Professional Documents
Culture Documents
14) Viruslar Haliç
14) Viruslar Haliç
Ne ders
DNAv rusları genelde hemenheps farklılıkları DNA RNA taşırlar
veya
pl kç k çer r Gnet iusiniTir arada
ç ft
Ipauvavirus har ç
pl kç k
VİROLOJİ
çer r taşımazlar
RNAT rusları tek
ratov nushe al
poz t f pular tel
RNA'dan d rekt
olarak prote n
üretebilme
Tus yapısı
değ ld r
arfı v rusun
• Protein örtü + DNA ya da RNA ::::: VİRUS
+ lipoprotein zarf :::: ZARFLI VİRUS
(dayanıksız, dış koşullarda yaşayamaz,
dezenfektanlar etkili,…)
Hepatitd
Viral genetik yapı
r naaa a t
yapılar oluşturulurlar
Cmekleokapa DNA.RNA
o aç
hücreler
µ
v rus olgunlaşıp dışarı
çıkmadan yanındak hücrey
enfekte ed yor
a len
resp razüys ns tya
Replikasyon
• RNA virusları sitoplazmada (Retroviruslar
ve influenza virus hariç)
Viral genetik
• Mutant viruslar
• Komplemantasyon (defektif virus HDV)
•
•
1 Transkapsidasyon
Attenüe viruslar …AŞI
Kontrollü mutantlar canı v nus aşıları
dünyada nfer
nazofarer
ke kanar
zem n nde
HIV onkojun mekan zmayla değ l mmun s teme alakalı f broz
yapar'T körgela r
esy yep
Viruslara immun yanıt
• İNTERFERON
Viral replikasyonu önleyen enzim sentezi
Antijen sunumunun artışı/ aktivasyon
E
•
akut
NK hücreleri
dön nonspes f k yanıt doğal
mmungen
entanağtemel
satan
G
Tönemli neden!!!).
y leşmey sağlayan et
ç ft pl dek yapcak
v rusler
dayanıklı
taşmaya
ö
göz kün kler n
jüri
korkulu rüyası
revers
fanz ayrılır
transkr ptaz
FFF
Zarflı kazohedra
Herpesvirus yapı
prat k hayatta en çok karşılaşılan temel bulaşsteme
Çevrede kalarak bulamaz
Herpesviruslar
en öneml özell kler olmaktarıdır
paggün kodu m
arkakok
gangl anları
o E
O
İğne ant ğank yapıları fare
a
Mukokutanöz
tutulum
Gingivostomatit (primer inf)
d
Herpes labialis (en sık) anlamlı
uçuk kl n k bulgu
Herpetik dolama
yaratmaz geçer
Ekzema herpeticum latent kalır
d
Yanık yarası ??? k m zaman çocuklarda
ağrılı lezyonlar
Glan ana
Latent
arama ama
• Tekrarlar ve körlük!!
• Folliküler
• Preauriküler LAP
• Dendritik
ülserasyonlar
ddüzens z
Herpet k kerat t dendr t k über
yüzdek herpesf herpes düşündürür
HSV ansefalit Pr mer veyadoğal
en korktuğumuz
• Akut sporadik
başlangıç
• Temporal lop tutulumu
karakter m
• BOS da eritrosit
kes n tanı
varlığı
• Yüksek mortalite
• BOS HSV-DNA (+)
•
Ö
Asiklovir mortaliteyi
azaltıyor
ansefal t düşündüğünde
Şüphede başlayarak ncelenn
dürümü
Eğüçüçüğüyada
Genital herpes
pr mer olan nanılmaz agres f geçer ama y leşmez
• Çoğu HSV-2
• Asemptomatik
• Tekrarlayan ağrılı vezikül/
ülser
+ aseptik menenjit
!!! Neonatal Herpes
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
görev
k
Sezeryan endikasyonu
öldürücü
bebeğe bulaşırsa
doğuma yakın saptanırsa sezaryen
Neonatal herpes
• En sık doğum sırasında bulaş
• Her zaman semptomatik
• Mortalite % 50 civarında
• Lokalize cilt mukoza lezyonları
• Ansefalit
• Sistemik enfeksiyon
HSV Tanı
lezyon tanıtıcı t p k ardı ver n
• G
Tanıda TZANCK testi
g emsa bayanı
• İntranükleer
inklüzyonlar
( Cowdry A)
d
VZV/Su çiçeği aynı evrede
ü
nöronlarda latent kalan km kabuklu kem
dolu vecek
abse
evrelerde
kızar dk
var
kabarıklık
Su çiçeği
• yara var 7am
Makül, papül, vezikül,
püstül, kabuklanma
Gavylaberebenft hap
• Tüm evrelerde lezyonlar,
gövdede daha belirgin
(çiçekten farkı !!!)
