1.1.

A gygyszertan trgya s gai

A gygyszertan (farmakolgia) az l szervezetek s az l szervezetek mkdst befolysol
anyagok (farmaconok) kztt fellp klcsnhatsokat tanlmnyoz tdomnyg! "egfontosabb
ga az orvosi gygyszertan# amelynek trgya az ember# s a betegsgek megelzsre (prevenci)#
felismersre (diagnosztizls)# gygy$tsra (szanls)# hasznlt anyagokkal foglalkozik! A
pharmacon (gr!) gygyszert# mrget# kb$tszert egyarnt %elent# ezrt hasznlata nem azonos a
magyar gygyszer szval!
A gygyszertan szertegaz tdomny# magban foglal%a az albbi gakat&
o 'armakodinmia& a gygyszerek hatsait# hatsmechanizmsait elemzi# vagyis azokat a
folyamatokat# amelyeket a gygyszer ind$t meg a szervezetben!
o 'armakokinetika& (veti a gygyszerek sorst az emberi szervezeten bel)l!
o ($srletes gygyszertan& a laboratrimi kr)lmnyek kztt vgzett k$srletek sszessgt
leli fel!
o (linikai farmakolgia& a gygyszertani ismeretek emberre val alkalmazsval foglalkozik!
o *o+ikolgia (mregtan)& a farmakonok ltal az emberi szervezetre gyakorolt kros hatsokkal
foglalkozik! Az orvosi to+ikolgia feladata a gygyszerek kros mellkhatsainak a
tanlmnyozsa!
o A gygyszerszet (farmcia) a gygyszertantl (farmakolgia) eltren# nem a gygyszerek s
az l szervezet klcsnhatsaival# hanem a gygyszerek anyagi (fizikai# kmiai) tla%donsgaival
foglalkoz tdomny! !
1.2. A gygyszer fogalma, farmakogrfia
A gygyszer olyan anyag# amelyet betegsgek megelzsre# gygy$tsra vagy
diagnosztizlsra hasznlhatnk! A gygyszerek lehetnek mestersgesen elll$tott vegyi anyagok
vagy termszetes eredet (ltalban nvnyi) anyagok!
A gygyszerek el$rsnak mdszereit a farmakogrfia foglal%a magban! ,ygyszerelsnek a
gygyszer szedsnek el$rst nevezz)k! A legtbb gygyszer kizrlag orvosi rendelvny (recept#
vny) alap%n szedhet! Az el$rt szer lehet gyri vagy magisztrlis ksz$tmny! A magisztrlis
gygyszer fel$rsa az orvos feladata! A magisztrlis recept meg$rsakor meg kell adni a hatanyag
s a vivszer megnevezst# ezek adag%ait# az adagols md%t s idtartamt! A gyri gygyszerek
trzsknyvezett# ipari mennyisgben# ellenrztt kr)lmnyek kztt gyrtott ksz$tmnyek!
A gygyhats szerek osztlyozsa
A gygyszereket szmos szempont figyelembevtelvel k)lnbz csoportokba sorolhat%k# $gy
figyelembe vehet%)k az elfordlst# eredetet# a hatsmechanizms helyt# a hats irnyt#
intenzitst# ide%t s clpont%t!
-!- *blzat& A gygyszerek osztlyozsa
.zempont /soport 0eg%egyzsek# pldk
1lfordls szerint
a! fiziolgis
b! +enobiotiks anyagok
A szervezetben is termeldnek (kortizol#
inzlin# adrenalin)
A szervezetben nem termeldnek
(penicillin)
1redet szerint
a! termszetes
b! szemiszintetiks
c! szintetiks
pld! 1+tractm 2elladonnae siccm
pld! penicillinm
pld! ranitidin
3atsmechanizms helye
a! helyi hats4
b! szisztems hats4
pld! kencsk# szemcseppek
pld! f%dalomcsillap$tk
3atsmechanizms md%a
a! direkt
b! indirekt
pld! adrenalin
pld! ganethidin
A hats irnya
a! serkent (stimll)
b! gtl (depriml)
pld! Acetilkolin
pld! atropin
A hats intenzitsa
a! ers
b! kzepe
c! gyenge
pld! noradrenalin
pld! efedrin
pld! fenilefrin
A hats ide%e
a! azonnali hats
b! ksi hats
pld! nitroglycerin
pld! pentaerythril tetranitrat
c! irreverzibilis hats pld! pheno+ybenzamin
,ygyszer5hats
a! fhats
b! mellkhats
pld! a vrnyomscskkent szer
ritmszavart okoz
A hats clpont%a
a! organotrop
b! parazitotrop
Az emberi szervezetre hat
Az emberi szervezet valamely
lskd%re hat
A magisztrlis s gyri ksz$tmnyeket gygyszerformk szerint is osztlyozhat%k&
6! Szilrd ksztmnyek:
-) 7sztatlan porok& kanllal adagolhatak# ers hats4 szert nem tartalmazhatnak! "teznek
k)lsleges s belsleges alkalmazs4 ksz$tmnyek!
8) 7sztott porok& pontos adagolsk lehetsges!
9) ,ranltm& nagyobb porszemcst %elent! :ltalban kanllal adagol%k# de ltezik tasakban
kiszerelt formban is!
;) <ellet& szablyos gmb alak4 szemcskbl ll ksz$tmny!
=) *abletta& a porok prselse sorn nyert ksz$tmnyek! A tablettk lteznek orlis# sblinglis#
vaginlis vagy implantcis be%ttatsi formkban!
>) ?razs& bevont fel)let tabletta! A bevonat ltalban ckor tartalm4# $z %av$t szereppel
rendelkezik# de a modern ksz$tmnyek esetben a felsz$vds szablyozsban# ksleltetsben is
szerepe van!
@) <illa& galenikai laborokban elll$that gygyszerforma!
A) (apszlk& gygyszertokban tallhat (ltalban rossz $z) porok# granlk vagy folyadkok!
II. lszilrd ksztmnyek
B) (4pok& vgblk4p s h)velygoly form%ban lteznek! Civanyagk testhmrskleten olvad
(ltalban kakava% vagy Adeps solids)!
-D) (encsk# krmek& brfel)letek vagy nylkahrtyk kezelsre hasznlhatak! A krm v$zzel
lemoshat# ola%Ev$z t$ps4# m$g a kencs zs$rosabb# v$zEola% t$ps4! A szemkencsket aszeptiks
kr)lmnyek kztt ksz$tik!
III. olykony ksztmnyek
--) 7ldatok& alapkvetelmny# hogy a hatanyagoknak tkletesen kell olddnik# s lls
kzben sem vlhatnak ki! 3a ennek a felttelnek nem felelnek meg# segdanyag hozzadssal
szszpenzi vagy emlzi ksz$thet! 6lyenkor figyelni kell# hogy alkalmazs eltt fel kell rzni! Az
oldatok kz)l a cseppek %elentik a legpontosabb adagolst! "tezik szemcsepp# f)lcsepp s
orrcsepp!
I!. "zhalmazlla#ot ksztmnyek
-8) Aerosolok& porlaszt seg$tsgvel bellegezhet porok vagy folyadkok!
!. $gy%
-9) 6n%ekci& steril por vagy folyadk llag4 ampllbaEfiolba zrt anyag! <ontos adagolst#
gyors hats elrst biztos$t%a! 'ontos az aszepszis5antiszepszis szablyainak a betartsa!
-;) ,ygyszerterpis rendszerek& programozott hatanyag5leadst biztos$tanak! "ehetnek
szisztms vagy helyi hats4 szerek! "teznek transzdermlis tapaszok (**.)# inf4zis rendszerek
s per os rendszerek!
-=) *ovbbi ksz$tmnyek a fzet (decoctm)# forrzat (infsm)# tinkt4ra (alkoholos nvnyi
kivonat)# torokblgetk (gargarismata)# mossok (lotiones)# blgetsek (irrigationes)!
Az egyes gygyszerformk k)lnbz takon %ttathatk be a szervezetbe (-!8 *blzat)!
