‫רפואה בעידן הגנומי‬

‫מה הם תאי גזע עובריים ומה הם תאי גזע בוגרים וכיצד משתמשים בהם ברפואה רגנרטיבית?‬

‫מהם תאי גזע?‬

‫תאי גזע הם תאים לא ממויינים בעלי יכולת התחדשות עצמית‪ .‬הם יכולים להתחלק דרך תהליך המיטוזה‬
‫כדי לחדש סוגי תאים אחרים של אורגניזמים רב תאיים‪ .‬לאחר שתאי הגזע מתחלקים‪ ,‬כל תא שנוצר יכול‬
‫להישאר כתא גזע או להתמיין ליצירת כל סוג תא אחר עם פונקציות מוגדרות יותר‪ ,‬כגון תא שריר‪ ,‬תא דם‬
‫או תא עצבי‪.‬‬

‫ישנם שני סוגים עיקרים של תאי גזע‪ ,‬תאי גזע עובריים‪ ,‬שמקורם בעוברים‪ ,‬ותאי גזע בוגרים (סומטים)‬
‫שהם תאים לא ממויינים הנמצאים ברקמות ובאיברים יחד עם תאים ממויינים (גם הם סומטים)‪]1 [ .‬‬
‫תפקידם העיקרי של תאי גזע בוגרים (סומטים) הוא לשמור על הומאוסטזיס של רקמות על ידי החלפת‬
‫תאים מזדקנים או פגומים‪]2[ .‬‬

‫תאי גזע עובריים‬

‫תאי גזע עובריים הם תאי גזע אשר מקורם בעובר של יונקים‪ .‬המקור של תאים אלו הוא במסת התאים‬
‫הפנימית של הבלסטוציסט‪ ,‬שהוא עובר בשלב מוקדם‪ .‬הביצית מופרת על ידי זרע והופכת לזיגוטה‪ .‬תחילה‬
‫הזיגוטה מתחלקת למספר תאים‪ ,‬תאים אלו נקראים בלסטומרים‪ .‬הבלסטומרים הם תאים שאינם‬
‫ממוינים‪ ,‬כלומר באפשרותם להתפתח לכל סוג תא בגוף העובר והאדם הבוגר‪ .‬תאים מסוג זה נקרא תאים‬
‫טוטיפוטנטיים‪ .‬תהליך התמיינות זה ממשיך‪ ,‬ולאחר מספר ימים העובר ממשיך להתפתח לבלסטוציסט‪.‬‬
‫השכבה החיצונית של התאים מספקת את הקשר הפיזי הראשוני בין העובר לבין רירית הרחם של האם‬
‫ואילו התאים בשכבה הפנימית ( ‪ ,)inner mass cell‬ממשיכים להתחלק והופכים לתאים מסוג‬
‫פלוריפוטנטיים‪ ]3[ .‬מרגע ההשרשה בדופן הרחם ממשיכים התאים בשכבה הפנימית להתחלק והופכים‬
‫להיות תאים מסוג מולטיפוטנטיים‪ .‬אלו תאים להם פוטנציאל התפתחותי מוגדר ויוכלים להפוך רק לכמה‬
‫סוגים ספציפיים של תאים‪]4[ .‬‬

‫קיימת אפשרות לייצר תאי גזע עובריים מבודדים ביצירת בבלסטוציסט בתנאי מעבדה‪ .‬בשימוש בטכניקת‬
‫הפריה חוץ גופנית ולאחר מכן בידוד ובשמירת התאים בתנאי תרבית‪.‬‬

‫סוגי תאי גזע‬

‫את תאי הגזע ניתן לחלק במספר דרכים‪ ,‬אחת מהן היא לפי פוטנציאל התפתחות‪ .‬פוטנציאל ההתפתחות‬
‫מתאר את הפוטנציאל של התאים להתמיין ולהתפתח לתאים אחרים‪]5[ .‬‬

