‫מיקרוביולוגיה קלינית‬

‫במסגרת הקורס על בסיסי אחיות למניעת זיהומים‬

‫מרצה‪:‬‬

‫ד"ר אבי פרץ‬

‫מנהל המעבדה למיקרוביולוגיה קלינית‬
‫ומכון המחקר‬
‫מרכז רפואי ע"ש ברוך פדה ‪ ,‬פוריה‬
‫‪aperetz@poria.health.gov.il‬‬

‫•‪1‬‬
Bacteria• Fungi•

Parasites• Viruses•
 ‫?מי ינצח‬
‫חיידקים‪ 3.85 :‬ביליון שנים‬ ‫‪‬‬

‫יונקים‪ 210 :‬מיליון שנה‬ ‫‪‬‬

‫קופים‪ 30 :‬מיליון שנה‬ ‫‪‬‬

‫קופי אדם‪ 2.5 :‬מיליון שנה‬ ‫‪‬‬

‫הומוסאפינס‪ 125,000 :‬שנה‬ ‫‪‬‬

‫אנטיביוטיקה‪ 75 :‬שנה‬ ‫‪‬‬

‫בגוף האדם ‪ 1013‬תאים ו ‪ 1014‬חיידקים‬ ‫‪‬‬

6•
 ‫פברואר ‪2007‬‬
‫התפרצות של זיהומים בבתי החולים ע"י‬
‫‪Klebsiella pneumoniae‬‬
‫היציבה כמעט לכל התכשירים האנטיביוטים‪,‬‬
‫כולל קרבפנמים‪ ,‬בה נפגעו מאות חולים‪ ,‬ומהם נפטרו כ ‪40%‬‬

‫•‪9‬‬
10•
11•
 ‫פרק א'‪ :‬תא החיידק ‪ -‬מבנה ותפקוד‬
‫* הגדרות‬
‫* מרכיבי התא‪ ,‬אפיונים ייחודיים‪ ,‬תפקוד‪.‬‬
‫* שיטות צביעה‬
‫* צורות מורפולוגיות‬
‫* מעטפות התא‪ :‬חיידקים גרם [‪ ]+‬וגרם [‪]-‬‬
‫* פלסמידים והעברת מידע גנטי‬
‫* נבג‬

‫•‪12‬‬
 ‫חלוקה עיקרית של המיקרואורגניזמים‪:‬‬
‫‪ - Eukaryotes .1‬אורגניזמים המכילים גרעין עטוף בקרום‪.‬‬
‫‪ - Prokaryotes .2‬אורגניזמים שבהם הדנ"א אינו מובדל פיסית‬
‫מהציטופלאסמה‪.‬‬
‫אוקריוטים ‪-‬‬ ‫פרוקריוטים ‪-‬‬
‫‪Eukaryotes‬‬ ‫‪Prokaryotes‬‬
‫* אצות ‪Algae -‬‬ ‫חיידקים ‪.Bacteria -‬‬
‫* חד‪-‬תאים ‪Protozoa -‬‬ ‫[כוללים‪ :‬מיקופלאסמה‪,‬‬
‫* פטריות ‪, Fungi -‬ועבשים ריריים‬ ‫כלמידיה‪ ,‬וריקציה]‬
‫* אצה כחולה‪-‬ירוקה‬
‫* צמחים * בעלי‪-‬חיים‬
‫(‪ Karyon‬מיוונית = גרעין ‪) Nucleus -‬‬

‫•‪13‬‬
 ‫הגדרה‬
‫* בהגדרת מיקרואורגניזמים כלולים‪ :‬חיידקים‪ ,‬נגיפים‪,‬‬
‫טפילים ופטריות‪.‬‬
‫* המשותף לאוקריוטים ופרוקריוטים [חיידקים] המגדיר‬
‫אותם כאורגניזמים‪:‬‬
‫א) מכילים את כל האנזימים הדרושים להכפלה‪.‬‬
‫ב) בעלי האמצעים הביולוגיים [ה"כלים"] הדרושים‬
‫לשם ייצור אנרגיה כדי לבצע פעילות מטבולית‪.‬‬
‫* בניגוד לכך‪ ,‬נגיפים תלויים בתא המארח לכל התפקודים‬
‫ההכרחיים [ניצול האנזימים של המארח לתהליכי ההכפלה‪,‬‬
‫לייצור מרכיבי הנגיף ועוד] ולכן הם יוצאי‪-‬דופן‪.‬‬

