Professional Documents
Culture Documents
• LIJEK je kemikalija koja primjenjena na fiziološki sustav djeluje tako da mu na specifičan način utječe na funkciju.
FARMAKOKINETIKA
FARMAKODINAMIKA
• proučava mehanizam djelovanja lijekova; kako lijek utječe na funkcije organizma, pojačavanje ili supresija,
poboljšanje bolesti, doze, nuspojave
• FARMAKOTERAPIJA - primjena
• lijekova
• čovjeka
• lijekova
• FARMAKODINAMSKA
- Antagonisti kalcija
- Beta blokatori
- Beta blokatori
- Inhibitori sinteze prostaglandina
- Inhibitori sinteze prostaglandina
• FARMAKOTERAPIJSKA
• Antihipertenzivi
• Antihipertenzivi
• Antiaritmici
• Protuupalni lijekovi
• Antitrombotici
Nazivi ljekova
Djelovanje lijeka:
Lokalno
Opće
Primjena lijeka:
Lokalno (na kožu, sluznicu, direktno u tkivo, krvnu žilu)
Enteralno (peroralno, rektalna klizma)
Parenteralno (krvni optok, inhalacija, na kožu, pod kožu, na sluznicu)
Stanične se membrane sastoje od lipida i proteina. Stanična je membrana selektivno propusna; voda i neke druge
molekule mogu brzo proći kroz nju, a drugih je prolaz ograničen ili spriječen.
• Difuzija
• Liposolubilnost
• Ionizacija
• Aktivni transport
• Olakšana difuzija
• Pinocitoza
Eliminacija lijekova
Fizikalnim svojstvima
Kemijskom reakcijom
Složenim biokemijskim procesima
a) enzimatski sustavi
b) ionski kanali
c) fiziološki receptori
• Doze lijekova
• Dob i spol bolesnika
• Vrste lijekova
• Stanje bolesnika
• Biološka varijabilnost
• Nasljedna reaktivnost na lijekove
• Tolerancija
• Tahifilaksija
• Somatska, fizička ili metabolička ovisnost
• Alergija na lijekove
Sinergizam
Potenciranje
Antagonizam
Interakcije (farmakokinetske, farmakodinamske)
Polipragmazija
Farmakodinamika
receptori
enzimi,
prijenosne molekule (transporteri)
ionski kanali.
Djelovanje na proteine
Receptor je stanična makromolekula koja je izravno i specifično odgovorna za primanje kemijskih signala između stanica i
unutar stanice. Vezanje hormona, lijeka ili unutarstaničnog glasnika s receptorom pokreće promjene u funkcioniranju
stanice. Dio makromolekule u organizmu za koji se neposredno veže lijek ili neka endogena tvar nazivamo mjestom
prepoznavanja ili veznim mjestom.
Specifičnost i selektivnost. Ligand odabirno (selektivno) prepoznaje molekule s kojima se može vezati. Na temelju
kemijske podudarnosti (koncept ključa i brave) ligand se veže s veznim mjestom i to
nazivamo specifičnšću vezivanja; terminom selektivnost opisujemo može li se ligand vezati s jednim ili više veznih
mjesta.
Afinitet - kemijska "privlačnost" između liganda i mjesta prepoznavanja - ta privlačnost je karakteristika pojedinog
lijeka => Vezanje liganda nije samo funkcija njegove koncentracije! Stvaranje veze između lijeka (L) i receptora ®
ovisi o konstanti brzine stvaranja kompleksa (k1) i o konstanti brzine razilaženja (disocijacije) kompleksa (k2) u skladu
sa zakonom o djelovanju masa:
Matematički je omjer k1/k2 = kD - konstanta disocijacije. Konstanta disocijacije je koncentracija pri kojoj je 50%
mjesta prepoznavanja zauzeto lijekom => ako je konstanta disocijacije manja, afinitet lijeka je veći. Odnos između
lijeka i njegovog učinka na receptor sažet je u sljedećoj jednadžbi:
Intrinzična aktivnost (efikasnost, djelotvornost, unutrašnja aktivnost) označava stupanj do kojega različiti agonisti
uzrokuju različiti maksimalni učinak kada zaposjednu isti proj receptora. Drugačije rečeno, efikasnost opisuje "snagu"
LR kompleksa u izazivanju odgovora, tj. tendenciju LR kompleksa da pređe u aktivirano stanje.Lijek sa efikasnosti 0
ne uzrokuje aktivaciju receptora (iako je vezan!) dok je lijek sa efikasnosti 1 puni agonist.