‫תאים טוטיפוטנטיים ‪ -‬אלו התאים בעלי פוטנציאל התפתחות הכי גבוהה‪ .‬התאים יכולים להפוך‬ ‫●‬
‫במהלך ההתמיינות לכל תא בגוף‪ ,‬וכן לתאים חוץ‪-‬עובריים‪ ,‬כגון תאי השליה‪ ]6 [ .‬תאים אלו הם‬
‫התאים הכי צעירים בתהליך ההתמיינות‪ .‬בנוסף‪ ,‬היחודויות הגדולה של תאים אלו היא שהם‬
‫היחידים שיכולים להתפתח לאורגניזם חי שלם‪.‬‬
‫תאים פלוריפוטנטיים ‪ -‬אלו הם תאים המסוגלים להתמיין לכל תא בגוף האדם הבוגר‪ .‬הם בעלי‬ ‫●‬
‫פוטנציאל התפתחות השני כי גבוהה‪ .‬תאים אלו מסוגלים להתחדש בעצמם על ידי חלוקה‬
‫והתפתחות לשלוש קבוצות התאים העיקריות המרכיבות את גוף האדם‪ :‬אקטודרם (מערכת העור‬
‫ומערכת העצבים)‪ ,‬אנדודרם (מערכת העיכול ודרכי הנשימה‪ ,‬בלוטות אנדוקריניות‪ ,‬כבד ולבלב)‬
‫ומזודרם (יצירת עצם‪ ,‬סחוס‪ ,‬רוב מערכת הדם‪ ,‬שרירים‪ ,‬רקמת חיבור ועוד)‪ .‬תאי גזע‬
‫פלוריפוטנטיים מסוגלים ליצור תאים מכל שלוש שכבות הגוף הבסיסיות הללו‪ ,‬כך שהם יכולים‬
‫לייצר כל תא או רקמה שהגוף צריך כדי לתקן את עצמו‪]7[ .‬‬
‫תאים מולטיפוטנטיים ‪ -‬לתאים אלו יש פוטנציאל התפתחות בינוני והם יכולים להפתח למגוון‬ ‫●‬
‫יותר מצוצמם של תאים‪.‬‬

‫מה ההבדל בין תאי גזע עובריים לתאי גזע בוגרים?‬

‫ההבדל העיקרי בין תאי גזע עובריים לתאי גזע בוגרים הוא שתאי גזע עובריים יכולים להתחדש להתמיין‬
‫לכל סוג תא בגוף‪ .‬הם נחשבים לתאים שהם מעין "לוח ריק"‪ ,‬הם פלוריפוטנטיים‪ .‬לעומת זאת‪ ,‬תאי גזע‬
‫בוגרים הם תאים מולטיפוטנטיים‪ ,‬כלומר יש להם את היכולת להוליד מספר מוגבל של סוגי תאים ‪ -‬הם‬
‫אינם מגוונים כמו תאי גזע עובריים‪]8[ .‬‬

‫לתאי גזע עובריים יש פוטנציאל לשימוש במגוון רחב של יישומים רפואיים‪ ,‬כולל טיפול במחלות כגון‬
‫סרטן וסוכרת‪ ,‬ותיקון או החלפה של רקמות ואיברים פגומים או חולים‪ .‬למרות היתרונות מחקר תאי גזע‬
‫עובריים הוא נושא שנוי במחלוקת שכן השימוש בתאי גזע עובריים מצריך הרס של עובר אנושי‪.‬‬
‫לעומת זאת‪ ,‬תאי גזע בוגרים‪ ,‬הם כבר תאים ממויינים‪ ,‬ומשמשים בטיפולים כמו השתלות מח עצם‪,‬‬
‫ורפואה רגנרטיבית לתיקון רקמות ספציפיות‪ ,‬כגון סחוס או כלי דם‪.‬‬

‫תאי גזע פלוריפוטנטים מושעים ‪induced Pluripotent Stem Cell -‬‬

‫תאי גזע פלוריפוטנטים מושעים (‪ ) iPSC‬הם תאי גזע מהונדסים גנטית‪ .‬תאים אלה הם תאי גזע סומטים‬
‫שמתוכנתים מחדש גנטית כדי להפוך להיות פלוריפוטנטיים (כמו תאי גזע עובריים)‪ .‬זה מתבצע באמצעות‬
‫החדרת ארבעה ביטויים של גנים ספציפיים לתוכם‪ .‬התהליך עצמו לוקח בין ‪ 3-4‬שבועות ואחוזי היעילות‬
‫שלו הן בין ‪]9[ .0.01-0.1%‬‬