‫•‪14‬‬
 ‫סדרי גודל‪:‬‬
‫חיידקים‪ 30 - 0.2 :‬מק"מ‬
‫‪ 300 - 18‬נ"מ‬ ‫נגיפים‪:‬‬
‫מק"מ‬ ‫פטריות‪:‬‬
‫חד‪-‬תאיים‪ 300 - 20 :‬מק"מ‬

‫מיקרומטר (מק"מ‪ 10-6 = ) m ,‬מטר‪,‬‬

‫מיליונית המטר (אלפית המילימטר)‬
‫נאנומטר (נ"מ‪ 10-9 = ) nm ,‬מטר‪,‬‬
‫אלפית של מיליונית המטר‬
‫(מיליונית המ"מ)‬

‫•‪15‬‬
 ‫תא החיידק‪ ,‬אפיונים ייחודיים [‪]1‬‬
‫* גודל‪ :‬תא קטן יחסית (מק"מ)‬
‫* ‪ - Nucleoid‬מבנה "דמוי גרעין" המכיל את הדנ"א;‬
‫אין סביבו קרום המבדיל בינו לציטופלאסמה‪.‬‬

‫* גנום הפלואידי; מכיל עותק יחיד של דנ"א‬

‫[מולקולה יחידה; ‪ 1‬כרומוזום]‪.‬‬

‫* ה‪ DNA - -‬מעגלי‪ ,‬מאורגן בתא ב~ ‪ 1000‬קיפולים‪.‬‬

‫המידע הגנטי הצבור מוגבל ל ~ ‪ 3000‬גנים [מקסימום]‪.‬‬
‫* הגנים מעורבים בעיקר בפעילות החיונית לתא‬
‫[ייצור אנרגיה‪ ,‬רביה‪ ,‬בנייה]‪.‬‬
‫* רבייה‪ :‬בלתי‪-‬מינית (חלוקה לשנים)‬
‫•‪16‬‬
 ‫תא החיידק‪ ,‬אפיונים ייחודיים [‪]2‬‬
‫* דופן תא‪ :‬מבנה מורכב המכיל חלבונים‪ ,‬שומנים ופפטידוגליקן‪.‬‬
‫* תנועה‪ :‬שוטונים‪ ,‬בעלי מבנה פשוט [אם יש]‬
‫* נשימה‪ :‬דרך הקרום הציטופלאסמי‬
‫* רבגוניות ותנאי‪-‬סביבה‪ :‬האורגניזמים מתאימים עצמם‬
‫לתנאי הסביבה‪:‬‬
‫אורגניזמים אירוביים ‪ -‬תלויים בחמצן לייצור אנרגיה‪.‬‬
‫אורג' אנאירוביים ‪ -‬מנצלים מערכת הקולטת אלקטרונים‬
‫או משתמשים בתהליך תסיסה‪.‬‬
‫אורג' פקולטטיביים – יכולים להתקיים בכל אחד ממצבים אלו‬

‫•‪17‬‬
 ‫תא החיידק‪ :‬מושגים‪ ,‬מידע כללי (‪)1‬‬
‫אוכלוסיות‪:‬‬
‫* שבט (‪ :)Clone‬אוכלוסיית חיידקים שהם צאצאים מתא‬
‫אחד‪.‬‬

‫* מושבה (‪ :)Colony‬אוכלוסייה המורכבת מ~ ‪108‬‬

‫אורגניזמים [על מצע אגר]‪.‬‬

‫* ואריאנט גנטי ‪ -‬הופעה של זן השונה במטען התורשתי‪,‬‬

‫מבטיח שונות גנטית בתוך השבט‪ ,‬דבר חיוני להתחדשות‬
‫ושרידות‪.‬‬
‫* מספר גדול של תאים במושבה נותן הגנה סביבתית‬
‫[מפני פאגוציטוזיס‪ ,‬תרופות‪ ,‬תנאי‪-‬סביבה‪.]...‬‬

