Aminosav anyagcsere

Osztályozás
• Esszenciális: Phe, Trp, Val, Leu, Ile,
Lys, Met, Thr
• Szemiesszenciális: Arg, His
• Nem esszenciális: a többi

• Ketoplasztikus: Lys, Leu

• Vegyes: Phe, Tyr, Trp, Ile
• Glükoplasztikus: a többi
AZ AMINOSAV SZÉNLÁNCOK
SORSA
A lizin lebomlása
A triptofán
lebomlása
A tirozin
lebomlása

Patológia:
alkaptonuria
Kéntartalmú aminosavak
anyagcseréje
Kéntartalmú aminosavak anyagcseréje
A glutation bioszintézise
Gamma-glutamil ciklus:
aminosavak internalizálása
(agy, vese,máj, bél-
hámsejtek)
Tirozin kialakulása
fenilalaninból
Fenilketonok kialakulása (PKU)
Elágazó láncú aminosavak
lebomlása

Patológia:
jávorszirup
betegség
 Az aminosavak biokémiai reakciói

• Dezaminálás: Gln + H2O Glu + NH3

• Dekarboxilezés: biogén aminok
(hisztamin, tiramin, GABA, szerotonin)
• Transzaminálás: Ala + alfa-KG  Pyr + Glu
Asp + alfa-KG  OA + Glu
• Biológiailag aktív vegyületekké alakulás: Tyr –
DOPA – Dopamin – Noradren. – Adrenalin
Tyr – melanin pigment, Trp - melatonin
-aminosavak oxidatív dezaminálása
PLP
amino
C COOH C
R1 CH COOH + R2 transferaze R1 COOH + R2 CH COOH
NH2 O O NH2

PLP
C COOH
CH 3 CH COOH 3
COOH + R
C COOH+ R Alanin pyruvat CH CH
transaminaza NH2 O
O NH2

COOH COOH
H2O NH 3
Glutamat DH CH2
CH2

CH2
CH2

CH NH2 NAD+ NADH+H+ C

COOH
NADPH+H
Glu NADP+
 -aminosavak transzaminálása

COOH COOH
COOH COOH
CH2 CH2
CH 2 CH 2
CH2 CH2 CH 2 CH 2
CH NH2 C O CH NH 2 C O
COOH COOH
COOH COOH
Glu CG
Glu CG
COOH COOH

CH2 CH2
CH3 C COOH CH3 CH
C O CH NH2 COOH
O NH2
COOH COOH
Pyr Ala
OA Asp
Energia nyerése aminosavak lebomlásával
10-15% az
Pyr + AAc Ala + CAc összes
Pyr termelt
energiából
CG GluDH
Glu CG
H2O
NH3
Asp
O
NADH+H +
A

Légzési
LOBlánc
 Katekolaminok
Phe
bioszintézise
THBP, O2
Phe-hidroxiláz
DHBP, H2O

Tyr
THBP, O2 Tyr-hidroxiláz
DHBP, H2O DOPA-dekarboxiláz

CO2 Dopamin
DOPA
(aszkorbát) Dopamin-hidroxiláz
SAM

SAHC
Adrenalin Noradrenalin
A kreatin és kreatinin anyagcseréje
Albinizmus
 Az ammónia sorsa
• Szállítás:
• Glu + NH3 + Gln + H2O + ADP + Pi
ATP Asn + H2O + ADP + Pi
• Asp + NH3 + Glu + H2O + ADP + Pi
ATP
• a-KG + NH3 + (karbamid ciklus)
Máj: ureogenesis
• ATP
Vese: NH3 + H+ NH
4
+
KARBAMID
CIKLUS
Szűrővizsgálatok
anyagcsere
betegségekben
 Újszülöttkori szűrővizsgálatok
Veleszületett anyagcsere betegségek
1) Galactosaemia (összgalaktóz-szint és Gal-1-PUT),
hypothyreosis, biotinidáz hiány, phenylketonuria,