‫מהי רפואה רגנרטיבית?‬

‫רפואה רגנרטיבית היא תחום ברפואה המתמקד בשימוש במנגנוני הריפוי של הגוף לתיקון או החלפה של‬
‫רקמות ואיברים פגומים או חולים‪ .‬התחום כולל שימוש בתאי גזע‪ ,‬גורמי גדילה‪ ,‬עריכת גנים ועוד על מנת‬
‫לעורר את תהליכי ההתחדשות של הגוף עצמו‪ ]10 [ .‬מדובר ב"שימוש בתאי גזע ליצירת רקמות ואיברים‬
‫לצורך ריפוי (התמרה) רקמות גוף הרוסות ‪ /‬לא מתפקדות אלטרנטיבה להשתלות איברים"‪]11[ .‬‬

‫הרפואה הרגנרטיבית מתמקדת בשלושה נושאים עיקריים‪ :‬הנדסת רקמות וחומר ביולוגי ( ‪Tissue‬‬
‫‪ ,)Engineering and Biomaterials‬טיפול תאי (‪ )Cellular Therapies‬ומכשור רפואי ואיברים מלאכותיים‬
‫(‪. )Medical Devices and Artificial Organs‬י[‪]12‬‬

‫הנדסת רקמות וחומר ביולוגי‬

‫תחום הנדסת הרקמות מתייחס לתחום העוסק בשילוב תאים‪ ,‬חומרים ביולגיים או מערכות מלאכותיות‬
‫המדמות פעילות ביולוגית על מנת לשחזר‪ ,‬לשמר או לתקן רקמות פגועות או איברים שלמים‪]13[ .‬‬
‫מחקרים חדשים הראו השפעות טיפוליות משמעותיות של תאי גזע בתחום הנדסת הרקמות‪ .‬נמצא כי‬
‫לרקמות שפותחו מתאי גזע יש יותר פונקציות אנטי‪-‬דלקתיות וכן הן מדמות את מערכת החיסון באופן‬
‫טוב יותר‪ .‬תכונות אלו מגבירות את החידוש העצמי של הרקמות בכך שהן מדמות תגובות חיסוניות‪]14[ .‬‬

‫יצירת אורגנואידים‬
‫האורגנואידים הם איברים מוקטנים הנוצרים מתאי גזע‪ ,‬גרסה ממוזערת של איבר חי‪ .‬הם תרביות תאים‬
‫תלת‪-‬ממדיות הנגזרות מתאי גזע פלוריפוטנטיים המחקים את המבנה‪ ,‬התפקוד והמורכבות התאית של‬
‫איברים אנושיים‪" ] 15[ .‬האורגנואידים מהווים מקור חשוב להבנת תהליכי מחלות ופיתוח אמצעי טיפול‬
‫על ידי פאנלים נרחבים של אברונים אלו ובדיקת מגוון רחב של תרופות או אמצעים אחרים"‪]11[ .‬‬
‫הם עוזרים למצוא את הטיפול הספציפי היעיל עבור חולה בהתבסס על האורגנואידים שנוצרו מהחולה‬
‫עצמו‪ .‬דוגמאות לאורגנואידים שהצליחו לייצר הם מח‪ ,‬כליות‪ ,‬לב‪ ,‬מעי‪ ,‬ריאות‪ ,‬כליות ועוד‪.‬‬