‫•‪18‬‬
 ‫מבט קליני‪:‬‬
‫"מושבות" מיקרוארגניזימים בתוך הגוף‪ :‬ביופילים‬

‫תהליך יצירת ביופילם מתחיל כשחיידקים יחידים נצמדים באופן חלש והפיך אל המשטח הקשיח‪.‬‬
‫בהמשך‪ ,‬ההיצמדות הופכת חזקה יותר ובלתי הפיכה‪ ,‬החיידקים מפרישים חומר חוץ‪-‬תאי פולימרי‪,‬‬
‫וחיידקים נוספים ‪ -‬שלא יכלו להיצמד למשטח מלכתחילה ‪ -‬נצמדים לחיידקים ה"ותיקים" בקרום או‬
‫לחומר החוץ‪-‬תאי‪ .‬הקרום גדל בהדרגה‪ ,‬הן על‪-‬ידי צירוף חיידקים חדשים והן על‪-‬ידי התרבות של‬
‫החיידקים הקיימים‪ ,‬עד לקבלת ביופילם בוגר‪ .‬בסופו של דבר‪ ,‬חלק מהתאים‪-‬הצאצאים משתחררים‬
‫מהקרום ויכולים להתחיל ביצירת קרום חדש באתר אחר‪.‬‬
‫"מושבות" של החיידק ‪ Staphylococcus aureus‬בקצה קטטר מרכזי‬
21•
 ‫תא החיידק‪ :‬מושגים‪ ,‬מידע כללי (‪)2‬‬

‫* החלפת מידע גנטי‪ :‬העברת מידע גנטי בין תאי חיידקים‬

‫אפשרי באמצעות פלסמידים‪ ,‬במנגנון ייחודי לחיידקים‪.‬‬
‫* פלסמידים = יחידות דנ"א חוץ‪-‬כרומוזומליות‪ ,‬קטנות‬
‫ומעגליות‪ ,‬המסוגלות להכפיל עצמן באופן עצמאי‪.‬‬
‫פלסמידים נפוצים בעיקר בחיידקים גרם [‪ ,]-‬אינם חיוניים‬
‫לחיי התא‪ ,‬יכולים להקנות עמידות לתרופות‪.‬‬

‫* יחסי‪-‬גומלין‪ :‬כדי לשרוד‪ ,‬מפתחים החיידקים‬

‫יחסי‪-‬גומלין עם הסביבה וביניהם‪:‬‬
‫יחסים סימביוטיים – מביאים תועלת לאורגניזם ולמארח‪.‬‬
‫יחסי טפילות – יכולים להזיק למארח‪.‬‬

‫•‪22‬‬
 ‫ תאור סכמתי‬- ]‫תא פרוקריוטי [חיידק‬

Capsule ,‫קפסולה‬
‫פלסמיד‬
Cell wall ,‫דופן תא‬
Plasmid
,‫קרום ציטופלאסמי‬
Cytoplasmic membrane
Mesosome
Nucleoid [DNA]
Ribosomes
Granules ,‫גרנולות‬

Pili, Fimbriae ,‫שעריות‬

Flagella ,‫שוטון‬

23•
 ‫הבדלים בין הפרוקריוטים‬

‫* החיידקים נבדלים ביניהם עפ"י מספר תכונות –‬

‫(‪ )1‬מורפולוגיות [גודל‪ ,‬צורה‪ ,‬סידור‪ ,‬צביעה]‬
‫(‪ )2‬חילוף‪-‬חומרים‬
‫(‪ )3‬אנטיגניות (‪ )4‬גנטיות‪.‬‬

‫מורפולוגיה של חיידקים ‪:‬‬

‫‪ .1‬צורת כדור‪ ,‬נקד ‪ :Coccus -‬קוטר‪ 1.0 - 0.5 :‬מק"מ‪,‬רובם נקדים גרם [‪.]+‬‬
‫התאים מסודרים בקבוצות; זוגות‪/‬שרשרות‪ /‬רביעיות‪/‬אשכולות‪.‬‬
‫[סטרפטוקוקים‪ ,‬סטפילוקוקים]‪.‬‬

‫•‪25‬‬
‫סטרפטוקוקים‪:‬‬
‫סטרפ=שרשרת‬

‫סטפילוקוקים‪:‬‬
‫סטפילו=אשכול‬
 ‫מורפולוגיה של חיידקים (המשך)‬

‫‪ .2‬צורת גליל‪ ,‬מתג ‪:Rode, Bacillus -‬‬

‫צורת מקלון‪ .‬סידור התאים משתנה בהתאם לכל משפחה;‬
‫[במקביל‪ ,‬טור‪ ,‬ערבוביה ועוד]‪ .‬נפוצה בחיידקים גרם [‪ ,]-‬אך גם‬
‫בגרם [‪[ ]+‬חיידקי מעיים וכלוסטרידיה‪ ,‬בהתאם]‪.‬‬

‫‪ .3‬פסיקון ‪Vibrio [V. cholerae] -‬‬

‫‪ .4‬חיידקים סליליים (‪– )spirillum, spirochete‬‬

‫אורך‪ 30 – 15 :‬מק"מ‪ ,‬רוחב‪ 0.2 - 0.1 :‬מק"מ‪.‬‬
‫[‪]Treponema pallidum, Borrelia recurrentis‬‬