-!8 *blzat& A gygyszerbe%ttats lehetsgei
Alkalmazs helye Alkalmazs mdja Gygyszerforma Pldk
1.Nem invazv
1msztrendszer
nylkahrtya
per os
per lingalis
sblingalis
rectalis
oldat (soltio)
szirp
keverk
tabletta
kapszla
tabletta
tabletta
k4p
opimoldat
Ambro+ol szirp
0aalo+# <anadol
Aspirin
Ampicilin
'enosept
Fitroglycerin
6ndometacin
1gyb nylkahrtya orr
hrgk# t)d
kthrtya (szem)
h)vely
h4gycs
spray
csepp
spray
csepp
inhalcis por
csepp
kencs
k4p
goly
oldat
2i+tonim +ylo
Ginofg
Centolin
2romhe+in
6ntal
chloramphenicol
Aciclovir
(etoconazol
<oligyna+
/lotrimazol
2r
fel)let
plca# oldat
kencs
krm
rzkeverk
Alprostadil
'locinolon
'enilbtazon
0i+tra agitanda
2.Invazv
(zvetlen)l a vrplyba& intravns# intraarterilis# intracardilis
A vrplyn k$v)l& sbctan# intramsclaris# intratecalis# intraperitonealis# intraarticlaris#
intrapleralis
6mplantcis& br alatti ktszvet
Az inrak!n injek"i#
5 A br rtegei kz ad%k
5 /l%a& brprbk (tberklin# gygyszerallergia)
5 *berklin fecskend# vkony t# kis mennyisg anyag
5 A fecskendt kis szgben sz4r%k be (-D58Do)
5 3elyei& alkar ha%l$t oldal# ht# has
A sz!$k!n injek"i#
5 (is mennyisg gygyszer br al %ttatsa (pl! inzlin#
heparin)
5 Ckony tt alkalmaznk
5 'erttlen$ts tn a brt h)velyk5 s mtat%%nkkal
sszenyomva megemel%)k# s a br alatti ktszvetbe
sz4rnk# a tt ;=5>Do5os szgben tartva
5 3elyei& a felkar k)ls5fels harmada# a comb k)lskzps
rsze# a hasfal s a mellkas bre al
5 1lnyei& gyors (vizes)H egyenletes felszivds! (inzlin# heparin)#
minimlis kpzettsg sz)ksges a beadshoz
5 3trnya& f%dalom# kis mennyisgek# szveti irritci#
5 2eads helyn a felsz$vds sebessge# mrtke mdosithat
5 3ialronidz hozzadsa gyorsit%a a felszivdst#
5 Irszk$tk hozzadsa elny4%t%a a felszivdst
5 <l& mikrokristlyos in%ekci alkalmazsa# implantcis tabletta
Alkalmazsa
Az inram!szk!lris injek"i#
5 Fagyobb mennyisg (=ml) oldat beadsra (ola%os oldat isJ)
5 'erttlen$ts tn a tt derkszgben# gyors mozdlattal
sz4r%k be# a sz4rs helyt massz$rozzk
5 3elyei& gltealis izomzat# comb lateralis oldala
5 /AC1& antikoaglltakJ 1llenrizz)k# nem %tott5e a t rbeJ
5 (ismoleklk felszivdsa venlkba trtnik
5 0akromoleklk a nyirokerekbe# ma%d a vnkba ker)lnek
5 Adhat& ola%os# mikrokristlyos# szszpenzis in%ekcik is& retard hats
rhet el!
5 1lnye& gyors felszabadls# minimlis kpzettsg
5 3trnya& f%dalom# vltoz hasznosls
5 A felsz$vds lass$that&
Irszk$tk (loklis)
/sapadkkpzs
0ikrokristlyos szszpenzi
Fehezen oldd s# vagy szter
7la%os in%ekcik
Az inravns injek"i#
5 ,yors hats4
5 /sak vizes oldatok beadsra alkalmasJ
5 A vntl centrlisan lv rszt leszor$t%k# ferttlen$ts tn
a tt a vna leftsnak megfelelen# hegyvel felfel#
9D5;=o5os szgben besz4r%k! 3a visszasz$vskor vr %n
a fecskendbe# a gygyszert lassan bead%k
5 3elyei& v! mediana cbiti# v! cephalica# kz# lbht vni
5 Fem adhat& ola%os# mikrokristlyos# viszkzs
5 1lny& gyors hats# pontos dzisbevitel# %l titrlhat!
5 3trny& f%dalom# szakkpzettsg# to+icits
5 pl! morfin# terbtalin# o+itocin
Inraaeris injek"i
5 Ach K rtg$ts
5 citosztatikmok
5 kontrasztanyagok
5 szakrtelem sz)ksgesJ
Inra"ardialis injek"i
5 8DD59DD Lg adrenalin K sz$vmeglls esetn!
Inra%erionealis injek"i
5 veszlyes# f%dalmas# nagy fertzsveszly
5 Git ka
5 radioterpia
Inrahe"alis injek"i
5 ltalban helyi rzstelen$tk# kemoterpia#
5 morfin
5 szakrtelemJ
Inraari"!laris injek"i
5 $z)leti gylladsok
5 hossz4 hats4 szteroidok (pl! metilprednizolon5acett)
5 nem5szteroid gylladsgtlk
2. armakokinetika
'armakokinetika a gygyszertannak azon ga# amely le$r%a a gygyszerek sorst a szervezetben#
azaz a szervezet hatst a gygyszerre! A gygyszermolekla mozgsnak trvnyszersgeit $r%a
le# szervezeti felttelek kztt! A farmakokinetika foglalkozik teht a gygyszerek felsz$vdsval#
eloszlsval# anyagcser%vel s ki)r)lsvel! (8!- bra)
2.1. A gygyszerek felsz&dsa
Ahhoz# hogy a gygyszerek kife%thessk a szervezeten bel)l a k$vnt hatst# el kell %tnik a
clszervhez! Az alkalmazs helyrl a vrbe %ts folyamatt nevezz)k felsz$vdsnak# a vrbl a
hats helyre# azaz a szvetekbe %tst pedig eloszlsnak! A felsz$vds s az eloszls (ksbb pedig
az eliminci) sorn a gygyszermoleklknak t kell %tnik a biolgiai membrnokon! A
biolgiai membrnok mozaikfelp$ts# inkbb folykony# mintsem szilrd szerkezetek# amelyek
bimoleklris lipoidrtegbl llnak! .zerkezet)knl fogva megengedik a v$zoldkony s a
zs$roldkony anyagok t%tst is! A se%tmembrnok lipidszerkezet)knl fogva nem %elentenek
akadlyt a zs$roldkony moleklk szmra# a v$zoldkonyak kz)l a kisebbek a prsokon# a
nagyobb moleklk pedig a csatornkon kereszt)l %tnak t! Mgyanakkor a membrnok vzat is
kpeznek# amelyben receptormoleklk s enzimek helyezkednek el!
A felsz&dst %efolysol tnyez'k
A gygyszerek felsz$vdst tekintve a legfontosabb befolysol tnyez a lipoid5v$z kztti
megoszlsi hnyados! 1z azt %elenti# hogy a molekla milyen mrtkben oszlik meg a szerves s a
vizes fzis kztt& a vizes fzis ebben az esetben a pffer hats4 plazmt# az organiks fzis pedig a
membrnt %elenti!A gygyszermoleklk transzport%nak a trvnyszersgei! A gygyszerhats
kivltsnak elfelttele# hogy a gygyszer az alkalmazs helyrl be%sson a szisztms keringsbe
(kivve intravaszklris adagols)! A gygyszernek csak az a rsze hasznosl# amelyik be%t a
keringsbe! A gygyszermoleklk szll$tsban a kvetkez folyamatok vesznek rszt&
1. Passzv diffzi: a gygyszermoleklk koncentrcigrdiens irnyba trtn vndorlsa! A
folyamat addig tart# ameddig a membrn kt oldaln a koncentrci kiegyenl$tdik! 1z a
gygyszerek membrnokon val t%tsnak leggyakoribb s legfontosabb 4t%a!
2. Filtrci: f)gg a membrn kt oldaln lev nyomstl# a gygyszermolekla nagysgtl
valamint a membrn prsainak a nagysgtl! A filtrcis nyoms a vrnyomsbl addik!
3. Tmeges szllts (blk floN) a vrrammal& ebben az esetben a szll$tst a molekla mrete#
zs$r5 vagy v$zoldkonysga egyltaln nem befolysol%a! A vrkerings rvid id alatt a szervezet
brmely pont%ra el%ttat%a az anyagokat# s a kapillrisfalon val t%ts gyorsabb# mint a
penetrci brmilyen ms membrnon! A tmeges szll$tst kizrlag a kerings s a perctrfogat
befolysol%a!
4. Aktv trasz!"rt& ebben az esetben a moleklk a koncentrcigrdiens ellenben vndorolnak#
s ehhez a folyamathoz energia sz)ksges! A transzporthoz elengedhetetlen)l sz)ksges egy
hordoz molekla# az 4n! carrier#fe$%r&e vagy pmpa %elenlte# amellyel a gygyszer komple+et
kpez! Az akt$v transzport szelekt$v folyamat# a hordozfehr%k anyagspecifiksak! 1zenk$v)l
%ellemz r# hogy a folyamat tel$thet s hmrskletf)gg! Az akt$v transzport ismerete ketts
%elentsggel b$r& egyrszt nhny gygyszer felsz$vdst# eliminci%t biztos$t%a# msrszt
szmos gygyszer ppen azltal hat# hogy gtol%a a szervezetben valamely endogn molekla akt$v
felsz$vdst (pld! a tricikliks antidepressznsok)!
