YAŞLANMANIN BESLENME BİYOBELİRTEÇLERİ

Uzun zamandır yaşlanma ve beslenme arasındaki nedensel ilişki bir araştırma konusu olmuştur.

Temel olarak yaşlanma, ilerleyen yaşa eşlik eden hastalık ve ölüme karşı giderek artan duyarlılıkla ilişkili
veya bundan sorumlu olan zamanla ilerleyen hasar birikimidir [4].

Dengeli sağlıklı beslenme açısından beslenme, yetersiz beslenme ve hastalıklar riskini azaltma
yeteneğine sahiptir ve dahası, kronik hastalıkları önlemeye ve hastalıklardan kurtulmaya yardımcı
olabilir. Ancak bu yeteneklere ek olarak, beslenme ve sağlıklı uzun ömür arasındaki bağlantı ana sorusu
hala son araştırmalarda anahtar bir rol oynamaktadır. Bu nedenle en büyük zorluk, bu bağlantıları
değerlendirmek için uygun biyobelirteçlerin karakterizasyonudur.

Temel olarak, bir biyobelirteç, normal biyolojik ve patojenik bir sürecin veya bir müdahaleye
farmakolojik yanıtın bir göstergesi olarak değerlendirilen, objektif olarak ölçülen bir özelliktir [3].

Ayrıca, bir beslenme biyobelirteci, diyet alımının veya diyet modellerinin biyolojik sonucunu yansıtan
herhangi bir parametredir ve diyet bileşenlerinin alımı veya metabolizmasına göre beslenme
durumunu göstermelidir [5].

Bunun ötesinde, yaşlanmanın bir biyobelirteci, bir organizmanın biyolojik bir parametresidir ve tek
başına veya bazı çok değişkenli bileşiklerde, hastalığın yokluğunda, bazı ileri yaşlarda veya kalan yaşam
süresinde kronolojik yaşa göre fonksiyonel kapasiteyi daha iyi tahmin eder [6].

Sonuç olarak, yaşlanmanın beslenme biyobelirteci, diyet alımının etkisini veya yaşa göre fonksiyonel
performansın beslenme durumunu objektif olarak yansıtmalıdır.

Farklı yaşlanma teorileri arasında, metabolizmanın toksik yan ürünlerinden kaynaklanan hasara veya
yaşlanma sırasında yetersiz biyolojik onarım mekanizmalarına dayanan sınıf, beslenme ve yaşlanma
ilişkisini vurgulamak için bir temel sağlar.

En çok bilinen ve karmaşık hasara dayalı teorilerden biri, Harman’ın 1950'lerde zaten sunulan serbest
radikallere dayanan yaşlanma teorisi olduğu ortaya çıkmıştır [7].

Günümüzde reaktif türlerin normal hücresel metabolizmanın ürünleri olarak bilinmesine ve düşük ile
orta konsantrasyonlarda hücre sinyallemesi ve regülasyonunda önemli roller oynadığı bilinmesine
rağmen [9], bu teori içerisinde çoğunlukla toksik yan ürünler olarak görülmüşlerdir.

Temel hücre bileşenlerinin serbest radikaller tarafından zarar görmesinden kaynaklanan olası sonuçlar;
hücre zarının işlevinin bozulması, enzim inaktivasyonu, etkilenen hücre reseptörleri ve azalan protein
biyosentezidir.

Ek olarak, DNA; hücre kalıcılığının azalması, kontrolsüz proliferasyon veya hücresel yaşlanma sonucu
zarar görebilir.

Oksidatif stres terimi, reaktif türlerin artan zararlı etkileri ile yetersiz antioksidatif kapasite arasındaki
dengesizliği tanımlamak için kullanılır. Bu durum, oluşumlarının kontrol edilmesini sağlayan ve onarım
mekanizmalarını destekleyen antioksidan ağa zıttır.

Hücrelerin oksidatif hasara direnme yeteneği, reaktif türlerin oluşumu ile antioksidanların sağlanması
arasındaki dengeye dayanır. Antioksidan ağ, doğrudan ve dolaylı olarak beslenme ile desteklenir.

Hücrelerin antioksidan molekülleri (vitaminler, polifenoller, vb.) Çoğunlukla diyetteki meyve ve

sebzelerden elde edilir. Çoğu vitamin antioksidan etkiye sahipken, selenyum, bakır ve çinko gibi eser
elementler antioksidan enzimlerin işlevi için çok önemlidir. Bu nedenle, bu çalışma antioksidan ağına
ve beslenmenin sağlıklı yaşlanma ve uzun ömürlülüğe katkısına odaklanmaktadır.

ANTİOKSİDAN AĞI

Reaktif türlere karşı savunma sistemi enzimatik ve enzimatik olmayan antioksidanlar tarafından
oluşturulur.

İlk enzimatik antioksidan hattı, süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT), tioredoksin redüktaz ve
glutatyon peroksidaz (GPx) içerir.

Bununla birlikte, reaktif türlerin biyolojik makromoleküller ile etkileşimi içinde üretilen ikincil ürünleri
detoksifiye etmek için ikinci bir savunma hattı gereklidir. Bunlar örneğin GPx ve glutatyon S transferazı
içerir [10].

Enzimatik olmayan antioksidanlar, hidrofilik ve ayrıca lipofilik radikal temizleyiciler olarak bölünebilir.
Dolayısıyla askorbat, ürat ve glutatyon (GSH) hidrofilik antioksidanlara aittir; tokoferoller, polifenoller
ve karotenoidler, lipofilik radikal temizleyicileri temsil eder.

