A mellékvesekéreg hormonszintézise.

A mineralokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások

74. A mellékvesekéreg hormonszintézise.

A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások

A mellékvesekéreg működése létfontosságú!

Dux M.
 Nieren

Nebennieren

Tömege egyenként 4-5 g

Zona glomerulosa - Mineralokortikoidok

ALDOSZTERON

Zona fasciculata - Glukokortikoidok

mellékvesekéreg KORTIZOL

Zona reticularis - Androgének

DEHIDROEPIANDROSZTERON

mellékvesevelő
 Mineralokortikoidok szintézise
Vér LDL
sejtben szintetizált

Androsztándiol
 Hormontranszport
Aldoszteron

Szabad: 40%
Fehérjéhez kötött:
-Albumin 40%
-CBG 20%
CBG: Corticosteroid-binding globulin (Transcortin) α2-globulin

Kortikoszteroid receptorok

Kortikoszteroidok sejtmagreceptorai
MR: Mineralokortikoid + Glukokortikoid
GR: Glukokortikoid

+ Membránreceptorok
 Hormon koncentrációk a plazmában:
Aldoszteron: 0,2-0,8 nmol/l
Kortizol: 200-700 nmol/l

vese
11-DH: 11 β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 2

Cortison
(inaktiválás) Bocskorszíj (medvecukor) korlátlan
fogyasztásának veszélye!
sejtmag (glicirrizin tartalma miatt)

sejtmag
sejtmag

Max. 100 milligramm/nap

fehérjeszintézis hatás prereceptorspecificitás glicirrizin!
 Aldoszteron hatásmechanizmusa a vesében

Vese (disztális tubulus)

Kolon
Verejtékmirigy
Nyálmirigy VÉR LUMEN
DISZTÁLIS TUBULUS
Bronchusok

Mellékvese
kéreg
Zona glomerulosa FEHÉRJÉK
SZINTÉZISE

H2O H2O

lumennegatív transzepitheliális potenciál

Genomikus és nem genomikus hatások!
Juxtaglomeruláris apparátus
 Aldoszteron termelés szabályozása
plazma K+ ACTH plazma + +
NaNa
ANGIOTENZIN III
+ + + + +

ANGIOTENZIN II ZONA GLOMERULOSA

+
Konvertáz (ACE)
tüdőerek endothelje
ANGIOTENZIN I ALDOSZTERON

renin
HATÁS
ANGIOTENZINOGÉN

JUXTAGLOMERULÁRIS APPARÁTUS

+ + +

MACULA DENSA β1-RECEPTOROK VESE BARORECEPTOROK

STIMULÁCIÓJA

Na+ koncentráció csökkenése Szimpatikus aktivitás

a disztális tubulusban Katekolaminok Nyomás
Mineralokortikoid túltermelés: CONN szindróma

Plazma: Na+ vérnyomás emelkedés

H2O

K+ alkalózis, izomgyengeség
H+

Aldosteronescape (ANP hatás)

Max. 15% extracelluláris térfogat növekedés
 Gkükokortikoidok szintézise
Vér LDL
sejtben szintetizált

Androsztándiol
 Hormontranszport

Aldoszteron Kortizol

Szabad: 40% 10%

Fehérjéhez kötött:
-Albumin 40% 15%
-CBG 20% 75%

CBG: Corticosteroid-binding globulin (Transcortin)

