Professional Documents
Culture Documents
רקמת עצם היא צורה ספציפית של רקמת חיבור והיא מהווה את האלמנט המרכזי של רקמות השלד.
רקמה זו מאוד דינמית – תהליכי בנייה וספיגה – עוברת תהליך של remodelingבמהלך כל החיים.
.1השלד skeletonהוא מבנה המורכב מרקמות עצם .העצם מספקת את התמיכה הפנימית לגוף וכן
בעלת מקומות חיבור לגידים ושרירים – הכרחי עבור יכולת התנועה.
.2העצם מספקת הגנה על איברים חיוניים של הגוף :הגולגולת מגנה על המוח והצלעות מגנות על הלב
והריאות.
.3מח העצם – hematopoietic bone marrowחלק מהמערכת ההמטופואטית ,מח העצם מוגן
מהסביבת רקמות העצם המקיפות אותו.
במערכת לשד העצם ישנם תאי גזע Adult stem cellsהשונים מתאי הגזע האמבריונים ואחראיים על
ייצור תאי הדם האדומים והלבנים ,בנוסף מח העצם מכיל תאים פרוגינטורים ליצירת תאי עצם וכן
עוד תאי גזה לא ממוינים.
.4המאגר המרכזי בגוף לסידן calciumוזרחן phosphateבגוף ,לעצם מספר תפקידים מטאבולים
בייחוד בשמירה על שיווי משקל של ריכוז הסידן בגוף .calcium homeostasis
הסידן משמש כרגולטור לסיגנל תוך תאי במס' פעילויות שונות – יצירת השלד התוך התאי ,הפעלת
שרירים.
מחסור בסידן – מצב בו הגוף מוציא סידן מהעצם ,כתוצאה מכך עלולה להגרם בריחת סידן.
העצם מסוגלת לשחרר סידן ולקלוט סידן – נמצאת בדינמיקה בלתי פוסקת של בנייה ויצירה בניגוד
לסחוס שהוא סטטי מבחינה מטאבולית.
העצם היא רקמה קשה אבל פריחה brittleוהיא קלה יחסית לנפחה.
העצם היא רקמה דינמית – במהלך החיים היא נוצרת ונספגת מחדש.
התוצאה של העיצוב מחדש והארגון מחדש remodelingשל רקמת העצם הוא תוצאה של מספר גורמים :
.1גירוי מכני – קיבוע חיצוני במקרה של שבר מאפשר גדילה מהירה יותר של העצם.
.2סיבות מטאבוליות )מחסור בסידן ,מחלות ,הזדקנות(.
.3שינויים אנדוקריניים.
.4השפעה של תרופות.
1
ישנן 2קטגוריות מרכזיות של עצם :
** עצם לרוב מכילה את 2סוגי העצמות הנ"ל כאשר האיזורים הפריפריים הם compact boneוהאיזורים
הפנימיים הם .spongy bone
Compact bone
Spongy bone
2
סיווג אנטומי של העצמות :
** כל סוגי העצמות הנ"ל ללא קשר למבנה האנטומי שלהן מורכבות גם מעצם ספוגית וגם מעצם
קומפקטית.
3
הכנת פרפרטים היסטלוגיים של עצם :
מכיוון שהעצם היא קשה ומסויידת יש לבצע טכניקות היסטולוגיות ייחודיות על מנת להכין את הפרפרט :
.1דה-קלציפיקציה : Decalcification
oמבצעים הוצאה של הסידן מהרקמה לאחר פיקסציה ולפני השיקוע בווקס .wax embedding
oחומצות כמו חומצה פורמית formic acidאו חומצה חנקתית nitric acidניתנים לשימוש על
מנת להוציא את הסידן.
oלאחר הדה-קלציפיקציה הרקמה רכה וניתן לשקע אותה ולעבד אותה כמו כל רקמה
היסטולוגית אחרת.
oניתן גם להשתמש בחומרים מלאכותיים /נוגדנים כמו EDTAהנקשרת ספציפית לסידן,
חומרים אלו פחות מזיקים לתא אל מול החומצות אבל תהליך הדה-קלציפיקציה בשימוש
בחומרים אלו הוא ארוך יותר )מספר שבועות או יותר(.