Potentnost je pojam koji označuje učinkovitost lijeka, u smislu koncentracije ili doze potrebne za postizanje
određenog učinka.
Djelotvorna, efikasna koncentracija [EC50] je brojčana mjera potenstnosti lijeka = molarna koncentracija agonista
koji izaziva 50% maksimalnog učinka.
Djelotvorna, efikasna doza [ED50] također je brojčana mjera potentnosti lijeka, no koristi se u dva smisla:doza lijeka
koja uzrokuje 50% maksimalnog učinka lijeka;doza lijeka koja uzrokuje u prosjeku specifični učinak u 50% populacije.
Agonist - ligand koji se veže za receptor uzrokujući pri tom povećanje broja receptora koji se nalaze u aktiviranom
stanju.
Inverzini agonist - ligand koji se veže za mjesto prepoznavanja smanjujući time broj receptora u aktivnoj
konformaciji. Puni agonist - onaj agonist koji može postići maksimalni mogući učinak.
Parcijalni agonist ne može postići isti učinak kao puni agonist ni ako zaposjedne sve receptore.
Antagonist - lijek koji smanjuje učinak nekog drugog lijeka ili endogenog liganda.
Kompetitivni antagonisti - ako se učinak antagonista može poništiti povećanjem doze agonista, jer se agonist
natječe za isto vezno mjesto pa može istisnuti antagonist.
Nekompetitivni antagonisti - djeluju na drugo vezno mjesto od onoga na koji se veže agonist i time sprečava
konformacijsku promjenu receptora koju izaziva agonist. Može biti:
reverzibilni antagonist - lijek koji se ne veže črvsto i trajno, čime se olakšava kompetitivnost;
ireverzibilni antagonist - čvrsta i trajna (npr. kovalentna) veza koju ne može istisnuti agonist bez obzira na
koncentraciju.
Pojam antagonist je širi od pojma agonista, jer se odnosi na sve vrste blokade, ne samo one na receptorima, pa
imamo:
Kemijski antagonizam - kemijska reakcija agonista i antagonista čime se poništava djelotvornost agonista;
Fiziološki ili funkcionalni antagonizam - oprečno djelovanje agonista i antagonista, različitim mehanizmima.
FARMAKOKINETIKA
(Ispričavam se na jeziku kojime je sljedeći tekst pisan-zbilja mi se nije prevađalo. Hvala na razumijevanju! :)
Farmakokinetika je nauka koja prati sudbinu leka u organizmu, tj. procese resorpcije, distribucije, metabolizma i
ekskrecije lekova.
Klinička farmakokinetika ima za cilj da prilagodi doziranje leka individualnim potrebama organizma. Ovo se zasniva na
hipotezi da postoji odnos izmedju koncentracije leka u krvi i odgovora na lek, bilo da se radi o terapijskom ili
toksičnom efektu. Ovaj koncept je tačan za većinu lekova.
Resorpcija
Prolazak leka sa mesta aplikacije (iz creva, i.m. ili s.c. injekcije) odredjuje količinu aktivne substancije koja dolazi u
sistemsku cirkulaciju, kao i brzinu kojom se to postiže.
Lekovi koji su slabo rastvorljivi u mastima, uključujući jake baze i kiseline, slabo se resorbuju iz digestivnog
trakta
mali broj lekova (npr. levodopa) resorbuje se pomoću carrier-a (nosača) sa ili bez utroška energije.
- gastrointestinalnog motiliteta
- gastrointestinalnog pH
- veličine čestice
- fizičko-hemijskih interakcija sa crevnim sadržajem.
BIOLOŠKA ISKORISTLJIVOST
Biološka iskoristljivost se definiše kao onaj deo leka, koji, posle unošenja, dospeva u sistemsku cirkulaciju. Ona zavisi od
količine koja posle peroralne aplikacije prodje crevni zid, i od količine koja se metaboliše prilikom prvog prolaska kroz
jetru. Izražava se kao apsolutna vrednost (AUC) ili kao procent od ukupno unete doze leka. Danas se meri i biološka
iskoristljivost posle i.m. ili s.c. primene.