Bu parametrelerin çoğu sinerjik olarak etkileşir ve hepsi birlikte bir dokunun antioksidan yapısını
oluşturur. Oksidatif strese karşı optimal bir koruma için, endojen antioksidan sistem (glutatyon dahil)
sağlam olmalı ve ek olarak eksojen antioksidanlar da (örneğin, α-tokoferol, C vitamini, polifenoller)
yeterili miktarda ortamda bulunmalıdır.

Hem endojen hem de eksojen sistemler birlikte işlevsel bir hücre içi antioksidatif ağ oluşturur. A-
tokoferol, C vitamini ve glutatyonun etkileşimi ağ karakterini gösterir (bkz. Şekil 8.1): a-tokoferol, hücre
zarlarında ve lipoproteinlerde lipid peroksidasyonunu inhibe eder. Ancak bu işlev ancak tokoferil
radikalini yeniden oluşturmak için C vitamini yeterli miktarda sağlanırsa sağlanabilir. Daha sonra
glutatyon, C vitamini işlevini yeniden oluşturur. Bunun dışında karotenoidler, hücrelerin en etkili tekli
oksijen temizleyicisi olarak işlev görür [12].

Enzimatik Antioksidanlar ve Eser Elementler

Süperoksit Dismutaz (Bakır ve Çinko)

Süperoksit dismutazlar, süperoksit anyonlarının hidrojen peroksite indirgenmesini katalize eden ve

böylece serbest oksijen radikallerinin zararlı etkilerine karşı hücre savunmasında kritik bir rol oynayan
enzimlerdir. İşlevleri nedeniyle, SOD'lar tüm oksijen metabolize eden hücrelerde mevcuttur.

SOD'lar, belirli metal kofaktörleri bağlama yeteneklerine göre farklı gruplara ayrılır. Çinko ve bakır (Cu
/ ZnSOD), manganez (MnSOD) veya demir (FeSOD) içeren SOD'lar vardır [13].

Cu / ZnSOD'un işlevi için çok önemli olan, görünüşe göre eser mineraller çinko ve bakırdır.

İnsan vücudundaki çinko depolarının eksikliği, sürekli yeterli günlük diyet çinko ihtiyacını gerektirir [14].
Çinko, gıdalarda geniş çapta dağıtılır; çinkonun birincil diyet kaynakları, et, deniz ürünleri ve yumurta
gibi protein açısından zengin besinler olan hayvansal kaynaklardır [14].

Teorik olarak, tam tahıllı ürünler çinko için ek bir kaynaktır. Bununla birlikte, bitki bazlı yiyecekler,
diyetle çinko emilimini azaltan yüksek değerlerde çinko şelatlayıcı fitatlar içerir. Bu nedenle vejetaryen
diyet, vejeteryan olmayan diyetlere kıyasla % 50'ye kadar daha fazla çinko gerektirebilir [16].

Bakırın diyet kaynakları ise çoğunlukla tahıl ürünleri, sakatatlar ve balıklardır.

Çinko alımı, bağırsak emilim bozukluğu, yetersiz beslenme ve yaşa bağlı dejeneratif hastalık
insidansının artması nedeniyle yaşlanma sırasında azalır [18]. Çinko, yaşlı deneklerin hücrelerinde
oksidatif stresi azaltmada önemli bir rol oynayabilir [19] ve yaşlıların diyetini çinko ile desteklemek,
immün yanıtı iyileştirebilir ve oksidatif stres belirteçlerini azaltabilir [18].

Azalan plazma çinko seviyeleri, her iki cinsiyette de yaşla birlikte ortaya çıkar. Bununla birlikte,
yaşlanma sırasında SOD aktivitesindeki değişiklik tartışmalı bir tartışma konusu haline geldi.

Bir çalışmada, daha genç bir kontrol grubuna kıyasla yaşlı kişilerde daha düşük SOD aktivitesi tespit
edilmiştir. Ek olarak, plazma çinko seviyesi ve antioksidan enzim aktivitesi arasında yaşla negatif bir
korelasyon gözlenmiştir [20].

Aksine, artan yaşla birlikte artan SOD aktivitesi, yaşlanma sırasında artan oksidasyon ürünlerine adaptif
bir yanıtla açıklanabilecek başka bir çalışmada değerlendirilmiştir [21].

Bu çalışmaların çelişkili sonuçları, metodolojik farklılıklara veya beslenme veya sağlık durumu gibi ilgili
faktörlere verilen bireysel tepkilere bağlanabilir.

Çinkoya benzer şekilde bakır, bir dizi biyolojik prosedürde yer alan birçok enzimin (SOD olarak) ayrılmaz
bir parçasıdır. Çinkodan farklı olarak, yaşlı kişilerde bakır seviyelerinde hiçbir değişiklik elde edilemez
[20].

SOD'nin metalik bir kofaktörü olarak önemli işlevinin yanı sıra, serbest bakır, özellikle bakırın aşırı
yüklenmesi sırasında oksidatif hasarı başlatabilir. Aksine, bakır eksikliği oksidatif hasara karşı daha
yüksek hassasiyete yol açar.

Bununla ilgili olarak, E vitamini, β-karoten ve polifenoller, bakırın neden olduğu oksidatif hasara karşı
koruma sağlar.

Ek olarak, askorbik asit ve çinko, sıkı bir şekilde düzenlenmiş bakır konsantrasyonuna olan ihtiyacı
gösteren bakır alımını inhibe ederek bu süreci dolaylı olarak destekler [22].

Glutatyon Peroksidaz (Selenyum)

Glutatyon peroksidazlar, hidrojen peroksidin suya indirgenmesinden sorumlu olan ve dolayısıyla

oksidatif hasara karşı hücre korumasında ve detoksifikasyonda önemli bir rol oynayan 8 enzimden
oluşan bir gruptur [23].