‫•‪27‬‬
28•
29•
 ‫[א]‬‫ב‪ .‬מעטפת התא (‪)Cell envelope‬‬
‫התא הפרוקריוטי (החיידקי) מוקף במספר שכבות‬
‫המהוות את המעטפת של התא‪.‬‬

‫‪ .1‬קרום ציטופלאסמי (‪)Cytoplasmic membrane, CM‬‬

‫מבנה‪ :‬מיבנה דו שכבתי‪ .‬מורכב מפוספוליפידים‪,‬‬
‫חלבונים ואנזימים המעורבים בייצור אנרגיה‪.‬‬

‫•‪30‬‬
 ‫קרום ציטופלאסמי [ב]‬

‫תפקידים‪:‬‬
‫(א) מנגנון העברת אלקטרונים וייצור אנרגיה‪.‬‬
‫על ה‪ CM -‬ממוקמים ציטוכרומים [תפקיד זהה למיטוכונדריה באוקריוטים]‪,‬‬
‫אנזימים ומרכיבים של מנגנון הנשימה‪.‬‬

‫(ב) חדירות בררנית‬

‫הקרום משמש הן כמחסום [לחומר דוחה שומן] והן כמעודד חדירות [ תומך‬
‫בדיפוזיה פסיבית או מזרז העברה פעילה כנגדמפל ריכוזים]‪.‬‬

‫(ג) הפרשת אקסו‪-‬אנזימים הידרוליטיים פירוק פולימרים של מאקרו‪-‬מולקולות‬

‫אורגניות [סוכרים‪ ,‬חלבונים‪ ,‬שומנים]לתת‪-‬יחידות קטנות מספיק‪ ,‬שיוכלו‬
‫לחדור דרך הקרום‪.‬‬

‫•‪31‬‬
 ‫[ג]‬ ‫קרום ציטופלאסמי‬

‫תפקידים (המשך)‬
‫(ד) אתר לתפקודים ביו‪-‬סינתטיים‪.‬‬
‫* התקבצות תת‪-‬יחידות ואנזימים לביו‪-‬סינתזה של דופן התא‬
‫ואנזימים המעורבים בביו‪-‬סינתזה של פוספוליפידים‪.‬‬
‫* מיקום חלבונים הקשורים בהכפלת ה‪ -‬דנ"א ‪.‬‬

‫(ה) מערכות כמוטקסיס; מנגנוני חישה כימיים הממוקמים‬

‫על קולטנים ייחודיים בקרום‪.‬‬

‫•‪32‬‬
 ‫קרום ציטופלאסמי [ד]‬
‫השפעת גורמים אנטי‪-‬בקטריאליים‪:‬‬
‫‪ .1‬דטרגנטים – המכילים קבוצות הידרופיליות והידרופוביות‬
‫מפרקים את הקרום וגורמים להרג התא (למשל חומר החיטוי ספטול‬
‫המקובל בבתי חולים לחיטוי ידיים )‪.‬‬

‫‪ .2‬אנטיביוטיקה –‬
‫* פגיעה סלקטיבית ב‪ CM -‬ע"י קבוצת ה‪Polymyxins -‬‬
‫(בעלי פפטידים מעגליים עם מבנה דומה לדטרגנט)‪.‬‬
‫* מספר תכשירים מעורבים בעיכוב פעילות ביו‪-‬סינתזה של‬
‫הקרום [‪ ]Nalidixic acid‬עיכוב סינתזה של דנ"א‬
‫וחומצה טייכואית [‪.]Novobiocin‬‬
‫•‪33‬‬
 ‫‪ .2‬דופן תא (‪)Cell wall‬‬
‫א‪ .‬מבנה‬
‫* שוני במבנה‪ ,‬במרכיבים ובארגון של דופן התא מבדילים‬
‫בין חיידקים גרם [‪ ]+‬לגרם [‪ ,]-‬דבר המתבטא בצביעת גרם‪.‬‬
‫* מרכיבי דופן התא ייחודיים לתא החיידקי ומקנים לו‬
‫הגנה מפני מערכת החיסון באדם [כגון‪ ,‬הגנה מפאגוציטוזיס] ‪.‬‬
‫* שכבה קשיחה של פפטידוגליקן (‪)Peptidoglycan, PG‬‬
‫מקיפה את ה‪ CM -‬ברוב הפרוקריוטים‪.‬‬
‫* בחיידקים גרם שליליים מוקפת שכבת ה‪ PG -‬בשכבה‬
‫נוספת ‪ -‬בקרום חיצוני (‪.)Outer membran, OM‬‬
‫* חלק מהחיידקים מוקפים בקפסולה כשכבה חיצונית‪.‬‬

