Shaaban 2015

Machine Translated by Google
Talanta 132 (2015) 739–752
Danh sách nội dung có sẵn tại ScienceDirect
talanta
trang chủ tạp chí: www.elsevier.com/locate/talanta
Ôn tập
Xu hướng hiện tại trong sắc ký lỏng màu xanh lá cây để phân tích
các hợp chất có hoạt tính dược phẩm trong ngăn nước môi trường
Heba Shaaban a,n , Tadeusz Górecki b

Khoa Hóa dược, Trường Cao đẳng Dược lâm sàng, Đại học Dammam, Tỉnh phía Đông, KSA, Dammam 31441, Ả Rập Saudi b
Một
Khoa Hóa học, Khoa Khoa học, Đại học Waterloo, Waterloo, ON, Canada N2L 3G1
thông tin bài viết trừu tượng
Lịch sử bài viết: Hóa học phân tích xanh là một khía cạnh của hóa học xanh được giới thiệu vào cuối những năm 1990. Mục tiêu chính của hóa học phân tích xanh
Nhận ngày 16 tháng 6 năm 2014
là đạt được các công nghệ phân tích mới hoặc sửa đổi phương pháp cũ để kết hợp các quy trình sử dụng hóa chất ít nguy hiểm hơn. Có một số cách
Nhận được ở dạng sửa đổi
tiếp cận để đạt được mục tiêu này như sử dụng dung môi và thuốc thử thân thiện với môi trường, giảm thời gian tách sắc ký và thu nhỏ thiết bị
24 Tháng chín 2014
phân tích. Các phương pháp truyền thống được sử dụng để phân tích các hợp chất có hoạt tính dược phẩm đòi hỏi một lượng lớn dung môi hữu cơ
Chấp nhận ngày 29 tháng 9 năm 2014
Có sẵn trực tuyến ngày 18 tháng 10 năm 2014 và tạo ra một lượng lớn chất thải. Hầu hết chúng đều dễ bay hơi và có hại cho môi trường. Với nhận thức về môi trường, sự phát triển của các
công nghệ xanh ngày càng được chú ý nhằm loại bỏ hoặc giảm lượng dung môi hữu cơ tiêu thụ hàng ngày trên toàn thế giới mà không làm giảm hiệu
từ khóa:
suất sắc ký.
Sắc ký xanh
phân tích môi trường
Sắc ký lỏng
dược phẩm
Nhiệt độ pha động cao Tổng quan này cung cấp các phương pháp phân tích xanh tiên tiến nhất để phân tích môi trường của các hợp chất có hoạt tính dược phẩm
trong môi trường nước, đặc biệt nhấn mạnh vào các chiến lược để làm xanh sắc ký lỏng (LC). Các xu hướng hiện tại của LC nhanh được áp dụng
cho phân tích môi trường, bao gồm nhiệt độ pha động tăng cao, cũng như các công nghệ cột khác nhau như cột nguyên khối, lớp dưới 2 μm xốp hoàn
toàn và các hạt xốp bề ngoài được trình bày. Ngoài ra, các khía cạnh xanh của sắc ký khí (GC) và sắc ký lỏng siêu tới hạn (SFC) sẽ được thảo
luận. Chúng tôi đặc biệt chú ý đến các phương pháp xanh mới như tự động hóa, thu nhỏ, phân tích trực tiếp và khả năng định vị máy sắc ký trực
tuyến hoặc trực tuyến như một bước tiến trong việc giảm tác động môi trường của các phân tích sắc ký.
& 2014 Elsevier BV Bảo lưu mọi quyền.
nội dung
1. Giới thiệu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740
2. Xu hướng gần đây trong sắc ký lỏng xanh. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740
2.1. Giảm tiêu thụ dung môi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740
2.1.1. Sắc ký nhanh. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