Antioksidan fonksiyonları için GPx'ler selenyum bağımlıdır [24]. Selenyum insanlar için temel bir eser
element ve mikro besindir ve biyolojik işlevi temelde selenoproteinlerin, örneğin GPx'lerin bir parçası
olarak var olmasıdır.

Plazma selenyum, fonksiyonel selenyum vücut havuzu için uygun bir markör değildir çünkü sadece
selenoproteinleri değil, aynı zamanda selenometiyoninin metiyonin için spesifik olmayan şekilde ikame
ettiği proteinleri de içerir.

Bununla birlikte, GPx aktivitesi selenyum işlevi için bir biyolojik belirteç olarak kullanılabilir [25].

İyi selenyum kaynakları et, deniz ürünleri ve yumurtadır, ancak yine de fındık veya baklagillerdir [15].

Yaşlı kadınlarda daha düşük bir selenyum seviyesi inflamasyona ve daha yüksek ölüm oranına katkıda
bulunabilmektedir [26].

SOD'ye benzer şekilde, GPx aktivitesi yaşlanma sırasında azalır ve yaşla arasında negatif bir korelasyon
vardır [20].
Spesifik hastalık durumlarında GPx aktivitesi ile ilgili birkaç çalışma vardır.

Kardiyovasküler hastalıklar ve diyabetin GPx'in modifiye edilmiş aktivitesi ile bağlantılı olduğu
gösterilmiştir [27,28].

100 μg / L'nin üzerindeki selenyum serum / plazma seviyelerine dayanarak, belirli kanser türlerinin
(örneğin prostat kanseri) ve toplam ölüm oranının azalmış riski ile ters bir ilişki olduğu bulunmuştur
[25].

Hidrofilik Antioksidanlar

C vitamini

C vitamini, askorbatın neredeyse tüm ilgili reaktif türlerle reaksiyonu mümkün kılan düşük bir
indirgeme potansiyeline sahip olması nedeniyle ideal antioksidan olarak adlandırılır.

C vitamini ayrıca a-tokoferolü radikalinden yeniden oluşturarak bir kantiyoksidan görevi görür.

Bunun ötesinde, askorbat ROS'u temizlediğinde oluşan askorbil radikalinin reaktivitesi düşüktür ve ek
olarak askorbata geri dönüştürülebilir.

Önerilen C vitamini alımı yetişkinler için 100 mg / gün olarak belirlenmiştir ve sigara içenler için (150
mg / gün) artırılmıştır [15].

Genel olarak, meyve ve sebzeler zengin C vitamini kaynaklarıdır, bu nedenle deniz kenarı, tatlı biberler,
brokoli ve turunçgiller önemli miktarda C vitamini içeren önemli örnekler olarak vurgulanmalıdır.

Gıdalardaki C vitamini içeriği, uzun süreli saklama ve yiyeceklerin hazırlanması sırasında pişirme süreci
ile azalır.ÖToplamda beş porsiyon meyve ve sebze, ihtiyacı karşılamak için yeterlidir. Bununla birlikte,
optimal alım daha yüksek olabilir ve yaşam evresi ve hastalık durumuna göre değişebilir.

Bir seviye tedarik durumu, plazma C vitamini konsantrasyonudur. Bu nedenle, epidemiyolojik

çalışmalarda önleyici C vitamini konsantrasyonunun> 50 μmol / L olduğu varsayılmaktadır [29].

Gençlerle karşılaştırıldığında, yaşlılar ve ayrıca diyabet veya hipertansiyondan muzdarip insanların

plazma C vitamini seviyelerini düşük bulunmuştur [30].

Tüm nedenlere bağlı mortalite ve kan askorbat için güçlü bir ters eğilim bilinmektedir [31].

Bununla birlikte, askorbik asit takviyesi, özellikle E vitamini ile birleştirildiğinde, oksidatif stresi önemli
ölçüde azaltabilir.

C vitamini açısından zengin bir diyet, üst gastrointestinal sistem kanseri gibi bazı kanser türlerinin
riskiyle ilgili koruyucu etkilerle ilişkilendirilir [32].

Bunun dışında C vitamini ile bilişsel işlev ve Alzheimer hastalığı arasındaki ilişki araştırılmıştır. Çalışma
sonuçları arasında tutarsızlıklar olsa da, C vitamini ile optimal bir tedarik, bilişi destekler gibi
görünmektedir ve Alzheimer hastalığına engel olabileceği önerilmiştir [33].

Glutatyon

Redoks tamponu glutatyon (GSH), sisteinin tiyol grubu (-SH) ile karakterize edilir. GSH, hedef
moleküllerin indirgenmesinden sonra kendi dimer glutatyon disülfidine (GSSG) dönüştürülür. Prensip
olarak, GSH / GSSG oranı organizmanın oksidatif durumunun bir göstergesidir [34].
Ayrıca ana koruyucu rolü, hidroksil radikallerini ve tekli oksijeni doğrudan temizlemeyi veya diğer
antioksidanların (vitamin C, E) aktif formlarına geri dönmesini içerir [10].

Glutatyon, sistein, glisin ve glutamattan sitozolde sentezlenir ve neredeyse tüm hücre bölmelerinde
bol miktarda bulunur, örneğin sitozol, çekirdekler ve mitokondri [11,35].

Bununla birlikte, glutatyon takviyelerinin oral yoldan verilmesi mümkündür ancak sorunlu
görünmektedir.

Bir yandan, tripeptidin, astro-dirençli olmayan preparatlar kullanıldığında asidik mide ortamında tekli
amino asitlere parçalandığı varsayılabilir. Öte yandan, gastro-dirençli kapsüller kullanılsa bile, glutatyon
sadece hafifçe zar geçirebilir. Ancak bunun yanı sıra, öncül maddeler olan sistein ve glisin ile diyet
takviyesi, glutatyon konsantrasyonlarını geri kazanıyor gibi görünmektedir [36].