• interstisyel pnömoni
(dev hücreli pnömoni)
• Serebellar tutulumlu
ansefalit (ataksi), Reye
sendromu (Aspirin)
bakteriyel infeksiyon
d ğer ensefal tlerden v ral çok
arke olarak
Serebelleen tutulumu İçüçüdürümanamm kullanılmamalı
any yı so
geçcı I
• postherpetik nevralji
lezyonlar geçt kten sonra ağrı
uzun süre devam edeb l yor
• Trigeminus dalları(ganglion geniculi)
tutulursa Ramsay-Hunt sendromu
Füzdek özkompl kasyon oranı
yüksek su ç çeğ oyuları
d
d n n n nnerve
ett y dermatom
boyunca lezyon
ağrılı kaşıntılı
yanma
C nyışıyorü
Konjenital/neonatal VZV
• İlk trimesterde ise bebekte anomali
(konjenital varisella sendromu: kortikal
atrofi, korioretinit)
doğum önces bebeğe bulaşıp Sekel bırakab l r
P
• Bebekte neonatal varisella olabilir. Doğum
öncesi 5 gün ve 48 saat sonrası annede
v rütü
suçiçeği gelişmişse bebekte çok ağır klinik
tablo riski !!!
demekt r tedav ed lmel
Tanı
• Klinik tam yeterl olab l yor
Lezyonların tipik özellikleri
Multinükleer dev hücreler , Cowdry A
• Canlı Aşı
Fasbell yaşın üstünde
Zeng
uygulanan 1
İmmunsupres flere
a len
ver lmez
Sitomegalovirus (CMV)
pr mer enfda kem k bulgu yok
Tduyoru değ l
üremes kolay
amazahmetl
• Antijenemi:
Lökositlerde
pp 65 antijeni
üremekte olan em rler
göster r yapımı zor
CMV tedavi
• Gansiklovir (nükleozid analogu)
Valagansiklovir (oral)
• İmmortal B-lenfosit
hızla çaydan müzelere dönüşeb l r
kanser r sk
geçer ama y leşmez mmortal
kalır
EBV klinik
• İnfeksiyöz mononükleoz: mana öpücük hastalığı
Exudative pharyngotonsillitis
Infectious Mononucleosis
vitÖ
1
AIDS hastalarında
EBV ilişkili tümörler
1
EBV ve B Lenfositleri ve çevresel
genet k
Hodgkin Hastalığı
Burkitt Lenfoma
Lenfoproliferatif hastalık Türk ye'de
it
yok
EBV ve diğer hücreler
Nazofarenks kanseri
Gastrik kanser
Transplantasyon olgularında düz kas tümörleri
Nadir bazı lenfomalar
EBV ilişkili tümörler
EBV tanı
• Aktive CD8 T lenfositleri :
(Downey hücreleri) uyarılmışlat p n
s totoks k Tlenf
at p k ant kor
• GHeterofil antikorlar monotest
ya da tüpte aglütinasyon
yöntemi
(Paul Bunnel)
maymun Hepes
hayvanat bahçe çalışanlarında ensefal t gönülüme
Poxvirus
• En büyük, en
kompleks yapı
• Virionda
replikasyon
enzimleri (+)
• Sitoplazmada
replikasyon yapan
DNA virusları
Helv n
T
MSM genç
e
Iü
heps
ayrede
Variola (Pox) vs Smallpox (VZV)
Şarbana karışab l r
MONKEY
POX
d
her yen
tutab l r
Papovoviridae Çıplak
a
v rusler Hpv
Papovavirus d
Papillomo,Polyma Vacuolating s ğ l yapar
a
Human
pap lloma
e
mes
O
tümörĞprese
Pap-smear:
Sitolojik bulgular
Üamaman
(Koilositoz)
ş fa
olab lme
Tedavi ve aşı
• Kriyoterapi AŞI: Sadece nukleokapa d çeren
b r aşı canlı aşı değ l
• İnterferon Belirli tiplere karşı etkin
• Lokal 5-fu… aşılar (16,18,6,11)
Dokuz
a tipli aşılar var !
• İmiquimod Cinsel aktif çağdan önce
kadınlara (Hatta son
zamanlarda erkeklere)
korunma
Polymaviruslar:
• JC ve BK virusları.