740
. . .
2.1.2. Giảm kích thước hệ thống 745 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2. Thay thế các dung môi hiện có bằng các chất thay thế xanh. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 747
2.2.1. Sử dụng etanol trong RP–HPLC 2.2.2. Thay . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 747
thế các chất biến tính hữu cơ bằng nước tinh khiết (sắc ký nước quá nhiệt). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 747
2.2.3. Thay thế bằng carbon dioxide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 748 3.
Các khía cạnh xanh của sắc ký khí. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749 4.
Ứng dụng kỹ thuật sắc ký trực tiếp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749
N
Đồng tác giả. Điện thoại: þ966 54 626 2270; fax: þ966 13 333 0290.
Địa chỉ email: Hsmohammed@uod.edu.sa,
helhussieny79@yahoo.com (H. Shaaban).
http://dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2014.09.050
0039-9140/& 2014 Elsevier BV Bảo lưu mọi quyền.
740 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752
5. Đặt máy sắc ký đối với môi trường khảo sát 6. Các khía cạnh xanh của kỹ thuật sinh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749
học. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749
7. Kết luận . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750
Sự nhìn nhận . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750
Người giới thiệu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750
1. Giới thiệu
của các phương pháp hiện có và được thiết lập tốt [12]. Các hệ thống tách
thu nhỏ mang lại nhiều lợi thế như tiêu thụ ít vật tư tiêu hao hơn, tạo
Khái niệm hóa học xanh được đưa ra vào những năm 1990 với mục đích
ra ít chất thải hơn, giảm thiểu tiêu thụ năng lượng và cho phép phân tích
giảm thiểu tác động môi trường của các hoạt động hóa học [1]. Hóa học phân
trực tuyến hoặc tại chỗ. Tất cả những ưu điểm này làm cho phép phân tích
tích xanh là một khía cạnh của hóa học xanh nhằm mục đích giảm thiểu chất
sắc ký có màu xanh lục. Để phân tích dược phẩm trong các mẫu môi trường,
thải nguy hại và sử dụng dung môi thân thiện với môi trường [2]. Gần đây,
cần có các phương pháp rất nhạy và hiệu quả cao, đặc biệt là đối với nước
hóa học xanh ngày càng thu hút được sự quan tâm của nhiều nhà nghiên cứu
thải. Do tính phân cực của dược phẩm, kỹ thuật được lựa chọn để phân tích
trong cả ngành công nghiệp và học thuật và nhu cầu làm cho hóa học phân
là LC, đây vẫn là công cụ chính để phân tích dược phẩm trong hầu hết các
tích trở nên xanh hơn đang được chấp nhận rộng rãi hơn. Mục tiêu chính của
phòng thí nghiệm thương mại và nghiên cứu. Do đó, những phát triển gần đây
hóa học phân tích xanh là phát triển phương pháp phân tích mới hoặc sửa
trong phương pháp LC xanh sẽ được thảo luận trong bài đánh giá này1
đổi phương pháp cũ để kết hợp các quy trình cần hóa chất ít nguy hiểm hơn
[3]. Cuộc khủng hoảng thiếu acetonitril (2008–2009) đã khuyến khích nhiều
.
nhà sắc ký phát triển các phương pháp phân tích mới nhằm giảm việc sử dụng
acetonitril làm chất biến tính hữu cơ cho RP–LC hoặc thay thế nó bằng các
chất thay thế khác. Động lực để giảm sử dụng acetonitril tại thời điểm đó 2. Xu hướng gần đây trong sắc ký lỏng xanh
là chi phí hơn là mong muốn phát triển các phương pháp xanh [4].
Cách trực tiếp để giảm thiểu mức tiêu thụ dung môi của quá trình tách
HPLC là giảm thời gian phân tích (không làm tăng tốc độ dòng chảy của pha
Trong LC truyền thống, ít chú ý đến các khía cạnh xanh của sự phân động) [5]. Đối với một sự phân tách nhất định, thể tích pha động tiêu thụ
tách. Các phương pháp LC truyền thống sử dụng kích thước cột tiêu chuẩn (V) có thể được tính từ phương trình sau [5]:
và các pha tĩnh thông thường đòi hỏi một lượng lớn dung môi hữu cơ và tạo
ra một lượng lớn chất thải.
V ¼ Ft ð1Þ
Ví dụ, các thiết bị LC truyền thống hoạt động với cột có đường kính trong
tiêu chuẩn (4,6 mm) và chiều dài 25 cm ở tốc độ dòng pha động khoảng 1–1,5 Trong đó F là tốc độ dòng thể tích và t là thời gian phân tích.
mL min1 tạo ra hơn 1L nước thải hàng ngày và chất thải này phải được xử lý Tuy nhiên, nhiều phương pháp có thể được sử dụng để đạt được sự phân
của [5]. Các dung môi phổ biến được sử dụng trong LC là các hợp chất hữu tách nhanh, bao gồm việc sử dụng các cột nguyên khối, các hạt có kích
cơ dễ bay hơi, có thể dễ dàng phân tán trong môi trường, nhiều chất trong thước dưới 2 mm hoàn toàn xốp với hệ thống UPLC, các hạt xốp bề mặt và
số chúng thể hiện cả độc tính cấp tính và mãn tính; do đó các khía cạnh nhiệt độ pha động tăng cao, không phải tất cả các chiến lược này đều được
xanh nên được xem xét khi phát triển phương pháp phân tích mới. coi là phương pháp phân tách xanh. Những ưu điểm và nhược điểm của các
phương pháp này sẽ được thảo luận chi tiết trong các phần sau.
Các kỹ thuật sắc ký có tiềm năng trở nên xanh hơn ở tất cả các bước Một cách khác để giảm việc sử dụng dung môi trong sắc ký lỏng là giảm
phân tích, từ lấy mẫu đến tách và xác định cuối cùng. Do không thể tránh thể tích cột bằng cách rút ngắn chiều dài và/hoặc giảm đường kính trong
khỏi việc chuẩn bị mẫu trước khi phân tích sắc ký trong hầu hết các trường [5]. Ngoài ra, trong những năm gần đây, việc thu nhỏ các hệ thống và cột
hợp, nên sử dụng các kỹ thuật chuẩn bị mẫu thu nhỏ hoặc không dung môi bất HPLC đã được quan tâm.
cứ khi nào có thể. Việc sử dụng các cột vi dòng và mao quản có thể làm giảm tiêu thụ dung môi
Hiện nay, xanh hóa các phương pháp chuẩn bị mẫu đang được chú ý nhiều hơn một cách hiệu quả; tuy nhiên, các hệ thống chuyên dụng là rất cần thiết.
nhằm giảm thiểu hoặc loại bỏ việc sử dụng dung môi [4]. Các kỹ thuật chuẩn Ngoài các chiến lược giảm dung môi, việc thay thế các dung môi truyền
bị mẫu xanh bao gồm vi chiết pha rắn không dung môi (SPME), chiết chất thống bằng các chất thay thế lành tính hơn như ethanol, carbon dioxide và
lỏng siêu tới hạn (SFE, khi chỉ sử dụng carbon dioxide tinh khiết) và nước tinh khiết đã nhận được sự quan tâm lớn.
chiết pha rắn (SPE) khi sử dụng một lượng nhỏ dung môi hữu cơ [1,6] . Các hệ thống sắc ký khác như GC và SFC được coi là phương pháp tiếp
Phương pháp làm sạch phổ biến nhất được sử dụng để phân tích dược phẩm là cận xanh vì GC là kỹ thuật không dung môi và SFC chủ yếu dựa vào việc sử
dụng carbon dioxide thân thiện với môi trường, giúp giảm thiểu việc sử
SPE. Nó cung cấp nhiều ưu điểm theo quan điểm xanh như tiêu thụ dung môi
dụng các dung môi hữu cơ và phụ gia độc hại. Đánh giá này tập trung chủ
hữu cơ thấp, thời gian chuẩn bị mẫu ngắn và khả năng tự động hóa [7]. SFE
yếu vào phân tách sắc ký lỏng.
cũng là một phương pháp phân tích thân thiện với môi trường, có thể được
tự động hóa một cách dễ dàng và hoàn toàn [1]. Do việc phủ xanh các kỹ
2.1. Giảm tiêu thụ dung môi
thuật chuẩn bị mẫu nằm ngoài phạm vi của tổng quan này, người đọc nên tham
khảo các bài báo khác để biết thêm chi tiết, ví dụ [1,8–10]. Các hướng
2.1.1. Sắc ký nhanh Phân tích
chính hiện đang khám phá để biến đổi sắc ký theo cách tiếp cận xanh là
HPLC tốc độ cao rất cần thiết trong nhiều lĩnh vực phân tích, chẳng
giảm mức tiêu thụ dung môi thông qua việc giảm đường kính trong của cột
hạn như phân tích lâm sàng, pháp y, độc chất, môi trường và dược phẩm
và kích thước hạt (từ 5 xuống dưới 2 μm), thay thế acetonitril và/hoặc
[13]. Tăng tốc phương pháp LC bằng cách sử dụng kết quả phân tích nhanh
metanol trong pha động bằng cách ít gây hại hơn và các chất thay thế thân
trong việc giảm mức tiêu thụ và chi phí dung môi tổng thể. Những cải tiến
thiện với môi trường như nước, ethanol và carbon dioxide (ở trạng thái
này mang lại lợi ích cho các phòng thí nghiệm về nâng cao năng suất và
dưới tới hạn hoặc siêu tới hạn) và thu nhỏ [1,11].
tiết kiệm kinh tế. Gần đây; pha tĩnh mới, hình học cột mới và dụng cụ mới
được giới thiệu theo thứ tự
Nhu cầu phát triển các giao thức phân tích thân thiện với môi trường
1
ngày càng tăng thường dẫn đến việc thu nhỏ Một số bộ phận dựa trên Ref. 11.
H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 741
để giảm thời gian phân tích trong khi vẫn duy trì độ phân giải và hiệu quả Để phân tích môi trường, các cột Chromolith thương mại có đường kính
cao. Các phương pháp phân tích khác nhau đã được đề xuất để tăng tốc độ trong 100 mm (4,6 mm) thường được sử dụng. Các cột này đã được báo cáo
phân tích. Các phương pháp này thường bao gồm các chiến lược sau, được áp trong phân tích ba loại kháng sinh fluoroquinolone trong các mẫu nước sông
dụng riêng lẻ hoặc kết hợp: giảm chiều dài cột, tăng tốc độ dòng pha động, sử dụng phát hiện huỳnh quang với thời gian phân tích là 14 phút [21].
giảm kích thước hạt đóng gói, tăng áp suất hoặc tăng nhiệt độ. Trong phát Trong nghiên cứu này, lượng tiêu thụ pha động khá lớn do sử dụng tốc độ
triển phương pháp LC nhanh, tất cả các yếu tố thường không được thay đổi dòng pha động cao (2,5 mL min1 ). Việc sử dụng các cột nguyên khối được
đồng thời mà thay đổi từng bước để tối ưu hóa quá trình tách và giảm thời ghép nối cũng được đề xuất để tăng công suất và độ phân giải cao nhất; tuy
gian phân tích mà không làm mất độ phân giải. nhiên, điều này làm tăng đáng kể thời gian phân tích [22]. Trong nghiên
cứu này, hai cột nguyên khối được ghép nối đã được sử dụng để tách 21 dư
Gritti và Guiochon đã đề xuất các phương pháp khác nhau để đạt được sự lượng dược phẩm trong 70 phút bằng thiết bị phát hiện Tia cực tím (UV).
phân tách LC nhanh chóng mà không làm giảm độ phân giải và hiệu quả [14].
Chiến lược đầu tiên là tăng vận tốc tuyến tính của pha động, điều này có Do sử dụng tốc độ dòng pha động cao với cột nguyên khối nên việc sử
thể đạt được bằng cách vận hành cột dưới áp suất đầu vào cao hơn hoặc bằng dụng chúng với phát hiện khối phổ bị hạn chế và một số phương pháp LC–MS
cách giảm độ nhớt của dung môi. Độ nhớt của dung dịch rửa giải có thể giảm sử dụng cột nguyên khối được phát triển để phân tích môi trường [23]. Sắc
bằng cách tăng nhiệt độ cột, do đó hệ số khuếch tán của chất tan tăng, dẫn ký lỏng lục đôi khi có thể có lợi từ việc sử dụng các pha tĩnh nguyên
đến chuyển khối nhanh hơn [14]. khối vì các cột này có khả năng sử dụng các pha động có độ nhớt cao hơn,
Một chiến lược khác nhằm tăng vận tốc của pha động là tăng tính thấm của ví dụ như hỗn hợp etanol/nước [24]. Ngoài ra, các cột nguyên khối cho phép
cột, điều này cho phép sử dụng tốc độ dòng chảy cao hơn với cùng áp suất sử dụng tốc độ dòng pha động cao dẫn đến thời gian phân tích ngắn hơn.
đầu vào. Điều này có thể được thực hiện bằng cách sử dụng các cột nguyên Tuy nhiên, trừ khi đường kính cột giảm, điều này không dẫn đến tiết kiệm
khối. Một cách tiếp cận khác để giảm thời gian phân tích trong khi vẫn duy dung môi [24]. Vì khối lượng lớn dung môi hữu cơ được tiêu thụ do sử dụng
trì hiệu quả là giảm chiều dài cột đồng thời giảm chiều cao tấm, điều này tốc độ dòng pha động cao nên các giải pháp thay thế đã được phát triển
có thể được thực hiện bằng cách sử dụng vật liệu đóng gói có kích thước nhằm tăng tốc độ phân tích nhưng tiêu thụ dung môi thấp hơn.
hạt nhỏ hơn (ví dụ: dưới 2 μm). Tuy nhiên, trong trường hợp này, tính thấm
của cột bị giảm và áp suất rất cao là bắt buộc. Cuối cùng, thời gian phân
tích có thể được rút ngắn bằng cách kết hợp sự gia tăng tính thấm của cột
với sự gia tăng hiệu quả, điều này có thể đạt được bằng cách sử dụng các
hạt xốp bề mặt dưới 3 μm [14]. Các chiến lược khác nhau này và ứng dụng
2.1.1.2. Các hạt dưới 2 μm xốp hoàn toàn và sắc ký lỏng siêu cao áp (UPLC).
của chúng để phân tích dược phẩm trong các mẫu nước môi trường sẽ được
Sự phát triển của các hạt 2 μm phụ xốp hoàn toàn được coi là bước nhảy
thảo luận chi tiết hơn trong phần sau.
vọt thứ hai trong công nghệ cột. Các cột chứa các hạt nhỏ này đã có mặt
trên thị trường từ năm 2004. Các hạt có kích thước dưới 2 μm hoàn toàn xốp
có thể cải thiện hiệu quả, vận tốc tối ưu và khả năng truyền khối so với
các kích thước hạt thông thường [25,26]. Những hạt này có thể được sử dụng
2.1.1.1. Cột nguyên khối. Giá đỡ nguyên khối bao gồm một thanh vật liệu
để giảm thời gian phân tích do tốc độ dòng chảy tối ưu tỷ lệ nghịch với
xốp duy nhất với các tính năng độc đáo về tính thấm và hiệu quả. Những hỗ
đường kính hạt theo phương trình [27]:
trợ này ban đầu được giới thiệu trong những năm 1990 [15]. Các loại đá
nguyên khối khác nhau có thể được điều chế, cả vô cơ (silica, zirconia,
carbon và titania) và hữu cơ (polymethacrylate, polystyrene-divinylbenzene
và polyacrylamide). Tuy nhiên, các loại duy nhất có sẵn trên thị trường m ¼ νDm=dp ð2Þ
là polymethacrylate, polystyrene divinylbenzene và cột nguyên khối dựa
trong đó ν là vận tốc pha động đã giảm, (dp) là đường kính hạt, μ là vận
trên silica [15]. Chất hỗ trợ nguyên khối dựa trên silica được sử dụng
tốc tối ưu và Dm là hệ số khuếch tán của chất tan trong pha động. Việc
rộng rãi nhất trong HPLC và đã được thương mại hóa từ năm 2000 từ Merck
giảm kích thước hạt cho phép sử dụng tốc độ dòng chảy cao dẫn đến giảm
và Phenomenex dưới nhãn hiệu lần lượt là Chromolith và Onyx [15].
thời gian phân tích mà không làm giảm độ phân giải và hiệu quả. Ngoài ra,
cả hai số hạng A và C của phương trình Van Deemter đều có thể được giảm
Cột nguyên khối cung cấp nhiều lợi thế. Một trong số đó là độ xốp bên
bằng cách sử dụng các cột có kích thước hạt nhỏ hơn, dẫn đến giảm chiều
ngoài cao do các lỗ rỗng tương đối lớn, tạo ra độ thấm của cột cao. Do
cao tấm và tăng hiệu suất tương ứng đối với chiều dài cột nhất định. Thuật
đó, quá trình phân tách đồ họa sắc ký có thể được thực hiện ở áp suất
ngữ A biểu thị sự đóng góp phân tán từ cấu hình dòng chảy (khuếch tán
ngược thấp hơn so với cột nhồi đầy hạt xốp thông thường [16,17].
xoáy, A¼2λdp) trong đó λ là hình dạng hạt liên quan đến việc đóng gói và
thuật ngữ C là thuật ngữ truyền khối trong pha động và pha tĩnh [28]. Việc
Một ưu điểm khác là khả năng sử dụng tốc độ dòng chảy cao (lên đến 10 mL
sử dụng nhồi kích thước hạt nhỏ (dưới 2 μm) cải thiện hiệu suất sắc ký vì
min1 ), do lực cản dòng chảy thấp, dẫn đến quá trình phân tách nhanh khi
các hạt này cung cấp chiều cao tấm tối thiểu nhỏ hơn gần bốn lần so với
sử dụng các hệ thống LC thông thường [18]. Mặc dù phân tích tốc độ cao sử
chiều cao cột thông thường được nhồi với các hạt 5 μm hoặc cột nguyên khối
dụng các cột nguyên khối là khá phổ biến, nhưng lượng chất thải được tạo
[13] . Tuy nhiên, hạn chế chính của việc sử dụng các hạt nhỏ hơn 2 μm là
ra bằng hoặc lớn hơn so với các cột HPLC thông thường có kích thước tương
gây ra áp suất ngược cột cao.
đương [5]. Các cột nguyên khối được sử dụng chủ yếu để tăng tốc độ phân
tích và phương pháp này không được coi là một lựa chọn hiệu quả để làm
xanh hóa phân tích, đặc biệt là cột có đường kính trong nhỏ, ví dụ 2,0
Theo định luật Darcy, áp suất tỷ lệ nghịch với kích thước hạt ở vận tốc
hoặc 3,0 mm, không có sẵn trên thị trường với tất cả các chiều dài cột
tuyến tính tối ưu [20]:
thông thường [13 ] . Ngoài ra, việc sử dụng rộng rãi các cột nguyên khối
trong phân tích môi trường không phổ biến do khả năng thương mại hạn chế
ΔP ¼ μLηϕ=d2 ð3Þ
P
của các pha tĩnh khác nhau [18]. Một nhược điểm khác của các giá đỡ nguyên
khối là hiệu quả kém do tính không đồng nhất xuyên tâm của các thanh trong đó ΔP là độ giảm áp suất, L là chiều dài cột, η là độ nhớt của dung
silica nguyên khối, vì độ xốp bên ngoài của chúng ở trung tâm nhỏ hơn ở môi và là khả năng chống chảy. Áp suất ngược cao do các hạt này tạo ra
gần tường [19]. Ngoài ra, monolith dựa trên silica có độ ổn định hóa học ngăn không cho các hạt này được sử dụng với phần cứng HPLC tiêu chuẩn. Để
hạn chế (phạm vi pH) [20]. Tất cả những nhược điểm này hạn chế ứng dụng khắc phục vấn đề này, một số cải tiến đối với hệ thống sắc ký đã được thực
của chúng trong phân tích môi trường. hiện. Trong những năm gần đây, các thiết bị có thể tạo ra áp suất trên 400
bar
đã được thương mại hóa và được gọi là hệ thống UHPLC. Thuật ngữ UHPLC được các hạt có kích thước hạt kết hợp với các cột ngắn, tạo ra cùng số lượng
sử dụng để xác định việc sử dụng các cột được nhồi bằng các hạt nhỏ hơn đĩa lý thuyết như với các cột thông thường, nhưng thời gian phân tích ngắn
2 μm ở áp suất vượt quá 400 bar [15]. Hệ thống UHPLC thương mại đầu tiên hơn và mức tiêu thụ dung môi thấp hơn. Ví dụ: cột 5 cm chứa các hạt nhỏ
được Waters Corporation giới thiệu vào năm 2004. Một số thiết bị cũng được hơn 2 μm là đủ để thu được số đĩa xấp xỉ bằng cột 15 cm chứa các hạt 5 μm
phát triển bởi các nhà sản xuất khác và có thể chịu được áp suất từ 600 theo phương trình [31] : NL=2dp
đến 1200 bar [29]. Các hệ thống này có thể tăng tốc độ phân tách LC so
với HPLC thông thường trong khi vẫn duy trì hiệu suất giống hệt nhau
ð4Þ
[20,30]. Quá trình phân tách sắc ký lỏng được thực hiện trong vòng chưa
đầy 10 phút được coi là nhanh và quá trình phân tách được thực hiện trong
vòng chưa đầy 1 phút được gọi là cực nhanh [13]. Các hạt nhỏ hơn 2 μm có Khi các hạt nhỏ được đóng gói trong các cột có đường kính nhỏ, việc
thể cung cấp các đường cong Van Deemter phẳng cho phép sử dụng tốc độ dòng tiết kiệm dung môi tiêu thụ rõ ràng hơn so với khi sử dụng đường kính cột
chảy cao dẫn đến giảm thời gian phân tích hơn nữa; tuy nhiên, mức tiêu thụ tiêu chuẩn (4,6 mm). Ngoài ra, việc sử dụng các cột có đường kính nhỏ có
pha động có thể tăng lên và trong trường hợp này, việc tiết kiệm dung môi thể làm giảm sự gia nhiệt do ma sát có thể góp phần làm giảm hiệu quả
có thể là một vấn đề. Do đó, có thể đạt được tốc độ phân tích đồng thời [20]. Tuy nhiên, cần đề cập rằng các hệ thống UHPLC đôi khi được sử dụng
với việc giảm tiêu thụ dung môi bằng cách sử dụng dung môi nhỏ. với các hạt thông thường (3–5 μm) dẫn đến tiêu thụ dung môi lớn, do đó
không phải tất cả
Bảng 1
Các ứng dụng của cột nhồi các hạt nhỏ hơn 2 mm trong phân tích dược phẩm trong các mẫu nước môi trường.
chất phân tích Vật mẫu pha tĩnh phát hiện Lưu lượng dòng chảy
thời gian Thẩm quyền giải quyết
phân tích
7 thuốc chống trầm cảm nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,4 mL tối thiểu 7,5 phút [33]
Nước ờ bề mặt (50 mm 2,1 mm, 1,7 μm) MS-Triple Q
74 Hợp chất có hoạt tính dược nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,4 mL tối thiểu 1 8 phút [34]
học Nước ờ bề mặt (100 mm 2,1 mm, 1,7 μm) MS-Triple Q
nước ngầm
28 Dược phẩm cơ bản/trung tính Nước ờ bề mặt Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,07 mL phút1 15,5 phút [35]
(100 mm 1 mm, 1,7 μm) MS-Triple Q
9 Dược phẩm Nước ờ bề mặt Độ tin cậy UPLC HSS T3 Máy phân tích khối lượng 0,5 mL phút1 9,6 phút [36]
(100 mm 2,1 mm, 1,8 μm) MS-Triple Q
15 Thuốc tránh thai đường uống steroid Nước ờ bề mặt Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,1 mL tối thiểu 8,5 phút [37]
10 Dược phẩm nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,35 mL phút1 7,2 phút [38]
36 Hóa chất gây rối loạn nội tiết Nước sông Độ tin cậy UPLC HSS T3 Máy phân tích khối 0,5 mL tối thiểu 9,5 phút [39]
(100 mm 2,1 mm, 1,8 μm) lượng MS-Q-TOF
11 thuốc bất hợp pháp nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,3 mL tối thiểu 1 6 phút [40]
65 Thuốc bất hợp pháp nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,04 mL phút1 23,1 phút [41]
Nước ờ bề mặt (150 mm 1 mm, 1,7 μm) MS-Triple Q
160 Chất chuyển hóa dược phẩm nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối 0,3 mL tối thiểu 1 [42]
47 Dược phẩm nước thải Độ tin cậy UPLC HSS T3 Máy phân tích khối lượng 0,3 mL tối thiểu1 10 phút [43]
76 Thuốc và chất chuyển hóa bất hợp pháp nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối 0,3 mL tối thiểu 1 [44]
20 Dược phẩm nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,3 mL tối thiểu 1 9 phút [45]