DISTRIBUCIJA
Vezivanje lekova za proteine je opšti biološki fenomen. Vezivanje za proteine plazme je poseban slučaj, jer cirkulišući
proteini služe kao transportni mehanizam ili kao depo za lekove. Zavisi pre svega od njegovih fizičko-hemijskih
osobina:
- Lekovi koji su slabe kiseline i slabo su jonizovani na pH plazme, vezuju se za ALBIMUNE sa velikim afinitetom i taj
proces je saturabilan. Uobičajene koncentracije albumina u plazmi je oko 0,6 mM/L (4 g / 100 mL). Svaki molekul
albumina može da veže 2 molekula leka, tako da je kapacitet plazme za vezivanje lekova 1,2 mM/L. Većina lekova
imaju manje terapijske koncentracije u plazmi od 1,2 mM/L. U takvom slučaju % vezivanja leka i slobodna
koncentracija u plazmi ne zavise od ukupne koncentracije leka (slobodna + vezana frakcija). Medjutima, ako se desi
da je terapijska koncentracija leka bliska ovoj vrednosti, unošenje dodatne količine leka (makar bilo i veoma malo),
može dovesti do naglog povećanja slobodne frakcije leka i do pojave toksičnih efekata.
- Amfoterni lekovi, koji nisu jonizovani (hihihi :) vezuju se za albumine nesaturabilnom kinetikom i sa slabim afinitetom
- Bazni lekovi mogu se vezati za albumine, kisele α1-glikoproteine, lipoproteine i γ-globuline. Ipak se oni vezuju u malom
procentu za proteine plazme u poredjenju sa vezivanjem za tkiva. Ovi lekovi imaju male koncentracije u plazmi i veliki
volumen distribucije. Mala je verovatnoća da oni kompetuju sa drugim lekovima za vezivanje za proteine plazme.
- Neka patološka stanja mogu uticati na vezivanje za proteine plazme, bilo tako što menjaju koncentraciju samih proteina
u plazmi, bilo povećanjem endogenih materija koje kompetuju salekom za mesta vezivanja na proteinima plazme.
VOLUMEN DISTRIBUCIJE
Distribucija leka u organizmu zavisi uglavnom od njegovog afiniteta za proteine plazme i za tkiva. Volumen distribucije se
definiše kao volumen tečnosti koji bi sadržao ukupnu količinu leka koji se nalazi u organizmu u koncentraciji koja je
jednaka koncentraciji leka koja je izmerena u plazmi prilikom unošenje jedne ili više doza leka.
Lekovi koji nisu liposolubilni uglavnom ostaju u plazmi i intersticijalnoj tečnosti i slabo prolaze hematoencefalnu barijeru.
Liposolubilni lekovi prodiru u sve prostore i mogu se akumulirati u mastima. Njihov volumen distribucije može biti veći od
ukupnog telesnog volumena.
ELIMINACIJA LEKOVA
Danas se pod eliminacijom lekova podrazumevaju svi procesi koji dovode do razgradnje (metablizma lekova i do njegove
ekskrecije)
Svi navedeni procesi (resorpcija, distribucija, metabolizam, ekskrecija) odvijaju se istovremeno, čim prvi molekuli leka udju
u sistemsku cirkulaciju., Oni utiču na koncentraciju leka u plazmi, koja se stalno menja. Koncentracija leka u plazmi je
glavni farmakokinetski parametar koji se može korelisati sa efektom leka i koji je u klinici lako dostupan za merenje.
Koncentracije leka u krvi mogu značajno varirati inter- i intra-individualno zavisno od osobina samog leka i/ili
pacijenta. Odnos koncentracije leka u krvi i terapijskog efekta moguće je utvrditi za jedan broj lekova, ako si varijacije
koncentracija posle unošenja terapijskih doza u malom rasponu. (therapeutic window).
