Machine Translated by Google

Các Yếu Tố Ảnh Hưởng Đến Sự Hấp Thu Thuốc Ở Đường Tiêu Hóa

Tiến sĩ Ruth R. Levine

Sự hấp thu từ ruột phụ thuộc vào: (1) trạng thái hóa lý của chất, (2) chức năng và
trạng thái sinh lý không hấp thụ của ruột, (3) hoạt động trao đổi chất và chức năng của
tế bào hấp thụ, và (4) cấu trúc của bề mặt hấp thụ. Một số thay đổi nhất định trong từng
loại trong số bốn loại sẽ tạo ra những thay đổi đồng nhất hoặc có thể dự đoán được trong
sự hấp thụ thuốc có thể được áp dụng chung. Những thay đổi khác tạo ra những tác động
có thể dự đoán cao đối với sự hấp thụ của một số nhóm thuốc nhất định, trong khi vẫn còn
những thay đổi khác, đặc biệt là những thay đổi trong hoạt động trao đổi chất, tạo ra
những thay đổi đặc hiệu cho một tác nhân hoặc nhóm tác nhân có cấu trúc liên quan. Những
thay đổi không chủ ý về tốc độ hoặc lượng hấp thu thuốc có thể dẫn đến một mặt là điều
trị bằng đường uống không hiệu quả hoặc mặt khác là phản ứng độc hại.

Sự hấp thụ [cuộn ruột, dù là thuốc hay chất cách mỗi yếu tố quyết định này ảnh hưởng đến quá
dinh dưỡng, đều phụ thuộc vào: (1) trạng thái trình tổng thể.

lý hóa của cơ thể. tư thế, (2) các chức năng và Sau đây, chúng tôi sẽ thảo luận theo từng loại
trạng thái sinh lý không hấp thu của đường tiêu trong bốn loại những yếu tố tạo ra tác động có

hóa, (3) hoạt động và chức năng trao đổi chất thể dự đoán được đối với sự hấp thu thuốc nói

của tế bào hấp thu, và (4) cấu trúc của bề mặt chung, những yếu tố tạo ra tác động có thể dự

hấp thụ. Những thay đổi về hấp thụ, dù có chủ ý đoán cao đối với sự hấp thu của một số loại thuốc

hay không chủ ý, nói chung là hậu quả của những nhất định và những yếu tố tạo ra tác động cụ thể

thay đổi ở một hoặc nhiều trong số bảy cơ chế đối với một tác nhân duy nhất hoặc một nhóm nhỏ

này. các tác nhân có cấu trúc liên quan. Các ví dụ sẽ

được trích dẫn vì giá trị của chúng trong việc
làm sáng tỏ điểm đang được thảo luận nhưng không
yếu tố quyết định thời đại. Do đó, hiểu biết của
có nỗ lực xem xét tài liệu hoàn chỉnh nào.
chúng ta về sự hấp thụ thuốc và khả năng thay
đổi sự hấp thụ của một tác nhân cụ thể có liên
Trong mỗi loại, chúng tôi cũng cố gắng xác định
quan đến kiến thức của chúng ta về
những yếu tố có thể quan trọng, thậm chí cần

Từ Khoa Dược và Trị liệu Thực nghiệm, Trung thiết, đối với sự hiểu biết của chúng ta về sự
tâm Y tế Đại học Boston, Boston, Mass. hấp thụ thuốc nhưng chúng ta có ít kiến thức về
chúng.
Được hỗ trợ một phần bởi USPHS Grant NB-01966
và Văn phòng Nghiên cứu Khoa học Không quân Grant
Các yếu tố liên quan đến
914.
Địa chỉ yêu cầu in lại: Tiến sĩ Ruth R. Tính chất hóa lý của thuốc
Levine, Khoa Dược và Trị liệu Tâm thần Thực
Có rất nhiều thông tin về mối quan hệ giữa hấp
nghiệm. Trung tâm Y tế Đại học Boston, Boston,
Mass. thụ và

Bệnh tiêu hóa, Vol. 15, số 2 (2-1970) 171

Machine Translated by Google
tính chất hóa lý của thuốc và có sự thống nhất
chung rằng sự hấp thụ bởi quá trình khuếch tán
thụ động phần lớn bị chi phối bởi các yếu tố về
kích thước và hình dạng phân tử, mức độ ion hóa
và độ hòa tan tipoid của thuốc, 1-4 Sau đó,
những thay đổi về hóa lý gạch trạng thái của một
tác nhân nhất định có nhiều khả năng ảnh hưởng
đến sự hấp thụ của nó nếu sự hấp thụ chủ yếu là
một quá trình thụ động hơn là một quá trình
sinh hóa. Những thay đổi về trạng thái hóa lý
của một tác nhân sẽ ảnh hưởng đến sự hấp thụ
của nó bất kể cơ chế vận chuyển chỉ liên quan
khi thuốc được sử dụng ở dạng rắn và có tốc độ
hòa tan chậm hơn tốc độ hấp thu. 5 Mặc dù những
thay đổi về đặc tính của thuốc đã cung cấp những
phương tiện hiệu quả nhất và có thể khai thác
được để thay đổi sự hấp thu của thuốc. chỉ một
vài thay đổi như vậy ảnh hưởng đến sự hấp thụ
của một tác nhân khi nó ở trong dung dịch. Thảo
luận được giới hạn trong điều kiện sau
vì nhiều cách mà các nhà hóa học dược phẩm đã
thay đổi sự hấp thụ bằng cách thay đổi dạng tlm
hoặc công thức của một loại thuốc đã được xem
xét đầy đủ ở nơi khác.6-n
Giả thuyết phân vùng pH dự đoán rằng việc
tăng hố tại vị trí gạch mà từ đó xảy ra sự hấp
thụ sẽ làm giảm sự hấp thụ axit yếu và tăng hấp
thụ bazơ yếu do tỷ lệ của nửa hợp nhất dễ khuếch
tán hơn sẽ giảm trong trường hợp axit và tăng
đối với bazơ , v-'-~* Ví dụ, những ảnh hưởng
pH như vậy đối với sự hấp thụ đã được thực hiện
trong cơ thể sống bằng cách sử dụng aceta
zotamide. 1~ Chất carbonic anhydrase iuhibi tot
được phát hiện là làm giảm độ pH của hồi tràng
chuột và kết quả là, sự hấp thụ D-amphetamine
giảm, axit salicylic tăng và urê không thay
đổi.l~ Cho dù độ pH như vậy ảnh hưởng đến sự
hấp thụ của một loại thuốc sẽ
172
LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA
tuy nhiên, có những hậu quả điều trị phụ thuộc
vào các yếu tố hậu hấp thu vì nói chung, những
thay đổi về độ pH chỉ làm thay đổi tốc độ hấp
thu nhưng ít hoặc không ảnh hưởng đến hiệu quả
(hoặc tổng lượng) hấp thu.~ Dưới các điều kiện
động thu được in vivo , vật liệu được hấp thụ
thường được loại bỏ nhanh chóng bởi các hệ
thống tuần hoàn đến mức trạng thái cân bằng
gạch liên tục thay đổi để có lợi cho việc tiếp
tục cung cấp thuốc kết hợp dễ khuếch tán hơn.
Ngoài ra, trong các điều kiện sinh lý, những
gì dường như là sai lệch so với kết quả dự
đoán của giả thuyết phân vùng pH thường chỉ là
biểu hiện của bản chất phức tạp của toàn bộ quá
trình hấp thụ. Ví dụ, người ta dự đoán rằng
phenobarbital và pento barbital, các axit có
giá trị pK lần lượt là 7,2 TM và 8,1, 0,7, sẽ
được hấp thu nhanh hơn từ dạ dày so với từ
ruột non. Tuy nhiên, điều ngược lại là đúng,
với 2-3 lần tỷ lệ phần trăm hấp thụ từ dạ dày
trong 1 giờ được hấp thụ từ ruột non trong
khoảng 10 lần mưa (Bảng 1, cột Kiểm soát). Vì
diện tích bề mặt lớn hơn nhiều của ruột niêm
mạc so với niêm mạc dạ dày,20 nhiều hơn bù đắp
cho tỷ lệ hấp thu/đơn vị diện tích o[ruột giảm.
Đó-đây thực sự là trường hợp tôi~ chứng minh
thêm bằng kết quả với etanoh etanol, sự hấp thụ
của nó không phụ thuộc vào độ pH, cũng được hấp
thụ ở ruột non nhanh hơn nhiều so với ở dạ dày
(Bảng I, cột Đối chứng}.
Các dạng khác của sai lệch so với dự đoán
của giả thuyết phân vùng pH cũng tồn tại; ví dụ,
hấp thụ các thuốc amoni bậc bốn bị ion hóa hoàn
toàn. Các nghiên cứu chi tiết về sự hấp thu như
là một chức năng của cả liều lượng và thời gian
đã chỉ ra rằng một số
điều hơn cả sự khuếch tán thụ động đóng một vai
trò trong việc hấp thụ các ca hữu cơ này
Bệnh Tiêu Hóa, Tập 15, Số 2 (2/1970)
Machine Translated by Google

HỘI NGHỊ HỘI THẢO ACS

Bảng 1. So sánh khả năng hấp thụ của dạ dày và ruột non ở 6-22 con chuột

Dạ dày (% Ruột non (% được

được hấp thụ trong 1 giờ, M ± SO)* hấp thụ trong 10 phút, M ± SD)t

Thuốc Điều khiển Đã xử lý $ Điều khiển Điều trị §

Phenobarbital 17,1 ~ 4,7 24.8~. 4,7 52,4 =t= 54,3 ~ 5,7

Pentobarbital 23,7 ± 3,8 30,1 -~ 4,5t 2,3 54,6 ± 57,5 ± 6,0
Promethazine -0,2 ± 3,2 --0,9 ± 3,6 4,6 38,2 ± 44,3 ± 5,0
etanol 37,7 ± 8,6 46,1 ± 4,3[ 6,1 64,1 ± 7,5 53,5 =E 5,81[

* Thuốc hòa tan trong HCI 0,01N. t

Thuốc hòa tan trong dung dịch, pH 6.0, chứa NaCt, KCt, CaCI2.
++ Ethanol có trong dung dịch thuốc 5% w/v.
.~ Ethanol có trong dung dịch thuốc 1% w/v.
!1 Cho biết sự khác biệt đáng kể so với các điều khiển: p < 0,05.

