Translated from English to Vietnamese - www.onlinedoctranslator.

com

Int. J. Mol. Khoa học.2009,10, 3713-3721; doi: 10.3390 / ijms10093713

MỞ TRUY CẬP

Tạp chí quốc tế của

Khoa học phân tử
ISSN 1422-0067
www.mdpi.com/journal/ijms
Bài báo

Các hoạt động chống oxy hóa và độc tế bào củaCentella asiatica(L)
Urb.

Frederico Pittella1, Rafael C. Dutra1, Dalton D. Junior2, Miriam TP Lopes2và Nádia R.

Barbosa1,*

1
Departamento de Alimentos e Toxicologia, Faculdade de Farmácia e Bioquímica, Universidade
Federal de Juiz de Fora, Martelos, CEP 36036-330, Juiz de Fora, MG, Brazil;
E-Mail: fredpittella@gmail.com (FP)
2
Laboratório de Substâncias Antitumorais, Instituto de Ciências Biológicas, Đại học Federal de
Minas Gerais, CEP 31270-901, Belo Horizonte, MG, Brazil;
E-Mail: mtpl@icb.ufmg.br (MTPL)

* Tác giả mà phù hợp thì nên được gắn địa chỉ; E-Mail: nadiafox@gmail.com.

Nhận: 26 tháng 7 năm 2009 / Chấp nhận: 26 tháng 8 năm 2009 / Xuất bản: 26 tháng 8 năm 2009

Trừu tượng:Trong nghiên cứu này, các thành phần phenolic (Folin-Dennis) và flavonoid (xét
nghiệm so màu), chất chống oxy hóa [2,2-diphenyl-2-picrylhydrazyl hydrat (xét nghiệm DPPH)]
và các hoạt động gây độc tế bào của chiết xuất nước (AE) củaCentella asiaticalá đã được điều
tra. Dịch chiết dạng nước (50 g / L) thu được bằng cách truyền sau đó ngâm lạnh trong 24 giờ.
Mức độ của các hợp chất phenolic và flavonoid lần lượt là 2,86 g / 100 g và 0,361 g / 100 g. AE
cho thấy hoạt động thu dọn DPPH tăng cao, với một vi mạch50giá trị 31,25 μg / mL. AE đã có
một hoạt động đầy hứa hẹn chống lại khối u ác tính ở chuột (B16F1), ung thư vú ở người (MDA
MB-231) và u thần kinh đệm ở chuột (C6) dòng tế bào, với IC50
các giá trị tương ứng là 698,0, 648,0 và 1000,0 μg / mL. Một mối tương quan tích cực đã được
thiết lập giữa mức độ flavonoid, hoạt động chống oxy hóa và chống khối u.

Từ khóa:Centella asiatica; Umbelliferae; các cấu tử phenolic; DPPH; độc tế bào

Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3714

1. Giới thiệu

Lão hóa là một quá trình tự nhiên liên quan đến một số thay đổi về hình thái và sinh hóa xảy ra từ
khi trưởng thành đến khi già đi, làm cho sinh vật dễ bị bệnh tật và nhiễm độc, và cuối cùng dẫn đến
chết tế bào. Theo giả thuyết về stress oxy hóa đối với quá trình lão hóa, sự mất khả năng chức năng
liên quan đến sự lão hóa xuất phát từ sự tích tụ của các tổn thương oxy hóa phân tử [1] do các gốc tự
do (độc hại) sinh ra trong quá trình thở bình thường. Các gốc tự do trước đây đã được báo cáo là có
khả năng gây hại cho rất nhiều thành phần của tế bào như protein, lipid và DNA [2].

Để bảo vệ các tế bào khỏi những tổn thương do oxy hóa gây ra bởi các chất oxy hóa,
được tạo ra trong quá trình methabolism oxy, một hệ thống chống oxy hóa được sử dụng
bởi các sinh vật hiếu khí. Các tác nhân chống oxy hóa chính như superoxide dismutase
(SOD), catalase, glutathione peroxidase (GSH-Px), glutathione, axit ascorbic và tocopherol
rất quan trọng để bảo vệ tế bào, do khả năng loại bỏ các gốc tự do, chẳng hạn như các loại
oxy phản ứng (ROS ) [3]. Ngày nay, người ta ngày càng quan tâm đến các chức năng sinh
hóa của chất chống oxy hóa tự nhiên chiết xuất từ rau, trái cây và cây thuốc, chúng có thể
trở thành ứng cử viên để ngăn ngừa tổn thương do oxy hóa, tăng cường sức khỏe. Các
thành phần phenolic có trong rau đã nhận được sự chú ý đáng kể vì là thành phần chính của
hoạt động chống oxy hóa, mặc dù không phải là thành phần duy nhất.

