triglyxerit chuỗi trung bình hoặc chuỗi dài (MCT hoặc LCT) hoặc một số loại dầu thực vật (ngô, hướng
dương, dầu mè), được xác định vì "chất ức chế chín" là cần thiết [23,116–118].Hoạt động như một rào cản động
học và làm cho EO ít tan trong nước hơn, chúng có thể ảnh hưởng tích cực đến sự phân chia giữa các giọt lipid
và pha nước [119,120]. Vì những lý do này, một số công trình trong tài liệu đã báo cáo việc trộn lẫn các EO,
đóng vai trò là thành phần hoạt tính, và các loại dầu ức chế chín, để đảm bảo tính ổn định lâu dài của hệ thống.
Lương và cộng sự. đã thêm MCT vào EO bạc hà trong công thức của NE kháng khuẩn ổn định, để ngăn chặn
hiện tượng chín Ostwald [78]. Chất ức chế tương tự đã được sử dụng bởi Asensio et al. để làm chậm hiệu ứng
chín trên nền EO của oregano NE [86]. MCT cũng được chứng minh là một phương tiện tối ưu để vận chuyển
các hoạt chất vì nó được coi là có thể làm tăng khả dụng sinh học của chúng [121]. Dầu thực vật, là loại dùng
cho thực phẩm, có thể là lựa chọn tối ưu để làm chất ức chế quá trình chín cho công thức của các hệ thống ăn
được. Ziani et al. hỗn hợp EO cỏ xạ hương và dầu ngô theo tỷ lệ 1:3 để đạt được NE như một chất chống vi
trùng trong các sản phẩm thực phẩm hoặc đồ uống [110].

Mặc dù việc bổ sung các chất ức chế chín là phù hợp cho sự ổn định của công thức, nhưng một số tác giả đã chỉ
ra rằng sự hiện diện của chúng, và do đó, sự thay đổi tương đối của thành phần pha dầu, có thể ảnh hưởng đến hoạt
động của EO. Chang et al. đã báo cáo cách cả MCT và dầu ngô làm giảm hoạt tính kháng khuẩn của EO cỏ xạ hương
được nạp vào NE [122]. Kết quả tương tự đã được chỉ ra bởi Wan và cộng sự, trong đó các chất ức chế chín tương tự
làm giảm hoạt tính ức chế kháng nấm và độc tố nấm mốc của EO đinh hương [123].
Trong cả hai trường hợp, sự giảm hoạt tính sinh học phụ thuộc vào nồng độ và loại chất ức chế. Đặc
biệt, MCT làm giảm hiệu quả của EO nhiều hơn so với dầu ngô. Hiệu ứng này có thể được gán cho một
hiện tượng hóa lý. Trên thực tế, sự hiện diện của các chất ức chế chín dẫn đến hệ số phân chia dầu-nước
của EO cao hơn, làm giảm lượng EO hiệu quả được phân phối và do đó làm giảm hoạt tính sinh học của
chúng.
Một số tác giả đã báo cáo việc sử dụng các chất dầu khác, ngoài EO, được thêm vào cho các mục đích
khác ngoài việc ngăn ngừa chín. Trên thực tế, Lou và cộng sự đã báo cáo việc bổ sung MCT vào pha dầu dưới
dạng dầu vận chuyển. Nói chung, dầu nền được sử dụng kết hợp với EO để pha loãng chúng và thay đổi tốc độ
hấp thụ của chúng. Hơn nữa, chúng nên ngăn chặn sự bay hơi dễ dàng của EO. Vì dầu nền được làm từ các
phần béo nên chúng không bay hơi nhanh. Do đó, sự hiện diện của dầu nền có thể giúp làm chậm tốc độ hấp
thụ của EOs, cho phép hiệu quả lâu hơn [124].
Trong trường hợp công thức MEs, các loại dầu có trọng lượng phân tử thấp được ưu tiên hơn. Đối
với các loại dầu có trọng lượng phân tử cao (tức là chất béo trung tính), chúng có thể thâm nhập vào
màng liên kết giúp tăng cường sự hình thành độ cong tối ưu của màng liên kết [58]. Hơn nữa, là các hệ
thống ổn định nhiệt động, ME không phát sinh các hiện tượng mất ổn định như quá trình chín Ostwald;
do đó việc bổ sung dầu làm chất ức chế chín là không cần thiết. Tuy nhiên, Ma et al. đã thêm dầu đậu
nành vào một hệ thống bao gồm nước, EO và Tween 80 [125]. Dầu đậu nành có thể cải thiện khả năng
pha loãng của ME dựa trên EO và nó có tác động lớn đến sự hình thành hệ thống, mở rộng chế độ của
ME và giảm kích thước giọt. Nó cũng góp phần làm giảm sự biến động của EO [126].
vật liệu nano2020,10, 135 11 trên 24

Trong một số trường hợp, việc bổ sung các loại dầu khác nhau là cần thiết để khắc phục các vấn đề mất ổn
định liên quan đến tính chất hóa lý của EO. Cespi et al. ethyl oleate đã chọn, một este của axit béo được sử
dụng để điều chế nhũ tương ngoài đường tiêu hóa và ME, làm dung môi để ngăn chặn sự tái kết tinh của
isofuranodiene, hợp chất có nhiều nhất trongSmyrnium olosatrumEO, trong quá trình lưu trữ ME [103,127]. Etyl
oleate cũng được sử dụng trong công thức củatiểu hồi hươngEO TÔI. Nó cho thấy tính chất dung môi tốt choP.
hồiTinh thể EO (các EO có xu hướng tạo thành tinh thể rắn ở nhiệt độ thấp hơn một chút so với điều kiện môi
trường xung quanh). Đặc biệt, ethyl oleate-EO 1:3 được chọn là tỷ lệ tối thiểu để tránh kết tinh lại trong quá
trình bảo quản. Sự có mặt của etyl oleat cũng làm tăng các tính chất hóa lý của ME, làm thay đổi sự phân bố
kích thước của ME từ lưỡng chế (EO tinh khiết) sang đơn chế (EO + etyl oleat) [33,128]. Tác dụng của etyl oleat
có thể được giải thích bằng cách giả định rằng nó hoạt động như chất đồng hoạt động bề mặt bằng cách thâm
nhập vào vùng chuỗi kỵ nước của lớp đơn lớp chất hoạt động bề mặt [129].

3.4. Các thành phần khác

Cùng với sự hiện diện của pha nước và dầu, chất hoạt động bề mặt và chất đồng hoạt động bề mặt, các thành
phần khác có thể được tìm thấy trong hệ thống ME và NE, thường là vì lý do ổn định.
Đặc biệt, các chất làm đặc được sử dụng trong O/W ME và NE để phù hợp với mật độ của pha
dầu với pha nước xung quanh. Do đó, tác động lên tác động của lực hấp dẫn, chúng có thể làm
chậm sự xuất hiện của hiện tượng tạo kem hoặc bồi lắng [53]. Hơn nữa, công cụ sửa đổi kết cấu
cũng được sử dụng rộng rãi. Hydrocolloids, có đặc tính làm đặc, có thể thay đổi kết cấu và tính lưu
biến của hệ thống [130], dẫn đến tăng độ ổn định chống lại sự phân tách trọng lực, bằng cách làm
chậm chuyển động của các giọt nước [55]. Salvia-Trujillo et al. thêm natri alginate, một chất ổn
định, trong công thức của sả kháng khuẩn EO NE [131].
Hydroxyethylcellulose đã được thêm vào ME đã trộn sẵn, như là chất làm đặc hòa tan trong nước, để cải
thiện độ nhớt trong dầu húng quế chống mụn trứng cá ME. Độ nhớt tăng lên, từ dạng lỏng sang dạng gel,
mang lại độ ổn định cao hơn trên ME. Hơn nữa, điều cần thiết là cho phép gắn vào da, tăng cường sự tích tụ
chất kháng khuẩn vào khu vực mục tiêu và do đó đảm bảo hoạt động chống mụn trứng cá [132].
Nói chung, các hệ thống gốc nước phải chứa chất bảo quản để tránh sự phát triển của vi sinh vật.
Trong trường hợp cụ thể của các hệ thống dựa trên EO, việc bổ sung chất bảo quản thường không cần
thiết vì EO là chất chống vi trùng tự nhiên [133]. Thật thú vị, Chatzidaki et al. khai thác ME dựa trên EO để
bao bọc nisin, một chất chống vi trùng [134]. Tinh dầu hương thảo, cỏ xạ hương, oregano và dittany đã
được chọn để tăng cường hoạt động kháng khuẩn tổng thể của hệ thống, thông qua tác dụng hiệp đồng
của nisin và tinh dầu.

4. Phương pháp chế tạo

ME và NE yêu cầu các quy trình chế tạo khác nhau đối với vấn đề năng lượng tự do của hệ thống. Vì sự hình thành ME
được ưu tiên về mặt năng lượng nên chúng có thể được hình thành một cách tự nhiên bằng cách trộn các thành phần
khác nhau. Thành tích của ME được thúc đẩy bởi một quá trình tràn đầy năng lượng dựa trên Phương trình (2) [65]:

∆g= γ∆MỘT-t∆S (2)

Ở đâu∆glà năng lượng tự do của hệ ME, γ là lực căng tại giao diện O/W,∆A là sự thay đổi của diện
tích giao thoa, T là nhiệt độ và∆Slà độ biến thiên entropi của hệ.
Xem xét rằng quá trình này được ưu tiên về mặt năng lượng và nó xảy ra một cách tự nhiên, năng
lượng tự do của hệ thống (∆g) phải âm. Sức căng bề mặt thấp và sự gia tăng entropy của các hệ xảy ra
trong ME đủ cao để đối trọng với sự tăng trưởng của∆MỘTđược đưa ra bởi sự gia tăng số lượng giọt dầu,
cho phép thu được giá trị âm∆ggiá trị. Tuy nhiên, người ta thường cung cấp năng lượng (dưới dạng gia
nhiệt hoặc khuấy) để vượt qua rào cản động học hoặc để tăng tốc độ sắp xếp lại các phân tử chất hoạt
động bề mặt.
Các phương pháp được sử dụng nhiều nhất để sản xuất ME là phương pháp nhũ hóa năng lượng thấp và phương pháp
nhiệt độ đảo pha (PIT).
vật liệu nano2020,10, 135 12 trên 24

