(24) 筋収 縮 と筋 蛋 白の物理 化学

筋 収 縮 と筋 蛋 白 の 物 理 化 学
―筋 蛋 白 ア ク チン を 中 心 と し て―

名古 屋大学 ・理
学部 物理学教室 大 沢 文 夫※

1. 序 係 に あ る。 構 造の変 化 その ものが機 能 であ る。 生体 の

筋 収縮,あ るい は広 く生 き もの の運動 現象 は も っ と 高 次 の構造 が いか に くみ立 て られ,そ れ と ともに機 能

も重 要 な生 命現 象 の一つ で あ る。筋 肉 は生体 内 に貯 え が いか に発 生 して くるか とい う生物 学 の根 本問 題探 究

られ た化 学 的 エ ネルギ ーを 力学 的 エネ ルギ ーに変 換す の た めの も っ とも良い対 象 が この筋 収縮 乃 至生 体運 動

る。 そ こで は生 体 の構造 と機 能 とが き りは なせ ない関 現 象 であ る と考 え られ る。

※ Fumio Oosawa, Physics Department, Nagoya University.

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 筋 収縮 と筋 蛋 白の物 理化学 (25)

らか にす る のに む しろ有 益 と
考 え られ る(平 滑 筋 や他 の種
々の運動 器官 で は必 ず し もア
クチ ン+ミ オシ ン系 という 段

階を 想定 す る こ とは適 当 でな
いか もしれな い)。
2. 横 紋 筋の構 造
そ こで まず,で き上 った収
縮 系 としての横 紋 筋の微 細 構
造 をみ よ う。この 方面 で のH.
Huxley及 びHansonに よる

第1表 電子 顕微 鏡 を用 い ての 研究 は
筋 に関 して,Szent-Gyorgyi

この問 題を分 子 の レベル で捉 え よ うとす る きっか け 以 来 最 大 の 成 果 を あ げ た2)。

彼 らの結 論だ け を示す と第

を与 え たのはEngelhardt, Szent-Gyorgyiら で あ る。1)
彼 らは,生 きた筋 か ら抽 出 された 蛋 白系 ア ク ト ミオ シ
ン(Actomyosin)がin vitroで 生理 的塩環 境 で アデ
1図 の よ うに な る。 筋 セ ン イ の 方 向 に 平 行 に 交 互 に い
り くん で 走 る太 い の と 細 い の と の2種 の フ ィラ メン ト
が あ る 。 横 紋 筋 に は そ の 名 の 如 く,密 度 が 高 く光 学 的

ノシン3リ ンサ ン(ATP)と の 相互作 用 に よって"収 複 屈 折 の 大 き いA-bandと 密 度 が 低 く光 学 的 複 屈 折

の な いI-bandと が 筋 セ ン イ と直 角 に 交 互 に 並 び 縞 を
縮現 象"を 再 現す る こ とを発 見 した。す なわ ち ア ク ト
ミオシ ンで作 られ た 糸はATPに よって収縮 し,ア ク 作 っ て い る 。I-bandに は 細 い(Thin)フ ィラ メ ン ト

が あ り,A-bandに はThinと と もに 太 い(Thick)

トミオ シ ンの ゾルの場 合はATPに よって超 沈澱 とよ
フ ィ ラ メ ン トが あ る 。A-bandの 光学 的複 屈折 は この
ばれ る固い沈澱 を 作 る。 この ことか ら,筋 収 縮 をに な
Thickフ ィラ メ ン トに よ る 。Thinフ ィラ メ ン トは
う基 本的 体系 は"ア ク トミオ シン+ATP+各 種 低分
A-bandの 中 央 部 で 切 れ て い る ら し く,こ の 部 分 は
子 イオ ン+水"系 であ る と信 じられ るよ うにな った。
H-bandと 呼 ば れ,少 し 密 度 が 低 い 。I-bandの 中央
それ 以来,約20年,実 に 莫大 な量 の研究 が集 中 されて
にZ-膜 が あ り,Zか らZま でが 横紋 筋横 造上 の 単位
きた に もか かわ らず,筋 収縮 の分子 的 内容は 何か,と
い う問 に対す る答 えには い まだ 道遠 しの 感が 深い 。 こ で あ る 。 筋 セ ン イ と 直 角 方 向 の 断 面 を み る と,上 の2

種 の フ ィラ メン トは ほ ぼhexagonalに 並 ん で い る。
れ は生 きて い る現 象 の複 雑 さを物語 るもので あ る。
す な わ ちA-bandの 中 で 各Thinフ ィ ラ メ ン トは3
あ る1次 構 造 を もった筋 蛋 白分 子 が特殊 な構 造 を作
り,こ れ ら分 子が 分子 間複 合体 を作 り,そ の複 合体 が
さらに高 次の構 造 を適 当な媒 質 中で作 る こ とに よって
筋 肉が 構 成 され る。 構造 の1つ の段階 にお い て もって
いた機 能 が,次 の段 階 で高次 の機 能へ と発 展 し,あ る
ときに は質 的に 新 しい機 能が 発生 す る。死 ん でい る各
構 成要 素か ら見 方に よっては 無数 に近 い段 階を 経て生
きてい る筋 肉が生 れ る。 筋収 縮現 象 の真の理 解 が非常
に 困難 であ る こ とは 当然 であ ろ う。
ア ク トミオシ ン系 に主眼 をお い て,こ の よ うな構造
と機 能 とが発 展 して い く各 段階 を概 観す る と第1表 の
よ うにな る。 もち ろん,い ろい ろの 段階 の区切 り方 が
あ り,特 に,ア ク トミオ シ ンと(横 紋)筋 との間 には
は るか なへ だ た りが あ ろ う。 しか し,非 常 に進 化 した
構 造を もち,そ こでは各 蛋 白の機 能 が分化 してい る よ
うにみ え る横 絞筋 と,ア ク トミオシ ン=ア クチ ン+ミ
オ シ ン系 とを結 びつ け よ うと努め るこ とは 問題 点 を明 第1図

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(26) 筋収縮 と筋 蛋 白の物 理化 学

持 す る4)。
そ し てThickフ ィ ラ メ ン トの 量 が 筋 中 の ミ
オ シ ン の 全 量 を 大 体 説 明 す る こ とが で き る 故,残 りの

Thinフ ィ ラ メ ン トが ア ク チ ン(及 び トロ ポ ミオ シ ン

?)で で き て い る ら し い こ と に な る 。 事 実,ア クチ ン

はin vitroの 生 理 的 塩 環 境 で フ ィ ラ メ ン ト状 重 合 体

を 形 成 す る 故,こ の 考 え は も っ と も ら しい 。Thickフ

ィ ラ メ ン トの 大 さ と ミオ シ ン の 分 子 量(約40万?)と

を 比 較 す る と各Thickフ ィ ラ メ ン トは 百 余 の ミオ シ
ン 分 子 か らで き て い る こ とが 期 待 さ れ,Thinフ ィラ

メ ン トの 方 も 同 様 百 余 のGア ク チ ン分 子 か ら で き て い

る らしい。
第2図
以 上 を 綜 合 す る と,筋 収 縮 は ミオ シ ン フ ィ ラ メ ン ト

本 のThickフ ィラ メ ン トに,各Thickフ ィラメ ン に 相 対 的 に ア クチ ン フ ィ ラ メン トがSlidingあ るいは

トは6本 のThinフ ィ ラ メ ン トに 囲 ま れ て い る 。 も っ Foldingす る こ とに よ る。 こ の 結 論 は未 だ に 一 般 に う