ה EDTA-סופח אליו מינרלים אבל אינו פוגע בעצם עצמה.
oניתן לשקע את העצם בשרף קשה resinאו בפרפין )אלו חומרים שעוברים פולימריזציה לחומר
קשה מאוד( ולחתוך עם סכינים מיוחדים ).(tungsten-carbide
oחתכים דקים במיוחד עבור צפייה במיקרוסקופ אלקטוני נעשים ע"י שימוש בסכין העשויה
מיהלום.
4
המבנה המאקרוסקופי של העצמות :
המוט המרכזי ) (shaftשל העצמות הארוכות נקרא דיאפיזה ,diaphysisכאשר החלק הקיצוני של העצם
הארוכה נקרא ) epiphysesהחלקים הארטיקולריים – מפרקים(.
האיזור שאחראי על התארכות העצם elongationבין הדיאפיזה לאפיפיזה בעצמות גדלות נקרא
.metaphysis
הדיאפיזה ) (shaftמורכבת מעצם קומפקטית )נקראת גם .(cortical or diaphyseal bone
האפיפיזה מורכבת בעיקר מטרבקולות )שלוחות( של עצם ספוגית ,spongyהמשטח הארטיקולרי )מתמרפק(
של האפיפיזה במפרקים סינוביאלים מכוסה ב.articular cartilage -
5
עצמות שטוחות : flat bones
שכבת periosteumמכסה את העצם השטוחה מהצד החיצוני )הקרוב ביותר לקרקפת( ובצד הפנימי שכבת
ה periosteum -המשכית עם הדורא ) duramaterהשכבה החיצונית של קרום המוח(.
6
המבנה המיקרוסקופי של העצם :
הבנת המבנה המיקרוסקופי של העצם בצורה הטובה ביותר נעשה ע"י צפייה בפרפרטים היסטולוגיים של חתכים
רוחביים )טרנסוורסליים( של הדיאפיזה של עצם ארוכה )הצפייה נעשית בעצם קומפקטית(.
התאים מהווים במקרים אלו רק אחוז קטן מרקמת העצם כאשר החלק הארי של הרקמה הוא
ה.intercellular calcified bone matrix -
המטריקס האורגני מורכב מסיבי קולגן סוג ) 1כ (95%-השקועים בחומר האמורפי הבסיסי של רקמת
החיבור .amorphous ground substance
החומר האמורפי הבסיסי מורכב מ :
ב .מגוון חלבונים ייחודיים לרקמת עצם bone proteinsלמשל .osteocalcin ,bone sialoprotein :
אלו חלבונים שאינם קולגניים בעלי תפקיד חשוב בקשיחות המטריקס ע"י קשירת מינרלים.
ה osteocalcin -משוחרר בתהליכי – remodelingכמות גדולה שלו בדם מעידה על קצת הספיגה
של העצם.
** הכמות היחסית של ה sulfated GAG's -היא קטנה בהרבה מזו שקיימת בסחוס היאליני והמטריקס
של רקמת העצם נצבע אסידופילית acidophilicלאחר צביעה רגילה ).(H&E
)Hydroxyapatite (95%
7
8
תאי העצם : Bone cells
Osteoblasts
9
: Osteocytes .3
oאלו הם תאי עצם בוגרת המתפתחים מה osteoblasts -וממוקמים בלקונות lacunaeבתוך ה-
.bone matrix
oהאוסטאוציטים בעלי שלוחות ציטופלזמתיות הממוקמות במעין תעלות canaliculiשחודרות
דרך המטריקס .שלוחות ציטופלזמתיות אלו יוצאות מאוסטאוציט אחד ובאות במגע עם שלוחות
מאוסטאוציט שני -יוצרות מעין GAP junctionבין 2תאי עצם.