Yaşlanma sırasında artan oksidatif stres ve yaşlanmanın glutatyon redoks sistemini etkilemesi
nedeniyle, yaş ile GSH, GSH / GSSG oranı arasında negatif bir korelasyon ve yaş ile GPx ve GSSG
seviyeleri arasında pozitif bir korelasyon ortaya çıkmaktadır [37].

Yaşlanma sırasında glutatyon eksikliği, sentezde belirgin bir azalma nedeniyle ortaya çıkar.

Amino asitler sistein ve glisin ile diyet takviyesi ile geri yükleme, yaşlanmada oksidatif stresi azaltmak
için etkili bir yaklaşım önermektedir [36].

Düşük glutatyon seviyeleri de çeşitli hastalıklarda bulunur. GSH, kanser ve terapötikleri, alkolik ve
alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve Alzheimer hastalığı ile ilgili olumlu etkilerle bağlantılıdır [34].

Glutatyon kaybı beyinde en güçlüsüdür ve Parkinson hastalığı ve inmeyi takiben nöronal hasarla
ilişkilendirilmektedir [38].

Lipofilik Antioksidanlar

Karotenoidler

Yaklaşık 600-700 farklı karotenoid bilinmektedir, bunlardan en önemlileri α- ve β-karoten, likopen,

lutein ve zeaksantindir.

Bu nedenle, β-karoten en çok bilinen karotenoiddir ve en sık doğal olarak oluşan karotendir. Provitamin
A olarak da bilinen β-karoten, farklı dokularda (örneğin, ince bağırsak, karaciğer) A vitaminine
metabolize edilebilir.

Buna karşılık, vitamin A (retinol), retinoik asit reseptörleri RAR ve RXR'ye bağlanarak hücre
proliferasyonunda ve hücre farklılaşmasında rol oynayan görme için gerekli olan retinaya veya
retinoata dönüştürülebilir. Bu reseptörler, transkripsiyonel düzenleyiciler olarak işlev görür.

Β-karotenin kendisi, neredeyse tüm karotenoidler gibi bir antioksidandır. Tokoferollere benzer şekilde,
zincir kırma yeteneklerine sahiptir.

Karotenoidler, hücrenin en verimli tekli oksijen söndürücüsüdür. Ancak α-tokoferolün aksine,

karotenoidler bir radikali söndürmekle tükenmez, enerjilerini emer ve bunu termal enerji olarak
yeniden yayar [12].

Karotenoidler ikincil bitki maddeleridir. Doğal olarak oluşan renk olarak, α- ve β-karoten ve likopen
ağırlıklı olarak kırmızı, turuncu ve sarı meyve ve sebzelerde görülürken, lutein ve zeaksantin esas olarak
yeşil yapraklı sebzelerde bulunur. Dolayısıyla, plazma β-karoten seviyesi meyve ve sebze alımının bir
göstergesidir [15].

Karotenoidlerin biyoyararlanımı yüksek değişkenliğe tabidir. Bu, karotenoid absorpsiyonu için yağ
varlığının gerekliliğinden çok yağ absorpsiyonundaki bireysel farklılıklardan kaynaklanıyor olabilir [15].

Birkaç yıl önce ortalama karotenoid beslemesinin 5-6 mg / gün olduğu tahmin ediliyordu, ancak son
bilgiler daha yüksek bir alım olduğunu göstermektedir [39].

Karotenoidlerin yaşa bağlı patolojik durumlar üzerinde birçok farklı olumlu etkisi vardır.

Lutein ve zeaksantin, diğer karotenoidlere kıyasla yaşa bağlı maküler dejenerasyon açısından en yüksek
faydaya sahiptir [40].

Artan plazma karotenoid seviyeleri, daha düşük kardiyovasküler hastalıklara katkıda bulunur.

Ek olarak, karotenoidler ve inflamatuar biyobelirteçler C-reaktif protein ve sICAM-1 arasında ters bir
ilişki tespit edilebilir [41].

Karotenoidler, özellikle likopen, prostat, kolon ve rahim ağzı kanseri gibi farklı kanser türlerinde azalmış
riskle bağlantılıdır [42].

Bunun dışında, serum karotenoidleri SOD ile pozitif olarak ilişkilidir [41].

Pozitif özelliklerinin ötesinde, sigara içenlerde β-karotenin toksik etkileri tespit edilmiştir. Aslında
toksisite, antioksidatif aktiviteden veya reaktif ürünlerden kaynaklanmaz, ancak moleküler bir
mekanizmaya dayanmaktadır.

Akciğer kanserine, tütün dumanının bir bileşeni olan polisiklik aromatik bir hidrokarbonun neden
olduğu bir kromozom dengesizliği neden olabilir. Özel bir glutatyon S-transferaz izoformu polisiklik
aromatik hidrokarbon metabolitlerine karşı koruyucu mekanizmada rol oynar, ancak aynı zamanda β-
karoten ile de zayıflatılabilir [43].

Tokoferoller

Tokoferoller ve tokotrienollerin toplu terimi olan E Vitamini, öncelikle hücre ve hücre zarlarında
bulunur ve burada hücreyi lipit peroksidasyonuna ve serbest radikallere karşı korur.

Temel olarak, tokoferolün tüm doğal izoformları, lipid peroksidasyonunun inhibisyonuna bağlı olarak
radikal zincir reaksiyonlarını bozma yeteneği gösterir. Bu bakımdan, antioksidatif kapasite çeşitli
türevler arasında değişiklik göstermektedir.