と も,I-bandに お け るThinフ ィラ メン ト同 志 の 配 け 入れ られ ては い ない。 電子 顕微 鏡 に よる観 察 の結果

列 は あ ま り規 則 的 で は な い 。 及 び 解 釈 に し て も異 論 の 絶 え ま が な い 。 しか し,大 勢

筋 の 収 縮 弛 緩 は こ の 構 造 の どの よ うな 変 化 に よ る の として非 常 に重 要視 しなけれ ば な らない 考 えで ある。

か。A. Huxleyは 特 殊 な 干 渉 顕 微 鏡 を 作 り,収 縮 弛 こ の 考 え,特 にSliding Theoryは 物 理 化学 者や 酵素

緩 に 伴 っ てA-bandの 巾 は 変 らず,I-bandの 巾だ け 化学 者 に とって は意 外で あ った 。た とえば高 分子 物理

が 短 縮 膨 脹 す る こ と を 見 出 し た2)。これ はThickフ ィ 化 学 者 は 筋 の 種 々の モ デ ル を 鎖 状 高 分 子 に よ っ て 作 っ

ラ メ ン トは 不 変 で,Thinフ ィラ メ ン トが 収 縮 あ る い て き た が,そ の主 なもの は高 分子 電解 質 ゲル モ デル と

は 少 く と も 動 く こ と を 意 味 す る 。 彼 は さ ら に,収 縮時 高分 子結 晶 モデ ルで あ る5)。
前 者 は高分 子上 の 電荷 の中
にH-bandが 短 縮 す る こ と を 示 し て,Thinフ ィラメ 和 に よって収 縮 し,後 者 は高 分子 結晶 の 融解 に よって
ン トの 全 体 の 長 さ は 不 変 で あ る と主 張 す る 。 す な わ ち 収縮 す る。 これ らの モデ ルは 筋収 縮 の分子 的 内容 を解
収 縮 はThick, Thin両 フ ィ ラ メ ン トが 相 対 的 に す べ 析 す るのに 有効 な基礎 を 与 えて きた。 しか し,生 きた
る こ と に よ る とい う。 収 縮 の 結 果 と し て,両 フ ィラメ 筋に 接近 しよ うとい う場 合,満 足 で きな いの は 明 らか
ン トそ れ ぞ れ に は 変 化 な く,単 に 相対 的位 置 の変化 の で あ る。 そ こに は2重 フ ィラ メン ト構 造が あ る。しか
み が 起 る の で あ る(第2図a: Sliding Theory)。I- も,各 フ ィラ メ ン トは多 数 の単位 蛋 白分子 の 集合 体な
bandの 巾 の 短 縮 膨 脹 に つ れ て,H-bandの 巾 も短 縮 の であ る。 この よ うな よ くオ ル ガナ イズ され た高 次の
膨 脹 す る こ と が 事 実 な ら ば,こ のSliding Theoryが 構 造 の存 在は 高 分子 モデ ル の側か らは無視 されが ちで
も っ と も確 か ら し い 答 え で あ ろ う。 し か しA-band あ った。実 際 の筋 は その構 造 を も っと も よ く生 か して
が そ の ま ま でI-bandだ け が 短 縮 膨 脹 す る と い う事 実 フ ィラ メン ト相互 のSliding乃 至Foldingを 起 して
の み に 立 脚 す る な ら ば,Sliding以 外 の可 能性 として い るので あ ろ う。
Thinフ ィ ラ メ ン トのfolding(ぴ ん と伸 び た 状 態 か 抽 出 され た 筋蛋 白 ア ク トミオ シ ン系 につ い て の物理
ら くね くね 曲 っ た 状 態 へ の 変 化)が 考 え ら れ る2)3)(第2 化 学 的酵 素化 学 的研究 の 面 で も,そ のATPに よる収
図b: Folding Theory)。 ま た た とえ ばThinフ ィラ 縮 がSlidingかFoldingか,あ るい は収 縮 に際 して
メ ン トがThickフ ィラ メ ン トの 上 に 積 み か さ な っ て ア クチ ン,ミ オ シ ンのそれ ぞ れに 内的 変化 が 起 るか,
い く よ うな 過 程 も想 定 で き よ う。 そ れ とも相対 的配 列 の変化 の みが 起 るか,な どの点は
3. 各 筋 蛋 白 の 位 置 と動 き 全 くわ か って い ない。 む し ろ この よ うな 問題 のた て方
と こ ろ で 筋 蛋 白,ア ク チ ン,ミ オ シン は そ れ ぞ れ こ の が あ ま り意 識 され て いなか った のか も しれ な い し,ま
よ うな 横 紋 筋 の どの 部 分 を 作 っ て い る か 。 ミオ シ ン は た 今 まで扱 か って きたin vitroの 系 に よって この問
高 塩 濃 度 中 性pHでin vitroに 抽 出 され て く る。 こ の 題 の答 え を求 め るの は無理 な のか もしれ ない 。
抽 出 前 後 の 顕 微 鏡 像 を 比 較 す る こ と に よ っ て,Thick 基 礎 的 には,た とえば,ア クチ ンフ ィラ メン トが上
フ ィ ラ メ ン トが ミオ シ ン で で き て い る こ とが ほ ぼ 確 か に のべ た よ うな動 きので き る性質 を もつ か ど うか 重要
に な った2)4)。
免 疫 化学 的方 法 に よる実 験 も この こ とを支 な 問題 であ る。 ア クチ ンフ ィラ メン トが ミオ シ ン フ ィ

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 筋収縮 と筋蛋 白 の物理 化学 (27)

て重 合反応 を起す 。筋 収縮 に おけ る ア クチ ンの役 目を

思 うとき,次 の問 題が提 出 され る。 ア クチ ン重合 体 は
固定 した構 造 を もって い るか。 あ るい は,生 理 的塩 環
境 にお い てア クチ ン分子 はFア クチ ン とい う構 造体 の
中 に くみ こまれ た まま何 の動 き もで きない状 態 にい る
か。 ア クチ ンの性格 か ら何かdynamicな 面 を と りだ
せ ない ものか 。 この 点に 関連 して第一 に 指摘 したい の
は,適 当 な溶 媒 条件 でGア クチ ン,Fア クチ ン間 に動

的平 衡が 成立 す る こ とで あ る8)。
第3図 低 塩濃 度 でGア クチ ンの重合 速 度は塩 濃 度 増加 と と
もに 増加 し,Fア クチ ンの脱 重合 速度 は塩 濃 度増 加 と
ラ メ ン トに 受 動 的 に ひ っぱ り こ ま れ るか ,あ るい は 自 ともに減 少す る。 そ の結果,生 理 的塩 濃度 で は もっ と

ら 積 極 的 に す べ り こむ の か わ か らな い け れ ど も,い ず も よ く重合 し,溶 液 中の ア クチ ンのほ とん どがFア ク

れ に し て も ア クチ ン フ ィラ メ ン トにSlide乃 至Fold
で き る 性 格 が 内 在 し て い る は ず で あ る 。 そ こ で,こ
ではわ れわ れ の研究 室 でえ た成果 を 中心 に しなが ら以
上 の 点を 重点 的に追 及す る ことに したい6)8)。
4. ア クチ ンの重合 と動 的平 衡
ア クチ ンは ミオ シ ン抽 出後の筋 を アセ トンで十分 処
理 して作 った乾 燥筋 か ら純水 に よ って抽 出 され る もの
で,Straubら が 発 見 し た7)。この 純 水 の 中 で は ア ク チ
ンは 分 子 量 約10万 の オ ー ダ ー の 粒 状 蛋 白(Gア ク チ ン)
チ ン状 態 にあ る。 中間 的塩 濃度 で は,G→F,F→G両
こ 速 度 に大差 な くな り,し た が ってGア クチ ン とFア ク
チ ン とが平衡 に共存 し,各 ア クチ ン分子 はG→F→G
とサ イ クル を くりか え して い るこ とが期待 で きる。 重
合体 に くみ こまれ た り,ば ら ば らにな った りして い
る。 い いか えれ ば ア クチ ン分子 間 の結 合が つ いた りは
なれ た りしてい る。 これ が事実 な らば,重 合反 応 に は
ATPの 分解が 伴 う故,こ の平衡 共 存状 態 で各 ア クチ
ンが 何 回 もATP分 解 を行 って い るに ちが いな い。 こ

