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Chapter VII

Antimicrobial agent
單元大綱
✓ 抗細菌藥物概論與個論

✓ 抗細菌藥物臨床使用指南(供參考)

✓ 抗真菌藥物個論

✓ 抗病毒藥物個論

✓ 抗寄生蟲藥物統整

編者小嘮叨

J 個大單元應該是藥理數一數二難的部分,東西很多很雜。重要度排行,機轉第一,

副作用第二,抗菌譜第三,藥代動與抗藥性其實沒有很常考,國考題其實都不難(認

真),真的有背有分,不過藥物選擇上基本原則要把握,祝大家順利。
* 抗細菌藥物概論:機轉與抗藥性
1. 抗生素分類:
A. Bactericidal(殺菌):直接導致細菌量減少,細胞壁合成抑制藥物與 Aminoglycoside 屬此類
B. Bacteriostatic(抑菌):阻止細菌增生,大部分抗生素屬此類
2. 抗生素 Combination:
A. 協同效應:Penicillin+Aminoglycosides,可用於 Listeria、Enterococci 等細菌治療
B. 拮抗效應:Penicillin+Tetracyclines
3. 抗生素機轉整理:
機轉 藥物種類
Penicillin/Cephalosporins/Carbapenem/Aztreonam(β-lactams)、
抑制細菌細胞壁合成 Vancomycin、Isoniazid、Ethambutol、Bacitracin、Fosfomycin、
Cycloserine
Macrolides、Chloramphenicol、Streptogramins、Clindamycin、
抑制細菌蛋 核糖體 50s
Linezolid
白質合成
核糖體 30s Aminoglycosides、Tetracyclines、Spectinomycin
抑制核酸合 DNA 複製 Fluoroquinolones(針對 DNA gyrase/Topoisomerase)
成 RNA 合成 Rifampin、Rifabutin(針對 DDRP)
抑制代謝(folic acid 合成) Dapsone、Sulfonamides、Trimethoprim、Pyrimethamine
破壞膜穩定性 Daptomycin、Polymyxin(不會考)

4. 抗生素抗藥性:
抗生素 抗藥性機轉
產生 β-lactamase,分解 β-lactams 類抗生素
Penicillin 與 Cephalosporins
改變 penicillin-binding protein(PBPs)結構
(均屬 β-lactams)
改變 porins 結構,讓抗生素進不去
Aminoglycosides 用酵素將該此類抗生素加上 acetyl、phosphoryl、adenylyl 基團
Macrolides 用酵素使此類抗生素甲基化,使其對核糖體 50s 抑制降低
Clindamycin 透過 Efflux pumps 將藥排除
Tetracycline 透過 Efflux pumps 將藥排除
降低目標酵素對於 sulfonamides 的親和力
Sulfonamides
多產生 PABA(葉酸前驅物)、使用外源性葉酸
降低目標酵素對於 fluoroquinolones 的親和力
Fluoroquinolones
透過 Efflux pumps 將藥排除
Chloramphenicol 用酵素去活化此藥物(acetyltransferase)
katG 基因產生 deletion,catalase 產生異常無法活化 INH
Isoniazid
Inh 基因過度活化,藥物目標濃度過高
* 抗菌譜

* STDs 治療整理
STD 病原體 抗生素
Syphilis Treponema pallidus Penicillin G、Tetracycline(back-up)
Gonorrhea Neisseria gonorrhoeae Ceftriaxone(主流)、Ciprofloxacin
Chlamydia infection Chlamydia trachomatis Tetracyclines、Macrolides、Ciprofloxacin

* 較嚴重副作用與禁忌用藥整理:
情境 藥物
Ototoxicity Vancomycin、Aminoglycosides、Macrolides(、Loop diuretics)
Nephrotoxicity Vancomycin、Aminoglycosides(、Cyclosporin、Amphotericin B、Cisplatin)
Phototoxicity Tetracyclines、Sulfonamides、Quinolones
Bone marrow toxicity Chloramphenicol、Linezolid、Trimethoprim/Pyrimethamine(、Procainamide)
Pregnancy prohibited Fluoroquinolones、Aminoglycosides、Sulfonamides、Tetracyclines
Anaphylaxis Penicillin、Cephalosporin、Carbapenem(Penicillin cross-allergenicity)
NMJ blockage Aminoglycosides、Telithromycin
* Cell wall synthesis inhibitor:Penicillin、Cephalosporin、Carbapenem、Monobactam、Vancomycin
Penicillin 類藥物
1. 機轉:結合 PBP 蛋白,阻斷細菌合成細胞壁最後一步驟 Transpeptidation(Step 3)
2. 抗藥性機轉:ABC 比較常見,D 看看就好
A. 產生 beta lactamase:Staphylococci
B. 改變 PBP 蛋白結構:MRSA、Penicillin-resistant pneumococci
C. 改變 Porin 結構:多見於陰性菌,如 Pseudomonas
D. 細菌缺乏 Autolysin:細菌不分裂,就不需要合成細胞壁
3. 用藥搭配:
A. Suicide inhibitor:beta-lactamase inhibitor(Clavulanic acid、Sulbactam)併用可增強活性
B. Synergy:Penicillin 與 Aminoglycosides 合用可以強化活性
4. 藥物代謝動力學:
A. 大部分由腎小管主動分泌排除,其排泄會被 Probenecid 抑制(增加尿酸排除減少其他弱
酸藥物排除,包含 Penicillin、Cephalosporin)
B. Nafcillin 與 Oxacillin 隨膽汁排出體外;Ampicillin 會經過腸肝循環但依舊由腎臟排除
C. 梅毒用藥 Benzathine penicillin G 為 Repository form,其半衰期為兩周
5. 副作用:
A. 過敏反應(Cross-allergenicity):四種 HSR 都可能產生,症狀包含蕁麻疹、嚴重過敏等
B. GI:Ampicillin 最常見,包含噁心、嘔吐、腹瀉(NVD)
C. Jarisch-Herxheimer reaction:治療梅毒時的肌肉疼痛、發燒;死細菌誘發細胞激素導致
D. 陽離子毒性:Carbenicillin 最常見,低血鉀
E. 血液毒性:血小板功能異常
Subtype Spectrum
Very narrow spectrum+β-lactamase resistant Staphylococci(MRSA 除外)
Nafcillin、Methicillin、Oxacillin 多用於皮膚感染或心內膜炎
Narrow spectrum+β-lactamase sensitive Streptococci、Pneumococci、Meningococci
Penicillin G、Penicillin V(口服) Syphilis(Pen G)
陽性菌(Staph 除外)、E. coli、H. influenzae、
Broad spectrum+β-lactamase sensitive L. monocytogenes(Ampicillin)、Enterococcus
Ampicillin、Amoxicillin (Ampicillin);B. burgdorferi(Amoxicillin)、
H. pylori(Amoxicillin)*、中耳炎(Amoxicillin)
Extended spectrum+β-lactamase sensitive 繼承 Broad spectrum 的抗菌譜(可殺 Staphylococci)
Ticarcillin、Piperacillin、Carbenicillin 但可以針對陰性桿菌,如 Pseudomonas aeruginosa
Penicillin+Aminoglycosides(協同作用) Pseudomonas、Enterococcus、L. monocytogenes
* H. pylori 治療:
A. Triple treatment:Clarithromycin+Amoxicillin+Omeprazole
B. Quadruple treatment:”BMT” regimen+PPI
1. Bismuth salt
2. Metronidazole
3. Tetracycline
4. Proton pump inhibitor(X-prazole)
Cephalosporin 類藥物:代數要背
1. 作用機轉與抗藥性:同 Penicillin
* 1st、2nd 代 Cephalosporin 基本上都是β-lactamase sensitive(Cefuroxime 跟 Cefoxitin 是第二
代中對β-lactamase 有抗性的代表,不過看看就好,考試應該不至於這麼機車)
2. 藥物代謝動力學:
A. 與 Penicillin 相似,由腎小管主動分泌排除,會被 Probenecid 抑制
B. Ceftriaxone 部分由膽汁排除(主要仍透過腎臟),新生兒要避免使用,因可能導致膽汁代
謝變差產生 Biliary sludging(膽汙泥)
3. 副作用:
A. 過敏反應:起疹子與發燒最常見
B. Coombs test 陽性,但溶血較少發生
C. 與 Penicillin 間考慮 Partial cross-allergenicity,若 PCN 產生嚴重過敏則兩種藥物均不可用
D. Disulfiram-like effect:Cefamandole、Cefoperazone、Cefotetan
E. Anti-Vitamin K effect:出血風險、Hypoprothrombinemia
菌種 1st generation 2nd generation 3rd generation 4th generation 5th generation
陽性菌(腸球菌之外) +++ ++ ++ ++ ++
陰性菌 + ++ ++ ++ ++
Anaerobes +/- Cefmetazole Flomoxef + ?
Pseudomonas - - Ceftazidime ++ +/-
MRSA - - - - ++
Subtype Spectrum CNS
st 陽性球菌、E. coli、K. pneumoniae、部分 Proteus
1 generation
Cefazolin(IV) Cefazolin 常用於手術感染預防 X
Cephalexin(Oral) 對 MRSA 及 Enterococcus 無效(β-lactamase)
2nd generation 增加對陰性菌的覆蓋,包含 H. influenzae、E. aerogenes、Neisseria
X
Cefotetan、Cefaclor 覆蓋部分 Anaerobes(Cefoxitin、Cefotetan 可治療 B. fragilis)
Cefuroxime(Oral/IV) Cefuroxime 以外的藥物均不過 BBB 入 CNS V
rd
3 generation
大多數陽性菌、部分陰性球菌(N. gonorrhoeae)與許多陰性桿菌
Ceftriaxone、Cefixime、
對 MRSA 及 Enterococcus 無效;但對部分 β-lactamase 有抗性 V
Cefotaxime、Ceftazidime
Pseudomonas:僅 Ceftazidime 有效
Cefoperazone、Cefdinir
4th generation 繼承第三代的抗菌性、對 MSSA 與 Pseudomonas 也有效
V
Cefepime、Cefpirome 對 MRSA 及 Enterococcus 無效;但對大部分 β-lactamase 有抗性
可以抑制部分 MRSA 的 PBP、廣效抗陰性菌
5th generation
Ceftaroline 對 Pseudomonas 效果不盡理想 V
Ceftaroline、Ceftobiprole
Ceftobiprole 對 Pseudomonas 則非常強效,且抗藥性低
不在 Cephalosporin 抗菌譜內的細菌:LAME
1. L. monocytogenes:Penicillin+Aminoglycosides
2. Atypical(Chlamydia、Mycoplasma…):Tetracyclines
3. MRSA:Clindamycin、Vancomycin
4. Enterococci:Ampicillin、Vancomycin
Carbapenem 類抗生素:最廣效的抗生素之一
1. 機轉:同 Penicillin 與 Cephalosporin
2. 抗藥性:所有 Carbapenem 藥物對 β-lactamase 有抗性;抗藥性源自非 β-lactamase 的原因,比
如 MRSA 是改變 PBP 結構,K. pneumoniae 則是產生 Carbapenemase(KPC 抗藥基因)
3. 藥物代謝:
A. Imipenem 需與 Cilastatin 併用:Cilastatin 為腎臟 Dehydropeptidase inhibitor,可以避免
Imipenem 被代謝成具有腎毒性的代謝物
B. 均由腎臟排除:腎功能不全者要調劑量
4. 重要性:抗菌譜廣,常用於 In-hospital agents(Empiric use)
藥物 Spectrum Adverse effect
GI distress
Imipenem+ 陽性菌(MRSA 除外)、陰性菌 CNS effect(Seizure)
Cilastatin Pseudomonas、Anaerobes Drug fever(與 Penicillin 間考
慮 Partial cross-allergenicity)
Spectrum 與 Imipenem 大致相同
Meropenem
產生癲癇較少,可用於治療 CNS 感染 GI distress
Spectrum 與 Imipenem 大致相同 Drug fever(與 Penicillin 間考
Ertapenem
對 Pseudomonas、Enterococcus、Acinetobacter 效果差 慮 Partial cross-allergenicity)
Spectrum 與 Imipenem 大致相同 Platelet 數量減少
Doripenem
可用於 UTI 與複雜腹腔感染