Đầu tiên đạt được bằng ba quy trình khác nhau: pha loãng bằng cách khuấy pha bên trong (dầu + chất
hoạt động bề mặt) với nước; pha loãng pha ngoài (nước + chất hoạt động bề mặt) với dầu; và trộn tất cả các
thành phần với nhau trong hệ thống cuối cùng. Do đó, chất hoạt động bề mặt phải được hòa tan trong pha đầu
tiên được thêm vào (pha loãng) hoặc trong cả hai. Mặc dù trong tài liệu, cả ba cách tiếp cận này đều được báo
cáo, nhưng theo kinh nghiệm của các tác giả, trong trường hợp EOs MEs, quy trình “pha loãng nước dưới sự
khuấy của pha nội” là cách phù hợp nhất. Cho đến nay, các phương pháp nhũ hóa năng lượng thấp được sử
dụng phổ biến nhất.
Phương pháp thứ hai dựa trên sự đảo pha ở một nhiệt độ cụ thể (PIT). Cụ thể, một nhũ tương nước/
dầu (W/O) được chuẩn bị và sau đó làm nóng ở PIT, dẫn đến sự đảo pha (nhũ tương dầu/nước (O/W)).
Trong quá trình làm lạnh tiếp theo, dưới sự khuấy trộn, xảy ra sự giảm kích thước giọt và sức căng bề
mặt, tạo ra O/W ME. Phương pháp này thường được sử dụng với sự có mặt của chất hoạt động bề mặt
không ion được ethoxyl hóa [58]. Rao và McClements đã báo cáo một ví dụ về ứng dụng phương pháp
thuế TNCN cho EO. Họ đã đạt được các ME dựa trên dầu chanh ổn định nâng hệ thống nhiệt độ lên 90◦C
trong 30 phút rồi làm nguội chúng đến nhiệt độ môi trường. Xử lý nhiệt đã chứng tỏ là một công cụ hiệu
quả để vượt qua rào cản động học, có thể liên quan đến sức căng bề mặt dương và cho phép hình thành
ME [41].
Ngược lại, nhu cầu hình thành NEs của một đầu vào năng lượng bên ngoài vượt quá∆ggiá trị mà trong một hệ thống
không ổn định về mặt nhiệt động luôn dương. Các phương pháp để đạt được NE có thể được phân loại thành các phương
pháp năng lượng cao và năng lượng thấp.
Các phương pháp năng lượng thấp thường hiệu quả hơn trong việc tạo ra NE với kích thước giọt nhỏ,
nhưng chúng bị hạn chế về loại dầu và chất nhũ hóa có thể được sử dụng (tức là protein hoặc polysacarit
không phải là chất hoạt động bề mặt phù hợp) và yêu cầu lượng chất hoạt động bề mặt cao hơn. Ngược lại, các
phương pháp năng lượng cao linh hoạt hơn vì chúng có thể sử dụng nhiều loại dầu và chất nhũ hóa [64]. Việc
giảm kích thước giọt nhỏ phụ thuộc vào cường độ và thời gian đầu vào năng lượng, cũng như tính chất của pha
dầu và chất hoạt động bề mặt. Ví dụ, có thể đạt được các giọt nhỏ với pha dầu có độ nhớt thấp và/hoặc sức
căng giữa các bề mặt, chẳng hạn như EO hoặc dầu hương vị, đối với dầu có độ nhớt cao như MCT hoặc LCT [56
].
Phương pháp tiếp cận năng lượng cao dựa trên quy trình hai bước, ban đầu, cung cấp sự hình thành nhũ
tương thông qua khuấy cơ học, được đặc trưng bởi kích thước giọt dầu trong phạm vi micron [41,135]. Bước
thứ hai cung cấp quá trình chuyển đổi nhũ tương thành NE thông qua việc phá vỡ các giọt dầu thành những
giọt nhỏ bằng cách sử dụng các thiết bị cơ học năng lượng cao, chẳng hạn như máy đồng nhất áp suất cao,
máy vi lỏng và máy siêu âm [136].
Máy đồng nhất áp suất cao và máy vi lỏng chủ yếu khác nhau ở thiết kế kênh (van) mà nhũ
tương thô buộc phải chảy qua. Tóm lại, trong cả hai hệ thống này, nhũ tương thô được bơm vào
một buồng và sau đó buộc phải đi qua một van hẹp dưới áp suất cao (trong khoảng 50–200 MPa).
Việc đi qua các van này gây ra các lực gây rối có thể phá vỡ các giọt dầu lớn thành các giọt nhỏ hơn,
tạo ra NE. Kích thước của các giọt được tạo ra bằng thiết bị đồng nhất áp suất cao và thiết bị vi lỏng
chủ yếu phụ thuộc vào áp suất tác dụng và/hoặc số lần đi qua; cụ thể là kích thước giảm khi hai
tham số này tăng theo hàm của tỷ lệ độ nhớt của pha dầu và nước [119]. Majeed và cộng sự. đã
chuẩn bị EO NEs đinh hương bằng cách cho nhũ tương thô đi qua thiết bị đồng nhất áp suất cao ở
các áp suất khác nhau, 50, 100 và 150 MPa trong 1, 3, 5, 7, 10, 15 và 20 lượt chạy để nghiên cứu ảnh
hưởng của chúng đối với thành phần cuối cùng. thuộc tính của các hệ thống. Người ta đã quan sát
thấy rằng kích thước giọt giảm dần từ lượt 1 đến lượt 5 và sau 10 lượt, mức giảm là không đáng kể.
Xu hướng tương tự đã được quan sát cho tất cả các áp lực được điều tra. Đường kính giọt nhỏ nhất,
khoảng 150 nm, và PDI đạt được ở áp suất cao nhất [79].
Kỹ thuật sonication khai thác sóng siêu âm cường độ cao, được tạo ra bởi đầu dò sonicator
hoặc bồn tắm, để tạo ra các lực gây rối có thể phá vỡ nhũ tương thô thành NE. Đặc biệt, rung động
cơ học được tạo ra bởi sonicators có thể thực hiện hiệu ứng cavitational [137]. Kích thước của các
giọt thu được thông qua phương pháp này phụ thuộc vào thời gian tiếp xúc và cường độ của sóng
siêu âm, loại và lượng chất hoạt động bề mặt và độ nhớt của hai pha [138]. Ghosh và
vật liệu nano2020,10, 135 13 trên 24

al. đã tối ưu hóa các tham số quy trình để tạo công thức húng quế EO NE thông qua siêu âm. Các
tác giả đã tìm ra mối tương quan thuận giữa kích thước giọt với thời gian nhũ hóa và nồng độ chất
hoạt động bề mặt. Các giọt nhỏ nhất (khoảng 29 nm) đạt được ở thời gian siêu âm là 15 phút và ở tỷ
lệ chất hoạt động bề mặt dầu 1:4 [139]. Điều quan trọng cần lưu ý là cường độ sóng siêu âm có thể
làm hỏng cấu trúc của một số thành phần của hệ thống, dẫn đến biến tính protein, khử polysacarit
hoặc oxy hóa lipid.
Mazarei và Rafati đã so sánh hiệu quả của hai phương pháp năng lượng cao, siêu âm và đồng nhất
áp suất cao, đối với kích thước hạt và độ ổn định củaSatureja khuzestanicaEO NE. Quá trình đồng nhất áp
suất cao tỏ ra hiệu quả hơn trong việc tạo ra các giọt nhỏ nhất. Tuy nhiên, sau một tuần, các NE thu được
thông qua cả hai phương pháp nhũ hóa cho thấy sự phân bố kích thước hạt tương tự nhau. Điều này có
thể được giải thích là do hiện tượng xâm thực đòi hỏi nhiều thời gian hơn để sắp xếp lại hợp lý chất hoạt
động bề mặt xung quanh các giọt dầu [107]. Một nghiên cứu thú vị khác về so sánh hai phương pháp này
được xuất bản bởi Salvia-Trujillo et al. Họ đã báo cáo tác động của phương pháp sản xuất đối với hoạt
tính kháng khuẩn của sả EO NE. Trong khi quá trình vi lỏng hóa tăng cường hoạt động của EO được nạp
vào NE đối với nhũ tương thô, thì quá trình sonication đã làm tổn hại đến hoạt tính sinh học của nó. Thời
gian và biên độ của quá trình chế tạo siêu âm dẫn đến mất hoàn toàn hoạt động kháng khuẩn của EO [
140].
Ngược lại, các phương pháp năng lượng thấp dựa trên sự biến đổi nhũ tương W/O thành O/W
NE. Sự đảo pha có thể đạt được bằng cách sửa đổi các điều kiện thí nghiệm, chẳng hạn như nhiệt
độ (nhiệt độ đảo pha, PIT) hoặc thành phần (thành phần đảo pha, PIC và điểm đảo nhũ tương, EIP),
để đạt được điểm đảo ngược mà tại đó sức căng bề mặt quá thấp để cho phép hình thành các giọt
dầu mịn [29].
Phương pháp PIT dựa trên khả năng hòa tan chất hoạt động bề mặt không ion khác nhau, bằng
cách thay đổi nhiệt độ. Tóm lại, ở nhiệt độ thấp, các chất hoạt động bề mặt không ion hầu như chỉ hòa
tan trong pha nước tạo thành nhũ tương O/W, trong khi ở nhiệt độ nhất định (PIT), chúng có khả năng
hòa tan tương tự nhau trong cả pha dầu và nước. Tăng nhiệt độ ở các giá trị cao hơn PIT, các nhóm chất
hoạt động bề mặt tương tác đầu nước trở nên yếu hơn, độ hòa tan trong dầu tăng lên và nhũ tương đảo
ngược thành hệ thống W/O. Việc làm mát hệ thống ở nhiệt độ dưới PIT dẫn đến sự di chuyển nhanh
chóng của các phân tử chất hoạt động bề mặt từ pha dầu sang pha nước gây ra sự hình thành tự phát
của các giọt dầu nhỏ do diện tích bề mặt tăng lên và dòng chảy qua bề mặt được tạo ra. Ngoài phương
pháp thuế TNCN cổ điển, một số phương pháp sửa đổi được báo cáo trong tài liệu. Ví dụ, Hashem et al.
đã thêm một bước nữa vào cuối quy trình được biểu thị bằng ly tâm ở 10.000gcủa hệ thống [100].

PIT của hầu hết các hệ thống dầu-nước hoạt động bề mặt đã được báo cáo là khoảng 90◦C, gợi ý
rằng phương pháp này chỉ phù hợp để đạt được NE khi có dầu ổn định nhiệt. Vì lý do này, Chuesiang et
al. đã chọn phương pháp này để xây dựng các NE dựa trên EO quế. EO quế trong thực tế thể hiện tính ổn
định nhiệt tốt, có thể duy trì ổn định sau khi đun nóng ở 200◦C trong 60 phút [141].
Cách tiếp cận của PIC có thể so sánh với cách tiếp cận của PIT. Tuy nhiên, trong trường hợp này, độ cong tối ưu của
màng chất hoạt động bề mặt đạt được bằng cách thay đổi thành phần của hệ thống, nghĩa là cường độ ion hoặc độ pH, thay
vì nhiệt độ [142].
Phương pháp EIP khác với các phương pháp PIT và PIC bởi vì nó xảy ra thông qua đảo ngược pha thảm
khốc, thay vì đảo ngược pha chuyển tiếp [143]. Điều đó có nghĩa là nó xảy ra do sự thay đổi của các pha dầu
thành nước mà không làm thay đổi các đặc tính của chất hoạt động bề mặt. Nói chung, phương pháp này dựa
trên việc bổ sung nước vào nhũ tương W/O ban đầu. Ở hàm lượng nước vượt quá, tốc độ kết tụ của các giọt
nước vượt qua các giọt dầu và do đó xảy ra hiện tượng đảo pha (từ hệ thống W/O sang hệ thống O/W). Kích
thước giọt đạt được thông qua phương pháp này phụ thuộc vào nhiều yếu tố, chẳng hạn như loại dầu, loại chất
hoạt động bề mặt (các phân tử nhỏ được ưu tiên hơn vì chúng có thể ổn định tốt hơn cả hệ thống W/O và O/W),
SOR, vị trí chất hoạt động bề mặt ban đầu và tỷ lệ bổ sung nước [56,144]. Hiện tại, phân tích trong tài liệu
không cho phép chúng tôi thiết lập mối tương quan giữa các tính chất hóa lý của dầu với số lượng lớn (nghĩa là
độ nhớt và sức căng bề mặt) và kích thước hạt
vật liệu nano2020,10, 135 14 trên 24

đạt được bằng cách sử dụng phương pháp này. Ngược lại, có một mối quan hệ rõ ràng giữa SOR và kích thước của các
giọt dầu. Mặc dù có thể đạt được sự phân bố kích thước hạt có thể so sánh được bằng cách sử dụng các phương pháp
năng lượng cao và EIP, nhưng điều này đòi hỏi một lượng chất hoạt động bề mặt cao hơn (≈SOR >0,1 và SOR
> 0,7 đối với các phương pháp năng lượng cao và EIP tương ứng) [145]. Tuy nhiên, phương pháp EIP có
ưu điểm lớn là cho phép chuẩn bị NE ở nhiệt độ phòng bằng cách sử dụng thiết bị khuấy đơn giản hơn là
thiết bị đồng nhất hóa đắt tiền.
Cuối cùng, chúng tôi phải làm nổi bật sự hiện diện trong tài liệu về các trường hợp khác nhau báo cáo việc chuẩn
bị NE thông qua các phương pháp không thể được phân loại như những phương pháp đã nói ở trên. Trên thực tế, các
phương pháp chuẩn bị không thể được quy cho việc sử dụng các thiết bị năng lượng cao cũng như các quy trình liên
quan đến quá trình đảo pha (phương pháp năng lượng thấp) đã được báo cáo. Về mặt này, một số tác giả đã chuẩn bị
các NE dựa trên EO (với các giá trị SOR phù hợp với NE) bằng cách trộn hai pha đơn giản dưới tác động của máy khuấy
cơ học tốc độ cao [104,105,146]. Thật thú vị, phương pháp này đại diện cho bước đầu tiên (trong số hai phương pháp
thường được sử dụng) của hầu hết các phương pháp năng lượng cao phổ biến, cũng như quy trình cổ điển để điều
chế nhũ tương và ME.