7 nội tiết tố nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối 0,4 mL tối thiểu1 13 phút [46]
Nước ờ bề mặt (50 mm 2,1 mm, 1,7 μm) lượng MS-Q-TOF
nước ngầm
16 Sulfonamid và trimethoprim Nước thải Độ tin cậy UPLC BEH C18 Máy phân tích khối lượng 0,3 mL phút1 46,5 phút [32]
9 sulfonamid nước thải Cột Zorbax SB C18 (150 mm tia cực tím λ¼272 1,5 mL phút1 3 phút [47]
Nước ờ bề mặt 4,6 mm, 1,8 μm)
9 Dược phẩm nước thải Cột Zorbax SB-AQ (30 mm tia cực tím λ¼272, 247 1 mL tối thiểu1 1 phút [48]
Nước ờ bề mặt 2,1 mm, 1,8 μm)
81 Dư lượng dược phẩm Nước mặt và nước đã xử lý Cột Acquity BEH C18 (50 mm Máy phân tích khối 0,5 mL tối thiểu1 [49]
2,1 mm, 1,7 μm) lượng MS-Q-IT
27 Dược phẩm Nước uống hoặc nước thải Cột Acquity BEH C18 (100 mm Máy phân tích khối lượng 400 μL tối thiểu1 . 12 phút [50]
2.1mm, 1.7μm) MS-Triple Q
81 Dược phẩm Chất thải, nước mặt, nước ngầm Cột Acquity HSS T3 (50 mm Máy phân tích khối 0,5 mL tối thiểu1 [51]
và nước uống 2,1 mm, 1,8 μm) lượng MS-Triple Q-LIT
10 Thuốc chống ung thư Nước thải bệnh viện Cột Acquity HSS T3 (50 mm Máy phân tích khối 0,4 mL tối thiểu 1 [52]
và đô thị 2,1 mm, 1,7 μm) lượng MS-Triple Q-LIT
69 Dược phẩm nhiều lớp Nước ờ bề mặt Cột Acquity HSS T3 (150 mm Máy phân tích khối 19 phút [53]
2,1 mm, 1,8 μm) lượng MS-Q-TOF
21 Dược phẩm và 6 sản phẩm chăm sóc cá Bùn nước uống Cột Acquity BEH C18 (50 mm Máy phân tích khối lượng 0,225 mL tối thiểu1 [54]
nhân 2,1 mm, 1,7 μm) MS-Triple Q
48 Dược phẩm và 6 chất chuyển hóa Nước thải và nước mặt Cột Acquity BEH C18 (100 mm 1,0 mm, 1,7 μm) Máy phân tích khối lượng 100 μL tối thiểu1 15 phút [55]
MS-Triple Q
25 Dược phẩm có tính axit/trung tính và các Nước ờ bề mặt Cột Acquity BEH C18 (100 mm Máy phân tích khối lượng 0,05 mL tối thiểu 1 [56]
sản phẩm chăm sóc cá nhân 1,0 mm, 1,7 μm) MS-Triple Q
Các phương pháp phân tích UHPLC được công bố trong tài liệu được coi là Các nhà nghiên cứu đã tiến hành nhiều nghiên cứu nhằm so sánh hiệu
phân tách xanh. Tuy nhiên, nhìn chung, việc sử dụng các hạt nhỏ hơn 2 suất của các hạt xốp bề ngoài với hiệu suất của các hạt dưới 2 μm hoàn
μm được đóng gói trong các cột có lỗ khoan ngắn, hẹp với UHPLC có thể toàn xốp, ví dụ [18,29,60–62]. Từ những nghiên cứu này, có thể chỉ ra
làm giảm đáng kể mức tiêu thụ pha động so với việc sử dụng các kích rằng việc sử dụng các hạt silica lõi nóng chảy có thể cải thiện hiệu
thước hạt thông thường với các hệ thống HPLC tiêu chuẩn [5] . quả của cột sắc ký so với các hạt xốp hoàn toàn. Các hạt này thể hiện
Một số ứng dụng gần đây của các phương pháp UPLC–UV, UPLC–MS hiệu quả tương đương với các hạt xốp dưới 2 μm, nhưng với áp suất ngược
[Quadrople (Q), time-of-flight (TOF), bẫy ion tuyến tính (LIT)] sử dụng thấp hơn. Hiệu quả nâng cao với các hạt này là do phân bố kích thước
các cột có kích thước hạt phụ 2 QUOTE μm trong phân tích môi trường là hạt hẹp hơn dẫn đến cải thiện thuật ngữ khuếch tán xoáy. Ngoài ra, lớp
được tóm tắt trong Bảng 1. Hầu hết các ứng dụng này đều dựa trên sự vỏ xốp mỏng trên các hạt lõi hợp nhất cho phép các chất hòa tan khuếch
phân tách pha đảo ngược bằng cách sử dụng các cột Acquity UPLC BEH C18 tán vào và ra khỏi cấu trúc xốp nhanh hơn để tương tác với pha tĩnh dẫn
có kích thước hạt 1,7 μm với các độ dài cột khác nhau. Các cột pha đảo đến giảm khả năng chống chuyển khối (thuật ngữ C trong phương trình van
C18 khác như Zorbax SB C18 (cỡ hạt 1,8 μm) cũng đã được sử dụng. Deemter) và cho phép hoạt động ở tốc độ dòng chảy cao hơn mà không làm
giảm đáng kể hiệu quả [60]. Việc sử dụng loại cột nhồi này trong phân
Ví dụ, Chang et al. đã báo cáo phương pháp UPLC-MS/MS để phân tích tích dược phẩm chỉ giới hạn trong phân tích thực phẩm [63–66] và chất
16 loại kháng sinh sulphonamide và trimethoprim trong nước thải đầu vào lỏng sinh học [67,68]. Ngoài ra, một số bài báo mô tả việc sử dụng các
và nước thải và nước sông bằng cách sử dụng cột Acquity UPLC BEH C18 cột chứa các hạt này trong phân tích môi trường đã được xuất bản [69–
(100 mm 2,1 mm, 1,7 μm) [32] . Các chất phân tích có thể được tách ra 71]. Ví dụ, Tarcomnicu et al. đã báo cáo một phương pháp UHPLC–MS/MS để
trong vòng chưa đầy 6,5 phút với tốc độ dòng chảy là 0,3 mL min1 (Hình phân tích 15 loại dược phẩm được kê đơn hàng đầu và các chất chuyển hóa
1). Như có thể thấy trong hình, các cực đại rất sắc nét thu được với độ của chúng trong nước thải đầu vào bằng cách sử dụng cột Kinetex C18
rộng cực đại là 5–10 giây ở gốc và 17 chất phân tích được rửa giải (100 mm 2,1 mm, kích thước hạt 2,6 μm) [69] . Bằng cách làm việc ở tốc
trong vòng chưa đầy 6,5 phút mang lại thời gian phân tích ngắn và thông độ dòng pha động là 0,2 mL min1 trong quá trình rửa giải gradient, quá
lượng mẫu cao. Giới hạn phát hiện của phương pháp đối với 17 chất phân trình phân tách sắc ký nhanh trong 9 phút đã đạt được. Trong một nghiên
tích là 20–200 pg L1 đối với dòng chảy vào, 16–120 pg L1 đối với nước cứu khác, Pedrouzo et al. có thể tách 10 loại thuốc bị lạm dụng và các
thải và 8,0–60 pg L1 đối với nước sông. chất chuyển hóa của chúng trong chất thải và nước bề mặt trong 13 phút
[70]. Phân tích được thực hiện trên cột Ascentis Express C18 lõi hợp
2.1.1.3. Các hạt xốp bề ngoài. Các hạt xốp bề ngoài, còn được gọi là
nhất (50 mm 4,6 mm 2,6 μm) sử dụng tốc độ dòng chảy 0,4 mL tối thiểu1
các hạt lõi nóng chảy ban đầu được phát triển vào những năm 1990 bởi
Bratkowska et al. có thể tách bảy loại dược phẩm phân cực trong nước
Kirkland. Năm 2006, các hạt xốp bề ngoài dưới 3 μm đã có mặt trên thị
thải và nước bề mặt
. trong vòng chưa đầy 13 phút bằng cách sử dụng cột
trường, đây được coi là một bước đột phá lớn trong công nghệ cột [57].
C18 Kinetex (100 mm 4,6 mm 2,6 μm) với tốc độ dòng 0,6 mL tối thiểu .
Việc giới thiệu các hạt xốp bề ngoài ra thị trường đã cung cấp một lựa
Tuy nhiên, tất cả các nghiên cứu này chỉ giới hạn ở một số lớp hợp chất
chọn thay thế hấp dẫn để phân tích tốc độ cao bằng các hệ thống LC
và/hoặc một số lượng nhỏ chất phân tích. Việc sử dụng các cột chứa các
thông thường. Việc sử dụng các cột nhồi các hạt này là một phương pháp
hạt lõi hợp nhất cũng được mở rộng để bao phủ một số lượng lớn dược
khác nhằm rút ngắn thời gian phân tích. Các hạt lõi hợp nhất có thể
phẩm từ nhiều loại khác nhau. Ví dụ, Shaaban và Górecki [72] đã báo cáo
giảm thời gian phân tích trong khi vẫn duy trì hiệu quả của cột với áp
phương pháp UPLC–UV để phân tích 25 chất gây ô nhiễm mới nổi bao gồm
suất tương đối thấp [58,59]. Các hạt xốp bề ngoài dưới 3 μm điển hình
kháng sinh thú y, chất kích thích thần kinh trung ương, thuốc chống
bao gồm một lõi rắn 1,7 μm được bao quanh bởi lớp silica xốp 0,5 μm,
viêm không steroid, steroid và chất bảo quản từ các sản phẩm chăm sóc
tạo ra tổng đường kính hạt là 2,7 μm. Các cột chứa loại hạt này có sẵn
cá nhân trong nước thải và nước mặt chỉ trong 10 phút (Hình 2). Trong
dưới các tên thương hiệu khác nhau, chẳng hạn như Halo (Công nghệ vật
nghiên cứu này, tất cả các chất phân tích được nghiên cứu có thể được
liệu tiên tiến), Ascentis (Sigma-Aldrich) và địa ngục Poros (Agilent).
tách hoàn toàn bằng cách sử dụng cột C18 Kinetex (150 mm 4,6 mm 2,6 μm)
Ngoài ra, các hạt lõi hợp nhất có lõi hợp nhất 1,9 μm và lớp phủ silica
ở tốc độ dòng 1 mL min1 . Đạt được phép phân tích trong thời gian ngắn
xốp 0,35 μm (tức là đường kính 2,6 μm) được cung cấp dưới các tên
với tốc độ dòng chảy thấp giúp tiết kiệm dung môi, làm cho phép phân
thương hiệu khác nhau như Kinetex (Phenomenex) và Accucore (Thermo
tích có màu xanh. So với sự phân tách được hình thành trên các pha tĩnh
Fisher Khoa học) [13] . Ngoài các hạt lõi hợp nhất dưới 3 μm, các hạt
thông thường, việc sử dụng các hạt xốp bề ngoài có thể được coi là một
dưới 2 μm có bề mặt xốp đang được cung cấp bởi ngày càng nhiều nhà sản
cách tiếp cận mạnh mẽ để đạt được sự phân tách màu xanh lá cây nhanh
xuất.
chóng trên các hệ thống LC thông thường.
2.1.1.4. sắc ký lỏng nhiệt độ cao. Một trong những cách để giảm thời
gian phân tích khi sử dụng các hệ thống RP–LC thông thường là tăng tốc
độ dòng chảy trong khi sử dụng nhiệt độ vận hành xung quanh.
Làm việc ở nhiệt độ cao là một phương pháp đầy hứa hẹn để tăng tốc độ
phân tích. Nhiệt độ cột tăng cao có thể được sử dụng như một công cụ để
khắc phục vấn đề tốc độ dòng chảy liên quan đến áp suất ngược cao, cho
phép sử dụng tốc độ dòng chảy mà không thể áp dụng được [73].
Năm 1969, thuật ngữ sắc ký lỏng nhiệt độ cao (HTLC) được giới thiệu
[74]. HTLC là phép phân tích LC được thực hiện ở nhiệt độ trên môi
trường xung quanh và dưới nhiệt độ siêu tới hạn [75]. Bằng cách tăng
nhiệt độ, các điều kiện phân tích có thể được cải thiện vì một số thông
số vật lý đóng vai trò quan trọng trong HPLC, chẳng hạn như độ nhớt, độ
Hình 1. Sắc ký đồ của 17 chất phân tích được phân tách bằng LC–MS/MS [32]. Điều phân cực của pha động hoặc độ khuếch tán phụ thuộc rất nhiều vào nhiệt
kiện sắc ký: Cột Acquity UPLC BEH C18 (100 mm 2,1 mm, 1,7 mm) với tốc độ dòng 0,3 độ [76]. Antia và Horvath đã chỉ ra rằng việc tăng nhiệt độ phân tách
mL min1 Xác định .đỉnh: (sulfamethoxypyridazine (SMP), sulfamoxol (SMO),
là một công cụ rất hiệu quả để phân tách các phân tử lớn [77]. Sau đó,
sulfaquinoxaline (SQX), sulfanitran (SNT), sulfisomidine (SIM), sulfamethoxazole
vào năm 1995, Chen và Horvath đã trình bày tốc độ phân tách cực cao của
(SMX), sulfamerazine (SMR), sulfathiazole (STZ), sulfadiazine (SDZ), sulfamethoxazole
(SMT), sulfadimidine (SDMD), sulfadimethoxine (SDM), sulfapyridine (SPD), 4 protein ở 120 1C trong vòng chưa đầy 10 giây [78].
sulfisoxazole (SIA), sulfachloropyridiazine (SCP), lưu huỳnh kế (SME) và trimethoprim (TMP).
Sử dụng nhiệt độ cao trong HPLC mang lại nhiều lợi thế đáng kể. chất tan trong pha động do hệ số khuếch tán của các phân tử trong
Bằng cách tăng nhiệt độ, độ nhớt của pha động sẽ giảm dẫn đến giảm dung môi tăng. Theo phương trình Wilke–Chang, hệ số khuếch tán tỷ lệ
áp suất ngược. thuận với nhiệt độ và tỷ lệ nghịch với độ nhớt.
Điều này cho phép sử dụng nhồi kích thước hạt nhỏ, cột dài và tăng
chiều dài cột thông qua khớp nối. Việc tăng nhiệt độ từ môi trường Do đó, bằng cách tăng nhiệt độ, sự khuếch tán của chất phân tích
xung quanh (20 1C) lên khoảng 50 1C làm giảm 50% độ nhớt của dung trong pha động và pha tĩnh tăng lên, và chiều cao tấm tối thiểu (H)
môi [79]. Do đó, có thể tăng gấp đôi chiều dài cột với cùng một vận trong đường cong van Deemter chuyển sang vận tốc tuyến tính cao hơn
tốc tuyến tính để tăng gấp đôi hiệu quả hoặc vận hành cùng một cột cho phép sử dụng tốc độ dòng chảy cao hơn mà không ảnh hưởng đến
với tốc độ dòng chảy nhanh hơn khoảng hai lần để cung cấp phân tích hiệu quả [ 75 ,80]. Các ưu điểm khác của việc sử dụng nhiệt độ cao
nhanh hơn khoảng hai lần với hiệu quả gần như tương đương [14] . trong phân tách LC được thảo luận ở nơi khác [81,82]. Mặt khác, sử
Ngoài ra, tăng nhiệt độ dẫn đến tăng vận tốc tuyến tính của pha động dụng nhiệt độ cao trong LC có một số hạn chế. Ví dụ, sự sẵn có của
tối ưu. Dưới áp suất vận hành tối đa, lợi ích chính của việc tăng vật liệu đóng gói ổn định ở nhiệt độ cao hơn 80 1C là rất hạn chế.
nhiệt độ là giảm thời gian phân tích. Ngoài việc giảm thời gian phân
tích, việc giảm tiêu thụ pha động cũng có thể đạt được dẫn đến phân Ngoài ra, khả năng phân hủy của các chất phân tích không bền nhiệt
tích xanh hơn. và sự cần thiết phải có nhiệt độ không đổi dọc theo hệ thống sắc ký
là mối quan tâm lớn [74]. Để triển khai thành công HTLC, cần có một
thiết bị đo đạc đặc biệt bao gồm bộ sấy sơ bộ pha động, bộ gia nhiệt
Một lợi ích khác của việc sử dụng nhiệt độ pha động cao là sự cột và hệ thống làm mát nước thải sau cột. Việc sử dụng một hệ thống
thay đổi hằng số điện môi của nước làm cho nó ít phân cực hơn và cho gia nhiệt được thiết kế đặc biệt cho phép đạt được những lợi ích của
phép giảm phần trăm dung môi hữu cơ trong pha động [75]. Ngoài ra, nhiệt độ rửa giải cao. Thiết kế công cụ được sử dụng cho HTLC phải
bằng cách tăng nhiệt độ, hệ số phân chia của chất phân tích giữa pha giảm thiểu cả sự không phù hợp về nhiệt và mở rộng dải cột bổ sung.
động và pha tĩnh bị giảm dẫn đến giảm phần trăm dung môi hữu cơ trong Sự không phù hợp về nhiệt là kết quả của việc gia nhiệt sơ bộ pha
pha động để duy trì sự lưu giữ như cũ, nếu không, chất phân tích sẽ động không hiệu quả và tản nhiệt nhớt trên chiều dài cột, dẫn đến
rửa giải sớm hơn (nhưng ở độ phân giải thấp hơn). Cả hai hiện tượng gradien nhiệt theo cả hướng dọc và hướng tâm. Trong khi gradient
này làm cho phân tích HPLC ở nhiệt độ cao xanh hơn ở nhiệt độ phòng. nhiệt hướng tâm làm giảm hiệu quả, thì gradient nhiệt dọc ảnh hưởng
Ngoài ra, hoạt động ở nhiệt độ cao có thể tăng cường chuyển giao đến các yếu tố lưu giữ chất tan. Ngoài ra, để giảm thiểu việc mở
khối lượng của rộng dải ngoài cột, hệ thống được sử dụng phải có thể tích chết thấp
[73].
3 6
2
3 2
5
4 12 14 16 20
1 25
17 24
15 19
thụ
hấp
8 9 18
7 10
11
23
13
22
21
Thời gian lưu (phút)
Hình 2. Sắc ký đồ của chất phân tích được tách trên cột chứa các hạt lõi hợp nhất [72]. Điều kiện sắc ký: Cột Zorbax Stable Bond C18 (150 mm 4,6 mm 1,8 mm) ở 30 1C sử
dụng rửa giải gradient. Độ dốc được sử dụng để phân tích là 0 phút, 15% axetonitril và tốc độ dòng chảy 1 mL tối thiểu ; 3 phút, 15% axetonitril và tốc độ dòng chảy 1,3
mL tối thiểu 1 sau đó tăng lên 82% axetonitril sau 10 phút với tốc độ dòng chảy 1,3 mL tối thiểu 1 .Thời gian cân bằng được đặt thành 5 phút. Xác định đỉnh: 1
—sulphanilamide, 2—theophylline, 3—acetaminophen, 4—sulfacetamide, 5—caffeine, 6—sulfadiazine, 7—sulfathiazole, 8—sulfapyridine, 9—sulfamerazin, 10—sulfametha zine, 11—
sulfamethoxypyridazine, 12— sulfamonomethoxine, 13—axit acetyl salicylic, 14—sulfamethoxazole, 15—methylparaben, 16—sulfadimethoxine, 17—sulfaphenazole, 18—ethylparaben,
19—propylparaben, 20—ketoprofen, 21—17 α-ethinyl estradiol, 22—estrone, 23— fenoprofen, 24—flurbiprofen và 25—diclofenac. Hình nhỏ cho thấy sự phân tách đường cơ sở của
các đỉnh 2, 3 và 5, 6.
Tuy nhiên, việc sử dụng nhiệt độ pha động cao mang lại nhiều lợi thế, (100 mm 1 mm, kích thước hạt 3 μm) (Hình 4). Chỉ 20% acetonitril được sử
kỹ thuật này không được sử dụng thường xuyên trong phân tích tinh thần dụng làm chất biến tính hữu cơ ở nhiệt độ cao (160 1C) dẫn đến giảm tiêu
môi trường và các ứng dụng của nó thường bị giới hạn ở nhiệt độ không quá thụ dung môi hữu cơ. Việc sử dụng nước tinh khiết làm chất rửa giải để
60–80 1C với các dung môi thông thường. phân tích môi trường dược phẩm trong ngăn chứa nước chưa được báo cáo
Cho đến nay, phương pháp sử dụng nhiệt độ pha động cao trong ngành dược trong tài liệu.
phẩm không phổ biến trong phân tích thông thường hàng ngày. Do ít có sẵn Việc phát triển các vật liệu đóng gói ổn định ở nhiệt độ rất cao là rất
vật liệu đóng gói ổn định ở nhiệt độ cao và tính không ổn định nhiệt của cần thiết trong tương lai gần để cho phép khám phá các ứng dụng sắc ký
một số chất phân tích nên việc sử dụng phương pháp phân tách LC ở nhiệt lỏng nhiệt độ cao trong phân tích môi trường.
độ cao trong khu vực môi trường bị hạn chế. Tuy nhiên, một số ứng dụng môi
trường ở nhiệt độ cao được mô tả trong tài liệu. Ví dụ, một phương pháp 2.1.2. Giảm kích thước hệ thống Như đã
UPLC–UV để phân tích chín sulfonamid trong nước bề mặt và nước thải ở thảo luận trước đây, có thể giảm mức tiêu thụ dung môi hữu cơ bằng
nhiệt độ cao đã được báo cáo [47]. Trong nghiên cứu này, chín sulfonamid cách tăng tốc quá trình phân tích bằng cách sử dụng các cột nguyên khối,
có thể được phân tách hoàn toàn trên một cột Zorbax SB C18 (cỡ hạt 150 mm các hạt dưới 2 μm xốp hoàn toàn với hệ thống áp suất rất cao, các hạt xốp
× 4,6 mm, 1,8 μm) ở 60 °C chỉ trong 3 phút bằng cách sử dụng tốc độ dòng bề mặt và nhiệt độ pha động cao.
1,5 mL min1 (Hình 3 ) . Bằng cách tăng nhiệt độ lên 60 1C, tỷ lệ phần trăm Tuy nhiên, không phải tất cả các phương pháp sắc ký nhanh này đều cho phép
acetonitril là chất biến tính hữu cơ có thể giảm xuống 20% dẫn đến giảm giảm sử dụng dung môi. Các cách khác để giảm tiêu thụ dung môi là giảm thể
tiêu thụ dung môi và làm cho phép phân tích có màu xanh. tích cột thông qua việc rút ngắn chiều dài hoặc giảm đường kính trong của
cột và thu nhỏ toàn bộ hệ thống bản đồ màu.
Ngoài ra, việc kéo dài chiều dài cột thông qua khớp nối ở nhiệt độ cao và
việc sử dụng nó để phân tích dược phẩm trong nước thải cũng đã được báo 2.1.2.1. Giảm chiều dài và đường kính cột. Do chi phí cao của các hệ thống
cáo trong tài liệu. Tám sulfo namide được xác định trong các mẫu nước UPLC nên tính khả dụng của chúng trong nhiều phòng thí nghiệm là không phổ
thải ở 80 1C với hiệu suất rất cao trong vòng chưa đầy 16 phút bằng cách biến. Do đó, sử dụng các hệ thống HPLC thông thường với kích thước cột
sử dụng phương pháp rửa giải đẳng tốc trên ba cột ghép nối (3 150 mm x 4,6 giảm là một giải pháp thay thế khác để giảm mức tiêu thụ dung môi. Một
mm, kích thước hạt 1,8 μm) [83] . Ngoài ra, các cột ghép đôi đã được sử cách trực tiếp để rút ngắn thời gian phân tích là giảm chiều dài cột [13].
dụng ở chế độ tách gradient để phân tích một số lượng lớn dược phẩm. Ví Tuy nhiên, sử dụng các cột ngắn có một số nhược điểm như mất độ phân giải.
dụ, Shaaban & Górecki đã tách 24 loại dược phẩm (sulfonamid và thuốc Để bù đắp cho sự mất mát về hiệu quả do sử dụng chiều dài cột ngắn hơn,
chống viêm không steroid) trong một mẫu nước thải trong vòng chưa đầy 27 việc giảm đồng thời kích thước hạt là cần thiết.
phút với hiệu quả rất cao khi sử dụng kỹ thuật này [84] .
Để thu được số lượng đĩa tối đa ở vận tốc tối ưu (uopt) khi đường kính
trong của cột giảm, tốc độ dòng chảy phải giảm theo hệ số (F) theo phương
Việc sử dụng nhiệt độ pha động cao kết hợp với sắc ký lỏng siêu cao áp trình sau [31]:
là một phương pháp đầy hứa hẹn nhằm tăng tốc độ phân tích mà không ảnh
hưởng đến hiệu quả và giảm thiểu mức tiêu thụ dung môi hữu cơ. Theo hiểu
r2
biết tốt nhất của chúng tôi, việc sử dụng nhiệt độ cao hơn 80 1C để phân F2 ¼ F1 ð5Þ
r1
tích dược phẩm trong các mẫu môi trường nước cho đến nay chưa được báo
cáo. Một số ứng dụng môi trường của HT–UPLC với quá trình phân tách được trong đó F2 và r2 là tốc độ dòng chảy và bán kính của cột có đường kính
thực hiện ở nhiệt độ trên 100 1C đã được mô tả trong tài liệu. Ví dụ, nhỏ hơn, và F1 và r1 là tốc độ dòng chảy và bán kính của cột có đường kính
Thomas đã mô tả việc phân tích chất diệt cỏ triazine trong nước uống trên lớn hơn.
mặt đất, nước ngầm và thành phố bằng UPLC ở 160 1C [85]. Trong nghiên cứu Khi giảm đường kính cột từ 4,6 xuống 3 mm, tốc độ dòng chảy phải giảm
này, 12 loại thuốc diệt cỏ đã được phân tách trong vòng chưa đầy 2,5 phút theo hệ số 0,43 dẫn đến giảm 57% mức tiêu thụ dung môi và phát sinh chất
với tốc độ dòng chảy là 0,5 mL min1 bằng cách sử dụng cột carbon graphit thải [5]. Khi chuyển từ cột ID 4,6 mm tiêu chuẩn sang cột ID 2,1 mm có lỗ
xốp Hypercarb khoan hẹp, F bằng 4,8. Khi một cột 4,6 mm được
2
3
4
1
9
6
5
số 8
7
thụ
hấp
Hình 3. Sắc ký đồ tách các sulfonamid được nghiên cứu [47]. Điều kiện đồ thị sắc
ký: acetonitril:nước chứa 0,5% axit axetic (20:80 v/v) ở 60 1C và tốc độ dòng 1,5 Hình 4. Sắc đồ phân tách 12 chất diệt cỏ triazin [85]. Điều kiện đồ thị sắc ký:
mL min1 với đầu dò UV ở bước sóng 272 nm. Xác định đỉnh: 1—sulfanilamide, 2— cột carbon graphit Hypercarb (cỡ hạt 100 mm, 1 mm, 3 μm) ở 160 1C. Xác định đỉnh:
sulfisomidine, 3—sulfacetamide, 4—sulfadia zine, 5—sulfapyridine, 6—sulfamerazin, 1. melamine, 2. chưa biết, 3. deisopro pylatrazine, 4. desethylatrazine, 5.
7—sulfamethoxypyridazine, 8—sulfa methazine, 9—sulfamonomethoxine. cyanazine, 6. propazine, 7. prometryn, 8. atrazine, 9. ametryn, 10. simazine, 11.
simetryn, 12. propanil.
, cột 2,1 mm nên được vận hành ở tốc độ 0,21

