AKUTNO I HRONINO

ZAPALJENJE
 Glavni znaci zapaljenja

Toplota Crvenilo Otok Bol Gubitak funkcije

(calor) (rubor) (tumor) (dolor) (functio laesa)
Aulus Celsus
Akutno zapaljenje
Uzronici:
Infekcije
Trauma, fiziki i hemijski faktori
Nekroza tkiva
Strana tela
Imunski odgovor
Mehanizmi poveane vaskularne propustljivosti

1. Kontrakcija endotelnih elija

Neposredna prolazna propustljivost
2. Direktno oteenje endotela
Neposredna produena propustljivost
Kasna produena propustljivost
3. Oteenje endotela uzrokovano leukocitima
4. Poveana transcitoza
5. Propustljivost
novonastalih krvnih sudova
 Hemotaksa
Hemotaktiki faktori
Proizvodi bakterija, naroito peptidi sa N-formilmetioninskim krajem
Citokini, hemokini
Komponente sistema komplementa (najpotentnija C5a)
Proizvodi lipooksigenaznog puta metabolizma arahidonske kiseline, naroito LTB4

Zapaljenska reakcija u miokardu posle infarkta

 Nagomilavanje leukocita
marginacija kotrljanje Stabilna Migracija
Odlazak ka zidu krvnog suda
adhezija kroz endotel
Sijalil-Luis X-modifikovani glikoprotein

Integrini (stanje niskog afiniteta)

Integrini
(stanje visokog afiniteta)

PECAM-1
(CD31)

P-selektin E-selektin

proteoglikan

hemokini
Aktivacija leukocita
Fagocitoza
 Oteenje tkiva izazvano leukocitima
Okolnosti Mehanizmi
Tokom normalne odbrambene Regurgitacija tokom ingestije
reakcije protiv infektivnog agensa
Tokom normalnog pokuaja da se Frustrirana fagocitoza
ukloni oteeno i mrtvo tkivo
Supstance koje posle fagocitoze
Kada je zapaljenski odgovor oteuju membranu fagolizozoma
usmeren protiv tkiva domaina ili
prema netoksinim supstancama iz
ivotne sredine
Akutni poremeaj Hronini poremeaj
Akutna transplantaciona reakcija Hronina transplataciona reakcija
Astma Astma
Glomerulonefritis Artritis
Septiki ok Ateroskleroza
Vaskulitis Pluna fibroza
 Poremeaji funkcije leukocita
Steeni Uroeni
Supresija kosne sri usled: Poremeaj adhezije leukocita tipa 1 i 2
tumora,
radijacije, Poremeaj mikrobicidne aktivnosti
hemioterapije Hronina granulomatozna bolest
Deficit MPO

Poremeaj stvaranja fagolizozoma

edijak-Higai sindrom

Mutacije signalnih puteva TLR

 Hemijski medijatori zapaljenja

2
 Vazoaktivni amini
Histamin Serotonin
Poreklo: mastociti, bazofilni Poreklo: trombociti
granulociti, trombociti
Dejstvo: vazodilatacija,
Dejstvo: vazodilatacija, poveanje propustljivosti krvnih
poveanje propustljivosti krvnih sudova
sudova, aktiviranje endotela
Lizozomalni enzimi
Neuropeptidi
leukocita

Kisele proteaze Supstanca P

Neutralne proteaze Transmisija signala bola

Elastaza Regulie tonus krvnih

sudova i menja njihovu
Kolagenaza
propustljivost
Katepsin
Antiproteaze
1-antitripsin
2-mikroglobulin
Metaboliti arahidonske kiseline
 Faktor aktivacije trombocita (PAF)
acetil-glicerol etar fosfoholin

Agregacija i degranulacija
trombocita

Bronhokonstrikcija

Vazodilatacija i poveanje
vaskularne propustljivosti

Adehzija leukocita,
hemotaksija, degranulacija
leukocita, oksidativni prasak
 Slobodni radikali kiseonika (ROS)
Niska koncentracija:
O2 (SUPEROKSID) pojaana ekspresija citokina i
adhezvnih molekula

Visoka koncentracija:
H2O2 (PEROKSID) 1) oteenje endotelnih elija

2) aktivacija proteaza i
OH- (HIDROKSILNI RADIKAL) inaktivacija antiproteaza

3) oteenje drugih elijskih

VEOMA VEOMA DESTRUKTIVNI
tipova

Antioksidacioni mehanizmi:
katalaza, superoksid-dizmutaza,
glutation
 AZOT OKSID-NITRIC OXIDE (NO)
vazodilatacija
Potentan vazodilator

Redukovana
Produkuje se delovanjem adhezija
NO sintaze iz L arginina
Redukovana
adhezija

IL-1, TNF,
IFN-, citotoksinost
endotoksin
 Hemokini
Citokini CXC: IL-8
CC: MCP-1, MIP-1,
RANTES, eotaksin

Mastociti, endotelne elije...