Dữ liệu lấy từ Magnussen, M, P. Tác dụng của ethanol đối với sự hấp thu thuốc ở dạ dày-
ruột ở chuột. Acta Pharmacol (Kobenhavn) 26: t30, 1968.

tions. ~, -~. ~-~ Một ví dụ khác có thể được trích loài, dextromethorphan được proton hóa, được gắn
dẫn là sự hấp thu dextro methorphan từ dạ dày vào vị trí anion hoặc chất mang mật di chuyển qua

chuột. 2a Tốc độ hấp thụ của nó thay đổi theo màng, và rằng anion đã ảnh hưởng đến sự gắn kết

anion của muối khi pH được giữ không đổi (Bảng này. Do đó, quá trình hấp thụ dextromethorphan

2). Đã thu được mối tương quan tốt giữa tốc độ dường như là khuếch tán được tạo điều kiện hơn

hấp thụ đối với các anion khác nhau và hoạt động là phản ứng tổng hợp nhúng đơn giản.

bề mặt của muối (được đo bằng độ căng bề mặt và

giữa các chủng tộc). Dữ liệu gợi ý cho Fiese và

I.evine đã đưa ra giả thuyết trước đó rằng sự
Perrin 2a rằng chất hoạt động bề mặt
hấp thụ của các tác nhân am monium bậc bốn có thể
bị ảnh hưởng bởi anion của muối. 2~ Các nghiên cứu
được thực hiện để kiểm tra giả thuyết này cho thấy

rằng các anion axit béo hòa tan trong nước bão

Bảng 2. Sự hấp thụ Dextromethorphan Base từ các hòa, axetat, propio ghét và butyrate, làm tăng sự

dung dịch đệm đẳng trương pH 2.0 khác nhau hấp thu của thuốc cation ~ benzomethamine, một
thực tế cũng không liên quan đến sự hiện diện của
Hấp thu từ
môi trường đường ruột có tính axit hoặc đến những
dạ dày
thay đổi không thể đảo ngược trong thành ruột. 2~
chuột
trong Levine không cho rằng sự tăng cường hấp thụ này
Đệm 3 giờ (%) là do sự hình thành cặp ion vì butyrate cũng tăng

30,0 cường sự hấp thụ của thuốc nhuộm anion, đỏ phenol.

hiđroclorua
trifloaxetat 31,6 Dưới ánh sáng của 'nghiên cứu gần đây hơn với
nitrat 5,2
dextromethorphan,Z~ tác dụng này của các anion axit
Trichloroacetate 38,4
béo có thể được trung gian bởi tác dụng sinh học
Prefluoropropionate 40,8
trên bề mặt hấp thụ. Anion của muối cũng đã được
Dữ liệu lấy từ Fiese, G., và Perrin, JH chứng minh là có ảnh hưởng đến sự hấp thụ của
Nghiên cứu sâu hơn về sự hấp thu
dextrometho mồ côi từ dạ dày của chuột. J
Pharm Sci 58: 599, 1969

Bệnh tiêu hóa, I/ol. 15, số 2. (2/1970) 173

Machine Translated by Google
thuốc amoni bậc bốn, prali doxime (2-PAM);
trong trường hợp này, tốc độ hấp thụ muối của
anion hữu cơ, tartrate, chậm hơn so với tốc
độ hấp thụ muối của các anion vô cơ và việc sử
dụng đồng thời tartrate làm giảm tốc độ của
muối iốt. 25 Do đó, những sai lệch so với quan
niệm thông thường về các yếu tố ảnh hưởng đến
sự hấp thu thuốc tự chúng có thể có giá trị.
Sau khi được công nhận, chúng có thể hữu ích
trong việc làm sáng tỏ các biến số cùng tồn tại
của hệ thống sinh học phức tạp và cung cấp kiến
thức cần thiết để thay đổi sự hấp thụ (các)
thuốc theo hướng mong muốn.
Những thay đổi về trạng thái hóa lý của thuốc
trong dung dịch, và do đó thay đổi về sự hấp
thu của nó, cũng có thể là kết quả của tương
tác hóa học với các thuốc khác hoặc các hợp
chất lạ được sử dụng đồng thời hoặc có trong
đường tiêu hóa. Kết quả thông thường là giảm
số lượng hoặc tốc độ sẵn có của thuốc (hoặc
các loại thuốc) để hấp thụ. Hầu hết các tương
tác hóa học không thỏa đáng và không có xu
hướng (không tương thích) 26. 27 đã được
hiểu quá rõ và có thể dự đoán được để nhắc lại
ở đây. Các tương tác hóa học dự kiến và giải
phóng, chẳng hạn như tạo phức, được sử dụng
để tăng khả năng hòa tan hoặc độ ổn định, hoặc
để làm chậm quá trình hấp thụ khi mong muốn
giải phóng chậm kéo dài, hoặc để giảm kích ứng
và/hoặc độc tính cũng đã được biết rõ. 7,2s
Cần nhấn mạnh rằng một số chất phụ gia được sử
dụng trong các chế phẩm thuốc thường tạo ra
ảnh hưởng khác với tác dụng dự kiến đối với
sự hấp thụ. Ví dụ, các chất hoạt động bề mặt
được sử dụng làm chất hỗ trợ hòa tan có thể
tạo ra sự thuận lợi hoặc ức chế hấp thu thuốc,
những tác động không liên quan đến ảnh hưởng
của chúng đối với độ hòa tan của thuốc. Hiệu
ứng ức chế là kết quả của sự tạo phức-- tức là
sự bẫy của các phân tử thuốc với các mixen của
chất hoạt động bề mặt2O--và
nâng cao hiệu quả từ các hành động của sur
174
LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA
chất thực tế trên biểu mô hấp thụ, s° Cũng có
những ví dụ về sự tạo phức dẫn đến tăng cường
hấp thu tác nhân tạo phức: chelate của sắt với
axit ethylenediaminetetraacetic (EDTA). ~1.
:32 Tuy nhiên, sự hấp thụ sắt được tăng cường
này không có giá trị điều trị vì tính ổn định
của chelate đến mức một khi đi qua hàng rào
ruột, nó không dễ dàng giải phóng cation để sử
dụng. :jr~ Rằng giá trị tiềm tàng của việc tạo
phức như một phương tiện để tăng hấp thu đã
được chứng minh là có ý nghĩa thực tế chỉ như
một phương tiện để tăng độ hòa tan và độ ổn
định của thuốc, có thể phần lớn là do thực tế
rằng đó là một lĩnh vực có
dường như nhận được rất ít sự chú ý. Mặc dù
thực tế là một số cuộc điều tra được thực hiện
cho đến nay không được khuyến khích, 2~,34 công
dụng của sự hình thành phức chất để tăng khả
năng hấp thụ của các tác nhân hòa tan trong
nước nhưng hấp thụ kém hiệu quả xứng đáng
được khám phá thêm.
Tương tác với các chất thường có trong
hoặc được tiết vào đường tiêu hóa, tinh hoàn
tạo ra những thay đổi về trạng thái của thuốc
có thể dẫn đến ức chế hoặc tạo thuận lợi cho
sự hấp thu. Một vài ví dụ sẽ phục vụ để minh
họa vấn đề chung. Sự hấp thu không hiệu quả của
các thuốc amoni bậc 4 một phần có thể là do
tương tác với mucopoly saccharides của chất
nhầy ruột.21, 35 Việc làm sáng tỏ cơ chế này
dẫn đến
xây dựng các phương tiện khắc phục vấn đề liên
kết thuốc mucin. 36 Công thức này được dựa
trên các thử nghiệm và
giả thuyết được hỗ trợ rằng một hợp chất
cation không hoạt động về mặt dược lý có thể
cạnh tranh với một loại thuốc amoni bậc bốn có
hoạt tính dược lý đối với các vị trí gắn kết
niêm mạc, do đó làm cho nhiều loại thuốc hoạt
động hơn có sẵn để hấp thụ.3Z Sự hấp thu không
hiệu quả của tetracycline đã
Bệnh Tiêu Hóa, Tập 15, Số 2 (2/1970)
Machine Translated by Google

ACS STMPOSIUM

có liên quan đến sự hình thành chelate được phân lập từ màng, một số thành phần có thể xác định

với các ion đa hóa trị như canxi và magiê chống lại sự được của màng đã được phân lập và chứng minh là có liên

hình thành o~ phức hợp với protein trong đó canxi cũng quan đến

đóng một vai trò9 Tuy nhiên, sự hấp thu tetracycline có thể các quá trình chuyển vị của vật chất cụ thể. 42 Phân lập

được tăng cường bởi các thành phần bình thường khác của một phần mô ruột, phần phosphatido-peptide. và chứng minh

ruột, như đã được chứng minh gần đây trong trường hợp của rằng đường ruột

chất béo trung tính, tripahnitin (Bảng 3).40 Tác dụng tăng

cường của tripahnitin dường như được trung gian bằng cách sự hấp thụ của các loại thuốc chứa amoni bậc bốn khác nhau

loại bỏ canxi. *° Dữ liệu từ các nghiên cứu khác có xu có thể được tăng cường rõ rệt khi có mặt phosphatido-

hướng ủng hộ kết luận này vì chế độ ăn chứa 25% triolein peptide này có thể là một ví dụ về hiện tượng không này.

giúp hấp thu canxi tốt hơn so với chế độ ăn chứa 25% 4a--46 Mặc dù vai trò của liên kết phospha tido-peptide

tripalmitin. 41 Tác dụng phụ của tripalfifitin đối với sự trong cơ chế vận chuyển các cation qua tế bào biểu mô

hấp thụ canxi (và tác dụng tăng cường của nó đối với chưa được thiết lập, các kết quả thu được tương thích với

tetracycline) có thể là do sự hình thành xà phòng canxi giả thuyết rằng tác nhân cation có thể được hấp thụ một

được chứng minh bằng sự gia tăng khối lượng phân. 4~ phần thông qua sự kết hợp với chất mang anion nội sinh. Như

Levv đã chỉ ra, khi các vật liệu sinh lý như vậy có thể

được phân lập, chúng có thể được sử dụng làm phụ gia dạng

bào chế để tăng cường hấp thu các loại thuốc liên quan. 7

Bất kỳ loại thuốc nào được hấp thụ bởi

cơ chế khuếch tán thuận lợi hoặc ac

phương tiện vận tải được giả định là tương tác với các phương

tiện vận chuyển hoặc các địa điểm làm trung gian cho quá trình vận chuyển
Các yếu tố liên quan đến
fer bằng cách kết hợp tạm thời với thuốc. 4 Như đã nêu ở
Chức năng và trạng thái không hấp thụ
trên, sự hấp thụ của dextromethorphan được proton hóa được
đường tiêu hóa
cho là qua trung gian theo cách nàyY 3 Ahmặc dù các chất

mang như vậy chưa được Xem xét dữ liệu trình bày ở trên

(Bảng 1) về tỷ lệ hấp thụ tương đối

Bảng 3. Ảnh hưởng của dòng bạch huyết đối với sự hấp thụ ở 5 con chuột

% lượng hấp Thể tích của ống lồng ngực % liều hấp thụ
thụ trong bạch huyết bạch huyết thu được từ ruột
Thuốc (M + ĐN) (M + ĐN) (M ::E SE)

Tetracyclin* 0,26~0,03 2,76±0,48 18,5~3,2

Tetracycline & tripalmitint 0,54i0,05 5,16~0,73 28,3±2,4

Axit p-Aminosalicylic~ 1,52~0,11 1,8 ±0,14 81,1±0,3

Axit p-Aminosalicylic
& Tripalmitint 2,2 ~0,13 2,62 ± 0,20 83,8 ± 0,6

* Dùng trong tá tràng với liều 20 mg; thời gian hấp thụ 2 giờ. t Tripalmitin
dùng dưới dạng dung dịch keo bằng ống thông dạ dày 2 giờ trước khi dùng thuốc. ~t Dùng trong tá
tràng với liều lượng 40 miếng giẻ; thời gian hấp thụ 42 phút.