Mali broj lekova se zadržava samo u plazmi, ili brzo postiže ravnotežu sa ekstracelularnom tešnošću, tako da bi se to
moglo prikazati kao jednoprostorni kinetički model. Veliki broj lekova prolazi u tkiva i vezuje se za njih, pa u tom delu
ima različiti kinetiku. Brzina eliminacije iz plazme je po pravilu veća nego brzina eliminacije leka iz tkiva, tako da je
koncentracija leka u plazmi rezultanta i dodatna tri procesa:
- brzi pad koncentracije u plazmi (dominiraju procesi distribucije leka u tkiva) označava se kao I faza ili α-
faza eliminacije
- spori pad koncentracije kada predominiraju procesi eliminacije (metabolizam i ekskrecija) označava se kao
II faza ili β-faza eliminacije (Kel)
TROPROSTORNI MODEL (kada lek npr. prolazi kroz hematoencefalnu barijeru, i to predstalja posebni prostor u kinetici)
U nekim slučajevima (Etanol, Fenitoin, Salicilati), lek se veoma brzo metaboliše, te brzina eliminacije ne prati
eksponencijalnu krivu, već je u početku linearna (lek se eliminiše konstantno, nezavisno od koncentracije u plazmi –
kinetika nultog reda).
Brzina eliminacije alkohola iz plazme je 4 mM/L nezavisno od koncentracije u plazmi. Ovde trajanje efekta zavisi od doze
leka, a ponavljanjem doza se ne postiže steady state, već koncentracije linearno rastu, pa u slučaju prevelikih količina
i čestog unošenja koncentracije leiinearno rastu i mogu biti toksične.
Farmakokinetika mnogih može biti linearna u odredjenom rasponu terapijskih doza. Ako se predje maksimalna dnevna
doza (u većem ili manjem stepenu) kinetika se menja.
- dece
- trudnica i dojilja
- starih osoba (iznad 65 godina)
- insuficijencije bubrega
- insuficijencije jetre - drugih oboljenja
- istovremene primene drugih lekova
Stare osobe
Sa godinama se najviše menja funkcija bubrega (stanje bubrežne funkcije odredjuje se prema klirensu kreatinina)
• Zdravi dobrovoljci
• Bolesnici
Otkrivanje i razvoj lijekova
Idealni lijekovi:
Jeftini
Novi lijek treba imati terapijski učinak koji nema ni jedna do tada poznata tvar ili mora imati bolja farmakodinamska i/ili
farmakokinetska svojstva, biti jeftiniji ili imati neku drugu prednostpred poznatim lijekovima.
1. OTKRIVANJE LIJEKA;
Provodi se širok raspon istraživanja na laboratorijskim životinjama (npr. toksikološka testiranja, farmakokinetičke analize,
formulacija itd.).
3.KLINIČKI RAZVOJ;
Testira se klinička djelotvornost, nepoželjni učinci i potencijalne opasnosti od primjene izabranog lijeka u zdravih i bolesnih
pripadnika ciljne vrste
1. Otkrivanje lijeka
Cilj je povećati potentnost spoja prema ciljnoj molekuli i unaprijediti druga svojstva, poput selektivnosti, metaboličke
stabilnosti itd.
•Farmakološko testiranje provjera da tvar nema nikakvih potencijalno opasnih ili ozbiljnih nepoželjnih učinaka
•Preliminarno toksikološko testiranje da se isključi genotoksičnost i utvrdi najveća toksična doza. Životinje uključene
u ovo testiranje žrtvuju se i prolaze detaljne postmortalne pretrage.
•Otprilike polovina spojeva otpada u pretkliničkoj fazi razvoja, a za ostale je potrebno prirediti detaljan dosje koji se prilaže
regulatornim institucijama (FDA u SAD‐u ili EMEA u EU).
•Faza I
oSigurnost
oPodnošljivost
oFarmakokinetička svojstva
oFarmakodinamski učinci
•Faza II
•Faza III
Po završetku faze III, odgovarajućoj regulatornoj instituciji podnosi se zahtjev za odobrenje puštanjanovog lijeka u
promet. Taj dosje je opsežna kompilacijasvih pretkliničkih i kliničkih podataka skupljenih tijekom razvoja lijeka.
Otprilike 2/3 svih zahtjeva za puštanje lijeka u promet bude odobreno.
•Faza IV
Studije obuhvaćaju obvezatan nadzor nad lijekom puštenim u promet –postmarkentinški nadzor;
Otkrivanje mogućih rijetkih nepoželjnih učinaka ili onih koji se pojave nakon dugotrajne primjene
lijeka u kliničkim uvjetima i u tisuća bolesnik
Komercijalni aspekti otkrivanja i razvoja novih lijekova
Vrlo rizičan posao Jedan od 50 projekata dospije do konačnog rezultata stavljanja novog lijeka na tržište.