Sistem komplementa
Koagulacija i kininski sistem

fibrinopept
idi
Sistemski efekti zapaljenja
(reakcija akutne faze)
Septiki ok:
diseminova
intravaskularna
koagulacija,
hipoglikemija,
hipotenzivni
ok
Ishod akutnog zapaljenja
Morfoloki oblici akutnog zapaljenja
SEROZNO ZAPALJENJE
Popreni presek konog plika
 Naslage fibrina na perikardu

FIBRINOZNO
ZAPALJENJE

Bakteriski apscesi u pluu kod Apsces sadri el. detritus i

bronhopneumonije neutrofile okruene krvnim
sudovima

GNOJNO
(SUPURATIVNO ILI
PURULENTNO)
ZAPALJENJE

Hronini ulkus duodenuma Popreni presek ulkusa duodenuma

ULKUS
 Hronina inflamacija
Hronina inflamacija je produena (nedelje ili meseci)

Inflamacija, povreda tkiva i pokuaji popravke

koegzistiraju u razliitim kombinacijama

Moe da prati akutnu inflamaciju

Moe da pone podmuklo bez znakova akutne

inflamacije
 Uzroci hronine inflamacija
Perzistentne infekcije
Organizmi obino male toksinosti koji izazivaju reakciju kasne
preosetljivosti
Mycobacterium tuberculosis iTreponema pallidum uzrokuju
granulomatoznu reakciju
Produeno izlaganje potencijalnim toksinim agensima
Egzogeni agensi koji ukljuuju silicijum dioksid koji proizrokuju
silikoze
Endogeni uzronici ukljuuju aterosklerozu uzrokovanu toksinim
lipidnim komponentama plazme
Autoimunost
- Auto-antigeni pokreu samoodravajue imunske odgovore koji
uzrokuju hronine inflamatorne bolesti kao to su RA, MS
Preosetljivost
Odgovor protiv uobiajenih supstanci spoljanje sredine uzrokuje
hronine alergijske bolesti kao to je bronhijalna astma
 Histoloke odlike
Infiltracija mononuklearnim elijama (npr. makrofagi, limfociti i plazma
elije) usled perzistentne reakcije na povredu

Destrukcija tkiva indukovana perzistentnim agensima ili inflamatornim

elijama

Pokuaji reparativnih procesa zamenom oteenog tkiva novim vezivnim

tkivom sa angiogenezom i fibrozom
elije hroninog zapaljenja
i njihovi medijatori

Makrofagi

Limfociti

Plazmociti

Eozinofilni granulociti

Mastociti
 Makrofagi u hroninoj inflamaciji

Monociti migriraju u razliita tkiva i

diferenciraju se u makrofage
Poluivot monocita u krvi je oko 1 dan
Poluivot tkivnih makrofaga je nekoliko meseci ili godina

Monociti migriraju u tkiva veoma rano u akutnoj

inflamaciji

U hroninoj inflamaciji, akumulacija makrofaga

nastaje kao rezultat kontinuiranog dolaska
monocita iz cirkulacije i lokalne proliferacije na
mestu inflamacije
 Limfociti u hroninoj inflamaciji
T i B limfociti
Citokini poreklom od aktiviranim makrofaga uglavnom
TNF, IL-1 i hemokini, promoviu kretanje leukocita

Makrofagi kao AP prikazuju antigen T elijama i

stimuliu T elijski odgovor (IL-12 Th1)

Aktivirane T elije usmeravaju kretanje monocita iz

cirkulacije IFN-, monim aktivatorom makrofaga

Plazma elije produkuju At

Akumulacija limfocita, AP i plazma elija moe da

zadobije morfoloke odlike limfnih vorova i oznaavaju
se kao tercijarna limfoidna tkiva
Interakcije limfocita i makrofaga u
hroninoj inflamaciji
 Druge elije u hroninoj inflamaciji
Eozinofili
Znaajno prisustvo u imunskim reakcijama posredovanim IgE
antitelima i parazitskim infekcijama, privlai ih eotaksin
granule sarde protein koji je toksian za parazite ali
uzrokuje i lizu epietlnih elija domaina

Mast elije
FcRI
Granule oslobaa se histamin i prostaglandini

Neutrofili
Indukuju se perzistentnim prisustvom mikroba ili medijatorima
produkovanim od strane aktiviranih makrofaga i T elija
Neutrofilni eksuda moe da bude pristan mesecima kod
osteomijelitisa
Uzrokuje hronina oteenja u pluima puenjem ili nekim
drugim iritantnim stimulusima
 Poremeaji imunskog
odgovora u hroninim
inflamatornim stanjima
 Bolesti izazvane inflamacijom posredovanom
citokinima
Th1 i Th17 elije sekretuju citokine koji regrutuju i aktiviraju leukocite.
IL-17 promovie regrutovanje neutrofila
Interferon- aktivira makrofage
TNF i hemokini regrutovanje i aktivacija mnogih tipova leukocita.