• Latent viruslar !
üd
• BK renal transplantlarda üreteral
stenoz, KİT hastalarında
hemorajik sistit
(Decoy hücreleri)
Ç
o
Adenovirus klinik
!!!!! Salgınlar oluşturur !!!. dayanıklı olduklar n
hastanelerde spor salonlarında
- Farenjit (eksüdatif/kriptik)
Tosun
farengokonjunktival ateşgörülmel
skoydurur
akut respiratuar hastalık
(ateş, farenjit, servikal adenit, öksürük)
- Pnömoni (nadir fakat ölümcül olabilen)
- Viral gastroenterit ( tip 40,41).
- Hemorajik sistit yapabilirler.
Adenovirus farenjit
Adenovirus klinik
- Konjunktivit ve foliküler epidemik hastaneden
2
keratokonjunktivit (tip 8,19). gel şen
I
• Eritroid seri (P-antijeni)
anem ye neden olab l r
• Sinovya tutulumu
ÇÖP
er tema s nav
enfeks yozüm
tokatlanmış
sendrom
Çocuk
Kanunkaryo
negat f RNA
o
s ns ye oluşturma
• KOPLİK lekeleri
• Makülopapüler döküntü
patoynak
Kızıl / Kızamık
vajagğütt
fatura
kızamık
Atipik kızamık, hemorajik döküntü (ölü aşı)
Dev hücreli pnömoni (T-hücre yetmezliği)
Pnömoni (mortalite), otitis media (en sık)çocuklarda en sık
• Kızamık Ig M
• Damlacık,
15-20 günlük kuluçka
• Parotit
• Pankreas, testis/overler, MSS, göz, iç kulak,
periferik sinirler tutulabilir.
• Orşit (+ Steroid)
• En sık komplikasyon MSS tutulumu
% 10 olguda aseptik menenjit yoğun hücreler yan kklr
Gebede gelişirse bebekte anomali (endokardial
fibroelastaz)
Parainfluenza virus:
• Viremi ve sistemik infeksiyon yok
• Kuluçka süresi 2-6 gündür
• Pasif immünoprofilaksi
(Füzyon proteini sp IG)... PALİVİZUMAB
Sadece küçük çocuklardan
Orthomiksoviruslar
v rusun başka
hücrelere yayılmasında
emr
Antijenik değişim sıktır
• Parçalı genomik yapı
mutasyonlar ve
yeniden karışım
(reassortment) sık:
- Antijenik drift
(mutasyonlar)
çek rdekte üremes gerek r
• Grip: yaygın ağrılar, ateş, solunum sistemi
bulguları, halsizlik (paçavra) soğuk algınlığından
farklıdır mortald r
• Pnömoni
• Çocuklarda abdominal bulgular.
• Grip sonrası bakteriyel pnömoni
(S. aureus, Haemophilus influenzae,
Streptococcus pneumoniae)
gr ple y seçenek değ l
• Aspirin alan çocuklarda Reye sendromu
• Yaşlılarda, akciğer, kalp, ... ve diğer kronik
hastalıkları olanlarda mortalite nedenidir.
Tanı/tedavi
• Boğaz sürüntüsünden virus üretilebilir
(Embriyonlu yumurta ve hücre kültürleri)
Tedavi:
• Amantadin ve rimantadin (Inf A) ...(Viral soyulma
önlenir).
• Zanamivir , oseltamivir nöraminidaz inhibisyonu
ile etkili olur influenza A ve B’ye etkilidir.
İlk 48 saatte ver lmel gr pe
Tedavi
Korunma
• Her sezon yeni aşı
• Aşıda o sezona ait
hemaglütinin ve
nöraminidaz
antijenleri var
• Koruyuculuk.
Hemaglütinin
antikorları.
• Yumurta ..
o olanlar
d kkat etmel
Avian İnflenza
• H5 N1 İnfluenza A
• Kanatlılardan insana bulaş nsandan nsana bulaş
• Yüksek mortalite u zor
• Aşı yok ?
• Ateş, ishal,
ağır pnömoni
• 2013 yılında Çin’de yeni bir avian influenza
virusu ortaya çıktı (H7N9)
Pandemik influenza/domuz gribi
• H1N1
• Özellikle genç yaşlarda daha sık mortalite
• 65 yaş üstü bağışık ?