oעיקר חשיבותם של תאים אלו הוא העברת מטאבוליזם מתא לתא ולרקמות החיבור ההיקפיות,
כמו כן העברת הורמונים.
oמכיוון שהמטריקס עובר הסתיידות אין שום אפשרות לדיפוזיה למעט ה.canaliculi -
10
oתהליך הספיגה ע"י ה: osteoclasts -
ה osteoclast -נאחז בשולי העצם ויוצר קשירה בלתי עבירה אל איזור מסוים ע"י סיבים
ציטופלזמתיים .התא יכול לעכל רק את האיזור עליו מתיישב.
באיזור ההתיישבות הוא מפריש חומצה אל האיזור החוץ תאי של האיזור עליו נמצא ,יוני
החומצה ) (H+מעכלים את המינרלים מהסביבה.
על מנת לעכל את החומר האורגני יש צורך באנזימים ,אלו אנזימים הידרוליטים ליזוזומליים
המעכלים את החלק האורגני ,למשל ) collagenase :העיכול הוא בסיוע וזיקולות הפרשה
ליזוזומליות אל מחוץ לתא(.
11
סוגי עצמות ומבנים היסטולוגיים בתהליך היווצרות העצם – : Osteogenesis
מעל גיל 14כבר לא מוצאים שרידי woven boneמכיוון ששחולפה לעצם בוגרת ,מכאן שעצמות של ילדים
מתחת לגיל 14נוטות יותר להישבר זאת הודות לבמנה היסטולוגי האקראי שלהן.
המונח =) lamellaעלה ,שכבה דקה( מתייחס לשכבת המטריקס בין 2שורות מסודרות של לקונות .את
המבנה המסודר הנ"ל ניתן לראות בצורה הטובה ביותר בעצם קומפקטית של הדיאפיזה של עצם ארוכה.
12
13
העצם הקומפקטית הבוגרת – mature compact boneמורכבת משלושה "סידורים" למלרים :
oבפריפרייה של כל אוסטאון ניתן למצוא ,cement lineאיזור זה מפריד בין אוסטאון אחד
לשני או למערכת אחרת .איזורים אלו אינם עוברים הסתיידות ,הם בעלי מעט סיבי קולגן
יחסית אבל עשירים בגליקופרוטאינים ולכן נצבעים אחרת מהמטריקס של הלמלה.
oצפייה אפשרית במבנה האוסטאון יכולה להיעשות ע"י הזרקת אנטיביוטיקה ,tetracycline
אנטיביוטיקה זו עוברת אינקורפרציה אל המטריקס וניתן לצפות בה במיקרוסקופ
פלאורסנטי – מסמנת את ה.cement line -
אם מבצעים הזרקה נוספת של האנטיביוטיקה ניתן לבצע מדידה בין 2הcement lines -
ולקבוע את קצב התפתחות האוסטאון ) 4-5שבועות(.
oכל אוסטאון בעל יחידת הזנה עצמאית ,כל Haversian canalמכילה כלי דם שאחראי על
ההזנה המשותפת של האוסטאון – האוסטאון למעשה מייצג את היחידה המורפופונקציונלית
הבסיסית של העצם הקומפקטית.
oכלי הדם של ה Haversians canals -מקבלים דם מה ,periosteum -כלי דם אלו חודרים את
האוסטאון בכיוון טרנסוורסלי וניקראים .Volkmann's canalsניתן לזהות כלי דם אלו
מכיוון שאינם בעלי למלות המקיפות אותם.