5. Sự ổn định

Trạng thái năng lượng tự do khác nhau của ME và NE ảnh hưởng đến sự ổn định lâu dài của chúng.
ME, ổn định về mặt nhiệt động ở các điều kiện cụ thể, sẽ duy trì ổn định về mặt động học vô thời
hạn miễn là các điều kiện ban đầu (nghĩa là nhiệt độ bảo quản và thành phần hệ thống) sẽ không bị thay
đổi [36].
Ngược lại, độ ổn định lâu dài của NE, là các hệ không ổn định về mặt nhiệt động, sẽ phụ thuộc
vào độ cao của các rào cản năng lượng giữa hệ keo và các pha riêng biệt. Các rào cản này càng thấp
thì hiện tượng mất ổn định sẽ xảy ra càng nhanh. Các tương tác lực đẩy (thủy động lực học, không
gian và tĩnh điện) giữa các giọt là nguyên nhân tạo ra năng lượng cao bằng cách ngăn chặn sự tiếp
xúc và sự kết hợp của chúng. Hơn nữa, khi tần suất tiếp xúc tăng lên, tỷ lệ xảy ra các hiện tượng bất
ổn cũng tăng lên. Cụ thể, điều này phụ thuộc vào lực hấp dẫn, chuyển động Brown, lực cắt ứng
dụng và nhiệt độ.
Các hiện tượng không ổn định chính có thể dẫn đến sự phân tách pha là: tạo kem hoặc lắng
đọng (tách trọng lực), keo tụ, kết tụ và chín Oswald [53]. Tuy nhiên, các giọt nanomet chịu các
chuyển động Brown có thể vượt qua các lực phân tách hấp dẫn. Hơn nữa, sự ổn định không gian
hiệu quả của NE có thể tránh được sự gần gũi của các giọt, và do đó, để ngăn chặn sự xuất hiện của
hiện tượng keo tụ và kết tụ [119]. Ngược lại, NE đặc biệt dễ bị chín Ostwald. Hiện tượng này bao
gồm sự ngưng tụ và tập hợp các giọt nhỏ hơn thành những giọt lớn hơn được ưa chuộng về mặt
năng lượng. Quá trình chín của Ostwald được thúc đẩy bởi sự khuếch tán phân tử của dầu qua pha
liên tục. Độ hòa tan trong pha nước của dầu là thông số quan trọng ảnh hưởng đến sự bùng phát
của hiện tượng này. Đặc biệt, hiệu ứng Kelvin cho thấy các giọt nhỏ có độ hòa tan dầu cục bộ cao
hơn các giọt lớn hơn do áp suất Laplace khác nhau [147]. Tốc độ xuất hiện của Ostwald chín (ω) đã
được mô tả bằng lý thuyết Lifshitz–Slesov–Wagner (LSW) (Phương trình (3)).

[ ]
số 8C(∞)γVtôiĐ.
=
tiến sĩ3
ω= t (3)
đt 9 ρRT

Ở đâuC(∞)là độ hòa tan pha khối, γ là sức căng liên vùng,Vtôilà thể tích mol của pha phân tán,Đ.là hệ
số khuếch tán của pha phân tán trong pha liên tục và ρ là mật độ của pha phân tán.

Về mặt này, việc sử dụng các loại dầu có độ hòa tan trong nước rất thấp, cũng như việc bổ sung thành
phần pha phân tán thứ hai, được ưu tiên hơn vì có thể giảm tốc độ xảy ra hiện tượng mất ổn định như vậy. Cụ
thể là các chất không phân cực cao, chẳng hạn như chất béo trung tính chuỗi dài, trung bình và dầu thực vật
(tức là dầu ngô, dầu hướng dương), ít bị ảnh hưởng bởi quá trình chín Ostwald. Với khả năng hòa tan trong
nước cao của EO, việc bổ sung các chất ức chế chín trong NE dựa trên EO luôn luôn được khuyến khích.
vật liệu nano2020,10, 135 15 trên 24

được khuyến nghị, vì chúng ưu tiên sự phân chia của EO trong pha dầu, tránh sự khuếch tán của
chúng qua pha nước [122].
Một tham số khác ảnh hưởng đến tốc độ của hiện tượng này là sức căng bề mặt; trên thực tế,
để làm chậm quá trình chín, cần phải giảm sức căng bề mặt của các hệ thống, mặc dù γ phải được
giảm đi vài bậc độ lớn để thực sự có ảnh hưởng [75]. Về mặt này, việc lựa chọn các chất hoạt động
bề mặt hấp phụ mạnh ở giao diện O/W (nghĩa là chất hoạt động bề mặt polyme) là thuận lợi. Chúng
không thể giải hấp trong quá trình chín, làm chậm tốc độ của hiện tượng này [76].
Mặc dù tính ổn định của các hệ thống này là một khía cạnh cơ bản, nhưng việc thiếu thông tin như vậy
trong một số ấn phẩm đáng chú ý phải được nhấn mạnh. Ngoài ra, khi có thông tin như vậy, chúng chỉ được
báo cáo trong thời gian ngắn, chẳng hạn như 30 hoặc 60 ngày [74,106,111], điều đó không thể được coi là đủ
để dự đoán hành vi của chúng theo thời gian (Hình4MỘT). Về mặt này, một số tác giả đã sử dụng các nghiên
cứu dự đoán về tính ổn định nhiệt động của ME và NE. Đặc biệt, họ đã đánh giá khả năng của các hệ thống
trong việc giữ nguyên các tính năng của chúng sau các điều kiện căng thẳng khác nhau như ly tâm, chu trình
làm nóng-làm mát và chu trình đóng băng-tan băng (Hình4b) [148]. Tuy nhiên, theo kinh nghiệm của chúng tôi,
so sánh giữa độ ổn định theo thời gian thực và các phương pháp dự báo nói trên cho kết quả trái ngược nhau
(dữ liệu chưa được công bố). Cụ thể, người ta đã quan sát thấy rằng, mặc dù đối với một số mẫu không ổn định
xảy ra trong vòng 6 tháng, các phương pháp dự đoán chu trình ly tâm, làm nóng-làm mát và đóng băng-rã
đông không cho thấy bất kỳ bằng chứng nào về sự thay đổi.

Hinh 4.Nghiên cứu ổn định (MỘT) và nghiên cứu ổn định cấp tốc (b) được thực hiện trên các nhũ tương vi
mô và nano dựa trên tinh dầu, được biểu thị bằng tần số phần trăm, trên cơ sở dữ liệu thu được từ cơ sở
dữ liệu Scopus (giai đoạn 2009–2019). Các ấn phẩm không báo cáo thông tin về độ ổn định được phân loại
là NR (Không được báo cáo).

6. An toàn

EOs đã được sử dụng rộng rãi trong y học cổ truyền cũng như chất bảo quản thực phẩm và thuốc trừ sâu.
Hiệu quả và hoạt tính sinh học của chúng đã được cộng đồng khoa học đánh giá rộng rãi trong 10–15 năm qua
trong các lĩnh vực ứng dụng khác nhau [3,134,149–152]. Tuy nhiên, điều tương tự không thể được khẳng định
đối với hồ sơ độc tính và an toàn của EO, mặc dù thực tế là chúng đã được công nhận là chất GRAS (Được công
nhận chung là an toàn) bởi cả FDA Hoa Kỳ (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm) và EPA (Môi trường). Cơ
quan Bảo vệ). Ngày nay, chỉ có một số dữ liệu có sẵn cho một số EO và ứng dụng hạn chế. Cụ thể, một số tác giả
đã báo cáo các đánh giá độc tính khi EO được sử dụng làm thuốc trừ sâu thực vật [127,128], trong khi EFSA (Cơ
quan An toàn Thực phẩm Châu Âu) đã báo cáo một số đánh giá rủi ro khi EO được sử dụng làm thức ăn chăn
nuôi và phụ gia thực phẩm [152,153]. Cần có một đánh giá sâu rộng hơn về các nguy cơ độc tính của EO để xác
định mức độ phù hợp thực tế của chúng trong các lĩnh vực ứng dụng khác nhau.

Ngoài ra, khi một thành phần hoạt chất được kết hợp trong một công thức cụ thể, việc đánh giá rủi ro
cũng phải tính đến các tá dược hoặc chất phụ gia được sử dụng để đạt được công thức đó [154]. Cụ thể, trong
trường hợp chất phân tán nano trong nước, chẳng hạn như ME và NE, sự hiện diện của chất hoạt động bề mặt
cần được đánh giá cụ thể vì chúng được báo cáo là có khả năng gây nguy hiểm [155,156]. Về mặt này, NE được
ưu tiên hơn ME vì lượng chất hoạt động bề mặt thấp hơn đảm bảo tính an toàn/độc tính tốt hơn. Ngoài ra,
trong trường hợp cụ thể của các hệ thống nano, người ta đã nhận ra rằng một yếu tố rủi ro khác có liên quan
đến các tính năng đặc biệt (kích thước, diện tích bề mặt, v.v.) của vật liệu nano,
vật liệu nano2020,10, 135 16 trên 24

theo EFSA “có thể tạo ra những thay đổi nhất định về tính chất và hành vi động học sinh học, điều này
cũng có thể dẫn đến thay đổi tác động độc tính so với vật liệu phi nano tương ứng” [157,158].
Mặc dù công nghệ nano đang chứng tỏ là một công cụ hiệu quả để khai thác EOs đầy hứa hẹn
hơn, nhưng sự không chắc chắn về mặt khoa học và sự thiếu sót trong đánh giá đáng tin cậy về các
rủi ro tiềm ẩn của các hệ thống nano đối với sức khỏe con người và môi trường, ngày nay, là một
hạn chế quan trọng đối với ứng dụng rộng rãi của chúng. Tăng cường giám sát theo quy định là cần
thiết để đảm bảo nhận dạng thích hợp vật liệu nano, đánh giá đánh giá rủi ro và do đó các thủ tục
cấp phép. Đồng thời, Cộng đồng Châu Âu đang nỗ lực thiết lập một khung pháp lý rõ ràng và toàn
diện. EFSA gần đây đã xuất bản các hướng dẫn về đánh giá bảo mật và quy trình cấp phép trong
lĩnh vực khoa học nano và công nghệ nano [157]. Hướng dẫn này tập trung vào các đặc tính hóa lý,
đặc tính rủi ro và đánh giá phơi nhiễm của vật liệu nano, cung cấp các đề xuất thực tế về các
phương pháp và kỹ thuật phù hợp cần thiết cho đặc tính và cấp phép của chúng. Đặc biệt, tài liệu
này liên quan đến công nghệ nano trong lĩnh vực thực phẩm và thức ăn chăn nuôi, đề cập đến việc
đánh giá rủi ro đối với sức khỏe con người và động vật, đặc biệt liên quan đến thực phẩm mới, vật
liệu tiếp xúc với thực phẩm, phụ gia thực phẩm và thức ăn chăn nuôi và thuốc trừ sâu. Cơ quan Hóa
chất Châu Âu (ECHA) cũng đang xác định các hướng dẫn đánh giá rủi ro vật liệu nano, nhưng tập
trung vào rủi ro môi trường để hỗ trợ thủ tục cấp phép (bốn phụ lục cho vật liệu nano áp dụng cho
các Chương R.6, R.7a, R.7b và R. 7c của hướng dẫn IR&CSA) [159].