α- ve γ-tokoferol, doğal olarak oluşan ve plazma ve kırmızı kan hücrelerinde bulunabilen iki ana E
vitamini formudur. Doğal olarak oluşan tokoferoller yalnızca bitkiler tarafından sentezlenir, bu nedenle
iyi tedarikçiler, örneğin buğday tohumu yağı, ayçiçek yağı, mısır yağı, kolza yağı ve soya fasulyesi yağı
gibi bitki yağlarıdır. Ek olarak, lipit yönünden zengin bitki ürünleri, örneğin kabuklu yemişler, tohumlar
ve tahıllar, E vitamininin ana beslenme kaynağıdır.

Gereksinimler, genç yaşa kıyasla ileri yaşla (> 80 yaş) artabilir [15].

Talebi karşılamak için plazma tokoferol seviyelerinin yetişkinler için 12-46 μmol / L veya 0,8 mg / g
toplam lipid referans aralığı içinde olması gerekir [15].

Artmış lipid peroksidasyonundan korunmak için 4 mg α-tokoferol eşdeğerinin temel gereksinimlerinin

gerekli olduğu düşünülmektedir [45].
Mevcut literatüre göre E vitamini ve yaşlanma veya yaşa bağlı hastalıklar hakkında net bir açıklama
yoktur.

Bir meta-analizde, E vitamini takviyesinin tüm nedenlere bağlı mortalite üzerinde hiçbir etkisi olmadığı
görülmektedir ve bu nedenle uzun ömürlülüğü iyileştirmenin bir yolu olarak önerilmemelidir [46].

Bunun aksine tokoferol, antioksidatif aktivitesi nedeniyle kardiyovasküler sağlık, kanser ve Alzheimer
hastalığı ile ilgili hastalıkların önlenmesi ile ilişkilendirilmiştir [42,47].

Dahası, sağlıklı (İtalyan) çok yaşlı bireyler daha genç ve aynı zamanda yaşlı deneklere kıyasla daha
yüksek plazma E vitamini seviyeleri ve gelişmiş bir beslenme durumu sergilemektedir [48].

Bir yandan 50 mg / gün gibi düşük dozların prostat kanseri vakaları üzerinde olumlu etkileri olurken,
400 IU (268 mg) yüksek dozların takviyesi prostat kanseri riskini önemli ölçüde artırmaktadır.

Daha sonra yapılan bir meta-analiz sonuçlarına göre; E vitamini takviyesinden sonra artan mortalite,
önerilen günlük miktarın üzerindeki dozların alımına bağlanmıştır [50]. Bu, önerilen alım seviyelerine
odaklanmanın önemine işaret etmektedir [51].

Polifenoller

Polifenoller, bitkiler tarafından patojenler gibi stresörlere karşı bir savunma mekanizması olarak
sentezlenen ikincil metabolitlerdir.

Kimyasal yapılarına bağlı olarak antioksidan aktiviteye sahiptirler. Bu bakımdan flavonoidler en güçlü
antioksidatif aktiviteye sahiptir [42].

Bu maddelerin çoğu, zincir reaksiyonlarını söndürme kabiliyetinin eşlik ettiği radikal temizleyici
aktiviteye sahiptir [10]. Böylece polifenoller oksidatif stresi azaltabilir ve sonuç olarak hücresel hasara
karşı koruyucu etkilere sahip olabilirler.

Meyvelerde, sebzelerde ve diğer yenilebilir bitkilerde ve ayrıca bunların şarap, çay veya çikolata gibi
sonuç ürünlerinde birkaç yüz polifenol bulunur.

En önemlileri, örneğin kırmızı üzüm ve yaban mersinde bulunan resveratrol ve genellikle yeşil çay
ekstraktındaki biyoaktif madde olarak bilinen epigallokateşin gallat (EGCG) 'dir.

Bu ikincil bitki maddelerinin tahmini alımı flavonoidler için 50-200 mg / gün ve fenolik asitler için 200-
300 mg / gün'dür [39].

Çok sayıda beslenme epidemiyolojik çalışması, genellikle polifenollerden zengin diyetler tüketen
popülasyonlarda kardiyovasküler hastalıklar, kanser ve nörodejeneratif bozukluklara daha düşük bir
duyarlılık olduğunu göstermektedir [10,42,52].

Zeytinyağı polifenolleri hidroksitirosol ve oleuropein açısından zengin olan Akdeniz diyetinden sıkça
bahsedilmektedir.

Ek olarak, Fransız diyetiyle ortaya çıkan orta düzeyde kırmızı şarap tüketimi, düşük bir koroner kalp
hastalığı riski ile ilişkilendirilmiştir.

Bir başka iyi bilinen örnek, yeşil çayda bol miktarda bulunan ve dolayısıyla uzak doğu diyetiyle ilgili olan
EGCG'nin kalp koruyucu etkisidir.

Ayrıca soya ürünleri (izoflavonlar) antiarterosklerotik etkilerle pozitif olarak ilişkilidir [42].
Bununla birlikte, soya izoflavonlarının etkileri belirsizdir ve özellikle meme kanseri ile ilgili tartışmalara
tabidir [53].

YAŞLANMANIN BESİN BİYOBELİRTEÇLERİ

Biyobelirteçlerin biyolojik bir sistemde [63] harici bir kimyasal, fiziksel veya biyolojik maruziyetin
sonuçlarını orijinal olarak yansıtması gereken temel olanlardan beslenme gibi belirli sorunların
nedensel ilişkisini de içerenlerine kadar birçok biyobelirteç kavramı mevcuttur.