A gygyszerek felszvdsa a szj&reg$'l
A gygyszereket leggyakrabban sz%on kereszt)l adagol%k# ez a per os adagols! A sz%)reg
alkalmas a gygyszerek felsz$vdsra# mert b a vrelltsa s vkony a nylkahrty%a
(epithelim)! (edveztlen a kis felsz$vfel)let# de ezt kompenzl%a az elbb eml$tett kt %ellemz! A
p3 kzel semleges (p3 >)! 6lyen kr)lmnyek kztt a moleklk nagy rsze disszocilatlan# $gy
lipoid5v$z megoszlsi hnyadosk alap%n %l felsz$vdhatnak! A nikotin pldl gyenge bzis (p3
A#=) a sz%)regbl ngyszer gyorsabban sz$vdik fel# mint a gyomor5blhzambl# ppen amiatt#
hogy a sz%)regben a moleklk nagyrsze nem ionizlt! 1zt hasznl%k ki a nikotinos rgtablettk
elll$tsnl! A szilrd gygyszerformk viszonylag rvid ideig tartzkodnak a sz%)regben# ezrt
innen arnylag kis mennyisgben sz$vdnak fel! ?e pldl sblinglis adagols esetn (pld!
nitroglicerin) a felsz$vds tel%ess tehet! A sz%)regbl felsz$vd# direkt a szisztms
vrkeringsbe %t szerek gyanis elker)lik az 4n! first pass effektst# azaz nem metabolizldnak a
m%ban id eltt!
A gygyszerek felszvdsa a gyomor$l
A gyomorbl a felsz$vdst elseg$ti a gyomor nagy felsz$ne s a b vrellts! A gyomornedv
alacsony p35%a (p3 -58) miatt a bziks gygyszerek ionizldnak (a gygyszerek zme bziks)#
s nem sz$vdnak fel! A bziks gygyszereknek el kell %tnik a blhzamba# ahhoz# hogy
felsz$vdhassanak! A gyomor )r)lsi sebessge hatrozza meg# hogy a bziks gygyszerek mennyi
id m4lva sz$vdnak fel!
A savas %elleg gygyszerek %l felsz$vdnak a gyomorbl! A gyomor motilitst
(sszeh4zdsok# )r)ls) tbb tnyez befolysol%a! 1zek kz)l meg kell eml$teni a kvetkezket& a
fogyasztott tpllk mennyisge# viszkozitsa# a testhelyzet# a pszichs llapot! A gyomor
legintenz$vebb sszeh4zdsai hsg alatt vannak! A motilitst cskkenti a %llakottsg# a fekv
helyzet s az antikolinerg szerek! 1gyltaln nem mindegy# hogy az egyes gygyszereket evs eltt
vagy tkezs tn adagol%k! 'igyelembe kell venni# hogy hesen a gyomorsav tmnyebb# mint
amikor a gyomor telt! 1zrt a savra rzkeny gygyszereket# valamint azokat# amelyek a gyomor
falt kros$that%k# tkezs tn a%nlatos bevenni! A gyomor az egyetlen szerv az emberi
szervezetben# ahol a gyomor lmene ()rege) K p3 - s a gyomor falt ellt vrplya K p3 @#;
kztt a biolgia membrn ilyen p3 k)lnbsget hatrol el egymstl! 1nnek a tnyeznek a
kvetkezmnye az# hogy a vrbl a nem ionizlt# zs$roldkonymoleklk be%tnak a gyomor
lmenbe# ahol ionizldnak# s $gy szmkra a membrn t%rhatatlann vlik! Is ez a folyamat
addig tart# ameddig a membrn kt oldaln azonos koncentrci alakl ki! Irdekes# hogy azok a
szerek# amelyeket intravnsan adagolnk# de $gy a gyomorba %tnak# a belekbl 4gy sz$vdnak fel#
mintha sz%on kereszt)l adagoltk volna! A savas %elleg vegy)letek disszocici%a visszaszorl a
gyomor lmenben# ezrt ezek t%tnak a biolgiai membrnon# s beker)lnek a keringsbe! 0ivel a
vr p35%a @#; ezek a moleklk ionizldnak s a folyamat mindaddig tart# ameddig a gygyszer
tel%es mennyisge felsz$vdik!
A gygyszerek felszvdsa a $elek$'l
A vkonyblbl K dodenm# ilem# %e%nm val felsz$vdst elseg$ti a specilis felsz$v
hengerhm# a nagyon nagy felsz$v fel)let (a nylkahrtya fel)lett a blbolyhok
megsokszorozzk)# a bsges vr5 s nyirokkerings s a p3 amely =5> kztt van! A gygyszerek
felsz$vdsa ltalban befe%ezdik a %e%nm fels szakaszn! 'elsz$vdsi mechanizmsokat
tekintve# a belek szint%n valamennyi elfordl# $gy a passz$v diff4zi# facilitlt diff4zi# akt$v
transzport# endocitzis# filtrci! A belekbl val felsz$vdst befolysol%a az thalads sebessge& a
lass4 thalads elseg$ti# a gyors thalads K hasmenses llapot K cskkenti a felsz$vds mrtkt!
A vastag'%lek (colon) fknt a gyors perisztaltikval %r llapotok esetben van szerepe a
felsz$vdsban# mert k)lnben a felsz$vds mr korbban befe%ezdik! A v%g'%l (rectm)
k)lnsen fontos adagolsi lehetsg minden olyan esetben# amikor a beteg nem mkdik egy)tt&
kisgyerek# eszmletlen beteg# illetve# ha a gygyszer s4lyos gyomornylkahrtya5izgalmat okoz
(hnyingert# hnyst)! A vgblbl felsz$vd szerek szintn elker)lik a first pass effektst vagyis a
porta rendszert kikerlve a gyogyszernek intenziv hatasa van mert direkt a v! cava inferiorba %tnak!
A gyomor5bltraktsbl val felsz$vdst befolysol egyb tnyezk A korbbiakban mr
felsorolt befolysol tnyezk mellett fontos nhny# a gyomor5blrendszerre specifiks tnyezt is
megeml$teni# $gy pldl a gyomor )r)lsi sebessgt# a belek motilitst is! A gyomor )r)lsi
sebessgt bizonyos tnyezk fokozzk (folyadkok bevitele# dodenmfekly# hasnylmirigy5
gyllads# kolinerg5vegy)letek)# m$g msok cskkentik (szilrd tpllkok# zs$rok# savak# hasi
trama# f%dalom# sz)ls# diabetes mellits# f%dalomcsillap$tk) azt! A belek motilitst tekintve
tdni kell# hogy a kevermozgsok elnysen befolysol%k a felsz$vdst# m$g a hasmens
cskkenti!
A gygyszerek felszvdsa a &d'$'l
A t)dbl val felsz$vdst elseg$ti a nagy alveolris fel)let (=D5-DD m8)# a vkony membrn#
a % vrellts# hiszen a t)d az egyetlen szerv# amelyen a perctrfogat -DDO5a thalad! A vr s a
leveg kztti megoszlsi hnyados szintn %elentsen befolysol%a a t)dbl val felsz$vdst! A
t)d k)lnbz ter)letei a leveg5tramlsk f)ggvnyben k)lnbzkppen vesznek rszt a
felsz$vdsban! A t)d szint%n szmos vegy)let alkalmazhat# $gy gzok# voletbilis
anesztetikmok# aerosolok! adagolhatk itt! A felsz$vdsi lehetsgek kz)l kiemelked
%elentsg a passz$v s facilitlt diff4zi valamint a fagocitzis! "eg%obbak az - s = mikron
kztti tmrvel rendelkez rszecskk! Az ennl nagyobb tmr%)ek elakadnak a fels
lgtakban# m$g az ennl kissebek legtbb%e pedig hats nlk)l# azonnal tvozik a killegzett
levegvel!
A gygyszerek felszvdsa a $'r fel&ler'l
A br fel)letrl val felsz$vdst elseg$ti a nagy felsz$n# a % vr5 s nyirokellts# gyanakkor
gtol%a az elszarsod laphm! A krmek s kencsk ltalban nem sz$vdnak fel# hanem helyi
hatst idznek el! A nagy lipoid5v$z megoszlsi hnyados4 moleklk felsz$vdsa %elents lehet a
brn kereszt)l! A felsz$vdst fokozni lehet drzslssel (helyi vrbsg)# prolgsgtl anyagok
alkalmazsval# mint pld! zrtapasz felhasznlsval! Prtapasz hatsra akr =DO5al megnhet a
hmse%tek v$ztartalma# a dzzads a se%tek fellazlst eredmnyezi! A brfelsz$vds a tapaszok
meg%elensvel vlt terpis rtkv A tapaszok elnyei kz tartzik# hogy nem egy)ttmkd
betegek esetben is lehet hasznlni# knyelmesen alkalmazhat# a felsz$vds %l szablyozhat#
t4ladagolsnl a tapaszt el lehet tvol$tani! "teznek programozott kiolds4 gygyszerek K ez 4gy
rhet el# ha a hatanyagot gyanthoz# abszorbenshez ktik! A tapaszok alkalmazsval elker)lhet
a vltoz vrkoncentrci! A brn kereszt)l liposzmkhoz kttt gygyszereket is be lehet
%ttatni! 1bben az esetben a szer gyorsan felsz$vdik# s a brben kpez raktrakat! 3trnya# hogy
t4ladagols esetn nem lehet megsz)ntetni a tovbbi beramlst!