Skup posao Oko 250‐500 milijuna funti za projekt, a prema novim procjenama, troškovi ubrzano rastu.
Novi lijek mora biti patentiran obično na kraju faze otkrivanja, a period patentne zaštite traje oko 20
godina.
Nakon toga drugi proizvođači koji nisu ulagali u razvoj tog lijeka mogu slobodno proizvoditi i prodavati
lijek.
Samo otprilike jedan od svakih osam novih lijekova donosi kompaniji dovoljno velik prihod da bi pokrio
troškove vlastitog razvoja (ali i razvoja manje uspješnih lijekova)
Opći anestetici
Anksiolitici
Sedativi (hipnotici)
Antipsihotici
Antidepresivi
Antiepileptici
Neurofarmaci djeluju na sinaptičku transmisiju živčanih impulsa, tako da modificiraju učinak pojedinih
neurotransmitora.
Prolaz lijekova ovisi o liposolubilnosti tj. particijskom koeficijentu lijeka između ulja i vode. Lijekovi s visokom
liposolubilnošću lakše i brže ulaze u mozak.
J FENOTIAZINI (klorpromazin)
J TIOKSANTENI (klorprotiksen)
J BUTIROFENONI (haloperidol)
J DIBENZODIAZEPINI (klozapin)
J RISPERIDON
Blokiraju povratni mehanizam u presinaptičku okončinu (serotonin i noradrenalin). Serotonin i noradrenalin djeluju
produženo na receptore.
BENZODIAZEPINI potenciraju učinak GABA-e u SŽS povećavanjem učestalosti otvaranja kloridnih kanala.
• Parkinsonova bolest - tremor, rigidnost, bradikinezija, poremećaj stajanja i hodanja nedostatak dopamina!
• Liječenje Parkinsonove bolesti:
ANTIEPILEPTICI
Mehanizmi djelovanja antiepileptika povisuju prag podražaja zdravih neurona i tako sprječavaju širenje napadaja
Na+-kanali
Ca2+-kanali
Indikacije:
parcijalni napadaji i toničko-klonički napadaji
fenitoin
karbamazepin
fenobarbiton
lamotrigin
gabapentin, vigabatrin
Indikacije:
apsansni napadi
etosuksimid
valproat, valpromid
diazepam (lorazepam)
fenitoin
fenobarbiton
opći anestetici
Autonomni (ili vegetativni) živčani sustav upravlja osnovnim životnim tjelesnim funkcijama
• Cirkulacija krvi
• Disanje
• Probava
• Tjelesna temperatura
• Znojenje
• Metabolizam
PARASIMPATIČKI (kraniosakralni) - vlakna iz mezencefalona, produžene moždine i sakralnog dijela kralj. moždine.
Autonomna aferentna vlakna prenose impulse s periferije prema središnjem živčanom sustavu.
Autonomna eferentna vlakna prenose impulse od središnjeg živčanog sustava prema periferiji. Završavaju na
vegetativnom gangliju (preganglijska vlakna), od kojeg se prema efektornim organima šire postganglijska vlakna.
Preganglijska vlakna na svojim okončinama (sinapse u ganglijima) otpuštaju acetilkolin. Acetilkolin oslobađaju i
postganglijska parasimpatička i somatska motorna vlakna. Nazivaju se kolinergička vlakna.
Postganglijska simpatička vlakna na okončinama oslobađaju noradrenalin. Nazivaju se adrenergička vlakna.
AGONISTI KOLINERGIČKIH RECEPTORA (PARASIMPATOMIMETICI)
Adrenalin
Noradrenalin
Izoprenalin
Salbutamol
Ritodrin
LOKALNI ANESTETICI reverzibilno prekidaju prijenos podražaja u perifernim živcima. Rezultat je lokalna analgezija.