Biyobelirteçler, tanısal ajanlar olarak hizmet edebilir, bir hastalığın ciddiyetini veya ilerlemesini temsil
edebilir, prognostik belirteçler olarak işlev görebilir veya terapötik müdahalelerin etkilerini gösterebilir.

Biyolojik akla yatkınlık açısından doğrulanan genel kabul görmüş biyobelirteçlere örnekler,
kardiyovasküler hastalıklar açısından düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolün yanı sıra
diyabete atıfta bulunan glikozlu hemoglobin (HbA1c) 'dir.

HbA1c'nin değerlendirilmesi, sadece belirgin diyabeti olan kişilerde glisemik kontrolün denetimi için
altın standart değil, aynı zamanda yüksek diyabet riski olan kişiler için de altın standarttır [64].

LDL kolesterol ve kardiyovasküler hastalıklar arasında anlamlı bir korelasyon kurulmuş olup, LDL
kolesterolün azalmasına bağlı olarak daha iyi bir klinik sonuca yönelik bir fayda kanıtlanmıştır [65].

Klinik sonlanım noktalarının aksine, biyobelirteçler biyolojik bir süreci tasvir eder ve ille de sağlık
durumunu göstermez [66].

Buna karşılık, klinik ilişki sergileyen makul, güçlü ve doğrulanmış bir biyobelirteç, klinik araştırmada bir
klinik sonlanım noktasının yerine geçecek bir vekil son nokta olarak kullanılabilir [3].

Bununla birlikte, bir biyobelirtecin alaka düzeyinin belirlenmesi çok önemli bir noktadır. Bir yandan bir
biyobelirteç, fizyolojik veya patolojik süreçler için bir gösterge görevi görmelidir. Bu, temelde yatan
karmaşık fizyolojinin tamamının anlaşılması anlamına gelir. Öte yandan biyobelirteçlerin objektif olarak
ölçülmesi gerekir. Bu, numune alma ve saklama ile ilgili temel talimatların yanı sıra yöntemin makul
doğruluğu ve tekrarlanabilirliği gibi diğer laboratuvar konularını da gerektirir.

Serum, plazma, kırmızı ve beyaz kan hücreleri, kurumuş kan lekesi, idrar, dışkı, bukkal mukoza
hücreleri, yağ dokusu, saç, ayak tırnakları veya anne sütü gibi biyobelirteç analizi için geniş bir uygun
numune yelpazesi mevcuttur.

Artan numune karmaşıklığı seviyesiyle, metabolik etkilere olan mekanik bağlantının da arttığı, ancak ilk
maruziyetle ilişkinin azaldığı gerçeğine dikkat edilmelidir [63]. Ek olarak, biyobelirteci etkileyebilecek
faktörlerin sayısı artar.

Yaşlanma sürecine beslenmenin genel etkisi belirlendikten sonra, uygun biyobelirteçleri belirlemek için
fizyolojik süreçler değerlendirilmelidir.

Beslenme biyobelirteci, diyet alımının veya diyet modellerinin biyolojik bir sonucunu yansıtan herhangi
bir parametredir ve diyet bileşenlerinin alımı veya metabolizmasına göre beslenme durumunu
göstermelidir [5]. Bu nedenle, beslenme biyobelirteçleri ya bir besinin beslenme durumunu doğrudan
ölçmeli ya da besinin metabolitleri gibi ikame bir gösterge kullanarak diyet alımını dolaylı olarak
yansıtmalıdır.
Besin tedariğini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılan bir araç, alım miktarını tahmin etmesi
gereken diyet anketidir. Bununla birlikte, ifadelerin şüpheli doğruluğu ve büyüme, saklama ve pişirme
koşulları ve dolayısıyla gıdanın besin içeriği hakkında yetersiz bilgi nedeniyle geçerlilik sınırlıdır.

Ek olarak, porsiyon boyutlarının fazla tahmin edilmesi veya eksik tahmin edilmesi, besin alımının yanlış
hesaplanmasına katkıda bulunur.

Diyet anketlerinin aksine, bir biyobelirteç, karmaşık emilim, metabolizma, doku dağılımı ve boşaltım
sürecini yansıtır. Buna biyoyararlanım da denir. Çoğu besinin bireyler arası biyoyararlanımı büyük
ölçüde değişirken, bireyler arası süreçler ağırlıklı olarak tutarlı kalır.

Biyoyararlanım çoğunlukla besinlerin emilimi ile belirlenir. Bu bağlamda, emilim, farklı yiyeceklerin
matris etkileri veya diğerlerinin yanı sıra çinko şelatlama özellikleri elde eden ve bu nedenle diyetle
çinko emilimini azaltan fitatlar gibi antinutrientlerle etkileşimi içeren dış etki faktörlerine bağlıdır.

Bunun ötesinde, geribildirim kontrol mekanizmalarını ve geçiş süresini içeren bireysel biyolojik veya
metabolik özelliklerin besin emilimi üzerinde etkisi vardır. Bu nedenle, bir beslenme biyobelirteci,
diyetle alınan besin miktarını mutlaka yansıtmaz, ancak ilişkili besinin beslenme durumu ile ilgilidir.

Toplam serum karotenoidleri, meyve ve sebzelerin alımı için iyi bir belirteçken [67], plazma E vitamini
alımı zayıf bir şekilde öngörür ve toplam plazma kolesterolü ile ilişkili olmalıdır [68].

Açlık kan örnekleri ve uygun bir stabilizatör kullanarak, plazma C vitamini seviyeleri, düşük aralıklardaki
C vitamini alımını yansıtmalıdır. Genel olarak plazma C vitamini dalgalanmaları yüksektir.

Çinko gibi eser elementlerin homeostatik düzenlenmesi, kandaki çinko seviyesinin biyobelirteç
kullanımına uygunluğunu sınırlar.