7. Nhận xét cuối cùng

Mối quan tâm ngày càng tăng trong việc khai thác các đặc tính sinh học của EO đang thúc đẩy cộng
đồng khoa học phát triển các công thức phù hợp cho phương tiện giao thông của họ. Tuy nhiên, hiện nay
hầu hết các công bố khoa học chủ yếu tập trung vào hoạt tính sinh học của EO, cho thấy thiếu các nghiên
cứu chuyên sâu về khía cạnh công nghệ của các công thức dựa trên EO.
Đặc biệt, hầu hết các nghiên cứu về ME và NE dựa trên EO không chỉ ra các nghiên cứu về
công thức ở cuối quá trình phát triển sản phẩm. Một số tác giả đề cập đến các phương pháp chế
tạo và thành phần định lượng được báo cáo trước đây đối với dầu tổng hợp mà không tối ưu hóa
quy trình cho từng EO cụ thể. Hơn nữa, EO chủ yếu được đánh giá về thành phần định lượng, thiếu
đặc tính hóa lý sâu sắc (nghĩa là độ nhớt, mật độ, hệ số phân chia, sức căng bề mặt). Ngoài ra, còn
thiếu đáng kể dữ liệu về độ ổn định lâu dài đảm bảo duy trì các đặc tính hóa lý của hệ thống theo
thời gian và gần như hoàn toàn không có thông tin độc tính về cách thức và liệu các sản phẩm có
công thức này có tác động đến sức khỏe con người và động vật hay không. và về môi trường.

Mong muốn, nghiên cứu công nghệ nên giải quyết một cuộc điều tra chuyên sâu về các mối
tương quan có thể có giữa thành phần của hệ thống và sự ổn định của nó. ME và NE dựa trên EO
không chỉ phải được đánh giá về tính hiệu quả của hoạt tính sinh học mà còn về các đặc tính hóa lý
của chúng. Điều này có thể đạt được thông qua việc cải thiện kiến thức công nghệ về các công
thức.
Cuối cùng, điều cơ bản cần nhấn mạnh là sự hiện diện của các hoạt chất tự nhiên, chẳng hạn như EO, là không
đủ để công nhận một sản phẩm là an toàn và thân thiện với môi trường. Mặc dù ngành công nghiệp xanh dựa vào các
sản phẩm dựa trên EO như những mặt hàng hứa hẹn an toàn, nhưng chúng ta phải cân nhắc rằng hầu hết các ME và
NE dựa trên EO đều chứa một số thành phần không thân thiện với môi trường. Ví dụ, như đã đề cập trong Phần3.1,
chất hoạt động bề mặt được sử dụng nhiều nhất trong công thức ME và NE là polysorbates, mà hồ sơ an toàn của
chúng ngày nay là một nguồn tranh luận. Ngoài ra, theo đề xuất của EFSA và ECHA, tác động của ảnh hưởng của quá
trình đóng gói nano đối với hồ sơ độc tính của EO cần được đánh giá đúng cách.

Sự đóng góp của tác giả:MC, GB và LP đã hình thành và thiết kế bản thảo. LP và DRP đã soạn thảo tất cả các
đoạn trong bản thảo. MC, GB và GFP đã xem xét nghiêm túc và phê duyệt phiên bản cuối cùng của bản thảo.
Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.
Kinh phí:Nghiên cứu này không nhận được tài trợ bên ngoài. Xung đột

lợi ích:Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
vật liệu nano2020,10, 135 17 trên 24

Người giới thiệu

1. Figueiredo, AC; Barroso, JG; Pedro, LG; Scheffer, JJC Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình sản xuất chất chuyển hóa thứ cấp ở
thực vật: Các thành phần dễ bay hơi và tinh dầu.Hương thơm J.2008,23, 213–226. [Tham chiếu chéo]
2. Fahn, A. Cấu trúc và chức năng của các tế bào bài tiết.quảng cáo Người máy. độ phân giải2000,31, 37–75.
3. Pavela, R. Tinh dầu để phát triển thuốc diệt bọ gậy thân thiện với môi trường: Đánh giá.Ind. Cây trồng Prod. 2015,76, 174–
187. [Tham chiếu chéo]
4. Pavela, R. Độc tính cấp tính và tác dụng hiệp đồng và đối kháng của các hợp chất thơm của một số loại tinh dầu chống lạiCulex
quiquefasciatusNói ấu trùng.Ký sinh trùng. độ phân giải2015,114, 3835–3853. [Tham chiếu chéo]
5. Benelli, G.; Pavela, R.; Canale, A.; Cianfaglione, K.; Ciaschetti, G.; Conti, F.; Nicoletti, M.; Senthil-Nathan, S.; Mehlhorn, H.;
Maggi, F. Độc tính diệt ấu trùng cấp tính của năm loại tinh dầu (thông nigra,Hyssopus officinalis,Satureja montana,
Aloysia citrodoraVànấm mộ Pelargonium) chống lại véc tơ bệnh giun chỉCulex quiquefasciatus: Hợp lực.Ký sinh trùng.
quốc tế2017,66, 166–171. [Tham chiếu chéo]
6. Pavela, R.; Benelli, G. Tinh dầu như thuốc trừ sâu sinh học thân thiện với môi trường? Những thách thức và hạn chế.Xu hướng khoa học thực vật. 2016,21,

1000–1007. [Tham chiếu chéo]

7. Miresmailli, S.; Isman, MB Thuốc trừ sâu thực vật lấy cảm hứng từ các tương tác hóa học thực vật-động vật ăn cỏ.Xu hướng khoa học thực vật.
2014,19, 29–35. [Tham chiếu chéo]
8. Cơ quan, EFS; Ủy ban, Hướng dẫn ES về Đánh giá an toàn thực vật và các chế phẩm thực vật nhằm mục đích sử
dụng làm thành phần trong thực phẩm bổ sung.EFSA J.2009,7, 1249.
9. CBI.Thị trường Màu sắc, Hương vị và Chất làm đặc Tự nhiên tại EU. 2009. Có sẵn trực tuyến:https://www.cbi.eu/market-
information/natural-food-additives/what-demand(truy cập ngày 20 tháng 10 năm 2019).
10. Bakkali, F.; Averbeck, S.; Averbeck, D.; Idaomar, M. Tác dụng sinh học của tinh dầu – một đánh giá.Hóa chất thực phẩm chất độc.
2008,46, 446–475. [Tham chiếu chéo]
11. Hyldgaard, M.; Mygind, T.; Meyer, RL Các loại tinh dầu trong bảo quản thực phẩm: Phương thức hoạt động, hiệp lực và tương tác
với các thành phần ma trận thực phẩm.Đằng trước. vi sinh vật.2012,3, 12. [Tham chiếu chéo]
12. Vuković-Gačić, B.; Nikčević, S.; Berić-Bjedov, T.; Knežević-Vukčević, J.; Simić, D. Tác dụng chống đột biến của tinh dầu cây xô thơm
(Salvia officinalis L.) và các monoterpene của nó chống lại các đột biến do tia cực tím gây ra ở Escherichia coli và Saccharomyces
cerevisiae.Hóa chất thực phẩm chất độc.2006,44, 1730–1738. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
13. Ipek, E.; Zeytinoglu, H.; Được rồi, S.; Tuylu, BA; Kurkcuoglu, M.; Baser, KHC Độc tính di truyền và độc tính kháng nguyên của dầu Origanum và
carvacrol được đánh giá bằng xét nghiệm Ames Salmonella/microsome.Hóa chất thực phẩm2005,93, 551–556. [Tham chiếu chéo]

14. Mezzoug, N.; Elhadri, A.; Dallouh, A.; Amkiss, S.; Skali, NS; Abrini, J.; Zhiri, A.; Baudoux, D.; Quay số, B.; El Jaziri, M. Điều tra
tác dụng gây đột biến và chống đột biến của tinh dầu Origanum compactum và một số thành phần của nó.đột biến. độ
phân giải chất độc. môi trường. gây đột biến.2007,629, 100–110. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
15. Evandri, MG; Battinelli, L.; Daniele, C.; Mastrangelo, S.; Bolle, P.; Mazzanti, G. Hoạt tính chống đột biến của tinh dầu
Lavandula angustifolia (hoa oải hương) trong xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn.Hóa chất thực phẩm chất độc.
2005,43, 1381–1387. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
16. Bakkali, F.; Averbeck, S.; Averbeck, D.; Zhiri, A.; Baudoux, D.; Idaomar, M. Tác dụng kháng độc tố của ba loại tinh dầu trong
nấm men lưỡng bội (Saccharomyces cerevisiae) sau khi điều trị bằng bức xạ UVC, 8-MOP cộng với UVA và MMS.đột biến.
độ phân giải chất độc. môi trường. gây đột biến.2006,606, 27–38. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
17. Poma, P.; Labbozzetta, M.; Notarbartolo, M.; Bruno, M.; Maggio, A.; Rosselli, S.; Sajeva, M.; Zito, P. Thành phần hóa học,
hoạt động chống ung thư và chống oxy hóa trong ống nghiệm của tinh dầu Glandora rosmarinifolia (Boraginaceae).XIN
MỘT2018,13, đ0196947. [Tham chiếu chéo]
18. Felipe, CFB; Fonsecirc, KS; Bezerra, JNS; de Franccedil, MM; de Barros Viana, GS Những thay đổi trong hành
vi và trí nhớ do tinh dầu Zingiber officinale Roscoe (gừng) gây ra ở chuột phụ thuộc vào hệ cholinergic.J.
Med. Thực vật Res.2008,2, 163–170.
19. Pavela, R.; Maggi, F.; Lupidi, G.; Mbuntcha, H.; Woguem, V.; Phụ nữ, HM; Barboni, L.; Tapondjou, LA; Tinh dầu Benelli, G.
Clausena anisata và Dysphania ambrosioides: Từ y học dân tộc đến ứng dụng hiện đại như thuốc trừ sâu hiệu quả.môi
trường. Khoa học. Ô nhiễm. độ phân giải2018,25, 10493–10503. [Tham chiếu chéo]
20. Giữ, KM; Sirisoma, NS; Ikeda, T.; Narahashi, T.; Casida, JE α-Thujone (thành phần hoạt chất của absinthe): điều chế
thụ thể axit γ-aminobutyric loại A và giải độc trao đổi chất.Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2000,97,
3826–3831. [Tham chiếu chéo]
vật liệu nano2020,10, 135 18 trên 24