A gygyszerek %arenerlis felszvdsa
"eggyakoribb az izomba (im!) s a br alatti ktszvetbe (sc!) trtn adagols!0indkt esetben
gyors felsz$vds tapasztalhat# de intramsclarisan gyorsabb! A felsz$vdst befolysol%a a helyi
vrellts s a ktszvet denzitsa! Irszk$t5# rtg$t szerek prhzamos adagolsa %elentsen
befolysol%a az adagolst# fleg a helyi rzstelen$tket szoks rszk$tkkel egy)tt adni! "teznek
olyan parenterlis ksz$tmnyek# amelyek raktrt (dept) kpeznek a beads helyn# s napokig#
hetekig megfelel vrszintet biztos$tanak! 6ntravns (iv!) adagols esetn nem beszlhet)nk
felsz$vdsrl# mert a szer kzvetlen)l a vrbe %t# f veszlye a t4ladagols! 1lnye# hogy nagy
mennyisg is bevihet (perf4zi# inf4zi)# s lehet kevsb semleges p35%4 is!
A felszvds lasssa
A felsz$vds lass$tsa bizonyos esetekben elnys lehet! 1zltal megvals$that a tarts s
egyenletes ltalnos hats biztos$tsa# ritkbb bevitel mellettH a helyi hats megny4%tsa# valamint az
ltalnos mrgez hatsok cskkentse! A lass4 felsz$vds4# retard ksz$tmnyek bevihetk
intramsclarisan# amikor oldat helyett szszpenzit fecskendeznek be# s $gy elszr olddnia kell
az anyagnak! 6lyen ksz$tmnyek pl! a 0oldamin# egyes szterek# makromoleklris vivanyagok!
?e be%ttathatk brn kereszt)l# transzdermlis terpis szisztmk (**.) seg$tsgvel vagy steril
tablettk br al val )ltetsvel# pl! a dislfiram# egyes hormonok! Mgyanakkor retard
ksz$tmnyek adagolhatk a tpcsatornn kereszt)l is& pldl a drazsk bevonsval 4gy# hogy a
hatanyagok kt rtegben helyezkednek el# a k)lst knnyebben oldd# a belst ellenllbb
vdrteg bor$t%a! <rogramozott gygyszerleads4 ksz$tmnyek hasznlatosak a szemszetben is!
0iertQ Kmeghosszabbitani a hatast
5 a helyi hatas meghosszabbitasa
5 a szisztemas hatas csokkentese miatt
0odszereiQ K mvi erszklet
5 bor alatti implantm
5 specialis fe%lesztes
2.2. A gygyszerek eloszlsa
A gygyszerek eloszlsa (disztrib4ci) az a folyamat# amelynek sorn a gygyszer a szisztms
keringsbl a szvetekbe %t (8!= bra) Az eloszlst befolysol tnyezk&
R a kapillrisok permeabilitsa
R a szvetek vrelltsa# a perf4zi sebessge
R a gygyszerek plazma5 s szveti5fehr%e ktdse
R a helyi p3 eltrsek
R a transzportmechanizmsok fa%ti
R a k)lnbz szveti membrnok permeabilitsa
Az eloszlsra %ellemz# hogy a kapillrisokbl a se%tkztti trbe %ts gyors folyamat# mivel a
kapillrisfal membrn%a# az endotlim laza szerkezet# kivve a kzponti idegrendszer szint%n! A
gygyszermoleklk az endotelilis fenesztrcikon kereszt)l a vrnyoms ere%vel filtrldnak az
interstitialis trbe# k)lnsen a m%5 s a vesekapillrisok teresztkpessge nagy! A
vrramlsnak ksznheten a szervezet valamennyi szvethez egyszerre %t a gygyszerk$nlat#
ezek tn pedig az# hogy egy bizonyos szerv mennyit vesz fel a gygyszerbl# a bizonyos szerv
szveti tla%donsgaitl f)gg! A gygyszerek az eloszls sorn a szervezet v$zterbe (kompartment)
%tnak! A v$ztr tbb rszbl ll ssze (8!> bra)
A szerveze vzerei#
a! sszv$ztr& a testtmeg mintegy >DO5a (@D kg5s egyn esetn kb! ;8 l) K nk esetben kisebb
b! vr& az sszv$ztr kb! -8O5a (;8 l esetn kb! = l)
c! intersticilis tr& az sszv$ztr kb! 8=O5a (;8 l esetn kb! -D l)
d! intracelllris tr& az sszv$ztr kb! =DO5a (;8 l esetn kb! 8D l)
e! zs$rszvet& mennyisge nagyon vltoz# ltalban a fennmarad mennyisg nagy rszt teszi ki
(az sszv$ztr kb! -8O5a)
f! transzcelllris tr& a megmaradt kb -O! A cerebrospinlis# a peritonelis# a plerlis# a
synovilis folyadk# a szem csarnokvize valamint az emsztnedvek tartznak ebbe a kategriba!
(szlagos eloszlsi rfoga )*d+
Az a trfogat# amelyben ha a beadott gygyszermennyisg eloszlana# koncentrci%a
megegyezne a mrsi idpontban tapasztalt koncentrcival! Sgy szm$that ki# ha az iv!5n beadott
gygyszer mennyisgt elosszk a plazmaszinttel egy olyan idpontban# amikor az eloszlsi
egyens4ly bellt!
Cd T UE /o
ahol& Cd a ltszlagos eloszlsi trfogat (liter)# U az adag (mg)# /o a koncentrci (mgEl))
Cirtlis# nem relis %ellemz# kiszm$tsnl az felttelezz)k# hogy a beadott szer nem
metabolizldik# nem )r)l# s a koncentrci meghatrozsnak pillanatban bellt az egyens4ly! A
feltteleknek 4gy lehet a leg%obban megfelelni# ha a szert iv! bolsban ad%k be s a koncentrcit a
beadst kvet nhny msodpercen bel)l hatrozzk meg! A Cd rtkbl k)lnbz
kvetkeztetseket lehet levonni! Vgy pldl# ha az rtk kisebb# mint = l# a szer csak a vrben
oszlott el# aminek oka valsz$nleg az ers ktds a vr fehr%emoleklihoz# ha az rtk -8 l# a
szer be%tott az e+tracelllris trbe is# ha nagyobb# mint -8 l# akkor az intracelllris trbe is
be%tott! Amikor a Cd nagyobb# mint a szervezet sszv$ztere# ez arra tal# hogy a szer valahol (pl! a
zs$rszvetben) felgy)lemlett!
A gygyszerek szelekv akk!m!l"ija
A gygyszerek nem egyenletesen oszlanak el a szervezetben# hanem az egyes szvetekben
szelekt$v felhalmozds tapasztalhat! A szelekt$v felhalmozds f)gg attl# hogy a sz$v
perctrfogatnak hny szzalka ramlik t a szveten# f)gg a literEperc vrtramlstl# f)gg a
szvet nagysgtl (a szervezet ssztmegnek hny szzalkt teszi ki) s f)gg a szvet perf4zis
lland%tl# vagyis# hogy -DD g szveten - perc alatt hny ml vr ramlik t! A vese a perctrfogat
kb! 8=O5t kap%a s perf4zis arnya 9=D# ami azt %elenti# hogy a vesben a gygyszer felhalmozds
%elents! 1z a kivlasztsnak egyik fontos tnyez%e! A sz$vbl %v vr tel%es mennyisge tramlik
a t)dn# ez az egyetlen szerv# amelyen a perctrfogat -DDO5a tramlik# s perf4zis arnya is
magas (;DD)# st fel)lete alkalmas a gygyszerek megktsre# emiatt a gygyszerek
felhalmozdsa (fleg a bziks %elleg vegy)letek esetben) a t)dben %elents# pldl az
amfetamin a vrszintnek akr 8DD5szorost is elrheti a t)dben! A zs$rszvet mindssze a
perctrfogat -DO5t kap%a s perf4zis arnya =! ?e a nagy lipoid5v$z megoszls4 moleklk
fokozott affinitssal ktdnek a zs$rszvetben# pldl az intravns altatknt hasznlt
thiopentlnak @DO5a a beadst kvet 859 rn bel)l a zs$rszvetben halmozdik fel! "teznek
olyan szerek# amelyek esetben kihasznl%k a zs$rszvetben val felhalmozdst# s azt# hogy
onnan hossz4 ideig hatkony adagban szabadlnak fel! Az hezs cskkenti a zs$rszvet
mennyisgt# ilyenkor onnan nagy mennyisg gygyszer szabadlhat fel! A csontszvet
viszonylag kisebb %elentsg a gygyszerfelhalmozds szempont%bl# mgis vannak bizonyos
szerek# amelyek fokozottabban halmozdhatnak fel a csontokban# s gyermekekben csontkpzdsi
zavarokat okozhatnak!