Các cây thuốc là một nguồn hữu ích cho việc nghiên cứu các hợp chất mới có hoạt tính sinh học. Các phương pháp
tiếp cận khác nhau được sử dụng để chọn một loại cây để nghiên cứu, đặc biệt là phương pháp tiếp cận dữ liệu y học
dân tộc. Thật không may, dữ liệu y học dân tộc không phải lúc nào cũng hoàn toàn đáng tin cậy, vì rất khó để chẩn
đoán chính xác bệnh ung thư. Ngoài tác dụng chữa bệnh của các loại thảo mộc truyền thống, các nghiên cứu khám
phá đã được thực hiện và một loạt các hoạt động sinh học mới từ cây thuốc cổ truyền đã được báo cáo gần đây, bao
gồm cả hoạt tính chống ung thư [5].
Centella asiatica(L) Urb., Được biết đến phổ biến ở Brazil với tên gọi cairuçu-asiático, centelha, codagem và
pata-de-mula [6], là một thành viên vũ trụ của họ Umbelliferae có phân bố theo vùng nhiệt đới. Nó là một loại
thảo mộc lâu năm đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ trong y học Ayurvedic để điều trị một số chứng rối loạn,
chẳng hạn như mất trí, hen suyễn, bệnh phong, loét và chàm và để chữa lành vết thương [7,8]. Centella asiatica
chứa các glycoside triterpene như centellasaponin, asiaticoside, madecassoside và Chiemffoleoside [9], và cả
axit asiatic và axit madecassic [10,11]. Asiaticoside là glycoside triterpene dồi dào nhất trong chiết xuất nước và
nó được chuyển hóa thành axit asiaticin vivobằng cách thủy phân. Mặc dù axit asiatic đã cho thấy hoạt động
gây độc tế bào trên các tế bào nguyên bào sợi [12] và gây ra quá trình chết rụng trong các loại ung thư khác
nhau [13-18], cho đến nay không có báo cáo khoa học nào liên quan đến sự hiện diện của các hợp chất phenolic
củaCentella asiaticađến hoạt động gây độc tế bào. Do đó, chúng tôi đã tập trung vào việc thiết lập mối quan hệ
giữa tổng hàm lượng phenolic và hoạt tính chống oxy hóa với hoạt tính gây độc tế bào, đánh giá hoạt động
chống lại các dòng tế bào ung thư bằng cách sử dụng chiết xuất nước (AE) thu được từ Centella asiaticalá.
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3715

2. Kết quả và thảo luận

AE cho thấy mức thành phần phenolic là 2,86 g / 100 g. Một báo cáo gần đây [19] cho thấy rằng phương pháp
được sử dụng để định lượng chủ yếu là tannin trọng lượng phân tử cao, chẳng hạn như tannin thủy phân và các
polyphenol khác có cấu trúc phân tử axit gallic, hấp thụ năng lượng ở bước sóng 760 nm. Trên thực tế, các giá trị
được tìm thấy trong nghiên cứu này phù hợp với các kết quả được công bố gần đây, thu được các giá trị nằm trong
khoảng từ 3,23–11,7 g / 100 g cho các phần khác nhau củaCentella asiatica[20].
Mức flavonoid trong AE là 0,361 g / 100 g. Flavonoid là những phân tử có trọng lượng phân tử thấp rất phân
cực hấp thụ năng lượng xung quanh 420 nm. Nước là một chất chiết xuất phân cực, vì vậy nó sẽ chiết xuất các
thành phần phân cực, chẳng hạn như chất dị ứng. Trong nghiên cứu này, nước được sử dụng làm chất chiết
lỏng và mức độ flavonoid quan sát được là cao, cho thấy rằng các thành phần flavonoid này có thể ở dạng dị
thể, vì các nghiên cứu trước đây cho thấy flavonoid có thể được tìm thấy trong tự nhiên ở trạng thái tự do hoặc
ở dạng của glycosid [21,22].
Hoạt động chống oxy hóa của AE củaCentella asiaticađược đánh giá bởi khả năng quét các gốc tự
do DPPH. Hoạt động loại bỏ gốc của các hợp chất có thể được đo bằng hiệu ứng khử màu sau khi
bẫy các điện tử chưa ghép đôi của DPPH. AE cho thấy hoạt động chống oxy hóa cao, với một vi mạch
50giá trị 31,25 μg / mL. Axit ascorbic và hydroxytoluene được butyl hóa (BHT) tạo ra IC50giá trị tương
ứng là 2,50 μg / mL và 7,58 μg / mL. Dựa trên dữ liệu trước đây, có thể hoạt động chống oxy hóa
mạnh mẽ của chiết xuất phân cực là do sự hiện diện của các chất có hydroxyl tự do [23]. Trong bối
cảnh này, flavonoid sở hữu một cấu trúc lý tưởng để loại bỏ các gốc tự do, vì chúng có một số
hydroxyl đóng vai trò là chất tạo hydro khiến chúng trở thành chất chống oxy hóa quan trọng [4,24].