Monobactam 類抗生素:專殺陰性菌
1. 機轉:同 Penicillin 與 Cephalosporin,但較針對陰性菌
2. 抗藥性:Monobactam 藥物對 β-lactamase 有抗性,抗藥性源自 Porin 結構的改變(陰性菌)
3. 副作用:副作用低
A. NVD:噁心、嘔吐、腹瀉
B. 與 Penicillin、Cephalosporin 間無 Cross-allergenicity
藥物 Spectrum Adverse effect
Aztreonam 對陰性桿菌效果極佳,抗菌譜也很廣 NVD、起疹子、發燒等
(IV 給藥) 對陽性菌與厭氧菌效果差 但此藥可用於 PCN 過敏者
Glycopeptide/Lipoglycopeptide 類抗生素:專殺陽性菌(含 MRSA)
1. 機轉:結合到 D-ala-D-ala muramyl pentapeptide 上,透過立體障礙阻斷 Transglycosidase,抑制
peptidoglycan 延長(Transglycosylation);Lipoglycopeptide 類藥物可以額外去干擾細菌細胞膜
穩定度,誘使細菌死亡
2. 抗藥性:可見於 VRSA、VRE 等細菌
A. 改用 VanA、VanB 等酵素合成細胞壁,使得 muramyl pentapeptide 結構改變(末端 D-ala 改
D-lactate),降低 Glycopeptide 作用
3. 藥物代謝:
A. 一般為 IV 注射(Slow infusion) ;治療 C. difficile colitis 可採 oral(腸道不吸收 vancomycin)
B. 可以進到各種組織,但 BBB 穿透效率差
C. 藉由腎臟過濾排除
4. 副作用:
A. Red man syndrome:增加 Histamine 釋放,導致上半身發紅(Flush)
B. Ototoxicity(可為永久損傷,且可與其他藥物加成)
C. Nephrotoxicity(輕微腎毒性,但可與其他藥物加成,如 Aminoglycoside)
分類 藥物 Spectrum
Vancomycin 只殺陽性菌,包含 MRSA、Enterococci、C. difficile(偽膜性結腸炎)
Glycopeptide
Teicoplanin 抗菌譜跟 Vancomycin 差不多
Dalbavancin 無法對抗有 VanA 的 VRE,但可以抵抗 VanB 的抗藥性
Lipo-
Telavancin 對 hVISA 效果不錯(SA 感染 vancomycin 沒用時可以考慮使用)
glycopeptide
Oritavancin 對 MRSA、VRSA、VISA、VSE 與 VRE 效果都很不錯

* 下面這區藥物機轉記大概就好,細胞壁合成過程不用太了解
其他抑制細胞壁合成藥物:Peptidoglycan monomer synthesis inhibitor
1. 機轉:抑制 Peptidoglycan monomer(Park nucleotide)生合成
2. Park nucleotide:由 UDP-GlcNAc 經一堆酵素(MurA~MurF)作用產生的一種 nucleotide,會
再經過 Transglycosylation 與 Transpeptidation 形成 Peptidoglycan
項目 Fosfomycin/Fosmidomycin Cycloserine(D-Ala analog)
抑制 MurA 酵素(Enolpyruvate transferase)
抑制 Alanine racemase(L-Ala 轉 D-Ala)
阻止 UDP-NAG 轉為 EP-UDP-NAG(EP-
作用機轉 抑制 D-Ala-D-Ala synthetase(D-Ala-D-
UDP-NAG 會再經 MurB 作用變 UDP-
Ala 是 Park nucleotide 重要原料)
NAM,所以直接記 UDP-NAM 也是可以)
藥物代謝 制酸劑、Ca2+會降低此藥物吸收 口服給藥,腸道吸收率高
陰性菌造成的 UTI 治療 TB 與 MAC
抗菌譜
E. coli、Klebsiella、Serratia 對陽性菌與陰性菌均有效
1. CNS 毒性與癲癇、頭痛、震顫
副作用 副作用較輕微,頭痛、腹瀉、噁心等
2. 周邊神經病變(會抑制 Vit B6)
1. 增強酒精、INH、Ethionamide 毒性
DDI 無
2. 抑制肝臟代謝 Phenytoin
抗藥性 減少藥物 uptake Unknown
孕婦 可以使用 不建議使用
其他抑制細胞壁合成藥物:Bacitracin
1. 機轉:抑制 Bactoprenol pyrophosphate 去磷酸化,使 Bactoprenol(BP)無法回收再利用(BP-
PPi 須轉為 BP-Pi 才可以協助 UDP-MurNAc 與 Peptidoglycan 鍵結),藉此阻止 Park nucleotide
轉化成細胞壁
2. 藥物代謝:
A. 外用藥物,口服不會被吸收
3. 副作用:
A. 嚴重腎毒性(IM route):腎絲球與腎小管壞死
藥物 抗菌譜
Topical:陽性菌、Neisseria、Hemophilus
Bacitracin
Oral:C. difficile colitis 或 GI 內 VRE 感染

其他抑制細胞壁藥物:Daptomycin
1. 機轉:與 Ca2+一同作用,使細胞膜穿孔,促使 K+efflux
2. 藥物代謝:
A. 多由腎臟代謝
3. 副作用:
A. 腎毒性:Tubulointerstitial nephritis
藥物 抗菌譜
主要針對陽性菌,包含 MRSA、VRSA、VRE
Daptomycin
Pneumonia 不太會用,藥物會和肺部 Surfactant 結合,導致抗菌能力大減

* 補充
Polymyxin 類藥物
1. 機轉:藉由藥物自身分子正電,干擾細菌 outer membrane 之 LPS,改變細胞膜通透度使胞內
物質流失達到殺菌效果;他同時可以中和內毒素(LPS),因此對於敗血症控制效果極佳
2. 藥物代謝:不明,也不是很重要
3. 副作用:
A. 嚴重腎毒性:造成腎小管壞死
B. 神經毒性:感覺異常(Paresthesia)、暈眩、Ataxia、Apnea(呼吸肌癱瘓)
C. 皮膚毒性:皮膚色素沉澱(Hyperpigmentation)
藥物 Spectrum
只用於陰性菌治療,對陽性菌(細胞壁太厚)幾乎無效
Polymyxin B
IV:可以殺掉幾乎所有 GNB(僅對 Proteus 與 Neisseria 無效),不過副作用太強,
Polymyxin E 只用於治療 Multiple-drug resistance 陰性菌(e.g. P. aeruginosa 或 K. pneumoniae)
(Colistin) Topical:Polymyxin+Bacitracin+Neomycin 三合一軟膏,防皮膚感染
* Protein synthesis inhibitor:細部機轉很複雜,以 30s 或 50s 為主要考點
機轉整理
1. 針對 30s(16s rRNA):Aminoglycosides、Tetracyclines、Spectinomycin(針對 Gonorrhea)
2. 針對 50s(23s rRNA):Macrolides、Linezolid、Streptogramin、Chloramphenicol、Clindamycin
轉譯階段 抗生素 機轉
Initiation Aminoglycosides(30S) ✓ 阻斷 50S 與 mRNA-30S 次單元組合
complex 組成 Linezolid(50S) ✓ 擾亂密碼子配對(Aminoglycosides)
Amino acid 接 Tetracycline(30S)
✓ 阻止 tRNA 接到 ribosome 上
至 ribosome Dalfopristin/Quinupristin(50S)
形成肽鍵 Chloramphenicol(50S) ✓ 抑制 Peptidyl transferase
Macrolides(50S)、Spectinomycin ✓ 阻止 Peptidyl-tRNA 由 A site 轉移至 P
Translocation
Clindamycin(50S)、Fusidic acid site(阻止 acceptor 變 donor)
註:Spectinomycin 不會介紹也可以不用記(US 停產),Gonorrhea 治療有很多其他藥物可以選