21. Jankowska, M.; Rogalska, J.; Wyszkowska, J.; Stankiewicz, M. Các mục tiêu phân tử cho các thành phần của tinh dầu trong
hệ thần kinh côn trùng—Một đánh giá.phân tử2018,23, 34. [Tham chiếu chéo]
22. Enan, EE Phân tích dược lý và phân tử của thụ thể octopamine từ gián Mỹ và ruồi giấm để đáp ứng với tinh
dầu thực vật.Vòm. Sinh học côn trùng. vật lý. Xuất bản cộng tác. côn trùng. Sóc. Là. 2005,59, 161–171. [
Tham chiếu chéo] [PubMed]
23. Pavoni, L.; Benelli, G.; Maggi, F.; Bonacucina, G. Can thiệp nhũ tương nano xanh cho các công thức thuốc trừ sâu sinh học. TRONG
Thuốc trừ sâu sinh học nano ngày nay và viễn cảnh tương lai; Nhà xuất bản Học thuật: Cambridge, MA, Hoa Kỳ, 2019; trang 133–
160. ISBN 978-0-12-815829-6.
24. Carvalho, CNTT; Estevinho, BN; Santos, L. Ứng dụng của tinh dầu vi nang trong mỹ phẩm và các sản phẩm chăm sóc sức
khỏe cá nhân—Một đánh giá.quốc tế J. Mỹ phẩm. Khoa học.2016,38, 109–119. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
25. Turek, C.; Stintzing, FC Tính ổn định của tinh dầu: Đánh giá.tổng hợp Rev. Khoa học thực phẩm. an toàn thực phẩm2013,12, 40–53. [Tham
chiếu chéo]
26. Isman, MB Tinh dầu thực vật để quản lý sâu bệnh.Cắt Prot.2000,19, 603–608. [Tham chiếu chéo]
27. Bilia, AR; Guccione, C.; Isacchi, B.; Righeschi, C.; Firenzuoli, F.; Bergonzi, MC Các loại tinh dầu được nạp vào các hệ thống
nano: Một chiến lược đang phát triển cho một phương pháp trị liệu thành công.Bổ sung dựa trên Evid. thay thế. y tế.
2014. [Tham chiếu chéo]
28. Perlatti, B.; de Souza Bergo, PL; Fernandes, JB; Forim, MR Thuốc trừ sâu dựa trên hạt nano polymeric: Mục đích giải phóng có kiểm
soát đối với hóa chất nông nghiệp. TRONGThuốc trừ sâu-Phát triển E an toàn hơn và nhiều hơn nữaffCông nghệ hiệu quả;
IntechOpen: Rijeka, Croatia, 2013.
29. Pavoni, L.; Pavela, R.; Cespi, M.; Bonacucina, G.; Maggi, F.; Zeni, V.; Canale, A.; Lucchi, A.; Bruschi, F.; Benelli, G.
Green Micro-and Nanoemulsions để quản lý ký sinh trùng, véc tơ và sinh vật gây hại.vật liệu nano2019, 9, 1285. [
Tham chiếu chéo]
30. Khater, H.; Govindarajan, M.; Benelli, G.Biện pháp tự nhiên trong cuộc chiến chống ký sinh trùng; Intech BoD-Sách theo yêu cầu:
London, Vương quốc Anh, 2017; ISBN 953513289X.
31. Donsi, F.; Ferrari, G. Nhũ tương nano tinh dầu như chất kháng khuẩn trong thực phẩm.J. Công nghệ sinh học.2016,233, 106–120. [
Tham chiếu chéo]
32. Vương, L.; Lý, X.; Trương, G.; Đồng, J.; Eastoe, J. Nhũ tương nano dầu trong nước cho công thức thuốc trừ sâu.
J. Khoa học giao diện keo.2007,314, 230–235. [Tham chiếu chéo]
33. Pavoni, L.; Maggi, F.; Mancianti, F.; Nardoni, S.; Ebani, VV; Cespi, M.; Bonacucina, G.; Palmieri, GF Microemulsions: Một công
cụ đóng gói hiệu quả để tăng cường hoạt tính kháng khuẩn của các EO được chọn.J. Thuốc Deliv. Khoa học. công nghệ.
2019. [Tham chiếu chéo]
34. Sakamoto, K.; hồ nước ngọt, RY; Maibach, HI; Yamashita, Y.; Yamashita, Y.; Miyahara, R.; Sakamoto, K. Công nghệ
tạo nhũ và tạo nhũ.mỹ phẩm. Khoa học. công nghệ.2017, 489–506. [Tham chiếu chéo]
35. Anton, N.; Vandamme, TF Nano-nhũ tương và vi nhũ tương: Làm rõ những khác biệt quan trọng. dược phẩm. độ phân giải
2011,28, 978–985. [Tham chiếu chéo]
36. McClements, DJ Nanoemulsions so với microemulsions: Thuật ngữ, sự khác biệt và tương đồng. vật chất mềm2012,
số 8, 1719–1729. [Tham chiếu chéo]
37. Rao, J.; McClements, DJ Quá trình hòa tan dầu chanh trong các dung dịch chất hoạt động bề mặt hỗn hợp: Hợp lý hóa sự hình thành
vi nhũ tương & nano.Hydrocoll thực phẩm2012,26, 268–276.
38. Hoàng, Q.; Yu, H.; Ru, Q. Khả dụng sinh học và phân phối dược phẩm dinh dưỡng bằng công nghệ nano.J. Khoa học thực phẩm.
2010,75, R50–R57. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
39. Anton, N.; Benoit, J.-P.; Saulnier, P. Thiết kế và sản xuất các hạt nano được tạo thành từ các mẫu nhũ tương nano—Một
đánh giá.J. Kiểm soát. Giải phóng2008,128, 185–199. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
40. Danielsson, tôi.; Lindman, B. Định nghĩa về vi nhũ tương.Lướt keo.1981,3, 391–392. [Tham chiếu chéo]
41. Rao, J.; McClements, DJ Sự hình thành vi nhũ tương dầu, nhũ tương nano và nhũ tương: Ảnh hưởng của thành phần và
phương pháp chuẩn bị.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2011,59, 5026–5035. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
42. Cải xoăn, SN; Deore, SL Emulsion Micro Emulsion và Nano Emulsion: Đánh giá.hệ thống. Mục sư Dược phẩm.2016,số 8, 39–47. [
Tham chiếu chéo]
43. Schulman, JH; Stoeckenius, W.; Prince, LM Cơ chế hình thành và cấu trúc của vi nhũ tương bằng kính hiển vi
điện tử.J. Vật lý. hóa1959,63, 1677–1680. [Tham chiếu chéo]
44. Bonacucina, G.; Cespi, M.; Misici-falzi, M.; Palmieri, GF Colloidal Soft Matter như Hệ thống phân phối thuốc.
J.Pharm. Khoa học.2009,98, 1–42. [Tham chiếu chéo]
vật liệu nano2020,10, 135 19 trên 24

45. Ghosh, PK; Murthy, RSR Microemulsions: Một hệ thống phân phối thuốc tiềm năng.Curr. Thuốc Deliv.2006,3, 167–180. [
Tham chiếu chéo]
46. Salvia-Trujillo, L.; Soliva-Fortuny, R.; Rojas-Graü, MA; McClements, DJ; Martin-Belloso, O. Nhũ tương nano ăn được với vai
trò là chất mang hoạt chất: Đánh giá.hàng năm. Rev. Khoa học thực phẩm. công nghệ.2017,số 8, 439–466. [Tham chiếu
chéo] [PubMed]
47. Muzaffar, F.; Singh, Vương quốc Anh; Chauhan, L. Đánh giá về vi nhũ tương như phân phối thuốc tương lai.quốc tế J.Pharm. dược phẩm. Khoa
học.2013,5, 39–53.
48. Kralova, I.; Sjöblom, J. Chất hoạt động bề mặt được sử dụng trong công nghiệp thực phẩm: Đánh giá.J. Phân tán. Khoa học. công nghệ.2009,30, 1363–

1383. [Tham chiếu chéo]

49. Griffin, WC Tính toán giá trị HLB của chất hoạt động bề mặt không ion.J. Sóc. mỹ phẩm. hóa học.1954,5, 249–256.
50. Trương, Y.; McClements, DJ Tối ưu hóa sự hình thành nhũ tương nano dầu cam bằng phương pháp đẳng nhiệt năng lượng thấp:
Ảnh hưởng của pha dầu, chất hoạt động bề mặt và nhiệt độ.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2014,62, 2306–2312. [Tham
chiếu chéo]
51. Fernandes, CP; Mascarenhas, nghị sĩ; Zibetti, FM; Lima, BG; Oliveira, RPRF; Rocha, L.; chim ưngMộto, Giá trị
DQ HLB, một thông số quan trọng để phát triển dược phẩm thực vật tinh dầu.Linh mục Bras. Trang trại.
2013,23, 108–114. [Tham chiếu chéo]
52. Bình thường, NP; Meredy, R.; Lý, L.; Sultanbawa, Y. Công thức, đặc tính và hoạt tính kháng khuẩn của tinh dầu sim
chanh và tinh dầu hồi trong nhũ tương nano nước.Hóa chất thực phẩm2018,254, 1–7. [Tham chiếu chéo]
53. McClements, DJNhũ tương thực phẩm: Nguyên tắc, Thực hành và Kỹ thuật; Nhà xuất bản CRC: Boca Raton, FL, USA, 2015;
ISBN 1498726690.
54. Strickley, RG Tá dược hòa tan trong công thức thuốc uống và thuốc tiêm.dược phẩm. độ phân giải2004,21, 201–230. [Tham chiếu
chéo]
55. Tenjarla, S. Microemulsions: Tổng quan và ứng dụng dược phẩm.chí mạng. Linh mục Ther. Thuốc Carr. hệ thống. 1999,16.
[Tham chiếu chéo]
56. McClements, DJ; Rao, J. Nhũ tương nano cấp thực phẩm: Công thức, chế tạo, tính chất, hiệu suất, số phận sinh học và độc
tính tiềm ẩn.chí mạng. Rev. Khoa học thực phẩm. Dinh dưỡng.2011,51, 285–330. [Tham chiếu chéo]
57. Grigoriev, DO; Miller, R. Các giọt được bao phủ một lớp và nhiều lớp làm chất mang.Curr. ý kiến. Khoa học giao diện keo. 2009,14,
48–59. [Tham chiếu chéo]
58. Flanagan, J.; Singh, H. Microemulsions: Một hệ thống phân phối tiềm năng cho các hoạt chất sinh học trong thực phẩm.chí mạng. Rev. Khoa học thực

phẩm. Dinh dưỡng.2006,46, 221–237. [Tham chiếu chéo]

59. Balasubramani, S.; Rajendhiran, T.; Moola, AK; Kumari, R.; Diana, B. Phát triển nhũ tương nano từ Vitex đenL. tinh dầu và
hiệu quả của chúng trong các hoạt động chống oxy hóa, kháng khuẩn và diệt bọ gậy (Aedes aegyptiL.).môi trường.
Khoa học. Ô nhiễm. độ phân giải2017,24, 15125–15133. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
60. Sugumar, S.; Clarke, SK; Nirmala, MJ; Tyagi, BK; Mukherjee, A.; Chandrasekaran, N. Nanoemulsion của dầu khuynh diệp và hoạt
động diệt ấu trùng của nó chống lạiCulex quiquefasciatus.Bò đực. côn trùng. độ phân giải2014,104, 393–402. [Tham chiếu chéo]

