EKSTRAKTI BILJNIH

DROGA
Definicija, proizvodnja, karakteristike,
kontrola, primena

Preparati biljnih droga (herbal drug preparations), droge u

irem smislu, su proizvodi koji se dobijaju od biljne sirovine
primenom specifinih postupaka kao to su:
destilacija,

- preiavanje,

ceenje,

- koncentrisanje,

ekstrakcija,

- fermentacija

frakcionisanje,

- ...

Pojmom preparati biljnih droga obuhvaeni su spraeni oblici

biljnih organa, ali i masno ulje, etarsko ulje, biljni sok, tinkture i
ostali tipovi ekstrakata.

Ekstrakti (Extracta)
Ekstrakti su koncentrovani pripravci, a dobijaju se iz biljnih ili
animalnih sirovina. Mogu imati tenu, poluvrstu i vrstu
konzistenciju (extractum fluidum; extractum spissum,
extractum siccum).
Tinkture (Tincturae) se, takoe, smatraju ekstraktivnim
preparatima.
Pored toga i neki macerat, infuz, dekokt, dijalizati, disperti i dr.

Teni ekstrakti (Extracta fluida)

Teni ekstrakti su ekstrakti droga koji se izrauju tako da 1 deo
tenog ekstrakta sadri aktivne principe 1 dela droge.
Najee su se izraivali postupkom perkolacije do racionalnog
stepena iskorienja; danas se uglavnom primenjuje proces
cirkulatorne ekstrakcije.

Poluvrsti ekstrakti (Extracta tenua, Extracta spissa)

Proizvodi pekmezaste konzistencije dobijeni deliminim
otparavanjem rastvaraa iz tenog ekstrakta. Moraju da sadre
najmanje 70 % suvog ostatka.
Kod izrade poluvrstih ekstrakata koristi se etanolno vodeni
vehikulum. Etanol prvi isparava, a zaostala voda daje ekstraktu
plastinu konzistenciju.
Danas se poluvrsti ekstrakti malo koriste jer su nestabilni i
podloni mikrobiolokoj kontaminaciji.

Suvi ekstrakti (Extracta sicca)

Suvi ekstrakti su ekstrakti droga iz kojih je pogodnim postupkom
potpuno uklonjeno sredstvo za ekstrakciju. Sadre 90-95 %
suvog ostatka.
Suvi ekstrakti su izrazito higroskopni pa se u procesu izrade
preparata dodaju adsorbensi, najee Aerosil i trikalcijumfosfat, da bi se procenat vlage smanjio. Ovako adsorbovani suvi
ekstrakti pokazuju stabilnost i u sredini sa 90% relativne vlage.
Suvi ekstrakti smeju da sadre najvie 5% vlage.
Suvi ekstrakti se mogu rastvarati u vodi ili alkoholu i tako
formirati tene ekstrakte ili tinkture.

Tinkture (Tincturae)
Prema Ph. Jug. V, tinkture su etanolno vodeni ekstrakti droga ili
etanolno-vodeni rastvori ekstrakta droga.
droga Izrauju se tako da se
iz 1 dela droge dobije 5 delova tinkture.
Tinkture od droga jakog delovanja, ako nije drugaije propisano,
izrauju se tako da se iz 1 dela droge propisanog stepena
usitnjensoti pripremi se 10 delova tinkture.
Za ekstrakciju se koristi etanol razliitih koncentracija (najee
40-70 %, V/V), a vrlo retko meavina etanola sa drugim
rastvaraem (glicerol, etar, siretna kiselina).
Izrauju se maceracijom, perkolacijom ili rastvaranjem suvih
ekstrakata u etanolu.

Kao sredstvo za ekstrakciju

(vehikulum) najee se koristi:
alkohol razliite koncentracije
manje polarni rastvarai
(aceton, heksan, etar...)
polarniji rastvarai (propilen
glikol, glicerol...)
masna ili mineralna ulja.

Za pripremu ekstrakata koriste se:

- diskontinuirani procesi
- maceracije, digestija,
turbo-ekstrakcija;
- kontinuirani procesi
- perkolacije, reperkolacija;
- cirkulatorne ekstrakcije.
Savremeniji procesi su:
su
ekstrakcija superkritinim fluidima,
mikrotalasna ekstrakcija,,
ultrazvuna ekstrakcija.