Aminoglycosides(AGs)類藥物
1. 機轉:藉由 O2-dependent 途徑進入細菌,因此 AGs 對所有 Anaerobes 無效;進入細菌後會與
核糖體 30s 的 A site 結合,抑制 tRNA 進入 A site
2. 抗藥性:酵素修飾並去活化藥物,加上 Acetyl、Phosphoryl、Adenylyl 基團
3. Synergistic effect:AGs 與 Penicillin 併用有加成作用
A. Enterococcus:AGs+Penicillin G/Ampicillin
B. S. agalactiae:Gentamicin+Ampicillin
C. P. aeruginosa:AGs+Extended Penicillin/3rd Cephalosporin
4. 藥物代謝:
A. 藥物性質:極性分子,口服無法吸收,組織間分布量低(多在血中,不過 BBB)
B. 由腎臟代謝(Unchanged form),排泄量正比於 GFR
5. 副作用:
A. 腎毒性(6~7%,多為可逆):蛋白尿、低血鉀、酸中毒、急性腎小管壞死
* 會與 Vancomycin、Amphotericin B、Cisplatin、Cyclosporin 腎毒性彼此加成
B. 耳毒性(2%):會破壞毛細胞,造成耳聾(不可逆)、前庭系統失能(可逆)
* 與 Vancomycin、Loop diuretics 耳毒性相加乘
C. NMJ blockage(Botox-like):會降低 ACh 釋放量,降低肌肉收縮力
* 會增強 muscle relaxant 作用,且可能惡化 Myasthenia gravis 患者症狀
藥物 抗菌譜
Gentamicin 主要殺滅陰性桿菌
Tobramycin 包含 E. coli、Klebsiella、Proteus、Pseudomonas、Shigella 等
Kanamycin 常與其他藥物合併使用(增強殺滅陽性球菌效果,常搭配 beta-lactam 類)
Amikacin 對抗藥性菌株酵素修飾抵抗力較高
Netilmicin 可用於抗藥性較高之菌株(i.e. 2nd line)
Streptomycin 用於 TB(2nd line)、Bubonic plague(Y. pestis)、Tularemia(F. tularensis)
涵蓋革蘭氏陽性與陰性菌
Neomycin Topical(最主要):用於皮膚、耳部感染與發炎
Oral:可以用於腸道感染(E. coli、Klebsiella)
Tetracycline 類藥物
1. 機轉:由主動運輸進入細菌內,抑制 ribosome 30s(A site),使 Amino acid 無法接至 ribosome
2. 抗藥性:透過 Efflux pumps(Tet A、Tet K)+Mg2+將藥排除或產生 Ribosomal protection 蛋
白;具有交叉抗藥性,對任一種 tetracycline 產生抗藥性後,即免疫 Tetracycline 類藥物
3. 藥物代謝:
A. 大多由腎臟排除
B. Doxycycline 由肝臟代謝,由膽汁與糞便一同排除
C. 會與二價離子(鈣、鎂、鐵)反應,降低離子與藥物吸收
4. 副作用:
A. 堆積於鈣化組織,造成牙齒琺瑯質 Dysplasia、降低幼童骨骼生長(兒童避免使用)
B. Phototoxicity:Demeclocycline、Doxycycline
C. GI distress(NVD)、造成 GI 潰瘍,superinfection 可能產生 Candidiasis、Colitis
D. 前庭系統失能(頭暈、噁心):Minocycline
E. 懷孕婦女高劑量使用可能會導致肝衰竭;同時此藥也為致畸胎物質,會使胎兒牙齒變黑
F. Pseudotumor cerebri:短暫升高腦壓,造成頭痛與視覺模糊
藥物 抗菌譜 其他特色
比 Tetracycline 更強效
Doxycycline
Atypical(Chlamydia、Mycoplasma) Prostatitis 特別有效,因在攝護腺藥物濃度高
Rickettsia、Borrelia、Brucella、Vibrio 在唾液與眼淚有較高濃度
Minocycline
Treponema 2nd line 藥物 可用於 Meningococcal 帶原者(過 BBB)
Tetracycline
用於有抗藥性的陽性菌(MRSA、
細菌用於抵抗 Tetracycline 的 Efflux pump 對
Tigecycline VREF)與陰性菌、厭氧菌造成的複雜
Tigecycline 無效
性皮膚、軟組織、腸道感染

Chloramphenicol
1. 機轉:針對 ribosome 50s,抑制 Peptidyl transferase,阻斷肽鍵生成
2. 抗藥性:酵素去活化(acetyltransferase)
3. 藥物代謝:
A. 口服有效,可以分布於組織間與 CSF
B. 經由 Glucuronidation 代謝,肝功能不全與嬰兒患者劑量要減少
C. P450 inhibitor
4. 副作用:
A. 骨髓抑制:可能產生新生兒溶血貧血,但 Aplastic anemia 機會不高(Dose-dependent)
B. Gray baby syndrome:嬰兒肝臟 Glucuronosyl transferase 活性不足導致此藥物代謝異常
C. P450 inhibitor(大部分 Antimicrobial agents 其實都是,只有 Rifampin、Griseofulvin 兩個
藥物是 P450 inducer)
藥物 Spectrum
廣效抗生素(陰陽通殺),但非一線藥物,因其副作用過強
Chloramphenicol
可治療 S. typhi、B. fragilis、Rickettsia 以及部分細菌性腦膜炎
Macrolides 類藥物:Community-acquired 肺炎御用藥物
1. 機轉:針對 50S,阻止 Peptidyl-tRNA 由 A site 轉移至 P site(阻止 translocation)
2. 抗藥性:被甲基化修飾、被 Efflux pumps 排除
3. 藥物代謝:Oral 或 IV
A. P450 inhibitor(抑制程度:Ery>Clari>Azi ≈ 0)
B. 所有藥物主要由膽汁排除;Clarithromycin 約有 40%由尿液排除
C. 食物影響吸收率:Erythromycin、Azithromycin 吸收↓;Clarithromycin 吸收↑
4. 副作用:
A. GI distress:Macrolides 可以刺激 motilin 受體,刺激腸胃蠕動(Ery、Azi>Clari)
* Diabetic gastroparesis(胃輕癱)治療:Erythromycin、Metoclopramide(非 Macrolide)
B. 高劑量產生耳聾(可逆);AGs 的耳聾為不可逆
C. 延長 QT interval(low risk for torsade):常見於 Telithromycin
5. Macrolides 的 Mmm-mm
A. Mycoplasma、MAC coverage
B. Motilin receptor stimulation、Methylation of binding site on 50s(抗藥性機轉)
6. 用藥禁忌:
A. Erythromycin、Azithromycin:肝功能低下者(由膽汁移除)
B. Telithromycin:Myasthenia gravis、肝腎功能異常者、心律不整(torsade)
藥物 Spectrum
Erythromycin
陽性球菌(MRSA 除外)、Atypical(Chlamydia、Mycoplasma、Ureaplasma)
Azithromycin
L. pneumophila、C. jejuni、M. avium-intracellulare(MAC)、H. pylori
Clarithromycin
Ketolides 藥物,不受 Macrolides efflux pump 影響
Telithromycin
針對 macrolide-resistant S. pneumoniae
RW:Pneumonia pathogen
肺炎類型 主要病原體 治療藥物
M. pneumoniae、C. pneumoniae、viruses、
Community-acquired Macrolides
L. pneumophila、M. catarrhalis、S. pneumoniae
陰性菌出現率上升 Anti-pseudomonal Pens、
Hospital-acquired
P. aeruginosa、gram-negative bacilli、S. aureus 3rd Cephalosporin
其他抑制細菌蛋白質合成之抗生素
藥物 機轉 Spectrum 副作用
Clindamycin 非 Macrolides 類,但機轉與抗 陽性球菌(含 MRSA) Pseudomembranous
Lincomycin 藥性和 Macrolides 相同 厭氧菌(B. fragilis) colitis(C. difficile)
有抗藥性的陽性菌,如
骨髓抑制(血小板)
Linezolid 阻止 initiation complex 形成 MRSA、VRE 與有抗藥性
MAOA、MAOB 抑制
的 pneumococci
Streptogramins 與 50s 結合,防止 tRNA 結 專治陽性球菌嚴重感染 Arthralgia、Myalgia、
Quinupristin 合,同時可以促進 tRNA 離 VRSA、VRE*、MRSA Hyperbilirubinemia、
Dalfopristin 開負責合成蛋白質的複合物 與 Atypical pneumonia P450 inhibitor
抑制 Isoleucyl-tRNA 外用:G(+)、部分 G(-)
Mupirocin
synthetase 達到殺菌 鼻內:MRSA
Fusidic acid 抑制核糖體 translocation 多種細菌(含 MRSA)
備註
1. Synercid(商品名)=Quinupristin(30%)+Dalfopristin(70%),可用於 E. faecium
(VRE),但對 E. faecalis 效果較差,是 Streptogramins 類抗生素代表
2. Linezolid 可用於 E. faecium 與 E. faecalis(VRE)感染,是 VRE 的一線用藥
3. Fusidic acid 由膽汁排除
Protein synthesis inhibitor 整理(僅參考轉譯過程,下圖很多藥物都沒有臨床應用)