Površinska anestezija
Infiltracijska anestezija
Provodna anestezija
Spinalna anestezija
Tjelesna
neaktivnost
Povećava koncentraciju Ca
Povećava afinitet kontraktilnih proteina prema Ca
Tvari koje djeluju na oba mehanizma
AMRINON
SIMPATOMIMETICI
1 agonisti - DOBUTAMIN
2 agonisti - SALBUTAMOL
dopaminomimetici - DOPAMIN
Stimulacija b receptora u srcu dovodi do povišenja cAMP-a i povećanja koncentracije Ca
DOPAMIN
DOZA: 2 - 4 mikrograma/kg/min
KARDIOVASKULARNI UČINCI
» Bradiaritmije
» Tahiaritmije
Blokada Na kanala
Blokada Ca kanala
Utjecaj na K kanale
Blokada b receptora
Oslobađa NO (dušični monoksid) koji u glatkim mišićima djeluje dilatacijski stimulira GTPnastaje
cGMP koji uzrokuje dilataciju glatkih mišića
b BLOKATORI - koče refleksnu aktivaciju simpatikusa smanjuju frekvenciju srca, smanjuju kontraktilnost smanjuju
potrebu miokarda za kisikom.
BLOKATORI Ca KANALA
Verapamil
Diltiazem
Nifedipin
Minutni +- +- umanjen
volumen
antitusici
o Periferni
o Centralni neopioidni (butamirat)
Ekspektoransi
o biljke koje sadrže saponine: bršljan, sladić, jaglac, sapunika...
o biljke koje sadrže eterična ulja: anis, komorač, majčina dušica, eukaliptus
o mukolitici
bromheksin
acetilcistein
karbocistein
eprazinon
BRONHALNA ASTMA stanje u kojem postoji ponavljajuća reverzibilna opstrukcija protoka zraka u dišnim putevima kao
odgovor na podražaje koji ne utječu na osobe koje nemaju astmu
Patogeneza astme:
kronična upala
reverzibilno suženje dišnih puteva (bronhoopstrukcija)
hiperaktivnost dišnih puteva
OPĆE MJERE
BRONHODILATATORI
β2 adrenergički agonisti
antikolinergici
metilksantini
PROTUUPALNI LIJEKOVI
kortikosteroidi
antagonisti leukotrijenskih receptora
Aerosolni inhalator (pumpica, inhaler)
BRONHODILATATORI
Beta2-adrenergični agonisti
KRATKOG DJELOVANJA
o salbutamol (albuterol) (Ventolin) – inhalacije (4-6 sati), tablete, sirup
DUGOG DJELOVANJA
o salmeterol (Serevent) – inhalacije (oko 12 sati)
o formoterol, prokaterol, fenoterol
Ksantini
teofilin (Teotard,Teolin)
o u liječenju kronične astme lijek drugog izbora
o terapija KOBP-a
o antiastmatsko djelovanje, djelovanje na CNS, KVS i bubrežni sustav
o mehanizam djelovanja? farmakokinetika
o uska terapijska širina! Interakcije!
o tablete (retard pripravak)
aminofilin
o teofilin etilendiamin – oblik teofilina za parenteralnu primjenu
o Primjena: u teškim akutnim napadajima bronhalne astme
o Aplikacija: spora i.v. injekcija, nastaviti s i.v. infuzijom p.p., bolesnici često subdozirani
ipratropij (Atrovent)
Klinička primjena:
o dodatak beta2-adrenergičnim agonistima i glukokortikoidima kad oni sami ne mogu kontrolirati astmu
o u terapiji KOBP-a
o u obliku inhalacija (aerosola)
PROTUUPALNI LIJEKOVI
Glukokortikoidi
Peroralni kratkotrajna terapija teških oblika ili brzo progredirajuće astme u kombinaciji s inhalacijskim steroidom
prednizolon
hidrokortizon, metilprednizolon
Nuspojave:
inhalatorni
promuklost
gljivične infekcije ustiju i ždrijela
peroralni, parenteralni
hipertonija
osteoporoza
porast tjelesne težine
porast ŠUK-a
glaukom
GIT smetnje
okruglo lice
promjene kože
lokalno nakupljanje masti (leđa)
montelukast (Singulair)
zafirlukast
inhibiraju astmu uzrokovanu naporom ili Aspirinom
smanjuju rane i kasne odgovore na inhalirane alergene
bronhodilatatorno djelovanje sinergistično s djelovanjem beta2-adrenergičnih agonista
koriste se dominantno kao dodatna terapija za liječenje blagih do umjereno teških oblika astme koji se ne mogu
kontrolirati beta2-adrenergičnim agonistima kratkog djelovanja u kombinaciji s inhalacijskim glukokortikoidom
KOBP
Kronični kašalj prisutan intermitentno svakog dana često tijekom cijelog dana, a rijetko samo noću
Kronično iskašljavanje bilo koji oblik povećanog iskašljavanja može ukazivati na prisutnost KOPB-a
trajna (javlja se svaki dan) bolesnik ju opisuje kao »pojačani napor disanja«, »težinu«, »glad za
zrakom ili »hvatanje zraka (uzdisanje)« pogoršava se u naporu
Anamneza izloženosti činiocima rizika, pogotovo: pušenje, izloženost na radnom mjestu prašini i kemikalijama,
izloženost dimu kućnog grijanja ili kuhanja
liječenje KOBP- a
bronhospazmolitici
o beta2 agonisti
o antikolinergici – ipratropij, tiotropij
o metilksantini – teofilin, aminofilin
kortikosteroidi – samo u III. I IV. stadiju KOPB
terapija kisikom
prevencija i liječenje infekcija
klinička primjena:
anafilaktički šok
kao antiemetici, za prevenciju bolesti kretanja ili mučnine drugog podrijetla, posebno one koja je povezana s
vrtoglavicom
ULKUSNA BOLEST je ograničeno oštećenje sluznice koje prodire u mišićni sloj. Pojavljuje se u onim dijelovima probavnog
sustava gdje postoji želučana kiselina.