,iolgiai $arrierek a szerveze$en
A szervezetbe %tott gygyszerek bizonyos szervekbe nehezebben %tnak be! Az idegrendszer# a
mhlepny s a herk szint%n ez bizonyos mdoslt szerkezet endothel rszeknek ksznhet! A
kzponti idegrendszer szint%n az endothelim tmttebb# visszatart fnkcival rendelkezik! 1zt
nevezz)k vr5agy gtnak! A vr5agy gtnak ksznheten# a v$zoldkony vegy)letek sokkal
nehezebben %tnak be a (6G5be# mint ms szvetekbe! 6tt a gygyszerek nem filtrldhatnak a
prsokon# hanem az endothel5membrnon kell tdiffndlnik ahhoz# hogy be%ssanak az
idegszvetbe! ,yllads5 vagy bakterilis fertzs kvetkeztben gyeng)lhet a vr5agy gt
visszatart fnkci%a# emiatt olyan gygyszerek is t%thatnak# amelyeket az egszsges barrier
visszatart! A placenta vrtramlsa %elents# $gy a magzatban magas gygyszer koncentrci %het
ltre! Az alkohol s a drogok knnyen t%tnak a barrieren# s a dohnyz anyk vrnek
karbo+ihemoglobin5tartalma a magzat o+igenizci%t is ront%a! 'rfiak esetben a here5vr barriert
kell megeml$teni# amelynek szelektivitsa hasonl a placenthoz# s cl%a a h$mivarse%tek vdelme!
A gygyszerek fehrjek-'dse
A gygyszerek az rplyban reverzibilisen ktdnek a vr makromoleklihoz# legfkppen az
al'(mi$"z# de kapcsoldhatnak globlinokhoz# transzferrinhez# crloplazminhoz# a gliko5 s a
lipoproteinekhez is! A ktds befolysol%a az eloszlst# a metabolizcit s a ki)r)lst! A kttt
moleklk nem vesznek rszt a farmakolgiai hatsban! A kttt s a nem5kttt (plazmban oldott)
moleklk kztt dinamiks egyens4ly van! A ktdsi kapacits tel$thet# ennek egyik
kvetkezmnye# hogy a fehr%ektds elny4%that%a a gygyszerhatst! A gygyszeradag
nvelsvel a tel$tsi dzis elrse tn a hats grsszer nvekedse figyelhet meg! A
kthelyek nem tel%esen specifiksak# emiatt bizonyos esetekben tbb szer egy)ttes adsa esetn
kompetici figyelhet meg! A redisztribci az a folyamat# amelynek sorn egy szer az elsdleges
felhalmozds helyrl a msodlagos eloszlsi helyre %t! A msodlagos raktrozsi hely a hats
kialaklsnak szempont%bl tekintve semleges! <ldl a narkotikmok elsdlegesen a (6G5ben
halmozdnak fel (a % vrellts kvetkezmnyeknt)# ma%d a br alatti zs$rszvetbe %tnak!
2.(. A gygyszerek meta%olizm)sa
A gygyszerek metabolizmsa (biotranszformci) a vegy)let kmiai szerkezett s
fizikokmiai tla%donsgai megvltoztat folyamat! A gygyszerek (tbbsg)kben) a szervezet
szmra testidegen anyagok# nem p)lnek be a szerkezeti elemekbe s nem hasznos$thatak
energiaforrsknt! *estidegen %ellegknl fogva a gygyszereknek ki kell )r)lni)k a szervezetbl! A
metabolizms az a folyamat amely inaktivlhat%a a gygyszert# de van# amikor a metabolit
hatkonyabb# mint az eredeti molekla# ilyenkor az eredeti gygyszer a prodrg# a termk pedig az
akt$v metabolit! A metabolizms azonban minden esetben fokozza a szer polaritst# s ezltal
elseg$ti annak ki)r)lst! A gygyszerhats megsznsrt teht a ki)r)ls mellett a metabolizms
is felels! A gygyszerek metaboliks talaklst is enzimrendszerek vlt%k ki!
A m&se&tek k)lnsen gazdagok gygyszer5metabolizl5enzimekben! 1miatt s a szerv nagy
tmege miatt ez a gygyszer5metabolizci alapszerve! 0sodlagos szereppel rendelkez szervek a
gygyszer metabolizmsban a t)d# a vese# a placenta# a blnylkahrtya s a br! Az anyagcsert
befolysol tnyezk kztt meg kell eml$teni a kvetkezket& kor# nem# genetikai5 s
endokrinolgiai httr! Az emberi szervezetben a metabolizci kt fzisban megy vgbe! Az els
fzis reakcik nha hatkonyabb# to+iksabb# adott esetekben karcinogn termkeket
eredmnyezhetnek!A msodik fzis alatt a kon%gcis reakcik mennek vgbe! A folyamat vgn
ltalban inakt$v# v$zoldkony metabolitok keletkeznek! 1gyes kon%glt termkek beker)lhetnek az
enterohepatiks krforgsba# s $gy ismtelten felsz$vdhatnak! "tezik egy preszisztms
metabolizms# amely cskkenti a per os adott gygyszerek biohasznoslst (Wfirst pass effect)!
Az els s a msodik fzisba tartoz talaklsi takat az albbi tblzatban foglaltk ssze (8!-
tblzat)!
8!- *blzat& A gygyszermetabolizci fzisai&
I. fzis reak"ik
.%!s Al%!sok/ enzimek
-! 0icrosomlis K <;=D5f)gg o+idci
5 ez a leggyakoribb
5 az endoplazmatiks retiklmban megy vgbe 5 enzimei
kevss specifiksak
5 gyakori a monoo+igenz enzim elnevezs# ami arra tal#
h egy o+ignatom kapcsoldik a szbsztrthoz
5 a monoo+igenz mkdsnek felttele az 78 s a
FA?<3 (nikotinadenin dinkleotid5foszft) %elenlte
Aroms o+idci
Alifs o+idci
Alkoholo+idci
?ezaminls
?ehalognezs
1po+idkpzs
2. )em micr"s"mlis "*idci Aldehid5 s amin5o+idz
Alkohol5dehidrogenz
Aromatz
3. +ed(kci Azo5# nitro5# epo+idredkci
4. ,idr"lzis Amid5# szterhidrol$zis
-. ,idratci
.. /z"merizci
@! Cegyes reakcik ,yrzrsE5nyits#
*ranszaminls
?ekarbo+ilezs
II. fzis reak"ik )konj!g"is reak"ik+
-! ,lkronidkon%gci
5 a legfontosabb s leggyakoribb a kon%gcis reakcik
kz)l
M?<5glkronil5transzferz
8! .zlfonls .zlfotranszferz
9! 0etilezs 0etil5transzferz
;! Acetilezs Acetil5transzferz
=! Aminosav5kon%gci
>! ,ltation5kon%gci ,ltation5transzferz
@! Ps$rsav5kon%gci
A! (ondenzci
2.*. A gygyszerek ki+r+lse
A gygyszerek ki)r)lse (eliminci) az a folyamat# amelynek sorn a gygyszerek tel%es
mrtkben tvoznak a szervezetbl# s ezltal hatsk vglegesen megsznik! A ki)r)ls sorn a
gygyszernek gyan4gy biolgiai membrnokon kell thaladnik# mint a felsz$vds sorn# de itt a
legfontosabb az akt$v transzport folyamata! A gygyszerek eliminci%a k)lnbz szerveken
kereszt)l valsl meg! A vese a leg%elentsebb szerv a gygyszerkivlaszts szempont%bl! A
vesn val )r)lst hrom tnyez hatrozza meg!
A gl"mer(l(sfiltrci (,'G) sorn a glomerlskapillrisok a vizet s a benne oldott kis
moleklkat a vesetblsokba filtrl%k! A glomerlsfolyadkban a gygyszerek koncentrci%a
megegyezik a plazma gygyszer5szint%vel! A polarits gtol%a a filtrcit# fleg a fi+ negat$v
tltssel rendelkez anionok filtrldnak nehezebben! 0ivel percenknt -9D ml plazmafolyadk
filtrldik a vesn kereszt)l# ez a nagy mennyisg ltrafiltrtm lehetsget teremt a szabad
gygyszermoleklk kivlasztsra!
Az aktv t('(lris szekr%ci szmos gygyszer szmra biztos$t%a a kivlasztst! Az akt$v
szekrci A*<5f)gg! Xellemz# hogy a szbsztrtok vetlkednek egymssal a ki)r)ls sorn# emiatt
gtol%k egyms akt$v szekrci%t! 1gy)ttes adagols esetn fontos ismerni ezen kompetici
%ellemzit# mert f)ggvnyben kell vltoztatni a gygyszerek adag%t! Az akt$v szekrci nagy
intenzitsnl fogva nllra cskkenti a vr szabad5gygyszerszint%t!