Ede=Edeine Stp=Streptomycin Plu=Pleuromutilin Par=Paromomycin


Ksg=Kasugamycin Tet=Tetracycline Pmn=Puromycin Fus=Fusidic acid
Pct=Pactamycin Tig=Tigecycline Spr=Sparsomycin Spt=Spectinomycin
Thb=Thermorubin Bls=Blasticidin S Cap=Capreomycin Ery=Erythromycin
Avn=Avilamycin Cam=Chloramphenicol Vio=Viomycin SB=Streptogramins B
Evn=Evernimicin Cln=Clindamycin HygB=Hygromycin B SA=Streptogramins A
Ths=Thiostrepton Lnz=Linezolid Neo=Neomycin Tel=Telithromycin
完整資料:https://sci-hub.se/10.1038/nrmicro3155 (From Nature review Microbiology)
* Nucleic acid synthesis inhibitor
Quinolones 類抗生素:代數應該比 Cephalosporin 好背多了
1. 機轉:干擾細菌 DNA Topoisomerase II(DNA gyrase)與 IV,阻止細菌合成 DNA
2. 抗藥性:抗藥性近年逐漸增加
A. 降低目標酵素對於 fluoroquinolones 的親和力
B. 透過 Efflux pumps 將藥排除
3. 藥物代謝:
A. 鐵、鈣、鋁、鎂離子(制酸劑)會限制 Quinolones 吸收(似 Tetracyclines)
B. 由腎臟過濾、主動分泌(受 Probenecid 抑制)排除(僅 Moxifloxacin 由肝臟代謝)
C. 高度分布於骨頭、尿液與腎臟、前列腺
4. 副作用:
A. 肌腱炎、肌腱斷裂
B. 光敏感性產生的疹子(見於 Quinolones、Sulfonamides、Tetracyclines)
C. CNS 症狀:失眠、暈眩、頭痛
D. 孕婦禁止使用,會抑制胎兒軟骨生成(FAST 四類藥物均不得用於孕婦)
E. 延長 QT interval:Arrhythmia、Torsade
代數 藥物 Spectrum:較針對陰性菌
治療 UTIs,尤其是當細菌對 Cotrimoxazole 有抗性時
治療 STDs、PIDs,如 Chlamydia、N. gonorrhoeae
Ciprofloxacin
2nd 治療皮膚、軟組織與骨頭 gram-negative 感染(Osteomyelitis)
,如 P. aeruginosa
治療腹瀉,如 B. anthracis、Shigella、Salmonella、E. coli、Campylobacter
Ofloxacin 可過 BBB,高度分布於 CSF,可治療 CNS 感染
Levofloxacin 繼承 Ciprofloxacin 抗菌譜
3rd
Gemifloxacin 治療 Drug-resistant pneumococci(社區型肺炎)
繼承 Levofloxacin 抗菌譜,且增加對 Anaerobes 效果
Trovafloxacin
肝毒性高,臨床少用,用於 life-threatening 感染(不得使用超過 14 天)
4th
針對陽性菌與 Anaerobes、治療 Pneumococci
Moxifloxacin
由肝臟代謝,可用於腎功能不佳者
✓ 小補充與統整
1. 小故事:Quinolones 類抗生素第一代(Nalidixic acid)已經沒人在用了,也因此代數都是 2
起跳;而第二代開始都有氟(F)取代基,所以大家都直接叫他們 Fluoroquinolones
2. 臨床上 FQs 副作用較明顯,且因為濫用導致近年抗藥性大增,所以較不推薦當 1st line 藥物
使用(但其實開了也不會有問題),不過 FQs 的抗菌譜非常廣,2nd、3rd 代對陰性菌很有
效,3rd、4th 代對陽性菌效果也優,算是廣效抗生素
3. 廣效抗生素:Carbapenems、Cephalosporins、PCN(Unasyn 以上)、FQs、Macrolides、
Aminoglycosides、Cotrimoxazole(TMP-SMA)
、Chloramphenicol(算廣但少用)
4. 高針對型抗生素
A. 專殺陽性菌:Vancomycin、Linezolid、Clindamycin、Daptomycin、Streptogramin
B. 專殺陰性菌:Monobactam、Polymyxin 類(上課沒教,副作用強,很少用)
C. 專殺厭氧菌:Metronidazole、Clindamycin、Cefmetazole/Flomoxef
RW:Tetrahydrofolic acid 合成
1. Pteridine+PABA 經 Dihydropteroate synthetase(細菌才有此酵素)催化為 Dihydropteroic acid
2. Dihydropteroic acid 與 Glutamate 結合形成 Dihydrofolic acid
3. Dihydrofolic acid 在 Dihydrofolate reductase 催化下形成 Tetrahydrofolic acid
4. Dihydropteroate synthetase:Sulfonamide 目標
5. Dihydrofolate reductase:Trimethoprim、Pyrimethamine、Methotrexate(抗癌藥物)目標
非抗生素之 Sulfonamide 類似藥物
藥物 機轉 作用
CAI、Thiazide、Loop diuretics 利尿劑
Sulfasalazine 可藉由大腸菌叢代謝產生 5-ASA 與 SP 兩藥物
Sulfasalazine 5-ASA 可以降解 IL-8 以降低白血球趨化 緩解 Ulcerative colitis
SP 被認為可以抑制 Lipoxygenase、COX 等酶 緩解 Rheumatoid arthritis
Mesalamines 即 5-ASA,不必再被代謝,可直接作用於小腸 緩解 Crohn disease

Sulfonamide 與 Trimethoprim/Pyrimethamine(DHFR inhibitor)


1. 機轉:見 Tetrahydrofolic acid 合成過程
2. 抗藥性:多使用外源性葉酸或製造更多 PABA 與 sulfonamide 競爭受質
3. 臨床應用:Sulfonamide 會和 DHFR inhibitor 併用,可以提升效果同時降低抗藥性
Sulfonamide 藥物 Trimethoprim/Pyrimethamine
A. 在肝臟經由 N4 acetylation 代謝(Conjugation)
B. 由 腎 臟 移 除 , 可 能 產 生 crystalluria ( N-acetyl
代 sulfamethoxazole)
謝 C. 大部分與蛋白質結合,可與 Warfarin 產生 DDI A. 在攝護腺與陰道酸性分泌物中
特 D. 第三孕期避免使用,可能與 UCB 競爭 Albumin,導 濃度較高,且可過 BBB
色 致 Neonatal kernicterus
E. 與 Methenamine(酸中分解為甲醛)併用會造成
Sulfonamide 在尿中沉澱
A. 沒有骨髓抑制
副 B. HSR:包含起疹子、Erythema multiforme、Stevens-
A. 骨髓抑制(Leukopenia):葉酸缺
作 Johnson syndrome
乏導致,可用 Folinic acid 緩解
用 C. G6PD 缺乏的患者可能引發溶血(Oxidative stress)
D. Phototoxicity:Quinolones、Sulfonamide、Tetracycline
藥物 類型 Spectrum
UTIs、Nocardia、C. trachomatis(Conjunctivitis)、Acute otitis media
Sulfonamide 細菌
燒傷相關的 sepsis(Topical):Silver sulfadiazine
Trimethoprim 細菌 Acute UTIs
Nocardia、Listeria(首選為 PCN)
Trimethoprim+
細菌 陽性菌感染:Staphylococcus(含 MRSA)
、Streptococcus(同 Clindamycin)
Sulfamethoxazole
陰性菌感染:E. coli(UTIs)、Salmonella、Shigella、C. trachomatis
(Cotrimoxazole)
真菌 Pneumocystis jiroveci 首選藥物(備援藥物為 pentamidine+atovaquone)
(TMP-SMA)
原蟲 Toxoplasma gondii(Sulfadiazine+Pyrimethamine)
* 其他類抗生素藥物
Unclassified antibiotics:Metronidazole
1. 機轉:被細菌 Ferredoxin(鐵氧還蛋白,鐵硫中心)代謝產生自由基,自由基與細菌 DNA、
其他巨分子結合後破壞分子,達到殺菌功效
2. 副作用:
A. Metallic taste:味覺出現金屬性味道
B. Disulfiram-like effect:阻斷 Aldehyde dehydrogenase,降低醛類代謝
藥物 Spectrum
專殺厭氧菌

Bacteroides、Clostridium(包含 Pseudomembranous colitis)、H. pylori、

Metronidazole Gardnerella(造成 vaginalis)

Giardia、Trichomonas、Entamoeba

尿路消毒劑:Methenamine
1. 機轉:在酸中(pH<5.5)會分解為 6 分子甲醛,達到殺菌作用
2. 藥物代謝:
A. 與 Mandelic/Hippuric acid 合併口服給藥,降低尿液 pH 值確保藥物發揮作用
3. 副作用:
A. GI distress
B. 肝功能不全、腎衰竭
C. 禁止與 Sulfonamide 併用(甲醛與 Sulfonamide 會產生沉澱)
藥物 Spectrum
用於下泌尿道消毒(慢性使用)、上泌尿道作用效果差
Methenamine 對 E. coli 效果最佳;陰性菌、Staphylococci 也有用
Proteus spp. 無效