‫בשילוב עם טכנולוגיית עריכת הגנום ‪ ,CRISPR‬חוקרים יכולים לייצר אורגנואידים רבים מגידולים (‬
‫‪ )tumors‬או ‪ . iPSCs‬האורגנואידים נוצרים ממיון מכוון ידי אדם של תאי גזע פלוריפוטנטיים אנושיים (‬
‫‪ ,)hPSCs‬תאי גזע בוגרים ממויינים ( ‪ )tissue-specific adult stem cells‬או ‪ .iPSCs‬מכיוון שאורגנואידים‬
‫מגיעים ממקבצי תאי גזע פעילים‪ ,‬חוקרים יכולים להרחיב את התרביוית שלהם שוב ושוב לאורך זמן‪ .‬כדי‬
‫ליצור אורגנואיד‪ ,‬מדענים מטמיעים תאים פלוריפוטנטיים במטריקס חוץ‪-‬תאי (מטריקס של קרום בסיסי‬
‫המשמש לגידול תאים [‪ .) ] 16‬גורמי גדילה ספציפיים וחלבונים המחקים סביבה של אורגניזם חי ("‪in‬‬
‫‪ )" vivo‬שומרים על הפנוטיפ של תאי הגזע‪ .‬בהתבסס על אוכלוסיית תאי הגזע הראשונית וגורמי הגדילה‬
‫שנבחרו למחקר‪ ,‬התאים המוטבעים במטריקס יתכנסו בעצמם למבנים אורגנואידיים תלת מימדיים‬
‫שמתנהגים בדומה לרקמה ספציפית‪.‬‬

‫פרוטוקולי יצירת תרביות אורגנואידים משתפרים ללא הרף‪ ,‬ומעניקים לחוקרים הזדמנות להתמקד‬
‫בטיפולים חדשים וממוקדים תוך הימנעות מהסיכונים הנשקפים לנבדקים אנושיים או ניסויים על בעלי‬
‫חיים‪]15[ .‬‬

‫הדפסת תאי גזע באמצעות מדפסות תלת מימד‬

‫הדפסת תאי גזע במדפסות תל מימדיות‪ ,‬כחלק מתהליך שנקרא הדפסה ביולוגית קיים ונחקר במגוון‬
‫צורות ודרכים‪]17[ .‬‬

‫מחקר מאוניברסיטת הריוט‪-‬וואט בסקולטנד מציג הדפסת תאי גזע עובריים במדפסת תלת מימד‪ .‬המחקר‬
‫משתמש בתאי גזע עובריים כ"דיו" ומציע להשתמש במדפסת תלת מימד על מנת לסדר ולארגן את התאים‬
‫בתבנית הרצויה‪ .‬תאי הגזע צפים בדיו ביולוגי ובאמצעות המדפסת מודפסים בתבניות שונות‪ .‬החוקרים‬
‫יצרו טיפות קטנטנות‪ ,‬כאשר כל טיפה מכילה חמישה תאים או פחות‪ .‬באמצעות משאבות לחץ יצקו את‬
‫התאים בתבנית שונות‪ 99% .‬מהתאים עדיין היו במצב תקין לאחר שעברו במדפסת‪ .‬בעתיד צפויים‬
‫החוקרים להשתמש בטכנולוגיה זו להדפסה של רקמות שלמות‪ .‬הטכנולוגיה תוכל לעזור להחליף את‬
‫התאים שאובדים במחלות ניווניות כמו אלצהיימר‪ ,‬לרפא סוכרת ועוד‪ .‬הם מקווים שיוכלו לייצר איברים‬
‫להשתלה לפי דרישה וכך להימנע מהסכנה של דחיית איברים‪]18[ .‬‬
 ‫ביבליוגרפיה‬