Dữ liệu lấy từ DeMarco, TJ, và Levine, RR Vai trò của lym phattcs trong sự hấp thu
và phân phối thuốc ở ruột. Dược phẩm J!
Exp Ther Z69: 142, 1969.

Bệnh tiêu hóa, t/ol. 15, số 2 (2-1970) 175

Machine Translated by Google
từ dạ dày và ruột của phenobarbital,
pentobarbital, prometha zine và ethanol dẫn
trực tiếp đến kết luận rằng tốc độ làm rỗng dạ
dày ảnh hưởng rõ rệt đến tốc độ hấp thu thuốc,
bất kể chúng là axit yếu, bazơ yếu hay hợp chất
không phân ly. Do đó, tốc độ hấp thu thuốc và
đến lượt nó, sự khởi đầu của phản ứng dược lý
có liên quan trực tiếp đến tốc độ thuốc được
truyền từ dạ dày đến ruột. Hiệu quả điều trị của
một loại thuốc không ổn định trong dịch dạ dày
cũng bị ảnh hưởng bởi thời gian lưu trú của nó
trong dạ dày. Nó đi theo
thấp thì bất kỳ yếu tố nào ảnh hưởng đến tốc độ
làm rỗng dạ dày sẽ ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu
của một tác nhân được cung cấp bởi ronte miệng.
May mắn thay, đây là một lĩnh vực đã nhận được
sự quan tâm đáng kể và ảnh hưởng của các yếu
tố như thức ăn, thể tích, áp suất thẩm thấu và
độ nhớt của chất chứa bên trong, tuổi tác, hoạt
động thể chất, tư thế và điều kiện môi trường
đã được hiểu tương đối rõ. 4~
Hoạt tính dược lý của một số loại thuốc cũng
là một yếu tố có thể ảnh hưởng đến quá trình
làm rỗng dạ dày bằng cách thay đổi hoạt động co
bóp của cơ trơn hoặc bằng cách ảnh hưởng đến
việc giải phóng các hormone đường ruột điều
chỉnh hoạt động của dạ dày.
Thuốc cũng có thể gây ra những thay đổi trong
chức năng bài tiết của dạ dày dẫn đến thay đổi
độ pH trong dạ dày. Tuy nhiên, những thay đổi
sau này có ảnh hưởng tối thiểu đến sự hấp thu
tổng thể của thuốc nói chung (trừ khi chúng ảnh
hưởng đến tốc độ hòa tan hoặc độ ổn định của
thuốc trong dạ dày). Điều này đúng mặc dù thực
tế là những thay đổi trong hố có thể ảnh hưởng
đến sự hấp thụ bằng cách ảnh hưởng đến tốc độ
làm rỗng dạ dày. 4s Các thuốc làm thay đổi sự
tiết dịch vị cũng ảnh hưởng đến nhu động dạ dày
và tác dụng thứ hai chiếm ưu thế. Vì
176
LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA
ví dụ, reserpin làm tăng tiết axit dạ dày cũng
làm tăng đáng kể tốc độ làm rỗng dạ dày? ~ Những
thay đổi về tốc độ hấp thu
của thuốc cũng như của thức ăn có thể được
tạo ra bởi một số nhóm tác nhân trị liệu làm
thay đổi đáng kể nhu động dạ dày do tác động
của chúng lên hệ thần kinh tự chủ.
hệ thống. Ví dụ, người ta quan sát thấy hiện
tượng giữ lại dạ dày rõ rệt và chậm hấp thu
chất béo sau khi sử dụng methylatropine nitrat,
N0, một tác dụng có thể xảy ra với bất kỳ hợp
chất kháng cholinergic nào khác được sử dụng
với số lượng đủ để làm giảm nhu động dạ dày.
Codeine và morphine đã được phát hiện là làm
chậm thời gian làm rỗng dạ dày và làm giảm sự
hấp thu kali io dide. ~ Các thuốc giảm đau dạng
thuốc phiện khác và thuốc đối vận, vì chúng có
tác dụng tương tự đối với nhu động dạ dày, nên
được cho là sẽ làm giảm hấp thu tương tự.
Thuốc ức chế hạch có thể ảnh hưởng sâu sắc đến
nhu động dạ dày; dạ dày được thư giãn và việc
làm trống dạ dày bị ức chế rất nhiều. Tác dụng
ngược lại, tăng tốc độ làm rỗng dạ dày, sẽ
được tạo ra bởi các chất kích thích cholinergic.
Tuy nhiên, hoạt động của các amin adrenergic,
chẳng hạn như amphetamine, không thể dự đoán
được vì tác dụng của chúng phụ thuộc vào trạng
thái hoạt động trước đó của cơ trơn dạ dày-
tinh hoàn. Các tác nhân khác như iproniazid 52
và chloroquine~a cũng đã được chứng minh là
làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày bằng các cơ
chế chưa được xác định.
Việc các loại thực phẩm khác nhau ảnh hưởng
đến việc tiết các hormone đường tiêu hóa và do
đó ảnh hưởng đến nhu động dạ dày đã được ghi
nhận rõ ràng. 5a Tác dụng như vậy cũng có thể
do thuốc gây ra đã được chứng minh trong ít
nhất một trường hợp. Chất hoạt động bề mặt,
dioctyl natri sulfosuccinat, làm chậm quá trình
làm rỗng dạ dày và giảm
Bệnh tiêu hóa, Vol. 15, số 2. (2-1970)
Machine Translated by Google

ACS .SYMPOSIUM

thể tích và độ axit của dịch tiết dạ dày là kết quả của min BI_- khi })tỏa lại ở nồng độ thấp thông thường của nó)

việc giải phóng enterogastrone khi tiếp xúc với niêm mạc ~1 có thể được hấp thụ ở bất kỳ cấp độ nào của đường ruột

tá tràng. ~a Hoạt động này của dioctyl natri sulfosucci~ate do sự khuếch tán thụ động dọc theo gradient điện hóa đóng

không được chia sẻ bởi các chất hoạt động bề mặt khác. vai trò nào đó trong tất cả quá trình hấp thụ. Hơn nữa,

cho dù quá trình hấp thụ đòi hỏi một cơ chế vận chuyển

Nhu động ruột bị ảnh hưởng theo cách tương tự như nhu chuyên biệt hay chỉ là một quá trình thụ động, thì yếu tố

động dạ dày bởi các tác nhân tác động lên hệ thần kinh tự quan trọng trong việc xác định lượng thuốc sẽ được hấp

chủ. Tuy nhiên, tác dụng của các tác nhân này đối với tốc thu trong một phân đoạn cụ thể không phải là khả năng hấp

độ hấp thu từ ruột trái ngược với tác động của chúng đối thụ riêng lẻ của phân đoạn đó, mà là thay vì vật liệu tiếp

với dạ dày. Trong khi de xúc với phân đoạn đó trong bao lâu . Vì chuyển động nhanh

nhất xảy ra trong bộ đôi

tăng nhu động dạ dày có xu hướng làm giảm tốc độ hấp thu

tổng thể, giảm ruột ngược lại với tốc độ hấp thu bv được

tạo ra, ngược lại là trường hợp gạch tăng nhu động. Những denum và vì tốc độ di chuyển của vật chất dọc theo ruột

thay đổi về nhu động ruột có xu hướng làm tăng tốc độ hấp giảm khá nhanh khi vật chất tiến về phía ruột già, nên

thu, điều ngược lại vẫn luôn xảy ra, trừ khi có tiêu chảy phần xa nhất của ruột non gạch thường trở thành những

hoặc ứ đọng rõ rệt, hoặc sự phá hủy tác nhân trong ruột. phần mà arno,.tnt thuốc được hấp thụ nhiều nhất. Các

Lý do cho sự sắp xếp cuối cùng này trở nên hoàn toàn rõ nghiên cứu của Marcm và Lengemann ~~, aa minh họa điều này

ràng khi (1) diện tích bề mặt có sẵn để hấp thụ và (2) khá rõ ràng (Bảng 4). Do đó kéo dài thời gian một chất tiếp

thời gian vận chuyển qua các đoạn khác nhau của ruột non xúc với một khu vực

được xem xét

bề mặt hấp thụ lớn hơn có thể làm tăng tốc độ hấp thụ

nhưng ít ảnh hưởng đến tổng lượng hấp thụ. Ngược lại.

quá trình vận chuyển nhanh có thể làm giảm tốc độ hấp thụ
cùng nhau.
của gạch, nhưng tổng lượng hấp thụ sẽ chỉ giảm khi khả
Diện tích bề mặt của ruột non
năng chống
giảm mạnh từ đoạn gần đến đoạn xa với gần một nửa tổng

diện tích niêm mạc được tìm thấy ở một phần tư đoạn gần

của ruột. 19,-~° Do đó, phần gần nhất của ruột non có khả

năng hấp thụ hầu hết các loại thuốc cũng như hầu hết các Bảng 4. Ảnh hưởng của thời gian vận chuyển đến sự hấp thụ

thành phần dinh dưỡng lớn nhất. ~< 5; Chỉ khi một tác
Khả năng hấp thụ (%
nhân được hấp thụ bởi một quá trình vận chuyển chuyên
liều dùng)
biệt nằm ở phần xa hơn của ruột, chẳng hạn như muối mật, quá cảnh

5s-G° thì khả năng hấp thụ của các đoạn xa hơn sẽ lớn Vị trí Thời gian nghỉ giữa hiệp*