尿路消毒劑:Nitrofurantoin
1. 機轉:由 flavoprotein nitrofurantoin reductase 活化後,破壞細菌 rRNA、DNA 與多種胞器
2. 藥物代謝:
A. 口服給藥,大部分由肝臟代謝;約 25%藥物會直接由尿液排除(棕色尿液)
B. 在腎臟與前列腺分布濃度低:不建議用於 Pyelonephritis、Prostatitis
3. 副作用:
A. GI、神經異常
B. Acute pneumonitis、Interstitial lung disease(長期使用)
C. G6PD deficiency 者易產生溶血性貧血(同 Sulfonamide)
D. 棕色尿液
藥物 Spectrum
nd
預防反覆 UTIs(2 line)
Nitrofurantoin
針對 E. coli、陽性球菌
* 抗分歧桿菌屬疾病藥物
抗結核病藥物
Isoniazid(INH)、Rifampin(RIF)、Ethambutol、Pyrazinamide
一線藥物
空腹服用藥物(食物、制酸劑會抑制吸收)
用於對一線藥物有抗藥性的 TB
最新指引(補充):Linezolid+Bedaquiline+Pretomanid
二線藥物
Streptomycin/Amikacin/Kanamycin(AGs)、Fluoroquinolones、Ethionamide
Capreomycin(喪失聽力)、Cycloserine(神經毒性)、p-aminosalicylic acid(PASA)
1. 對象:接觸史、TST(-)、幼童
Prophylaxis 2. 免疫低下族群:DM、免疫抑制治療、長期糖皮質素治療、HIV、白血病患者
3. 藥物:INH 或 Rifampin(如果病患不能用 INH)
專論藥物
藥物 機轉 副作用
經由細菌 catalase(katG 產物)代謝後會去 1. 肝炎(與年紀相關)
抑制 Mycolic acid 合成酵素(InhA 基因產 2. Peripheral neuropathy*
物 enoyl acyl carrier protein reductase) 3. Sideroblastic anemia*
Isoniazid
* 抗藥性 1:細菌 katG 基因發生 deletion 4. Lupus(Slow acetylator):肝代謝
(INH)
會產生抗藥性 5. P450 inhibitor
* 抗藥性 2:細菌 InhA 基因過度活化也 * INH 代謝物會抑制 vit B6,故會產
會產生抗藥性 生 vit B6 缺乏症狀
1. 肝炎、Flu-like syndrome
Rifampin 抑 制 細 菌 DNA 依 賴 性 RNA 合 成 酶
2. P450 inducer(Rifabutin 較不會)
(RIF) (DDRP)
3. 眼淚、尿液、汗、糞便變橘色
Ethambutol 抑制 Arabinogalactan 合成 1. 球後視神經炎造成視覺模糊
(EMB) (抑制 Arabinosyl transferase) 2. 紅綠色盲症狀(有劑量效應)
機轉未知,但已知須由 amidase 代謝為 POA
Pyrazinamide 1. 肝炎
始具活性;可以降低細菌周圍 pH 值,抑制
(PZA) 2. 高尿酸血症
細菌生長
2nd line drugs(偏補充,不是很重要)
Ethionamide 被代謝為 Ethionamide sulfoxide 後會去抑制 1. NVD
(ETA) InhA 產物(同 INH) 2. Hypothyroidism、Hepatitis
結構上類似葉酸前驅物 PABA,可以干擾葉 1. NVD
PASA
酸合成 2. Hypothyroidism、Hepatitis
與 70s 核糖體結合,抑制蛋白質合成(針對 1. 肝、腎毒性
Capreomycin
amino acid chain elongation) 2. 聽力喪失(Ototoxicity)
抑 制 Alanine racemase 與 D-Ala-D-Ala 1. CNS 毒性:癲癇、頭痛與震顫
Cycloserine
synthetase 妨礙細胞壁合成 2. 周邊神經病變(抑制 Vit B6)
Bedaquiline 抑制 M. tuberculosis ATP synthase subunit c, 1. 肝毒性(黃疸、茶色/可樂尿)
(BDQ) 阻斷細菌 ATP 合成 2. Arthralgia/Myalgia
Pretomanid 有氧狀態下會阻斷 Mycolic acid 合成;無 1. 肝毒性、心毒性(QT prolongation)
(PMD) 氧狀態下會產生 RNS 阻斷細菌呼吸作用 2. 骨髓抑制
其他 Mycobacterium 疾病治療
疾病 病原體 治療藥物
Tuberculoid leprosy
M. leprae Rifampin、Clofazimine、Dapsone
Lepromatous leprosy
Prophylaxis:
Azithromycin(1×week)
M. avium-intracellulare complex(MAC) Clarithromycin(Daily)
(感染大多見於 HIV 患者 CD4<50 時) Treatment:
Clarithromycin+Ethambutol ± Rifabutin
Fluoroquinolone、Amikacin 為備選藥物
其他 Mycobacterium 藥物
藥物 機轉 副作用
與 PABA 競爭 dihydropteroate synthetase 1. G6PD deficiency 患者溶血貧血風險
Dapsone
活性位,降低葉酸合成 2. Methemoglobinemia(Hb 亞鐵被氧化)
機轉未被完全了解;目前認為可能是由
Clofazimine 1. 藥物本身為暗紅色結晶,會導致體液、
NADH dehydrogenase(NDH-2)活化後,
(CFZ) 糞便變紅色
與氧反應產生 ROS 毒殺細菌

