• Srčana insuficijencija je klinički sindrom čiji su
uzrok niz bolesti, a koji se karakteriše nesposobnošću srca da pumpa količinu krvi adekvatnu da zadovolji potrebe organizma za kiseonikom i energetskim materijama srazmerno fizičkoj aktivnosti ( u miru i naporu), pod uslovom da je venski dotok krvi srcu normalan. • Incidenca hronične sistolne insuficijencije srca se povećava, delom zbog opšteg produženja životnog veka, a delom zbog uspešnije terapije ishemijske bolesti srca u sekundarnoj prevenciji. • Mortalitet kod teških oblika ove bolesti je i dalje visok: 15-60% godišnje i pored uspeha ostvarenih u kliničkim studijama sa ACE inhibitorima i beta blokatorima, a kvalitet života bolesnika nizak. PRINCIPI TERAPIJE • U terapiji hronične insuficijencije srca koristi se istovremeno niz nefarmakoloških mera i nekoliko grupa lekova. • Nefarmakološke mere koje pouzdano ublažavaju simptome ili poboljšavaju funkcionalno stanje bolesnika su: smanjivanje unosa soli do 2.3 g dnevno, programirana fizička aktivnost, smanjivanje stresa, kontrola depresivnosti, prestanak pušenja, smanjivanje telesne težine, lečenje dokumentovane apnoje u snu. • Mogu biti korisni za neke bolesnike: ograničenje unosa tečnosti, izbegavanje unosa alkohola. Etiološka terapija jeste moguća kod većeg broja bolesnika sa insuficijencijom srca, što eliminiše potrebu za specifičnim lekovima: • terapija hipertenzije, • zamena valvule kod aortne stenoze, • kod ishemijskog uzroka srčane insuficijencije, agresivna terapija beta blokatorima i ACE inhibitorima može biti vrlo korisna, pa i statinima, • kod ishemijske bolesti, interventna ili hirurška revaskularizacija imaju dominantnu ulogu; one pomažu da se smanji ishemijska disfunkcija leve komore i sprečavaju nova oštećenja komore reinfarktima, koji povećavaju smrtnost do 7 puta. Klasifikacija hronične insuficijencije srca po NYHA Klasa Fizička aktivnost Simptomi Izbor lekova I Nema Običan rad ne izaziva veću ACE inhibitori ili AntagonistiAT1 ograničenja malaksalost, dispnoju ili palpitacije II Lako ograničenje U mirovanju bolesnik se dobro oseća. ACE inhibitori Obična fizička aktivnost izaziva Beta blokatori malaksalost, palpitacije, dispnoju ili Diuretici i Digitalis anginu pektoris III Umereno U mirovanju se bolesnik dobro oseća.ACE inhibitori, β-blokatori, ograničenje Mali fizički napor izaziva simptome Diuretici, Digitalis, Nitrati IV Nesposobnost Simptomi postoje i u mirovanju. ACE inhibitori, β-blokatori, za fizički rad Svaka aktivnost pogoršava tegobe Diuretici, Digitalis, Nitrati
Parenteralno inotropni lekovi
Ciljevi farmakoterapije insuficijencije srca su raznovrsni i varijabilno dostupni sadašnjim terapijskim mogućnostima: • ublažavanje ili eliminacija simptoma, • usporenje ili reverzija progresije bolesti, • produžavanje preživljavanja, • poboljšanje funkcionalnog stanja i kvaliteta života, izbegavanje teških komplikacija, • smanjivanje broja novih hospitalizacija i troškova lečenja. Izbor lekova koji se koriste u pojedinim stadijumima bolesti zasniva se na poslednjoj verziji preporuka Američkih i Evropskih udruženja za srčanu insuficijenciju. Pored standardne 4 grupe: • ACE inhibitori, • beta blokatori, • diuretici i • digitalis, tu su još • parenteralni inotropni lekovi i • vazodilatatori. • Obavezna primena – Lekovi koji smanjuju mortalitet i morbiditet: ACE inhibitori, beta blokatori i spironolakton. • Primena na osnovu kliničke procene - Lekovi koji ublažavaju ili eliminišu simptome: diuretici, digoksin (male doze) i nitrati. • Primena posle