Faktori koji utiu na proces ekstrakcije

Stepen usitnjenosti materijala
Duina trajanja procesa ekstrakcije
Viskozitet sredine
Temperatura
Solvensi (voda, etanol, glicerol)

Rastvorljivost biljnih sastojaka

Rastvara

Biljni metaboliti

Aceton i etar

Alkaloidi, lipidi, smole, voskovi

Hloroform

Alkaloidi, heterozidi

Etanol

Alkaloidi, heterozidi, tanini, etarska ulja,

smole, eeri, organske kiseline,
karotenoidi

Voda

Alkaloidi, heterozidi, tanini, proteini,

eeri, gume, organske kiseline, enzimi,
karotenoidi

Glicerol

Tanini, gume, smole skrob

Propilenglikol

Alkalodi, etarsko ulje, biljni pigmenti

Odabir metode ekstrakcije

Ph. Jug. V propisuje:
Pri izradi ekstraktivnih preparata biljnih droga, osnovni cilj je:
maceraciju,
da se izradi
preparat koji, po mogunosti, sadri sve aktivne
dvostruku
maceraciju,
supstance droge u terapeutski najaktivnijem obliku;
digestiju,
perkolaciju.
da se ekstrahuje to manje balastnih materija (masna ulja iz
semena, hlorofil iz lista, belanevine, smolaste i gumaste materije
Pored
klasinih metoda galenske farmacije, danas se primenjuju i
i sl.);
tehnoloki usavrene metode, odgovarajue za industrijsku
proizvodnju
Takve metode
su:
da je ceoekstrakata.
proces ekonomski
isplativ.
ekstrakcija po Soxhlet-u,
turboekstrakcija,
ultrazvuna ekstrakcija, protiv-strujna ekstrakcija,
cirkulatorna ekstrakcija,
ekstrakcija pomou fluida (gasova pod visokim pritiskom);
najee se koristi CO2 ili vodena para.

Obrada sirovog ekstrakta

Odstranjivanje balastnih materija
Odstranjivanje balastnih materija iz sirovog ekstrakta vri se taloenjem pomou
olovo-acetata, sedimentacijom pri niskim temperaturama, zagrevanjem i
dodavanjem drugih selektivnijih rastvaraa.
Koncentrisanje (odstranjivanje solvensa)
Koncentrisanje podrazumeva delimino ili potpuno uklanjanje solvensa. U tenoj
sredini dolazi do degradacije aktivnih principa, pa samim tim i do kvalitativnih i
kvantitativnih promena sastava ekstrakta. Uklanjanjem solvensa postie se vea
hemijska stabilnost i ekonominost, poto se isti solvens moe ponovo koristiti.
Konzervisanje
Vodeni ekstrakti, vrlo esto sadre ugljene hidrate i proteine i predstavljaju idealan
medijum za razvoj mikroorganizama. Za razliku od njih, alkoholni ekstrakt, kod kojih
je koncentracija etanola vea od 15% ili propilenglikola vea od 30%, pokazuju
efekat samokonzerviranja.
S obzirom da se ekstrakti esto koriste za izradu drugih preparata, mora se naznaiti
vrsta konzervansa zbog mogue inkompatibilnosti sa komponentama tih preparata.

Standardizacija ekstrakata
Danas se tei da svi biljni ekstrakti (za medicinsku,
kozmetiku i prehrambenu upotrebu) budu standardizovani
to je sa proizvodnog tehnolokog i formakolokog
aspekta od izuzetne vanosti.
Standardizovani ekstrakti oznaavaju ekstrakte konstantnog
sadraja aktivnih principa ili konstantnog sastava.
Standardni kvalitet ekstrakta postie se:
standardizacijom postupaka ekstrakcije,
standardizacijom ekstrakta.

Standardizacija postupka ekstrakcije

Standardizacija postupka ekstrakcije omoguena je:
ujednaenou kvaliteta
ulazne biljne sirovine;
solvensa (koncentracija, koliina, vrsta) i drugih pomonih
materija;
opreme;
ponavljanjem
uslova izvoenja ekstrakcije (temperatura, vreme, pritisak,
veliina serije);
procesa izvoenja ekstrakcije i kasnije obrade ekstrakta i
sistemom kontrole kvaliteta (ulaznom, meufaznom i kontrolom
finalnog proizvoda).
proizvoda)
Standardizovanim postupkom ekstrakcije dobijaju se ekstrakti
ujednaenog sastava sa minimalnim odstupanjem izmeu
pojedinanih serija proizvoda.

