Eltérések a pitvari és kamrai

ioncsatornák tulajdonságaiban

Prof. Dr. Jost Norbert

SZTE, Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Kar

Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet

 Az ingerület vezetése a szívben

Ingerület vezetési
sebesség (m/s)

AV csomótól történő
ideérkezési idő (ms)
Szarvasmarha Purkinje rost rendszer (tintával festett)
 Az akciós potenciál
INGERELHETŐSÉG
Trigger stimulus „Tipus” válasz
 „Akciós potenciál”
Feszültség küszöb

20 mV
Öngeneráló mechanizmus

100 ms
DEPOLARIZÁL
Na-csatorna / Na-áram extracelluláris térből

Ca-csatorna / Ca-áram intracelluláris térbe

REPOLARIZÁL
K-csatornák / K-áramok intracelluláris térből

extracelluláris térbe

A nyugalmi diasztólés membrán potenciál helyreállítása

Az EKG és az akciós potenciál I.
Az EKG és az akciós potenciál II.
Konvencionális mikroelektród-technika

J. Physiol. (I95I) 115, 74-94.

 Konvencionális mikroelektród-technika

erősítő számítógép

ingerlő

d A/D
e
r Detektált jel
P

0mV
szervfürdő

d: ingerlő elektróda
50 mV

e: mikroelektróda
r: referens elektróda
100 ms
P: preparátum
Patch-clamp technika
 Patch-clamp erősítő
Intracelluláris Mikropipetta
oldat

+ _ IBM PC
+
_
+
_ _ +
Extracelluláris + +
_ _
+ +Sejt
oldat _
_
+ +
_
Akciós potenciál és ionáramok pitvarban és kamrában
Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
Akciós potenciál és ionáramok szinusz csomóban és Purkinje rostban

Diastolés
depolarizáció
A pacemaker (ritmuskeltés) funkció mechanizmusa
Akciós potenciál és Na ionáram pitvarban és kamrában
Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
 A gyors nátrium áram és csatorna (INa)

Wu et al, Heart Rhythm, 2008, 5(12):1726-34

50 mV
INa
100 ms
aktiváció
inaktiváció

Aktivációs kinetika  Inaktivációs kinetika 

Nyugalmi állapot Aktív Inaktív
Na + Na Na + Na + Na
+ +
outside outside outside
m

m
m

h
inside -
h inside -
Re-aktivációs kinetika
inside
Na
+
+
Akciós potenciál és a késői egyenirányító káliumáram gyors
és lassú komponense pitvarban és kamrában
Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
Akciós potenciál és az L tipusú Ca ionáram (ICaL) pitvarban és kamrában
Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
 L tipusú kalcium áram (ICa)
ICaL

50 mV
Varro et al, Br. J. Pharmacol, (2001) 133, 625 – 634. 100 ms
Aktivációs kinetika  Inaktivációs kinetika 
Nyugalmi állapot Aktív Inaktív
Ca + Ca Ca + Ca + Ca
+ +
outside outside outside
m

m
h
inside -
h inside -
Re-aktivációs kinetika
inside
Ca
+
+
Akciós potenciál és ionáramok pitvarban és kamrában
Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
Tranziens kifelé haladó „outward” káliumáram (Ito)

Virag et al, unpublished

„Notch”

50 mV
100 ms
Ito szelektív gátlásának hatása az akciós potenciálra

Repolarizáció megnyúlik
A „notch” eltűnik

Virag et al, unpublished

Akciós potenciál és a befelé egyenirányító káliumáram pitvarban és kamrában

Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
 A késői egyenirányító káliumáram gyors és lassú komponense (IKr és IKs)

1000 ms 5000 ms
30 mV 30 mV

-80 mV -80 mV

Gyors inaktiváció is jelen van

50 pA

100 pA
2500 ms 2500ms

25 pA
500 ms
 A késői egyenirányító káliumáram gyors és lassú komponense (IKr és IKs)
Kontroll
+30 mV
1 µM E-4031

-40 mV
250 ms
-80 mV

Különbség áram

E-4031 szenzitív(IKr)

Kontroll
50 pA

100 nM L-735,821

0 pA

L-735,821 szenzitív (IKs)

200 ms

50 mV 200 ms
Varro et al, J.Physiol. 2000; 523.1: 67-81
 A befelé egyenirányító káliumáram (IK1)

Kontroll 10 M BaCl2

0 mV
Control
0 pA
10 M BaCl2
1000 pA
-

50 mV
60 mV
-
-90 mV
36 s -
-120 mV
cycle length = 1000 ms
-120 -80 -40 0 40 (mV) 200 ms

Biliczki et al, Br. J. Pharmacol, 2002,137(3):361-368.

A négy repolarizáló káliumáram az akciós potenciál alatt - összefoglalás
Pitvaszelektív áramok – az ultragyors késői egyenirányító káliumáram (IKur)

Pitvar Kamra

Ionáram Csatorna fehérje Ionáram

Nem expresszálódik

Nem expresszálódik
Pitvaszelektív áramok – az ultragyors késői egyenirányító káliumáram (IKur)

Gao et al, Br. J. Pharmacol, 2005; 144, 595-604

 IKur szelektív gátlásának hatása az akciós potenciálra

Wang et al. Circ. Res. 1993, 73: 1061 Wettwer et al. Circulation 2004;110:2299-2306
Pitvaszelektív áramok – az acetilkolin függő káliumáram (IK,Ach

Dobrev et al. Circulation 2005;112:3697-3706

Az IK,ACh gátlása lehetséges kezelési mód a

krónikus PF esetében ?!?
Egyéb ligandfüggő áram az ATP szenzitív káliumáram (IKATP)
KÖSZÖNÖM A MEGTISZTELŐ

FIGYELMET !
Antoine de Saint-Exupéry
Antoine de Saint-Exupéry