と し て 存 在 す る 。 こ のGア ク チ ン溶 液 に 塩 を 加 え て 生 の期待 は 実験 に よっ て確か め られ た。す な わち 中間 的

理 的 塩 環 境 に す る と粘 度 が 非 常 に 上 昇 し,著 しい流動 塩 濃度 で も初期 条件 に 無関係 に溶 媒 条件 で一 定 に き ま

複 屈 折 を 示 す よ うに な る 。 この と きGア クチ ンは重合 る最終 平衡(定 常)状 態 が存 在 し,そ こで の物理 的 実
し て 非 常 に 長 い(長 さ数 ミ ク ロ ン に も達 す る)フ ィラ 験 はG,Fア クチ ンの共 存 を示 し,化 学 的実 験 はGF
メ ン ト(Fア ク チ ン)に な っ た の で あ る。Mg++の よ サ イ クル に よる連続 的ATP分 解 を 明 らか に した8)9)(平

うな2価 陽 イ オ ンな らば 極 く少 量(∼1mM)で も重 合

を お こ せ る 。 こ の 重 合 は 可 逆 的 で 溶 液 中 か ら透 析 に よ

っ て 塩 を 除 去 す る と,Fア ク チ ン は ば らば ら に 切 れ て
Gア ク チ ン に 戻 る(第3図)。

重 要 な の は,各Gア ク チ ン はATPを 結 合 してお

り,こ のATPが 重 合 に 際 し てADPと 無 機 リ ン酸

に分 解す るこ とで ある7)。
逆 のFア クチ ンか らGア ク
チ ンへの 解重 合 の過程 で は このADPと リン酸 とか ら
ATPを 再合 成 しは しない。Fア クチ ンか らATPを

結 合 したGア クチ ンを作 るに はATPを 含 んだ溶 媒 中

で解重 合 させ,新 しいATPをGア クチ ンに吸 着 させ
な けれ ば な らない。 もしATPを 結合 して いな いGア
クチ ンがで き る とこれ は まもな く変 性 し,再 び 重合す
る能 力 を失 って しま う。 故 にATPの 存在 下 でGア ク
チ ン溶 液 に塩 を加 え,つ ぎに塩 をぬ いてG→F→Gの
サ イク ルを画 かせ る と,そ とにATP→ADP+Pと い

う反 応 結 果が 残 る。 第4図 G-F平 衡 と塩 濃 度 との 関 係

この よ うに ア クチ ンは低 分子 塩 の濃 度の 変化 に伴 っ

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(28) 筋 収縮 と筋 蛋 白の物 理 化学

衡 状 態 に おけ る塩 濃度 とFア クチ ン濃度 との関 係 の1 化 が促 進 され る こ と,あ るい は結 晶化 促進 に 結 晶核 添

例 を 第4図 で示 す10))。 加 が 有効 であ る の と同 じであ る。 ま たG-F変 換速 度
G,Fア クチ ンの 共存 は 生理 的塩 濃度 で もみ られ る。 とGア クチ ン濃度 との関係 に も協 同現 象的 性格 が み え
た だそ のG〓Fサ イ クル の まわ りがお そ い。塩 濃度 が る。 す なわち 変換 の初 期速 度 はGア クチ ン濃度 増 加 と
高 す ぎて再 びFア クチ ンが 解重 合 し,G,Fア クチ ン ともに急 激 に増加 し,濃 度の ほぼ3乃 至4乗 に比例 す
が ほぼ等 量 共存 す る と きも,G〓Fの 速か な 回転 が見 る10a)。
この こ とか ら重 合の 際,Gア クチ ン分 子3個 か4
出 され て い る9)。 個 で作 られ る集合 体 が核 に な る と考 え られ る。 重 合の
5. ア クチ ン重合 の協 同現 象 的性 格 際,粘 度 や流 動被 屈 折 の増加 とATP分 解 とは完全 に
ところ で,上 述 の 中間状 態 で溶 液 中の ア クチ ンの構 平行 に起 る。 故 にATP分 解 は重 合す る前 に個 々のG
成 は ど うな って い るか。 ば らば らのGア クチ ンと非常 ア クチ ン上 で独 立に 行わ れ る反応 で はな くて,Gア ク
に 長 いFア クチ ン とが 共 存す るか,そ れ とも短 い重合 チ ン同志 の相 互作 用 に よ って始 めて 行われ る ものであ

体 が 存在 す るか。 実験 の結果 は前 者 の正 しい ことを示 る。

した 。た とえFア クチ ン濃度 が 非常 に稀薄 の ときで も 以 上 の よ うな ア クチ ンの重 合反 応 の物理 的特 徴,凝
で きたFア クチ ンは極 め て長 い フ ィラメ ン トを作 る。 縮 型,協 同現 象型 で あ る ことは,一 見,筋 収縮 と関係
しか も このGア クチ ン とFア クチ ン との 関係 が気 体 と の ない話 しの よ うに 思われ る。 筋 の 中で収 縮弛 緩 がF

液 体 との 関係 に 相似 し てい る こ と,すなわち,一 種 の凝 ア クチ ンがGア クチ ンに 分解 して しまい,ま た再 重合

縮 現 象 とみ なせ る こ とが綜 合 的物 理 的実験 に よって発 す る とい う反 応 に よる こ とは あ ま り可 能性 が ない。 し

見 された8)。気 体 と液体 との間 に は中間 状態 が な くて, か し,実 は話 しは こ こで終 らな くて,上 の事 実は,ア

一 定量 の 気体 を圧 縮 し ていけ ば あ る臨 界密 度 で急 に液 クチ ンフ ィラ メン トの構 造 と機能 に つい て重要 な示唆

体 が 生成 し,以 後 この液 体は 飽和 蒸気圧 の気体 と平 衡 を与 え る。

に 共存 す る。 あ るい は沈 澱〓 溶解 現象 と似て い る とい 6. Fア クチ ンの構 造6)

って も よい。溶 質の濃 度 を増 してい くとあ る臨界濃 度 ア クチ ンの重合,す な わちG-F変 換 は単 純 な線状

で沈澱 が 生成 し,沈 澱 体 は飽 和濃 度に 溶け た溶 質分 子 の一 列 の じ ゅず つ な ぎ反 応 とは考 えられ ない 。そ の よ

と平衡 に共 存 す る。G-F変 換 で も この よ うな 臨界 点が うな じゅずつ な ぎで は協 同現 象的 性 格は で て こない。

あ る。一 定 の塩 上 述 の種 々の実験 事 実を統 一 的 に説 明でき るモ デル と

濃度 で ア クチ ン して,Fア クチ ン― らせ ん状 重合 体(Helical Poly-

濃度 を 増 してい mer)説 を提 出 した い。第6図a)は 単 純 な線状 重合

くとあ る濃 度 で 体(Linear Polymer)で あ る。各 分子 が隣 接 す る2個

Fア クチ ンが生 の分 子 と1種 類 の結 合に よって つ なが るだけ で あれ ば

成 し始 め る(第 この よ うな線 状 重合 体 しか で きない 。 しか し各 分子 が

5図)。Fア ク 2種 類 の結合 を4個 の分 子 との 間 に作 る能 力が あ る と

チ ンが 気〓 液 の き は種 々の2次 元 的

液 体 に,又 沈澱 3次 元 的重合 体 が形

〓 溶解 の沈 澱体 成 され うる。 そ の特

に対応 す る。 た 別 な場合 として,a)