Standardizacija ekstrakta
Poto u naim uslovima nije mogue standardizovati proces
proizvodnje, pristupa se standardizaciji finalnog proizvoda.
Proces standardizacije proizvoda obuhvata:
- odreivanje parametara kvaliteta ekstrakta,
- svoenje na definisani kvalitet ekstrakta (dodatkom rastvaraa,
koncentrovanijeg ili razblaenijeg ekstrakta).

Izraavanje kvaliteta ekstrakta

- odnos droga:vehikulum
- koliina ostatka posle uparavanja i suenja
- odnos droga:ekstrakt
- ukupna koliina aktivnih sastojaka izraeno kao dominantno
ili najaktivnije jedinjenje
- koliina pojedinane komponente u okviru kompleksa
sastojaka
- koliina marker jedinjenja

Prisustvo odgovarajuih sastojaka = kvalitativna analiza

- najee se primenjuje analiza metodom hromatografije na tankom sloju
adsorbensa.

Provera kvaliteta ekstrakta - kvantitativna analiza

- gravimetrija, volumetrija, spektrometrija;

- tena, gasna, planarna hromatografija, NMR...

TIP EKSTRAKTA

KVALITET
Opta ispitivanja

Extractum fluidum (1:1)

organoleptike osobine
ostatak posle uparavanja i
suenja
relativna gustina
sadraj etanola
sadraj metanola
sadraj 2-propanola
zdravstvena ispravnost

Extractum spissum
(najmanje 70% ostatka
posle uparavanja i suenja)

organoleptike osobine
ostatak posle uparavanja i
suenja
zdravstvena ispravnost

Extractum siccum
(najmanje 95% ostatka
posle uparavanja i suenja)

organoleptike osobine
ukupna koliina
ekstraktivnih materija
gubitak suenjem
rezidue rastvaraa
zdravstvena ispravnost

Tinctura
1:10; 1:5

organoleptike osobine
ostatak posle uparavanja i
suenja
relativna gustina
sadraj etanola
sadraj metanola
sadraj 2-propanola
zdravstvena ispravnost

Posebna ispitivanja
1. prisustvo odgovarajuih sastojaka
(kvalitativna analiza)
2. kvalitet ekstrakta
(kvantitativna analiza)
- odnos droga:vehikulum
- koliina ostatka posle uparavanja i
suenja
- odnos droga:ekstrakt
- ukupna koliina aktivnih sastojaka
izraeno kao dominantno ili
najaktivnije jedinjenje
- koliina pojedinane komponente u
okviru kompleksa sastojaka
- koliina marker jedinjenja

Parametar

Vrednosti preuzete iz referenci 4, 5, 6, 7, 8

Koliina tekih metala

Referenca 5.
Olovo max. 5 mg/kg
Kadmijum max. 0,2 mg/kg
(seme lana, cvet gloga, herba hajduice max. 0,3 mg/kg)
(list breze, kora vrbe, herba kantariona max. 0,5 mg/kg)
iva max. 0,1 mg/kg
Referenca 6.
Preuzete su vrednosti za voe, povre i itarice:
Olovo max. 0,5 ppm (voe, krtalasto povre, itarice)
max. 1,2 ppm (lisnato povre)
Kadmijum max. 0,1 ppm (lisnato povre, itarice)
max. 0,05 ppm (krtolasto povre)
iva
max. 0,035 ppm (itarice)

Fumiganti

Rezidui etilenoksida

Doza radioaktivnosti

370-600 Bq /kg (134Cs i 137Cs)

Koliina rezidua pesticida

Alahlor 0,02 mg/kg

Aldrin 0,05 mg/kg
Azinpos-metil 1,0 mg/kg
Brompropilat 3,0 mg/kg
Cipermetrin 1,0 mg/kg
DDT 1,0 mg/kg
Deltametrin 0,5 mg/kg
Diazinon 0,5 mg/kg
Dihlorvos 1,0 mg/kg
Ditiokarbamat 2,0 mg/kg
Endosulfan 3,0 mg/kg
Endrin 0,05 mg/kg
Etion 2,0 mg/kg
Fenitrotion 0,5 mg/kg
Fonofos 1,5 mg/kg
Fosalon 0,1 mg/kg

