Uvod

Reumatoidni artritis je hronična bolest koja se manifestuje zapaljenjem sinovije zglobova.

Pacijenti sa reumatoidinim artritisom imaju oštećenu zglobnu hrskavicu i vremenom može

nastupiti ankiloza i otežana pokretljivost (ref). Ova bolest sreće se kod 0,25-1% svetske

populacije i češće je možemo videti kod žena (ref). Može nastati u različitim životnim dobima, a

najzastupljeniji je u uzrastu izmedju 30 i 50 godina (ref). Kako su posledice ove bolesti vezane za

koštano-zglobni sistem, pacijentima je značajno ugroženo svakodnevno funkcionisanje. Sve ovo

usmerava pažnju naučnika ka proučavanju reumatoidnog artitisa.

Priroda ove bolesti je autoimunska. T ćelije se aktiviraju nakon što im je prikazan autoantigen, a

zatim produkuju veliki broj citokina koji dovode do oštećenja tkiva i, posledično, do zapaljenja

(ref). Sintetisani citokini su interferon-gama, koji stimuliše makrofage; interleukin-17, koji ima

ulogu u privlačenju monocita i neutrofila; TNF i interleukin-1, pod čijim dejstvom sinoviociti

produkuju proteaze koje oštećuju tkivo i RANKL, koji stimuliše osteoklaste (ref). Sve ovo između

ostalog utiče na diferencijaciju i aktivnost osteoblasta. (1-2)

Posebno značajnu ulogu u regulaciji osteogeneze ima transkripcioni faktor Runx2 (runt-related

transcription factor 2) (3-4). RUNX2 gen učestvuje u diferencijaciji prekursorske multipotentne

ćelije u osteoblast, kao i u stimulisanju transkripcije brojnih gena za proteine matriksa. Kako

aberantna genetska konstitucija ima veliki udeo u nastanku reumatoidnog artritisa, želeli smo

da ispitamo da li postoji razlika u ekspresiji ovog gena kod zdravih i obolelih ispitanika. Iako je

RA sistemska oboljenje, glavno mesto manifestacije bolesti su zglobovi pacijenata. Zbog toga

smo u ovom radu analizirali ekspresiju RUNX gena u ćelijama sinovijalne tečnosti. Kako su u
sinovijalnoj tečnosti neutrofili najzastupljenije ćelije, kao kontrolu smo koristili neutrofile

izolovane iz periferne krvi zdravih osoba.

1. Brennan FM, McInnes IB. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin

Invest 2008;118:3537-45.

2. Sato K, Takayanagi H. Osteoclasts, rheumatoid arthritis, and osteoimmunology. Curr Opin

Rheumatol 2006;18:419-26.thus controlling extent of bone formation over destruction and

reparative processes.

3. Kamekura S, Kawasaki Y, Hoshi K, Shimoaka T, Chikuda H, Maruyama Z, et al. Contribution of

runt-related transcription factor 2 to the pathogenesis of osteoarthritis in mice after induction

of knee joint instability. Arthritis Rheum 2006;54:2462-70.

4. Wang Q, Wei X, Zhu T, Zhang M, Shen R, Xing L, et al. Bone morphogenetic protein 2 activates

Smad6 gene transcription through bone-specific transcription factor Runx2. J Biol Chem

2007;282:10742-8.