vận hành ở tốc độ 1 mL min1,
mL min1 [31]. Do đó, cột đường kính lỗ hẹp 2 mm ID sử dụng khoảng 1/5 3
lượng dung môi mà cột đường kính lỗ rộng 4,6 mm sử dụng khi chạy ở cùng
vận tốc tuyến tính của pha động; cột microbore 1,0 mm sử dụng 1/20 lượng
2 6
dung môi tiêu thụ với cột id 4,6 mm [4]. 5 7
Phản
máy
của
hồi
dò
1 4
9
Ngoài việc giảm tiêu thụ dung môi, các cột có đường kính nhỏ có thể số 8
tăng độ nhạy do giảm độ pha loãng của các chất hòa tan trong pha động và
sự xuất hiện của các dải đậm đặc hơn tại máy dò [31] . Một ưu điểm khác
của việc sử dụng các cột có lỗ khoan hẹp là tản nhiệt nhanh hơn so với
các cột tiêu chuẩn, vì vậy việc sử dụng các cột có lỗ khoan hẹp rất được
ưu tiên khi áp suất rất cao được sử dụng [13].
Các công nghệ phân tích nhanh UPLC sử dụng các cột ngắn có đường kính
nhỏ hơn chứa các hạt nhỏ hơn và hoạt động ở áp suất cao mang lại giải
pháp thay thế xanh hơn cho HPLC thông thường.
Chen và Kord đã chứng minh rằng hệ thống UPLC với cột lỗ hẹp (2,1 mm)
giúp tiết kiệm 80% dung môi so với HPLC thông thường [86]. Sử dụng các
cột có lỗ khoan hẹp (2 hoặc 2,1 mm) với kích thước hạt tiêu chuẩn (2,5–5
μm) để phân tích dược phẩm trong môi trường thủy sinh đã được ghi chép
đầy đủ trong tài liệu [82,87–95] . Việc sử dụng các hệ thống UHPLC với
các cột lỗ hẹp chứa đầy các hạt nhỏ (dưới 2 mm) cũng đã được báo cáo
(xem Bảng 1). Do tính chọn lọc và độ nhạy cao, MS trở thành kỹ thuật
được lựa chọn để phát hiện dược phẩm trong các mẫu môi trường. Sử dụng
MS làm phương pháp phát hiện mang lại nhiều ưu điểm như xác nhận danh
tính của các hợp chất được nghiên cứu, đặc biệt khi sử dụng các chất nền
phức tạp như mẫu môi trường. Ngoài ra, MS là một kỹ thuật xanh hơn so
với sử dụng phát hiện UV vì khi sử dụng MS, các cột có đường kính trong
nhỏ hơn (r2 mm) được ưu tiên hơn do độ nhạy của thiết bị tăng lên và
không có khả năng đối phó với lượng hơi dung môi lớn hơn từ các cột bên
Hình 5. (a) Sắc ký đồ phân tách dược phẩm nghiên cứu với đầu dò UV ở bước sóng 272 nm
trong lớn hơn. cột đường kính (Z4,6 mm) [4]. Trong số các loại máy phân và (b) sắc ký đồ chiết xuất mẫu nước thải cho thấy phát hiện AMPH ở bước sóng phát
tích khối lượng khác nhau, ba bốn cực là loại máy phân tích khối lượng hiện 247 nm [48 ]. Điều kiện sắc ký: acetonitril:nước chứa 0,5% axit axetic (85:15 v/
được sử dụng phổ biến nhất trong phân tích dược phẩm trong môi trường v) ở 30 1C và tốc độ dòng 1 mL min1 Xác định đỉnh: 1—sulfanilamide, 2—acetaminophen, 3
. 5 —sulfathiazole, 6—sulfamerazin, 7—caffeine, 8—
—theobromine, 4—theophylline,
nước (Bảng 1). Các máy phân tích MS khác như bẫy ion tuyến tính bốn cực
sulfamethoxypyridazine, 9—sulfamethoxazole.
cũng đã được sử dụng cho các ứng dụng UPLC (Bảng 1). MS có độ phân giải
cao, ví dụ như sử dụng máy phân tích Q-TOF lai cũng đã được đề xuất để
phân tích dược phẩm trong các mẫu nước môi trường [42,44,46,67,96,97].
ban 2
phân loại kỹ thuật LC theo đường kính trong và tác động đến tốc độ dòng chảy [31].
kỹ thuật LC Đường kính cột (mm) Tốc độ dòng chảy (μL min1 )
Phát hiện tia cực tím cũng đã được báo cáo để phân tích dược phẩm
trong các mẫu nước môi trường. Ví dụ, việc phân tích chín loại dược phẩm LC thông thường 4,6 1000
trong nước mặt và nước thải bằng phương pháp UPLC–UV chỉ trong một phút 4,0 750
đã được báo cáo [48]. Trong nghiên cứu này, chín dược phẩm (sulfonamid, 3,0 430
LC khoan hẹp 2.1 210
NSAID và chất kích thích thần kinh trung ương) có thể được phân tách
2,0 100
hoàn toàn trên cột Zorbax SB-AQ lỗ hẹp ngắn (30 mm 2,1 mm, kích thước hạt vi LC 1,0 47
1,8 μm) chỉ trong 1 phút sử dụng tốc độ dòng 1 mL min1 (Hình 5a). Sắc ký LC mao quản 0,5
đồ thực của mẫu nước thải cho thấy acetaminophen được tách ra khỏi các Nano-LC 0,1 11 0,5
chất cản trở khác được trình bày (Hình 5b). Không giống như LC–MS, phát
hiện LC–UV thiếu khả năng cung cấp xác nhận hợp chất. Do đó, trong nghiên
cứu này, tính đặc hiệu và độ chọn lọc của phương pháp được đánh giá bằng 2.1.2.2. HPLC vi dòng và mao quản. Việc thay thế tất cả các thuốc thử
cách nghiên cứu các giá trị chỉ số độ tinh khiết pic bao gồm hệ số độ độc hại được sử dụng trong phân tích hóa học là không dễ dàng, vì vậy
tinh khiết (hệ số tương tự), giới hạn ngưỡng và tỷ lệ độ tinh khiết (tỷ việc giảm lượng sử dụng cũng nên được xem xét [1]. Quá trình iatur hóa
lệ tương tự) đối với từng chất phân tích. Các giá trị tỷ lệ tương tự tối thiểu được coi là một phương pháp đầy hứa hẹn trong việc tiết kiệm dung môi.
dưới mức thống nhất biểu thị các đỉnh tinh khiết phổ, trong khi các giá Gần đây, việc sử dụng sắc ký vi dòng để giảm việc sử dụng dung môi hữu
trị trên mức thống nhất biểu thị các đỉnh không tinh khiết phổ. Đối với cơ đã thu hút được nhiều sự quan tâm [5]. Cách tiếp cận này tập trung
tất cả các chất phân tích được nghiên cứu, tỷ lệ tương tự đều dưới mức vào việc giảm quy mô tổng thể của công cụ phân tích.
thống nhất cho thấy rằng không thể quan sát thấy sự khác biệt đáng kể Bảng 2 cho thấy sự phân loại của các kỹ thuật LC theo đường kính trong,
giữa các phổ. Do đó, các pic được coi là tinh khiết, không có sự kết tụ tốc độ dòng chảy và độ nhạy [31]. Sử dụng sắc ký microflow cung cấp
[48]. Trong phương pháp này, mức tiêu thụ dung môi đã giảm đáng kể vì nhiều lợi thế. Ví dụ, các hệ thống LC dòng chảy vi mô cho phép sử dụng
thể tích pha động tiêu thụ trong mỗi lần chạy chỉ là 1 mL. Đạt được sự tốc độ dòng microlit thay vì mililit trên phút được sử dụng với các
phân tách LC trong vòng chưa đầy 1 phút được biết đến rộng rãi là phân thiết bị thông thường, giúp giảm đáng kể mức tiêu thụ dung môi và tạo ra
tích cực nhanh [13]. Phương pháp này có thể được sử dụng thay thế cho chất thải. Những thiết bị này có thể được vận hành tự động dẫn đến ít
các phương pháp truyền thống, làm cho việc phân tích dược phẩm trở nên hơn 10 mL chất thải trong 24 giờ phân tích [5]. Một ưu điểm khác của
xanh hơn.
sử dụng sắc ký vi dòng là cần một phần nhỏ của pha tĩnh sắc ký để nhồi cột đến hệ thống LC-MS nanospray. Các thiết bị Nano-LC sử dụng vài trăm nanolit
[5]. Ngoài ra, micro-LC được ưa thích hơn khi MS được sử dụng để phát hiện. pha động mỗi phút hiện đã có bán trên thị trường [4]. Các cột mao quản và
nano-LC đã được áp dụng chủ yếu cho phân tích protein và thực phẩm [100];
Phân tích nhanh bằng sắc ký vi dòng với mức tiêu thụ dung môi thấp đã được họ tìm thấy các ứng dụng hạn chế trong phân tích môi trường. Việc sử dụng
ghi lại rõ ràng trong tài liệu [5] (Hình 6). Trong ví dụ này, chỉ 39 mL các hệ thống nano LC làm kỹ thuật “xanh” đòi hỏi phải điều chỉnh thiết
dung môi được sử dụng để tách hỗn hợp chất phân tích trên cột ID 300 mm, bị, bao gồm giảm thiểu thể tích ngoài cột thông qua việc giảm thể tích tế
trong khi cần 12 mL dung môi cho mỗi lần phân tích khi sử dụng cột tiêu bào bơm, bộ tiêm và máy dò, cũng như thể tích của tất cả các kết nối giữa
chuẩn 4,6 mm ID. Mặc dù tiết kiệm dung môi của LC vi mô đã được chứng minh bộ cấy và máy dò [4] .
về mặt lý thuyết và thực nghiệm, nhưng cũng có một số nhược điểm liên quan
đến độ nhạy chẳng hạn như giới hạn phát hiện thấp hơn phát sinh từ các
giới hạn của máy dò UV [5]. Do thể tích mẫu được tiêm tương đối nhỏ trong
khoảng 10–60 nL và 1–50 mL (tương ứng là nano-LC và CLC), độ nhạy của các
2.2. Thay thế các dung môi hiện có bằng các giải pháp thay thế xanh
kỹ thuật này có thể bị nghi ngờ khi phân tích các mẫu thực [98] . Sẽ có
nhiều vấn đề hơn đối với việc định lượng ở mức độ thấp cần thiết trong các
Thay thế các dung môi độc hại bằng các chất thay thế thân thiện với
nghiên cứu về chất chuyển hóa và tạp chất vết [5]. Một số nghiên cứu đã
môi trường hơn là một chiến lược khác nhằm giảm mức tiêu thụ dung môi.
được thực hiện để giải quyết vấn đề này bằng cách sử dụng các máy dò nhạy
Dung môi được sử dụng phổ biến nhất trong quá trình tách LC là acetonitril.
hơn như MS và/hoặc áp dụng quá trình cô đặc mẫu trước (ngoài cột và trên
Do các đặc tính độc đáo của nó, chẳng hạn như khả năng hòa tan nhiều loại
cột) [98].
chất hòa tan, tính axit thấp, phản ứng hóa học tối thiểu, khả năng chống
tia cực tím thấp và độ nhớt thấp [31], nên nó được coi là dung môi được
Tuy nhiên, các cột micro-LC cho phép giảm đáng kể việc sử dụng dung
lựa chọn để phân tách RP–LC [ 101]. Mặc dù tính chất độc đáo của
môi, nhưng ứng dụng của chúng trong phân tích thông thường rất hạn chế do
acetonitril, nhưng nó ít được ưa chuộng hơn như một dung môi màu xanh lá
khó khăn trong việc nhồi cột, yêu cầu về thiết bị và số lượng đĩa thấp hơn
cây vì tính dễ cháy, dễ bay hơi và độc tính của nó. Do đó, chất thải HPLC
so với các cột tương tự về chiều dài và kích thước hạt [31] . Việc sử dụng
có chứa acetonitril phải được xử lý đúng cách, điều này rất tốn kém và có
cột ID 1 mm trong phân tích môi trường không phổ biến rộng rãi. Chỉ có một
thể gây hại cho môi trường [5].
vài nghiên cứu được báo cáo để phân tích dược phẩm trong môi trường nước. Các chất thay thế xanh như nước, acetone, ethanol và carbon dioxide thân
Ví dụ, Kasprzyk-Hordern et al. có thể tách 28 loại dược phẩm và thuốc bất
thiện với môi trường và có thể thay thế acetonitril trong một số ứng dụng
hợp pháp trong nước bề mặt bằng cách sử dụng cột micro-LC có đường kính
LC [31].
trong 1 mm trong 15,5 phút với tốc độ dòng chảy 70 μL min1 và dẫn đến mức
tiêu thụ dung môi dưới 1,1 mL run1 [35]. Trong một nghiên cứu khác, cùng
2.2.1. Sử dụng etanol trong RP–HPLC
tác giả đã tách 65 chất kích thích trong nước thải và nước bề mặt trong
Ethanol có các đặc điểm tương tự như acetonitril nhưng ít độc tính hơn,
23,1 phút trên cột micro-LC với tốc độ dòng chảy là 40 mL min1 và dẫn đến
chi phí xử lý thấp hơn và ít bay hơi hơn, cho phép độ ổn định cao hơn của
việc sử dụng 0,9 mL dung môi mỗi lần chạy [41]. Ngoài ra, sử dụng cột ID
thành phần pha động trong thời gian dài [31]. Tuy nhiên, việc sử dụng
0,5 mm với tốc độ dòng 20 μL tối thiểu được báo cáo để xác định vitamin E
ethanol với các hệ thống LC thông thường (400 bar) bị cản trở do độ nhớt
trong các sản phẩm mỹ phẩm [99]. Việc thu nhỏ các cột nano và sử dụng các
cao của nó. Với sự phát triển của thiết bị UPLC cung cấp áp suất thanh
cột LC-chip cũng đã được báo cáo [4]. Các cột này có thể giao diện trực
Z1000, độ nhớt không còn được coi là một vấn đề nghiêm trọng. Thay thế
tiếp
acetonitril bằng etanol làm chất biến tính hữu cơ là một phương pháp mới
nhằm làm xanh hóa phân tích RP–LC trong đó etanol/nước được sử dụng làm
pha động. Trong trường hợp này, tất cả dung môi đi vào và chất thải đi ra
đều tương thích với môi trường. Xu hướng sử dụng etanol thay cho
axetonitril hoặc metanol trong quá trình phân tách LC đã được chứng minh
Một
bằng số lượng công bố ngày càng tăng [102–108]. Ngoài ra, việc thay thế
3
2 4 5 acetoni trile làm chất biến tính hữu cơ bằng hỗn hợp propylen cacbonat và
1 6
7 etanol có thể được coi là một phương pháp thân thiện với môi trường hơn
số 8
cho các ứng dụng dược phẩm [109]. Propylen cacbonat (R,S-4-metyl-1,3-dioxo
lan-2-one) là một este cacbonat có nguồn gốc từ propylen glycol, được tổng
hợp bằng các quy trình xanh ít nhiều, thường được sử dụng làm dung môi
không proton phân cực trong phân tích. hóa học và tổng hợp hữu cơ. Sự thay
thế như vậy có thể đạt được mà không có bất kỳ sự thỏa hiệp lớn nào về thứ
tự rửa giải, khả năng lưu giữ sắc ký, hiệu quả và tính đối xứng của pic
[109]. Xét trên cả quan điểm phân tích và bền vững, hỗn hợp etanol và nước
b là pha động thay thế hiệu quả cho phương pháp RP–LC.
3
4
5 7 8
6
2
2.2.2. Thay thế các chất biến tính hữu cơ bằng nước tinh khiết
(sắc ký nước quá nhiệt)
Làm xanh hóa phân tích bằng cách thay thế các dung môi truyền thống
bằng các chất thay thế xanh cũng có thể đạt được bằng cách thay thế chất
biến tính hữu cơ bằng nước nóng tinh khiết. Trong những năm gần đây, việc
Hình 6. Sắc ký đồ tách hỗn hợp alkyl benzen được tách [5] trên (a) HPLC thông sử dụng nước tinh khiết làm chất rửa giải đã nhận được sự quan tâm và
thường sử dụng cột id 4,6 mm ở 1,5 mL tối thiểu cần 12 mL dung môi cho mỗi lần
nghiên cứu của một số nhà nghiên cứu. Cách tiếp cận này được gọi là “Sắc
phân tích; và (b) HPLC vi mô sử dụng cột id 0,3 mm ở tốc độ 6 mL tối thiểu chỉ
ký nước siêu nóng” (SHWC), “Chấm ký nước cận tới hạn” hoặc “Sắc ký trong
cần 39 mL dung môi cho mỗi lần phân tích. Điều kiện sắc ký: Rửa giải gradient 50–
95% acetonitril trong nước trong 5 phút, sau đó 95% trong 1 phút bằng cách sử nước rất nóng” [110]. SHWC là một giải pháp thay thế xanh cho các phân
dụng Agilent SB-18, các hạt 150 mm, 3,5 μm và phát hiện tia cực tím ở bước sóng 220 nm. tách RP–LC thông thường trong đó
pha động được sử dụng là hỗn hợp nước với axetonitril hoặc metanol [5]. dioxide trở lại pha khí cho phép thu hồi các chất phân tích không bay
hơi [5]. Carbon dioxide mang lại nhiều lợi ích như một giải pháp thay
Ở nhiệt độ cao, hằng số điện môi của nước giảm và nước trở thành thế xanh chẳng hạn như không độc hại và thân thiện với môi trường.
dung môi mạnh hơn dẫn đến tăng độ bền của dung môi. Do đó, nước tinh Ngoài ra, ở trạng thái siêu tới hạn, nó có độ nhớt thấp cho phép sử
khiết có thể được sử dụng làm chất rửa giải trong RP–LC [75]. Ví dụ, ở dụng tốc độ dòng chảy cao dẫn đến quá trình phân tách nhanh hơn. Vận
150 1C, hằng số điện môi của nước bị giảm xuống tương đương với hỗn tốc tuyến tính tối ưu cho SFC lớn hơn khoảng ba lần so với HPLC [126].
hợp metanol–nước có tỷ lệ 50:50 v/v ở nhiệt độ môi trường. Việc loại Với SFC, mức tiêu thụ dung môi hữu cơ có thể giảm tới 88–98% so với
bỏ chất biến tính hữu cơ cho phép phân tách LC hoàn toàn “xanh” [111]. HPLC pha thông thường [5]. Ngoài ra, sử dụng carbon dioxide cung cấp
Sử dụng nước làm chất rửa giải mang lại những lợi thế hấp dẫn như không khả năng khuếch tán cao và phân tách hiệu quả cao [101].
độc hại và sẵn có rộng rãi. Ngoài ra, chất thải không tốn kém, không Gần đây, mức độ phổ biến của SFC đã tăng lên do đặc tính thân thiện
bắt lửa và thân thiện với môi trường [5]. Ngoài ra, việc sử dụng nước với môi trường hơn và tính sẵn có rộng rãi hơn của thiết bị thương
tinh khiết làm dung môi cho phép khả năng tạo gạch nối với các đầu dò mại, bao gồm các phụ kiện có thể chuyển đổi hệ thống HPLC thông thường
không thông thường, ví dụ như đầu dò ion hóa ngọn lửa (FID), là mong thành hệ thống có khả năng SFC. SFC được coi là một kỹ thuật tách các
muốn đối với các hợp chất trong suốt UV [110] . Hơn nữa, sử dụng nước chất không phân cực và cũng có thể được áp dụng cho các hợp chất phân
tinh khiết cho phép phát hiện UV ở bước sóng rất ngắn (190 nm), cho cực và bất đối, cũng như thuốc và protein. Việc áp dụng SFC để tách
phép phát hiện nhiều chất phân tích không hấp thụ ở bước sóng dài hơn dược phẩm cũng được báo cáo [127,128]. SFC được sử dụng ngày càng
[110]. Ngoài ra, khả năng tương thích của nước thải được làm nóng với nhiều để tinh chế quy mô phân tích, bán điều chế và điều chế các hợp
máy dò MS đã được chứng minh là làm tăng hiệu quả ion hóa và tỷ lệ tín chất bất đối kháng, bao gồm cả sản xuất đồng phân đối quang [24,129].
hiệu trên tạp âm (S/N) đối với một số hợp chất [75]. SFC có thể được sử dụng thay thế cho LC đối với nhiều dược chất, vì
vậy nó đang trở nên phổ biến trong ngành công nghiệp dược phẩm. Do
tốc độ cao, thời gian phân tích ngắn, tác động môi trường hạn chế,
Để triển khai SHWC, cần có thiết bị đo đạc đặc biệt như đã mô tả tiêu thụ dung môi hữu cơ thấp, SFC đáp ứng tất cả các yêu cầu của
trước đây. Tuy nhiên, các pha liên kết với silan alkyl là phổ biến phương pháp hóa học phân tích xanh [128]. Việc sử dụng SFC trong phân
nhất trong RP–LC; chúng thể hiện sự không ổn định về nhiệt và hóa học tích môi trường các chất gây ô nhiễm hữu cơ đã được báo cáo [130–132].
[112]. Các pha silica liên kết với alkyl silan thông thường thường
không ổn định ở nhiệt độ trên 50 1C do nhiệt độ cao hơn làm tăng tốc Ngoài việc sử dụng carbon dioxide làm chất lỏng siêu tới hạn, nó
độ hòa tan của silica trong dung dịch nước. Ở nhiệt độ trên 100 1C, cũng có thể được sử dụng ở trạng thái lỏng dưới áp suất và nhiệt độ
các pha C18 dựa trên silica nhanh chóng bị phân hủy với nước dưới dạng thích hợp như một thành phần của pha động giúp phân tách nhanh và hiệu
pha động [113]. Một nhược điểm khác của các pha tĩnh này là sự phân quả. Kỹ thuật này được gọi là sắc ký lỏng tăng cường [101].
hủy ở độ pH nằm ngoài phạm vi 2,5–8. Để khắc phục vấn đề mất ổn định
nhiệt và hóa học của các pha silica liên kết với alkyl silan, các Ngày nay, sự quan tâm đến sắc ký tương tác ưa nước (HILIC) ngày
phương pháp khác nhau đã được phát triển như ghép một lớp bảo vệ hữu càng tăng và hiện tại nó được coi là chế độ LC ưa thích để tách các
cơ trên bề mặt silica, biến đổi silica bằng các công nghệ liên kết và hợp chất phân cực và ion hóa như dược phẩm. Trong HILIC, quá trình
kết thúc và tổng hợp các hạt lai tạo ra các nhóm hữu cơ được kết hợp. phân tách đạt được bằng cách phân chia giữa lớp giàu nước trên bề mặt
vào ma trận silica [110]. Ngoài ra, các vật liệu đóng gói thay thế đã của pha tĩnh phân cực và pha động có chứa một tỷ lệ cao dung môi hữu
được phát triển để chịu được nhiệt độ cao, bao gồm các cột dựa trên cơ như axetonitril. Sử dụng HILIC trong phân tích môi trường của dược
oxit kim loại, carbon graphit xốp và các polyme hữu cơ như polystyrene- phẩm đã được ghi lại trong tài liệu [69,133–138]. Bởi vì sử dụng một
divinylbenzene (PS–DVB). Tuy nhiên, SHWC có những đặc điểm hấp dẫn, tỷ lệ cao acetonitril trong HILIC không phải là một phương pháp xanh,
kỹ thuật này có một số hạn chế như khả năng phân hủy trên cột của các Pereira et al. đề xuất việc sử dụng chất lỏng tăng cường tính lưu động
hợp chất không bền với nhiệt và tính không hòa tan của các hợp chất kỵ (EFL) trong HILIC bằng cách thêm carbon dioxide lỏng vào pha động bao
nước trong nước [5]. gồm ethanol-nước [139]. Sử dụng chế độ lưu động nâng cao (nước/ethanol/
CO2) cho phép quá trình phân tách HILIC được thực hiện theo cách thân
thiện với môi trường hơn với hiệu suất tương tự như khi sử dụng nước/
Phân tích dược phẩm là một lĩnh vực được SHWC đặc biệt quan tâm. axetonitril [139]. Ứng dụng của pha động EFL ở chế độ HILIC để phân
Việc sử dụng nước tinh khiết làm pha động trong phân tích dược phẩm đã tích nucleoside và nucleotide đã được báo cáo trong tài liệu [140,141].
được báo cáo trong tài liệu [114–118]. Ví dụ, sáu loại thuốc chống ung
thư đã được phân tách trên cột polystyrenedivinylbenzene (PS–DVB) với
nước quá nhiệt được đệm làm pha động sử dụng dải nhiệt độ từ nhiệt độ Nucleoside và nucleotide là những hợp chất được quan tâm cho hóa dược
môi trường lên đến 160 1C [114] . Đạt được sự phân tách tốt cho tất cả phẩm. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, pha động EFL ở chế độ
các chất phân tích. Việc sử dụng SHWC trong phân tích các chất ô nhiễm HILIC chưa được sử dụng trong phân tích môi trường. Trong tương lai
môi trường cũng được báo cáo [119–122]. Trong phân tích môi trường, độ gần, xu hướng này có thể sẽ nhận được nhiều sự quan tâm hơn bởi các
ổn định của chất phân tích là quan trọng và trước khi thực hiện bất kỳ nhà nghiên cứu nhằm phủ xanh quá trình phân tách HILIC.
công việc định lượng nào, cần phải kiểm tra độ thu hồi và đảm bảo rằng Chất lỏng ion cũng được coi là dung môi xanh. Gần đây, chất lỏng
nhiệt độ cao không dẫn đến sự hình thành đỉnh nhân tạo [123]. ion đã được sử dụng làm chất phụ gia trong LC để cải thiện hình dạng
pic theo cơ chế ion ghép đôi [142]. Để lựa chọn dung môi xanh, chất
lỏng ion có thể là một ứng cử viên tiềm năng cho LC. Việc sử dụng chất
lỏng ion đã thu hút được sự quan tâm đáng kể do các đặc tính độc đáo
2.2.3. Thay thế bằng carbon dioxide Một của chúng (ví dụ: tính dẫn điện, độ bay hơi thấp, tính ổn định) và
cách tiếp cận khác trong việc làm xanh hóa quá trình phân tách LC ngày càng có nhiều ấn phẩm tập trung vào việc sử dụng chúng trong việc
là sử dụng carbon dioxide ở trạng thái lỏng hoặc dưới dạng chất lỏng chuẩn bị các pha tĩnh của LC [143] .
siêu tới hạn. Trong sắc ký lỏng siêu tới hạn (SFC), dung dịch rửa giải Gần đây hơn, việc sử dụng các pha động micellar chứa chất hoạt động
sắc ký thường là carbon dioxide được điều áp ở trạng thái siêu tới hạn bề mặt không ion đã được khám phá như một phương pháp xanh nhằm rửa
với chất biến tính phân cực, chẳng hạn như metanol hoặc etanol, và một giải các hợp chất mà không cần thêm dung môi hữu cơ. Ứng dụng của pha
lượng rất nhỏ axit hoặc bazơ làm chất phụ gia để cải thiện hình dạng động micellar với LC để tách dược phẩm đã được báo cáo [144,145].
cực đại của sắc ký lỏng. chất phân tích [124,125]. Áp suất phải được Ngoài ra, việc sử dụng LC hai chiều (2DLC) để phân tích dược phẩm trong
kiểm soát để giữ carbon dioxide ở dạng siêu tới hạn. Khi giảm áp suất, carbon
ma trận phức tạp đã thu hút được nhiều sự quan tâm hơn như [146]. Có chuẩn bị là bước gây ô nhiễm nhất trong toàn bộ phân tích đồ thị sắc
thể đạt được sự phân tách nhanh trong chiều thứ hai bằng cách sử dụng ký [166]. Việc sử dụng các phương pháp trực tiếp chỉ giới hạn đối với
LC nhiệt độ cao, đây là phương pháp xanh và/hoặc sử dụng các cột ngắn. các mẫu có chất nền tương đối sạch [24], nếu không, các cột sắc ký có
2DLC trực tuyến có thể được coi là một kỹ thuật xanh vì nó cho phép thể nhanh chóng xuống cấp do sự lắng đọng của các thành phần mẫu
giảm tiêu thụ dung môi và tạo ra chất thải, ngăn ngừa nhiễm bẩn mẫu không rửa giải khỏi cột. Các phương pháp GC thường dễ thích ứng hơn
hoặc mất mẫu, khả năng tự động hóa và thời gian phân tích ngắn hơn so với việc loại bỏ bước chuẩn bị mẫu so với phương pháp LC. Công việc
với chế độ ngoại tuyến [24] . ban đầu về các phương pháp GC trực tiếp tập trung vào việc phát triển
phương pháp tiêm trên cột.
Ứng dụng của GC trên cột để phân tích môi trường trong nước được ghi
lại trong các tài liệu như [167–173]. Một cách tiếp cận khác của việc
3. Khía cạnh xanh của sắc ký khí sử dụng GC trực tiếp là ngăn không cho dung môi tiếp cận cột bằng
cách sử dụng một lớp lót chứa đầy chất hấp phụ [174]. Việc sử dụng GC
GC là một kỹ thuật tách không sử dụng dung môi mà dựa vào việc với lớp lót chứa chất hấp thụ để phân tích các chất gây ô nhiễm môi
tách các chất phân tích trong pha khí. Nó được sử dụng chủ yếu để trường đã được báo cáo [175,176].
phân tích các hợp chất bán bay hơi và dễ bay hơi. Các phương pháp LC ít khả thi hơn trong việc loại bỏ tiền xử lý
GC được coi là một phương pháp xanh vì chất rửa giải của nó thường là mẫu vì nó yêu cầu mẫu được tiêm phải hoàn toàn sạch, vì vậy hầu như
heli và hydro, là những khí vô hại đối với quả cầu atmo. Tuy nhiên, không có bất kỳ phương pháp LC trực tiếp tuyệt đối nào. Tuy nhiên, có
heli là khí mang được sử dụng phổ biến nhất trong GC vì vận tốc tuyến một số ứng dụng thành công của phương pháp LC trực tiếp trong phân
tính tối ưu cao, không độc hại, không bắt lửa và trơ, heli là một tích môi trường như [177–183]. Việc áp dụng các phương pháp sắc ký
nguồn tài nguyên không thể tái tạo [24]. Với nhận thức về sự cạn kiệt trực tiếp được coi là một cách tiếp cận xanh nhằm mục đích xanh hóa
của loại khí quý giá này, hydro dường như là sự thay thế tốt nhất để phân tích vì nó giúp giảm thời gian phân tích và loại bỏ bước chuẩn
làm khí mang trong GC. Đường cong van Deemter của nó rất phẳng, cho bị mẫu cho phép đặt máy sắc ký trực tuyến hoặc trực tuyến, điều này
phép tiến hành phân tách ở tốc độ dòng chảy cao hơn mà ít làm giảm có thể làm giảm thêm thời gian phân tích. Những lợi ích này giúp giảm
hiệu quả dẫn đến thời gian phân tích ngắn. Một cách tiếp cận để làm thiểu tác động môi trường của các quy trình hóa học thông qua giám
cho GC xanh hơn là giảm thời gian phân tích dẫn đến tăng thông lượng sát thời gian thực.
mẫu, thường được gọi là GC mao quản nhanh. Điều này có thể đạt được
bằng cách sử dụng các cột ngắn hơn với đường kính trong nhỏ mà không
ảnh hưởng đến khả năng phân tách và độ phân giải. GC nhanh giảm thời
gian phân tích tổng thể dẫn đến tiết kiệm đáng kể thời gian và năng 5. Đặt máy sắc ký đối với môi trường khảo sát
lượng [147]. Sắc ký nhanh có thể đặc biệt hấp dẫn đối với các phòng
thí nghiệm có nhiều mẫu thông thường được phân tích hàng ngày. Nó
cũng có thể thuận lợi khi cần kết quả nhanh chóng. Cách tiếp cận truyền thống của phân tích sắc ký liên quan đến việc
thu thập mẫu, tiền xử lý mẫu, sau đó là phân tích cuối cùng. Tất cả
Việc tăng nhiệt độ cột trong quá trình phân tích GC được gọi là GC các hoạt động này tạo ra tác động môi trường tiêu cực. Do đó, việc
được lập trình theo nhiệt độ (TPGC). Việc sử dụng lập trình nhiệt độ định vị máy sắc ký trực tuyến hoặc trực tuyến có thể giảm thời gian
trong GC là một tham số quan trọng mang lại nhiều lợi ích như phân phân tích và giảm thiểu việc tiêu thụ thuốc thử. Thời gian phân tích
tách tốt hơn các chất hòa tan có dải điểm sôi rộng, cải thiện tính ngắn hơn và khả năng định vị máy sắc ký trực tuyến hoặc trực tuyến là
đối xứng pic và cải thiện giới hạn phát hiện [24]. Việc sử dụng các một bước để đáp ứng nhu cầu theo dõi thời gian thực các quá trình hóa
thiết bị hóa hơi nhiệt độ được lập trình để phân tích môi trường đã học. Sắc ký trực tuyến đạt được khi thiết bị phân tích được đặt gần
được ghi lại rõ ràng trong các tài liệu như [148–154]. Để đạt được môi trường khảo sát. Trong trường hợp này, mẫu được thu thập và phân
lập trình nhiệt độ cực nhanh, công nghệ khối lượng nhiệt thấp (LTM) tích định kỳ, tự động và chuẩn bị mẫu trực tuyến thường được áp dụng
được giới thiệu vào năm 2001 [24]. LTMGC được coi là một kỹ thuật [2]. Ưu điểm của việc sử dụng sắc ký trực tuyến là giảm tối thiểu
xanh nhằm mục đích làm xanh quá trình phân tách GC vì gia nhiệt điện tính đại diện của mẫu vì mẫu được phân tích trực tiếp mà không cần
trở của cột GC có thể giảm mức tiêu thụ điện năng khoảng 200 lần và vận chuyển cũng như lưu trữ. Ứng dụng của kỹ thuật sắc ký trực tuyến
tăng tốc độ gia nhiệt cột (lên tới 1800 1C min1 ; tốc độ đạt được phụ trong phân tích môi trường được ghi lại trong tài liệu [184–187].
thuộc vào khối lượng cột , cấu hình và thời gian trống của cột), điều Ngoài chế độ trực tuyến, trực tuyến còn được gọi là nơi thiết bị phân
này có khả năng làm giảm thời gian phân tích [24]. Một công nghệ tích được nhà phân tích đưa đến môi trường điều tra. Trong trường
khác được giới thiệu để làm cho GC xanh hơn là cột silica nóng chảy hợp này, mẫu được phân tích tại nơi lấy mẫu. Phân tích môi trường sử
phủ niken được gia nhiệt bằng điện trở [155]. Công nghệ này được coi dụng các kỹ thuật sắc ký trực tuyến cũng được ghi lại [188–191].
là xanh vì nó cho phép làm nóng và làm mát nhanh chóng với mức tiêu
thụ điện năng thấp, phù hợp với phân tích GC nhanh và cho các thiết
bị cầm tay [24].
Tuy nhiên, công cụ chính để phân tích dược phẩm trong hầu hết các
nghiên cứu là LC do tính phân cực của dược phẩm, nhiều phương pháp 6. Khía cạnh xanh của kỹ thuật sinh học
phân tích dựa trên GC–MS đã được phát triển để xác định các loại dược
phẩm khác nhau trong các mẫu môi trường khác nhau, chẳng hạn như [156– Phương pháp sinh học được sử dụng để sàng lọc và chẩn đoán các hợp
165] . chất hữu cơ trong các mẫu môi trường nước, bùn và trầm tích.
Các kỹ thuật sinh học hoặc máy dò sinh học phù hợp nhất được áp dụng cho
phân tích môi trường có thể được phân loại theo các nguyên tắc kỹ thuật
4. Ứng dụng kỹ thuật sắc ký trực tiếp của chúng thành (xét nghiệm sinh học, xét nghiệm miễn dịch và cảm biến
sinh học) hoặc loại đo lường (phương pháp sàng lọc và đo lường cụ thể) [192] .
Việc áp dụng các kỹ thuật sắc ký trực tiếp là một bước tiến trong Xét nghiệm miễn dịch dựa trên sự gắn kết thuận nghịch của kháng thể
việc giảm tác động môi trường của các phép phân tích sắc ký. Phân với kháng nguyên. Các đặc tính liên kết của kháng thể với kháng nguyên
tích sắc ký trực tiếp cho phép xác định chất phân tích trong mẫu mà đã được sử dụng để phát triển nhiều kỹ thuật phân tích áp dụng trong
không cần xử lý trước hoặc lấy mẫu giám sát môi trường [193–196].
Xét nghiệm miễn dịch được coi là kỹ thuật xanh vì chúng cung cấp phân tích Hội đồng Nghiên cứu Khoa học và Kỹ thuật (NSERC) của Canada (Grant số 108054)
nhanh, tiền xử lý mẫu đơn giản, lượng mẫu yêu cầu thấp và sử dụng ít dung môi, được thừa nhận.
giảm tiêu thụ năng lượng và khả năng phân tích tại chỗ [3] . Hạn chế chính
của các kỹ thuật này là tính ổn định nhiệt và hóa học kém của thuốc thử miễn
Người giới thiệu
dịch, phản ứng chéo giữa các hợp chất liên quan đến cấu trúc và hiệu ứng ma
trận có thể xảy ra. Hiện tại, hầu hết các tiến bộ về hóa miễn dịch trong phân
[1] S. Armenta, S. Garrigues, M. dl Guardia, Green Anal. hóa học. Xu hướng Hậu môn.
tích môi trường đã được thực hiện bằng cách sử dụng các xét nghiệm hấp thụ
Hóa 27 (2008) 497–511.
miễn dịch liên kết với enzyme (ELISAs). Một số phương pháp đã được sử dụng để [2] M. Tobiszewski, J. Namiesńik, Xu hướng hậu môn. Hóa học 35 (2012) 67–73.
phân tích môi trường các chất ô nhiễm mới nổi bằng ELISAs [46,197–202]. Cảm [3] M. Farre´, S. Pe´rez, C. Gonçalves, MF Alpendurada, D. Barcelo, Trends Anal.
Hóa 29 (2010) 1347–1362.
biến sinh học cũng được coi là xanh vì khả năng tự động hóa, thu nhỏ, phân
[4] RE Majors, D. Raynie, LC–GC N. Am 29 (2011) 118–135.
tích trực tuyến và tại chỗ, với chi phí năng lượng và chất thải tối thiểu. [5] CJ Welch, NJ Wu, M. Biba, R. Hartman, T. Brkovic, XY Gong, R. Helmy, W. Schafer, J. Cuff,
Z. Pirzada, LL Zhou, Trac-Trend Anal. hóa học. 29 (2010) 667–680.
[6] WW Buchberger, J. Sắc ký. A. 1218 (2011) 603–618.