Vai trò quan trọng của các hợp chất phenolic như là chất thu dọn gốc tự do được nhấn mạnh trong hai báo cáo
quan trọng [25,26]. Các đặc tính chống oxy hóa của tinh dầu và các chiết xuất khác nhau từ nhiều loại thực vật rất
được quan tâm trong cả giới học thuật và công nghiệp thực phẩm, vì chúng có thể được sử dụng như các chất phụ
gia tự nhiên đã xuất hiện từ xu hướng ngày càng tăng để thay thế các chất chống oxy hóa tổng hợp bằng các chất tự
nhiên. Về xu hướng này, việc nghiên cứu các loài cây thuốc trở nên hết sức quan trọng, nhằm tìm kiếm và thử nghiệm
các hợp chất có hoạt tính sinh học của chúng. Kết quả chỉ ra rằng AE thu được từCentella asiaticalá cho thấy khả năng
hiến tặng hydro; do đó chúng thể hiện hoạt động nhặt rác DPPH. Hoạt động này có thể là do sự hiện diện của các
thành phần phenolic và flavonic được phát hiện trong các mẫu. Kết quả phù hợp với nghiên cứu gần đây, cho thấy
rằngCentella asiaticangăn ngừa tổn thương oxy hóa tồn tại trong một số bệnh lý thần kinh bao gồm đột quỵ, bệnh
Parkinson và bệnh Alzheimer, cải thiện trạng thái thần kinh chống oxy hóa liên quan đến lão hóa [27].

Hoạt động gây độc tế bào (IC50) của AE chống lại bốn dòng tế bào ung thư và một dòng tế bào bình thường được
thể hiện trong Bảng 1. AE củaCentella asiaticađã chứng minh một hoạt động đầy hứa hẹn chống lại bệnh ung thư vú
ở người (MDA-MB 231) và khối u ác tính ở chuột (B16F1) (648,0 và 698,0 μg / mL, tương ứng), trong khi đó đối với u
thần kinh đệm ở chuột (C6) vi mạch50là 1.000,0 μg / mL. Mặt khác, chiết xuất không gây độc tế bào ở nồng độ được
thử nghiệm (lên đến 1.000,0 μg / mL) đối với ung thư biểu mô phổi ở người (A549) và các dòng tế bào thận hamster
bình thường (BHK-21).
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3716

Bảng 1.Hiệu ứng chống khối u của AE củaCentella asiaticachống lại một số dòng tế bào ung thư.

Dòng tế bào Vi mạch50(μg / mL) Taxol®(μg / mL)

Khối u B16F1 698.0 3,55 × 10-6
MDA-MB 231 648.0 6,71 × 10-6
C6 1000.0 3,43 × 10-6
Một549 > 1000.0 6,03 × 10-6
Bình thường BHK-21 > 1000.0 1,06 × 102
N = 5; C6(u thần kinh đệm ở chuột), MDA MB-231 (ung thư vú ở người), A549(ung thư biểu mô
phổi ở người), B16F1(u ác tính ở chuột) và BHK-21 (nguyên bào sợi thận bình thường của chuột
đồng).