常見細菌總表:等等要進臨床用藥了,請熟記細菌種類
陽性菌 陰性菌
Cocci(GPC) Bacilli(GPB) Cocci(GNC) Bacilli(GNB)
Corynebacterium 純球菌 E. coli
Staphylococcus B. anthracis M. catarrhalis Klebsiella
Streptococcus L. monocytogenes Neisseria Citrobacter
Enterococcus Mycobacterium 球桿菌(Coccobacillus) Enterobacter
Micrococcus Nocardia Proteus/Pseudomonas
Peptostreptococcus Actinomyces Haemophilus Salmonella/Shigella
Peptococcus Clostridium Acinetobacter(A. baumannii) Bacteroides
Propionibacterium Fusobacterium
Spirochetes Atypical
Borrelia(B. burgdorferi) Mycoplasma(M. pneumoniae)
Leptospira(L. interrogans) Legionella(L. pneumophila)
Troponema(T. pallidus) Chlamydia(C. trachomatis/C. pneumoniae)
* 藍色標籤的是 Anaerobes
* 抗生素臨床用藥指南(供參考):沒有效的要特別注意
抗生素 族群 抗菌譜
Penicillin 家族
GPC Streptococcus、Enterococcus(Endocarditis 無效)
GNC N. meningiditis、N. gonorrhoeae
Penicillin G
Anaerobes Clostridium、Fusobacterium、Actinomyces、B. fragilis
Other T. pallidum、Leptospira、Borrelia burgdorferi
Oxacillin GPC Staphylococcus(MSSA)、Enterococcus
Ampicillin GPC L. monocytogenes
Amoxicillin GNB E. coli、P. mirabilis、H. influenzae、Salmonella、Shigella
GPC MRSA、MRCoNS、PRSP 以外均涵蓋
Augmentin
GNB K. pneumoniae、E. coli、P. mirabilis、H. influenzae、Salmonella、Shigella
Unasyn
Anaerobes B. fragilis、Acinetobacter baumannii(使用 Unasyn)
GPC Streptococcus、Enterococcus
Piperacillin+
E. coli、Klebsiella、Proteus、Enterobacter、Citrobacter、M. morganii、
Tazobactam GNB
S. marcescens、P. aeruginosa、A. baumannii、S. maltophilia
(Tapimycin)
Anaerobes B. fragilis、A. baumannii
1. MRSA 與 Atypical 不能用 Penicillin;MSSA 需使用 PenG 以外的
2. GNB 需用 Ampicillin 以上;Enterobacter 與 Pseudomonas 需使用 Tapimycin 以上
3. B. fragilis 需使用 Augmentin 以上的
Cephalosporin 家族 無法對抗 anaerobes
1st generation GPC MSSA、Streptococcus(Cellulitis)、Enterococcus
Cefazolin GNB KEP:E. coli、Klebsiella、P. mirabilis
2nd generation HENKEP:H. influenzae、Enterobacter、Neisseria、P. mirabilis、E. coli、
GNB
Cefuroxime Klebsiella;第二代對陽性菌效果不如第一代
2.5th generation 吸入性肺炎、膽囊炎與腹腔感染(如憩室炎)
Anaerobes
Cefmetazole 屬於 Cephamycin 類,主要用於治療 Anaerobes 感染
3rd generation GPC 與多種 GNB(Enterobacter、Serratia、Citrobacter、Salmonella 等)
3rd generation 專殺 GPC 的 3rd generation,陰性菌也不錯(淋病一線用藥)
GPC
Ceftriaxone Streptococcus meningitis、pneumonia
3rd generation 專殺 GNB 的 3rd generation(只有 Ceftazidime)
GNB
Ceftazidime P. aeruginosa、A. baumannii
3rd generation 對 Anaerobes 有效的 3rd generation Cephamycin
Anaerobes
Flomoxef 吸入性肺炎、膽囊炎與腹腔感染(如憩室炎)
GPC MSSA、Streptococcus、MRSA(找回第一代抗 GPC 能力)
4th generation
GNB P. aeruginosa 與大部分 GNB(Enterobacter、Serratia、Citrobacter)
Cefepime
Anaerobes 效果依然不佳
1. MRSA、Enterococcus、Atypical 與 Anaerobes 基本上都不會用 Cephalosporin
2. 對抗 GPC 能力第一代最強;對抗 GNB 能力隨代數增加而遞增
3. Cephamycin 類(Cefmetazole、Flomoxef)為少數對 Anaerobes 有用的 Cephalosporin
抗生素 族群 抗菌譜
Aztreonam GNB HENPEK、P. aeruginosa
Ertapenem GPC MSSA、Streptococcus、MRSA、Enterococcus
Imipenem GNB HENPEK、P. aeruginosa(Ertapenem 無法對抗綠膿)
Meropenem Anaerobes B. fragilis
1. Imipenem 無法對抗的細菌:MRSA、ORSA、PRSP、VRE、Stenotrophomonas(S. maltophilia)
Fluoroquinolone 第一代 Quinolone 已經沒人在用了喔
GPC MSSA
Ciprofloxacin
GNB HENPEK、P. aeruginosa(FQ 中最有效的)
(2nd)
Atypical Chlamydia 等(有效,但比較不會用)
Levofloxacin GPC MSSA、Streptococcus
Gemifloxacin GNB HENPEK、P. aeruginosa
(3rd) Atypical Chlamydia 等(有效,但比較不會用)
GPC MSSA、Streptococcus(FQ 中效果最佳者)
Moxifloxacin GNB HENPEK
(4th) Anaerobes B. fragilis(FQ 中唯一可殺 Anaerobes 者)
Atypical Chlamydia 等(有效,但比較不會用)
1. FQ 類藥物與 Cephalosporin 顛倒,越後代抗陽性菌能力越強,但整體主攻陰性菌與 Atypical
2. 社區肺炎與軟組織感染陽性菌多,故常用 Levo/Gemi、Moxi
3. 泌尿道感染陰性菌多,故常用 Cipro、Levo/Gemi
Glycopeptide 只殺陽性菌
Vancomycin Staphylococcus(MRSA、MRCoNS)、Enterococcus(併用 AG)、
GPC
Teicoplanin PRnocSP、C. diphtheriae、C. difficlie(Pseudomembranous colitis)
1. Vancomycin 併用 AG 可以提高殺菌力,但耳毒性與腎毒性會疊加,務必注意
Aminoglycosides 與 Beta-lactam 併用有 Synergistic effect
PCN+GM:心內膜炎、Enterococcus、Staphylococcus
Amikacin G+
Nocardia
Tobramycin
G- Mycobacterium、Yersinia 等
Gentamicin
對下呼吸道(肺炎)、Abscess、Prostate 效果較差
1. Post-antibiotic effect:藥物濃度掉到 MIC 以下仍可發揮部分作用,與濃度和 Neutrophil 相關
2. Peak level 與殺菌力相關;但使用時間與毒性高度相關,因此可以考慮一次給較大劑量
Tetracycline 很古老的藥物,臨床抗藥性普遍
Rickettsia(Scrub typhus)、C. burnetii(Q fever)
Atypical
Tetracycline Chlamydia、Mycoplasma
Minocycline GNC B. henselae、Yersinia、F. tularensis、Vibrio、H. pylori
Doxycycline Spirochetes B. burgdorferi、T. pallidus、Leptospirosis
Others P. acnes(Acne)
1. 牙髓發育不全、牙齒灰棕色為常見副作用(8 歲前服用過此類抗生素的兒童)
2. 其他副作用:Photosensitivity、Hepatitis、GI distress
3. Contraindication:孕婦、哺乳期女性、8 歲以下兒童、腎衰竭患者
Tigecycline 升級版的 Tetracycline
GPC Glycylcycline 與 Minocycline 衍生物
Tigecycline GNB 對 Proteus、Pseudomonas、Providencia 效果差(3P)
Anaerobes 用於嚴重軟組織、腹腔內感染(MDRAB、VRE、MRSA)
Macrolides S. pneumoniae、MSSA、GAS 常常已產生抗藥性
Erythromycin G+ S. pneumonia、GAS、MSSA、C. diphtheria、B. anthracis
Clarithromycin N. gonorrhoeae、C. jejuni、B. pertussis、B. henselae
G-
Azithromycin 、H. ducreyi(Chancroid)
Roxithromycin Atypical Mycoplasma、Legionella、Chlamydia、Spirochetes、Mycobacterium
1. General P450 inhibitor:增加 Theophylline、Warfarin、Digoxin 等藥物血中濃度
2. 造成 QT prolong:惡化 Quinidine、Procainamide、Amiodarone 造成 Torsade 的風險
Lincosamides 類 陰性菌千萬別用他,會讓你失望
GPC Streptococci、Staphylococci
Anaerobes
Peptostreptococcus、Peptococcus、Fusobacterium
Clindamycin (橫膈上)
Others T. gondii、Pneumocystis carinii、Babesia spp.
對 Enterococci(VRE)、MRSA、PRSP 無效
1. 會引起 Pseudomembranous colitis(C. difficile)
Oxazolidinones 類藥物 機轉與 AGs 相同(阻止 Initiate complex 形成)
Linezolid GPC PRSP、MRSA、Enterococci(含 VRE)
1. 對心內膜炎、骨髓炎無效;不過 BBB,無法治療 CNS 感染(但網路上說可以…)
2. 會產生 GVD 與骨髓抑制(血小板低下)
其他抗生素(未分類)
Anaerobes 厭氧菌感染要記得他;但若同時可能有 GNB 感染,可以考慮 Unasyn
Metronidazole
(橫膈下) 這種兩路通殺的,或是用 Metronidazole+其他藥物
Daptomycin G+ 複雜軟組織感染、菌血症、右側心內膜炎(如 S. aureus)
Polymyxin G- 針對多重抗藥陰性菌的最後一線用藥(如 P. aeruginosa)

* 抗菌譜大方向
1. 固定的一線用藥物必背,Syphilis 用 Benzathine Penicillin,Gonorrhea 用 Ceftriaxone 等等
2. 先看是不是厭氧菌,是厭氧菌藥物選擇上就要注意不要選錯(少用 AGs、CEP、Pen 類藥物)
3. 看看是不是 Atypical,是的話藥物選擇上就較單純(Tetracycline、Macrolides)
4. 最後才分陰陽菌,GPC 跟 GNB 各有常用藥物,不要選錯
A. 陽性菌除了 Enterococcus 以外基本上都差不多弱,只要分有沒有抗藥性就好;S. aureus 就
上 Methicillin,Streptococcus 就上 PCN,普通 Enterococcus 就用 Ampicillin+Gentamicin,
MRSA 就選 Vancomycin,VRSA 就選 Linezolid 或 Daptomycin
B. 陰性菌大致上分兩群。第一群就你看過的,像 Proteus、E. coli、H. influenzae 這些,第二群
就是 P. aeruginosa 跟你沒看過的那些(A. baumannii、S. maltophilia、Serratia spp.)。第一群
基本上 Unasyn 或低代 CEP 就可以 Cover,第二群就要使用對陰性菌有較高活性的藥物,比
如 Tapimycin、CEP+AGs、Ceftazidime、Cefepime、Ciprofloxacin 等
* 臨床抗生素使用指南(經驗療法)
感染 常見病原體 1st Drug 其他藥物
Bacterial endocarditis:感染性心內膜炎
Acute S. aureus Vancomycin+Ceftriaxone Gentamicin+Methicillin
Viridans Streptococci PCN+Gentamicin Vancomycin +Gentamicin 、
Subacute
Enterococci Ampicillin(Enterococci) Linezolid
Septic arthritis:感染性關節炎
H. influenzae Vancomycin + Ertapenem or
Child Vancomycin+Ceftriaxone
S. aureus、GAS Ampicillin-Sulbactam
S. aureus
Vancomycin+Ertapenem、
Adult Enterobacteriaceae Vancomycin+Ceftriaxone
Quinolone
N. gonorrhoeae
中耳炎 H. influenzae
Amoxicillin(常有抗藥性)
Sinusitis S. pneumoniae Cefuroxime、TMP-SMA
Augmentin/Unasyn
面部 Cellulitis M. catarrhalis
DM foot 多考慮厭氧菌 Augmentin/Unasyn Tapimycin、Vancomycin
S. aureus Methicillin、1st CEP Vancomycin、Clindamycin、
外傷 Cellulitis
GAS Aqua-PCN Linezolid、Daptomycin
V. vulnificus Doxycycline+Ceftazidime
Necrotizing
Aeromonas hydrophilia 3rd, 4th CEP、FQs 多需合併外科清創治療
fasciitis
C. perfringens Clindamycin+Aqua-PCN
Acute tonsillitis GAS(伴隨 abscess) Aqua-PCN
Meningitis:過不了 BBB 的就別考慮了
AMP+AGs、Meropenem、
Neonate GBS、E. coli、Listeria 3rd CEP(Ceftriaxone)
Chloramphenicol
Hib、Pneumococci Ceftriaxone/Cefotaxime Meropenem、
Child
N. meningiditis ± Vancomycin Chloramphenicol
Pneumococci Vancomycin+
Adult Ceftriaxone、Cefotaxime
N. meningiditis Ceftriaxone/Cefotaxime
Gonorrhea N. gonorrhoeae Ceftriaxone FQs
Metronidazole+3rd CEP、
Peritonitis Coliforms、B. fragilis Carbapenem、Tigecycline
Piperacillin-tazobactam
Liver abscess K. pneumoniae、E. coli Cefuroxime/Cefazolin Ceftriaxone(併發 Sepsis)
膽道感染 BTI GNB Ceftriaxone+Metronidazole
Cefmetazole、Augmentin
要考慮厭氧菌 GPC(Enterococcus) Flomoxef、Ertapenem、FQ
Simple UTI PEK 三人組 Cefazolin+Gentamicin Cefuroxime、3rd CEP
PEK 、 Pseudomonas 、
有導尿管 UTI 3rd, 4th CEP 看培養結果
Enterobacter 等
Prostatitis FQs、Aztreonam
E. coli 等
Epididymitis (要能進到組織)
Pneumonia
患者特色 病原體 1st DOC 2nd DOC
Typical pneumonia
S. pneumoniae、H. influenzae
COPD Augmentin/Unasyn Cefuroxime、Ceftriaxone
M. catarrhalis
BXSIS/CF P. aeruginosa、A. baumannii Ceftazidime、 Imipenem、Aztreonam、
考慮 GNB E. cloacae、S. marcescens Cefepime、Tapimycin FQs(2nd, 3rd)
DM K. pneumoniae Augmentin Ceftriaxone
Hemodialysis ORSA、MRSA Vancomycin Linezolid
考慮 GNB 同 CF/BXSIS
院內感染 Vancomycin
Enterococcus、ORSA Tigecycline、Daptomycin
Linezolid
Atypical pneumonia(Walking pneumonia)
Mycoplasma、Legionella
General Macrolides FQs
Chlamydia
嚴重感染
Septicemia Any 3rd CEP、FQ± Vancomycin± Doxycycline
Septicemia 合併顆 Antipseudomonal PCN+AGs、Ceftazidime(3rd)