Cảm biến sinh học là cảm biến hóa học sử dụng các thành phần hoạt tính, có [7] ĐM i. Pavlovic´, S. Babic´, AJM Horvat, M. Kaš telan-Macan, Trends Anal.
nguồn gốc sinh học được tích hợp với đầu dò phù hợp [3]. Nó có khả năng cung Hóa 26 (2007) 1062–1075.
[8] J. Curyło, W. Wardencki, J. Namieśnik, J. Environ người Ba Lan. Nghiên cứu 16 (2007) 5–16.
cấp thông tin phân tích định lượng hoặc bán định lượng cụ thể. Một số đánh
[9] P. Sandra, B. Tienpont, F. David, LC–GC Eur. 24 (2011) 120–133.
giá về cảm biến sinh học và kỹ thuật sinh học để phân tích môi trường đã được [10] M. Tobiszewski, A. Mechlin´ska, B. Zygmunt, J. Namiesńik, Trends Anal.
xuất bản trong những năm gần đây [203,204]. Hóa học 28 (2009) 943–951.
[11] H. Shaaban, T. Gorecki, trong: F. Ramos (Ed.), Sắc ký lỏng: Các nguyên tắc,
Công nghệ và Ứng dụng, NOVA, New York, 2013, trang 239–268.
[12] PK Zarzycki, MM Slaczka, MB Zarzycka, MA Bartoszuk, E. Wlodarczyk, MJ Baran, J. Steroid
Biochem. mol. sinh học. 127 (2011) 418–427.
7. Kết luận
[13] O. Nunez, H. Gallart-Ayala, CPB Martins, P. Lucci, J. Chromatogr. A. 1228 (2012) 298–323.
Các kỹ thuật sắc ký có tiềm năng trở nên xanh hơn ở tất cả các bước phân [14] F. Gritti, G. Guiochon, J. Chromatogr. A 1228 (2012) 2–19.
[15] D. Guillarme, J. Ruta, S. Rudaz, JL Veuthey, Anal. sinh học. hóa học. 397 (2010)
tích. Làm xanh quá trình phân tách LC trở thành mục tiêu chính của nhiều nhà
1069–1082.
nghiên cứu nhằm giảm việc sử dụng dung môi và bảo vệ môi trường khỏi tác động [16] N. Tanaka, H. Kobayashi, N. Ishizuka, H. Minakuchi, K. Nakanishi, K. Hosoya, T. Ikegami,
nguy hiểm của dung môi hữu cơ. Các phương pháp truyền thống được sử dụng để J. Chromatogr. A. 965 (2002) 35–49.
[17] NJ Wu, J. Dempsey, PM Yehl, A. Dovletoglou, D. Ellison, J. Wyvratt, Anal.
phân tích dược phẩm đòi hỏi một lượng lớn dung môi hữu cơ với lượng chất
Chim. Acta. 523 (2004) 149–156.
thải lớn. Vì vậy, việc phát triển các phương pháp xanh được yêu cầu cao nhằm [18] A. Abrahim, M. Al-Sayah, P. Skrdla, Y. Bereznitski, YD Chen, NJ Wu, J. Pharm.
loại bỏ hoặc giảm lượng dung môi hữu cơ tiêu thụ trong khi vẫn duy trì hiệu Biomed 51 (2010) 131–137.
[19] F. Gritti, G. Guiochon, J. Chromatogr. A. 1221 (2012) 2–40.
suất đồ họa sắc ký. Trong bài đánh giá này, các xu hướng gần đây về phân tích
[20] DTT Nguyen, D. Guillarme, S. Rudaz, JL Veuthey, J. Sep. Sci. 29 (2006)
LC xanh đã được thảo luận. Nhiều chiến lược đã được phát triển để tiết kiệm 1836–1848.
mức tiêu thụ dung môi như rút ngắn thời gian phân tích hoặc thay thế các chất [21] A. Pena, D. Chmielova, CM Lino, P. Solich, J. Sep. Sci. 30 (2007) 2924–2928.
[22] J. Bones, P. Nesterenko, K. Thomas, B. Paull, Thực tập sinh. J. Môi trường. hậu môn. Hóa 86
biến tính hữu cơ truyền thống được sử dụng trong RP–LC bằng các chất thay thế
(2006) 487–504.
an toàn. Các tùy chọn này mang lại nhiều lợi ích cả về môi trường và kinh tế.
[23] J. Bones, KV Thomas, B. Paull, J. Chromatogr. A. 1132 (2006) 157–164.
Có thể đạt được sự phân tách màu lục nhanh chóng bằng cách sử dụng nhiệt độ [24] J. Plotka, M. Tobiszewski, AM Sulej, M. Kupska, T. Gorecki, J. Namiesnik J. Chromatogr.
pha động cao, xốp hoàn toàn dưới 2 mm với hệ thống UPLC và các hạt xốp bề A. 1307 (2013) 1–20.
[25] JH Knox, J. Sắc ký. Khoa học 15 (1977) 352–364.
mặt. GC là một phương pháp tách tương đối thân thiện với môi trường vì chất
[26] H. Poppe, J. Sắc ký. A 778 (1997) 3–21.
rửa giải của nó thường là heli và hydro, là những khí ít gây hại cho khí [27] M. Farre, M. Petrovic, D. Barcelona, Anal. sinh học. hóa học. 387 (2007) 1203–1214.
quyển. Có thể đạt được sự phân tách GC nhanh hơn bằng cách giảm đường kính [28] DA Skoog, FJ Howler, TA Nieman, Nguyên tắc phân tích công cụ, thứ năm
chủ biên, Brooks/Cole, Florence, USA, 1998.
trong và chiều dài của cột mao quản, hoạt động trên vận tốc khí mang tối ưu
[29] JM Cunliffe, SB Adams-Hall, TD Maloney, J. Tháng 9. Sci. 30 (2007) 1214–1223.
và sử dụng lập trình nhiệt độ nhanh. SFC cũng được coi là kỹ thuật xanh vì [30] R. Russo, D. Guillarme, TTND,C. Bicchi, S. Rudaz, JL Veuthey, J. Chromatogr.
nó đáp ứng tất cả các yêu cầu của phương pháp hóa học phân tích xanh. Carbon Khoa học 46 (2008) 199–208.
[31] P. Sandra, LC–GC Eur 23 (2010) 240–259.
dioxide không độc hại và thân thiện với môi trường với độ nhớt thấp cho phép
[32] H. Chang, J. Hu, M. Asami, S. Kunikane, J. Chromatogr. A. 1190 (2008)
sử dụng tốc độ dòng chảy cao dẫn đến quá trình phân tách nhanh hơn. Thu nhỏ 390–393.
cũng được coi là một phương pháp đầy hứa hẹn trong việc tiết kiệm dung môi. [33] K. Demeestere, M. Petrovic, M. Gros, J. Dewulf, H. Van Langenhove,
D. Barceló, Hậu môn. sinh học. hóa học. 396 (2010) 825–837.
Một cách tiếp cận khác nhằm làm xanh hóa phân tích sắc ký là định vị máy sắc
[34] R. Lopez-Serna, M. Petrovic, D. Barcelo, Chemosphere 85 (2011) 1390–1399.
ký trực tuyến hoặc trực tuyến, đây được coi là một bước hướng tới việc đáp [35] B. Kasprzyk-Hordern, RM Dinsdale, AJ Guwy, J. Chromatogr. A.1161 (2007)
ứng nhu cầu theo dõi thời gian thực các quá trình hóa học. Việc xanh hóa các 132–145.
[36] JC Van De Steene, WE Lambert, J. Am. Sóc. Khối Phổ 19 (2008)