Dikkate alınması gereken bir diğer nokta, besin kan konsantrasyonlarının sirkadiyen değişikliklere tabi
olabileceğidir.

Yine çinko örneği, standartlaştırılmış örnekleme zamanlarının gerekli olduğunu göstermek için
kullanılabilir [69].

Bununla birlikte, plazma çinko hala çinko durumunun yaygın olarak tavsiye edilen bir biyolojik
belirtecidir [70].

Cu / ZnSOD enzim aktivitesi gibi çinko için fonksiyonel bir biyobelirteç, besin durumunun daha iyi bir
öngörücüsü olabilir, ancak birden fazla mikro besinden etkilenir.

Bunun tersine, plazma selenyum konsantrasyonları kısa vadeli selenyum durumunun güvenilir bir
belirteci gibi görünmektedir ve tam kan selenyum uzun vadeli selenyum alımı için bir biyobelirteç
olarak uygun olabilir [70].

Eksikliği tespit etmek için besin kan konsantrasyonlarının uygun olmadığı klasik örnek demirdir.

Bu durumda, demir eksikliğinin çeşitli belirtilerinin teşhisi için biyobelirteçler olan hemoglobin, ferritin,
çözünür transferrin reseptörü ve hepsidinden oluşan bir kombinasyon kullanılmalıdır.

Ayrıca, özel diyetler (örneğin, Akdeniz veya uzak doğu diyeti), kalori kısıtlaması veya vücut kitle indeksi
(BMI) gibi beslenmeye bağlı öğeler gibi beslenme kavramları uzun ömürlülüğü etkileyebilir.

Polifenoller açısından zengin olan Akdeniz ve uzak doğu diyetinin temel faydası kalp damar
hastalıklarının önlenmesidir.
Polifenol tüketimine benzer bir etki, kalori kısıtlamasından sonra tespit edilmiştir. Kalori kısıtlaması,
yetersiz beslenmeyi önlerken kalori alımının azalması anlamına gelir. Reaktif türlerin oluşumunu azaltır
ve dolayısıyla oksidatif hasar üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir [71].

Çoğu insan için kalori kısıtlamasının ana sorunu uyumdur.

Kalori kısıtlaması kavramı tartışmalı bir tartışma konusudur ve ilgili mekanizmaları belirlemek için daha
fazla araştırma yapılması gerekir.

Aynı şey, BMI> 25 kg / m2 ile tanımlanan obezitenin genel mortalitenin güçlü bir prediktörü olduğu
hipotezi için de geçerlidir [73].

Nütrient maruziyeti için uygun bir biyobelirteç, besin durumu biyobelirtecine eşdeğer olmak zorunda
değildir, bu da besin etkisiyle eş anlamlı olmak zorunda değildir.

Bu nedenle ideal beslenme biyobelirteci, belirli bir besinin maruziyetini, durumunu ve etkisini yansıtır
[74].

Tek bileşenlerin tanımlanmasının yanı sıra, kümülatif antioksidan kapasiteyi temsil eden bir toplam
parametre için çaba gösterilmedilir. Bu nedenle, ideal biyobelirtecin yokluğunda, farklı
biyobelirteçlerin kombinasyonu en çok tercih edilen yaklaşım olabilir.

Yaşlanmanın bir biyobelirteci, bir organizmanın biyolojik bir parametresidir ve tek başına veya bazı çok
değişkenli kompozitlerde, hastalığın yokluğunda, bazı ileri yaşlarda kronolojik yaştan daha iyi bir
fonksiyonel yetenek öngörür [6].

Yaşlanmanın biyobelirtecini değerlendirme yönteminin basit, geçerli ve evrensel olarak kullanılabilir

olması gerektiği gerçeğinin yanı sıra, yaşlanma sürecinin kendisini tasvir etmelidir.

Dahası, kapsamlı bir yaşlanma biyobelirteci, hastalıklara bağlı kalan ömür ve ölüm oranlarını tahmin
etmelidir. Bu nedenle kronolojik yaştan bağımsız olarak biyolojik yaşı temsil etmelidir.

Aynı kronolojik yaştaki denekler aynı sağlık durumunu göstermeyebilir. Bu nedenle kronolojik yaş, bir
deneğin işlevsel düşüşünü değerlendirmek için uygun görünmüyor.

Biyolojik işlevdeki bu tutarsızlık biyolojik yaş olarak adlandırılır.mİnsan yaşlanmasının karmaşıklığından

dolayı, biyolojik yaşın tek bir belirteçle tahmin edilmesi mantıksızdır.

Çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin yanı sıra genler de yaşlanmayı etkilediğinden, biyobelirteçler
muhtemelen bu etkileri yansıtan belirteçlerin bir kombinasyonu olmalıdır.

Önemli miktarda bireysel yaşam süresi beslenme gibi yaşam tarzı faktörlerinden etkileniyor gibi
görünmektedir ve sadece üçte biri genetik faktörlere bağlı olarak tahmin edilebilmektedir[75].

Uzun ömürle ilişkili çeşitli genler, büyük asırlık gruplara dayanılarak ortaya çıkarılmıştır. Bu olağanüstü
uzun ömürlülük, altta yatan biyolojik süreçlerin araştırılmasında anahtar rol oynayabilir [76].

Yaşlanma sürecini etkileyen diğer faktörler epigenetik mekanizmalardır. Epigenetik mekanizmalar,

kalıtsal olan ancak DNA dizisindeki değişikliklerden değil, DNA metilasyonundaki veya histon
modifikasyonlarındaki değişikliklerden kaynaklanan fizyolojik özelliklere neden olur.