đường G1 Phân đoạn bị cô lập (tối thiểu) Tổng cộng*

hơn khả năng hấp thụ của các đoạn gần hơn. Tuy nhiên,

cần phải nhấn mạnh rằng hầu như tất cả các chất được hấp tá tràng 6 62 15

thụ vào bất kỳ vật thể nào (có thể ngoại trừ Vita hỗng tràng
gần 18 65 23
Xa 24

hồi tràng 120 26 62

* Dữ liệu được lấy từ Marcus và

Lengema an62, 6a
t Dữ liệu lấy từ Lengemann và
ComartO"-

Tiêu hóa .Diseases, Vol. 15, số 2 (2-1970) 177

Machine Translated by Google

LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA

thời gian di chuyển trong toàn bộ ruột non giảm đã đến ruột non. Sự hòa tan ban đầu sẽ xảy ra ở khu vực có

đi rất nhiều. Tại thời điểm này, người ta có khả năng hấp thụ lớn hơn, nơi những thay đổi về tính di

thể đặt câu hỏi một cách chính đáng rằng liệu động sẽ ít hơn

việc uống một loại thuốc cho một người đang

nhịn ăn có phù hợp hay không vì việc đưa chất kết quả.

vào dạ dày trong những điều kiện này thường Mặc dù những thay đổi về nhu động ruột ít ảnh hưởng đến

kích thích quá trình vận chuyển nhanh. tổng lượng thuốc được hấp thu, nhưng chúng có thể ảnh

Marcus và Lengemann cũng nhận thấy trong các nghiên cứu hưởng rõ rệt đến hiệu quả điều trị thông qua các tác động

về sự hấp thụ từ các bữa ăn lỏng và rắn rằng sự hiện diện của đến tốc độ hấp thu. Việc tăng tốc độ hấp thu thuốc có tạo ra

chất rắn ít hoặc không ảnh hưởng đến thời gian vận chuyển mức toàn thân đủ cao để dẫn đến tác dụng không mong muốn hay

qua ruột gần hoặc qua toàn bộ ruột non và không làm giảm tổng giảm tốc độ hấp thu tạo ra mức quá thấp để có tác dụng điều

lượng hấp thụ. 63 Tuy nhiên, sự hiện diện của chất rắn gần trị sẽ được xác định bởi các tốc độ khác - tốc độ chuyển hóa

như làm tăng gấp đôi thời gian làm rỗng dạ dày. 63 Như đã và bài tiết.

chỉ ra trước đó, rất ít, nếu có bất kỳ sự hấp thụ nào của

các loại thuốc cơ bản xảy ra trong dạ dày và ngay cả đối với

các loại thuốc có tính axit hoặc trung tính, ruột đại diện

cho vùng gạch hấp thu nhiều hơn (Bảng 1 Kiểm soát cohnnn).
Do đó, nhu động của dạ dày là yếu tố giới hạn tốc độ hấp thu,
Do khả năng hấp thụ lớn của ruột, lưu lượng máu của niêm
điều chỉnh tốc độ mà tại đó thuốc tiếp xúc với khu vực có ý mạc và đặc biệt là nhung mao có tầm quan trọng sống còn vì

nghĩa quan trọng nhất đối với sự hấp thu. Khi một loại thuốc máu tạo thành phương tiện chính để loại bỏ các chất được
được biết là làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày hoặc không hấp thụ. Mặc dù các ước tính về tổng lưu lượng máu trong
ổn định trong thành phần dạ dày, những ảnh hưởng này đến sự ruột
hấp thu phần lớn có thể bị vượt qua và bỏ qua bởi công thức

thích hợp. Khi thuốc phân hủy hoặc hòa tan trong chất chứa

trong dạ dày, chúng sẽ đi vào tinh hoàn theo kiểu từng phần chuyển hướng đến phạm vi niêm mạc từ 176' đến 60%, '~° có vẻ

và hiếm khi đạt được nồng độ cao trong chất chứa trong ruột như niêm mạc ruột hơi được cung cấp quá mức liên quan đến

như ban đầu chúng đạt được trong chất chứa trong dạ dày. nhu cầu dinh dưỡng của nó khi so sánh với thận. G'~ Nguồn

Dưới những hoàn cảnh mà ngay lập tức bắt đầu điều trị cung cấp máu lớn này khiến cho việc giảm lưu lượng sẽ không

gây ra bất kỳ sự giảm đáng kể nào về tốc độ hấp thụ các vật

liệu bị hấp thụ bởi phản ứng tổng hợp khuếch tán thụ động.

Loại bỏ khỏi lớp đệm không trở thành yếu tố hạn chế tốc độ

cho đến khi có sự giảm lưu lượng máu rõ rệt

trong một khoảng thời gian đủ để gây ra tổn thương cấu trúc,

hoạt động bài tiết do sự hấp thu của dạ dày không quan trọng 66 Một số nghiên cứu được báo cáo về mối tương quan giữa

hoặc khi quá trình hòa tan bởi các điều kiện dạ dày không lưu lượng máu trong ruột và sự hấp thụ chất dinh dưỡng 6n,

quan trọng, câu hỏi có thể được đặt ra là liệu có thể khắc 67 và thuốc chỉ ra rằng việc giảm lượng máu cung cấp cho

phục được nhiều sự thay đổi lớn trong điều trị bằng đường nhung mao có thể làm chậm phát triển hấp thu ở ruột một số

uống bằng cách sử dụng tất cả các tác nhân ở dạng có tác dụng thuốc được vận chuyển tích cực và ít ảnh hưởng đến các thuốc

nhanh hay không. giải pháp dis sẽ chỉ diễn ra sau khi một khác.

loại thuốc

178 Bệnh tiêu hóa, Vol. 15, số 2 (2-1970)

Machine Translated by Google

HỘI NGHỊ HỘI THẢO ACS

Trong dạ dày, trái ngược với trong tinh hoàn, Thông thường, một tỷ lệ lớn hơn nhiều của một loài

những thay đổi trong lưu lượng máu có thể ảnh phân tử nhỏ được hấp thụ qua máu hơn là qua bạch

hưởng đến sự hấp thụ các tác nhân được truyền ngay huyết vì tốc độ dòng máu gấp hàng trăm lần so với

cả bằng cách khuếch tán thụ động. Do đó, không chỉ dòng bạch huyết. ~0 Ví dụ, De Marco và Levine đã

kích thước của bề mặt hấp thụ tương đối mà lượng chỉ ra rằng chỉ một tỷ lệ nhỏ thuốc hấp thu tốt,

máu tương đối có thể là một yếu tố hạn chế tốc độ axit p-aminosalicylic, hoặc tất cả các loại thuốc

hấp thu của dạ dày. Điều này được minh họa rõ hấp thu kém, tetracycline, được hấp thu qua bạch

ràng bởi các nghiên cứu của Magnussen về ảnh hưởng huyết trong điều kiện bình thường. 40 Tuy nhiên,

của ethanol đối với sự hấp thụ barbi.turate (Bảng lượng các tác nhân này được bạch huyết mang đi

1, Cột đã xử lý). Ethanol dùng cùng với thuốc (hoặc bệnh nhân tăng gấp đôi khi dòng bạch huyết được

có trong động vật với nồng độ ổn định trong thời kích thích bằng cách sử dụng tripahnitin (Bảng 3).4°

gian hấp thụ) được phát hiện có khả năng tăng Trong khi sự gia tăng lượng hấp thu qua bạch huyết

cường đáng kể sự hấp thụ barbittu'ate từ dạ dày này sẽ có ít tác dụng điều trị trong trường hợp

nhưng không có. của hai loại thuốc vừa được đề cập, sự gia tăng

như vậy có thể liên quan đến hiệu quả của thuốc
uống

ảnh hưởng đến sự hấp thụ từ nhỏ trong tinh hoàn.

Tác dụng tăng cường của ethanol đối với sự hấp thụ
barbiturat được trung gian thông qua việc tăng
cung cấp máu cho niêm mạc dạ dày. Việc ethanol điều trị bằng các thuốc chỉ được hấp thu nhẹ và dễ

không có tác dụng đối với sự hấp thụ từ ruột là do bị chuyển hóa ở gan. Về mặt này, nên nhớ rằng tuyến

thực tế là những thay đổi tương đối nhỏ trong bạch huyết là con đường chính để hấp thụ các phân

việc cung cấp máu không thể chứng minh điều kiện tử lớn, chẳng hạn như cholesterol, 70 protein, 7x

tối ưu cho sự hấp thụ. và acdis béo. 7-~

Trong khi những thay đổi về tốc độ dòng máu chảy Trạng thái sinh lý bình thường của đường tiêu

qua nhung mao ruột ít ảnh hưởng đến lượng ma hóa khí là trạng thái trong đó hệ vi sinh vật là

một phần không thể thiếu. Hầu như ngay sau khi vi

Terial bị loại bỏ qua tuyến đường này, thay đổi khuẩn được phát hiện, câu hỏi đã được đặt ra là về
tốc độ dòng chảy trong vòng tuần hoàn khác ý nghĩa sinh lý và lâm sàng mệt mỏi của hệ vi sinh

hệ thống tory, hệ bạch huyết, lượng , ảnh hưởng vật có ở động vật khỏe mạnh. Pasteur, suy luận theo
chất hấp thụ được loại bỏ mục đích luận, cảm thấy rằng vì vi khuẩn thường

thông qua bạch huyết. Mặc dù đường bạch huyết thậm hiện diện ở những người đàn ông có vẻ ngoài khỏe

chí hiếm khi được xem xét khi đề cập đến quá trình mạnh, nên chúng chắc chắn phục vụ một mục đích

hấp thụ thuốc, nhưng thực tế là bất kỳ chất nào hữu ích và sự sống của động vật nếu không có vi sinh

được chuyển qua biểu mô ruột vào lớp đệm đều có vật sẽ không thể thực hiện được. Quan điểm của

thể tiếp cận cả máu và mao mạch bạch huyết. 4° Pasteur là không đúng theo nghĩa hạn chế đã nêu