2)Egy vizsgálati mintából: jávorfaszörp betegség

(MSUD), tyrosinaemia I, II, citrullinaemia I
(argininosuccinát synthase hiány, ASS),
arginosuccinic aciduria (arginosuccinát lyase hiány,
ASL), homocystinuria, rövid-, közép- és hosszúláncú
acyl-CoA dehydrogenase hiány (S, M, LCAD),
Carnitin-palmytoil transferase hiány (CPT-I, II),
Carnitin transzport zavara (CT), multiplex acyl-CoA
dehydrogenase defectus (glutársav aciduria GA II),
beta-ketothiolase (oxothiolase) hiány, glutársav
aciduria I (GA-I), isovaleriánsav acidaemia (IVA),
metilmalonsav acidaemia (MMA), propionsav
acidaemia (PA), 3-hydroxi-3-metilglutaryl- (HMG-)-
CoA lyase, methylcrotonyl CoA karboxylase hiány
(MCC), multiplex carboxylase hiány
Szűrés ideje újszülöttnél
• A SZÜLÉSZETI OSZTÁLYOKON a 48. ÉS 72.
ÉLETÓRA között minden újszülöttől vérmintát
kell venni anyagcsere szűrővizsgálat céljából. Ha
az újszülött hazabocsátása 48 órás életkor előtt
történik, a mintavételt életkortól függetlenül el
kell végezni. A vérvétel megtörténtét és
időpontját, valamint a vérvétel időpontjában a
gyermek életkorát (< 48 h vagy >48 h) az
újszülött zárójelentésén és egészségügyi
könyvében fel kell tüntetni.
Szűrőpapírra vércsepp, 5. életnapon, bőséggel átitatni vérrel
Szűrés módja
Sterilen , lándzsával szúrás után
Vérvétel,
Alól a HELYTELEN
HELYES
TÚL PACÁS vérvétel
HELYEI:
Újszülöttkori szűrés • Anyagcsere laboratórium
Szegedi Tudományegyetem, Gyerekgyógyászati Klinika
6701 Szeged, Pf. 715
Telefon: (06 62) 54 59 51 Fax: (06 62) 54 53 29

Újszülöttkori szűrés • Anyagcsere laboratórium

Semmelweis Egyetem, I. Sz. Gyerekgyógyászati Klinika
1083 Budapest, Pf. 715
Telefon: (06 1) 313 8212 Fax: (06 1) 313 8212
Phenylketonuria (PKU)
OK: Phenylalanin hydroxilase (PAH)
enzimhiány
12. kromoszómán, 400 féle mutáció
(autoszóm recesszív öröklődés)
Tünet: Kezelés nélkül súlyos mentalis
retardatio
Izomtónus fokozódás, görcs, 6
hó
után
epilepsia
Pigment hiány:szőke, kékes szem
 PKU enzimdefektus

A fenilalanin enzimhiány esetén nem alakul át tirozinná: hiányzik

a festékanyag,a dopamin, és a felhalmozódó fenilpiruvát
toxikus.
Diétahiba PKU-ban hajszín
szőkülést-fakulást okoz: melanin
festék nem képződik
 PKU formái
1./ Klasszikus PKU : vér phenylalanin
szint 10mg% felett- életre szóló
kezelés
•2./ Nem PKU-s hyperfenylalaninaemia:
2-10mg % között: ellenőrzés, diétás
nagy megszorítás nincs
3.Atípusos PKU, PAH-cofaktor
tetrahidrobiopterin, (BH4) hiány:
itt már intrauterin kialakul a
retardatio, korán etetési nehézség, láz,
izomrángás, nyálfolyás , később testi-
szellemi retardatio. Th: BH4 pótlás,
diéta nem segít, serotonin, dopamin
szint emelés
Szűrés
MEGELŐZÉS: 5.ÉLETNAPON
ILL. STABIL TÁPLÁLÁS
MELLETT
SZŰRŐPAPÍRRA
VÉR VÉTEL, Anyagcsere
centrumba küldés
Alkalmazott módszer:
GUTHRIE teszt: Bacillus
Subtilis csak fenilalanin
tartalmú táptalajon nő
Guthrie teszt
Vizelet vizsgálat, „retardatiós” teszt