Bu epigenetik mekanizmalar, yaşlanma sırasında oksidatif stres ile ilgili olarak önemli bir rol oynayabilir.
Artan oksidatif hasar, fonksiyonel ve değiştirilmiş proteinler arasındaki dengede, ikincisinin yararına bir
kaymaya yol açar. Bu nedenle, hasarlı proteinlerin özel birikiminden ziyade proteinlerin kalitesi,
diyabet gibi yaşa bağlı hastalıkları tetikleyebilir ve ayrıca kendi kendini yaşlandırabilir.
Ek olarak, oksidatif stres ile başa çıkma yeteneği ile ilgili sistemik redoks düzenlemesinin, uzun
ömürlülük için önemli bir etki faktörü olduğu gösterilmiştir.

Sonuç olarak, yaşlanma sürecini azaltmak için reaktif türlerin oluşumu önlenmelidir [77].

Bunun ötesinde, epigenetik mekanizmalar hamilelik sırasındaki beslenme müdahalelerinden de

kaynaklanabilir ve çocuğun fizyolojik donanımını etkileyebilir [78]. Bu yüzden, sadece gerçek beslenme
durumu uzun ömürlülüğü etkilemekle kalmaz, aynı zamanda erken yaşta beslenme de beslenme
müdahale stratejilerinin geliştirilmesine dahil edilmelidir.

SONUÇ

Yaşlanma sürecinin temelinin hamileliğin erken dönemlerinde atıldığına dair yeterli kanıt mevcuttur.

Yaşlanmanın kendisi, genetik yapıdan, beslenme dahil yaşam tarzından ve bugüne kadar yaşanan
yaşam süresinden etkilenen ömür boyu süren bir süreçtir.

Bu ekzojen ve endojen faktörlerin kombinasyonu, reaktif türlerin oluşumunun yanı sıra antioksidan ağ
üzerinde de bir etkiye sahiptir.

Oksidatif stresin aşırı yüklenmesi, DNA, RNA, proteinler ve lipidlerin yapısal ve fonksiyonel hasarına yol
açabilir.

Bununla birlikte, aşırı antioksidan alımı, patolojik durumlara veya ölüm oranının artmasına neden
olabilir.

Temel fizyolojik ve biyolojik süreçler hakkındaki bilgileri geliştirmek için daha fazla araştırma gereklidir
ve her bir birey için en uygun tedariği tahmin etmek için temel sağlamalıdır.

Ek olarak, hormetik stres tepkisi ve epigenetik ile diyet antioksidanlarının oksidatif stres ve yaşa bağlı
koşullar üzerindeki etkilerini yakalamak için biyobelirteçlerin oluşturulması gereklidir.

İçerdiği çok sayıda faktör ve yaşlanma sürecinin karmaşıklığı nedeniyle sonuç, tek bir biyobelirteç
yerine çeşitli biyobelirteçlerin bir kombinasyonu olabilir.

ÖZET

• Yaşlanma, zamanla artan hasar birikimi (hastalığa yatkınlıkla ilişkili) ile karakterizedir.

• Metabolizmanın toksik yan ürünlerinin neden olduğu hasara ve / veya yaşlanma sırasında yetersiz
biyolojik onarım sistemlerine dayanan farklı yaşlanma teorileri mevcuttur.

• Reaktif türler, genellikle "oksidatif stres" terimi ile özetlenen proteinler, lipidler ve DNA'da oksidatif
değişikliklere yol açtıkları için bu hasarın ana nedeni olarak görülür.

• Vücudun oksidatif hasara direnme yeteneği, reaktif türlerin oluşumu ile antioksidanların örneğin
beslenme yoluyla sağlanması arasındaki dengeye dayanır.

• Antioksidan ağ, oluşumunu kontrol ederek reaktif oksijen türlerine karşı savunma sistemini kurar ve
onarım mekanizmalarını destekler ve enzimatik ve enzimatik olmayan antioksidanlardan oluşur.

• Bakır, çinko ve selenyum, oksidatif hasara ve detoksifikasyona karşı korumada temel reaksiyonları
katalize eden SOD veya GPx gibi enzimler için önemli kofaktörlerdir.
• C vitamini, neredeyse tüm reaktif türlerle reaksiyona imkan veren düşük indirgeme potansiyeli
nedeniyle ideal bir antioksidandır.

• Glutatyon, koruyucu rolünü hidroksil radikallerini ve tekli oksijeni temizleyerek gösterir.

• β-karoten gibi karotenoidler ve E vitamini ve polifenoller gibi tokoferoller, yaşlanma ve yaşa bağlı
hastalıklarla ilişkileri açısından tartışılır.

• Çok sayıda çalışma, antioksidan bakımından zengin bir diyet tüketen deneklerin yaşa bağlı bazı
hastalıklara karşı daha düşük bir duyarlılık olduğunu göstermektedir.

• Yaşlanmanın bir biyobelirteci, bir organizmanın biyolojik bir parametresidir ve tek başına veya bileşik
olarak, bir yaştaki fonksiyonel kapasiteyi kronolojik yaştan daha iyi tahmin eder.

• Aşırı miktarda antioksidan, özellikle β-karoten, patolojik durumlara neden olabilir.

• Yaşlanma sürecinin temelleri hamileliğin erken dönemlerinde atılmıştır.

• Yaşlanma, genler gibi içsel (endojen) faktörlerden ve yaşam tarzı ve beslenme gibi eksojen
faktörlerden etkilenen ömür boyu süren bir süreçtir.

• Yaşlanma sürecini yansıtacak ideal biyobelirtecin yokluğunda, farklı biyobelirteçlerin bir

kombinasyonu tercih edilen yaklaşım olabilir.