A !asszv rea'sz"r'ci vagy passz$v tblris redisztribci sorn a lipoidoldkony# nem ionizlt
gygyszerek a passz$v diffzi szablyai szerint a vrbe visszadiffndlhatnak! Az akt$v tblris
reabszorbci a kivlasztst befolysol negyedik tnyeznek is tekinthet# de ritkbban fordl el!
'knt az endogn anyagok (ckrok# aminosavak# h4gysav# ionok) visszasz$vsra %ellemz (8!@
bra)! A vesn k$v)l a gygyszerek )r)lhetnek az epn# a tpcsatornn kereszt)l is! Faponta kb! -
liter epe )r)l a patkblbe! 0ivel az epe )r)lse a m%se%tekbl akt$v folyamat s loklisan
ozmotiks sz$vhatst fe%t ki# elseg$ti ms anyagok beramlst is! A gygyszerek nagy rsze a
vena portae rendszeren kereszt)l be%t a m%ba# ma%d carrier5medilt transzport illetve passz$v
diff4zi rvn be%tnak a m%se%tekbe# ahol metabolizldnak! A m%se%tekbl az -DDD daltonnl
kisebb moleklk az epvel egy)tt a dodnmba %thatnak! A dodnm tartalma vgighalad a
tpcsatornban! 1kzben nhny# a szervezet szmra fontos anyag (epesavak# ?95# 2-85vitamin#
folsav# szteroidok) visszasz$vdik# az egyb vegy)letek pedig a szklettel )r)lnek! 7lyan
gygyszerek# amelyek serkentik az epe )r)lst (.pironolacton# 'enobarbital)# gyors$t%k a
gygyszerek )r)lst is! A t)dn kereszt)l is vgbemehet a gygyszerek# fknt a gzok s ms
illkony anyagok# valamint az alkohol kivlasztdsa! A t)dben nem rvnyes)lnek fa%lagos
transzportmechanizmsok# mindssze az alveolris levegben lev parcilis nyoms hatrozza meg#
hogy egy anyag a levegbl a vrbe vagy a vrbl a levegbe %t! *eht a folyamat a passz$v
diff4zi szablyait kvetve megy vgbe! A t)dn kereszt)li eliminci sa%tossgai kz tartzik#
hogy a gzok vltozatlan llapotban )r)lnek# az eliminci arnyos a lgzsi frekvencival s a
t)dkerings erssgvel! 3a egy gz rosszl olddik a vrben (pld& nitrogno+idl)# a t)dn
kereszt)l tfoly vr tel%esen megtisztl tle! 3a egy anyag %l olddik a vrben# a t)dn kereszt)l
val )r)lse lass4 s elh4zd# mint pl! az alkohol esetben! 1gyes gygyszerek vagy
metabolit%aik kivlasztdhatnak az izzadtsg s a nylmirigyek e+krtmai ltal! A kivlasztds
md%a passz$v diff4zi! A kivlaszts szempont%bl fontos a vr s az e+krtm kztti p3
k)lnbsg! A nylmirigyeken kereszt)l kivlasztd anyagok nem minden esetben )r)lnek ki# mert
a nylat a beteg lenyeli! ?e kivlasztdsk sorn a gygyszerekre %ellemz $zrzetet idzhetik el!
Az izzadsgmirigyeken kereszt)l kivlasztd gygyszerek mennyisge elhanyagolhat!
Xelentsg)k olyan szempontbl van# hogy amennyiben to+iksak (pl! brmsk)# a mirigyek
krnykn allergis reakcit vlthatnak ki! 1gy msik# igen fontos kivlasztdsi 4t az anyate%#
gyanis ebben meg%elennek az anya szervezetben %elenlev egyes gygyszerek! A lipoidoldkony#
nem ionizlt szerek passz$v diff4zi%a a te%be nagyon intenz$v! 1bbl kvetkezik# hogy a
mezgazdasgban hasznlt szerek egy rsze a tehnte%%el be%that az emberi szervezetbe is! A
gygyszerek gyakran hasznl%k gyanazon kivlasztsi mechanizmsokat (pl! a vesben)! 6lyenkor
versengs alakl ki# s a Wvesztes gygyszer hatsa meghosszabbodik!

2.,. armakokinetikai #aramterek
A farmakokinetika trgya a gygyszerek felsz$vdsnak# eloszlsnak# metabolizci%nak s
ki)r)lsnek szmszer le$rsa azzal a cllal# hogy az $gy nyert matematikai modellek
felhasznlhatak legyenek a gygyszeres terpia optimizlsra! A cl rdekben megvalsl
gygyszerhats erssgt s idtartamt meghatroz sszef)ggsek feltrsa# a racionlis
gygyszeradagols ismertetse# valamint az adagok s az adagok kztti idtartamok
hozzigaz$tsa a pciens letkorhoz# nemhez# esetleg mdoslt m%5 s vesefnkci%hoz!
A gygyszerek farmakokinetikai viselkedsnek le$rsra tbb mdszer alkalmazhat! A
kompartment5anal$zis sebessgi llandkkal s felttelezett eloszlsi terek seg$tsgvel $r%a le a
gygyszertranszport trvnyszersgeit! Alap%t kpezi az sszes tbbi modellnek# s meghatrozza
az alkalmazott terminolgit! A statisztiks farmakokinetika alap%a# hogy a mdszer az tlagos
tartzkodsi idn (0G*) alapl! Az 0G* azt a hipotetiks idtartamot %elenti# amennyit egy
gygyszer tlagosan egy kompartmentben eltlt! 3trnya# hogy bizonyos klinikailag fontos
%ellemzkrl nem ad felvilgos$tst! A poplcis farmakokinetika azon alapl# hogy nem
egynenknt vizsgl%a minden egyn plazmaszint5grb%t# hanem az sszes adatra illeszt modellt!
1lnyei kztt meg kell eml$teni# hogy figyelembe veszi az egyni k)lnbsgeket# tartalmazza a
veseclearence s a ki)r)ls kztti sszef)ggseket# valamint a kor s az eloszlsi trfogat kztti
sszef)ggseket! Mgyanakkor rvilg$t az egyes paramterek tlaga kztti sszef)ggsekre# s
alkalmas rtin klinikai adatok elemzsre! 6ntegrns rszt kpezi a trzsknyvezsre beny4%tott
adatoknak s a hmn fzis 666 vagy 6C rsznek tekinthet! A fiziolgis farmakokinetika az egyes
gygyszerek viselkedst a szervek s szvetek szint%n %ellemzi# m$g a klinikai farmakokinetika
egyszer gyakorlati szablyokat ad a racionlis gygyszeradagolshoz! A farmakokinetikai anal$zis
sz)ksgess teszi bizonyos fogalmak hasznlatt!
1.-tszlagos eloszlsi trfogat .!d/ az adagEplazmaszint sszef)ggst fe%ezi ki (sd elbb)! 1z egy
virtlis paramterH azon szerek esetben# amelyek ersen ktdnek a plazmafehr%khez vagy ersen
bekoncentrldnak a szvetekben# a Cd nagyon nagy lehet! A plazmaszintet clszer olyan kezdeti
idpontban meghatrozni# amikor a gygyszer mg nem metabolizldott s mg nem )r)lt!(ez nem
kell)
Cd T adagEplazmaszint
2. $limin0is felezsi id' 0t1122: az idtartam# amely alatt a ma+imlis plazmaszint a felre
cskken! A gygyszerki)r)ls %ellemzsre a legmegfelelbb paramter! Amennyiben 4%abb adagot
nem %ttatnk be# a felezsi id ngyszerese allatt a ki)r)ls B9O5os# m$g htszerese allatt BBO5os
lesz (8!A bra)! A felezsi id egyenesen arnyos az eloszlsi trfogattal s ford$tottan arnyos a
clearence5szel! Az eliminci esetben is beszlhet)nk D rend s - rend kinetikrl! A D rend
kinetika esetn (pl! etilalkohol) a felezsi id adagf)gg# m$g az - rend kinetikval rendelkez
gygyszereknl (a farmakonok nagy tbbsge) adagtl f)ggetlen# koncentrcif)gg! "teznek
specilis esetek is# pldl az aszpirin esetben a terpis adagok - rend# m$g a to+iks adagok (a
lebont rendszerek tel$tdse miatt) mr D rend kinetikval )r)lnek!
0.1el2es test 0learen0e 03l2 a gygyszer elimincis sebessgt %ellemz konstans! A ki)r)lsi
sebessg a legtbb gygyszer esetben egyenesen arnyos a plazmaszinttel!
(t %elents kivtel az etanol s a fenilhydantoin K amikor a ki)r)ls nem a plazmaszinttl# hanem
az idtl f)gg! Az alkohol gyanis (a szerek nagy tbbsgvel ellenttben) nem - rend# hanem D
rend kinetika alap%n )r)l (vagyis idegysg allatt nem a bevitt mennyisg egy bizonyos szzalka#
hanem egy meghatrozott adag tvozik)! 1z teszi lehetv az alkoholfogyaszts mennyisgnek a
meghatrozst# ha ismer%)k egy adott idpontban a vr alkoholszint%t s az alkoholfogyaszts
hozzvetleges idpont%t!