Pozitív ninhidrin próba:

aminosavak
Ferriklorid és DNPH
próba: keton,
ketosavak
CN-nitroprusszid teszt:
homocisztein, cisztein
(álpozitív:
váladékoldók)
PKU diétája
Fehérje szükséglet: 60 – 80 % gyógytápszer
- alacsony fehérje tartalmú, természetes
étel
- főzelék gyümölcs
Fenilalanin szint: 4 – 8 mg % legyen.
Veszélyes: tej – tejtermék, hús, hal,
tojásbúzaliszt, hüvelyes, csokoládé
Liszt pótlás:keményítő (kukorica, búza,
burgonya, Fe Mini tészta, FeMini liszt
Vitamin, nyomelem
Kalória: ~ 35 % zsír, ~ 15 % tápszer 50 %
szénhidrát
Anyatej: csak lefejve, 100-300 ml/nap,
ellenőrizve phenylalanin szintet
Szoptatás= ellenőrizetlen mennyiség
PKU diétája
Ehet Nem ehet

Cola Csokoládé
Gyümölcsfagyi, tölcsér Ø Tejfagyi
Sok keményítős tészta Pattogatott kukorica
Savanyúság, saláta Tej-, tejtermék
Olaj (növényi) Hús szalonna
Méz Rizs, gríz
Cukor (kristály, szőlő-,
savanyú c.) Dió, mák, mogyoró
Korlát: lekvár Mandula, tökmag
Gyümölcs zabpehely, búzaliszt
Keményítő bab, lencse, borsó
Növényi margarin Vaj
 PKU gyermek, diétán egészséges

Fenilalanin szegény étrend időtartama: korábban 10-12 éves korig,

ma tudjuk, egész életre szólóan ajánlott

KÖTELEZŐ: PKU-s felnőtt egykori gondozott a várandósság

Teljes ideje alatt: az esetleg egészséges magzatot is károsítja
az anyai magasabb fenilalanin!!
PKU története
• 1955 körül egy súlyos fokú mentalis retardalt, epilepsiás
gyermek édesanyja megfigyelte, hogy gyermeke a
hasmenéses, csak répalevest, rizsnyákot tartalmazó
étrenden nem görcsöl, ilyenkor „értelmesebb”, jobban
figyel. Ekkor már ismerték a vizelet ferriklorid próbát,
tudták, hogy aminosan anyagcsere termék
(fenyilpyroszőlősav) űrül a vizelelettel. Következő lépés:
vér fenilalanin emelkedést meghatározták (emelkedés
kimutatható)
• Újabb teendő: fenilalanin mentes étrend: fehérjét
aminosavvá bontani: keserű íz
• Kiderül, nem jó a teljes fenilalanin mentesség
sem
• Tömegszűrés módszertanát is mellé kellett tenni!
(Guthrie test)
Esetismertetés
• Magyarország, 1960 körül. Értelmiségi házaspár
első gyermeke: normál súllyal született, jól
szopott, anyatejes táplálás. 4. hónaposan még
mindig nem figyel, kezeit nem nézi. 6 hó: nem
fordul, bőre ekzemás,
• haja szőke (szülők nem szőkék), majd epilepsiás
görcsök jelentkeztek. Mentalis retadatio
megállapítás 1 éves kor után.
• Néhány év múlva PKU laboratóriumi beállítása:
DG: PKU
• Testvérét már szűrték, ő diéta mellett
egészséges
Miért kell szűrni?