Ngoài ra, vật chất rời khỏi ruột thông qua bạch được chứng minh bằng thực tế là một số loài động

huyết sẽ được tiếp cận với hệ tuần hoàn máu nói vật hiện đã được nuôi dưỡng và nhân giống không có

chung mà không cần đi qua gan trước, do đó ngăn mầm bệnh. Nhưng, theo nghĩa rộng hơn, có bằng

chặn quá trình chuyển hóa tiềm năng trước khi phân chứng cho thấy quan điểm như vậy có giá trị nhất

phối. định. các cơ quan

Bệnh Tiêu Hóa, Tập 15, Số 2 (2/1970) 179

Machine Translated by Google

LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA

và các mô thường không tiếp xúc với vi khuẩn, Các yếu tố liên quan đến

các cơ quan của môi trường bên trong, về cơ Hoạt động trao đổi chất của biểu mô

bản là giống nhau ở động vật thông thường và

Các hoạt động trao đổi chất của chính tế bào
không có mầm bệnh. Mặt khác, các cơ quan đứng
hấp thụ có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ cả về
giữa tính không đổi của môi trường bên trong và
tốc độ và số lượng theo nhiều cách. Các quá
tính không ổn định của [môi trường bên ngoài và
trình cơ bản chịu trách nhiệm duy trì chính tổ
đóng vai trò là bộ đệm đã được chứng minh là
chức cấu trúc của tế bào và tính toàn vẹn của
khác nhau ở hai loại động vật. Đặc biệt, đường
màng tế bào thường hoạt động ở mức tối ưu ~ do
tiêu hóa, tiếp xúc với môi trường đầy ắp vi
đó chỉ có thể phát hiện được các hiệu ứng ức
sinh vật đã được phát hiện là bị thay đổi rõ
chế. Khi ức chế các quỹ này
rệt bởi những vi khuẩn đó, không chỉ về mặt hình
thái 7a mà còn liên quan đến chức năng liên quan
các quá trình tinh thần dẫn đến sự phá vỡ tính
đến tốc độ hấp thụ chất dinh dưỡng.74, 7a, tuy
toàn vẹn cấu trúc của tế bào hoặc màng tế bào,
nhiên, có chưa có bất kỳ nghiên cứu nào được
khi đó câu hỏi về sự thay đổi khả năng hấp thụ
thực hiện để xác định tác động của sự hiện diện
trở nên không cần thiết. Tuy nhiên, trong
hoặc vắng mặt do thuốc của hệ vi sinh vật đối
trường hợp không có tổn thương cấu trúc, việc
với sự hấp thụ thuốc, mặc dù hoạt động enzym của
ức chế các hoạt động trao đổi chất nói chung
hệ vi sinh vật đã được chứng minh là ảnh hưởng
này có thể dẫn đến ức chế hấp thu thuốc không
đến lượng thuốc có sẵn [hoặc sự hấp thụS<7z
đặc hiệu nếu quá trình hấp thụ diễn ra theo một
quy trình chuyên biệt đòi hỏi năng lượng cao
hơn năng lượng cần thiết để duy trì tổ chức
tế bào. Ví dụ, benzmalecene ức chế sự vận chuyển
taurocholate, glucose và tyrosine bằng cách ức
Các nghiên cứu với động vật nhiễm độc
chế các enzyme của chu trình Krebs gạch, s2 Mặt
gnotobiotic và muhicon đã chỉ ra rằng các hoạt
khác, sự ức chế hấp thu cụ thể của một loại
động tương tác giữa các nhóm vi khuẩn khác
thuốc có thể được tạo ra bởi một loại thuốc
nhau trong đường tiêu hóa cũng có khả năng ảnh
khác ức chế hoặc "com petes". đối với một cơ
hưởng đến hoạt động của một loài vi sinh vật
chế vận chuyển cụ thể: các pyrimidine ngoại lai,
duy nhấtY. Do đó, ở động vật thông thường, việc
5-fluorouracil và 5-bromouracil, cạnh tranh với
sử dụng của các chất chống vi trùng có thể ảnh
nhau, sa và sự hấp thu của steroid trợ tim,
hưởng đến các chức năng hấp thụ của ruột bằng
convallatoxin, bị ức chế bởi hydro cortisone, s4
cách thay đổi số lượng cũng như sự cân bằng của
quần thể vi sinh vật trong đó. Thật thú vị khi
lưu ý rằng sau khi uống các loại kháng sinh
khác nhau
Gần đây, người ta cũng đã nhận ra rằng niêm
hoạt tính kháng khuẩn của sự kết hợp đã được
mạc ruột có thể
chứng minh là không thể đoán trước và thường
hấp thụ thuốc lưu loát thông qua khả năng của
không tốt bằng tác nhân hiệu quả nhất trong sự
nó để thực hiện một loạt các biến đổi sinh học
kết hợp cụ thểY 9's0 'Liệu sự thay thế trong quá
thuốc per se. sa-ss Vì vậy, mặc dù thực tế là
trình hấp thụ có đóng vai trò nào đó trong hiện
tượng này hay không cũng chưa được nghiên cứu. tốc độ và lượng thuốc được vận chuyển từ lòng

Chắc chắn cần phải tiến hành các nghiên cứu để ruột có thể không thay đổi, nhưng phần khác của

xác định ảnh hưởng đối với sự hấp thu thuốc của quá trình hấp thu tổng thể của gạch - sự xâm

sự ức chế do thuốc gây ra đối với hệ vi sinh nhập của thuốc vào tuần hoàn - có thể
vật tinh hoàn bình thường.

180 Digestive D~seas, Vol. 15, số 2 (2-1970)

Machine Translated by Google

HỘI NGHỊ HỘI THẢO ACS

được thay đổi rõ rệt về mặt giá trị điều trị bởi quá trình cũng như sự hấp thụ nước21,9-"

chuyển hóa trước đó trong niêm mạc ruột. Đổi lại, ảnh hưởng Mặc dù vẫn còn nhiều điều cần nghiên cứu và làm sáng tỏ về mối

của. các quá trình trao đổi chất này có thể bị thay đổi bởi quan hệ và sự phụ thuộc lẫn nhau của quá trình hấp thụ nước,

tốc độ thuốc tiếp xúc với chúng và/hoặc bởi sự có mặt của các ion natri và các chất hòa tan khác thường có trong ruột,

tác nhân khác. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ít nhất hệ thống nhưng dữ liệu đã có đủ để đặt câu hỏi liệu sự hấp thụ nước

liên hợp glucuronide trong ruột và benzpyrene hydrolase ~9 có và/hoặc ion natri cũng ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc.
thể được tăng lên bởi các chất cảm ứng chuyển hóa. Vì liệu

pháp uống mãn tính với một hoặc nhiều tác nhân rất phổ biến

nên rất có khả năng xảy ra các tương tác thuốc khác thuộc

loại này.

Chúng tôi mới chỉ thực hiện các cuộc điều tra như vậy gần

đây; do đó, các nghiên cứu chỉ ở giai đoạn sơ bộ. Tuy nhiên,

phần còn lại của các nghiên cứu ban đầu rất đáng khích lệ đến
Thông thường, lượng hoạt động chuyển hóa thuốc tăng lên
mức việc trình bày các kết quả thậm chí là một phần vào thời
trong ruột sẽ ít ảnh hưởng đến tổng lượng thuốc có sẵn trong
điểm này được đảm bảo dựa trên cuộc thảo luận về mồi nhử điểm.
cơ thể do ảnh hưởng lớn hơn nhiều của hoạt động gan được
Những nghiên cứu sơ bộ này đã chỉ ra rằng sự hấp thụ tetra
kích thích. Tuy nhiên, đối với thuốc dùng với liều lượng nhỏ,
cycline từ hỗng tràng chuột, in vivo, có thể tăng lên đáng kể
hoặc thuốc hấp thu chậm hoặc giải phóng chậm từ dược phẩm,
khi môi trường phân hủy là NaC1 đẳng trương chứ không phải
tác dụng chuyển hóa sinh học đường ruột có thể có ý nghĩa
nước (Bảng 5). Sự kích thích hấp thụ tetracycline bv NaC1 này
quan trọng.
đã bị loại bỏ khi chuột được điều trị trước bằng ouabain,

một loại thuốc được coi là đặc hiệu.

ung thư.

Hoạt động trao đổi chất của ruột

biểu mô liên quan đến việc duy trì hoạt động cấu trúc và chức

năng có lẽ ở mức độ thấp hơn so với những hoạt động liên quan

đến dòng nước và chất điện giải khổng lồ theo hai hướng qua
Bảng 5. Sự hấp thụ Tetracycline (Tet) ở chuột
trần ruột. Âm lượng khi có nhiều dung dịch

Tết thấm trong 3h

Không có
sự lưu thông hàng ngày của nước và chất điện giải được tiết
Giải pháp chuột cống
(M% ± SD)
vào đường tiêu hóa và được hấp thụ từ đó để duy trì các điều
1 ml nước 7 26,2 ± 2,7*
kiện thẩm thấu, vượt xa lượng ăn vào. Đối với con người,
4 ml nước 1 9 32,2 ± 2,9+
lượng nước và muối đi vào hàng ngày từ dịch tiết đường tiêu
ml 0,9% NaCI 4 10 35,9 ± 2,6
hóa được ước tính lần lượt là 7000 cc và 595 mM. 9° Trọng tấn 0,9% NaCl 4 6 48,5 ± 2,7

lượng của bằng chứng hiện tại chỉ ra rõ ràng rằng sự chuyển ml 0,9% KCl 4 9 39,3 ± 3,1f

vị của natri rn 0,9% NaCI &

ouabain+ + 4 32,4 ± 2,5 f

Liều lượng = 1 mg Tết ở quai hỗng tràng.