61. Abd-Elsalam, KA; Khokhlov, AR Dầu nano nhũ tương Eugenol: Hoạt tính kháng nấm đối với Fusarium oxysporum f. sp.
vasinfectum và độc tố thực vật trên hạt bông.ứng dụng Khoa học nano.2015,5, 255–265. [Tham chiếu chéo]
62. Khan, tôi.; Bahuguna, A.; Kumar, P.; Bajpai, VK; Kang, SC Tiềm năng chống ung thư in vitro và in vivo của nhũ tương nano carvacrol chống lại
tế bào ung thư biểu mô tuyến A549 ở phổi người thông qua quá trình chết theo chương trình qua trung gian ty thể.Khoa học. Trả lời.2018,
số 8, 144. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
63. Bhargava, K.; Conti, DS; da Rocha, SRP; Zhang, Y. Ứng dụng nhũ tương nano dầu oregano để kiểm soát vi khuẩn từ
thực phẩm trên rau diếp tươi.Vi sinh vật thực phẩm.2015,47, 69–73. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
64. Ghosh, V.; Saranya, S.; Mukherjee, A.; Chandrasekaran, N. Vi nhũ tương kháng khuẩn ngăn ngừa nhiễm trùng huyết và kích hoạt
quá trình chữa lành vết thương ở chuột wistar.Lướt keo. Giao diện sinh học B2013,105, 152–157. [Tham chiếu chéo] [PubMed]

65. Lawrence, MJ; Phương tiện truyền thông dựa trên Rees, GD Microemulsion như các hệ thống phân phối thuốc mới.quảng cáo Thuốc Deliv.
Mục sư2012,64, 175–193. [Tham chiếu chéo]
66. Ghosh, V.; Mukherjee, A.; Chandrasekaran, N. Nhũ tương nano kháng khuẩn chứa Eugenol bảo quản nước trái cây chống
lại sự hư hỏng do vi khuẩn.Lướt keo. Giao diện sinh học B2014,114, 392–397. [Tham chiếu chéo]
67. Đại, L.; Lý, W.; Hou, X. Ảnh hưởng của cấu trúc phân tử của hỗn hợp chất hoạt động bề mặt không ion đến nhiệt độ hình
thành nhũ tương nhỏ.Lướt keo. Một hóa lý. Tiếng Anh asp.1997,125, 27–32. [Tham chiếu chéo]
vật liệu nano2020,10, 135 20 trên 24

68. Lý, Z.; Cai, M.; Lưu, Y.; Sun, P. Sự phát triển của nhũ tương nano chứa tinh dầu (Citrus medica L. var. sarcodactylis)
và hoạt tính kháng khuẩn của nó.kiểm soát thực phẩm2018,94, 317–323. [Tham chiếu chéo]
69. Kim, S.; Ng, WK; Thần, S.; Đồng, Y.; Tan, RBH Hoạt động của pha, quá trình chuyển đổi cấu trúc vi mô và hoạt động chống
gốc tự do của sucrose laurate/propylene glycol/tinh dầu của Melaleuca alternifolia/vi nhũ tương nước. Lướt keo. Một
hóa lý. Tiếng Anh asp.2009,348, 289–297. [Tham chiếu chéo]
70. Garti, N.; Clement, V.; Leser, M.; Aserin, A.; Fanun, M. Sucrose ester vi nhũ tương.J. Mol. liq.1999,80, 253–296. [Tham
chiếu chéo]
71. Gaysinsky, S.; Taylor, TM; Davidson, Thủ tướng; Bruce, BD Hiệu quả kháng khuẩn của vi nhũ tương Eugenol trong sữa đối
vớiListeria monocytogenesVàEscherichia coliO157:H7.J. Bảo vệ Thực phẩm.2007,70, 2631–2637. [Tham chiếu chéo]
72. Volpe, V.; Nascimento, DS; Insausti, M.; Grünhut, M. Octyl vi nhũ tương nạp p-methoxycinnamate dựa trên
tinh dầu Ocimum basilicum. Nghiên cứu đặc tính và phân tích cho các ứng dụng mỹ phẩm tiềm năng.Lướt
keo. Một hóa lý. Tiếng Anh asp.2018,546, 285–292. [Tham chiếu chéo]
73. Tubtimsri, S.; Limmatvapirat, C.; Limsirichaikul, S.; Akkaramongkolporn, P.; Inoue, Y.; Limmatvapirat, S. Chế tạo và mô tả
đặc tính của nhũ tương nano chứa dầu bạc hà như là tác nhân gây độc tế bào chống lại tế bào ung thư miệng.Châu Á J.
Pharm. Khoa học.2018,13, 425–437. [Tham chiếu chéo]
74. Taleb, M.; Abdeltawab, N.; Shamma, R.; Abdelgayed, S.; Mohamed, S.; Farag, M.; Ramadan, M. Origanum Vulgare L. Tinh dầu như một loại nhũ
tương nano bôi ngoài da có khả năng chống mụn trứng cá — Nghiên cứu trong ống nghiệm và trong cơ thể.phân tử 2018,23, 2164. [Tham
chiếu chéo]
75. Tadros, T.; Izquierdo, P.; Esquena, J.; Solans, C. Sự hình thành và ổn định của nhũ tương nano.quảng cáo Khoa học giao
diện keo.2004,108, 303–318. [Tham chiếu chéo]
76. Walstra, P. Nguyên tắc hình thành nhũ tương.hóa học. Tiếng Anh Khoa học.1993,48, 333–349. [Tham chiếu chéo]
77. Qian, C.; McClements, DJ Sự hình thành các nhũ tương nano được ổn định bằng các chất nhũ hóa cấp thực phẩm kiểu mẫu sử dụng quá trình
đồng nhất áp suất cao: Các yếu tố ảnh hưởng đến kích thước hạt.Hydrocoll thực phẩm2011,25, 1000–1008. [Tham chiếu chéo]
78. Liang, R.; Từ, S.; Thợ đóng giày, CF; Lý, Y.; Trung, F.; Huang, Q. Tính chất vật lý và kháng khuẩn của nhũ tương nano dầu
bạc hà.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2012,60, 7548–7555. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
79. Majeed, H.; Lưu, F.; Hategekimana, J.; Sharif, Nhân sự; Tề, J.; Ali, B.; Bian, Y.-Y.; Mẹ, J.; Yokoyama, W.; Zhong, F. Cơ chế hoạt
động diệt khuẩn của nhũ tương nano dầu đinh hương cấp thực phẩm tích điện âm.Hóa chất thực phẩm2016, 197, 75–
83. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
80. Dickinson, E. Hydrocolloids tại các giao diện và ảnh hưởng đến tính chất của các hệ thống phân tán.Hydrocoll thực phẩm
2003,17, 25–39. [Tham chiếu chéo]
81. Mao, L.; Xu, D.; Dương, J.; Nguyên, F.; Cao, Y.; Zhao, J. Ảnh hưởng của chất nhũ hóa phân tử nhỏ và lớn đến đặc tính của
nhũ tương nano β-carotene được điều chế bằng quá trình đồng nhất áp suất cao.Công nghệ thực phẩm. công nghệ sinh
học.2009,47, 336–342.
82. Bảo vệ, A.; Hồng ngọc, JF; Miltz, J.; Galotto, MJ Hoạt tính kháng vi sinh vật của thymol và carvacrol vi nang.quốc tế J.
Vi sinh vật thực phẩm.2011,146, 144–150. [Tham chiếu chéo]
83. Van Nieuwenhuyzen, W.; tomMộts, MC Cập nhật về công nghệ lecithin và phospholipid thực vật.Ơ. J. Khoa học Lipid. công
nghệ.2008,110, 472–486. [Tham chiếu chéo]
84. Arnold, G.; Schuldt, S.; Schneider, Y.; Friedrichs, J.; Babick, F.; Werner, C.; Rohm, H. Tác động của lecithin đối với tính lưu
biến, sự lắng đọng và tương tác hạt trong các chất phân tán gốc dầu.Lướt keo. Một hóa lý. Tiếng Anh asp.2013,418, 147–
156. [Tham chiếu chéo]
85. Attwood, D.; Mallon, C.; Taylor, CJ Các nghiên cứu về giai đoạn vi nhũ tương phospholipid dầu trong nước.quốc tế J.Pharm.
1992,84, R5–R8. [Tham chiếu chéo]
86. Asensio, CM; Quiroga, PR; Hoàng, Q.; Nepote, V.; Grosso, NR Axit béo, hợp chất dễ bay hơi và bảo quản chất lượng vi sinh vật bằng
nhũ tương nano oregano để kéo dài thời hạn sử dụng của bánh mì kẹp thịt cá tuyết (Merluccius hubbsi).quốc tế Khoa học thực
phẩm J. công nghệ.2019,54, 149–160. [Tham chiếu chéo]
87. Hu, Q.; Gerhard, H.; Upadhyaya, I.; Venkitanarayanan, K.; Luo, Y. Nhũ tương nano eugenol kháng khuẩn được điều chế bởi
gum arabic và lecithin và đánh giá các công nghệ sấy khô.quốc tế J. Sinh học. Macromol.2016,87, 130–140. [Tham chiếu
chéo] [PubMed]
88. Xue, J.; Zhong, Q. Nhũ tương nano dầu húng tây được đồng nhũ hóa bởi natri caseinat và lecithin.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực
phẩm2014,62, 9900–9907. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
89. Hu, M.; McClements, DJ; Decker, EA Quá trình oxy hóa lipid trong nhũ tương dầu ngô trong nước được ổn định bởi casein, whey
protein cô lập và protein đậu nành cô lập.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2003,51, 1696–1700. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
vật liệu nano2020,10, 135 21 trên 24