Zavartalan terhességből született,

újszülött kori szűrés: glutáracidaemia I.
típus (glutaril-CoA-dehidrogenáz hiány).
Szűrés és diéta nélkül görcs, hányás,
leépülés, halál következhet be.
Páciens diétázik,
egészséges
I. típusú tyrosinaemia (hepatorenális)

• Májcirrhosis
• Patológiás foszfátürítés
miatt angolkór
• Tubuláris
vesekárosodás
• Bénulások, fájdalmas
rohamok
• Normális szellemi
fejlődés
Galactosaemia
Lactose = glucose + galactose (anyatej)
Enzimhiány: galactose – 1 foszfát-urdil-
transferase
galactokinase (enyhébb
Tünet: galactose – 1 – foszfát toxikus:
első szopások után máj
elégtelenség (icterus, hányás +
glucosuria)
görcs  MENTALIS
RETARDÁCIÓ ! SZEMEN
KATARAKTA
vizeletben galactose
Galactosaemia kezelése
Szűrés újszülött korban – Guthrie test
Fenyegetett családoknál genetikai vizsgálat
TH: LACTOSE mentesség, anyatej sem !
gyógyszer tabletta vivőanyag lactose
szója tápszer lactose mentes legyen,
adalék tejpor is kerülendő
májas, húskészítmények, kekszek, zöldborsó
adása is tilos, életre szóló lactose
(galactose) mentes diéta
Mucopolysaccharidosis, „gargoyl”
MPS, számos forma

MPS II, = Hunter kór. 2-3 éves korig tünetmentes, majd

járási, értelmi,
táplálási nehézségek
Ok: enzim defektus.
X-recesszív, fiúkon!! Lány szülessen érintett
családokban Th: kísérleti stádiumban, folyamatos
enzim pótlás IV Eddig fatalis betegségben remény.
Hurler kór

Megfelelő kivizsgálás
Anyagcsere centrumban
MPS I. típus
Jellegzetes arc és
koponya;
Értelmi fogyatékosság (de
lehet ép intellektus is);
Máj és lép nagyobbodás
 Gyanújelek
Klinikai tünetek: lethargia, coma, izomtónus
eltérés, hányás, hasmenés, dystrophia, görcsök,
apnoé, hepatomegália, icterus, durva
arcvonások, kellemetlen szagú vizelet

Laboratóriumi jelek: metabolikus acidosis,

hypoglykaemia, ammónia vagy transzamináz
koncentráció növekedése, redukáló vizelet,
pozitív ferrikloridos próba, anémia, neutropénia,
trombocitopénia
A magzati anyagcserére
ható gyógyszerek
 A magzati anyagcserét befolyásoló
gyógyszerek
• Mérlegelni a haszon/kockázat arányt (talidomid)
• Láz okozhat fejlődési rendellenességet!
• A csoport: veszélytelen (pl. folsav), terhes nőkön
végeztek vizsgálatokat
• B csoport: alacsony kockázattal jár,
állatkísérletek nem mutattak fejlődési
rendellenességet, terheseken nem vizsgálták,
vagy állatnál észlelteket nem látták terhesnél (pl.
paracetamol, cefalosporinok)
 A magzati anyagcserét befolyásoló
gyógyszerek
• C csoport: állatkísérletben teratogén, nincs
adat terhesekről, vagy nem készült felmérés.
Különleges esetekben alkalmazható (pl. ome-
prazol, furosemid)
• D csoport: teratogén gyógyszerek, csupán
életveszélyben adhatók (pl. tetraciklin, PTU,
aspirin)
• X csoport: magas magzati kockázat,
adagolásuk megengedhetetlen (pl. sztatinok)
 Fogamzásgátlók hatása a női
szervezetre
• Nemkívánt terhesség megelőzése, policystás
ovárium szindróma kezelése
• Mesterséges ösztrogének mellékhatásai: hízás,
vízretenció, epehólyag betegségek, fibrocystás
mastopathia, agyi érkatasztrófa, mell-, méh- és
petefészekrák kialakulása, autoimmun kórképek
indukálása, porphyriák akutizációja
• Szintetikus progesztinek védnek csak méhrák
ellen, csökkentik a G toleranciát, nő a
trombózisveszély, megszűntetésekor