第5図 だ 普通 の3次 元 の線 状 重合体 が らせ
ん状 に巻 い て,第1
的 液 相乃 至 固相 では な くて,フ ィラ メン ト状 な ので あ
る。 番 の分子 と第4番 の

ア クチ ンのG-F変 換 が 気→液 凝 縮現 象 と同様 であ る 分子 との間 とい うよ

こ とは,ま た それ が協 同 現象 で あ るこ とを意 味す る。 うに 規則 的 に結 合が

これ を直接 証 明す るため に,G-F変 換 の 速度 論的解 析 で き る と,b)の ら

が な され,い くつ か の事実 が 発見 され た。1つ はGア せ ん状 重合体 が で き

第6図 a: linear polymer-線 状 重合 体
クチ ン溶液 に塩 を加 えて 重合 させ る とき,同 時 に少量 る。b)の 中 にはa) b: helical polymer-ら せ ん 状 重合 体
(b)は(a)が 巻 い て らせ ん にな っ
のFア クチ ンを加 え る と重合 が非 常 に加速 され る こと の ときにあつ た 結合
た もの とみ な す こ とが で きる。(b)
で あ る10a)。
あた か も,過 飽和 蒸 気 に小液 滴 を入 れれ ば液 以外 にb)の 上下 方 図 の中 の斜 線 部 は らせ ん の 核

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 筋収縮 と筋蛋 白の物理 化学 (29)

向に 別 種 の結 合が で きた。 ち ょ うど,蛋 白の α-helix は遠 心 沈澱 や洗 うこ と で は 離 れ ない。 そ れ 故 こ の

構 造 の とき,分 子 内の 各 ア ミノ酸 はポ リペ プチ ド主鎖 ADPは 直接 ア クチン 間結 合 の中 に くみ込 まれ て い る
の結 合に よって両 隣 の ア ミノ酸 とつな が る以外 に,主 と考 え られ る。 これ が事 実 な らば強 引にADPを 除く
鎖 に 沿 って3個 前,3個 後 の ア ミノ酸 と水 素結 合に よ と,Fア クチ ンは こわれ るは ず であ る。実 はADPは
ってつ なが って い るの と同様 で あ る。b)の 斜 線部 分 Fア クチ ンを 非常 に長 く(ADPな しの生 理 的塩 濃度
は4個 の分子 か らで きて お り,ら せん状 重 合体 の核 と の溶 媒へ)透 析 す る と徐 々にぬ け る。そ の ときのADP
考 え られ る。 この核 が一 た んで きる と,あ との らせ ん 残量 と(流 動複 屈 折度 か らみ た)Fア クチ ン残量 との
状 重合体 へ の成 長は 楽に起 るが,核 自体は4個 のGア 関係 は第8図 の よ うに な る10c)。
た とえばADPが 半分に
クチ ンが特 殊 な相互作 用 を しな ければ な らな いの でな な って もFア クチ ン量 は あ ま り減 少 して いな い。 た だ
か なか で きに くい。 そ して この核 の生 成濃 度がG-F ADPが 非常 に少 くな る と急 にFア クチ ン が こ わ れ

変 換 の初期 速度 を規 定す るであ ろ う。 らせ ん状 重合 の る。 この関係 もFア クチ ンがGア クチ ンの線状 重 合体

場 合 には反 応 が凝縮 型 にな る こ とが,結 合 の 自由エ ネ
ルギ ーに つい て の妥当 な仮 定 の下 に理 論 的に証 明 で き
る。 す なわ ち,ら せん状 重 合体 と,モ ノマ ー(及 び小
さな線状 重合 体)と の間 の関係 が,液 体-気 体 的 にな
る。 これは蛋 白の α-helixか らrandom
変換 が 結晶-液 体的 にな るの と類似 の理 由 であ る(ら
せ ん状 重合 も根 本的 には一 次元 成長 で あ るか ら完全 に
相転 移 的に な るので はな いが,近 似 的,類 似 的 に相転
移現 象 にな る)。
さて,単 位Gア クチ ンはそ の大 きさ,形が まだわ か っ
て いな い。 分子量 につ い て もまち まち のデ ー タが あ る
が,最 新の綿 密 な光散 乱測 定 か らは約110,000と で て
い るb)。
これ に対 して化 学 的測 定は分 子量 約60,000に1
で 各結合 にADPが 入 って い る とす ると説 明で きな
い。 らせん状 重 合体 を考 えて,Fア クチ ン内 の各Gア
クチ ンは まわ りの4つ のGア クチ ン と結合 し,こ の4
つ の結 合が全 部切 れ る と始め て1個 のGア クチ ンが外
coilへ の れ るとすれ ば よ く説 明 でき る。た だ し各結 合 の 中 の
ADPが とれ る確 率 は相互 に無 関 係 で一定 で あ る とす
る。す なわ ち,ら せ ん状 重合 体に は,全 体 のGア クチ
ンの空 間配列 を 破壊 す る ことな しに,い くつ か の結合
を 切 る ことがで き る とい う特 徴が あ る。 なお ここでX
線 回析 の方 か ら もFア クチ ンが1種 の らせ ん状 構 造 を
もつ こ とが主 張 され て いる こ とをつ け加 えた い11)。Fア
クチ ンの電子 顕徴 鏡 像 も,そ の らせ ん状構 造 を示 した
も の と うけ とれ る11)。

個 のATPが つ いて い る ことを示す 。 故に物 理 的運動

単位 として の各Gア クチ ンは2個 のATPを もつ と
考 え られ る。 もしGア クチ ン 間 の結合1個 に1個 の
ATP乃 至 そ の分解 物 が関 与す る な らば,ら せ ん状 重

合 体 にお け る よ うに各Gア クチ ンは4個 のGア クチ ン

と結合 で きる。Gア クチ ンを剛 体楕 円体 状 と仮定 す る
と,粘 度 そ の 他 の 実 験 結 果 か ら(400A)×(22A)(22A)2と

い う よ うな 形 が 想 定 で き る。Gア ク チ ン 中 に は α-

helix部 分 が 少 い とい わ れ る の で,剛 体 で な くも っ と

ほ どけ た 形 に な っ て い る か も し れ な い 。Fア ク チ ン乃

至 筋 フ ィラ メ ン トに も約400Aの 週期 構 造 が み ら れ
る。 らせ ん状 重 合体 で あ るFア クチ ンの仮 想 的断面 を
第7図 にか いた。
重合 にATP分
第8図 Fア クチン溶液の長期透析中のADP含 量と複屈折度減少
解が 伴 うが,そ の と
きで きた分解 物 の内
ADPはFア クチ
ンに 固 く結合 してい 7. ア クチ ン重 合 体の 機能
る。Fア ク チ ン中 見や す い よ うに 第9図 の重合 体 を考 え る。 らせ ん状
の ア クチ ン分 子量 約 重 合体 に 相当す るb)は 分子 間 の2種 の 結合A,Bに
第7図 Fア クチン断面想像図 60,000に1個 のADP よ って作 られ る。 結合Bが す べ て きれ る と線 状 重合 体