90. Kumari, S.; Kumarawamy, RV; Choudhary, RC; Sharma, SS; Bạn thân, A.; Raliya, R.; Biswas, P.; Nhũ tương nano Saharan, V.
Thymol thể hiện khả năng kháng khuẩn chống lại bệnh mụn mủ do vi khuẩn và tác dụng thúc đẩy tăng trưởng trên cây
đậu tương.Khoa học. Trả lời.2018,số 8, 6650. [Tham chiếu chéo]
91. Gundewadi, G.; Sarkar, DJ; Rudra, SG; Singh, D. Chuẩn bị nhũ tương nano dầu húng quế bằng chiết xuất vỏ
quả bồ hòn: Tính chất hóa lý và hoạt tính kháng nấm chống lại mầm bệnh gây hư hỏng thực phẩm.Ind.
Cây trồng Prod.2018,125, 95–104. [Tham chiếu chéo]
92. Ozturk, B.; Argin, S.; Oezilgen, M.; McClements, DJ Hình thành và ổn định hệ thống phân phối vitamin E dựa trên nhũ tương
nano sử dụng chất hoạt động bề mặt tự nhiên: Quillaja saponin và lecithin.J. Thực phẩm Anh.2014,142, 57–63. [Tham
chiếu chéo]
93. Bái, L.; McClements, DJ Hình thành và ổn định nhũ tương nano sử dụng chất hoạt động bề mặt sinh học: Rhamnolipids.
J. Khoa học giao diện keo.2016,479, 71–79. [Tham chiếu chéo]
94. Haba, E.; Bouhdid, S.; Torrego-Solana, N.; Hầu tướcés, sáng; Espuny, MJ; tỏiTôia-Celma, MJ; Manresa, A.
Rhamnolipids làm chất nhũ hóa cho các công thức tinh dầu: Tác dụng kháng khuẩn đối với
Candidaalbicans và Staphylococcus aureus kháng methicillin.quốc tế [Tham chiếu J.Pharm.2014,476, 134–141.
chéo]
95. Attwood, D.Vi nhũ tương trong hệ thống phân phối thuốc dạng keo; Kreuter, J., Ed.; Marcel Dekker Inc.: New York, NY, Hoa
Kỳ, 1994.
96. Shafiq-un-Nabi, S.; Shakeel, F.; Talegaonkar, S.; Ali, J.; Baboota, S.; Ahuja, A.; Khar, RK; Ali, M. Phát triển và tối ưu hóa công
thức sử dụng kỹ thuật nhũ tương nano: Ghi chú kỹ thuật.Công nghệ dược phẩm AAPS2007,số 8, E12–E17. [Tham chiếu
chéo]
97. Stubenrauch, C.; Paeplow, B.; Findenegg, GH Microemulsions được hỗ trợ bởi octyl monoglucoside và
geraniol. 1. Vai trò của rượu trong lớp liên kết.Langmuir1997,13, 3652–3658. [Tham chiếu chéo]
98. Spernath, A.; Aserin, A. Microemulsions làm chất mang thuốc và dược phẩm dinh dưỡng.quảng cáo Khoa học giao diện keo. 2006,
128, 47–64. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
99. Xu, S.; Lý, Y.; Lưu, X.; Mao, L.; Trương, H.; Zheng, X. Hoạt tính kháng nấm in vitro và in vivo của vi nhũ tương dầu cassia pha loãng
trong nước chống lại Geotrichum citri-aurantii.J. Khoa học. Thực phẩm nông nghiệp.2012,92, 2668–2671. [Tham chiếu chéo] [
PubMed]
100. Hashem, AS; Awadalla, SS; Zayed, tổng giám đốc; Maggi, F.; Benelli, G.tiểu hồi hươngnhũ tương nano tinh dầu chống lạiTribolium
castaneum-Hoạt động diệt côn trùng và phương thức hành động.môi trường. Khoa học. Ô nhiễm. độ phân giải2018,25, 18802–
18812. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
101. Cải xoăn, NJ; Allen, L., Jr. V Nghiên cứu về vi nhũ tương sử dụng Brij 96 làm chất hoạt động bề mặt và glycerin, ethylene glycol và propylene
glycol làm chất đồng hoạt động bề mặt.quốc tế J.Pharm.1989,57, 87–93. [Tham chiếu chéo]
102. Chaiyana, W.; Phongpradist, R.; Leelapornpisid, P. Đặc tính của dầu vỏ bưởi hydrodistillated và tăng cường các hoạt động
sinh học bằng cách sử dụng các công thức vi nhũ tương.quốc tế J.Pharm. dược phẩm. Khoa học2014,6, 596–602.

103. Cespi, M.; Quassinti, L.; Perinelli, DR; Bramucci, M.; Iannarelli, R.; Bố, F.; Ricciutelli, M.; Bonacucina, G.; Palmieri, GF;
Maggi, F. Microemulsions nâng cao thời hạn sử dụng và khả năng xử lý củaSmyrnium olusatrumL. tinh dầu.
Hương thơm J.2017,32, 159–164. [Tham chiếu chéo]
104. De Godoi, SN; Quatrin, Thủ tướng; Sagrillo, ÔNG; Nascimento, K.; Wagner, R.; Klein, B.; Santos, RCV; Ourique, AF Đánh giá
tính ổn định và bảo mật trong ống nghiệm của các nhũ tương nano có chứa dầu Eucalyptus globulus.Res sinh học. quốc
tế2017. [Tham chiếu chéo]
105. Da Silva Gündel, S.; Velho, MC; Diefenthaler, MK; Favarin, Pháp; Copetti, Thủ tướng; de Oliveira Fogaça, A.; Klein, B.;
Wagner, R.; Gundel, A.; Sagrillo, MR Dầu húng quế-nhũ tương nano: Phát triển, gây độc tế bào và đánh giá khả năng
chống oxy hóa và kháng khuẩn.J. Thuốc Deliv. Khoa học. công nghệ.2018,46, 378–383. [Tham chiếu chéo]
106. Seibert, JB; Rodrigues, IV; Carneiro, SP; Amparo, TR; Lanza, JS; chaézard, FJG; de Souza, GHB; Santos, ODH
dos Nghiên cứu về tính thời vụ của tinh dầu từ lá Cymbopogon densiflorus và sự phát triển nhũ tương
nano với hoạt tính chống oxy hóa.Hương thơm J.2019,34, 5–14. [Tham chiếu chéo]
107. Mazarei, Z.; Rafati, H. Nanoemulsification của tinh dầu Satureja khuzestanica và carvacrol nguyên chất; so
sánh các đặc tính hóa lý và hoạt tính kháng vi sinh vật gây bệnh thực phẩm.LWT2019,100, 328–334. [Tham
chiếu chéo]
vật liệu nano2020,10, 135 22 trên 24

108. Paim, LFNA; Dalla Lana, DF; Giaretta, M.; Danielli, LJ; Fuentefria, AM; Apel, MA; Külkamp-Guerreiro, IC Tinh
dầu Poiretia latifolia như một chất chống nấm và chống viêm đầy hứa hẹn: Thành phần hóa học, sàng lọc
sinh học và phát triển công thức nhũ tương nano.Ind. Cây trồng Prod.2018,126, 280–286. [Tham chiếu
chéo]
109. Ghaderi, L.; Moghimi, R.; Aliahmadi, A.; McClements, DJ; Rafati, H. Phát triển các hệ thống phân phối dựa trên nhũ tương
nano kháng khuẩn chống lại vi khuẩn gây bệnh được chọn bằng cách sử dụng tinh dầu Thymus daenensis giàu thymol.
J. Ứng dụng. vi sinh vật.2017,123, 832–840. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
110. Ziani, K.; Chang, Y.; McLandsborough, L.; McClements, DJ Ảnh hưởng của điện tích chất hoạt động bề mặt đối với hiệu quả kháng khuẩn của nhũ tương

nano dầu cỏ xạ hương được ổn định bằng chất hoạt động bề mặt.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2011,59, 6247–6255. [Tham chiếu chéo] [

PubMed]

111. Gharenaghadeh, S.; Karimi, N.; Forghani, S.; Nouraria, M.; Gharehnaghadeh, S.; Kafil, HS Ứng dụng nhũ tương nano chứa
tinh dầu Salvia multicaulis chống lại mầm bệnh truyền qua thực phẩm.Sinh học thực phẩm.2017, 19, 128–133. [Tham
chiếu chéo]
112. Shavi, MH; Hosseini, M.; Jahanshahi, M.; Mayer, RL; Darzi, GN Đánh giá các thông số quan trọng để chuẩn bị nhũ
tương nano dầu đinh hương ổn định.ả rập. J. Chem.2015. [Tham chiếu chéo]
113. Jafari, SM; Assadpoor, E.; Chào.; Bhandari, B. Tái hợp nhất các giọt nhũ tương trong quá trình nhũ hóa năng lượng cao.
Hydrocoll thực phẩm2008,22, 1191–1202. [Tham chiếu chéo]
114. Witthayapanyanon, A.; Acosta, EJ; Harwell, JH; Sabatini, DA Xây dựng hệ thống căng thẳng liên vùng cực thấp bằng cách sử dụng chất hoạt
động bề mặt mở rộng.J. Chất hoạt động bề mặt Deterg.2006,9, 331–339. [Tham chiếu chéo]
115. Saxena, A.; Maity, T.; Paliwal, A.; Wadhwa, S. Các khía cạnh công nghệ của nhũ tương nano và ứng dụng của chúng trong
lĩnh vực thực phẩm. TRONGỨng dụng công nghệ nano trong thực phẩm; Elsevier: Amsterdam, Hà Lan, 2017; trang 129–
152.
116. DonsTôi,F.; Annunziata, M.; Vincensi, M.; Ferrari, G. Thiết kế các hệ thống phân phối chất chống vi trùng tự nhiên dựa trên nhũ
tương nano: Tác dụng của chất nhũ hóa.J. Công nghệ sinh học.2012,159, 342–350. [Tham chiếu chéo]
117. Terjung, N.; Loffler, M.; Gibis, M.; Hinrichs, J.; Weiss, J. Ảnh hưởng của kích thước giọt nước đến hiệu quả của nhũ tương dầu trong
nước chứa chất chống vi trùng phenolic.Chức năng thực phẩm2012,3, 290–301. [Tham chiếu chéo]
118. Lý, Y.; Le Maux, S.; Tiêu, H.; McClements, DJ Hệ thống phân phối dựa trên nhũ tương cho tributyrin, một tác nhân phòng ngừa ung thư ruột
kết tiềm năng.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2009,57, 9243–9249. [Tham chiếu chéo]
119. Wooster, TJ; Vàng, M.; Sanguansri, P. Tác động của loại dầu đối với sự hình thành nhũ tương nano và độ ổn định của quá trình chín
Ostwald.Langmuir2008,24, 12758–12765. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
120. DonsTôi,F.; Cuomo, A.; Marchese, E.; Ferrari, G. Truyền các loại tinh dầu để ổn định thực phẩm: Làm sáng tỏ vai trò của các hệ
thống phân phối dựa trên nhũ tương nano đối với hoạt động truyền khối và kháng khuẩn.đổi mới. khoa học thực phẩm nổi lên.
công nghệ.2014,22, 212–220. [Tham chiếu chéo]
121. Yu, H.; Shi, K.; Lưu, D.; Huang, Q. Phát triển một loại gel hữu cơ cấp thực phẩm có khả năng tiếp cận sinh học cao và nạp
curcuminoids.Hóa chất thực phẩm2012,131, 48–54. [Tham chiếu chéo]
122. Trương, Y.; McLandsborough, L.; McClements, DJ Tính chất vật lý và hiệu quả kháng khuẩn của nhũ tương nano dầu cỏ xạ hương:
Ảnh hưởng của chất ức chế chín.J. Nông nghiệp. Hóa chất thực phẩm2012,60, 12056–12063. [Tham chiếu chéo] [PubMed]

123. Vạn, J.; Trung, S.; Schwarz, P.; Chen, B.; Rao, J. Ảnh hưởng của thành phần pha dầu đối với hoạt tính ức chế kháng nấm và độc tố
nấm mốc của nhũ tương nano dầu đinh hương.Chức năng thực phẩm2018,9, 2872–2882. [Tham chiếu chéo]
124. Viljoen, JM; Cowley, A.; Du Preez, J.; Gerber, M.; Du Plessis, J. Tác dụng tăng cường thâm nhập của các loại dầu tự nhiên được chọn
sử dụng ở dạng bào chế tại chỗ.Thuốc Dev. Công ty dược phẩm.2015,41, 2045–2054. [Tham chiếu chéo]
125. Mã, Q.; Davidson, Thủ tướng; Zhong, Q. Đặc tính kháng khuẩn của vi nhũ tương được pha chế với tinh dầu, dầu đậu nành
và Tween 80.quốc tế J. Vi sinh vật thực phẩm.2016,226, 20–25. [Tham chiếu chéo]
126. Mã, Q.; Zhong, Q. Sự kết hợp của dầu đậu nành giúp cải thiện khả năng pha loãng của các vi nhũ tương tinh dầu. Thực phẩm Res.
quốc tế2015,71, 118–125. [Tham chiếu chéo]
127. Pavela, R.; Pavoni, L.; Bonacucina, G.; Cespi, M.; Kavallieratos, NG; Cappellacci, L.; Petrelli, R.; Maggi, F.; Benelli, G. Cơ sở lý
luận để phát triển thuốc diệt ấu trùng muỗi mới dựa trên vi nhũ tương isofuranodiene.J. Khoa học về dịch hại.2019,92,
909–921. [Tham chiếu chéo]
128. Pavela, R.; Benelli, G.; Pavoni, L.; Bonacucina, G.; Cespi, M.; Cianfaglione, K.; Bajalan, tôi.; Ông Morshedloo; Lupidi, G.;
Romano, D.; et al. Vi nhũ tương để vận chuyển tinh dầu Apiaceae—Hướng tới thuốc diệt ấu trùng muỗi hiệu quả cao và
thân thiện với môi trường?Ind. Cây trồng Prod.2019,129, 631–640. [Tham chiếu chéo]
vật liệu nano2020,10, 135 23 trên 24