Hoạt động gây độc tế bào của AE được thể hiện trong công trình này được trình bày trong cùng một phạm vi gây
độc tế bào (10–1.000 μg / mL) đối với B16F1, MDA-MB 231 và C6các dòng tế bào được chứng minh trong các nghiên cứu
với chiết xuất từ các loại cây khác có khả năng gây độc tế bào ở Hàn Quốc [5], Tanzania [28], Ý và Jordan [29]. Một
báo cáo khác [17] cho thấy axit asiatic tinh khiết, cũng có trong AE, làm giảm khả năng sống của các tế bào MDA-MB
231 theo cách phụ thuộc vào liều lượng.
Hơn nữa, chiết xuất không gây độc tế bào đối với A549(ung thư biểu mô phổi) và dòng tế bào BHK-21 (ung thư thận
bình thường). Những kết quả này cho thấy khả năng chọn lọc AE củaCentella asiatica chống lại một số dòng tế bào
ung thư, như được quan sát thấy đối với các hợp chất cisplatin, được ưu tiên sử dụng cho ung thư tinh hoàn [36] và
ung thư buồng trứng [37]. Tính chọn lọc của hoạt động có thể liên quan đến sự khác biệt về hình thái và sinh lý giữa
các dòng tế bào được thử nghiệm, mặc dù điều này vẫn chưa được chứng minh. Những kết quả này rất đáng khích lệ,
vì hầu hết các chất hóa trị liệu được tìm thấy trên thị trường đều có tác dụng lên khối u và tế bào bình thường [30] và
không thể thúc đẩy một phương pháp điều trị cụ thể đối với bệnh ung thư mà không gây ra tác dụng phụ do tổn
thương các tế bào bình thường.
Mặc dù asiaticoside chưa được báo cáo trong các tài liệu khoa học như một tác nhân gây
độc tế bào, hoạt tính được trình bày ở đây có thể liên quan đến sự hiện diện chính của nó
trong dịch chiết, hoặc thậm chí là hiệu suất của nó trong việc phối hợp với các thành phần
khác như các thành phần phenolic và flavonic được xác định trong chiết xuất này. Stress oxy
hóa dẫn đến tổn thương màng lipid, DNA, protein và các bào quan tế bào, góp phần vào sự
phát triển của bệnh ung thư, lão hóa sớm, bệnh tim mạch, bệnh thoái hóa và thần kinh và
những bệnh khác. Các thành phần phenol, đặc biệt là flavonoid, có khả năng chống oxy hóa
cao do tính chất oxy hóa-khử của nó, đóng vai trò quan trọng trong việc hấp phụ hoặc trung
hòa các gốc tự do [4] cho thấy khả năng bảo vệ sinh học được nâng cao. Vì các gốc tự do có
liên quan đến việc hình thành ung thư,

3. Thực nghiệm

3.1. Chung

Lá củaCentella asiaticađược thu thập vào tháng 4 năm 2006 từ khuôn viên trường Đại học Liên
bang Juiz de Fora (Minas Gerais, Brazil) và được xác thực bởi Tiến sĩ Fátima Regina Gonçalves
Salimena từ Department de Botany, UFJF, Brazil. Một mẫu chứng từ (Nº 24.610) được gửi
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3717

tại CESJ Herbarium của Universidade Federal de Juiz de Fora (Minas Gerais, Brazil). Thực vật tươi được làm khô
và sử dụng để chuẩn bị chiết xuất nước (AE) như đã mô tả trước đây [31]. Về cơ bản, chiết xuất được chuẩn bị
bằng cách truyềnCentella asiatica(200 g) trong nước siêu tinh khiết (4 L), sau đó ngâm nước lạnh trong 24 giờ.
Dung dịch được lọc và sau đó được làm đông khô để tạo ra phần cặn được bảo quản ở -80 ºC cho đến khi sử
dụng.
Một phương pháp đo quang phổ giải thích AOAC [32] đã được điều chỉnh cho phép thử hàm
lượng phenol. AE, được hòa tan trong metanol để có được nồng độ 0,5 mg / mL. Thuốc thử Folin –
Dennis (100 μL) được thêm vào ống nghiệm chứa các chất chiết xuất hoặc phân đoạn (10 μL). Nội
dung đã được trộn và dung dịch natri cacbonat bão hòa (200 μL) được thêm vào ống. Thể tích được
điều chỉnh đến 2 mL bằng cách thêm 1,69 mL nước cất và các thành phần được trộn mạnh. Các ống
được để ở nhiệt độ phòng trong 25 phút và sau đó được ly tâm trong 5 phút ở 2,435 × -g. Độ hấp thụ
của phần nổi phía trên được đọc ở bước sóng 760 nm. Một mẫu trắng của dịch chiết được sử dụng
để trừ nền. Axit tannic được sử dụng làm chất chuẩn để xây dựng đường chuẩn (2–10 μg / mL). Thử
nghiệm được thực hiện ba lần.
Quy trình được sử dụng để định lượng flavonoid dựa trên phản ứng giữa flavonoid và
nhôm clorua tạo thành một phức màu vàng có thể được đo bằng máy quang phổ ở bước
sóng 420 nm [33]. Rutin được sử dụng làm chất chuẩn để xây dựng đường chuẩn (2–30 μg /
mL). Để định lượng hàm lượng flavonoid trong AE, một lượng nhỏ 4 mL cloroform và 6 mL
nước cất được thêm vào 10 mL mẫu thu được trước đó. Dung dịch thu được được trộn và ly
tâm trong 3 phút ở 2,435 × g. Hai mililit pha nước được pha loãng thành 25 mL bằng 10 mL
thuốc thử (pyridin, nước cất và dung dịch nhôm clorua 17: 80: 3, v / v), 12,4 mL dung dịch
bao gồm nước và dimetyl sulfoxit (1 : 2, v / v) và 0,6 mL axit axetic băng và, ngay sau khi tạo
xoáy hỗn hợp phản ứng, ống được đặt trong bóng tối trong 15 phút và đo độ hấp thụ ở
bước sóng 420 nm so với mẫu trắng. Việc xây dựng đường chuẩn và chuẩn bị các dung dịch
mẫu của các chiết xuất cồn hydro để đọc được thực hiện ba lần.