האוריינטציה של ה Haversian canals -היא אורכית אבל אספקת הדם צריכה להגיע
רוחבית לעצם וזהו תפקידם של ה.Volkman's canals -
14
Lamellar bone
Inner circumferential
lamellae
Interstitial system
Volkman’s canal
Endosteum
Haversian canal
There are 3 lamellar arrangements in compact bone:
1. Osteons (Haversian Systems)
2. Circumferential lamella (outer, inner)
3. Interstitial systems: in between osteons
15
: Circumferential Systems .2
Interstitial System
16
: Remodeling
מופיעים בחללים אלו ומתחילים ביצירת דור חדש שלosteoblasts -כאשר בוצעה ספיגה מספקת ה
השיירים של האוסטאון הקודם יוצרים את, כאשר האוסטאון החדש נבנה.אוסטאונים
.interstitial systems -ה
Remodeling of bone -
leading from woven to lamellar bone
17
18
:Trabecular bone
19
תהליך יצירת העצם : Osteogenesis
כללי :
**ב 2-המקרים הנ"ל רקמת העצם הראשונה שנוצרת היא ) primary (wovenשהיא זמנית בלבד וממנה נוצרת
העצם הלמלרית או העצם הספוגית ).(trabecular
תהליך זה מתרחש במהלך ההתפתחות העוברית של מרבית עצמות הגולגולת השטוחות ) (flat bonesוכן
בלסתות.
של תאי מזנכימה פרוליפרציה והצטברות התהליך הם הראשונים של .1השלבים
mesenchyme cellsבמקביל לתהליך יצירת והתפתחות כלי דם קטנים הנעשה בחלל העצם.
.2השלוחות הארוכות של תאי המזנכימה יוצרות קשר אחת עם השנייה כך שלמעשה תאי
המזנכימה מחוברים אלו לאלו.
.3תאי המזנכימה מתחילים לסנתז ולהפריש פיברילות קולגן fine collagen fibrilsוחומר אמורפי
בסיסי )רכיב ברקמת החיבור – בעל מאפיינים של ג'לי ,(gel-likeחומרים אלו מופרשים אל חללי
החומר החוץ תאי .intercellular spaces
.4התמיינות תאי המזנכימה לתאי עצם ) osteoblastsניתנים לזיהוי בפרפרטים היסטולוגים בכך
שנצבעים באזופילית ובעלי גרעינים גדולים מאוד(.
תאים אלו מסנתזים ומפרישים את רכיבי האוסטאיד .prebone
.5רקמת החיבור עוברת הסתיידות וכתוצאה מכך נוצר המבנה הטרבקולרי של העצם הבוגרת.
20
Intramembranous ossification
oהטרבקולות המתפתחות במטריקס נצבעות בצבעים אסידופילים )ורוד( לאחר צביעה רגילה.
oשורה מסודרת של Osteoblastsנמצאת במשטח בו מתפתחות הטרבקולות.
oניתן לאתר osteocytesבחללים מוגדרים – לקונות.
oגם בשלבים מוקדמים אלו ניתן לאתר osteoclastsעל גבי המשטח בו מתבצעת יצירת
הטרבקולות ותפקידים כמובן הוא ספיגת העצם.
oניתן לאתר כלי דם פרימיטיביים ברקמת החיבור בין הטרבקולות.
oבשלבים מאוחרים יותר ניתן לראות יצירה של ה periosteum -מרקמת החיבור ההיקפית של
העצם השטוחה המתפתחת.
Intramembranous ossification
2, mesenchyme
3, blood vessel Developing calvarium in embryo
4, bone matrix
5, osteoblasts
6, osteoclast
21
התגרמות רקמת סחוס ליצירת עצם : Endochondral ossification
התגרמות סחוסית ניתנת לצפייה בצורה הטובה ביותר בעצם ארוכה שמתפתחת.
22
.5בהתבוננות בפלטות הגדילה ניתן לראות מבנה טורי מסודר של ה chondrocytes -כחלק מתהליך
ההתגרמות.
