TEMA 21. CICLE CEL·LULAR.

Recanvi i creixement cel·lular.

Etapes i regulació del cicle cel·lular.
Envelliment i mort cel·lular
TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

CATEGORIES DE CÈL·LULES EN RELACIÓ A LA SEVA CAPACITAT

DE PROLIFERACIÓ I DIVISIÓ

1.- CÈL·LULES AMB EXTREMA ESPECIALITZACIÓ ESTRUCTURAL

No es divideixen
Ex. Cèl·lules nervioses, musculars, eritròcits.

2.- CÈL·LULES QUE ES DIVIDEIXEN COM A RESPOSTA A ESTÍMULS EXTERNS

Ex. Hepatòcits- per eliminació quirúrgica d’una part del fetge
Limfòcits- per estimulació amb antígens

3.- CÈL·LULES QUE SEMPRE ES DIVIDEIXEN A UN RITME MÉS O MENYS CONSTANT AL

FORMAR PART DE TEIXITS QUE ES RENOVEN
Ex. Cèl·lules de la sang, cèl·lules de la pell, espermatozoides.
Aquestes cèl·lules provenen de la divisió de cèl·lules de reserva (cèl·lules
primordials o progenitores. Ex. Eritoblats, melanoblasts.

4.- CÈL·LULES CANCERÍGENES QUE ES DIVIDEIXEN SENSE CONTROL

TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

Introducció: Accidents, fenòmens naturals cèl·lules

destinades a morir (fenomen vital)

Divisió cel·lular

Definició: període existent entre la conclusió d’un divisió i la finalització de la

següent.

Def: període entre dos divisions cel·lulars

INTERFASE
Fases Duració: 90% del temps del cicle cel·lular
del
Cicle cel·lular Divisió del nucli = MITOSIS
DIVISIÓ CEL·LULAR
Divisió del citoplasma = CITOCINESIS
TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

PR
Ciclo celular eucariota

Conjunt d’activitats de
creixement i divisió cel·lular

Consta de dues fases principals:

Interfase y Mitosis.
TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

G1
M
G2
S
TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

G0: Cèl·lules que no es divideixen, no entren en el cicle cel·lular

Ex. Cèl·lules del sistema nerviós
G1: Fase de creixement, síntesis proteica per completar el cicle.
Duració molt variable (hi ha ≠ entre cèl·lules de divisió lenta i ràpida).
Punt de no retorn = PUNT DE RESTRICCIÓ a finals de la G1.
Un cop les cèl·lules passen “PR” estan destinades a completar el
CC.
Fases de la
Interfase G1(R) S G2 M

G1 S G2 M G1 S G2 M

S: Temps més o menys constnt. Fase de síntesi i duplicació del

ADN.
G2: Temps més o menys constnt. Completa els preparatius i síntesis
per M ( si s’inhibeix la síntesi proteica el CC es deté).
TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

El pas a M se inicia per una proteïna anomenada factor promotor de maduració

(MPF)

MPF està format per dos subunitats: Transfereix grups fosfats de

l’ATP a residus específics de
- Subunitat amb activitat cinasa serina i treonina de substrats
proteics
- Subunitat reguladora ciclina
(termini relacionat amb les oscil·lacions predicibles en la concentració
de aquesta proteïna en cada cicle cel·lular)

Si la concentració de ciclina es baixa ---- la cinasa no té ciclina i està inactiva

1.- La progressió a la M depèn de una enzima que Cinasas dependents

fosforila altres proteïnes de ciclinas
2.- La activitat de aquesta enzima està controlada per ciclinas Cdk
TEMA 21 CICLE CEL·LULAR

Demostración experimental

• El citoplasma de una cèl·lula mitòtica conte factors difusibles que podrien

induir la mitosi en una cèl·lula no mitòtica.
• El pas de G2 a M està sota el control positiu de algú agent estimulant.

A B C
Cèl·lula en G1 + M Cèl·lula en S + M Cèl·lula en G2 + M
Fusión de células HeLa en fase M con célula PtK2 de rata canguro en diferentes fases de la interfase
al momento de la fusión celular

Compactació, però ADN Compactació prematura

Compactació prematura
mes sensible---Fragmentació Cromosomes duplicats
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

El pas a M se inicia per una proteïna anomenada MPF (factor promotor de maduració)
Model simplificat per la regulació del cicle cel·lular en el llevat amb fissió.

Cdk1 Cdk1 Control en dos punts:

- INICI
- Transició G2 - M

Les dos transicions requereixen de

l’activació de la mateixa proteïna cinasa
(cdc2)
Una tercera transició crucial ocorre al final
de la mitosi i es desencadena per
un descens ràpid en la concentració
de ciclines mitòtiques.

En cada punt un tipus diferent de ciclina.

ciclina
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

En la majoria de les cèl·lules eucariotes 4 tipus de ciclines:

Ciclines G1: Actuen al final de la G1 promovent la entrada a fase S

(PR- punt de restricció)
Estan representades per les ciclines D

Ciclines G1 /S:
/S S’activen al final de la fase G1 i començament de la S.
Estan representades per les ciclines E

Ciclines S: Actuen durant la fase S i són necessàries per iniciar la replicació del
ADN.
Estan representades per les ciclines A

Ciclines M: Promouen la Mitosi.