1. Dutta, D.S.S. (2021) What are the differences between stem cells and somatic cells?,
News-Medical.net. Available at:
https://www.azolifesciences.com/article/Differences-Between-Stem-Cells-and-
Somatic-Cells.aspx (Accessed: January 12, 2023).
2. Adult/Somatic Stem Cells (no date) www.rndsystems.com. Available at:
https://www.rndsystems.com/research-area/adult-somatic-stem-cells (Accessed:
January 12, 2023).
3. Formansky, M. (no date) Embryo implantation possible involvement of MIRNA-
23BAND MIRNA-145. Available at:
http://arad.mscc.huji.ac.il/dissertations/W/MLB/001883636.pdf (Accessed: January
12, 2023).
4. ‫ באוגוסט‬2 ‫ חגי כספי‬and ‫ והפוטנציאל הגלום‬,‫) תאי גזע עובריים – תכונותיהם‬2012( ‫ חגי‬,‫כספי‬
‫בהם‬. Available at:
https://davidson.weizmann.ac.il/online/maagarmada/life_sci/%D7%AA
%D7%90%D7%99-%D7%92%D7%96%D7%A2-
%D7%A2%D7%95%D7%91%D7%A8%D7%99%D7%99%D7%9D-%D7%AA%D7%9B
%D7%95%D7%A0%D7%95%D7%AA%D7%99%D7%94%D7%9D-
%D7%95%D7%94%D7%A4%D7%95%D7%98%D7%A0%D7%A6%D7%99%D7%90%
D7%9C-%D7%94%D7%92%D7%9C%D7%95%D7%9D-%D7%91%D7%94%D7%9D
(Accessed: January 13, 2023).
5. Facebook.com/bioinformantworldwide (2022) Do you know the 5 types of stem cells?,
BioInformant. Available at: https://bioinformant.com/types-of-stem-cells/ (Accessed:
January 13, 2023).
6. ‫ הידען‬,‫) תאים עם פוטנציאל – מבט אל תאי הגזע‬2010( ‫ביואינפורם‬. Available at:
https://www.hayadan.org.il/stem-cells-cells-with-potential-1008106 (Accessed:
January 13, 2023).
7. Stem cell program: Pluripotent stem cell research (no date) Pluripotent Stem Cell
Research | Stem Cell Program Research | Boston Children's Hospital . Available at:
https://www.childrenshospital.org/research/programs/stem-cell-program-research/
stem-cell-research/pluripotent-stem-cell-research (Accessed: January 16, 2023).
8. Stem cell basics (no date) National Institutes of Health. U.S. Department of Health and
Human Services. Available at: https://stemcells.nih.gov/info/basics/stc-basics
(Accessed: January 14, 2023).
9. Ghaedi, M. and Niklason, L.E. (2019) Human pluripotent stem cells (ipsc) generation,
culture, and differentiation to lung progenitor cells, Methods in molecular biology
 (Clifton, N.J.). U.S. National Library of Medicine. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5976544/ (Accessed: January 14,
2023).
10. RMI (no date) National Institutes of Health. U.S. Department of Health and Human
Services. Available at: https://www.nih.gov/rmi (Accessed: January 14, 2023).
.‫ רפואה רגנרטיבית‬,"‫מצגת "רפואה בעידן הגנומי‬ .11
12. What is regenerative medicine? (2022) Regenerative Medicine at the McGowan
Institute. Available at: https://mirm-pitt.net/about-us/what-is-regenerative-medicine/
(Accessed: January 14, 2023).
13. Tissue engineering and regenerative medicine (no date) National Institute of
Biomedical Imaging and Bioengineering. U.S. Department of Health and Human
Services. Available at:
https://www.nibib.nih.gov/science-education/science-topics/tissue-engineering-and-
regenerative-medicine (Accessed: January 14, 2023).
14. Ude, C.C. et al. (2018) Application of stem cells in tissue engineering for defense
medicine - military medical research, BioMed Central. BioMed Central. Available at:
https://mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-018-0154-
9#:~:text=Tissue%20engineering%20is%20an%20emerging,regenerate%20tissues
%20and%20organs%20(Fig (Accessed: January 14, 2023).
15. Jennifer Zieba (2022) Brush up: What are organoids and how are they made?, The
Scientist Magazine®. Available at: https://www.the-scientist.com/sponsored-
article/mini-organs-in-a-dish-the-versatility-and-applications-of-organoids-70354
(Accessed: January 15, 2023).
16. Hughes, C.S., Postovit, L.M. and Lajoie, G.A. (2010) “Matrigel: A complex protein
mixture required for optimal growth of Cell Culture,” PROTEOMICS, 10(9), pp. 1886–
1890. Available at: https://doi.org/10.1002/pmic.200900758.
17. Ong, C.S. et al. (2017) “3D bioprinting using Stem Cells,” Pediatric Research, 83(1-2),
pp. 223–231. Available at: https://doi.org/10.1038/pr.2017.252.
18. Boyle, R. (2021) Scientists 3-D print with human embryonic stem cells, Popular
Science. Available at: https://www.popsci.com/technology/article/2013-02/scottish-
scientists-print-human-embryonic-stem-cells-3-d-printer/ (Accessed: January 15,
2023).