29
(30) 筋収縮 と筋蛋 白 の物理 化学

A(図 のc)が で き,結 合 結 合 が切 れた ときADPが とれ,溶 媒 中のATPが

Aが 全 部切 れ る と,2本 の つき,そ のATPが
線状 重 合体B(図 のa)が
で きる。い いか えれば,ら
せ ん状 重合 体 は線状 重合 体
Aが 巻 くこ とに よ って も,
線状 重 合体Bが 少 し ズ レた
第9図
位 置 で平行 に会 合す る こと
に よって も作 られ る。 もち ろん,こ れ らの3種 の他に
中 間 的な もの,半 分 は らせ ん で半 分は 線状 で あ るもの
とか,枝 分れ した もの とか 種 々の重合 体が あ り うる。
Fア クチ ンの 場合 も,ら せ ん は理 想的 に画 い た もので
実 際 には,枝 分れ が あ った りす る こ とは 当然 考 えなけ
分解 され て結合 が で きる,と い
うサ イクルが 常 に起 るか ど うか はわか らない。 む しろ
ATPま で まき こまな くて,ADPが とれず に再 び結 合
が で きる,と か あ るいは とれ て も再 びそ のADPが つ
い て結 合が で きる とかの場 合 も多い であ ろ う。
音 波 をあ て な くて も元 来 ア クチ ンは らせん状 とはい
って もが っち り固 ま った 構造 に は なって い ない こ とが
い ろい ろの事 実 か ら想像 され る。Fア クチ ン溶液 は著
しいチ ク ソ トロピーを示 し,特 異 な力学 的光 学的 緩和
現象 を 示す。 溶 液 中で ゲル構 造 を作 るが,そ の 中の結
合 は た え ず 生 成 消 滅 し て い る9)10g)。
ま た,Fア クチ ン 中 で,
Gア ク チ ンが か な り 自 由 に 回 転 で き る ら し い こ と が,

れ ば な らない 。 螢光 偏 光解 消度 の実 験か ら想 像 され てい る12)。
誘電 率分
Fア クチ ンが大 体 らせ んだ とす る と,別 の溶 媒 条件 散 の 実 験 も こ の 想 像 を 支 持 す る10f)。
で アクチ ン の線状 重合 体 が で きない もの であ ろ うか 。 結 局,Fア ク チ ン はGア クチンの 高級 な構 造体 で あ
さ らに溶 媒 の変化 に応 じて,ら せ ん〓 線状 とい う重合 る が,決 し て 固 定 し た も の で は な い 。 む し ろ,新 しい

体 間転 移 を起 す可 能性 は ない か。 現在 の ところ,こ の 酵 素 作 用 と か,形 態 の 変 化 とか の 機 能 を もつ こ とが で
考 え を直接 支 持す る実 験 は ない。 しか し,こ の よ うな き る よ うな 特 異 な 組 み 立 て ら れ 方 に な っ て い る。
ア クチ ン重合 体 の構 造変 化 を示唆 す る2,3の デ ー タを 8. 低 分子 イオ ンとの関 係
あげ よ う。 ア ク チ ン のG-F変 換,ア クチ ン重 合 体 の 構 造 変 化 な

第一 に,無 塩環 境 で ア クチ ン濃 度 が高 い とき,線 状 ど は 溶 媒 中 の 低 分 子 イ オ ン に よ っ て 制 御 され る。 そ の

重 合 体が あ る らしい。 線 状重 合 は凝縮 型 の性 格 を もた うち も っ と も注 目す べ き も の は2価 陽 イ オ ンMg++,

ず,重 合 度 とア クチ ン濃度 との 関係 な どか ら らせ ん状 Ca++そ し て ヌ ク レ オ チ ドATP, ADPで あ る。Mg++,

重 合 とは っき り区別 で き る10d)。
しか も この ア クチ ン線状 Ca++の 動 き は 筋 収縮 の き っ か け を 与 え る も の で あ ろ

重 合 体は,Fア クチ ン と定性 的 に異 な った組 み 上 り方 う と考 え ら れ て い る13c)。invitroの ア クチ ン の 場 合 も

を してい るこ とが電 気複 屈折 測 定か ら知 れ てい る10d)。 Mg++とCa++は あ る ときに は平行 的 あ る ときには 対

第2に,Fア クチ ン溶 液 に音 波振 動を か け るこ とに 照 的 作 用 を もつ 。 第5回 か ら期 待 され る よ うに,低 塩

よ って,か な りの速 度 で溶媒 中に いれ てお い たATP 濃 度 で はMg++, Ca++と も に ア ク チ ン 重 合 を 促 進 し,
の 分 解 が 起 る こ とが 見 出 され た10e)。
ア ク チ ン がG→F→ 生 理 的 塩 環 境 で はMg++は 重 合 を 加 速 し,Ca++は 重
Gと サ イ ク ル を ま わ れ ばATP分 解 が行 われ る。 しか 合 を む し ろ 減 速 す る。Mg++, Ca++の 一 つ の 作 用 は,
し こ の 音 波 振 動 の 場 合,Fア ク チ ン がGア クチ ンに Gア ク チ ン に 吸 着 し,Gア クチ ンが 元 来 もつ 負 電 荷

ま で こわ れ て し ま っ て は い な い と思 わ れ る。 お そ ら を 打 消 し,Gア クチ ン間電 気 的斥 力を へ らす ことであ

く,第10図 の よ うにFア クチ ン全体 の構 造 は こわれ ず る 。 電 気 的 斥 力 にGア ク チ ン間 に 働 く引 力 が 勝 つ よ う

に,部 分 的に 結 な 溶 媒 条 件 に な る と,重 合 が 起 る10b)。Mg++,Ca++はG
合 の 生成 消滅 が ア ク チ ン に ほ ぼ 同 程 度 に 吸 着 され る故,こ れ だけ では

行 わ れ てい るの 生 理 的 塩 環 境 で の 両 イ オ ン の 差 を 説 明 で き な い 。 これ
であ ろ う。結 合 と 関 連 し て,Gア ク チ ン とATPと の 結 合 に はMg++
の切 れた あ とも かCa++が 必 要 で あ る ら し く,し か もCa++の 方が

ア クチ ン相互 は ATPを ヨ リ安 定 化 す る と い う事 実 が あ る13)。

こ のGア

再 結 合 しやす い クチ ン-ATP-2価 イ オ ン の 複 合 体 に つ い て 第11図 の

相 対 的位 置 にあ モデ ルが提 案 され て い る13a)。
この複 合 体 と他 のGア クチ
るの でサ イ クル ン とが相互 作 用 し てATPが 分解 され,ADPがGア
第10図 ATP存 在下 に お け るFア
ク チ ン の部 分 的切 断 とATP のま わ りが 早 クチ ン間 結合 に くみ こまれ る。 図 のモ デル はMg++の
分 解 の サ イ クル
い。 もっ と も, ときの方 がATPが 分解 が 起 りやす い構 造 に考 えられ

30
 筋収縮 と筋蛋 白 の物理 化学 (31)