* Thấp hơn đáng kể so với 1 ml 0,9% NaCt; p<0,05. t
ion từ lòng ruột qua Thấp
hơn đáng kể so với 4 ml 0,9% NaCl; p < 0,05.
biểu mô là một quá trình tích cực gắn liền với sự hấp thụ các

chất hòa tan khác như gh~cose và axit amin,

Liều ouabain, 10 rng/kg tiêm tĩnh mạch, dùng ~3
pqn trước khi bắt đầu giai đoạn hấp thụ;

:9 Bệnh đường tiêu hóa, Tập. !5, .No. 2. (2/1970) 181

Machine Translated by Google
chất ức chế vận chuyển natri-ion. ~z Rõ ràng là
những nghiên cứu này đang được tiếp tục và hy
vọng sẽ sớm có một báo cáo hoàn chỉnh. ~3 Việc
làm sáng tỏ vai trò có thể có của ion natri trong
việc hấp thu một số loại thuốc sẽ không chỉ quan
trọng đối với các loại thuốc liên quan mà còn đối
với nhiều tình huống điều trị vì một số lượng lớn
các chất được sử dụng trong lâm sàng đã được
chứng minh là ức chế sự vận chuyển của natri-ion,
Trong số này có glycoside tim, '~-° thuốc lợi tiểu
khác nhau, 94 hormone, 9'5 và cathar. tic. 96
Cân nhắc lượng chất lỏng lưu thông hàng ngày
trong đường ruột
cũng đặt ra câu hỏi liệu bản thân dòng dung môi,
được gọi là lực kéo của dung môi, có ảnh hưởng
đến sự hấp thụ thuốc hay không. Có một số dấu hiệu
cho thấy dòng dung môi ảnh hưởng đến sự hấp thụ
urê, creatine và sorbitol, 97 cũng như NaC1, :~s
nhưng chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để
cung cấp bất kỳ dữ liệu nào liên quan đến ảnh
hưởng của lực cản dung môi đối với sự hấp thụ
thuốc . Điều này mặc dù thực tế là các chế phẩm
uống thường được uống với nước và lượng được
hấp thụ có thể có một số ảnh hưởng đến sự hấp thu
hoặc sự thay đổi của sự hấp thu.
Gần đây chúng tôi đã bắt đầu những nghiên cứu như
vậy, nhưng dữ liệu còn quá ít để đưa ra bất kỳ
tuyên bố nào về việc nhập khẩu chúng.
Các yếu tố liên quan đến
Cấu trúc của bề mặt hấp thụ--the
Biểu mô ruột
Sự thay đổi cấu trúc của bề mặt hấp thụ có thể
chỉ đơn giản là sự thay đổi tính chất vật lý của
rào cản, chẳng hạn như sức căng bề mặt hoặc điện
tích, hoặc sự thay đổi về kiến trúc hoặc hình thái
của nó có thể là tạm thời hoặc phá hủy. Nếu một
hợp chất gây ra sự phá vỡ cấu trúc của màng tế
bào, một trong những điều kiện tiên quyết chính
của quá trình vận chuyển, rào cản
182
LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA
để khuếch tán, bị mất. Sau đó, như đã nêu trước
đó, câu hỏi về việc tạo điều kiện thuận lợi hoặc
ức chế sự hấp thụ hợp chất thứ hai trở thành một
điểm tranh luận. Tầm quan trọng của tính toàn vẹn
của màng tế bào như một điều kiện để nghiên cứu
sự hấp thụ của ruột không thể được nhấn mạnh quá
mức vì nó thường bị bỏ qua hoặc bỏ qua.
Phần lớn, các nghiên cứu về sự hấp thu thuốc và
các chất hòa tan khác ở ruột không bao gồm đánh
giá mô học đồng thời, ngay cả khi các tác nhân
được sử dụng được cho là có tác dụng trên màng
sinh học. Trên thực tế, việc giải thích kết quả
của nhiều nghiên cứu sử dụng kỹ thuật túi lộn
ngược nên được đánh giá lại dưới ánh sáng của
một nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng chế phẩm này
bắt đầu mất tính toàn vẹn cấu trúc trong vòng
10-15 trận mưa sau khi ủ trong môi trường thích
hợp ngay cả khi không có thuốc 9'., Khả năng hấp
thụ và chức năng của ruột phụ thuộc vào hình thái
của nó đã được ghi nhận rõ ràng qua các nghiên
cứu về
các syndromes kém hấp thu khác nhau ~°° và qua
các nghiên cứu trên động vật không có mầm bệnh .
Tuy nhiên, một số tác nhân có thể ảnh hưởng trực
tiếp đến sự hấp thụ thuốc bằng cách tạo ra những
thay đổi cấu trúc có thể đảo ngược có tính chất
tạm thời. Một số chất hoạt động bề mặt anion hoặc
không ion dường như làm tăng sự hấp thu a của
các loại thuốc khác nhau bằng cách thay đổi tính
chất vật lý của hàng rào, z và các tác nhân tạo
phức làm tăng sự hấp thu của các loại thuốc khác
nhau bằng cách mở rộng các kênh liên tế bào. ~ol
Nó trở nên rõ ràng
mặc dù vậy, ảnh hưởng đến sự hấp thu được tạo ra
bởi những thay đổi trong cấu trúc của tế bào hoặc
bề mặt hấp thụ chủ yếu liên quan đến các điều kiện
bất thường hoặc bệnh lý, trong khi những thay đổi
về chức năng sinh lý hoặc trạng thái của ruột có
thể ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc do hậu quả
của tình trạng hoàn toàn bình thường. điều kiện.
Bệnh tiêu hóa, Vol. 15, số 2 (tháng 2-1970)
Machine Translated by Google
HỘI NGHỊ HỘI THẢO AC$
KẾT LUẬN
Việc sử dụng các hệ thống đơn giản về mặt
khái niệm làm mô hình chỉ có thể được chứng
minh đầy đủ khi dữ liệu cần thiết được cung
cấp bởi phương pháp tiếp cận này được sử dụng
để tấn công trực tiếp vào các vấn đề có mức độ
phức tạp sinh học cao hơn. Sự hiểu biết về các
cơ chế dược lý đã đạt được bằng những nỗ lực
thành công để cô lập các thành phần cơ bản và
đơn giản hơn của các hệ thống sống. Ngược lại,
sự hiểu biết về các vấn đề dược động học chỉ
thành công khi ngày càng có nhiều biến số phức
tạp được kết hợp để mô hình có thể áp dụng và
phù hợp với tình hình thực tế. Do đó, dữ liệu
về sự hấp thụ dù mang tính chất mô tả hay xác
định về cơ chế tế bào, cuối cùng cần được đánh
giá lại trong các điều kiện cùng tồn tại trong
quá trình hấp thụ đang diễn ra nếu chúng ta
muốn khai thác kiến thức của mình và tiếp tục
theo đuổi mục tiêu ban đầu của mình một cách có
lợi. -tức là, để học cách làm cho đường uống
hiệu quả hơn
cũng như một phương tiện quản lý thuốc có thể
tái sản xuất một cách nhất quán hơn.
Các nghiên cứu gần đây, trong khi một lần
nữa hướng sự chú ý đến bản chất phức tạp của
quá trình hấp thu ở ruột, đã làm sáng tỏ một số
điểm trong quá trình hấp thu thuốc cũng như các
thành phần dinh dưỡng thông thường. Trước hết,
có một sự thống nhất trong các cơ chế có thể
hấp thụ. Quá trình kết hợp khuếch tán đối với
thuốc không khác so với quá trình đối với chất
dinh dưỡng và phương sai do cấu trúc hóa học
ít hơn nhiều so với phương sai do đặc tính
sinh học của các mô nói chung. ở đâu
Quá trình vận chuyển tích cực đã được xác định
đối với thuốc, nó đã xác nhận rằng thuốc sử dụng
các cơ chế tồn tại từ trước như cơ chế đối
với các thành phần cơ thể bình thường. Hơn
nữa, những ảnh hưởng đến sự hấp thụ của các yếu
tố sinh lý của pH và nhu động đường tiêu hóa,
Tiêu hóa~ Bệnh tật, Tập 15, Số 2 (tháng 2/1970)
đã được nghiên cứu khá kỹ lưỡng, được hiểu
tương đối rõ ràng và được chứng minh là giống
nhau đối với cả thuốc và chất dinh dưỡng. Nhưng
những ảnh hưởng gây ra bởi: (1) sự tồn tại của
gạch và cường độ của chất lỏng gạch và dòng
chất điện giải của đường ruột dạ dày; (2) sự
ghép nối của quá trình vận chuyển ion với các
quá trình vận chuyển khác; và (3) hệ vi sinh
vật, theo logic bình thường hoặc theo logic
bệnh lý, chỉ nhận được sự quan tâm sơ bộ về
khả năng hấp thụ thuốc, mặc dù chúng đang được
nghiên cứu chuyên sâu trong trường hợp các
thành phần dinh dưỡng bình thường. Ảnh hưởng
của một số loại thuốc đối với sự hấp thụ các
ion, đường, axit amin và lipid khác nhau cũng
đã được xác định gần đây. Tuy nhiên, một lần
nữa có rất ít thông tin liên quan đến tác dụng
của một loại thuốc dùng lâu dài hoặc dùng đồng
thời đối với sự hấp thu của một tác nhân trị
liệu khác.
Điều này mặc dù [hành động rằng liệu pháp kết
hợp thuốc là cực kỳ phổ biến.
Do đó, các câu hỏi cần được hỏi và trả lời về
thuốc hấp thụ đã được xác định, và công việc
trước đây được thực hiện trong lĩnh vực này đã
cung cấp dữ liệu sơ bộ nhưng cần thiết để tấn
công các vấn đề về hấp thụ bằng cách tiếp cận
toàn diện.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. BRODIE, BB, và HOGBEN, CAM Một số yếu tố
lý hóa trong tác dụng của thuốc. ]
Pharrn Pharmacol 9:345, 1957.
2. SCHACKER, LS Cơ chế hấp thu và phân bố của
thuốc. Ann Rev Pharmacol 1:29, 1961.
3. SCHAr<KER, LS Truyền thuốc qua màng cơ
thể. Dược phẩm Rev 14:501, 1962.
4. LEvL~E, RR, và PELXKAN, EW Cơ chế hấp thu
và bài tiết thuốc; chuyển thuốc ra khỏi và vào
đường tiêu hóa. Ann Rev Pharmacol 4:69, 1964.
5. LEVINE, R. R, "Tạo thuận lợi và ức chế hấp
thu thuốc." Trong bách khoa toàn thư quốc tế
183
Machine Translated by Google
pedia o [ Dược lý và Điều trị (Sect.
39B). Rummel, W., Ed. Pergamon Press, Lon don. Trên
báo chí.
6. LEw', G., và NELSON, E. Công thức dược phẩm và
hiệu quả điều trị. J Amer Med Ass 177:689, 1961.
7. LEw', G. "Các cân nhắc về dược phẩm sinh học
trong thiết kế và đánh giá dạng bào chế."
Trong Nhà thuốc theo toa. Sprowls, JB, Ed.
Lippincott, Philadelphia, 1963, trang 31.
8. LE~Y, G. Ảnh hưởng của kích thước hạt đến
dung dịch hòa tan và tốc độ hấp thu dược phẩm qua
đường tiêu hóa. Amer J Pharm 135:78, t 963.
9. L.',z.-',RUS, j., và COOr'ER, J. Sự hấp thụ,
thử nghiệm và đánh giá lâm sàng các loại thuốc tác
dụng kéo dài đường uống. J Pharm Khoa học 50:715, 1961.
10. WACNER, JG Biopharmaceutic~: hấp thụ
các khía cạnh. J Pharm Khoa học 50:359, 1961.
tl. A~UIAR, AJ "Tính chất vật lý và thao tác dược
phẩm ảnh hưởng đến sự hấp thụ thuốc." Trong
Encyclopedia Quốc tế về Dược lý và Trị liệu (Sect.
39B). Rummel, W., Ed. Pergamon Press, Lon don. Trên
báo chí.
12. TRAVELL, J. Ảnh hưởng của nồng độ ion hydro
đến sự hấp thụ alkaloid từ dạ dày. ] Pharmacol Exp
Ther 69:21, 1940.
13. SHANKER, LS, SHORE, P, A., BRODIE, BB, và
HOGaEN, CAM Hấp thu thuốc từ dạ dày. I. Con chuột. J
Pharmacol Exp Ther 120:528, 1957
14. HOGBEN, CAM, Tocco, DJ, BRODIE, BB, và
SCHA~XKER, LS Về cơ chế hấp thu thuốc ở ruột. ]
Dược!
Exp Ther 125:275, 1959.
15. SCHYELL, RC, và MlVA, TS Sự hấp thụ thuốc bị
thay đổi từ hồi tràng chuột gây ra bởi sự ức chế
carbonic anhydrase. Pharmacolo Gist 11:292, 1969.
16. ~,'~.rADDELL, XX': J:, và BUTLER, TC Sự phân
phối và bài tiết phenobarbital.
J Clin Invest 36:1217, 1957.
17..BromE, BB, KURZ, H. và SHANKER.
LS .Tầm quan trọng của hằng số phân ly
184
LEVINE: THUỐC HẤP THỤ DRU(;8,
và khả năng hòa tan trong lipid ảnh hưởng đến việc
đưa thuốc vào dịch não tủy. J Pharmacol Exp Ther
130:20, 1960.
t8..XIAGxUSSEN, MP Tác dụng của ethanol đối với sự
hấp thu thuốc qua đường tiêu hóa ở chuột. Acta
Pharmacol (Kobenhavn) 26: 130, t 968.
19. FISHER, RB, và PARSONS, DS Độ dốc của diện
tích bề mặt niêm mạc trong ruột non của chuột ngói.
J Anat (Luân Đôn) 84:272, 1950.
20. W1Lso.x, JP Diện tích bề mặt của ruột non ở
người. Ruột 8:618, 1967.
2I. LEvxgr, RR, và PELmA.X, EW Ảnh hưởng của các
quy trình thí nghiệm và liều lượng đối với sự hấp
thụ đường ruột của một hợp chất onium benzomethamine.
J Pharmacol £'xp Ther 131:3t9, 1961.
2"2. I~VlNE, RR, và SPENCER, AF Ảnh hưởng của
một phần phosphatido-peptide của mô ruột đối với sự
hấp thu hợp chất amoni bậc bốn ở ruột. Biochem.
Dược điển 8:248, 1961.
23. FmsE, G., và PERRIN, JH Nghiên cứu sâu hơn về
sự hấp thụ dextro methorphan từ dạ dày của chuột. J
Pharm Khoa học 58:599, 1969.
24. LEVINE, RR Ảnh hưởng của môi trường trong
lòng ruột đến sự hấp thụ của tất cả cation hữu cơ và
một tác nhân anion. .l Pharmacol Exp Ther 131:328,
1961.
25. LEVINE, R, R., và STmNBERO, G. 31.
Sự hấp thu qua đường ruột của pralidoxime và các
aldoxime khác. Thiên nhiên (London) 209:269, 1966.
26. Tính không tương thích của MARCUS, AD
Complexation. Dược mỹ phẩm Ind 79:456, 554, 560.
564, 1956.
27. FELMEXSTER, A. "The Prescription.'" Trong Khoa
học Dược phẩm của Remzn~ton. Martin.
E. ~V., Ed. Mack Publishing Co., Easton, Pa., I965,
tr 1688.
28. GENNARO, .\. R. "Phức tạp." Trong Khoa học
Dược phẩm của Remington. Martin.
Cần sa. Công ty xuất bản Mack, Easton. P., 1965, tr
212.
29. HURWITZ, AR, DE LUCA, PP, và
Bệnh Tiêu Hóa, Tập 15, Số 2' (Februa~/i970)
Machine Translated by Google