• Pandemik yayılım
• Etkili aşı var
RABDOVİRUS
tyaasa
Kazak kemeryenler keder bulaştırır
Kuduz tanı
i
• Klinik+ısırık hikayesi
o
TEDAVİ:
- Makülopapüler döküntü
(yüzden baþlar ve 2-3 günde geçer)
- Lenfadenopati kızakta beklenmez
(özellikle suboksipital ve posterior servikal LAP :
Theodor fenomoni)
- Trombositopeni, …
Konjenital rubella sendromu
(ilk 20 haftada ,özellikle ilk 2 ay)
Hipoplazi ve kromozom yapısında bozulma
ROBOVİRUS
Rodent Borne virus
arbovirus
ensefal t akla lk 9
HE gel r
arbovirus
West Nile Virus: 1999 New York
Outbreak
• Crows dying in and around
Queens in late summer
• 27 deaths among captive birds
in the Queens and Bronx zoos
• Concomitant human infection
of apparent encephalitis in the
same area
• Outbreak was first attributed to
St. Louis encephalitis, but
tissue samples from dead
crows confirmed that it was
West Nile virus
• 59 human cases requiring
hospitalization, including 7
deaths
Spread of West Nile Virus in the US
• 2000 – spread throughout New
England and Mid-Atlantic
regions.
– 18 new human cases reported
• 2001 – spread throughout the
entire eastern half of the US
– 64 cases reported, with NY,
FL and NJ accounting for 60%
• 2002 – spread westward
across Great Plains into
Western US. Reached
California by Labor Day.
– By end of 2002 cumulative
human cases > 3900, with >
250 deaths
• 2003 – US, Canada, Mexico
– 9,858 cases reported to CDC,
4ya including 262 deaths in 45
states and D.C.
Türkiye BNV salgını
2010 yılında ülke genelinde toplam 47 olguya BNV
tanısı konmuş, bu vakalardan 12'si Avrupa Birliği vaka
tanımına göre kesin, diğerleri olası vaka olarak
tanımlanmıştır.
On olgu bu hastalık nedeniyle ölmüştür.
arbovirus
KKHV
d
üçper sanan
Yapılmaması gerekenler
Cerrahi girişim
Alkol
Sigara
Kene üzerinde sevk
Sabun,… uygulamaları
robovirus
Apodemus agrarius
Hantavirus Genel Özellikler
• Zarflı; S, M, L olmak üzere üç segmentli
• Negatif polariteli RNA genomu
• 20’den fazla türü var
• Doğada türe özgü rodentlerle veya böcek
yiyen memelilerle taşınır
• Zarflı, iki
iki segmentli
segmentli, dairesel RNA
• Plazma zarından tomurcuklanır ve bu arada
rastlantısal olarak işlevsiz ribozomlar da
viriona katılırlar.
• Persistan infeksiyon
• Sağlık çalışanları ve laboratuvar çalışanları
hastalanmış ve bazıları ölmüş
• Replikasyon genetik ”reassortment”
LCMV
• Dünyada ev farelerinde yaygın
• İnsana bulaştığında genelde grip
benzeri tablo
• Seyrek olarak aseptik menenjit ya
da ansefalit
her yerde karşımıza çeler
Lassa virus:
• İnsandan insana bulaş olasılığı vardır.
• Hastalık kronik multisistem tutulumu ya da
ağır hemorajik ateş şeklinde
oluşabileceğinden tanı zor
• Vaskülit yokken kanamanın bir trombosit
inhibitörü ile oluştuğu düşünülmekte
• Tedavide ribavirin etkili bulunmuş
KA afr ka verse
FİLOVİRUSLAR
• Ebolavirus, Marburg , Reston
nazokom yal bulan
P
• Maymunlar ?
vücut salgıları ile bulaş
• Hemorajik ateş
(mortaliteyüksek)
• Tanı:
En üst seviyede güvenlik
önlemleri
Vero kültürlerinde iyi ürerler.
s stem k yayılım pkükedh zarfsız dayanıklı v rusler
POLİOVİRUS
İnsan doğal konak
Üç serotipi var
KLİNİK :
- Asemptomatik ( %90-95)
- Abortif ( % 4-8)
- Aseptik menenjit ( % 1-5)
- Paralitik polio ( % 0.1)
Yumuşak damakta ,
tonsillerde veziküler
lezyonlar
El-Ayak-Ağız hastalığı
• Ateş ve el,ayak,
ağızda veziküler
döküntüler
• En çok Koksaki A 16
Ö
• Enterovirus 71 ile
oluşan formun MSS
tutulumu ile ölümlere
yol açabileceği
bildirilmekte
Hemorajik Konjunktuvit
• Hızla (24 saat
inkübasyon) gelişen
subkonjunktival
kanama ve
konjunktuvit
• Kok
Kokzaki
aki A
A 24
24
• Bazen
enterovirus 70
Cam lerde ortak kullar alanları evlerde
Koksaki ve Ekovirus
• Pankreatit
• Bornholm hastalığı • Diabet !