kỹ thuật sinh học đang được nhiều người quan tâm. Xét nghiệm miễn dịch và cảm
713–718.
biến sinh học nói chung là các kỹ thuật thân thiện với môi trường hơn vì chúng
[37] L. Sun, W. Yong, X. Chu, JM Lin, J. Chromatogr. A. 1216 (2009) 5416–5423.
cung cấp khả năng phân tích nhanh, tiền xử lý mẫu đơn giản, lượng mẫu yêu cầu [38] H. Zhou, C. Wu, X. Huang, M. Gao, X. Wen, H. Tsuno, H. Tanaka, Water Environ. độ phân
thấp và sử dụng ít dung môi, giảm tiêu thụ năng lượng và khả năng phân tích giải 82 (2010) 2239–2248.
[39] H.-X. Wang, Y. Zhou, Q.-W. Giang, Microchem. J. 100 (2012) 83–94.
tại chỗ.
[40] L. Bijlsma, JV Sancho, E. Pitarch, M. Ibanez, F. Hernandez, J. Chromatogr.
A. 1216 (2009) 3078–3089.
[41] DR Baker, B. Kasprzyk-Hordern, J. Chromatogr. A. 1218 (2011) 1620–1631.
[42] F. Hernandez, M. Ibanez, E. Gracia-Lor, JV Sancho, J. Sep. Sci. 34 (2011)
3517–3526.
[43] E. Gracia-Lor, JV Sancho, F. Hernandez, J. Chromatogr. A. 1218 (2011)