HỘI NGHỊ HỘI THẢO ACS

KOSTENBAUDER, HB Liên kết của elec hữu cơ. trolytes hấp thụ tetracycline ở chuột. Bữa ăn kháng sinh 4:627,
bởi một tác nhân hoạt động bề mặt không ion. J Pharm 1957.
Khoa học 52:893, 1963. 39. KOHN, KW Hoạt động trung gian của các ion kim

30. RIEGELMAN, S., và CROWELL, "~'k'. Động học của loại hóa trị 2 trong liên kết của tetracycline với các

sự hấp thụ qua trực tràng. II. Sự hấp thụ của các đại phân tử. Thiên nhiên (London) 191:1156, 1961.

anion. J Amer Pharm Ass (Sci. Ed.) 4:123, 1958.

40. DE ~IARCO, TJ, và LEViNE, RR Vai trò của hệ bạch

31.. FORTH, ~,~'., PFLEGER, K., RUMMEL, ~V.. huyết trong quá trình hấp thu và phân phối thuốc ở

SEIEEN, E., và RICHMOND, SP. I. Der Einfluss ruột, f Pharrnacol Exp Ther 169:142, 1969.

verschiedener Liganden auf Tái hấp thu, Ver teilung

und Ausscheidung yon Eisen nach oraler Verabfotgung. 41. TADAYON, B., và LL:TWAa, L Ảnh hưởng của chế độ
Naunyn Schmiedeberg's Arch Exp Path 252:242, 1965. ăn kiêng triolein, tripalmitin và I-phenylalanine đối
với sự hấp thụ canxi ở chuột. Proc Soc Exp Blot Med

32. FORTH, XX'.. RUMMEL, '~X'., và SE1EEN, E. 130:978, 1969.

Der Einfluss verschiedener Liganden auf Eisen 42. PARDEE, Các pro tein vận chuyển màng AB. Khoa
Durchtritt und-Bindung và cách ly Darm Pr~iparaten học 162:632, 1968.
normaler và an~imischer Ratten.
43. LEVINE, RR, và SPENCER, AF Ảnh hưởng của một
Naunyn Shmiedeberg's Arch Exp Path 252:224, 1965.
phần phosphatido-peptide của mô ruột đối với sự hấp thu
của ruột hợp chất qua terna~ amoni. Biochem Pharmacol
33. WEINER, M. "Kỹ thuật đánh giá tác nhân thải 8:248, 1961.
sắt." Trong Kỹ thuật dược lý lâm sàng và động vật
trong đánh giá thuốc7 2. Siegler, PE, và Moyer, JM,
44. LEVINE, RR "Các nghiên cứu sơ bộ về vai trò của
Eds. Sách năm Med. Pub., Chicago, 1967, tr 72I.
chất mang trong việc vận chuyển các hợp chất amoni bậc
bốn." Trong Kỷ yếu, Cuộc họp Dược lý Quốc tế lần thứ
34. LEVV, G., và ~IATSUZAWA, T. Ảnh hưởng của sự nhất lần thứ 4. Nhà xuất bản Perga mon, London, 1963.
hình thành phức hợp đến sự hấp thụ thuốc. Nếu như.
Phức hợp thuốc nhuộm tan trong mỡ, f Pharm Sci 53:1003,
45. LEVlNE, RR Tạo thuận lợi cho sự hấp thu
1965.
tubocurarine ở ruột được sản xuất bởi phần phos
35. LEVINE, RM, BLAIR. ~[. R., và CLARK.
phatido-peptide. Fed Proc 22:310, 1963.
BB Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu ở ruột một số
46. LEVlNE, RR Phân đoạn phosphatido-peptide làm
hợp chất kháng cholinergic bậc một có liên quan đặc
chất mang cho các chất cation. CHÚNG TA
biệt đến benzo me th a mi ne [N-diethylamlnoethyl-Nt-
Bằng sáng chế 3. 248, 293, ngày 26 tháng 4 năm 1966.
methyI. benzilamide methobromide (MC-3199)]. J Pharmacol
Exp Ther 114:79, 1955. 47. DAVENPORT, H. XV. Sinh lý đường tiêu hóa. Year
Book Pub., Chicago. 1961, trang 50ff, 149ff.

36. CAVILITO. CJ và O'DELL, TB

Dược phẩm đường uống để tăng cường hấp thu thành 48. LAGERL6F, HO, RUDEWALD, MB, và PER,MAN, G. Quá

phần muối amoni bậc bốn có hoạt tính điều trị. Bằng trình trung hòa trong bộ đôi denum và ảnh hưởng của

sáng chế Hoa Kỳ 2, 899, 357, ngày 11 tháng 8 năm 1959. nó đến thời gian làm rỗng dạ dày ở người. Acta Med
Scand 168:269, 1960.

37. CAVALLITO, C. J., và O'DELL. T. B, Sửa đổi 0f 49. LIEBOW1TZ, D., và CARBONE, J. V'. Tác dụng của

tốc độ hấp thu thuốc ở dạ dày ruột, Nó. muối amoni các liều reserpine khác nhau đối với bài tiết dạ dày.

bậc bốn. New Eng J Med 257:227, 1957~

]Amer Pharm As) (Scied) 47:169, 1958. 50. BERKOWITZ, D., SHAPIRO, J., và SHAI'IRO.