Hoạt tính loại bỏ gốc được xác định bằng phương pháp 2,2-diphenyl-2-picrylhydrazyl hydrat
(DPPH) [34]. Phân tử DPPH là một gốc tự do bền nhờ sự phân chia của điện tử dự phòng trên
phân tử; sự phân tách này tạo ra màu tím đậm, đặc trưng bởi một dải hấp thụ trong dung dịch
etanol hoặc metanol có tâm ở khoảng 517 nm. Khi một dung dịch DPPH được trộn với một chất
có thể tặng một nguyên tử hydro, điều này làm phát sinh dạng khử (diphenylpicrylhydrazine),
làm mất màu tím. Một phần (0,5 mL) dung dịch etanol chứa AE thu được từ lá củaCentella
asiatica(0,97–250 μg / mL) được thêm vào 1,5 mL dung dịch DPPH ethanol đã chuẩn bị hàng
ngày (0,05 mM). Sự thay đổi mật độ quang ở bước sóng 517 nm được đo sau đó 30 phút bằng
máy quang phổ. Một mẫu trắng được sử dụng để loại bỏ ảnh hưởng của màu sắc của mẫu. Một
giải pháp etanolic của DPPH được sử dụng làm đối chứng âm tính. Axit ascorbic và
hydroxytoluene butyl hóa (BHT) được sử dụng làm thuốc đối chứng, ở cùng nồng độ (0,97–250
μg / mL) như được sử dụng cho mẫu. Kết quả được biểu thị dưới dạng nồng độ ức chế trung
bình (IC50). Vi mạch50tham số được định nghĩa là nồng độ (μg / mL) của chất nền gây mất 50%
hoạt tính DPPH (màu) và nó được tính bằng cách sử dụng công thức sau:50(%) = 100 × (A0- MỘTS
)/MỘT0, nơi một0và ASlần lượt là các giá trị độ hấp thụ của đối chứng âm và độ hấp thụ của mẫu.
Thử nghiệm được thực hiện ba lần.
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3718

Thử nghiệm độc tính tế bào được đánh giá với một số dòng tế bào khối u. Để đại diện cho nhiều hơn một
dòng tế bào có nguồn gốc phôi, các dòng tế bào sau đã được sử dụng trong nghiên cứu này: khối u ác tính ở
chuột (B16F1), ung thư vú ở người (MDA MB-231), u thần kinh đệm ở chuột (C6), ung thư biểu mô phổi ở người (A
549) và dòng thận của chuột lang bình thường (BHK-21). MDA-MB 231 và B16F1được cung cấp bởi Tiến sĩ Ricardo
Brentani (Instituto Ludwig de Pesquisa Contra o Câncer, São Paulo, Brazil). BHK-21 (Baby Hamster Kidney), được
cung cấp bởi CPAFA (Centro Pan-americano de Febre Aftosa, Rio de Janeiro, Brazil). A549và C6được cung cấp bởi
Tiến sĩ Hugo Armelin (Instituto de Química da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil).

Khả năng gây độc tế bào được đánh giá bằng xét nghiệm MTT [35]. Tế bào (103tế bào / giếng)
được gieo trong môi trường RPMI 1640 (Sigma Chemical Co.) bổ sung 10% huyết thanh bò thai (FBS)
trong các đĩa nuôi cấy 96 giếng (Falcon, NJ, USA) và được ủ trong môi trường ẩm với 5% CO.2, 37 ° C,
trong 24 giờ cho đến khi kết dính hoàn toàn với bề mặt. Môi trường được thay thế bằng môi trường
mới bổ sung có chứa các nồng độ AE khác nhau củaCentella asiatica (0,1–1000 μg / mL). Sau đó, các
tế bào được ủ ở 37 ° C trong 48 giờ. Sau thời gian này, môi trường mới được làm mới với cùng nồng
độ AE và đĩa được ủ lại trong 72 h. Sau thời gian ủ, 10 μL dung dịch gốc 5 mg / mL của MTT trong PBS
được thêm vào mỗi giếng chứa tế bào và ủ lại trong 4 giờ. Sau đó, phần nổi không có tế bào được
hút từ mỗi giếng và 100 μL DMSO được thêm vào để hòa tan các tinh thể formazan màu xanh đậm
do quá trình khử MTT bằng cách đồng nhất trong máy lắc đĩa. Mức độ giảm MTT thành formazan
trong tế bào được đo bằng độ hấp thụ ở bước sóng 600 nm sử dụng đầu đọc vi tấm quét (Stat Fax –
2100, Awareness Tecn.). Các chất nuôi cấy được sử dụng làm đối chứng không nhận được chiết xuất.