2264–2275.
[44] F. Hernandez, L. Bijlsma, JV Sancho, R. Diaz, M. Ibanez, Anal. Chim. Acta. 684 (2011) 87–
97.
[45] E. Gracia-Lor, JV Sancho, F. Hernandez, J. Chromatogr. A. 1217 (2010)
622–632.
[46] M. Farre, M. Kuster, R. Brix, F. Rubio, MJ Lopez de Alda, D. Barcelo

Sự nhìn nhận J. Sắc ký đồ. A. 1160 (2007) 166–175.
[47] H. Shaaban, T. Górecki, J. Sep. Sci. 35 (2012) 216–224.
[48] H. Shaaban, T. Gorecki, J. Sep. Sci. 36 (2013) 252–261.
Các tác giả xin chân thành cảm ơn khoa Dược lâm sàng, Đại học Dammam. Hỗ [49] M. Gros, S. Rodriguez-Mozaz, D. Barcelo, J. Chromatogr. A. 1248 (2012)
trợ tài chính từ Natural 104–121.
[50] N. Cimetiere, I. Soutrel, M. Lemasle, A. Laplanche, A. Crocq, Môi trường. Công nghệ 34 [107] F. Sadeghi, L. Navidpour, S. Bayat, M. Afshar, J. Anal. Phương Pháp Hóa 2013
(2013) 3031–3041. (2013) 1–10.
[51] M. Petrovic, B. Skrbic, J. Zivancev, L. Ferrando-Climent, D. Barcelo, Sci. Tổng [108] A. Balaguer, A. Chisvert, A. Salvador, J. Sep. Sci. 31 (2008) 229–236.
Môi trường 468 (2014) 415–428. [109] F. Tache, S. Udrescu, F. Albu, F. Micale, A. Medvedovici, J. Pharm. sinh học. hậu môn. 75
[52] L. Ferrando-Climent, S. Rodriguez-Mozaz, D. Barcelo, Hậu môn. sinh học. hóa học. (2013) 230–238.
405 (2013) 5937–5952. [110] S. Heinisch, JL Rocca, J. Chromatogr. A. 1216 (2009) 642–658.
[53] L. Vergeynst, H. Van Langenhove, P. Joos, K. Demeestere, Anal. sinh học. hóa học. [111] RM Smith, RJ Burgess, J. Chromatogr. A. 785 (1997) 49–55.
406 (2014) 2533–2547. [112] T. Greibrokk, T. Andersen, J. Sep. Sci. 24 (2001) 899–909.
[54] MB Cerqueira, JR Guilherme, SS Caldas, ML Martins, R. Zanella, [113] T. Greibrokk, T. Andersen, J. Chromatogr A. 1000 (2003) 743–755.
EG Primel, Chemosphere 107 (2014) 74–82. [114] T. Teutenberg, O. Lerch, HJ Gotze, P. Zinn, Anal. hóa học. 73 (2001) 3896–3899.
[55] AL Batt, MS Kostich, JM Lazorchak, Hậu môn. Hóa học 80 (2008) 5021–5030. [115] O. Chienthavorn, RM Smith, S. Saha, ID Wilson, B. Wright, SD Taylor, EM Lenz, J. Pharm.
[56] B. Kasprzyk-Hordern, RM Dinsdale, AJ Guwy, Talanta 74 (2008) 1299–1312. sinh học. hậu môn. 36 (2004) 477–482.
[57] JJ Kirkland, Hậu môn. Hóa (1992) 1239–1245. [116] AM Edge, S. Shillingford, C. Smith, R. Payne, ID Wilson, J. Chromatogr.
[58] KK Unger, R. Skudas, MM Schulte, J. Chromatogr. A. 1184 (2008) 393–415. A. 1132 (2006) 206–210.
[59] JM Cunliffe, TD Maloney, J. Tháng 9. Sci. 30 (2007) 3104–3109. [117] SM Fields, CQ Ye, DD Zhang, BR Branch, XJ Zhang, N. Okafo
[60] JJ Salisbury, J. Sắc ký. Khoa học 46 (2008) 883–886. J. Sắc ký đồ. A. 913 (2001) 197–204.
[61] H. Shaaban, T. Gorecki, Hậu môn. Phương pháp 4 (2012) 2735–2743. [118] RM Smith, O. Chienthavorn, S. Saha, ID Wilson, B. Wright, SD Taylor
[62] A. Fanigliulo, D. Cabooter, G. Bellazzi, D. Tramarin, B. Allieri, A. Rottigni, J. Sắc ký đồ. A. 886 (2000) 289–295.
G. Desmet, J. Khoa học tháng 9. 33 (2010) 3655–3665. [119] Y. Yang, AD Jones, CD Eaton, Anal. Hóa 71 (1999) 3808–3813.
[63] MA Rostagno, N. Manchon, M. D'Arrigo, E. Guillamon, A. Villares, A. Garcia Lafuente, A. [120] R. Tajuddin, RM Smith, J. Chromatogr. A. 1084 (2005) 194–200.
Ramos, JA Martinez, Anal. Chim. Acta. 685 (2011) 204–211. [121] MM Sanagi, HH See, WA Ibrahim, AA Naim, J. Chromatogr. A. 1059 (2004)
95–101.
[64] A. Tolgyesi, VK Sharma, J. Fekete, J. Chromatogr. B 879 (2011) 403–410.
[65] Y. Lu, Q. Shen, Z. Dai, H. Zhang, H. Wang, J. Chromatogr. A. 1218 (2011) [122] T. Yarita, R. Nakajima, M. Shibukawa, Hậu môn. Khoa học 19 (2003) 269–272.
929–937. [123] RM Smith, J. Sắc ký. A. 1184 (2008) 441–455.