Es coneix la ciclina B
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

Progressió del cicle cel·lular d'un llevat

Proteïna cinasa, Wee1 i la fosfatasa Cdc25 es van identificar mitjançant l'estudi de mutants

2 La cèl·lula es divideix en forma prematura, es formen cèl·lules petites

3 La cèl·lula no es divideix, sinó que continua creixent

TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

ALTRES SENYALS QUE REGULEN EL CICLE CEL·LULAR

• FACTORS DE CREIXEMENT:
Els factors de creixement (FC) son segregats per diferents tipus cel·lulars
i es troben a la circulació sanguínia.

FC activen senyals intracel.lulars promouen l’ensamblatge de

ciclines + Cdk

Regulen la transcripció de gens que intervenen en la proliferació cel·lular:

- Gens que regulen positivament el cicle (protooncogens)
- Gens que regulen negativament el cicle, gens de verificació o gens
supresors de tumors.
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

ALTRES SENYALS QUE REGULEN EL CICLE CEL·LULAR

• REPLICACIÓ DEL DNA:

Cada regió del DNA ja replicat queda marcada i impedeix que es repliqui de
nou.

Genera una senyal citoplasmàtica que retarda el pas a G2

fins que tot el DNA s’ha replicat.

• TAMANY CEL.LULAR:
CEL.LULAR

La cèl·lula es manté en G1 fins a arribar a la relació Vnucli/ Vcitoplasma típica de

cada tipus cel·lular.

• ANCORATGE AL SUBSTRATO

• LIMITACIÓ DE L’EXPANSIÓ PER CONTACTE

TEMA 21. CICLE CEL·LULAR
ALTRES SENYALS QUE REGULEN EL CICLE CEL·LULAR

Punt de Restricció
o no retorn
NECROSI I APOPTOSI
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

Necrosi i Apoptosi NECROSIS: Té caràcter patològic

APOPTOSIS: Procés fisiològic
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR NECROSIS: Té caràcter patològic
Necrosi i Apoptosi APOPTOSIS: Procés fisiològic

Procés regulat i activo Formació de cossos apoptòtics

Compactació cel·lular
(requereixi energia)
APOPTOSI

Condensació i fraccionament de la cromatina

FAGOCITOSI
Manteniment de la funcionalitat de la
membrana plasmàtica
(canvis en la seva composició)
Pèrdua de funcionalitat i ruptura
de la membrana plasmàtica.
(abocament del contingut cel·lular
Increment del volum cel·lular cap l’exterior)

NECROSI
Procés passiu
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR
Necrosi i Apoptosi
APOPTOSI NECROSI
Estímul Fisiològic o patològic Patològic
Membrana Intacta inicialment Es fragmenta
plasmàtica Simetria primerencament
Citoplasma i Condensació
Edema cel·lular
orgànuls (retracció cel·lular)

Fragmentació en
Fragmentació
massa
Nucli i ADN dispersa en grumolls
Talls en fragments
Talls inespecífics
nucleosomals

Formació de cossos Fuita dels continguts

Fase inicial apoptòtics i intracel·lulars i
fagocitosi reacció inflamatòria

Activació de
Enzimes Activació de
proteases
implicades caspases
inespecífiques

Inflamació ? NO SI
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

Necrosi i Apoptosi

NECROSIS

• Conseqüència d’un desequilibri osmòtic

• Desencadenada després d’un dany cel·lular extrem

• Procés passiu sense participació de les cèl·lules

• Afecta una zona més o menys ample del teixit

TEMA 21. CICLE CEL·LULAR

Necrosi i Apoptosi

APOPTOSIS = MORT CEL·LULAR PROGRAMADA

•Necessària pel bon funcionament de l’organisme ja que elimina cèl·lules

anormals o excés de cèl·lules normals

•Requereix la síntesi de nous mRNA o proteïnes

•Habitual en el desenvolupament embrionari (pèrdua de la regió interdigital en

la formació de la mà)

•Habitual en l’etapa adulta (recanvi d’epitelis, regressió glàndula mamària

després de la lactància)

•Essencial pel bon funcionament del sistema immune: l’eliminació de

limfòcits autoreactius. La no eliminació causa múltiples desordres. Ex:
càncer, SIDA...
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR
APOPTOSIS
La via extrínseca La via intrínseca
(intervinguda per receptor) (intervinguda per mitocòndries)
de l'apòdosi de l'apòdosi
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR
Necrosi i Apoptosi

APOPTOSIS = MORT CEL·LULAR PROGRAMADA

TEMA 21. CICLE CEL·LULAR
TEMA 21. CICLE CEL·LULAR A

Proliferación (A) y muerte (B) de B

una célula tumoral. A, Anafase:
mitocondrias, verde; cromátidas,
azul; microtúbulos del huso
acromático, rojo. B, Apoptosis:
DNA fragmentado (azul) y
mitocondrias hinchadas (verde).