Kontrolisano otputanje iz

hidrogelova

Studenti: elija Sanja

Lui Tanja

Uvod
o

Osnovni problem u klasinom nainu primene lekovitih supstanci putem tableta ili injekcija je nemogunost da
se koncentracija lekovite supstance odrava izmeu maksimalne i minimalne efektivne terapeutske koncentracije, jer
njena koncentracija u krvi u poetku naglo raste iznad efektivne terapeutske koncentracije, a posle odreenog
vremena naglo opada ispod minimalne efektivne koncentracije.

To je podstaklo istraivae irom sveta da razviju nove sisteme za otputanje lekovitih supstanci odreenom
brzinom i u odreenom vremenskom periodu, a da se pri tome povea efikasnost lekovite supstance i redukuju
neeljeni efekti.

Tako nastala je nova klasa polimernih sistema, tzv. hidrogelovi, koji su nali primenu u medicini, farmaciji, a
kasnije i u drugim oblastima.

Hidrogelovi
o Hidrogelovi su polimerne mree koje imaju sposobnost vezivanja velikih koliina vode ili fiziolokih tenosti.
o Jedna od osnovnih karakteristika hidrogelova je promena zapremine usled promena u spoljanjoj sredini. Mogue je
sintetisati hidrogel ija se zapremina promeni i do 90%vol pri promeni temperature od 1C.
o Ova grupa hidrogelova prua velike mogunosti za razliite primene jer se njihova fiziko-hemijska i mehanika
svojstva mogu kontrolisati promenama fiziolokih uslova kao to su pH vrednost, temperatura, jonska jaina, promena
koncentracije bioloki aktivnih supstanci, itd. Pa su ovakvi hidrogelovi dobili naziv inteligentni materijali .

SEM mikrografija porozne strukture hidrogela

o Hidrogelovi se mogu dobiti od jednog ili vie monomera koji su umreeni fizikim ili hemijskim vezama.

o Mogu se dobiti i iz prirodnih ili sintetikih polimera.

Prirodni polimeri i sintetiki monomeri
koji se koriste za dobijanje hidrogelova

Prirodni polimer
Hitozan
Alginat
Fibrin
Kolagen
Gelatin
Hijaluronska kiselina
Dekstran

Sintetiki monomer
hidroksietil metakrilat (HEMA)
N-(2-hidroksipropil)metakrilat (HPMA)
N-vinil-2-pirolidon (NVP)
N-izopropil akrilamid (NiPAAm)
vinil acetat (VAc)
akrilna kiselina (AA)
metakrilna kiselina (MAA)
polietilen glikol akrilat/metakrilat
(PEGA/PEGMA)
polietilen glikol diakrilat/dimetakrilat
(PEGDA/PEGDMA)

o
Na osnovu broja monomera koji
uestvuju u sintezi, hidrogelovi se dele na
homo-kopolimere ili multipolimere.
o Zavisno od vrste monomera i prirode
bonih grupa hidrogelovi mogu biti
neutralni ili jonski.

Bubrenje hidrogelova
o Najvanije svojstvo hidrogelova je njihova sposobnost bubrenja.
o Kada suv uzorak pone da bubri, molekuli vode prvo hidratiu najpolarnije hidrofilne grupe. A usled irenja
polimernih lanaca i hidrofobne grupe dolaze u kontakt sa vodom.
o Voda koja na ovaj naina dospeva u hidrogel zajedno se naziva vezana voda.
o Posle interakcija grupa na osnovnom lancu sa molekulima vode, polimerna mrea apsorbuje vodu do dostizanja
ravnotenog stepena bubrenja, koja se naziva slobodna voda.
o Pogonska sila koja izaziva bubrenje je sila osmotskog pritiska. Ali se javlja i sila otpora elastinom irenju lanaca.
Izjednaavanjem ovih dveju sila uspostavlja se ravnoteno stanje.
o Stepen bubrenja moe se definisati kao zapreminski ili maseni:
q= Wt / W0
o
Na bubrenje hidrogelova utie hemijska struktura, stepen umreenja, fleksibilnost polimernih lanaca,
koncentracija grupa u polimernoj mrei koje mogu da jonizuju, stepen jonizacije tih grupa, interakcije sa vodom,
osmotski potencijal.

Hidrogelovi osetljivi na spoljne stimulanse

o
Faktori okoline koji utiu na svojstva hidrogela se mogu podeliti u dve grupe: fiziki (temperatura, pritisak,
svetlost, elektrino ili magnetno polje, itd.) i hemijski (pH vrednost okolnog medijuma, jonska jaina, prisustvo
odreenih molekula i dr.). Posebno je znaajan uticaj temperature i pH vrednosti sredine jer su ovo faktori koji se
najee menjaju u fiziolokim, biolokim i hemijskim sistemima.

o Hidrogelovi mogu biti osetljivi na jedan ili vie faktora iz okoline. Zavisno od vrste stimulansa na koji reaguju,
hidrogelovi se dele na pH, temperaturno, elektro osetljive hidrogelove, hidrogelove osetljive na svetlost, glukozu i
ostale hidrogelove.