る 。 元 来 ア ク チ ン フ ィ ラ メ ン トは ら せ ん に な ろ う とす

る 性 格 を も っ て お り,そ れ が ミオ シ ン に よ っ て 外 へ 発

現 さ せ られ た とす る(第12図)。

この 説 に と っ て 筋 中 の ア クチ ン フ ィ ラ メ ン トがin

vitroのFア クチ ン と 同 じ も の か ど うか が 問 題 に な る 。

In vitroのFア クチ ンは 列 ん だ と き著 し い 光 学 的 複 屈

折 を もつ に もか か わ らず,筋 中 のThinフ ィラ メン

第11図 Gア ク チ ン,ATP,2価 陽 イオ ンの 結 合 トが 存 在 す るI-bandは 複 屈 折 を 示 さ な い 。Thinフ

イ ラ メ ン トはFア クチ ン と異 な っ た 重 合 体 か も しれ な
て い る。
い 。 事 実 横 紋 筋 の 電 子 顕 徴 鏡 で,I-bandに 存 在す る
Fア クチ ン とADPと の 結 合 もMg++, Ca++に よっ
Thinフ ィ ラ メ ン トは 線 状 に,A-bandで ミオ シ ン フ
て安 定 化 され る(10c)。Gア
ク チ ン 間 のADPの 橋 に はMg++,
ィ ラ メ ン トに 囲 まれ て い るThinフ ィ ラ メ ン ト部 分 は
Ca++が 関 与 し て お り,そ れ らが とれ る とADPが と
ら せ ん状 に 見 え な い こ と も な い 。 ミオ シ ン,ア クチ ン
れ や す くな る 。 お そ ら くFア クチ ンの 構 造 の ゆ る さ が
両 フ ィ ラ メ ン トの 相 互 作 用 が も っ と も 能 率 よ く働 く と
増 す の で は な い か 。 音 速 振 動 下 のFア ク チ ン のATP
ア クチ ン は 自然 に ら せ ん 状 に 進 ま ざ る を え な い 。
分 解 活 性 は,生 理 的 塩 濃 度 で 溶 媒 中 にMg++, Ca++を
Sliding Theoryと 対 応 す る と次 の よ うな 機 構 が 考
含 まない とき の方が 含 む ときよ り大 きい10e)。
え ら れ る 。 ア ク チ ン の らせ ん 状 重 合 体 が ミオ シ ン との
Fア クチ ンか らあ る程 度ADPが とれ て も,Fア
結 合 に よ っ て ゆ る め ら れ,線 状 化 さ れ る 。 ミオ シ ン フ
クチ ン 自身 は こわれ ず,こ れ はFア クチ ンが らせ ん状
ィ ラ メ ン トの 上 に 多 くの ア ク チ ン との 結 合 点 が な ら ん
重合体 であ るか らで あ ろ うこ とは 先 にの べた 。 しか し
で い る 。 も し ミオ シ ン フ ィ ラ メ ン ト上 の 隣 接 結 合 点 間
ADPが とれ るに つれ て,流 動 複屈 折度 か ら測 定 され
の 距 離 が,ら せ ん 状 重 合 体 の 軸 に 沿 っ て のGア クチ ン
るFア クチ ン量 はあ ま り変 らない に も拘 らず,粘 度 的
間 距 離 よ り も大 き い な ら ば ミオ シ ン,ア クチ ン両 フ ィ
性 質はか な り変 って い る10c)。
これはADPが 部分 的に と
ラ メ ン ト間 結 合 に 伴 っ て,Gア ク チ ン 間 の 縦 の 結 合(結
れ たFア クチ ンは外 力 に よ って容易 に こわ され る,あ
合B)が 外 れ な け れ ば な ら な い 。 逆 に ミオ シ ン ア ク チ
るい は曲げ られ るた め であ ろ う。結 局,2価 陽 イオン
ン間 が 切 れ て ア クチ ン間 結 合Bが で き る と,ア クチ ン
及び ヌク レオ チ ドとの相 互作 用 を通 じて,ア クチ ン重
重 合 体 の そ の 部 分 は 収 縮 す る こ とに な る(第13図a)。
合体の物 理 的性 質の変 化 を期 待す るこ とが 許 さ れ よ
う。 この辺 には ア クチ ンの形 態 と機能 の現 象 論の レベ
ル とともに,よ り ミクロな分子 構 造論 の レベ ルで の研

究が ぜひ必 要 であ る。
9. 筋 収 縮 と ア ク チ ン フ ィラ メ ン トb)

以 上 の ア ク チ ン の 構 造 と機 能 とを 参 照 に す る と,最

初 に の べ た 筋 収 縮 時 に お け る ア ク チ ン フ ィ ラ メ ン トの

動 きに つ い て どの よ うな 内 容 を 考 え る こ と が で き る

か。

1つ の 可 能 性 はFolding Theoryと 対 応 し て,ア

ク チ ン重 合 体 の 線 状〓 ら せ ん 状 を 収 縮 の 内 容 とす る こ

と で あ る 。 す な わ ち,筋 の休 止時 の ア クチ ン フ ィラ メ

ン トは む し ろ 線 状 重 合 体 乃 至 ゆ る い ら せ ん 状 重 合 体 で

あ る とす る 。 そ れ が 囲 り の3本 の ミオ シ ン フ ィ ラ メ ン
第13図
トと の 相 互 作 用 を 契 機 と し て らせ ん 状 重 合 体 へ 変 換 す
ミオ シ ンア クチ ン両 フ ィラ メン トが平 行 に結 合 した

状 態 か ら出発 す る。最 下 位 の結合 が切 れ,こ の切 れ が

上 方へ 伝播 す る。 は なれ た ア クチ ン フ ィラ メン ト部 分
は 新 しい ア クチ ン間結 合 に よ りらせ ん状 に収縮 す る。
第12図 あ る間 隔 をお いて下 か ら再 び結 合 が起 り,そ れ が 上方

31
(32) 筋収 縮 と筋 蛋 白の物 理化 学

へ 伝 播 す る。 結 合 部 分 の フ ィ ラ メ ン トは 伸 び て い る 。 ず,ア ク トミオ シ ン+ATPの 結果 は ア クチ ン と ミオ

こ う して 結 合 部 解 離 部 が 交 互 に 波 と な っ て 上 方 に 伝 わ
る と と も に ア ク チ ン フ ィ ラ メ ン トは ミオ シ ン と相 対 的
に 上 方 へ す べ る(第13図b)。 各Gア クチ ンは相手 の ミ
オ シ ン を 交 換 し な が ら 図a)の サ イ ク ル を く りか え す 。
この機 構 での 重要 な仮 設 の一 つは 結合 波 の一方 向 き伝
播 を 可 能 に す る フ ィ ラ メ ン トの 方 向 性 の あ る構 造 で あ
る 。 そ れ は フ ィ ラ メ ン ト自体 の 構 造 に 原 因 す る と し て
も よ い が,ま わ り の イ オ ン環 境 の 勾 配 に よ る と も で き
る 。も う一 つ の 仮 設 は,ミ オ シ ン との 結 合 に よ っ て起 さ
れ る ア ク チ ン フ ィ ラ メ ン トの 収 縮 で あ る 。 最 近X線
析 に よ っ て,Fア クチ ン構 造 は ミオ シ ン フ ィ ラ メ ン ト
の 周 期 よ り少 し 短 い 周 期 を もつ こ とが 明 ら か に さ れ た
と い う14)。
上 で は ア クチ ン重 合 体 の 変 化 は ミオ シ ン や イ
オ ン環 境 との 反 応 に よ っ て 起 る と し た が,も っ と極 端
に,ミ オ シ ン との 相 互 作 用 を ま た ず,イ オ ン 環境(2
価 陽 イ オ ン,ヌ ク レ オ チ ド等)と の相 互作 用の みに よ
っ て ア ク チ ン 自身 に 状 態 変 化(収 縮)能 力が現 れ る と
い う考 え も否 定 で きない3)。
そ して ミオシ ンを単 に ア ク
チ ン収 縮 速度 の調 節役 に す るの であ る。
以上 は ア クチ ンの 特徴 を もつ ともよ く生 かす よ うに
考 え られ た収 縮機 構 の例 で あ って現在 の ところ仮 想 に
す ぎな い。筋 中 にお け る ア クチ ン フ ィラ メン トの動的
性 格 を 明 らかに す る 目的で多 くの実 験が 試み られ て き
シ ンへ の解離 とATP分 解 後 の再 結合 が起 るのみ であ
る。 両 蛋 白に とって2つ の環 境 は どうい う差 を もた ら
す か。 顕著 な のは ミオシ ンが生 理的 塩環境 で沈澱(凝
集)す る こ とであ る。 故に ミオシ ンが 自 ら凝 集 体を作
り うる こ とが起 沈澱 に必 要 な ので はな いか。 ミオ シン
の蛋 白分解酵 素 に よる分 解産 物 で あ るH-メ ロ ミオシ
ンはATP分 解 能 とア クチ ン との結 合能 を もつ 。 しか
し生理 的塩 環境 にお いて も ア クチ ン と作用 してATP
存 在下 に起 沈 澱 を起す 能 力は ない(第1表 参照)。 こ
解 のHメ ロ ミオ シンは 生理 的塩 環境 に おい て も完全 に溶
解 してお り凝 集能 力 はな い。 それ で はなぜ ミオ シンの
凝 集 能が 必要 か。 一 つ の可能 性 として凝 集 した結 果で
きるあ る高 次構 造が 有効 で あ る場 合が 考 え られ る。 こ
の高 次構 造 の 中で ミオ シ ンのATP分 解 とか ア クチ ン
との結 合 とかを 行 う活性 点 の うまい 配列 が で きてい る
の では ない か。1ケ の活 性 点が ア クチ ン と相互作 用す
るのみ では 単 な る解 離 と再 結合 が起 るにす ぎず,多 く
の点 同志 で秩序 だ った 相互 作用 を して始 め て"収 縮"
が 起 るの では ない か。
In vitroの ミオシ ンは濃 い塩 中 で よ く溶 解 した状態
で分 子量約400,000と か600,000と かの棒 状 分子 とい わ
れ,分 子量200,000に1ケ のATP分 解 活性 点を も
つ 。 第14図 は ミオ シ ン 構 造 の 最 新 の モ デ ル で あ る16)。
こ