Heptahlor 0,05 mg/kg

Heksahlorbenzol 0,1 mg/kg
Heksahlorcikloheksan 0,3 g/kg
Hlordan 0,05 mg/kg
Hloropirifos 0,2 mg/kg
Hlorpirifod-metil 0,1 mg/kg
Kvintozeni 1,0 mg/kg
Lindan 0,6 mg/kg
Melation 1,0 mg/kg
Metidation 0,2 mg/kg
Paration 0,5 mg/kg
Paration-metil 0,2 mg/kg
Permetrin 1,0 mg/kg
Pirimifos-metil 4,0 mg/kg
Piretrini 3,0 mg/kg

Mikrobioloka istoa

Referenca 6.
Za droge i preparate koji se termiki obrauju pre upotrebe ili se koriste
eksterno:
Aerobne bakterije max. 107/g
Kvasci i plesni
max. 104/g
Escherichia coli
max. 102/g
Enterobacter
max. 104/g
Salmonella
ne smeju biti prisutne
Za droge i preparate koji se primenjuju oralno, bez prethodne obrade:
Aerobne bakterije max. 105/g
Kvasci i plesni
max. 103/g
Escherichia coli
max. 101/g
Enterobacter
max. 103/g
Salmonella
ne smeju biti prisutne

Mikrobioloka istoa

Referenca 4.
Biljne droge su svrstane u kategoriju 4.
a. Biljni preparati kojima se dodaje kljuala voda pre upotrebe
Aerobne bakterije max. 107/g, ml
Kvasci i plesni
max. 105/g, ml
Escherichia coli
max. 102 /g, ml
b. Ostali biljni preparati
Aerobne bakterije max. 105/g, ml
Kvasci i plesni
max. 104/g, ml
Enterobacter
max. 103/g, ml
Escherichia coli
ne smeju biti prisutne u 1,0 g, ml
Salmonella
ne smeju biti prisutne u 10,0 g, ml

Koliina mikotoksina

Aflatoksin B1: 2 g/kg

Ukupni aflatoksini B1, B2, G1, G2: 4 g/kg
Ne treba da budu prisutni insekti, jaja i larve

Prisustvo insekata, jaja ili larvi

Obeleavanje ekstrakata
Curcumae rhizoma extractum siccum (9,5-12,6:1; etanol 60 %;
V/V) Kroz ime proizvoda treba oznai:
Biljnu vrstu,
Hyperici herbae extractum siccum (5-7:1; standardizovan da
Biljnu sirovinu (deo biljke),
sadri 0,3 % ukupnih naftodiantronskih derivata, raunato kao
Vrstu proizvoda,
hipericin)
Konzistenciju,
Hederae
Rastvara,
helicis folii extractum siccum (8:1; standardizovan da
Kvalite
ekstrakt = titratum, normatum ili
sadri
4,85(standardizovan
% ukupnih saponozida)
standardisatum).
Capsici extractum oleosum normatum (standardizovan da sadri
4,5 % ukupnih alkaloida, raunato kao kapsaicin)
Liquiritiae radicis extractum fluidum ethanolicum normatum
(standardizovan da sadri 3,0-5,0 % glicirizinske kiseline).
Standardizovani suvi etanolni ekstrakt lista brljana
Standardizovani uljani ekstrakt ploda paprike
Standardizovani teni etanolni ekstrakt slatkog korena
Suvi etanolno-vodeni ekstrakt rizoma kurkume

Obeleavanje ekstrakata
Nekada je neophodno navesti da ekstrakt ne treba da sadri neku
komponentu, odnosno da postoji ogranienje u njenoj koliini;
Ginkgo bilobae foliii extractum siccum normatum (50:1);
ekstrakt je standardizovan da sadri 24 % ukupnih flavonoida,
flavonoida
raunato kao kvercetin glukozid, 5-7 % ukupnih terpenolaktona
(2,8-3,4 % ginkolida A,B i C; 2,6-3,2 % bilobalida) i manje od 5 ppm
ginkolinske kiseline.

Biljni ekstrakti
Mogu se koristiti kao osnovna aktivna komponenta ili pomona
komponenta proizvoda iz grupe:
biljnih lekova (OTC, kod nas pomona lekovita sredstva - PLS),
medicinske kozmetike (PLS);
kozmetikih preparata i preparata za kunu higijenu
(predmeti opte upotrebe);
dijetetskih suplemenata (kod nas dijetetske namirnice ili PLS),
aditiva za prehrambenu industriju i druge srodne industrije.
Od krajnje primene biljnog ekstrakta zavisi:
zavisi
odabir i nain pripreme sirovine,
odabir rastvaraa,
odabir metode i tehnologija ekstrakcije,
standardizacija,
koliina koja se dodaje proizvodu.