INTERAKCIJE IZMEU VIRUSA

INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE

VOJVODINE
Prof.dr Ivana Hrnjakovi Cvjetkovi
INTERAKCIJE IZMEU DVA
VIRUSA KOJI INFICIRAJU ISTU
ELIJU

1.UDRUENE INFEKCIJE
2.DOPUNJAVANJE (KOMPLEMENTACIJA)
3.REKOMBINACIJA VIRUSA
4.EGZALTACIJA
5.INTERFERENCIJA VIRUSA
1.UDRUENE INFEKCIJE
Dva virusa istovremeno inficiraju eliju
i nezavisno se razmnoavaju
Primer: herpesvirus i poxvirus
2.DOPUNJAVANJE
(KOMPLEMENTACIJA)
Izmeu defektnog virusa i infektivnog
virusa
Infektivni virus snabdeva defektni virus
replikativnim enzimima ili strukturnim
polipeptidima i omoguava razmnoavanje
defektnog virusa
Defektni virusi imaju insuficijentnu funkciju
jednog ili vie gena neophodnih za
samostalnu virusnu replikaciju
2.DOPUNJAVANJE
(KOMPLEMENTAcija)
Primeri
ADENOSATELITSKI VIRUSI (PARVOVIRUSI)
Mali, ikozaedarni sa jednolananom DNK
Mogu da se razmnoavaju u jedru elije
istovremeno inficirane adenovirusima. I
herpesvirusi mogu da pomau replikaciju
adenosatelitskih virusa.
Uloga adenosatelitskih virusa u adeno
infekcijama nije poznata
2.DOPUNJAVANJE
(KOMPLEMENTAcija)
Primeri
DELTA AGENS moe da se razmnoava
samo u prisustvu HBV.
Ima cirkularni RNA genom koji kodira
delta antigen. HBV sintetie proteine
omotaa delta agensa.
3.REKOMBINACIJA
VIRUSA
Rekombinacija nastaje tokom meane
infekcije elije sa dva virusa pri
emu se dobija potomstvo sa genima
oba roditeljska virusa. Potomci su
genetski postojani i daju sebi slino
potomstvo.
REKOMBINACIJA VIRUSA
U DNK virusa i RNK koji se
razmnoavaju preko DNK intermedijera
rekombinanti nastaju cepanjem i
ponovnim formiranjem kovalentnih veza
unutar nukleinskih kiselina. Pri
prekidanju lanca nukleinskih
kiselina mogue je da se deo
genoma jednog virusa spoji sa
delom genoma drugog virusa.
REKOMBINACIJA VIRUSA
U RNK virusa sa segmentiranim genomom
rekombinanti nastaju preraspodelom pojedinih
fragmenata genoma.
Rekombinacijom humanih i ptijih varijanti virusa
influence nastali su A(H2N2) pandemijski podtip koji
je cirkulisao od 1957.-1967.
A(H2N2) ima 3 ptija i 5 humanih segmenata u
genomu
A(H3N2) pandemijski podtip javio se 1968. i odrava
se do danas
Resortiranje virusa influence se deava pri meanoj
infekciji i to u svinjama.
4.EGZALTACIJA
Infekcija jednim virusom poveava
efekat drugog virusa koji je
istovremeno inficirao eliju.
Neki koksaki virusi mogu poveati
efekat poliovirusa.
Pojava je moda zasnovana na infibiciji
produkcije interferona
5.INTERFERENCIJA
Infekcija jednim virusom (interferentni
virus) spreava (potiskuje) infekciju
drugim virusom (potisnuti virus)
Mehanizmi interferencije
1.Interferencija na nivou
ADSORPCIJE u virusa koji koriste
iste receptore na povrini elije
Prvi virus blokira receptore ili
Prvi virus razori receptore pri adsorpciji
to onemoguava pripajanje drugog
virusa
Mehanizmi interferencije
2.Na nivou biosinteze: prvi virus
svojim ranim enzimima blokira
sintezu polipeptida drugog virusa
3.Produkcija interferona (IFN)
Interferoni su proteini koje stvaraju
elije sisara kao odgovor na virusnu
infekciju ili druge stimuluse.
INTERFERONI