た。 筋 中 のア クチ ンはin vitroのFア クチ ン と同様 れ か ら み て 生 きた 筋 中 のThickフ ィ ラ メ ン トは 非 常

ADPを 固 く結合 してい るらしい 。そ こで このADP に 多 くの ミオ シ ン 分 子 で で き て い る。 しか も 電 子 顕 徴

が 筋 の収 縮 弛緩 に積 極 的に働 い てい るか ど うかが し ら 鏡 像 はThickフ ィ ラ メ ン トが ミオ シ ン の ら せ ん 状 重

べ られ たが 否定 的 デ ータ も,肯 定的 デ ー タもあ り,今
合体 で あ る こ とを強 く示 唆
後 の問 題 とな って い る15)。 す る。 ア クチ ンとの結 合点
10. 筋収 縮 とミオ シ ンフ ィラ メ ン ト が フ ィラ メン ト上 に らせ ん
い ま まで ア クチ ンの構造 と機 能 の成 り立 ちに つい て 状 に配 列 し てい る とい うの
話 し て きたが,こ こで相手 役 であ り,む しろ一 般 には であ る。前 節 に考 えた 収縮
主 役 と考 え られ てい る ミオ シン のや は り構 造 と機能 と 機 構 では,収 縮 のた めに は
い う面 に つい て簡 単 にふ れた い。 ア クチ ン+ミ オ シ ン ア クチ ン,ミ オ シ ン両 フ ィ
で あ るア ク トミオ シ ンの ゲル の収 縮 とか ゾル の超沈 澱 ラメ ン トの あ る部分 で 同時
とか にATP分 解 が平 行 して伴 わ な けれ ばな らな い こ に少 く とも2点 以上 の相 互
とか ら,ミ オ シ ンのATP分 解能 及 び ア クチ ン との結 作用 が なけ れ ばな らな い。
合 能 とい う機 能 が筋 収縮 に不 可 欠で あ る こ とは い うま か くし て1ケ1ケ の蛋 白
で もない と思 われ る。 こ こでは さ らに ミオ シ ンの作 る 分子 が 相互 作用 す る ので は
高 次構 造 そ の ものが また収縮 に不 可 欠で あ ろ うことに な く,互 に高 級な 構造 に作
注 意 した い。 り上げ られた 蛋 白同志 が 相
す でに 第1表 に示 した よ うに,ア ク ト ミオ シ ンの 互 作用 して,収 縮 とい う機
ATPによ る超沈 澱 は生 理的塩 環 境 では起 るが,濃 い 能 が 生れ る。ATPは 高次