129. Warisnoicharoen, W.; Lansley, AB; Lawrence, MJ Các nghiên cứu tán xạ ánh sáng trên các vi nhũ tương dầu trong nước không
chứa ion loãng.Dược phẩm AAPSKhoa học2000,2, 16. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
130. Saha, D.; Bhattacharya, S. Hydrocolloids là chất làm đặc và tạo gel trong thực phẩm: Một đánh giá quan trọng.J. Khoa học thực phẩm. công
nghệ.2010,47, 587–597. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
131. Salvia-Trujillo, L.; Rojas-Graü, MA; Soliva-Fortuny, R.; siêu thịTôin-Belloso, O. Ảnh hưởng của các thông số
xử lý đến các đặc tính hóa lý của nhũ tương nano alginate tinh dầu sả siêu lỏng.Hydrocoll thực phẩm2013
,30, 401–407. [Tham chiếu chéo]
132. Viyoch, J.; Pisutthanan, N.; Faikreua, A.; Nupangta, K.; Wangtorpol, K.; Ngokkuen, J. Đánh giá hoạt tính kháng khuẩn trong ống
nghiệm của dầu húng quế Thái Lan và công thức nhũ tương vi mô của chúng chống lại Propionibacterium acnes.
quốc tế J. Mỹ phẩm. Khoa học.2006,28, 125–133. [Tham chiếu chéo]

133. Calo, JR; Crandall, PG; O'Bryan, CA; Ricke, SC Các loại tinh dầu như chất chống vi trùng trong hệ thống thực phẩm–Một đánh giá. kiểm soát
thực phẩm2015,54, 111–119. [Tham chiếu chéo]
134. Chatzidaki, MD; Balkiza, F.; Gát, E.; Aleksandraki, V.; Avramiotis, S.; Georgalaki, M.; Papadimitriou, V.; Tsakalidou, E.;
Papadimitriou, K.; Xenakis, A. Đảo ngược các mixen như chất mang nano nisin chống lại mầm bệnh từ thực phẩm. Phần
II: Trường hợp tinh dầu.Hóa chất thực phẩm2019,278, 415–423. [Tham chiếu chéo]
135. Nguyên, Y.; Cao, Y.; Triệu, J.; Mao, L. Đánh giá đặc tính và độ ổn định của nhũ tương nano β-carotene được điều chế bằng quá trình
đồng nhất hóa áp suất cao trong các điều kiện nhũ hóa khác nhau.Thực phẩm Res. quốc tế2008,41, 61–68. [Tham chiếu chéo]

136. Gupta, A.; Eral, HB; Hatton, hỗ trợ kỹ thuật; Doyle, PS Nanoemulsions: Sự hình thành, tính chất và ứng dụng.vật chất mềm2016,12,
2826–2841. [Tham chiếu chéo]
137. Kentish, S.; Wooster, TJ; Ashokkumar, M.; Balachandran, S.; Mawson, R.; Simons, L. Việc sử dụng sóng siêu âm để chuẩn bị nhũ
tương nano.đổi mới. Khoa học thực phẩm nổi lên. công nghệ.2008,9, 170–175. [Tham chiếu chéo]
138. Leong, TSH; Wooster, TJ; Kentish, Đông Nam Bộ; Ashokkumar, M. Giảm thiểu kích thước giọt dầu bằng cách sử dụng quá trình nhũ
hóa siêu âm.siêu âm. Sonochem.2009,16, 721–727. [Tham chiếu chéo]
139. Ghosh, V.; Mukherjee, A.; Chandrasekaran, N. Quá trình nhũ hóa siêu âm của công thức nhũ tương nano cấp thực
phẩm và đánh giá hoạt tính diệt khuẩn của nó.siêu âm. Sonochem.2013,20, 338–344. [Tham chiếu chéo] [
PubMed]
140. Salvia-Trujillo, L.; Rojas-Graü, MA; Soliva-Fortuny, R.; siêu thịTôin-Belloso, O. Tác động của quá trình vi lỏng hóa
hoặc xử lý siêu âm đối với hoạt động kháng khuẩn chống lại Escherichia coli của nhũ tương nano chứa dầu sả.
kiểm soát thực phẩm2014,37, 292–297. [Tham chiếu chéo]
141. Chuesiang, P.; Siripatrawan, U.; Sanguandeekul, R.; McLandsborough, L.; McClements, DJ Tối ưu hóa nhũ tương
nano dầu quế bằng phương pháp nhiệt độ đảo pha: Tác động của thành phần pha dầu và nồng độ chất hoạt
động bề mặt.J. Khoa học giao diện keo.2018,514, 208–216. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
142. Anton, N.; Vandamme, TF Tính phổ biến của nhũ tương nano năng lượng thấp.quốc tế J.Pharm.2009,377, 142–147. [Tham
chiếu chéo] [PubMed]
143. Fernandez, P.; Andrà,V.; Rieger, J.; Kühnle, A. Hình thành nhũ tương nano bằng cách đảo pha nhũ tương. Lướt
keo. Một hóa lý. Tiếng Anh asp.2004,251, 53–58. [Tham chiếu chéo]
144. Thakur, RK; Vilette, C.; Aubry, JM; Delaplace, G. Quá trình nhũ hóa động và đảo ngược pha thảm khốc của nhũ
tương dựa trên lecithin.Lướt keo. Một hóa lý. Tiếng Anh asp.2008,315, 285–293. [Tham chiếu chéo]
145. Ostertag, F.; Weiss, J.; McClements, DJ Sự hình thành năng lượng thấp của nhũ tương nano ăn được: Các yếu tố ảnh hưởng đến kích thước
giọt được tạo ra bởi sự đảo ngược pha nhũ tương.J. Khoa học giao diện keo.2012,388, 95–102. [Tham chiếu chéo]
146. Mendes, JF; Martins, HHA; Otoni, CG; Santana, NA; Silva, RCS; Da Silva, AG; Silva, MV; Correia, MTS;
Machado, G.; Pinheiro, ACM Thành phần hóa học và hoạt tính kháng khuẩn của nhũ tương nano tinh dầu
Eugenia brejoensis chống lại Pseudomonas fluorescens.LWT2018,93, 659–664. [Tham chiếu chéo]
147. Wooster, TJ; Labbett, D.; Sanguansri, P.; Andrews, H. Tác động của phương pháp lấy cảm hứng từ vi nhũ tương đối với sự
hình thành và cơ chế làm mất ổn định của nhũ tương nano triglyxerit.vật chất mềm2016,12, 1425–1435. [Tham chiếu
chéo]
148. Basak, S.; Guha, P. Vi nhũ tương tinh dầu lá trầu (Piper betle L.): Đặc tính và hoạt tính kháng nấm đối với sự tăng
trưởng, và thời gian trễ rõ ràng của Aspergillus flavus trong bột cà chua.LWT2017,75, 616–623. [Tham chiếu chéo
]
149. Adorjan, B.; Buchbauer, G. Tính chất sinh học của tinh dầu: Đánh giá cập nhật.Hương thơm J.2010, 25, 407–426. [
Tham chiếu chéo]
vật liệu nano2020,10, 135 24 trên 24

150. Bhalla, Y.; Gupta, VK; Jaitak, V. Hoạt động chống ung thư của tinh dầu: Đánh giá.J. Khoa học. Thực phẩm nông nghiệp.2013,93,
3643–3653. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
151. Edris, AE Dược phẩm và tiềm năng điều trị của các loại tinh dầu và các thành phần dễ bay hơi của chúng: Đánh giá.cây phỉ. độ
phân giải Một Int. J. Tận tụy với Pharmacol. chất độc. đánh giá. tự nhiên sản xuất. phái sinh.2007,21, 308–323. [Tham chiếu chéo]
[PubMed]
152. Bampidis, V.; Azimonti, G.; Bastos, MDL; Christensen, H.; Kouba, M.; Durjava, MK; lópez-Alonso, M.; lópez
Puente, S.; Marcon, F. An toàn và hiệu quả của tinh dầu Origanum Vulgare ssp. hirtum (Liên kết) leetsw.
cho tất cả các loài gia cầm.EFSA J.2019,17, e05653.
153. Bampidis, V.; Azimonti, G.; Bastos, MDL; Christensen, H.; Kouba, M.; Durjava, MK; lópez-Alonso, M.; lópez Puente,
S.; Marcon, F.; Mayo, B. An toàn và hiệu quả của một loại tinh dầu từ Origanum Vulgare ssp. hirtum (Liên kết)
Ietsw. cho tất cả các loài động vật.EFSA J.2019,17, e05909.
154. Silva, AE; Barratt, G.; chéron, M.; Egito, EST Phát triển vi nhũ tương dầu trong nước để cung cấp amphotericin B
qua đường miệng.quốc tế J.Pharm.2013,454, 641–648. [Tham chiếu chéo]
155. Wilhelm, KP; Cửa, AB; Sói, HH; Maibach, HI Hydrat hóa lớp sừng do chất hoạt động bề mặt gây ra trong cơ thể: Dự đoán
khả năng kích ứng của chất hoạt động bề mặt anion.J. Điều tra. da liễu.1993,101, 310–315. [Tham chiếu chéo]
156. Ujhelyi, Z.; Fenyvesi, F.; VMộtbán kính, J.; Fehér, P.; Hôn, T.; Veszelka, S.; đồ nguội, M.; Vecsernyés, M.; bMộtcskay, I. Đánh giá độc tính tế bào
của các chất hoạt động bề mặt được sử dụng trong các hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa siêu nhỏ và tác dụng của chúng đối với sự
vận chuyển tế bào trong lớp đơn lớp tế bào Caco-2.Ơ. J.Pharm. Khoa học.2012,47, 564–573. [Tham chiếu chéo]
157. Hardy, A.; Benford, D.; Halldorsson, T.; Jeger, MJ; Knutsen, Hồng Kông; Thêm, S.; Naegeli, H.; Chú ý, H.; Ockleford, C.; Ricci,
A. Hướng dẫn đánh giá rủi ro của việc ứng dụng khoa học nano và công nghệ nano trong chuỗi thức ăn và thức ăn chăn
nuôi: Phần 1, sức khỏe con người và động vật.EFSA J.2018,16. [Tham chiếu chéo]
158. Boverhof, DR; Bramante, CM; Butala, JH; Gia tộc, SF; Lafraconi, M.; Tây, J.; Gordon, SC Đánh giá so sánh các định
nghĩa vật liệu nano và cân nhắc đánh giá an toàn.quy định. chất độc. dược phẩm.2015, 73, 137–150. [Tham chiếu
chéo]
159. ECHA. Hướng dẫn REACH dành cho vật liệu nano đã được xuất bản. Có sẵn trên mạng:https://echa.europa.eu/it/-/
reachguidance-for-nanomaterials-published(truy cập ngày 2 tháng 8 năm 2019).

©2020 của các tác giả. Người được cấp phép MDPI, Basel, Thụy Sĩ. Bài viết này là một bài báo truy
cập mở được phân phối theo các điều khoản và điều kiện của giấy phép Creative Commons
Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

You might also like