Phần trăm ức chế khả năng sống sót của tế bào được tính toán với các giá trị khả năng sống sót của tế
bào tiếp xúc với AE và với các tế bào không tiếp xúc, bằng cách sử dụngphần mềmGraphPad Prisma 3.0
(GraphPad Software, Inc.). Nồng độ ức chế 50% đối với quần thể tế bào (IC50) được tính toán bằng hồi quy
tuyến tính (SigmaPlot 10.0, Systat Software, Inc.) trong khoảng các nồng độ tương ứng với đường cong
chuyển hóa MTTso vớinhật ký của các nồng độ đã sử dụng.

4.Kết luận

Kết quả của nghiên cứu này chứng minh khả năng chống oxy hóa của AE củaCentella asiaticaliên quan đến các
thành phần phenolic và flavonoid của nó và khả năng chống khối u của nó chống lại các dòng tế bào ung thư. Các kết
quả cho thấy rằng hoạt tính chống oxy hóa và chống khối u mạnh được chứng minh bởi nồng độ cao của các thành
phần phenolic, chủ yếu là các flavonoid có trong dịch chiết. Nghiên cứu này chỉ ra rằng các phân tử hoạt tính sinh học
có trongCentella asiaticacó thể được sử dụng như một nguyên mẫu để phát triển các loại thuốc mới và / hoặc như
một nguồn nguyên liệu dược phẩm chống oxy hóa và kháng u.

Sự nhìn nhận

Các tác giả rất biết ơn Giáo sư Tiến sĩ Daniel Sales Pimenta về định hướng chuẩn bị cho AE của
Centella asiatica. Công việc này được hỗ trợ bởi Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoa de
Nível Superior (CAPES). FP và RCD là những sinh viên sau đại học ngành di truyền học / công
nghệ sinh học nhận được tài trợ tương ứng từ CAPES và UFJF.
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3719

Người giới thiệu

1. Sohal, RS; Mockett, RJ; Orr, nhà vệ sinh; Holbrook, NJ Cơ chế lão hóa: Đánh giá giả thuyết
stress oxy hóa.Rad miễn phí. Biol. Med.2002,33, 575-586.
2. Hamilton, ML; Nhắc nhở, HV; Drake, JA; Yang, H.; Guo, ZM; Kewitt, K .; Walter, CA; Richardson, A.
Quá trình oxy hóa phá hủy DNA có tăng theo tuổi không?Proc. Nat. Acad. Khoa học. Hoa Kỳ 2001
,98, 10469-10474.
3. Trẻ, IS; Woodside, JV Chất chống oxy hóa trong sức khỏe và bệnh tật.J. Clin. Pathol.2001,54, 176-
186.
4. Basile, A.; Ferrara, L .; Del Pozzo, M.; Mele, G.; Sorbo, S.; Bassi, P.; Montesano, D. Các hoạt động kháng
khuẩn và chống oxy hóa của chiết xuất etanol từPaullinia cupanaMart.J. Ethnopharmacol. 2005,102,
32-36.
5.Yoo, HH; Công viên, JH; Kwon, SWTrong ống nghiệmhoạt động gây độc tế bào của một số loại thuốc Hàn Quốcthực vật trên

các dòng tế bào ung thư ở người: Tăng cường độc tính tế bào bằng cách xử lý nhiệt.Phytother. Res.2007, 21, 900-903.