• Epidemik miyalji • Kronik yorgunluk
• Perikardit sendromu
• Miyokardit • YD sistemik hastalık
(miyokardit !!)
d
Rhinovirus
nezlen n en öneml neden
Rinovirus (:yaklaşık 100 serotip)
• SARS Co-v
F
resp send
810 martel
• MERS Co-V
Yasa mat
SARS ve dersler
ölenler n 3te 1 sağlık çalışanı
Coronavirus
Zarflı, (+) RNA virusu
RNA polimeraz !!!
(mutasyon görece az)
29 000 baz boyutunda
ÜSYE en sık
nedenlerinden
18 Şubat 2020
TÜM GENOM
YAYINLANDI
Türkiye’de ilk
olgu
O
m sk
ked ler
?
Hastalığın adı: COVID-
19
üşürsün
T
gerd
ütü
COVID 19 ne öğrendik?
Zamanlamanın
çok önemli
olduğu
bir enfeksiyon !
Burada kaldık
Hepatit virusları
• HAV (FO)
• HBV
• HCV
• HDV
• HEV (FO)
• TTV,SEN-V, HGV,….
HAV
• Picornavirus
• Zarfsız virus, (+) RNA
• Dış koşullara, dezenfektanlara nispeten
dayanıklı
• Sitoplazmada ribozomlara tutunup
replikasyon
HAV
• Fekal-oral (su, istiridye,…)
• 2-6 hafta inkübasyon
• Virus sarılıktan 2 hafta önce ve sonra
dışkıda var
• Fulminant ( 0.1), kolestatik (+)
• Kronikleşme yok
• İleri yaşlarda daha ağır klinik seyir
HAV tanı, tedavi
• Anti HAV ıg M (akut infeksiyon)
• İmmünite için anti-HAV Ig G
• Tedavi: yok
• P bölgesi (pol):
En uzun gendir
DNA polimerazı kodlar.
• X bölgesi :
Transkripsiyonu transaktive eder
( Hepatoselüler kanser ?).
HBV AG/AB
• HBeAg .... bulaştırıcılık !!
HBcAg ...karaciğer dokusunda, serumda yok
HBs Ag...İlk saptanan antijen
Aşılı yanıt(+) - - -
T HCV
RNA
it
r
e
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Aylar Yıllar
Temas sonrası süre
Kronik infeksiyona ilerleyen akut HCV
infeksiyonunun serolojik profili
anti-
HCV
Symptoms +/-
HCV
T RNA
it
e
r
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Months Years
Temas sonrası süre
Tedavi/Korunma-HCV
Peg-interferon+ ribavirin
Proteaz inh: Boceprevir, Teleprevir
Aşısı yok
İmmunglobulin ve antiviraller koruyucu değil
HCV(+) hastanın iğnesi battığında ortalama %3
(0-10) inf riski
Takibe alınıp akut inf tanı tedavisi
kronikleşme önlenebilmekte !!!
HCV DEA ilaçların hedefleri
KHC tedavisi – 30 yıllık gelişim
%100
100
% 80
Ka 61%
lıc 60 54%
ı 41%
Vir 40
ol 25%
16%
oji
20 6%
k
Ya
nıt 0
IFN IFN PEG- IFN+ PEG- PEG- Yeni tedaviler
24 48 IFN RIB IFN
+ IFN
+
hafta hafta RlB >10.6
RIB mg/kg
1990 2020
HDV
HDV
• Tek sarmallı, defektif
• RNA yapısı viroidlerdeki gibi kendi
kendine kırılma ve bağlanma yeteneğine
sahip (ribozim fonksiyonu)
• En sık A serotipi
Rotavirus:
• Çocukluk çağındaki
ishallerin en önemli etkeni
•
• Tipik “tekerlek”
görünümündeki virion
•
• Dış ortama, sindirim sistemi
şartlarına, deterjanlara
dayanıklı
• Kış, sonbaharda sık
• Fekal-oral, oyuncaklar…
Rota tanı/tedavi
• Dışkıda antijen, PCR, elektron mikroskobu