/l T Cd + log(8) E t-E8
4.4i"lgiai %rt%kest$et5s%g vag6 'i"disz!"i'ilits 0F2 a beadott anyagnak az a hnyada# amely
parenterlis
adagols esetn be%t a keringsbe(hany szazalek %t be a verbe)! (iszm$tshoz sz)ksges adatok&
/l# Cd#
t-E8!
A farmakokinetika egyik cl%a a gygyszeradagok helyes megvlasztsnak a biztos$tsa!
1nnek rdekben hasznlatos nhny# az adagokra vonatkoz alapfogalom! A ma+imlis
%lazmaszin (/ma+) a plazmaszint5idgrbe legmagasabb pont%n mrt rtk! A mellkhatsok
mrtke ilyenkor a legnagyobb! 1zrt a ma+imlis terpis adag nem haladhat%a meg ezt a szintet!
0$g a minimlis plazmaszint (/min) ismtelt adagols esetn kzvetlen)l a kvetkez adagols
eltt mrt plazmaszint! Amikor a plazmaszint ennl alacsonyabb# a terpia hatstalan! Az
egyens4lyi plazmaszint )1eady 1ae 2 3ss+ inf4zis adagols esetn az inf4zi sebessgtl f)gg
lland# ismtelt adagols esetn az tlagos gygyszerszintnek kell megfelelnie!
7rlis adagols sorn a vrszintgrbe %ellegzetes# egy nvekv s egy cskken szakaszbl ll!
:ltalban a felsz$vds gyorsabb# mint az eliminci# ezrt a grbe felszll ga meredekebb# mint
a leszll g! A koncentrcigrbe teht annak is a f)ggvnye# hogy a gygyszert hogyan %ttattk
be a szervezetbe!
0ivel a farmakoterpiban ltalban tbbszri gygyszerbevitelre van sz)ksg fontos a
megfelel dzisok megvlasztsa s az adagok kztti idtartamok meghatrozsa! A /ss ltalban
t felezsi id tn ll be(ra& 1zt lehet gyors$tani kezdeti# 4n! tmad adag"k alkalmazsval!
*mad adagot addig szoktnk adni# m$g bell a steady state llapot# gyanis a tmad adagok
sszesge ad%a a telt5 adag"t! 1zt kveten (a megfelel plazmaszint fenntartsra) mr csak napi
fetart adag"kat visz)nk be# ennek mennyisge egyenl a naponta ki)r)l
gygyszermennyisggel! A terpis sv a fenntart gygyszeradagols cl%a# vagyis# hogy a
plazmaszint nagyobb legyen# mint a /min de ne legyen magasabb# mint a /ma+!
A /ss llapot ltalban a felezsi id ngyszerese alatt ll be! A plat magassga egyenesen
arnyos az adagok nagysgval s a biodiszponibilitssal# s ford$tottan arnyos a clearence5el s az
adagok kztti tvolsggal! A flktcik nagysga az adagokkal s a kzt)k lev tvolsggal ll
egyenes# m$g a felezsi idvel ford$tott arnyban! A gyakorlatban persze a minl kisebb flktcik
a %k! A krniks adagols a gygyszerek szervezetben trtn felhalmozdshoz vezethet! 1zrt
fontos a dzis s az adagolsi gyakorisg helyes# farmakokinetikn alapl megvlasztsa!
(. armakodinmia
'armakodinmia a gygyszertannak azon ga# amely azt tanlmnyozza# hogy a gygyszer milyen
hatsokat fe%t ki szervezetre! Irtelemszeren teht a f5 s a mellkhatsok is a farmakodinmia
trgyt kpezik! A szervezet szint%n szmos vegy)let vlthat ki bizonyos reakcikat! ?e
farmakolgiai hatsrl akkor beszl)nk# ha a ligandm s a szervezet kztti klcsnhats kmiai
kapcsolatot %elent# s a ltre%tt klcsnhats a szerkezeti5energetikai5kmiai megfelels eredmnye#
amely eg6edi7 megism%tel$et5 'i"lgiai vlaszreakci! A biolgiai vlaszhoz a ligandm5kthely
klcsnhats a hats helyn alakl ki! A hats helye pedig lehet receptor# enzim# fehr%e#
se%tmembrn5alkot stb!
(.1. 3e0e#torok
A receptorok fa%lagos szerkezet fehr%e5makromoleklk# amelyek a se%tmembrnban vagy ritkn
a citoszolban vagy a se%tmagban helyezkednek el! .zerep)ket tekintve elsdleges %eltvivk# a
kmiai t$ps4 kommnikci makromoleklris szerkezet tkapcsolhelyei! A receptorok
mkdsre %ellemz# hogy felismerik a specifiks egyedi trszerkezettel rendelkez ligandmot#
ma%d ezt kveten a ligandm5receptor kapcsolat megismtelhet# %ellegzetes reakcit eredmnyez!
A folyamat sorn a receptor nem vltoztat%a meg a ligandm szerkezett# de a ligandm
megvltoztat%a a receptor tla%donsgait s ezen kereszt)l a se%t letfolyamatait! A reakci
eredmnyekppen a receptor e+tracelllris informcit ford$t intracelllris folyamatokra!
Mgyanakkor kpes felers$teni a k)lvilgbl szrmaz %eleket az 4n! kaszkdfolyamat ltal! A
ligand s a receptor kztt teht kmiai kapcsolat %n ltre! 1bben t fle kmiai ktst$ps %tszhat
szerepet (9!- *blzat)!
3!- *blzat& 'armakolgiai ktst$psok&
A kts t$psa A kts %ellemzi
(ovalens Fagy energiatartalm4# nehezen felbonthat# irreverzibilis kapcsolat! 1gy
biolgiai fnkci tel%es mrtk aktivlsa vagy gtlsa ltalban nem
vlasztand megolds!
1zrt a farmakoterpiban a kovalens ktst kialak$t farmakonok csak
ritkn hasznlatosak!
6onos (evsb nagy energit hordoz# mint a kovalens kts# de a reverzibilis s
ers ktsek kz tartzik!
3idrogn5h$d ,yenge kapcsolat# ha egyetlen ionprrl van sz# de a kapcsolatok
szmnak a nvekedse a kapcsolat erssgt is fokozza!
Can der Yaals A szomszdos elektronplyk torzlsbl szrmazik# kis energi%4 kts!
3idrofb A hidrofil v$zmoleklk seg$tik a hidrofb moleklk kztti klcsnhats
ltre%ttt! A v$zmoleklk mintegy ketrecbe (clathrat) zr%k a hidrofb
anyagot! 'ontos a farmakolgiai hats ltre%ttben# mert meghatrozza egy
vegy)let v$zoldkonysgt# membrnpermeabilitst# megoszlst s
esetleges feld4slst!
A re0e#torok osztlyozsa
A receptorok osztlyozsa igen bonyollt feladat# mivel szmk rohamosan n! 'armakolgiai
szempontbl a receptorokat nagycsaldokra (sperfamily)# csaldokra# ma%d ezen bel)l t$psokra s
alt$psokra oszt%k! (9!- bra)
a& ionotrop#
b& ,5proteinhez kapcsolt#
c& enzimkapcsolt#
d& se%tmagreceptorok
A receptorok elhelyezkedsi helye lehet&
a) membrnon& 5felsz$nn
5benne
5transzmembrnon
b)citoplazma& 5 citoplazmban hat
5se%tmagben hat
A receptorokon k$v)l a hats helyt kpezhetik bizonyos ezimek is! Az enzimek olyan
katalitiks fehr%k# amelyek a szervezetben leza%l kmiai reakcikat befolysol%k! :ltalban
fa%lagosan hatnak# s az enzimhatsra a ligandban szerkezeti vltozs kvetkezik be! Az enzim
szerepe teht a hozz kapcsold vegy)let talak$tsa! Az enzimek szint%n legfkppen a gtl
fnkcik fontosak gygyszertani szempontbl! Azonban az enzimek aktivitsa nem felttlen)l
%elent mkds specifiks informcit egy biolgiai rendszer szmra! .zmos gygyszer hat
enzimgtls rvn# s ezltal az lettani anyagok szintzise# elbomlsa mdosl vagy az ionok akt$v
transzport%a vltozik! A hatshelyet kpez enzim eredet szerint lehet emberi vagy parazitotrop! Az
antibiotikmok pldl egyes esetekben a bakterilis enzimre fe%tik kihatskat# vagy ford$tva# a
bakterilis enzim hat a gygyszerre! Az A/1# a /7Z# a karboanhidrz# a kolinszterz# a 0A7
csak nhny a farmakolgiban kiemelt fontossggal b$r enzimek kz)l!