‫•‪34‬‬
35•
 ‫דופן תא (‪]2[ )Cell wall‬‬
‫תכונות‪:‬‬
‫‪ .1‬חוזק; יכולת עמידה בפני לחץ אוסמוטי פנימי גבוה (‪ 20 - 5‬אטמ')‬
‫עקב ריכוז חומרים גבוה בתא‪ .‬כושר העמידה קשור לשכבת‬
‫הפפטידוגליקאן [‪.]PG‬‬
‫‪ .2‬מבנה קשיח התורם לקביעת הצורה של התא‪.‬‬
‫‪ .3‬התגובה לצביעת גרם‪ ,‬תלויה בהרכב הדופן [‪. ]PG‬‬
‫‪ .4‬תפקיד מכריע בחלוקת התא וביצירת מרכיביו‪.‬‬
‫‪ .5‬אתרים לדטרמיננטים אנטיגניים ( ‪ LPS‬בחיידקים גרם [‪.)]-‬‬
‫‪ .6‬חוסר סלקטיביות במעבר חומרים ;מאפשר דיפוזיה‪,‬‬
‫אך גם מונע כניסת מאקרו‪-‬מולקולות‪.‬‬

‫•‪36‬‬
 ‫מעטפת תא גרם [‪]+‬‬
‫* מבנה פשוט יחסית‪ ,‬הבנוי משתים או שלוש שכבות‪:‬‬
‫‪ .1‬קרום ציטופלאסמי (‪CM Cytoplasmic‬‬
‫‪),Membrane‬‬
‫‪ .2‬דופן; שכבת פפטידוגליקן (‪ ) PG‬עבה‪.‬‬
‫‪ .3‬קפסולה‪ ,‬לא תמיד‪.‬‬

‫•‪37‬‬
‫מעטפת תא גרם [‪ ,]+‬מבנה סכמאתי‬

‫•‪38‬‬
 ‫מעטפת תא גרם [‪]-‬‬
‫מסובכת יותר הן במבנה והן בהרכב הכימי [לעומת גרם ‪;]+‬‬
‫‪ .1‬קרום ציטופלאסמי = (‪),CM Cytoplasmic Membrane‬‬
‫‪ .2‬שכבת ‪ PG‬דקה ויחידה המקיפה את ה‪.CM -‬‬
‫‪ .3‬קרום חיצוני (‪ )Outer Membran, OM‬מורכב ומעוגן‬
‫ב‪.PG -‬‬
‫‪ .4‬חלל פריפלאסמי‪ ,‬המרחב שבין ה ‪ CM -‬ל‪.OM -‬‬
‫‪ .5‬קפסולה‪ ,‬לא תמיד‪.‬‬
‫* ‪ – Porins‬חלבונים [בצורת צינור] ב‪ ,OM -‬מאפשרים‬
‫דיפוזיה של מולקולות הידרופיליות [כולל אנטיביוטיקה] ‪,‬‬
‫ובכך מהווה מחסום למולקולות‪.‬‬

‫•‪39‬‬
‫מעטפת תא גרם [‪]-‬‬

‫•‪40‬‬
 ‫חלל פריפלאסמי גרם [‪]-‬‬
‫* מכיל אנזימים הידרוליטיים שונים‪ ,‬החיוניים לפירוק‬
‫מאקרו‪-‬מולקולות לחילוף‪-‬חומרים‪ ,‬ביניהם‪ :‬פרוטאזות‪,‬‬
‫פוספטאזות‪ ,‬ליפאזות‪ ,‬נוקלאזות ומפרקי סוכרים‪.‬‬
‫* רבים מגורמי האלימות ‪ -‬בעלי כושר הרס ‪ -‬של מיני מתגים‬
‫גרם [‪ ]-‬פתוגנים‪ ,‬נמצאים בחלל זה [כגון‪,collagenases :‬‬
‫‪. ] hyaluronidases, -lactamases‬‬
‫* מכיל מערכות מורכבות של חילוף חומרים [העברת סוכרים‪,‬‬
‫חלבוני קשירה למטבוליטים]‪.‬‬
‫* מכיל מרכיבים של מערכת הכמוטקסיס‪.‬‬