塩 中 で は起 らな い。 濃 い塩 中で も ミ オ シ ン のATP 構 造 体 としての ミオ シン と
第14図

分 解 能 とア クチ ン との結 合 能は 存在 してい るに も拘 ら ア クチ ンの 相互作 用 を仲 介 ミ リオ ン の モデ ル

32

し て 特殊 な方 向づ け られた結 合 の集 りを作 らせ る作 用
を もつ ので はな いか。 そ のた めに,両 蛋 白 は元来 か た
く結 合す る性 質 を もちな が らATPで なけれ ば起 沈澱
を 起 しえな い でい るので は ないか 。生理 的塩 環境 に お
い て のみ ミオ シ ンのATP分 解 活性 が(Mg++存
で)ア クチ ンに よって増 加 し,特 に起 沈澱 時 にATP
分 解 が甚 し く速 や かに な る とい う事実17)も
上 の観 点か ら
見 なけれ ば な らないで あ ろ う。 ミオ シンの3機 能:
ATP分 解,ア クチ ン との結合,ミ オ シン 自身 の凝 集
の うち,第3の ものが 非常 にLabileで あ る とい われ
る。実 は この機 能が"収 縮"に お いて きわ めて 重要 な
の で はな いか。 イオ ン環境 が これ を通 じて効 く可 能性
が あ る。最 初 に,ア ク トミオ シン系 のATPに
縮 とか超沈 澱 とか の内 容が,SlidingかFoldingか
るいは また 他の ものか を明 らか にす る実験 は まだ行わ
れ てい ない とのべ た。 上 の事情,ミ オ シンの凝 集能 が
収 縮 に不 可 欠な こ とが 本当 な らば,こ の よ うな実験 は
極 め てむつ か しい。す なわ ち収 縮の分 子 的内容 を解析
す るた めの 種 々の物理 的測 定手 段は溶 解状 態 では よ く
適 用 で きて も,凝 集状 態 では大 概適用 で きな い。 この
矛 盾 を いか に克 服す るか は研究 の今後 の発展 の重要 な
鍵 であ り,こ うい うところに,生 きてい る現 象解 明の
困難 さが 顔 を 出して くる。
これ まで生 体 の高次 構造 に よ って始め て高 次 の機 能
が 生 れ る こ とを強 調 して きたが,こ れ に関 して筋 の場
合,忘 れ る ことので きな いの は,荷 重 と収縮 速度 及び
発 生 熱 との 関係 であ る18)。
荷 重 の変化 に応 じて収縮 速度
は 速 やか に調 節 され,大 きな仕 事 を しよ うとす る とき
は 自然 に多 くの化 学変 化 を起す 。収 縮 に よ り発生 す る
熱 は普通 の摩 擦 熱 とは異 な り,収 縮 距離 に よ って きま
り,そ の ときの収 縮速 度 に よらない 。 こ うい う自動調
節 的 機能 が何 に よ るか 。 もち ろん,単 純 な高 分子 電解
質 ゲル モデ ルや,高 分 子結 晶融 解 モデ ルは こ うい う機
能 を もた ない 。 くわ し く論 ず る余裕 は ないがSliding
Theoryを とるにせ よ,Folding Theoryを
よ,結 局 は筋 の2重 フ ィラ メン ト構 造が 決定 的役 割を
して い る と考 え られ て い る3)。
11. 筋 蛋 白 と蛋 白一 般
最後 に筋 蛋 白特 にア クチ ンの 性質 は独 特 な もので は
あ るけ れ ども,蛋 白一般 の研 究 につ いて い ろい ろの示
峻 を与 え る こ とをつ け加 え よ う。具体 的 に3つ の点を
指 摘 したい 。第1は ア クチ ンは酵 素 として酵 素作用 の
機 構の 研究 のた めの 好個 の材 料 であ る こ とで あ る。 酵
素 は元 来,自 ら変化せ ず に基 質 を変化 せ しめ るもの と
され て いた が,近 来,酵 素作 用発 現 の際 に必 ず あ るで
筋収縮 と筋 蛋 白 の物理 化学 (33)
あろ う酵 素 自身の変 化 が ど うい う内容か が 問題 に な っ
てい る。 ア クチ ンはATP分 解 とい う作 用 とと もに 自
分 自身 の大 変 化,重 合,を 伴 う。 あ るいは 見方 をか え
れ ば ア クチ ンは分 子相 互が 衝突(乃 至 結合)し てい る
在下 状 態 で のみ酵 素作用 を もつ 。状 態変 化 が酵 素活 性変 化
を生 む。 しか も状 態変 化 は物理 的測 定 に よっ て明確 に
捉 え られ るよ うな もので あ る。 この状態 変 化は 外 力に
よって も起 され る故 に,外 力 た とえば 音波 場が 酵素 作
用 を促進 す る こ とに もな る。 こ う考 え るとア クチ ンは
酵 素作 用 の機 構 を 明 らか にす るた め の対象 としてす こ
ぶ る有用 であ る こ とがわ か る。
次に ア クチ ンのG-F変 換 は種 々の蛋 白の分 子 間構
よる収 造 生成 の1つ の典 型 的 な例 であ る。 ア クチ ンの他 に も
あ 多 数 の蛋 白が重 合体 を作 る19)。
インシ ュ リンの 重合 は い
ろい ろの 点で ア クチ ンのそ れに 似て い る。そ の重 合 の
ため の核 は第6図 にあ るの と同様 の もの と考 え られ て
い る。た だ イ ンシ ュ リン重 合体 は1次 元 的だ け でな く
横 へ も成 長す る。 フ ィブ リン,コ ラ ーゲ ン,そ の他 の
重合 に も ア クチ ン と類 似 の点が み られ る。 これ らい ず
れ の場合 も広 い意 味 での らせ ん状 重合体 を作 り うる ら
しい。 ア クチ ン以外 には 重合 の熱 力学 的平衡 論 的解 析
と速 度 論的解 析 とが併 せ て綿密 に行 わ れた例 が ほ とん
どない。 この よ うな 解析 が行わ れ る こ とに よって い ろ
い ろ の蛋 白重合体 の高次 構造や そ の意 義に つい て 重要
な知識 が え られ る ので はなか ろ うか 。ア クチ ンの場合,
重 合 にATP分 解 を伴 うのが 特殊 に見 え るが,フ ィブ
リノー ゲンが フ ィブ リン重合 体 を作 る とき,小 ペ プチ
ドを遊 離す るの と似 て い る ともいえ る。
もう一 つ,ぜ ひ注 意 した いの は,ア クチ ン と細 胞 分
裂 の際現わ れ る分裂 装 置の蛋 白 と の 相 似 であ る20)。
分
裂 装 置 のた とえば紡 錘 体は 多 くの粒 状蛋 白 の フ ィラ メ
ン ト状に 重合 した もの と信 ぜ られ る。分 裂 の適 当 な時
期 で行 わ れた,温 度 とフ ィラ メン ト量 との 関係 は,ア
クチ ンのG-F平 衡 と温度 との関係 に 非常 に よ く似 て
とるにせ い る。そ れか らみ る と分裂 装置 の フ ィラメ ン トの生 成
は凝 縮型 反応 で あ る らしい。 また,Fア クチ ンは あ る
濃度 以上 に な る と自然 に平 行 に並 ん で一つ の 相を 作 る
こ とが知 れ てお り,し か もこの並 ぶ方 向が,低 分 子 イ
オ ンの 濃度勾 配 に よ って 規定 で き るこ とも見 出 され て
い る10d)。
この ことは分 裂装 置 の形成 過程 に つい て興 味 深
い示 唆 を与 え る。
この よ うに見 て くる と,単 位蛋 白が重 合 して高 次 構
造 を作 る こ とは 生命 現象 全体 に は非 常に しば しば現 わ
れ る こ とで,あ る ときに は それ が非 可逆 に起 って永 久
的 な構 造 とな り,あ る ときには,可 逆的 に起 り,む し
33
(34)

ろ その構 造 の変 化 が生体 の一つ の機 能 とな る。 J. Polym. Sci., 37, 323 (1959), Proc. Int. Conf. Muscle
Contraction. Tokyo (1957) p.57; T. Ooi., J. Phys. Chem.
結 びに,こ こに のべ て きた 内容 には,い まだ に多 く 64, 984 (1960), B. Asakura & F. Oosawa: Arch. Biochem.

の 研究 者 の容 認 してい ない こ とや,筆 者個 人 の意見 が Biophys., 87, 273 (1960); S. Asakura, M. Kasai, & F.

Oosawa; J. Polym. Sci., 44, 40 (1960); M. Kasai, H.

多 く,非 常 にSpeculativeで,か つ一 方的 で あ った こ Kawashima, & F. Oosawa.; J. Polym. Sci., 44, 51 (1960)

9) A.G. Szent-Gyorgyi et al: Biol. Bull. (1960); J. Gergaly.

とを お断 りした い。 ミオ シン,ア ク トミオ シ ンのin
et al: J. Biol. Chem., 235, 1700 (1960)
vitroの 物理 化学,酵 素化 学 の詳 細,収 縮 弛緩 の き っ 10) a) H. Kasai & S. Asakura.に よ る.b) T. Ooiに よ る.

c) M. Kasaiに よ る.d) H. Asaiに よ る.e) S. Asakura;

か け を あた え る因子 は何 か,な どの問 題か ら,平 滑 筋
Biochem. Biophys Acta: in press. f) S. Takashima & M.
の収 縮性,さ らに,粘 菌 等に み られ る原形 質流 動 の問 Kasaiに よ る.g) T. Onishiに ょ る

11) C. Selby & R. Bear: J. Biophys. Biochem. Cytol., 2,

題,ま た 一方 で は分子 構 造論 の レベ ルに至 るまで ひ ろ
7 (1956), G. Rosza, A. Szent-Gyorgyi, & R. Wyckoff:

く分 析す る ことが筋収 縮 あ るい は生体 運動 の基 本 的機 Blochim. Biophys. Acta: 3, 561 (1949).

12) a) T. Tsao; Biochim. Biophys. Acta, 11, 227 (1953).

構 の 解 明 に 絶 対 に 必 要 な こ と は い う ま で も な い21)。
K. Bailey. Symp. Soc. Exp. Biol., 9, 183 (1955)

13) a) R. Strohman to be published, b) S. Asakura. Arch.

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文 献
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(1950); W. Mommaerts: J. Biol. Chem., 198, 467 (1952)等 21) た と え ば 筋 化 学(熊 谷 編 集,医 学書 院)(1958):殿 村.蛋 白質

8) F. Oosawa, S. Asakura, K. Hotta, N. Imai, & T. Ooi., 化 学(1958),生 化 学No.3 (1961)等

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