30/8/2019 t há m nh t trong u tr ung th b o R- S

t phá m nh t trong u tr ung th

bào A -
T VLOS

Ngà 12/07/2017, C c Qu n L Th c Ph m và Thu c c a Hoa K (US Food and Drug Adm n strat on, v t t t
FDA v a th ng nh t th ng qua v 10/10 ph u b u m t l u pháp u tr ung th mang tính t phá, c b t
ung th g a o n “kh ng còn cách c u ch a”. ó là t bào CAR-T u t n tr n th g có t n
T sagenlecleucel (CTL019 c a h ng d c Novart s.

M cl c
1 I. T bào CAR-T là g
2 II. Cơ ch ho t ng c a CAR-T 1 2
3 III. Quá tr nh s n xu t và s d ng t bào CAR-T trong u tr ung th 1
4 IV. K t qu th ngh m l m sàng
5 V. M t s tác ng ph c a l u pháp m n d ch t bào CAR-T 3
6 VI. Th thách và h v ng cho t ơng la
7 Tà l u tham kh o
8 Tác g
9 Ngu n
10 Bà l n quan

bào A - là g
CAR-T c v t t t t Ch mer c Ant gen Receptor T-cell, d ch là t bào l mpho T ch a th th kháng ngu n
d ng kh m 1 . Th th là m t ph n t prote n n m tr n màng ha trong t bào nh n tín h u hoá h c t b n
ngoà vào trong t bào, t ơng t va trò “cánh ta ” ha “ m t” c a t bào l mpho T. Trong tr ng h p CAR-
T, th th n dà t ngoà vào trong nh h nh. Kháng ngu n là m t ph n t kích thích áp ng m n d ch c a
cơ th . D ng kh m là d ng c la t ít nh t 2 cá th khác nhau.

htt s //tusa h.thuv n hoaho . om/ / t_ há_m _nh t_trong_ u_tr _ung_th _ _b o_ R- 1/7
30/8/2019 t há m nh t trong u tr ung th b o R- S

CAR-T thu c nhóm l u pháp m n d ch. L u pháp m n d ch c g ngh n c u khoa h c g là “c t tr

th 5” trong u tr ung th b n c nh 4 ph ơng pháp khác: ph u thu t, hoá tr , x tr , l u pháp nh m trúng
ích 2 .

ch ho t ng c a A - 1 2

H m n d ch t nh n c a cơ th là m t hàng rào ch n ch ng l b nh l nh m và b nh ung th . H m n

d ch c x d ng t hàng t t bào c ch a thành nh u lo khác nhau nh h nh m nh ho sau.

htt s //tusa h.thuv n hoaho . om/ / t_ há_m _nh t_trong_ u_tr _ung_th _ _b o_ R- 2/7
30/8/2019 t há m nh t trong u tr ung th b o R- S

Nhóm t bào l mpho l c ch a thành nh ng nhóm sau:

T bào l mpho B s n xu t kháng th ch ng l b nh tru n nh m.

T bào l mpho T và t bào g t t nh n tr c t p t n c ng nh ng t bào b nh m ho c có d u h u ung
th , ng th l n l c v nh ng t bào khác trong h m n d ch b ng c tok ne (ch t trung g an u hoà
ho t ng g a các t bào trong cơ th .

L u pháp m n d ch (bao g m CAR-T d a vào h m n d ch ch ng l ung th b ng cách n ng cao kh

n ng phát h n và d t tr t bào ung th c a nh ng t bào h m n d ch. Nó m t cách n m na, t bào ung th
nh nh ng k t ph m và t bào l mpho T nh c nh sát chu n b t và x l t ph m. Song v t ph m
“ung th ” quá g trong v c g d ng ng lành (t bào b nh th ng n n c nh sát th ng b sót, t o cơ h
cho chúng s nh s n n (kh u ác tính d c n . Ph ơng pháp CAR-T nh m t tr ng c nh sát hu n lu n và
trang b c ng c c b t (CAR c nh sát nh n b t và x l k x u d dàng và chính xác hơn. Kh vào cơ
th , CAR-T s tu n tra kh p nơ và ch m c ng c c b t CAR vào t ng xác nh là t ph m
x l ha ng b nh th ng.

Quá tr nh s n u t à s d ng t bào A - trong

u tr ung th 1

htt s //tusa h.thuv n hoaho . om/ / t_ há_m _nh t_trong_ u_tr _ung_th _ _b o_ R- 3/7
30/8/2019 t há m nh t trong u tr ung th b o R- S

1 T bào l mpho T c l t b nh nh n b ng ph ơng pháp apheres s (máu c tru n t b nh nh n qua

m t th t b ph n tách ch tách r ng 1 thành ph n nh t nh và nh ng thành ph n khác c tru n l vào
b nh nh n .

2 Nh ng t bào ó cg n m t phòng thí ngh m ho c m t cơ s s n xu t thu c. Gen nh n b t t bào

ung th c chèn vào t bào l mpho T b ng các k thu t s nh h c ph n t .