‫•‪41‬‬
 ‫מבט קליני‪:‬‬
‫חיידקים חסרי‪-‬דופן‪Mycoplasma :‬‬

‫* אורגניזמים אלו הם הקטנים ביותר בטבע [גודל תא‪0.3 – 0.1 :‬‬

‫מק"מ]‪.‬‬
‫* מיוחדים בכך שהם חיידקים ללא דופן תא וה‪ CM -‬שלהם‬
‫מכיל ‪. sterols‬‬
‫* יכולים לגדול ולהתרבות בתנאי‪-‬גידול מיוחדים בלבד‪.‬‬
‫* היעדר דופן תא‪ ,‬גורם להם עמידות ל‪ :‬פניצילינים‪,‬‬
‫צפאלוספורינים‪ ,‬ואנקומיצין ועוד תכשירים שפעילותם‬
‫היא מניעת סינתזה של דופן התא [איבר ה"מטרה" – חסר]‪.‬‬

‫•‪42‬‬
 ‫מבט קליני‬
‫מיקופלאסמה ואוראפלאסמה ‪-‬‬
‫‪Mycoplasma & Ureaplasma‬‬
‫‪ 2‬מיני חיידקים שונים בעלי מספר תכונות משותפות‪.‬‬
‫בין המינים החשובים‪:‬‬
‫‪ – Mycoplasma pneumoniae‬גורמים למחלות בדרכי‪-‬‬
‫הנשימה כגון‪ ,‬דלקת ריאות או טרכיאו‪-‬ברונכיטיס‪.‬‬

‫‪-Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis‬‬

‫גורמים למחלות בדרכי‪-‬המין והשתן‪.‬‬
 ‫קופסית‪/‬נרתיק (‪)Capsule‬‬
‫מיני חיידקים רבים מסוגלים לייצר כמויות גדולות של פולימר‬
‫חוץ‪-‬תאי –בד"כ פוליסכאריד ‪ -‬בתנאי סביבה רגילים‪.‬‬
‫שלוש צורות הופעה‪:‬‬
‫א‪ = Capsule .‬קופסית‪/‬נרתיק‪ ,‬כאשר נוצר מבנה מרוכז ומוגדר‬
‫המקיף את תא החיידק מקרוב‪.‬‬
‫ב‪ = Glycocalix .‬מבנה רשתי רופף מרוחק מהתא‪.‬‬
‫ג‪ = Slime layer .‬שכבת ריר‪ ,‬החומר מנותק כמעט לגמרי מהתא‪.‬‬
‫תפקיד ‪ :‬הקופסית תורמת לכושר הפלישה של חיידקים פתוגנים‪:‬‬
‫(א) מקנה הגנה מבליעה ע"י תאים בלעניים‬
‫[מאקרופאגים‪-‬מונוציטים‪ ,‬לויקוציטים פולי‪-‬מורפונוקלאריים]‬
‫(ב) עוזרת בהתקשרות לתאי‪-‬מאכסן‪.‬‬
‫•‪44‬‬
45•
 -‫מבט קליני‬
Streptococcus pneumoniae

46•
47•
 ‫אפידמיולוגיה‬
‫[א]‪.‬‬
‫* ‪ S. pneumoniae‬תושב רגיל של דרכי‪-‬הנשימה העליונות‬
‫באדם‪ .‬נמצאה נשיאה של ‪ 75% - 5%‬באנשים בריאים;‬
‫יש דיווחים כי ‪ 70% - 40%‬מהאנשים נושאים זנים אלימים‪.‬‬
‫[לשיטת הבדיקה יש השפעה על נתונים אלו]‪.‬‬
‫* שיעור נשיאה גבוה יותר קיים בחודשים הקרים‪.‬‬
‫* התיישבות חיידק זה שכיחה יותר בילדים‪.‬‬
‫* טיפוסים מסוימים מעורבים יותר בדלקת ריאות ובמוות‪ .‬ש‬
‫השכיחים יותר במבוגרים (ט' ‪ )8-1‬ואחרים בילדים ט'‪& 23 :‬‬
‫‪.)19,14,6‬‬