[124] TL Chester, JD Pinkston, Thông đít. Hóa 74 (2002) 2801–2811.
[66] Y. Lu, Q. Shen, Z. Dai, H. Zhang, Anal. sinh học. hóa học. 398 (2010) 1819–1826.
[125] P. Raveendran, Y. Ikushima, SL Wallen, Acc. hóa học. độ phân giải 38 (2005) 478–485.
[67] S. Wang, J. Wen, L. Cui, X. Zhang, H. Wei, R. Xie, B. Feng, Y. Wu, G. Fan
[126] N. Wu, Q. Tang, Y. Shen, ML Lee, Anal. hóa học. 71 (1999) 5084–5092.
J.Pharm. sinh học. hậu môn. 51 (2010) 889–893.
[127] K. De Klerck, D. Mangelings, Y. Vander Heyden, J. Pharm. Biomed hậu môn. 69 (2012) 77–92.
[68] Y. Hsieh, CJ Duncan, JM Brisson, Anal. Hóa 79 (2007) 5668–5673.
[69] I. Tarcomnicu, AL van Nuijs, W. Simons, L. Bervoets, R. Blust, PG Jorens, H. Neels, A.
[128] JM Płotka, M. Biziuk, C. Morrison, J. Namiesńik, Trends Anal. Hóa học 56 (2014) 74–89.
Covaci, Talanta 83 (2011) 795–803.
[70] M. Pedrouzo, F. Borrull, E. Pocurull, RM Marce, J. Sep. Sci. 34 (2011)
1091–1101. [129] A. Dispas, P. Lebrun, P. Sassiat, E. Ziemons, D. Thiebaut, J. Vial, P. Hubert
J. Sắc ký đồ. A. 1256 (2012) 253–260.
[71] D. Bratkowska, N. Fontanals, PA Cormack, F. Borrull, RM Marce, J. Chroma
[130] L. Toribio, MJ del Nozal, JL Bernal, JJ Jimenez, ML Serna, J. Chromatogr.
togr. A. 1225 (2012) 1–7.
A. 823 (1998) 163–170.
[72] H. Shaaban, T. Gorecki, Talanta 100 (2012) 80–89.
[131] T. Yarita, Y. Horimoto, J. Yamada, A. Nomura, Hậu môn. Khoa học. 8 (1992) 811–815.
[73] NM Djordjevic, PWJ Fowler, F. Houdiere, J. Microcolumn. 11 tháng 9 (1999)
[132] T. Yanta, A. Nomura, Y. Horlmoto, S. Gonda, J. Chromatogr. A.750 (1996) 175
403–413.
181.
[74] S. Fekete, E. Olah, J. Fekete, J. Chromatogr. A. 1228 (2012) 57–71.
[133] AL van Nuijs, I. Tarcomnicu, W. Simons, L. Bervoets, R. Blust, PG Jorens, H. Neels, A.
[75] CV McNeff, B. Yan, DR Stoll, RA Henry, J. Sep. Sci. 30 (2007) 1672–1685.
Covaci, Anal. sinh học. hóa học. 398 (2010) 2211–2222.
[76] D. Guillarme, S. Heinisch, JL Rocca, J. Chromatogr. A 1052 (2004) 39–51.
[134] F. Qin, YY Zhao, MB Sawyer, XF Li, Anal. Chim. Acta. 627 (2008) 91–98.
[77] FD Antia, C. Horváth, J. Chromatogr. A 435 (1988) 1–15.
[135] AL van Nuijs, I. Tarcomnicu, L. Bervoets, R. Blust, PG Jorens, H. Neels, A. Covaci, Anal.
[78] H. Chen, C. Horvath, J. Chromatogr. A. 705 (1995) 3–20.
sinh học. hóa học. 395 (2009) 819–828.
[79] J. Li, PW Carr, Anal. hóa học. 69 (1997) 2530–2536.
[136] KM Peru, SL Kuchta, JV Headley, AJ Cessna, J. Chromatogr. A. 1107 (2006)
[80] G. Vanhoenacker, P. Sandra, J. Sep. Sci. 29 (2006) 1822–1835.
152–158.
[81] BJ Vanderford, RA Pearson, DJ Rexing, SA Snyder, Anal. Hóa học 75 (2003)
[137] A. Gheorghe, A. van Nuijs, B. Pecceu, L. Bervoets, PG Jorens, R. Blust, H. Neels, A.
6265–6274.
[82] M. Gros, M. Petrovic, D. Barcelo, Hậu môn. sinh học. hóa học. 386 (2006) 941–952.
[138] A. Gheorghe, A. v. Nuijs, B. Pecceu, L. Bervoets, PG Jorens, R. Blust, H. Neels, A.
[83] H. Shaaban, T. Górecki, Sắc ký 74 (2011) 9–17.
[84] H. Shaaban, T. Gorecki, Hậu môn. Chim. Acta. 702 (2011) 136–143.
[139] S. Pereira Ados, AJ Giron, E. Admasu, P. Sandra, J. Sep Sci. 33 (2010) 834–837.
[85] D. Thomas, LC–GC Eur (2009) 9–10.
[140] GS Philibert, SV Olesik, J. Chromatogr. A. 1218 (2011) 8222–8230.
[86] S. Chen, A. Kord, J. Chromatogr. A. 1216 (2009) 6204–6209.
[141] JW Treadway, GS Philibert, SV Olesik, J. Chromatogr. A. 1218 (2011)
[87] S. Yang, J. Cha, K. Carlson, Cộng đồng nhanh. Khối phổ. 18 (2004) 5897–5902.
2131–2145.
[142] Y. Wang, M. Tian, W. Bi, KH Row, Int. J. Mol. Khoa học. 10 (2009) 2591–2610.
[88] D. Richter, U. Dunnbier, G. Massmann, A. Pekdeger, J. Chromatogr. A. 1157 (2007) 115–121.
[143] M. Zhang, X. Liang, S. Jiang, H. Qiu, Trends Anal. Hóa học 53 (2014) 60–72.
[144] N. Youngvises, T. Chaida, S. Khonyoung, N. Kuppithayanant, W. Tiyapongpattana, A. Itharat,
[89] MS Diaz-Cruz, MJ Garcia-Galan, D. Barcelo, J. Chromatogr. A. 1193 (2008)
J. Jakmunee, Talanta 106 (2013) 350–359.
50–59.
[145] JJ Fernandez-Navarro, MJ Ruiz-Angel, MC Garcia-Alvarez-Coque, J. Khoa học tháng 9.
[90] L. Tong, P. Li, Y. Wang, K. Zhu, Chemosphere 74 (2009) 1090–1097.
35 (2012) 1303–1309.
[91] QT Định, F. Alliot, E. Moreau-Guigon, J. Eurin, M. Chevreuil, P. Labadie, Talanta 85
[146] Y. Zhang, L. Zeng, C. Pham, R. Xu, J. Chromatogr. A. 1324 (2014) 86–95.
(2011) 1238–1245.
[147] CA Cramers, HG Janssen, MM van Deursen, PA Leclercq, J. Chromatogr.
[92] TV Madureira, JC Barreiro, MJ Rocha, QB Cass, ME Tiritan, J. Chromatogr.
A. 856 (1999) 315–329.
A. 1216 (2009) 7033–7042.
[148] A. Delgado, O. Posada-Ureta, M. Olivares, A. Vallejo, N. Etxebarria, Talanta 117
[93] HB Lee, K. Sarafin, TE Peart, J. Chromatogr. A. 1148 (2007) 158–167. (2013) 471–482.
[94] M. Letzel, K. Weiss, W. Schussler, M. Sengl, Chemosphere 81 (2010) [149] AM Carro, S. Fernandez, I. Racamonde, D. Garcia-Rodriguez, P. Gonzalez, RA Lorenzo, J.
1416–1422.
Chromatogr. A. 1253 (2012) 134–143.
[95] D. Perret, A. Gentili, S. Marchese, A. Greco, R. Curini, Sắc ký 63 (2006) 225–232. [150] E. Bizkarguenaga, O. Ros, A. Iparraguirre, P. Navarro, A. Vallejo, A. Usobiaga,
O. Zuloaga, J. Sắc ký. A. 1247 (2012) 104–117.
[96] J. Magner, M. Filipovic, T. Alsberg, Chemosphere 80 (2010) 1255–1260. [151] A. Iparraguirre, P. Navarro, A. Prieto, R. Rodil, M. Olivares, LA Fernandez, O. Zuloaga,
[97] C. Boix, M. Ibanez, JV Sancho, N. Leon, V. Yusa, F. Hernandez, Food Chem 160 (2014) 313– Anal. sinh học. hóa học. 402 (2012) 2897–2907.
320. [152] C. Guitart, JW Readman, Hậu môn. Chim. Acta. 658 (2010) 32–40.
[98] C. Fanali, L. Dugo, P. Dugo, L. Mondello, Trends Anal. Hóa Học 52 (2013) [153] R. Hu, L. Zhang, Z. Yang, Anal. sinh học. hóa học. 390 (2008) 349–359.
226–238.
[154] M. del Nogal Sanchez, C. Perez Sappo, JL Perez Pavon, B. Moreno Cordero,
[99] P. Vinas, M. Pastor-Belda, N. Campillo, M. Bravo-Bravo, M. Hernandez hậu môn. sinh học. hóa học. 404 (2012) 2007–2015.
Córdoba, J. Pharm. sinh học. hậu môn. 94 (2014) 173–179. [155] SD Stearns, H. Cai, JA Koehn, M. Brisbin, C. Cowles, C. Bishop, S. Puente, D. Ashworth,
[100] P. Vi~nas, M. Pastor-Belda, N. Campillo, M. Bravo-Bravo, M. Hernández Córdoba, J. Pharm. J. Chromatogr. A. 1217 (2010) 4629–4638.
Sinh học 94 (2014) 173–179. [156] E. Terzopoulou, D. Voutsa, G. Kaklamanos, Environ. Khoa học. Ô nhiễm. độ phân giải Int (2014).
[101] M. Kaljurand, M. Koel, Crit. Mục sư Hậu môn. hóa học. 41 (2011) 2–20. [157] CH Lee, Y. Shin, MW Nam, KM Jeong, J. Lee, Talanta 129 (2014) 552–559.
[102] RLV Ribeiro, CBG Bottoli, KE Collins, CH Collins, J. Braz. hóa học. Sóc 15 [158] J. Manso, E. Larsson, JA Jonsson, Talanta 125 (2014) 87–93.
(2004) 300–306. [159] MH Devier, K. Le Menach, L. Viglino, L. Di Gioia, P. Lachassagne, H. Budzinski,
[103] A. Salvador, A. Chisvert, Hậu môn. Chim. Acta. 537 (2005) 15–24. Khoa học. Tổng Môi trường 443 (2013) 621–632.
[104] D. D. Orsi, L. Gagliardi, R. Porr'a, S. Berri, P. Chimenti, A. Granese, I. Carpani, [160] N. Migowska, M. Caban, P. Stepnowski, J. Kumirska, Sci. Tổng số Môi trường. 441
D. Tonelli, Hậu môn. Chim. Acta. 555 (2006) 238–241. (2012) 77–88.
[105] N. Haq, M. Iqbal, FK Alanazi, IA Alsarra, F. Shakeel, Arabian J. Chem (2012). [161] MG Pintado-Herrera, E. Gonzalez-Mazo, PA Lara-Martin, Anal. sinh học.
[106] PD Rainville, JL Simeone, SM McCarthy, NW Smith, D. Cowan, RS Plumb, Bioanal 4 (2012) 1287– hóa học. 405 (2013) 401–411.
1297. [162] L. Guo, HK Lee, J. Chromatogr. A. 1235 (2012) 26–33.
[163] JT Yu, KJ Bisceglia, EJ Bouwer, AL Roberts, M. Coelhan, Anal. sinh học. [185] TC Chen, GR Her, J. Chromatogr. A. 927 (2001) 229–235.
hóa học. 403 (2012) 583–591. [186] Tái bút Simone Jr., GT Anderson, GL Emmert, Hậu môn. Chim. Acta. 570 (2006)
[164] GG Noche, TÔI Laespada, JL Pavon, BM Cordero, SM Lorenzo, J. Chroma 259–266.
togr. A. 1218 (2011) 9390–9396. [187] CC Chang, GR Her, J. Chromatogr. A. 893 (2000) 169–175.
[165] A. Prieto, S. Schrader, M. Moeder, J. Chromatogr. A. 1217 (2010) 6002–6011. [188] IK Kiplagat, P. Kuban, P. Pelcova, V. Kuban, J. Chromatogr. A. 1217 (2010)
[166] W. Wardencki, J. Curylo, J. Namiesnik, J. Biochem. lý sinh học. Phương pháp 70 (2007) 5116–5123.
275–288. [189] AJ Bednar, AL Russell, CA Hayes, WT Jones, P. Tackett, DE Splichal, T. Georgian, LV
[167] SK Golfinopoulos, TD Lekkas, AD Nikolaou, Chemosphere 45 (2001) Parker, RA Kirgan, DK MacMillan, Chemosphere 87 (2012) 894–901.
275–284.
[168] B. Yu, Y. Song, L. Han, H. Yu, Y. Liu, H. Liu, J. Chromatogr. A. 1356 (2014) [190] J. Ji, C. Deng, W. Shen, X. Zhang, Talanta 69 (2006) 894–899.
221–229.
[191] HW Liu, YT Liu, BZ Wu, HC Nian, HJ Chen, KH Chiu, JG Lo, Talanta 80
[169] C. Aeppli, M. Berg, TB Hofstetter, R. Kipfer, RP Schwarzenbach, J. Chroma togr. A.
(2009) 903–908.
1181 (2008) 116–124.
[192] M. Farre´, R. Brix, D. Barcelo, Trends Anal. hóa học. 24 (2005) 532–545.
[170] M. Wortberg, W. Ziemer, M. Kugel, H. Muller, HJ Neu, Anal. sinh học. hóa học.
[193] C. Barzen, A. Brecht, G. Gauglitz, Biosens. điện tử sinh học. 17 (2002) 289–295.
384 (2006) 1113–1122.
[194] V. Pacakova, L. Loukotkova, Z. Bosakova, K. Stulik, J. Sep. Sci. 32 (2009)
[171] Z. Polkowska, Chemosphere 57 (2004) 1265–1274. 867–882.
[172] M. Tobiszewski, J. Namiesnik, Hậu môn. sinh học. hóa học. 399 (2011) 3565–3572.
[195] PB Luppa, LJ Sokoll, DW Chan, Clin. Chim. Acta. 314 (2001) 1–26.
[173] L. Zwank, TC Schmidt, SB Haderlein, M. Berg, Môi trường. Khoa học. Technol 36 (2002)
[196] M. Farre´, L. Kantiani, D. Barcelo, Trends Anal. Hóa học 26 (2007) 1100–1112.
2054–2059.
[197] M. Farre, R. Brix, M. Kuster, F. Rubio, Y. Goda, MJ Lopez de Alda, D. Barcelo,
[174] E. Hoh, K. Mastovska, J Chromatogr. A. 1186 (2008) 2–15.
hậu môn. sinh học. hóa học. 385 (2006) 1001–1011.
[175] R. Kubinec, J. Adamuscin, H. Jurdakova, M. Foltin, I. Ostrovsky, A. Kraus, L. Sojak,
[198] A. Deng, M. Himmelsbach, QZ Zhu, S. Frey, M. Sengl, W. Buchberger,
J. Chromatogr. A. 1084 (2005) 90–94.
R. Niessner, D. Knopp, Môi trường. Khoa học. Công nghệ 37 (2003) 3422–3429.
[176] M. Moeder, S. Schrader, U. Winkler, R. Rodil, J. Chromatogr. A. 1217 (2010)
[199] WL Shelver, LM Kamp, JL Church, FM Rubio, J. Agric. Đồ ăn. hóa học. 55
2925–2932.
(2007) 3758–3763.
[177] SB Huang, TJ Mayer, RA Yokley, J. Agric. Đồ ăn. hóa học. 56 (2008) 2595–2602.
[200] M. Farre, J. Ramon, R. Galve, MP Marco, D. Barcelo, Environ. Khoa học. Technol 40
[178] SB Huang, TJ Mayer, RA Yokley, R. Perez, J. Agric. Đồ ăn. hóa học. 54 (2006)
713–719. (2006) 5064–5070.
[201] J. Ramon-Azcon, R. Galve, F. Sanchez-Baeza, MP Marco, Anal. Hóa học 78 (2006) 71–81.
[179] A. Latorre, A. Rigol, S. Lacorte, D. Barcelo, J. Chromatogr. A.991 (2003)
205–215.
[202] S. Kurosawa, M. Nakamura, JW Park, H. Aizawa, K. Yamada, M. Hirata,
[180] R. Lopez-Serna, M. Petrovic, D. Barcelo, J. Chromatogr. A. 1252 (2012)
115–129. cảm biến sinh học. điện tử sinh học. 20 (2004) 1134–1139.
[181] S. Bayen, X. Yi, E. Segovia, Z. Zhou, BC Kelly, J. Chromatogr. A. 1338 (2014) [203] S. Rodriguez-Mozaz, MJ Alda, MP Marco, D. Barcelo, Talanta 65 (2005)
38–43. 291–297.
[182] J. Mathew, DL Schroeder, LB Zintek, CR Schupp, MG Kosempa, AM Zachary, GC Schupp, DJ [204] SM Borisov, OS Wolfbeis, Chem. Rev. 108 (2008) 423–461.
Wesolowski, J. Chromatogr. A. 1231 (2012) 46–51.
[183] KJ Bisceglia, AL Roberts, MM Schantz, KA Lippa, Hậu môn. sinh học. hóa học. 398 (2010)
2701–2712.
[184] T. Barri, S. Bergstrom, J. Norberg, JA Jonsson, Hậu môn. Hóa 76 (2004)
1928–1934.

Shaaban 2015

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Shaaban 2015

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Machine Translated by Google

Talanta 132 (2015) 739–752

Danh sách nội dung có sẵn tại ScienceDirect

trang chủ tạp chí: www.elsevier.com/locate/talanta

Heba Shaaban a,n , Tadeusz Górecki b

thông tin bài viết trừu tượng

& 2014 Elsevier BV Bảo lưu mọi quyền.

1. Giới thiệu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740

2. Xu hướng gần đây trong sắc ký lỏng xanh. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740

2.1. Giảm tiêu thụ dung môi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740

2.1.1. Sắc ký nhanh. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2.2.1. Sử dụng etanol trong RP–HPLC 2.2.2. Thay . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 747

2.2.3. Thay thế bằng carbon dioxide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 748 3.

Các khía cạnh xanh của sắc ký khí. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749 4.

Ứng dụng kỹ thuật sắc ký trực tiếp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 749

740 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

7. Kết luận . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750

Sự nhìn nhận . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750

Người giới thiệu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750

H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 741

742 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 743

744 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

Thời gian lưu (phút)

H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 745

Thời gian lưu (phút)

746 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

, cột 2,1 mm nên được vận hành ở tốc độ 0,21

H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 747

748 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 749

750 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

[6] WW Buchberger, J. Sắc ký. A. 1218 (2011) 603–618.

[36] JC Van De Steene, WE Lambert, J. Am. Sóc. Khối Phổ 19 (2008)

[43] E. Gracia-Lor, JV Sancho, F. Hernandez, J. Chromatogr. A. 1218 (2011)

[46] M. Farre, M. Kuster, R. Brix, F. Rubio, MJ Lopez de Alda, D. Barcelo

H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752 751

929–937. [123] RM Smith, J. Sắc ký. A. 1184 (2008) 441–455.

752 H. Shaaban, T. Górecki / Talanta 132 (2015) 739–752

Wesolowski, J. Chromatogr. A. 1231 (2012) 46–51.

You might also like