38. DEARBORN, EH, LITCItFIELD, j. T., JR.. B. Đo tốc độ hấp thụ chất béo bằng cách đếm bên ngoài
EISNER, HJ, CORBE'th', JJ, và DUNNETr, C. :W. Ảnh cơ thể. J Amer Med As~ 187:1.33, 1964.
hưởng của các chất khác nhau đến

Bệnh tiêu hóa, .Vol. 15, số 2 (tháng 2 t970) 185

Machine Translated by Google
51. BAAS, KH Ueber die Sự hấp thu von Jodkalium im
Menschlichen und Tierischem Magen und ueber den
Hemmenden Einfluss des Morphius auf die Magen
entleerung. Deutsch Arch Klin Med 81:455, 1904.
52. LEIJNSE, B., và PRAAG, H. M, VAN. Ảnh hưởng
của iproniazid đối với sự hấp thu từ đường tiêu hóa
ở chuột. Arch Int Pharmacodyn 150:582, 1964.
53. VARGA, F. Sự hấp thụ chloro quine trong ruột
ở chuột. Arch Int Pharmacodyn 163:38, 1966.
54. GROSSMA,~, MI Hormone đường tiêu hóa. Physiol
Rev 30:33, 1950.
55. LISH, PM Một số tác dụng dược lý của dioctyl
natri sulfosuccinat trên đường tiêu hóa của chuột
cống. Gastroenterology 41:580, 1961.
56. BOOTH, CC Vị trí hấp thụ trong
ruột non. Fed Proe 26:1583, 1967.
57. SCHEm, HP, và WILSON, HD Theo khả năng chuyển
hóa của ruột chuột đối với natri, clorua và nước.
Gastroenterology 54:1267, 1968.
58. LACK, L., và WEINER, I. ]~I. Sự hấp thụ trong
ống nghiệm của muối mật bằng ruột non của chuột và
chuột lang. Amer ] Physiol 200:313, 1961.
59. BOYD, GS và EAsTWOOD, MA
Các nghiên cứu về sự phân bố định lượng của muối mật
dọc theo ruột non của chuột trong các chế độ ăn kiêng
khác nhau. Biochem Biophys Acta 152:159, 1968.
60. FORTH, JAr., và GLASNER, H. Zur Resorp tion
freier und konjugierter Gallen-sauren im Dtinndarm
der Ratte in vitro và in vivo.
Naunyn.Schmiedeberg's Arch Exp Path 261:314, 1968.
61. MACKEr~ZZE, IL, và DONALDSON, RM, JR. Hấp thụ
vitamin B12 và bề mặt tế bào ruột. Fed Proc 28:41,
1969.
62. MARCUS, CS, và LENGEMANN, FW
Sử dụng radioyttrium để nghiên cứu chuyển động của
thức ăn trong ruột non của chuột. ] Nutr 76: 179,
1962.
63. MARCUS, CS, và LENGEMANN, F. ~r.
Hấp thụ Ca45 và Sr s5 từ chất rắn và
186
LEVINE: HẤP THỤ THUỐC TRONG TIÊU HÓA
thức ăn lỏng ở các cấp độ khác nhau trong đường tiêu
hóa của chuột. J Nutr 77:155, 1962.
64. WXNNE, D, Der Eintluss einiger Pharmaka auf
die Darmdurchblutung und die Sự hấp thu tritium
markierten Wassers aus dem Dtinndarm der Ratte.
Naunyn Schrniedeberg's Arch Exp Path 254:199, 1966.
65. LUr~DGREN, O. Các nghiên cứu về phân phối flov¢
máu và trao đổi ngược dòng trong ruột non. Acta
Physiol Stand 303 (Bổ sung) :3, 1967.
66. VARR6, V., BLAK6, G., CSERNAY, L., .lUNG, I.,
và SZARVAS, P. Ảnh hưởng của việc giảm tuần hoàn
cục bộ đến khả năng hấp thụ của một quai ruột nhỏ ở
chó. Amer ] Dig Dis 10:170, 1965.
67. ROBINSON, JWL, JEQUIER, BA J-CL., FELBUR, JP,
và MmKOVITCH, V. Sự hấp thụ axit amin bởi nmcosa
ruột. Sự phụ thuộc của nó vào nguồn cung cấp máu và
sự phục hồi của nó sau khi thiếu máu cục bộ. J Surg
Res 5:150, 1965.
68. OCHSENFAHRT, H., và XVtNNE, D.
Darmdurchblutung và Tái hấp thu von Arzneimitteln.
Naunyn Schmiedeberff's Arch Exp Path 260:184, 1968.
69. HENDRIX, BM, và SWEET, JE Một nghiên cứu về
nitơ amin và glucose trong bạch huyết và máu trước
và sau khi tiêm dung dịch dinh dưỡng vào ruột. ]
Biol Chem 32:299, 1917.
70. MUELLER, JH Sự đồng hóa cholesterol và este
của nó. Tôi Biol Chem 22:1, 1915.
71. ALEXANDER, HL, SHIRLEY, K.. và ALLEY, D. Con
đường đưa lòng trắng trứng vào hệ tuần hoàn. J Clin
Đầu tư 15:163.
Năm 1936.
72. BLOOM, B., CHAmOFE, IL, và REXN HARDT, WO Bạch
huyết trong ruột là con đường vận chuyển các axit
béo được hấp thụ có độ dài chuỗi khác nhau. Amer ]
Physiol 166:451, 1951.
73. AB~:,~s, GD, BAUER, H., và SPRINZ,
H. Ảnh hưởng của hệ thực vật bình thường lên niêm mạc
hình thái và đổi mới tế bào trong hồi tràng.
Phòng thí nghiệm Đầu tư 12:355, 1963.
74. HENEGtlAN, J. B. Ảnh hưởng của vi sinh vật
Bệnh tiêu hóa, Vol. 15, số 2 (2-1970)
Machine Translated by Google

HỘI NGHỊ HỘI THẢO AC$

hệ thực vật đối với sự hấp thụ xyloza ở chuột và chuột. vách ống tiêu hóa. Proc Int Union Physiol Sci 24 Int

Amer ] Physiol 205:417, 1963. Congress 6:29, 1968.

75. YOSmDA, T., PLEASANTS, JR, REDDY, 87. H.~NNINEN, A., HARTIALA, A., và HARTIALA, K. Phân

BS, và '~¥OSTMANN, BS Hiệu quả của quá trình tiêu hóa ở phối đường tiêu hóa của quá trình tổng hợp glucuronide

thỏ thông thường và không có mầm bệnh. và các enzyme liên quan ở chuột. Đứng ] Gastroent 3:461,
Brit J Nutr 22:723, 1968. 1968.

76. SCnEHNE, RR Quá trình chuyển hóa thuốc và các hợp 88. LEVY, G., và ANGELINO, NJ Thủy phân aspirin bằng
chất hữu cơ khác bởi hệ vi sinh đường ruột. Acta ruột non của chuột. J Pharrn Sci 57:1449, 1968.
Pharrnacol (Kobenhavn) 26:332, 1968.

89. ~,VA'rTENBER~, L. XV., và LEONG, JL

77. SCHELINE, RR Chuyển hóa thuốc bằng vi sinh vật Tác dụng của phenothiazin đối với hệ thống bảo vệ chống
trong tinh hoàn. ] Khoa học dược phẩm 57:2022, 1968. lại hydrocarbon đa vòng. Ung thư Res 25:365, 1965.

78. EYSSEN, H., DE SOMER, P. Cơ chế tác dụng của kháng

90. CARTER, C. ~V., COXON, RV, PARSONS.
sinh trong việc kích thích tăng trưởng ở gà con. J Exp
DS, và THOMPSON, RHS Hóa sinh liên quan đến y học.
Med 117:127, 1963.
Longmans, Luân Đôn. 1959.
79. JoNEs, XV. F., và PHẦN LAN, ~[. Hoạt tính chống

liên cầu và kháng tụ cầu trong huyết tương của những

91. CURRAN, PF Vận chuyển ion trong ruột và sự liên
người bình thường sau khi uống liều penicillin,
kết của nó với các quá trình vận chuyển khác.
oleandomycin và sự kết hợp của các loại kháng sinh này.
Fed Proc 24:993, 1965.
New Eng J 5led 256:115, t957.
92. CSAKY, T, Z. Có thể có mối liên hệ giữa sự vận
80. JONES, WI, và FINLAND, M. Kết hợp kháng sinh.
chuyển tích cực các chất điện phân và các chất không
Tiếng Anh mới ] 5led 257:481, 1957.
điện ly. Fed Proc 22:3, 1963.

93. WAITZOVA, D., LEVINE, RR, và

81. TAYLOR, CB Ảnh hưởng của cetyltri methylammonium
SQUIRES, C. Dữ liệu chưa được công bố
bromide và một số hợp chất liên quan đến quá trình vận

chuyển và chuyển hóa trong ruột chuột, trong ống nghiệm. ] 94. BINDER, HJ, KATZ, AL, SPENCER.

Vật lý 165:199, 1963. RP, và SPIRO, HM Tác dụng của thuốc ức chế vận chuyển qua

thận đối với ruột non.

] Clin D~vest 45:1854, 1966.
82. LACK, L., và WEINER, IM Hoạt động thử nghiệm của
benzmalecene: Mối quan hệ 95. LEVlTAN, R., và INGELF1N6ER, FJ Tác dụng của D-

chuyển tác dụng hạ đường huyết của nó sang vận chuyển atdosterone đối với sự hấp thụ nước và thánh từ đại

tích cực muối mật và các chất khác. tràng nguyên vẹn của con người. Đầu tư phòng khám J

] Pharmacol Exp Ther 139:248, 1963. 44:801, t965.

83. SHANKER, LS, and Tocco, DJ Một số đặc điểm quá 96. PmLL]PS, RA, Love, AHG, ~IITCHELL, TG, và NEPTUNE,

trình vận chuyển pyrimidine của ruột non. Biophys EM, JR.

Biochim,4cta 56:469, t962. Cathartics và máy bơm natri. Thiên nhiên (London)
206:1367, 1965.

84. LAUTERBACH, F. Ober Unterschiede im Mechanismus 97. FISHER, RB Sự hấp thụ nước và một số phân tử chất

der Enteralen Resorption Kardio toner Steroide und tan nhỏ từ

anderer Pharmaka. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmak Exp ruột non bị cô lập của chuột. J Physiol 130:655, 1955.

Path 257: 432, 1967.

98. FORDTRAN, JS, RECTOR, FC, JR., và CARTER, NW Cơ

85. HARTIALA, K. Nghiên cứu thực nghiệm chức năng liên chế hấp thụ natri trong ruột non của con người. ]

hợp đường tiêu hóa. Biochern Pharm 6:82, 1961.

Đầu tư lâm sàng 47:884, 1968.

86. H^RTIALA, K. Chuyển hóa tích cực của 99. LEVlNE, RR, McNARY, WF, KORN

Bệnh DiRest're, Tập. 15, số 2 (2-1970) 187

Machine Translated by Google

LEVINE: THUỐC HẤP THỤ DẠY DƯỠNG TIÊU CHUẨN

GUTtI, 1 :>. J., và LEBLANC, R, đánh giá lại kỹ 101. CASSID,', MM, và THroAt.L, CS
thuật ruột lộn ngược để nghiên cứu sự hấp thụ của Cơ chế Celhflar của sự thay đổi tính thấm của ruột
ruột. J Europ Pharmacol Trên báo chí. được tạo ra bởi sự suy giảm thải sắt.
J Cell Biol 32:685, 1967.

100. LAS'IER, L., và INGEL~INGER, FJ Trong sự 102. LENGEMAN, FW, và COMAR, CL

hấp thu của tinh hoàn--Các khía cạnh của cấu trúc, Phân phối stronti-85 chống hấp thụ

chức năng và bệnh của niêm mạc ruột non. canxi-45 bị ảnh hưởng bởi đường sữa. ,4 gặp ]
New Eng J 3Ied 26:1138, 1961. Vật lý 200:I051, 1961.

188 Bệnh Tiêu Hóa, Tập 15, Số 2 (Tháng 2, 1970)