Interferoni su glikoproteiniproteini
koje stvaraju elije sisara kao
odgovor na virusnu infekciju ili
druge stimuluse.
DEFINICIJA INTERFERONA

INTERFERONI SU CITOKINI SA
SNANIM ANTIVIRUSNIM,
IMUNOMODULATORNIM I
ANTIPROLIFERATIVNIM DEJSTVOM
INTERFERON
Gen za interferon je u stanju stalne
represije. Virus koji je inficirao eliju vri
DEREPRESIJU gena interferona. Prestaje
sinteza proteina elije pa i IFN represora
koji je protein.

Sa aktivnog gena za interferon prepisuje se

mRNK
Vri se sinteza interferona na elijskim
ribozomima
INTERFERON
Pri prolasku interferona kroz
endoplazmatski retikulum dolazi do
glikolizacije interferona i izvan elije
otputeni interferon postoji u obliku
glikoproteina
VRSTE INTERFERONA

IFN tipa I svi se vezuju za isti povrinski

receptor na eliji za IFN. Sintetiu se kao
odgovor na virusne infekcije i dvolanana
RNK
1. interferon nastaje u leukocitima.13
subtipova u ljudi
2. interferon stvaraju fibroblasti. Postoji
samo jedan podtip
VRSTE INTERFERONA
IFN tipa II
interferon izluuju imunokompetentni T
limfociti i NK elije u odgovoru na antigene i
na IL 2. Njegovu sintezu ne mogu da izazovu
virusne infekcije niti dvolanana RNK
IFN tip III nedavno otkriven i ukljuuje IFN-