 Glükokortikoidok hatásai
fiziológiás vs. farmakológiai hatások Túltermelés

KORTIZOL Terápia

GLÜKÓZ AMINOSAVAK SZABAD GLÜKÓZ

ZSÍRSAVAK

FEHÉRJE PROTEOLÍZIS GLÜKONEOGENEZIS LIPOLÍZIS LIPOGENEZIS

SZINTÉZIS

IZOMFEHÉRJÉK GLÜKÓZ ZSÍR

IZOMSZÖVET MÁJ ZSÍRSZÖVET

GLÜKÓZ
Glükóz felvétel gátlása:
glükóztranszporterek áthelyeződése
a plazmamembránból az endoszomákba
Vércukorszint emelkedés
 Glükokortikoidok hatásai
Immunreakciók: immunszupresszív, gyulladásgátló és allergiás reakciót gátló hatás
nyirokcsomók mérete csökken
keringő eozinofil és bazofil granulociták száma csökken
celluláris immunválasz gátlása
citokin felszabadulás gátlása
antitest termelés gátlása
Csont: osteoblast működés gátlása osteoporosis
Izomszövet: izomfehérjék mobilizálása
Kötőszövet: kollagén szintézisének gátlása
Gyomor: sósavtermelés fokozása
Központi idegrendszer (prefrontalis kortex, hippocampus, hypothalamus stb.): neuronok
ingerlékenységét módosítja, hangulatváltozás
Magzati élet során: a tüdő surfactant képzésének serkentése
Permissziv hatás: erek és zsírszövet katecholaminokra adott válaszkészségének
fokozása
Vérnyomás emelkedése

Terápiás alkalmazás! A terápia befejezése nem történhet hirtelen!

Kortizol hatása a mellékvesevelő
katecholamin termelésére

kéreg

velő

PNMT: fenil-etanolamin-N-metiltranszferáz
 Selye János (1907-1982)
„Stressz”
(a szervezetet érő túlzott testi vagy lelki igénybevétel)
„Általános adaptációs szindróma”

Stresszorok: sérülés, fájdalom, vérveszteség, fertőzés,

hipoxia, shock, extrém hideg vagy meleg hőmérséklet,
hipoglikémia, nagy fizikai megterhelés, emóciók

Szervezet válaszreakciója
Hypothalamus
CRH, ADH
Cannon
„vészreakció” Hypophysis
szimpatikus ACTH

Mellékvesevelő Mellékvesekéreg
egészség vészreakció rezisztencia kimerülés

Glukokortikoidok GnRH szekréció és szexuális funkciók

Adrenalin +
Noradrenalin
Táplálékfelvétel alvás
a hormon nem tárolódik!
cirkadián ritmus

Nyugalom

Vizsga Akut stressz

Krónikus stressz
 Kortizol termelés szabályozása
Fizikai aktivitás
Stresszorok
Szelektív?
Citokinek Infekció

- HYPOTHALAMUS
CRH ADH (parvocelluláris neuronok)
-

ACTH ADENOHYPOPHYSIS
-

Negatív
feedback
szabályozás MELLÉKVESEKÉREG

KORTIZOL

HATÁS
ACTH hatása a kortizol szintézisére

StAR: szteroidogenezist akutan reguláló fehérje

koleszterint transzportál a mitokondrium
membránján keresztül.
 Cushing szindróma

Kortizol túltermelésének, vagy

terápiás célú glükokortikoid
bevitelnek lehet a következménye.
 holdvilág arc
zsírpárnák

zsírpárnák

striák vékony bőr

kevés izomzat

elhúzódó sebgyógyulás

Oszteoporózis
Gyomorfekély
Akne, Hirsutismus (androgének hatása)
Pszichés tünetek
Mellékvesekéreg eredetű androgén hormonok termelése
ACTH szabályozza

Androsztándiol

DHEA: DEHIDROEPIANDROSZTERON
 Hormontranszport

Aldoszteron Kortizol Dehidroepiandroszteron

Szabad: 40% 10% 7%

Fehérjéhez kötött:
-Albumin 40% 15% 90%
-CBG 20% 75%
-GBG 3%

CBG: Corticosteroid-binding globulin (Transcortin)

GBG: Gonadal steroid-binding globulin
 Addison-kór
Mellékvesekéreg működésének elégtelensége
autoimmun folyamat, glukokortikoid terápia hirtelen megszakítása

Stressztűrés nagyon rossz!

Addison-krízis: életet veszélyeztető állapot
 Adenohypophysis hormonjai
1. Pre-pro-opiomelanokortin (POMC)
N-terminális
szignál peptid peptid β-lipotropin

összes
POMC sejt

γ-lipotropin β-endorphin
Adenohypophysis

egyéb POMC sejtek

(MVV, gonád,
bronchus epithel)
Melanokortin receptorok:
ACTH - Adrenokortikotrop hormon MC1R - keratinocyták
MSH - Melanocitastimuláló hormon MC2R – ACTH hatás
CLIP – Corticotropin-like Intermediate Lobe Peptide stb.