Oteenje tkiva rezultat je produkata aktiviranih neutrofila i makrofaga

lizozomski enzimi, ROS, NO i proinflamatorni citokini.

Inflamacija je tipino hronina

napadi akutne inflamacije mogu biti pridodati na pozadinu hronine.

este su fibroze rezultat sekrecije citokina i faktora rasta od strane

makrofaga.

Mnoge organ-specifine autoimunske bolesti - interakcija autoreaktivnih

T-elija sa sopstvenim Ag oslobaanje citokina i inflamacija.
 Reakcija T-elija protiv mikroba i drugih stranih Ag
Mycobacterium tuberculosis indukuje jake odgovore T-elija i makrofaga
granulomatozno zapaljenje i fibroza.

infektivna bolest kod koje je oteenje tkiva uglavnom uzrokovano
imunskim odgovorom domaina.
 Tipovi hronine inflamacije
1. Agranulomatozna inflamacija
poseduje sve odlike hronine inflamacije ali nema formiranja granuloma
Primeri:
a) Hronine virusne inflamacije npr Herpes
b) Hronine autoimunske bolesti npr RA, ulcerozni kolitis
c) Hronina hemijska intoksikacija npr hronina bolest jetre uzrokovan
alkoholom
d) Alergijska reakcija npr bronhijalna astma

1. Granulomatozna inflamacija
Karakterie se agregatima makrofaga i formira se GRANULOM koji je
nastaje kao perzistentan odgovor T limfocita na neki antigen
Uzroci:
a) Bakterije npr tuberukuloza, lepra, sifilis
b) Paraziti npr izostomozis
c) Gljive npr Histoplasma capsulatum, Blastomycosis
d) Neorganski metali npr silicijum dioksid
e) Strana tela npr vaskularni graft, sutura
f) Nepoznati npr sarkoidoza
 Granulomatozna inflamacija
arite hronine inflamacije je definisano u ogranienom broju stanja

elije pokuavaju da uklone agens kog je veoma teko eliminisati

Sadri mikroskopske agregate makrofaga

koji su transformisani u epitelioidne elije,
okruene mononuklearnim leukocitima
uglavnom T limfocitima i nekada plazma
elijama

Epitelioidne elije se spajaju i formiraju

dnovske elije

Granulomi uzrokovani stranim telima su

esto indukovani relativno inertnim stranim
agensima (npr. talk, suture)

Infektivni granulomi su uzrkovani od strane

nekoliko inefektivnih agenasa koji
zapoinju elijski imunski odgovor
 Granulomatozno zapaljenje

Bolest Uzrok
Tuberkuloza Mycobacterium tuberculosis
Lepra Mycobacterium leprae

Sifilis Treponema pallidum

Bolest maijeg ogreba Gram-negative bacillus

Sarkoidoza Nepoznata etiologija

Kronova bolest Imunska reakcija protiv intestinalnih bakterija, sopstveni Ag

Granulomi uzrokovani stranim telima
 Inflamatorne bolesti creva
Kronova bolest i ulcerozni kolitis su idiopatske bolesti creva koje nastaju zbog
poremeenog imunskog odgovora usmerenog protiv za sada nepoznatih MO i/ili
autoantigena u crevima.

Danas se smatra da postoji 163 genska lokus suspektna za IBD

Kronova bolest Ulcerozni kolitis

HLA-DR7 HLA-DRB1
HLA-DQ4
Mutacija NOD2 gena
Th1 - IFN-gamma nije jasno
Th17 - IL-17
Hronno zapaljenje sa Hronno zapaljenje bez
granulomima u granulomima i znaajne
terminalnom ileumu i fibroze u debelom crevu
debelom crevu
Hipoteza o nastanku inflamatornih bolesti creva
 Ulcerozni kolitis
Konsenzus hipoteza:

Genetska predispozicija osobe

+
egzogeni faktori
+
faktori domaina

disregulacija imunske funkcije mukoze
(modifikovana specifinim faktorima spoljanje sredine)
 Ulcerozni kolitis

Makroskopske odlike:

- srednja inflamacija
- srednje teka bolest
- dugo trajanje bolesti
- fulminantna bolest