DEJSTVA IFN
IFN-s I IFN-s
ANTIVIRUSNA
AKTIVNOST

IFN-
Manja antivirusna
aktivnost
INTERFERON BETA

INTERFERON GAMA IFN-

IFN-
IMUNOREGULATO
RNE FUNKCIJE
AKTIVACIJA
MAKROFAGA
EKSPRESIJA HLA II
POSREDOVANJE U
INFLAMATORNOM
ODGOVORU
IFN
IFN tipa II
interferon izluuju
imunokompetentni T limfociti. Njegovu
sintezu ne mogu da izazovu virusne
infekcije niti dvolanana RNK
Produkciju IFN izazivaju
1.VIRUSI
Snani induceri IFN su virusi koji se sporije
razmnoavaju i ne daju izrazit CPE.RNK virusi
su dobri a DNK virusi su loi induktori IFN
2.BAKTERIJE koje se razmnoavaju
intracelularno (rikecije i hlamidije) i koje
stvaraju endotoksine
3.DVOLANANE RNK NUKLEISKE
kiseline
INTERFERON
IFN produkuju elije u prirodnim uslovima i u
kulturi elija
IFN je specifian za eliju u kojoj je
nastao
IFN ne deluje u eliji u kojoj je nastao
ve se prvo mora secernirati i vezati za
receptor na eliji
Endocitozom se IFN unosi u eliju gde
ispoljava antivirusno delovanje koje nije
specifino za virus koji je izazvao
stvaranje IFN
MEHANIZMI ANTIVIRUSNOG
DEJSTVA IFN
IFN izaziva proodukciju dva enzima u
eliji
PROTEIN KINAZA koja e spreiti
sintezu virusnih polipeptida
OLIGOADENIL SINTETAZE kaja e
vriti destrukciju virusnih mRNK ime se
zaustavlja razmnoavanje virusa
ANTIVIRUSNO DEJSTVO
IFN
IFN je dokazan u serumu, likvoru i
respiratornom sekretu osoba sa
virusnim infekcijama
IFN predstavlja prvu liniju odbrane od
virusnih infekcija
ANTIPROLIFERATIVNO
DEJSTVO IFN
Najsnanije antitumorsko dejstvo ima IFN
Nedovoljno je poznato kako IFN postie antitumorski
efekat
Indukcija dva opisana enzima izaziva smanjenje
informacionih RNK u tumorskim elijama to
zaustavlja rast tumorskih elija
Smatra se da je dejstvo tumorostatino a ne cidno
In vitro je dokazano da IFN ponovo uspostavlja
kontaktnu inhibiciju i na taj nain smanjuje
razmnoavanje i metastaziranje tumorskih elija
IMUNOMODULATORNO
DEJSTVO IFN
IFN tip I
1.Poveava citolitiko dejstvo NK
elija (ime se poveava unitavanje
elija zaraenih virusom)
2.Poveava ekspresiju molekula HLA
klase I to olakava prezentaciju
virusnih peptida
3.Deluje antivirusno
IMUNOMODULATORNO
DEJSTVO IFN
IFN tip II : interferon
Lue ga aktivisani CD8 limfociti,NK elije
i neki CD4 limfociti na stimulaciju IL-
2,IL-12 i IL-18
IFN izaziva ekspresiju HLA klase I
i HLA klase II
Snaan je aktivator makrofaga
(ranije je nazivan MAF faktorom)
INTERFERENCIJA nije
imunitet
Interferencija se javlja i kod virusa koji
nemaju anigenske srodnosti i zato ne mogu
izazvati unakrsni imnunitet
Interferencija se javlja nekoliko asova od
inokulacije prvog virusa. Pri infekciji
produkcija IFN poinje 4 asa posle infekcije ,
maksimum dostie u momentu maksimalne
sinteze virusnih proteina i zatim opada
INTERFERENCIJA NIJE
IMUNITET JER
Antitela na virus ije razmnoavanje je
interferencijom spreeno se ne mogu
dokazati
Interferencija se moe prikazati u
kulturi elija ili u embrionisanim
kokoijim jajima gde nema ni
humoralnog ni celularnog imunolokog
reagovanja
Faktori koji utiu na
produkciju i delovanje IFN
TENZIJA KISEONIKA prekomerno
poveana tenzija kiseonika inhibie
delovanje IFN
POVIENA TEMPERATURA dovodi do
bolje produkcije IFN
KORTIKOSTEROIDI deluju
antagonistiki na luenje IFN
Luenje u embrionalnom
ivotu
U prva tri meseca embrionalnog ivota
elije nemaju mo produkcije iFN i slabo
su osetljive prema njegovom delovanju
Ovo je jedan od mehanizama
teratogenog efekta pri infekciji virusima
u prvom trimestru
KLINIKA PRIMENA
INTERFERONA
IFN se moe primeniti u leenju
respiratornih virusnih infekcija
(intranazalno rinovirusi i influenca).
Zbog blagog toka nema iru primenu
Znaajnija je primena kod perzistentnih
infekcija i oboljenja sa tekim klinikim
manifestacijama
KLINIKA PRIMENA
INTERFERONA
U tekim oboljenjima:
Virusni encefalitisi
Hemoragine groznice
Hronini hepatitis B i C
Infekcije HIV virusom u kombinaciji sa
antivirusnim lekovima
Lokalno u leenju genitalnih papiloma i
konih bradavica
KLINIKA PRIMENA IFN
Kao imunomodulatorno i
antiproliferativno sredstvo u leenju:
Leukemija vlasastih elija
Hronina mijelocitna leukemija
Non Hodgkin limfoma
PROIZVODNJA
EGZOGENOG IFN
Ranije iz leukocita ,fibroblasta i T
limfocita koji su stvarali i druge proteine
to je dovodilo do nuspojava
Od 80-tih godina TEHNIKA
REKOMBINANTNE DNK Gen za humani
IFN se pomou rekombinantne DNK
ubaci u bakterije (E.coli) ili kvasnice
koje sintetiu IFN
NUSPOJAVE pri davanju
IFN
Simptomi slini influenci
Anoreksija
Povraanje
Uticaj na CNS
Kardiotoksino delovanje
Nefrotoksino delovanje
Zbog svega ovoga IFN se ne primenjuje u
leenju blagih virusnih infekcija