Any th
粒球減少症 Cefepime(4 )、Imipenem、Meropenem

* 抗生素特色整理(算統整,看看就好)
特色 抗生素
絕對不過 BBB
1st, 2nd CEP、AGs、Clindamycin、Benzathine penicillin(Pen G)
(腦膜炎不能用)
1st, 2nd CEP、Methicillin/Oxacillin/Nafcillin 外的 Penicillin(Amoxicillin、
Beta-lactamase 易受性
Piperacillin 是加了 beta-lactamase inhibitor 才具有抗性)
對 Anaerobe 效果差 AGs、CEP(有兩個例外)
Metronidazole(橫膈下厭氧菌)、Clindamycin(橫膈上厭氧菌)
專殺 Anaerobes 其他的藥,如 Unasyn、Tapimycin、Cefmetazole、Flomoxef 也有用,但都
不如這兩個好用
所有 beta-lactam 類藥物,基本上針對細胞壁(Peptidoglycan)的藥物效果
對 Atypical 效果差
都不怎麼好
專殺 Atypical Tetracyclines、Macrolides
* 抗真菌藥物整理
機轉概要
藥物類型 抑制酵素或對象
Allylamine 類 Squalene epoxidase
Azole 類 14-α-demethylase
Polyenes 類 Ergosterol
C14-reductase
Amorolfine
Δ8,7-isomerase

Polyene 類藥物
1. 機轉:與細胞膜 Ergosterol 結合,破壞細胞膜結構造成穿孔,造成 K+efflux;Amphotericin B
的殺菌效果為 Concentration dependent(與 Aminoglycosides 相似,濃度要給夠高)
2. 抗藥性:真菌改變細胞膜成分,降低 Ergosterol 含量
3. 藥物代謝:
A. Amphotericin B 為 slow IV infusion 給藥,可進入 CNS 治療 Meningitis(但濃度不高)
B. 在腎臟代謝與排除,半衰期極長(>兩周)
C. 會過胎盤,但幾乎不具致畸胎性(category B),孕婦可以使用
藥物 應用 副作用(Dose-dependent)
Amphotericin B 抗真菌譜很寬
1. 腎毒性(入球小動脈收縮導致) :降低
嚴重 Cryptococcus、Mucor 感染
Liposomal Amp B GFR、腎小管酸中毒、鉀/鎂離子流失、
常與 Flucytosine 併用,將菌量快
(腎毒性較低) Azotemia
速壓低,之後再改用 azole 治療
2. 貧血: EPO 分泌降低
毒性很高,只能外用
* 保護措施:給鈉離子、與 Flucytosine 併
Nystatin 局部感染,如 Candidiasis(Oral
用(可以降低 Amp B 用量)
thrush、Vaginal candidiasis)
Azole 類藥物(最熱門的 Antifungal agents)
1. 機轉:抑制 14-α-demethylase,阻止 Lanosterol 轉為 Ergosterol;依結構可分為 Triazole 與
Imidazole 兩大類,其中 Imidazole 對人類 P450 抑制性較強,DDI 與副作用明顯,在美國已經
不會全身性給藥(e.g. Ketoconazole 逐漸式微)
2. 抗藥性
✓ 改變藥物目標 binding site
✓ C. krusei:提高 14-α-demethylase 表現量
✓ C. glabrata:提升 Drug efflux,阻止藥物堆積在真菌體內
3. 藥物代謝:口服有效
A. 制酸劑會降低 Ketoconazole 吸收;食物會增加 Itraconazole 吸收
B. P450 inhibitors(CYP 3A4)
C. Fluconazole 可入 CNS,為 Cryptococcal meningitis 治療與預防首選藥物
4. 常見副作用與用藥禁忌:
A. P450 inhibitor:所有 Azole 都會抑制 P450(尤其是 Ketoconazole 與 Itraconazole)
B. 致畸胎:所有 Azole 均被視為致畸胎物(Category C),孕婦少用,尤其是第一孕期
藥物 應用 副作用 代謝特色
臨床現在已經較少使用(副作用大)
A. 主要用途:Paracoccidioides
Ketoconazole
B. 備用:Blastomyces、Histoplasma 肝臟代謝
(Imidazole)
C. 外用:Seborrheic dermatitis(脂漏性皮
炎)、Pityriasis versicolor(汗斑)
現在最熱門的抗真菌藥物 A. 降低固醇類激素
Fluconazole A. 對 Molds 效果差(e.g. Aspergillus) 合成,包含睪固酮
(CSF 與 UT B. 食道或侵襲性 Candidiasis 與 Cortisol,導致 尿液排除
濃度高) C. Coccidioidomycoses 性慾降低、男性女
D. Cryptococcal meningitis 治療與預防 乳症、經期紊亂等
Itraconazole A. Blastomycoses、Sporotrichoses B. LFT 可能異常
(不過 BBB) B. Invasive aspergillosis C. 較少產生肝毒性
肝臟代謝
Voriconazole C. 多種 mycoses 與 candidiasis 備用藥 D. 延長 QT interval
(過 BBB) D. 對 Mucormycosis 效果差 E. GI upset
A. Invasive aspergillosis(與 Voriconazole F. Itraconazole 可 能
糞便
Isavuconazole 一樣強,但 DDI 較少) 惡化 CHF
尿液
B. 對 Mucormycosis 效果很不錯 G. Voriconazole 可能
A. 最廣普的 Triazole 類藥物 導致視覺異常
糞便為主
Posaconazole B. 可用作 Prophylactic therapy
部分尿液
C. 對 Mucormycosis 效果很不錯
Clotrimazole 外用藥(幾乎不被吸收,副作用也很少)
Vulvovaginal candidiasis、Oral thrush N/A
Miconazole
Dermatophyte(皮癬 Tinea)感染
其他抗真菌藥物
藥物 機轉 應用 副作用/劣勢
由真菌 cytosine deaminase 轉 骨髓毒性(抗癌藥物)
必須與 Amp B 併用
為 5-FU,三次磷酸化後阻斷 Toxic enterocolitis
Flucytosine 治療 Cryptococcus、
RNA 合成;5-FU 也可以轉為 單用此藥物很快會產生
(5-FC) Mucor、Candida、
5-FdUMP 抑制 thymidylate 抗藥性(需與 Amp B 或
Aspergillosis 感染
synthase,降低 thymine 合成 azole 並用)
口服藥物 Disulfiram-like reaction
Griseofulvin 抑制微管蛋白聚合,阻斷有絲
僅 Dermatophyte 感染 P450 inducer
(Oral) 分裂
多已被取代,少用 孕婦與紫質症患者禁用
GI distress、LFT 異常、
Allylamine 類藥物 Dermatophyte 感染
Terbinafine P450 inhibitor、可能具有
抑 制 Squalene epoxidase , 使 Onychomycosis(甲癬)
Naftifine 肝毒性、累積在乳汁(哺
squalene 堆積導致真菌死亡 體癬、足癬、頭癬
乳期禁用)
Caspofungin Echinocandin 類藥物(IV only) 要監測肝功能
瀰漫性 candidiasis、侵
X-fungin 抑制 beta-1,3-D-glucan 合成,阻 Histamine-like syndrome
襲 性 Aspergillosis 、
X-candin 斷真菌細胞壁合成 Pregnancy Class C
PJP、Candida auris
(IV only) 難治 CNS、眼睛、UTI 感染 Phlebitis(Injection site)
* Echinocandin 類藥物其他特色(偏補充)
1. 抗藥性機轉:藥物目標蛋白 Fks1p 突變(FSK1)
2. PK/PD pattern:與 Amp B 類似,都是 Concentration-dependent
3. 藥物交互作用:以 Caspofungin、Micafungin、Anidulafungin 為例
✓ Caspofungin 會降低 Tacrolimus 濃度、增加 Cyclosporin 濃度(肝毒性);與 Rifampin 並用
時要注意,RIF 會降低 Caspofungin 濃度,可能導致治療失敗
✓ Micafungin 會增加 Sirolimus 濃度、降低 Cyclosporin 清除、提高 Nifedipine 濃度
✓ Anidulafungin 與 Cyclosporin 並用時會增加 Anidulafungin 濃度
Triterpenoid 類藥物(Oral)
Ibrexafungerp Enfumafungin 半合成衍生物, Candidiasis
(Oral) 機轉上與 Echinocandin 類似, Vulvovaginal candidiasis
抑制 beta-1,3-D-glucan 合成
抑制 Chitin synthase,抑制真 藥物未全面上市
Nikkomycin Unknown
菌合成 Chitin Investigational drug
* 抗愛滋藥物:HAART=NRTI*2+NNRTI/PI/INSTI
藥物 機轉 應用 副作用
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor(NRTIs)
Zidovudine Thymidine 骨髓毒性
Azidothymidine 類似物 常與 PI 類藥物合併使 周邊神經病變
用治療 HIV 胰臟炎
Didanosine 經由宿主 TK 磷酸 (HAART),可使病 周邊神經病變
Guanosine
化活化後可抑制病 毒 RNA 減少,同時增 粒線體毒性
類似物
毒反轉錄酶 加患者 CD4 T 細胞量 HLA-B*5701 者 可
Abacavir
能產生嚴重 HSR
Lamivudine Cytosine HIV 之外,也可用於 毒性較低,僅 GI 症
Emtricitabine 類似物 治療 HBV 狀與 Neutropenia
Tenofovir dATP 類似物 由宿主細胞磷酸化 治療 HIV(HAART) 肝、腎毒性
Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor(NNRTIs)
Nevirapine 不須經代謝即可直接抑制病毒反轉 與 NRTIs、PI 藥物併 無骨髓抑制性
Efavirenz 錄酶(結合位不同於 NRTIs) 用有加成效果 肝毒性、致畸胎
Protease Inhibitor(PI)
Lopinavir PI 共同副作用
Atazanavir 抑制 HIV pol 基因的產物 Aspartate 脂質異常、醣類代
可與 Ritonavir 併用
protease,阻止 HIV 病毒顆粒醣蛋白 謝異常、胰島素阻
Darunavir
的裁切(gp160 = gp41+gp120) 抗、中樞脂肪堆積
(pol 基因會導致抗藥性,但藥物之 HIV CYP 1A2 inducer;
Ritonavir
間不具有交叉抗藥性) PI booster* 3A4、2D6 inhibitor
Indinavir Crystalluria
Integrase Inhibitor(INSTI)
Raltegravir 抑制病毒 integrase,阻止病毒 HAART,與 NRTI、 可能產生嚴重過敏
Dolutegravir genome 嵌入宿主 DNA 內 PI 等藥物併用 反應、肝功能異常
Fusion inhibitor
Enfuvirtide 結合病毒顆粒 gp41,抑制 HIV 病
(T-20) 毒與 CD4+ T 融合 HAART,與 NRTI、PI
阻斷 HIV 的 gp120 與巨噬細胞的 等藥物併用
Maraviroc
CCR5 結合,阻止病毒與細胞融合
備註
1. Ritonavir 屬於 P450 General inhibitor,可以抑制其他 Protease Inhibitor 的代謝,強化其他 PI 類
藥物的效果(即 Booster),常見搭配為 Lopinavir、Atazanavir、Darunavir
2. HIV 預防性治療、投藥:
A. PrEP:Emtricitabine(FTC)+Tenofovir
B. PEP:Emtricitabine(FTC)+Tenofovir+Raltegravir
C. Pregnancy(防止母子垂直感染):(Emtricitabine/Lamivudine)+(Zidovudine/
Tenofovir)+Ritonavir+(Lopinavir/Atazanavir)
* 抗病毒藥物
抗皰疹病毒藥物:X-ovir
藥物 機轉 應用 副作用
Acyclovir 主要用於 HSV、VZV 口服基本無副作用
Valacyclovir 由病毒 TK 第一次磷酸化, 感染早期服用可以減少症 IV 可能產生 crystalluria、
Penciclovir 再由宿主細胞完成剩餘兩 狀,同時可作為免疫低下族 神經毒性
Famciclovir 次磷酸化 群預防用藥 無骨髓毒性
經三次磷酸化後可以抑制 劑量限制性骨髓毒性
HSV、VZV、CMV
Ganciclovir 病毒 DNA 合成酶,同時 (白血球、血小板)
多用於預防與治療 CMV 感
Valganciclovir 終止 DNA 鍊的延長 Crystalluria、發燒
染(Retinitis)
過量可能引發癲癇
Cidofovir 已含有一個磷酸根,不須依賴病毒 TK 活化 腎毒性
同 Ganciclovir 劑量限制性腎毒性
焦磷酸類似物,抑制病毒
Foscarnet 也可用於治療對 ACV 有抗 急性腎小管壞死、低血鈣
DNA 合成酶
性的皰疹病毒株 禁止併用 pentamidine IV
抗藥性
1. Acyclovir 類藥物抗藥性:抗藥性機轉一樣,但彼此間不具有交叉抗藥性
A. 改變 DNA 合成酶構型:改變藥物目標,使藥物抑制性降低
B. 降低自身 TK(Thymidine kinase)活性:阻止藥物活化(可改用 Cidofovir 治療)
2. Foscarnet 抗藥性:病毒 DNA 合成酶突變導致