6. Coelho, MG; Cheddier, LM; Khoa học viễn tưởng, E.; Pimenta, DS Alterações morfoanatômicas e
nhanhmicas emCentella erecta(Linn. F.) Fernand., Relacionadas à luminosidade e sazonalidade.
Trong Kỷ yếu của Livro de resumos XI Seminário Mineiro de Plantas Medicinais e IImộtJornada de
Farmácia de Diamantina; Diamantina, Brazil, 2005; trang 81-82.
7. Handa, SS; Deepak, M.; Mangal, AKCentella asiatica.TrongDược thảo Ấn Độ, Sản xuất Thuốc Ấn Độ;
Mumbai và Khu vực Res. Phòng thí nghiệm: Jammu-Tawi, Ấn Độ, 1988; trang 47-55.
8. Veerendrakumar, MH; Gupta, YK Ảnh hưởng của các chiết xuất khác nhau củaCentella asiaticavề nhận thức
và các dấu hiệu của stress oxy hóa ở chuột.J. Ethnopharmacol.2002,79, 253-260.
9. Matsuda, H.; Morikawa, T.; Ueda, H.; Yoshikawa, M. Thực phẩm làm thuốc. XXVII. Các thành
phần saponin Gotu Kola (2): Cấu trúc của các oligoglycosit triterpene loại ursane và
oleanane mới, centellasaponin B, C và D, từCentella asiaticađược trồng ở Sri Lanka. Chèm.
Dược phẩm. Bò đực.2001,49, 1368-1371.
10. Inamdar, PK; Yeole, RD; Gụ, AB; de Souza, NJ Xác định các thành phần có hoạt tính sinh học
trongCentella asiatica. J. Chromatogr. MỘT.1996,742, 127-130.
11. Bonfill, M.; Mangas, S .; Cusidó, RM; Osuna, L.; Piñol, MT; Palazón, J. Xác định các hợp
chất triterpenoid củaCentella asiaticabằng phương pháp sắc ký lớp mỏng và khối phổ.
Biom. Sắc ký đồ.2006,20, 151-153.
12. Coldren, CD; Hashim, P.; Ali, JM; Ôi, SK; Sinskey, AJ; Rha, C. Sự thay đổi biểu hiện gen trong
nguyên bào sợi của con người doCentella asiaticatriterpenoids.Planta Med.2003,69, 725-732.
13. Babu, TD; Kuttan, G.; Padikkala, J. Đặc tính gây độc tế bào và kháng u của một số đơn vị phân loại nhất định
của Umbelliferae có liên quan đặc biệt đếnCentella asiatica(L.) Thành thị.J. Ethnopharmacol.1995,48, 53-57.

14. Gurfinkel, DM; Châu Tinh Trì, S .; Nhanh lên, R .; Gronda, M.; Henderson, C.; Berube, C.; Hedley, DW;
Schimmer, AD Sự phá vỡ của lưới nội chất và tăng canxi trong tế bào chất là những hiện tượng ban đầu
trong quá trình chết tế bào do axit Asiatic triterpenoid tự nhiên gây ra.Sự chết tế bào2006,11, 1463-1471.
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3720

15. Công viên, BC; Bosire, KO; Lee, ES; Lee, YS; Kim, JA Axit Asiatic gây ra quá trình apoptosis trong các tế bào u
ác tính SK-MEL-2 ở người.Chữ cái ung thư.2005,218, 81-90.
16. Cho, CW; Choi, DS; Cardone, MH; Kim, CW; Sinskey, AJ; Rha, C. Tế bào u nguyên bào chết do axit
asiatic gây ra.Sinh học tế bào. Toxicol.2006,22, 393-408.
17. Hsu, YL; Kuo, PL; Lin, LT; Lin, CC Asiatic acid, một triterpene, gây ra quá trình apoptosis và bắt giữ chu kỳ tế bào thông

qua việc kích hoạt các con đường kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào và các đường dẫn protein kinase kích hoạt p38
mitogen trong các tế bào ung thư vú ở người.J. Pharmacol. Thử nghiệm. Chuyện tào lao.2005,313, 333-344.

18. Công viên, BC; Paek, SH; Lee, YS; Kim, SJ; Lee, ES; Choi, HG; Yong, CS; Kim, JA Tác dụng ức chế
của axit asiatic trên 7,12-dimethylbenz [α] anthracen và 12-O- Thúc đẩy khối u do
tetradecanoylphorbol 13-acetate gây ra ở chuột.Biol. Dược phẩm. Bò đực.2007,30, 176-179.