Primena hidrogelova
o
Zahvaljujui specifinim svojstvima hidrogelovi su veoma atraktivni za primenu u biomedicinske i
farmaceutske svrhe.
o Mogunost difuzije aktivnih supstanci unutar i izvan hidrogelova dovela je do njihove primene za kontrolisano
otputanje lekovitih supstanici i to za razliite primene: peroralnu, transdermalnu, parenteralnu, oftamoloku.
o Hidrogelovi osetljivi na spoljne stimulanse pruaju velike mogunosti za razliitu primenu jer se njihova fizikohemijska i mehanika svojstva mogu kontrolisati promenom fiziolokih uslova.
o Jedna od prvih primena hidrogelova u medicini bila je za kontaktna soiva. Danas se hidrogelovi koriste za
izradu mekih kontaktnih soiva, katetera, tkiva, prevlaka za opekotine, vetakih hrskavica, vetakih glasnih ica,
vetakih ronjaa, zubnih prevlaka i vetakih zuba, i dr.
o
U poslednje vreme hidrogelovi su postali vrlo interesantni za primenu u farmaciji kao nosai lekovitih
supstanci.
o Hidrogelovi koji se koriste kao nosai mogu biti biodegradabilni, kao to su polilaktidi (PLA), poliglikolidi
(PGA) i dr.
o Za uspenu primenu hidrogelova najvanija je njihova biokompatibilnost i biodegradabilnost.

Hidrogelovi se mogu koristiti u vidu vrstih formi u obliku kalupa u kom su sintetisani (cilindri, ploe, diskovi),
komprimovanih prakova za oralnu primenu, mikroestica (bioadhezivni nosai za rane), obloga (za implante i
katetere), membrana (koriste se kao nosai lekovitih supstanci za transdermalnu primenu) i tenosti ( na mestu primene
prelaze u gel ).

Proizvodi na bazi hidrogelova koji se mogu nai

na tritu

Koncentracija lekovite supstance u krvi

a) doziranje klasinim metodama
b) doziranje kontrolisanim otputanjem

o Za kontrolisano otputanje lekovitih supstanci najvie se

koriste pH- i temperaturno-osetljivi hidrogelovi.
o
Prednost hidrogelova kao nosaa za kontrolisano
otputanje lekovitih supstanci u odnosu na klasine metode
oralnog ili injektivnog doziranja je viestruka.

o
Kontrolisanim otputanjem lekovite supstance iz
hidrogela mogue je odravati koncentraciju lekovite
supstance na eljenom nivou dui vremenski period, kao to
je pokazano na slici.

Kinetika bubrenja hidrogelova

o Kinetika analiza je vrlo interesantna za primenu hidrogelova u farmaciji jer se na osnovu nje moe predvideti
brzina otputanja farmakoloki aktivnih supstanci.
o Na proces bubrenja hidrogelova utie veliki broj faktora i veoma je vano da se oni uzmu u obzir pri prouavanju
kinetike bubrenja.

Difuzija u hidrogelovima

o Da bi se hidrogel optimizovao za odreenu primenu, potrebno je definisati mehanizam transporta tenosti kroz
hidrogel. Difuzija vode u hidrogel moe se opisati Fikovim zakonom difuzije za jednodimenzioni transport :

Ji= -Dipdci/dx ,

gde je c koncentracija (mol/cm3), Ji (molarni fluks mol/cm2s);

D koeficijent difuzije tenosti ili lekovite supstance (cm2/s),
a x je nezavisno promenljiva prostora (cm).

o U veini sluajeva proces difuzije je vremenski zavisan, pa se promena koncentracije sa vremenom moe
predstaviti II Fikovim zakonom:

dci/dt= Dip d2ci/dx2,

gde je t nezavisno promenljiva vremena (s).

Kontrolisano otputanje lekovitih supstanci

Uklapanje lekovite supstance u hidrogel
oLekovita supstanca se moe uklopiti u hidrogel na dva naina.
oU prvom sluaju se lekovita supstanca rastvara u reakcionoj smei monomera pre poetka reakcije
polimerizacije i umreavanja. Ali se ovaj nain uklapanja ne preporuuje za osetljive supstance kao to su proteini i
peptidi.
oDrugi nain je da se suv uzorak potopi u koncentrovan rastvor lekovite supstance i ostavi da bubri do
ravnotee.

 Otputanje lekovitih supstanci kontrolisano bubrenjem

oU ovim sistemima lekovita supstanca je rastvorena ili dispergovana u hidrofilnom polimeru koji je u
staklastom stanju. Kada polimer doe u kontakt sa telesnim tenostima poinje da bubri to izaziva relaksaciju
polimernih lanaca.

ematski prikaz procesa bubrenja i otputanja lekovite supstance

Zakljuak
o
Zahvaljujui vrlo interesantnim i specifinim svojstvima, hidrogelovi su doprineli reenju osnovnog problema
u farmaciji i medicini, a to je kontrolisano i efektivno otputanje lekovitih supstanci.
o

Razvijeni su razliiti sistemi za razliite namene, a neki od njih i do nivoa komercijalne primene.

oNapredak u razvoju sistema za kontrolisano otputanje lekovitih supstanci postignut je zahvaljujui

saznanjima koja su doprinela boljem razumevanju kinetike bubrenja, difuzije i mehanizama otputanja lekovitih
supstanci iz hidrogelova sa jedne strane, i razvoja novih materijala sa dobro kontrolisanim svojstvima sa druge
strane.