‫•‪48‬‬
 ‫* המחלות הנפוצות מ ‪ S. pneumoniae -‬הם‪:‬‬
‫דלקת ריאות‪ ,‬דלקת קרום המוח (דלקת עוצבה חדה)‪,‬‬
‫דלקת אוזניים תיכונה‪ ,‬דלקת סינוסים ובקטרמיה‪.‬‬
‫כ‪ 80% - 60% -‬של דלקות ריאה מחיידקים נגרמים ע"י ‪.S.pn -‬‬
‫* שיעור היארעות הגבוה ביותר הוא בילדים ובקשישים‪ ,‬עקב‬
‫רמות נמוכות של נוגדנים מגנים כנגד פוליסכרידים‬
‫קפסולריים‪.‬‬
‫* דלקת ריאות מתרחשת בד"כ מחיידק מקומי הנשאף לדרכי‬
‫הנשימה התחתונות‬
‫* מחלה פורצת כשמנגנוני‪-‬ההגנה נעקפים ובמקרים רבים כסיבוך‬
‫לאחר מחלה נגיפית בדרכי‪-‬הנשימה [שפעת‪ ,‬חצבת] ותנאים‬
‫המפריעים להרחקת חיידקים [אלכהוליזם‪ ,‬סוכרת וכו']‪.‬‬
‫•‪49‬‬
 ‫שוטונים – ‪Flagella‬‬
‫* שוטון = שלוחה ארוכה ומפותלת הבנויה מחלבון‪.‬‬
‫* תפקיד‪ :‬אברון תנועה‪.‬‬
‫* ‪ 3‬טיפוסים‪:‬‬
‫‪ .1‬שוטון קטבי יחיד‬
‫‪ .2‬שוטונים רבים בקוטב אחד‬
‫‪ .3‬שוטונים מסביב לכל התא‬
‫* מבנה‪ :‬אלפי תת‪-‬יחידות של חלבון‪.‬‬
‫* אנטיגניות – ברמה גבוהה‪.‬‬
‫* אזור קישור‪ :‬השוטון מחובר לתא החיידק ע"י מבנה מסובך‬
‫המורכב מוו ובסיס‪.‬‬
‫* תנועה‪ :‬סיבובית‪ .‬התנועה קדימה‪/‬אחורה‪.‬‬
‫לכמוטקסיס יש השפעה על כיוון התנועה‪.‬‬
‫•‪50‬‬
51•
 ‫שעריות‪/‬פלומיות ‪Fimbriae/Pili -‬‬
‫* מבנים דמויי‪-‬שערות על‪-‬פני השטח החיצוני של תא‬
‫החיידק‪ ,‬בנויות מתת‪-‬יחידות של חלבון (‪.)Pilin‬‬
‫* קטנות במידותיהם משוטונים [בקוטר ובאורך]‪ ,‬מאות‬
‫מהן נמצאות סביב לתא‪ .‬נפוצות מאד בחיידקים גרם [‪.]-‬‬
‫* ידועות ‪ 2‬קבוצות בהתאם לתפקוד‪:‬‬
‫א) שעריות המתווכות התקשרות (‪ )adherence‬חיידקים‬
‫לתאי המארח‪[ .‬שמות אלטרנטיביים‪ :‬צמדנים ‪, adhesins -‬‬
‫לקטינים]‪.‬‬
‫השעריות כגורם התקשרות‪ ,‬מהוות גורם אלימות‬
‫בחיידקים רבים [‪.]E. coli – UTI, N. gonorrhoeae - Go‬‬

‫•‪52‬‬
 -‫מבט קליני‬
Neisseria gonorrhoeae

53•
 Fimbriae/pili
‫היאחזות בתאי האפיתל של המעי‬

E.coli, Electron micrograph

54•
 ‫שעריות‪/‬פלומיות ‪[ Fimbriae/Pili -‬ג]‬
‫ב) ‪ – F pili/Sex pili‬שעריות הקשורות להזדווגות בין תאי‬
‫חיידקים לשם העברת מידע גנטי;‬
‫השעריות מהוות גשר פיסי בין‬
‫תא "תורם" לתא "מקבל"‪.‬‬

‫‪Sex pili‬‬

‫‪Fimbriae/pili‬‬

‫‪Flagella‬‬

‫•‪55‬‬
‫מנגנונים להעברה גנטית בין תאי חיידקים‬
‫החלפת חומר גנטי בין תאי חיידקים תתכן ע"י אחד‬
‫משלושת המנגנונים הבאים‪:‬‬
‫‪" .1‬הזדווגות" ‪ . Conjugation -‬תהליך בו מועבר‬
‫מידע תורשתי [מקטע ‪ ]DNA‬מחיידק אחד ["תורם"]‬
‫לחיידק אחר ["מקבל"] באמצעות ‪. Sex pili -‬‬

‫•‪56‬‬
 ‫] המתווכת ע"י‬conjugation[ ‫הזדווגות‬
,Donor ‫תורם‬ ‫פלסמיד בחיידקים‬
Plasmid

Sex pili Recipient

Nucleoid
DNA( ;‫)הגנום‬

57•
58•
 ‫‪ .2‬התמרה ‪. Transformation -‬‬
‫תהליך בו חיידק יכול לקלוט מקטעי ‪ DNA‬ערום וזר‬
‫ולאחד אותם לתוך הגנום שלו‪.‬‬
‫תופעה זו קיימת בחיידקים גרם [‪ ]+‬וגרם [‪ ,]-‬אך לא בכולם‪.‬‬
‫(למשל‪ ,‬יכול העברת אלימות ב‪ , pneumococci -‬עקב "רכישת‬
‫ידע" בייצור קפסולה)‪.‬‬