**במהלך התארכות העצם )גדילה אורכית( יש הוספת מתמשכת של תאי סחוס חדשים וכתוצאה
מכך התגרמות סחוסית endochondrial ossificationשנעשית במקביל להתרחבות חללי מח
של וremodeling- והתפוררות diaphyseal bone marrow cavity העצם
ה.primary spongy bone -
Zone of proliferation
Zone of chondrocytes
The cartilage matrix is stained with alcian blue. The bone develops on the
remains of the calcified cartilage.
23
: Secondary (epiphyseal) center of ossification .6
תהליך זה, epiphyses בשלבים מאוחרים יותר של ההתפתחות כלי דם חודרים לאפיפיזהo
- הסתיידות המטריקס והתנוונות ה,מלווה בהיפרתרופיה של התאי הסחוס המרכזיים
.chondrocytes
ע"ג שרידי הסחוסtrabecular bone - מתחילים בבניית הosteoblasts לאחר שלב זה תאיo
. הטרבקולות הנוצרות יוצרות מבנה רדיאלי.המסויד
Endochondral ossification
24
25
סיכום גדילת העצמות :
במהלך שלבי הגדילה השונים הטרבקולות הנוצרות בהתגרמות סחוסית ניתנות לאיתור ע"י צביעה
באזופילית של הסחוס המסויד שלהן.
העצמות הארוכות גדלות גם לרוחב ע"י הוספת רקמת עצם ע"י פעילות התגרמותית
osteoblastic activityבאיזור ה , Periosteum -זאת לעומת ההתפוררות של רקמת העצם ע"י פעילות
ה osteoclast -באיזורים הפנימיים יותר של העצם )גדילה רוחבית מבחוץ פנימה(.
התוצאה הסופית היא גדילת חללי מח העצם.
Matrix vesicles
osteoid Calcified
matrix
26
Normal bones Osteoporotic bones
27
שבירת עצמות ותהליכי תיקון : Bone fracture & repair
למרות שהעצם היא קשה היא מאוד פריכה brittleולכן נוטה להישבר .שבר בעצם מלווה בדימום.
28
מפרקים סינוביאלים : Synovial joints
המפרק הנפוץ ביותר בין העצמות הוא ה) Diarthrosis -מפרק סינוביאלי( שהוא בעל קפסולת רקמת חיבור
פיברוטית ligamentשהמשכית ל periosteum-של 2העצמות שהמפרק מחבר ובכך מאפשר מידה מסוימת של
חופשיות בין העצמות.
החלק הפנימי של הקפסולה מכיל synovial membraneשעשויה להתמשך למעין קפל .synovial fold
הממברנה הסינוביאלית בעלת אפסקת דם ולימפה מאוד עשירות.
בין הליגמנט לממברנה הסינוביאלית ניתן למצוא צברי שומן fat depositsשתפקידם הוא ספיגת הדף
במקרים של שוק מכני.
התאים הנפוצים ביותר בממברנה הסינוביאלית הם תאים דמויי פיברובלסטים fibrous-like cells
שמעורבים ביצירת הנוזל הסינוביאלי .synovial fluid
**מבחינת ההיבטים הקליניים – מחלת דלקת פרקים osteoarthritisנפוצה מאוד בגילאים מבוגרים.
29
פיזיולוגיה של העצם :
רוב מאגרי הסידן בגוף מאוחסנים ברקמת העצם וניתנים לשחרור אל זרם הדם במקרים של נזקים
פיזיולוגיים או לחלופין לצורך שימוש ביצירת עצם חדשה )או בתהליך .(remodeling
ישנם 3הורמונים שאחראים על שמירת השיווי משקל בסידן Calcium homeostasisבגוף :
30
Endocrine regulation of bone
Major systemic hormones
involved in skeletal growth and
homeostasis include:
Calcium-regulating hormones
Parathyroid hormone •
Calcitonin, •
Vitamin D3 •
Sex hormones
Androgens •
Estrogens •
31