3 Gen nà tá l p tr nh t bào l mpho T s n xu t th th kháng ngu n d ng kh m (CAR tr n b m t. T

ó, nh ng t bào nà có t n là t bào l mpho T ch a th th kháng ngu n d ng kh m, ha CAR-T.

4 CAR-T sau ó c nh n l n cho t n con s hàng tr u trong phòng thí ngh m, r c ng l nh và

g tr l cho b nh v n ha cơ s u tr c a b nh nh n.

5 Hoá tr c s d ng d t tr m t s b ch c u và g úp cơ th t p nh n CAR-T.

6 T b nh v n ha cơ quan u tr , t bào CAR-T c tru n vào máu c a b nh nh n.

7 Sau kh vào cơ th , s l ng CAR-T càng c nh n l n nh u hơn n a. Nh ng t bào nà c l p tr nh

nh n b t, t n c ng và t u d t nh ng t bào ung th có kháng ngu n t ơng ng tr n b m t. T bào CAR-
T có th t n t trong cơ th m t th g an dà sau th m c tru n vào máu, n n chúng có th b o v cơ
th kh tá phát ung th . V v mà ph ơng pháp nà có th u tr kh ung th trong th g an dà .

t qu th ngh m l m sàng
1. M t ngh n c u c tà tr b Novart s ang d n ra 25 trung t m t M , Canada, Ch u u, Nh t
và c qu t 63 b nh nh n t 3 n 21 tu m c ph b nh ung th b ch c u l mpho B c p tính (m t lo
ung th máu và x ơng phát tr n nhanh và t ng t b tá phát ho c khó ch a. 82.5% (52/63 b nh nh n
htt s //tusa h.thuv n hoaho . om/ / t_ há_m _nh t_trong_ u_tr _ung_th _ _b o_ R- 4/7
30/8/2019 t há m nh t trong u tr ung th b o R- S

hoàn toàn kh b nh trong vòng 3 tháng sau kh c tru n T sagenlecleucel (CTL019 3 . Ngh n
c u nà g úp T sagenlecleucel (CTL019 tr thành t bào CAR-T u t n c th ng qua b FDA.
2. M t ngh n c u t tr ng h c Penns lvan a t M và ang th ngh m T sagenlecleucel
(CTL019 tr n 30 b nh nh n t 1 n 24 tu kh h b tá phát b nh ung th b ch l mpho c p tính sau
kh tr qua m t ha nh u t u tr b ng nh ng ph ơng pháp khác. 90% (27/30 b nh nh n
hoàn toàn kh b nh 4 . T l hoàn toàn kh b nh tr n 6 tháng là 67%. CAR-T sau kh c tru n vào
cơ th lan r ng t máu, tu x ơng cho n d ch n o.
3. Ngh n c u khác t tr ng h c ash ngton/B nh v n nh Seattle/Trung t m ngh n c u ung th
Fred Hutch nson t M m r ng l a tu t 1 n 75 tu v các lo b nh ung th b ch c u ch a
lành ung th hoàn toàn cho 85% (11/13 b nh nh n và ngh n c u nà v n ang t p d n 5 . Ph ơng
pháp CAR-T c s d ng trong ngh n c u nà là JCAR015 c a c ng t d c Juno, v n ch a c
th ng qua b FDA.

H n t có kho ng g n 200 ngh n c u và th ngh m v CAR-T ang d n ra M và 201 n c khác tr n th

g c gh nh n b https://cl n caltr als.gov/ c a chính ph M 6 . M t s b nh ung th khác ang c th
ngh m v CAR-T:

1. Sarcoma (ung th phát s nh t x ơng, m l n k t nh m và cơ 7

2. Ngu n bào th n k nh m (ung th phát s nh t nh ng t bào h nh ng sao t o n n m m cho n o b ,
t ng anh gl oblastoma có th th u t t ng tr ng b u b ng (human ep dermal growth factor
receptor 2, v t t t HER2 8
3. Ngu n bào th n k nh (ung th phát s nh t t bào th n k nh sơ n n c a h th ng th n k nh g ao c m,
t ng anh neuroblastoma 9

M ts tác ng ph c a l u pháp m n d ch t bào

A -
1. Kho ng 78% b nh nh n c th ngh m CAR-T m c ph h ch ng phóng thích c tok ne (c tok ne
release s ndrome, v t t t CRS . Nh nó trong ph n II cơ ch th s kích ho t t bào l mpho T g ra
CRS, n n CRS c ng chính là d u h u CAR-T ho t ng tích c c x l nh ng t bào ung th . Tu
nh n, quá nh u c tok ne (m c 3 ho c 4/4 c ng có th g ngu h m n tính m ng c a b nh nh n.
Nh ng tr u ch ng khác kèm v CRS: s t, hu t áp th p, ph h p th ox kém (n n u c u nh ng
ph ơng pháp b sung ox t m th , m s ng, h n lo n, và co g t 1 . V v b nh nh n ch a ung th
theo ph ơng pháp CAR-T th ng c nh p v n và quan sát ch t ch .
2. 40% s t
3. 37% s t g m b ch c u (febr le neutropen a
4. 37% b ng n
5. 35% au u
6. 31% hu t áp th p
7. 31% th u máu