pažljive procene odnosa rizik/korist - Lekovi koji mogu biti štetni: inotropni lekovi i inotropni vazodilatatori, antiaritmici izuzev beta blokatora i amiodarona, antagonisti kalcijuma, digoksin (velike doze). KARDIOTONIČKI GLIKOZIDI • U savremenoj kardiologiji značaj kardiotonika se znatno smanjio, tako da im ostaje samo istorijski primat. • Radi preciznosti promenili su i ime u Pozitivni inotropni lekovi. • Sada su oni samo jedna, ali ne i najvažnija grupa lekova kod srčane insuficijencije. • Kardiotinički glikozidi iz grupe digitalisa, još uvek su najvažniji kardiotonici, mada je i njihov broj reduciran na digoksin i medigoksin. • Osnovna dejstva ovih lekova su simptomatska:ublažavanje dispnoje, pojačanje kontrakcije miokarda i usporavanje sprovođenja impulsa u AV čvoru. • Kardiotoničko dejstvo je posledica pojačanja dejstva kateholamina, inhibicije Na/K-ATPaze i većeg iskorišćenja jona kalcijuma. • Kardiotoničko dejstvo ima drugorazredni značaj, kad se uporedi sa efektima diuretika i ACE inhibitora, jer su nove kliničke studije pokazale da digoksin ne smanjuje ukupni mortalitet. • Osim kad treba da održavaju redovni sinusni ritam, kardiotonici se mogu obustaviti kod bolesnika sa insuficijencijom srca čije je stanje stabilno. • Kod starijih osoba, koje su više sklone intoksikaciji digitalisom, ove lekove treba davati vrlo oprezno kod insuficijencije srca bez fibrilacije pretkomora. • Indikacije su kongestivna insuficijencija srca sa fibrilacijom pretkomora i supraventrikularne aritmije. Kod insuficijencije srca sa sinusnim ritmom samo oko 50% bolesnika reaguje povoljno na preparate digitalisa. • Doziranje digitalisa je specifično zbog vrlo usporene eliminacije, pa se ceo postupak dovođenja bolesnika do stabilnog stanja naziva digitalizacija. • Kod blažih oblika insuficijencije srca nije neophodno davati udarnu dozu, pa se digitalizacija može postići u toku 7 dana dozama digoksina od 0.125- 0.25 mg 2 puta dnevno; kasnije se daju doze za održavanje u skladu sa renalnom funkcijom. • Kod teških oblika, kad je potrebna hitna intervencija, doza digoksina za digitalizaciju od 0.75-1.0 mg se može dati kao spora i.v. infuzija u toku 2-3 sata i volumenu od 50 ml. Terapija se nastavlja oralno dozama za državanje od 0.125-0.25 mg. • Kod fibrilacije pretkomora dozu za održavanje treba uskladiti sa pulsom pazeći da ne bude manji od 60/min, osim ako se daju zajedno sa beta blokatorom. • Neželjena dejstva digitalisa su najčešće gubitak apetita, muka i povraćanje, ali se prema njima stiče tolerancija tokom lečenja. • Opasni su poremećaji ritma: bradikardija, blok, ventrikularne ekstrasistole i ventrikularna tahikardija i to su znaci ozbiljne intoksikacije. • Oni ukazuju na visoke koncentracije leka u plazmi (terapijske su od 1.5-3 mg/l za digoksin), ali na to još više utiče individualna sklonost i eventualno postojanje hipokalemije. • Zato uz digitalis treba koristiti diuretike koji štede kalijum, ili davati preparate kalijuma kao dopunu. • Intoksikacija digitalisom se leči prekidom unošenja leka i davanjem kalijuma prema potrebi oralno ili parenteralno. • Interakcije digitalisa sa drugim lekovima su važne jer sam ima malu terapijsku širinu. • Najvažnija je interakcija sa diureticima i njihovom osobinom da izazovu hipokalemiju; to treba svakako izbeći! • Hinidin i antagonisti kalcijuma verapamil, nifedipin i drugi, usporavaju eliminaciju digoksina preko bubrega, povećavaju koncentracije digoksina u plazmi, pa pri istovremenoj terapiji dozu digoksina treba smanjitii do 50%.