19. Xu, BJ; Chang, SKC Một nghiên cứu so sánh về cấu hình phenolic và các hoạt động chống oxy hóa của các loại Đậu
khi bị ảnh hưởng bởi dung môi chiết xuất.J. Thức ăn. Khoa học.2007,72, 159-166.
20. Zainol, MK; Abd-Hamid, A. .; Yusof, S.; Muse, R. Hoạt tính chống oxy hóa và tổng số các hợp chất phenolic
của lá, rễ và cuống lá của bốn phần tiếp theo củaCentella asiatica (L.) Thành thị.Chem chép thực phẩm.
2003,81, 575-581.
21. Kẻ cướp, JE; Speedie, MK; Tyler, VEDược lý học và dược sinh học; Editora International
Williams & Wilkins: Baltimore, Mỹ, 1996; trang 128.
22. Zuanazzi, JAS Flavonóides. TrongFarmacognosia: da planta ao medicamento; Simões, CMO,
Schenkel, EP, Gosmann, G., Mello, JCP, Mentz, LA, Petrovick, PR, Eds .; Editora UFSC:
Florianópolis, Brazil, 2000; trang 576-614.
23. Mensor, LL; Menezes, FS; Leitão, GG; Reis, AS; Santos, TC; Coube, CS Sàng lọc các chất chiết xuất từ
thực vật Brazil cho hoạt động chống oxy hóa bằng cách sử dụng phương pháp gốc tự do DPPH.
Phytother. Res.2001,15, 27-30.
24. Cao, G.; Sofic, E.; Trước, RL Hành vi chống oxy hóa và prooxidant của flavonoid: Mối quan hệ
về cấu trúc.Rad miễn phí. Biol. Med.1997,22, 749-760.
25. Madsen, HL; Nielsen, BR; Bertelsen, G.; Skibsted, LH Sàng lọc hoạt động chống oxy hóa của
gia vị. So sánh giữa các xét nghiệm dựa trên bẫy quay ESR và phép đo điện hóa về lượng
oxy tiêu thụ.Chem chép thực phẩm.1996,57, 331-337.
26. Moller, JKS; Madsen, HL; Altonen, T.; Skibsted, LH Dittany (Origanum dictamnus) như một nguồn chất chống
oxy hóa chiết xuất trong nước.Chem chép thực phẩm.1999,64, 215-219.
27. Subathra, M.; Shila, S .; Devi, MA; Panneerselvam, C. Vai trò mới nổi củaCentella asiaticatrong việc cải thiện tình
trạng chống oxy hóa thần kinh liên quan đến tuổi tác.Hết hạn. Ge Toronto.2005,40, 707-715.
28. Kamuhabwa, A.; Nshimo, C.; de Witte, P. Độc tính tế bào của một số chất chiết xuất từ cây thuốc được sử
dụng trong y học cổ truyền Tanzania.J. Ethnopharmacol.2000,70, 143-149.
29. Fiore, G.; Nencini, C.; Cavallo, F.; Capasso, A. .; Bader, A.; Giorgi, G.; Micheli, L.Trong ống nghiệm tác dụng
chống tăng sinh của sáucây salviacác loài trên dòng tế bào khối u của người.Phytother. Res.2006,20,
701-703.
30. Stewart, DJ Cơ chế kháng cisplatin và carboplatin.Crit. Linh mục Oncol. Tan máu. 2007,63
, 12-31.
Int. J. Mol. Khoa học.2009,10 3721

31. Barbosa, NR; Pittella, F.; Gattaz, WFCentella asiaticachiết xuất nước ức chế iPLA2và cPLA2
các hoạt động trong tiểu não chuột.Phytomedicine2008,15, 896-900.
32. Hiệp hội các nhà hóa học phân tích chính thức. TrongCác phương pháp phân tích chính thức của Hiệp hội các nhà hóa học phân

tích chính thức, Xuất bản lần thứ 9; Hội đồng quản trị: Washington, Hoa Kỳ, 1960; P. 275.

33. Vennat, B.; Tổng, D.; Pourrat, H.Hamamelis virginiana: Xác định và thử nghiệm
proanthrocyanidins, axit phenolic và flavonoid trong chất chiết xuất từ lá.Dược phẩm. Acta Helv
.1992,67, 11-14.
34. Sreejayan, N. .; Rao, MNA Hoạt động thu dọn gốc tự do của curcuminoids.Thuốc Res.1997,46,
169-171.
35. Denizot, F.; Lang, R. Thử nghiệm so màu nhanh chóng cho sự phát triển và sống sót của tế bào – sửa
đổi quy trình nhuộm tetrazolium để cải thiện độ nhạy và độ tin cậy.J. Immun. Meth.1986,89, 271-277.

36. Wallace, HJ; Higby, DJKết quả gần đây trong nghiên cứu ung thư: Phức hợp phối hợp bạch
kim trong hóa trị ung thư; Connors, TA, Roberts, JJ, Eds .; Springer-Verlag: New York, NY,
Hoa Kỳ, 1974; P. 167.
37. Wiltshaw, E.; Roberts, JJ; Carr, B.Kết quả gần đây trong nghiên cứu ung thư Phức hợp phối hợp bạch
kim trong hóa trị liệu ung thư; Springer-Verlag: New York, NY, Hoa Kỳ, 1974; P. 178.

© 2009 của các tác giả; người được cấp phép Bảo tồn Đa dạng Phân tử Quốc tế, Basel, Thụy Sĩ. Bài viết này
là một bài viết truy cập mở được phân phối theo các điều khoản và điều kiện của giấy phép Creative
Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).