M t s tác d ng ph khác t 30% tr xu ng: g m gamma globul n, g m b ch c u và t u c u, n n m a, t u

ch , m t m

h thách à h ng cho t ng la
Tu mang l h v ng cho nh ng b nh nh n ung th h m nghèo kh ng th ch a b ng tr l u th ng th ng,
CAR-T trong v n còn nh u kh m khu t c n kh c ph c th c s tr thành m t tr c t th 5 trong u tr
ung th . u t n là g á thành cho m t t ch a tr du nh t có th l n n g n 7 t ng (300.000 la M
10 . G á thành nà có th h u c b CAR-T v n còn trong g a o n u ngh n c u và s l ng s n xu t
h m ho , h n ch có c ng t d c Norvat s v s n ph m T sagenlecleucel c th ng qua b FDA. Norvat s
c ng c chính ph M trao c qu n s n xu t T sagenlecleucel trong vòng 20 n m, ng n ch n nh ng h ng
d c khác s n xu t c ng lo . G á thành cao c ng v v c s n xu t CAR-T c ng ph c cá nh n hoá cho
htt s //tusa h.thuv n hoaho . om/ / t_ há_m _nh t_trong_ u_tr _ung_th _ _b o_ R- 5/7
30/8/2019 t há m nh t trong u tr ung th b o R- S

t ng b nh nh n ch kh ng s n xu t/áp d ng hàng lo t nh nh ng ph ơng pháp khác và quá tr nh s n xu t

CAR-T v n còn khá ch m. B n c nh ó, v n có m t s tr ng h p b nh nh n t vong v tác d ng ph c a
CAR-T, n n CAR-T c n c ngh n c u th m và u ch nh m b o s an toàn c a b nh nh n ho c th t
k m t phác u tr rõ ràng g m t l t vong do thu c.

Theo T n s , D c s Ngu n c Thá , c v n khoa h c h p tác qu c t , H c D c TPHCM, trong

tr ng h p c a V t Nam, v u k n k nh t , k n th c và k nh ngh m v CAR-T còn g h n, CAR-T v n
ch a th áp d ng u tr ung th V t Nam nh M 11 . Tu còn r t nh u th thách, V t Nam v n t p
t c k t h p v h ng n c khác nh Nh t B n và S ngapore tr n kha k ho ch ngh n c u và th ngh m
l m sàng n c nhà.

u tn ch có m c ích tham kh o ho n to n kh ng nh m m c ích ch a tr b t c b nh t t n o.

n u lòng trao tr c t p bác s ha u tr n có k n th c h u r b nh t nh c a b n c
t n th m.

à l u tham kh o

1. 1,0 1,1 1,2 1,3 “Ch mer c Ant gen Receptor (CAR T-cell therap .” Leukem a and l mphoma soc et .
eb, Jul 22, 2017. <https://www.lls.org/treatment/t pes-of-treatment/ mmunotherap /ch mer c-
ant gen-receptor-car-t-cell-therap >
2. 2,0 2,1 “CAR T-cell therap : eng neer ng pat ents mmune cells to treat the r cancers.” NIH
Nat onal Cancer Inst tute (2014 . eb, Jul 22, 2017. <https://www.cancer.gov/about-
cancer/treatment/research/car-t-cells>
3. 3,0 3,1 “BLA 125646 T sagenlecleucel Novart s Pharmaceut cals Corporat on.” U.S. Food and Drug
Adm n strat on. eb, Jul 22, 2017.
<https://www.fda.gov/downloads/Adv sor Comm ttees/Comm tteesMeet ngMater als/Drugs/Oncolog

ác g
Ch u trách nh m n dung: Tee Ngu n
Góp n dung: TS. Ngu n H ng V , ThS Tr nh V n Ng

b n ón c các b t t p theo b ng cách ng kí nh n t n b t qua ema l

(https feedburner.google.com fb a ma l er f ur los loc en_ ho c l ke fanpage
hu n h h m nh n c th ng báo kh có c p nh t m .

gu n
Ru B ng Tím (http://ru bangt m.com/dot-pha-mo -nhat-trong-d eu-tr -ung-thu-te-bao-car-t/

Bà l n quan
Ch t o thành c ng lo v rus chu n d t t bào ung th (20/11/2018; G b : Vloser; 1023 l n xem
V sao béo ph t ng kh n ng ung th (15/11/2018; G b : Vloser; 373 l n xem
Nh ng h u nh m v ung th : T ‘hóa ch t trong th c ph m n w f (12/09/2018; G b : Ngu enthephuc;
843 l n xem
Bào ch thành c ng vacc ne ch ng ung th (09/08/2018; G b : T sách Khoa h c - VLOS; 2738 l n xem
ng d ng nano quang h c phát h n s m hơn 100 lo ung th (20/07/2018; G b : Ngu enthephuc; 675 l n
xem
htt s //tusa h.thuv n hoaho . om/ / t_ há_m _nh t_trong_ u_tr _ung_th _ _b o_ R- 6/7