藥物 機轉 應用 副作用
抗流感藥物:X-ivir
Zanamivir 抑制 A、B 流感的神經胺酸酶 流感預防投藥,48~72 小時 頭痛、噁心、
Oseltamivir 阻止病毒顆粒散佈 內效果較佳 嘔吐、腹瀉
Amantadine 抑制 A 流 M2 通道蛋白,阻止其 抗藥性太廣泛,已不作為預
Rimantadine uncoating;對 B 流無效 防推薦用藥
其他抗病毒藥物
經一次磷酸化後可以抑制 IMP
專治 RNA 病毒 骨髓毒性
dehydrogenase(與 GTP 合成相
Ribavirin HCV(配合 IFN-α) 上呼吸道刺激性
關);經三次磷酸化可以抑制病
RSV*、Lassa fever、Hantavirus 致畸胎性
毒 RNA 合成酶與 RNA 端帽生成
Nucleotide analog,抑制病毒
Sofosbuvir 結合 Ribavirin 或 IFN-α一同
RNA 合成酶(NS5B)
治療 HCV
Simeprevir HCV 蛋白酶(NS3)抑制劑
抑制 HCV NS5A 蛋白(參與 結合 Sofosbuvir 治療 HCV
Ledipasvir
RNA 合成的重要蛋白) (但不併用 Ribavirin、IFN-α)
Nirmatrelvir SARS-Cov-2 的 Protease inhibitor COVID-19 特效藥主成分
備註
1. Paxlovid=Nirmatrelvir+Ritonavir,Ritonavir 充當 Booster,一同作為新冠特效藥
2. RSV 感染常見於新生兒,治療較複雜:
重症:Ribavirin;成人:Ribavirin;兒童:Palivizumab(RSV 蛋白單株抗體)
* 抗寄生蟲藥物(瘧疾/原蟲看看就好)
蠕蟲病(Helminthic)藥物:包含線蟲、吸蟲、絛蟲
寄生蟲 藥物
Albendazole、Mebendazole(抑制葡萄糖吸收、微管結構)
Nematodes(Filaria 除外)
Pyrantel pamoate(NM agonist 使蟲體痙攣性癱瘓)
Filaria Ivermectin
Trematodes(F. hepatica 除外) Praziquantel(增加鈣進入細胞;使蟲體癱瘓、痙攣)
Fasciola hepatica Bithionol
Cestodes(T. solium 除外) Praziquantel
T. solium Albendazole

藥物 目標 副作用
Chloroquine-sensitive Region Malaria
Prophylaxis:Chloroquine ± Primaquine
Chloroquine 所有 Plasmodium spp.
專殺 Hypnozoite G6PD deficiency 患者 Hemolysis
Primaquine
針對 P. vivax、P. ovale Cinchonism(GI upset、Tinnitus)
Hydroxychloroquine 備用藥物(預防性投藥)
Pyrimethamine+Sulfadoxine 針對所有 Plasmodium spp. 見抗生素部分
Chloroquine-resistant Region Malaria
Prophylaxis:Mefloquine(主);Doxycycline、Atovaquone-Proguanil(備用)
G6PD deficiency 患者 Hemolysis
Quinine
Cinchonism(GI upset、Tinnitus)
所有 Plasmodium spp.
Doxycycline
(Trophozoite stage)
Clindamycin 見抗生素部分
Pyrimethamine

常見原蟲感染與用藥
感染/病原體 藥物 備註
E. histolytica 以外的 Amoeba
Amebiasis(E. histolytica) Metronidazole
用 Diloxanide
Giardiasis(G. lamblia) Metronidazole 旅行者腹瀉
Trichomoniasis(T. vaginalis) Metronidazole 伴侶須一同接受治療
Toxoplasmosis(T. gondii) Pyrimethamine+Sulfadiazine
Leishmaniasis(Leishmania spp.) Stibogluconate
Chagas disease(T. cruzi) Nifurtimox American trypanosomiasis
African sleeping disease(T. brucei) Arsenicals African trypanosomiasis

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