‫•‪59‬‬
 ‫‪ – Transduction . 3‬העברת ‪ DNA‬מחיידק אחד לשני‬
‫באמצעות בקטריופאג' [‪.]Clost. botulinum‬‬
‫* במחזור חיים של פאג' עם תגובה ליטית‪ ,‬מגויסות כל מערכות‬
‫הייצור והאנרגיה של החיידק ליצירה בלעדית של מרכיבי הנגיף‬
‫במספר רב של עותקים‪ .‬בתהליך זה מתפרק ה‪ DNA -‬של החיידק‬
‫המאכסן‪.‬‬
‫* כל גנום נגיפי נארז במעטפת חלבונית ובסיום ההרכבה הפאג'ים‬
‫משתחררים ע"י המסה של דופן תא החיידק [ליזיס]‪.‬‬
‫* במהלך ה"אריזה" קורה שקטע של ‪ DNA‬חיידקי נארז במקום‬
‫‪ DNA‬של הפאג'‪ ,‬וכך נוצר פאג' טרנסדוקטיבי‪ .‬פאג' כזה מסוגל‬
‫לתקוף חיידקים וכך תתכן העברת גנים חיידקיים‪.‬‬

‫•‪60‬‬
‫טרנסדוקציה ב‪E. coli -‬‬

‫•‪61‬‬
 ‫גיחת וירוסים והרס החידק‬
‫שחרור ד‪.‬נ‪.‬א‪ .‬נגיפי לציטופלסמה‬
‫דיכוי גרעין התא‬

‫הצמדות וחדירה‬ ‫סינטזת חלבונים בריבוזומים‬ ‫כל התהליך‬

‫לציטופלסמה החיידקית‬
63•
 ‫נבגים – ]‪Endospores [1‬‬
‫* חיידקים גרם [‪ ]+‬מסוימים (אף פעם לא גרם [‪ )]-‬מהסוגים‬
‫הבאים מסוגלים לייצר נבגים‪:‬‬
‫אירובים הכרחיים ‪Bacillus -‬‬
‫אנאירובים הכרחיים ‪Clostridium -‬‬

‫* יצירת נבגים היא תגובה להרעה בתנאי הסביבה‪.‬‬

‫* חיידקים אלו עוברים שינוי המתבטא ביצירת נבג פנימי –‬
‫אנדוספורה‪ .‬התא יוצר נבג פנימי יחיד המשתחרר כאשר תא‬
‫האם נהרס‪.‬‬
‫* הנבג הוא תא נייח העמיד ליובש‪ ,‬חום [עד ‪ C1000‬לגבי ‪-‬‬
‫‪ ]Clostridium botulinum‬ולכימיקלים שונים‪.‬‬

‫•‪64‬‬
 ‫נבגים [‪]2‬‬
‫* כאשר תנאי הסביבה שוב ידידותיים‪ ,‬נובט הנבג ליצור תא‬
‫צמיחה יחיד‪[ .‬אין תהליך הכפלה בנבג]‪.‬‬
‫* תהליך ההפיכה לנבג (‪ )sporulation‬מורכב מאד‪ ,‬הוא‬
‫מתרחש באופן המוני בתרביות שהגיעו לסוף שלב הגידול‬
‫הקבוע‪.‬‬
‫* בתהליך הספורולציה נוצרים מבנים חדשים רבים;‬
‫אנזימים‪ ,‬חומרי‪-‬חילוף‪ ,‬זאת יחד עם היעלמות בו‪-‬זמנית‬
‫של מרכיבים מתא הצמיחה המקורי‪.‬‬
‫* קבוצות גנים שונות מעורבות בתהליך‪.‬‬

‫•‪65‬‬
 ‫נבגים [‪]2‬‬
‫* תהליך ההפיכה לנבג (‪ )sporulation‬מורכב מאד‪ ,‬הוא‬
‫מתרחש באופן המוני בתרביות שהגיעו לסוף שלב הגידול הקבוע‪.‬‬
‫* בתהליך נוצרים מבנים חדשים רבים; אנזימים‪ ,‬חומרי‪-‬‬
‫חילוף‪ ,‬זאת יחד עם היעלמות בו‪-‬זמנית של מרכיבים‬
‫מתא הצמיחה המקורי‪.‬‬
‫* קבוצות גנים שונות מעורבות בתהליך זה‪.‬‬

‫•‪66‬‬
67•
68•