pušenje
alkohol
jako začinjena hrana
ANTACIDI ublažavaju simptome dispepsije, gastroezofagealnog refluksa i ulkusne bolesti. Daju se u obliku tableta i suspenzija.
Suspenzije su djelotvornije.
ALUMINIJEV HIDROKSID nakon reakcije sa želučanom kiselinom stvara aluminijev klorid i vodu. U crijevu veže fosfate. Zbog
hipofosfatemije javlja se mišićna slabost i anoreksija. Izaziva opstipacije.
MAGNEZIJEV HIDROKSID se u želucu pretvara u magnezijev klorid. U tankom crijevu djeluje kao osmotski laksativ.
ANTAGONISTI H2 RECEPTORA inhibiraju lučenje želučane kiseline mehanizmom kompetitivne blokade H2 receptora na
razini parijentalne stanice.
CIMETIDIN
RANITIDIN
FAMOTIDIN
INHIBITORI PROTONSKE PUMPE djeluju na H-K-ATPazu na staničnoj membrani parijetalne stanice i potpuno inhibiraju
lučenje želučane kiseline. Produkcija želučane kiseline obnavlja se 3 - 4 dana nakon prestanka terapije.
OMEPRAZOL
PANTOPRAZOL
LANSOPRAZOL
ANTIEMETICI
KONTAKTNI LAKSATIVI
stimulacija propulzije lokalnom iritacijom sluznice
povišenje koncentracije cAMP u endotelu crijeva
BISAKODIL - DULCOLAX
SENOZIDI - COLOCLENS
OSMOTSKI LAKSATIVI se ne resorbiraju iz probavnog sustava. U kolonu se djelovanjem crijevnih bakterija razgrađuju u
octenu i mliječnu kiselinu, snižavaju pH crijeva. Na taj se način izaziva lokalni hiperosmotski učinak i stimulira pražnjenje
crijeva.
LAKTULOZA (Portalak)
FARMAKOLOGIJA BOLI
Bol je neugodan osjetilni i emocionalni doživljaj povezan sa stvarnim ili potencijalnim oštećenjem tkiva
Nociceptori
Spinalni živci
Kralježnična moždina
Talamus
Moždana kora
Vrste boli
MEHANIZAM
POVRŠINSKA
o kutana, epikritička
DUBOKA
VISCERALNA
MALI ANALGETICI
analgetsko
antipiretsko
protuupalno
smanjenje agregacije trombocita
stimulacija respiracije
metabolički učinci
bla, bla....
acetilsalicilna kiselina
analgetik i antipiretik
protuupalni lijek
antiagregacijski lijek
nuspojave:
1. opći simptomi mučnina povraćanje, zujanje u ušma, gluhoća, hiperpnea, znojenje, nemir
2. metaboličke promjene
povećana koncentracija salicilata, povećan utrošak O2 u perifernim tkivima, povećana respiracija
izravna stimulacija respiracijskog centra
respiracijska alkaloza, povećan pH krvikompenzacijsko izlučivanje bikarbonata bubregom
metabolička acidoza
TH