Az i"csat"rkak is szerepe van a gygyszertani hats ltre%ttben# hiszen a
farmakodinmis hats kialaklsban szerepet %tsz makromoleklris strkt4rk# a membrnban
lv fehr%k# melyen kereszt)l ionramls trtnik# miltal nagymrtkben befolysol%k a
membrnpotencilt! Az ioncsatornk osztlyozsakor megk)lnbztet)nk kt nagycsaldot a
ligandf)gg s a fesz)ltsgf)gg csatorna5nagycsaldokat! A ligadf8gg5 i"csat"rk az ionotrop
receptorokhoz kapcsoldnak! Xellemz%)k a gyors %eltovbb$ts! 1lssorban a neronok s a
harntcs$kolt izmok szint%n helyezkednek el! Amikor a receptor ltal alkotott ioncsatorna
kthelyhez agonista t$ps4 ligand kapcsoldik# ez a csatorna aktivldst# vagyis
konformcivltozst eredmnyez! A fesz8lts%gf8gg5 i"csat"rk %ellemz kpviseli a ntrim5
s a klcimcsatornk# de ide tartznak a fesz)ltsgf)gg klimcsatornk is!
(.2. 4sodlagos hr&&'k
A cA9P szmos receptor mkdsben %tszik szerepet# hatsra proteinkinzok aktivldnak! A
cA0< kpzdsben az adenilt ciklznak# lebomlsban pedig a foszfodiszterznak van szerepe!
A kpzdtt proteinkinzok hatsra k)lnbz fehr%k foszforilldnak# $gy megvltozik a
mkds)k! A receptorok hatsa cA0<5n kereszt)l ltre%het azltal# hogy n vagy cskken a
messenger szint%e!
(.(. Adag5hats 6sszef+ggsek
A dzis5hats sszef)ggs szerint a tmeghats trvnye alap%n az egyens4lyra vezet
reakcik esetn a kiindlsi anyagbk kpzd vgtermkek kialaklsa s a vgtermkek
visszaalaklsnak sebessge idben lland! A gygyszerek dzis5hats sszef)ggsre ltalban
%ellemz# hogy az adag nvelsvel arnyosan nvekszik a vegy)let terpis hatsa! A ma+imlis
hats elrse tn azonban az adagot hiba emel%)k# mert a terpis hats nem fokozhat csak#
esetleg a mellkhatsok! A dzis5hats sszef)ggs matematikailag leggyakrabban hiperboliks
grbvel $rhat le! 'ontos# hogy a hats mrhet# vagy szmmrtkben kife%ezhet legyen! 1gy
gygyszer hatst kt mtat %ellemzi# ezek a hatserssg (potencia# potency) s a hatkonysg
(effektivits# efficacy)!
A $atser5ss%g megad%a# hogy a gygyszer az adott biolgiai hatst milyen adagban vagy
koncentrciban kpes ltrehozni!
A $at%k"6sg kife%ezi# hogy az anyag milyen mrtkben kpes ltrehozni egy biolgiai vlaszt!
A hatkonysg rszben a ligandm affinitstl rszben az aktivitstl f)gg! (t gygyszer kz)l az
a hatkonyabb# amely gyanazt a hatst kisebb adagban fe%ti ki! 3a a hatkonysgot a receptorra
kife%tett hatsra vonatkoztat%k# az intrinszik hatkonysgrl beszl)nk A farmakodinmiai elemzs
sorn sz)ksg van bizonyos alapfogalmak ismeretre! A hatanyagok a szervezetben biolgiai
vlaszt eredmnyeznek# ez az effekts! Az effekts f)gg a szer adag%tl s a beads tn eltelt
idtl! A biolgiai vlasz lehet kvantlis (minden vagy semmi alapon# pl! epilepszia ellenes szerek)
vagy fokozatosan nvekv# gradlt (ide tartzik a gygyszerek nagy tbbsge)! Abban az esetben#
ha a vlasz kvantlis# nem egy szmmal# hanem egy kritrimszeren vlasztott esemnnyel
%ellemezhet! A fokozatosan nvekv vagy paramtere vlasz esetben azt egy mrszmmal
%ellemezhet%)k# s meghatrozhat az a lehetsges ma+imm# ameddig a hats fokozhat! Az adag5
hats sszef)ggsek alap%n meghatrozhat nhny klassziks gygyszeradag s a kztt)k
ltre%v sszef)ggsek (9!9 *blzat)!
9!9 *blzat& (lassziks adagok s azok hatsai&
Adag 4as
?osis efficacs ma+imalis (?1BB) a legtbb egyedre hat
?osis efficacs minimalis (?1-) nhny egyedre hat
?osis efficacs media (?1=o) az tlagpoplcira hat
?osis letalis ma+imalis (?"BB) a legtbb egyed esetben hallos
?osis letalis minimalis (?"-) nhny egyed esetben hallos
5!a 6ellemz'
*erpis zna a ?"- s a ?1- kztti zna
*erpis inde+ a ?"=o s a ?1=o arnya! 3a alacsony# a
gygyszer veszlyes# knnyen okozhat
mrgezst!
2iztonsgi zna a ?"- s a ?1BB arnya
Ahhoz# hogy egy adott gygyszer hatst hozzon ltre a szervezetben elszr is kapcsoldnia kell a
clpont makromoleklhoz! 1z a ktds ltre%het a clpont !rimer vag6 az all"szterik(s
kt5$el6%.
A lineris grbe matematikailag a legegyszerbb# a hats erssge mindig arnyosan vltozik az
adag5vltozssal (a gyakorlatban ez nem nagyon fordl el)! A logaritmsos grbe esetben a kis
adagtartomnyokban kismrtk vltozs nagy effekts5vltozst eredmnyez# viszont a nagyobb
adagtartomnyban a nagyfok4 emels is csak kismrtk hatsvltozst okoz (a grbe
plafonldik)! A szigmoid grbe esetben a kis5 s nagy adagtartomnyokban komolyabb
adagvltoztats is csak kismrtk effektsvlasszal %r! ?e a kzps adagtartomny igen
rzkeny& kis adagemels nagyfok4 vlaszt okoz (ennek elnye# hogy a kzps# a legtbb pciens
szmra 4n! terpis znt %elent adagtartomnyban knnyen td%k vltoztatni a hatst)! A
clmoleklhoz val ktds s a biolgiai hats kztt szmos sszef)ggs tanlmnyozhat! A
receptor primer kthelyhez kapcsold ligand hrom reakcit eredmnyezhet# melyek
f)ggvnyben a ligandot osztlyozni lehet! Az agonista a receptorra %ellemz %eltovbb$tsi lncot
indkl%a! Annak alap%n# hogy ez a reakci tel%es vagy tmeneti konformert eredmnyez# a ligand
lehet tel&es (Wfll) vagy rszleges (!arcilis2 ag"ista! A e(trlis atag"ista (tiszta# kompetit$v
antagonista) a primer kthelyhez kapcsoldik# de konformcivltozst nem eredmnyez# $gy
%eltovbb$tsi lncot sem indkl! Az iverz ag"istk az agonista hatsval ellenkez hatst
eredmnyeznek# megakadlyozva a receptor spontn aktivci%t!
Az aktivits (potency) a szmbeli kife%ezse annak# hogy k)lnbz agonistk eltr vlaszt
vltanak ki gyanazon a receptoron! A ligand5receptor klcsnhats tanlmnyozsban k)ln kell
vlasztani a receptorhoz val ktdst s a hats kialaklst# gyanis a kapcsolds mg nem
%elent biolgiai 9A
hatst is! A hatkonysg s az aktivits egyarnt a ligand5receptor ktst %ellemzi# de a hatkonysg
a hats koncentrci f)ggsgt# az aktivits pedig a ma+imlis hats nagysgt mtat%a meg! A
hatanyagok farmakolgiai klcsnhatsai Az egyes hatanyagok farmakolgia klcsnhatsait
tanlmnyozhat%k annak f)ggvnyben# hogy a receptorhoz ktdve milyen vlaszt
eredmnyeznek# de annak f)ggvnyben is# hogy egy)ttes adagols esetn egyms hatst hogyan
befolysol%k! Az agonista5antagonista hats annak f)ggvnyben %n ltre# hogy a ligand hogyan
hat a receptorra! Az agonista a receptorra %ellemz vlaszt hozza ltre# kisebb# hasonl vagy
nagyobb erssggel! "ehet rszleges agy tel%es agonista! Az antagonista cskkenti vagy gtol%a az
endogn ligandm hatst a receptoron# az antagonizms lehet kompetit$v reverzibilis# irreverzibilis
vagy nem kompetit$v t$ps4! Az agonista a receptorral szemben intrinszik aktivitssal s affinitssal
is rendelkezik# m$g az antagonistnak nincs intrinszik aktivitst kivlt kpessge (de van
affinitsa)!
[grbe lsd a %egyzetekben!
Az antagonizm)s formi
Az antagonizms lehet farmakolgiai# farmakokinetikai# vegyi vagy biolgiai! A farmakolgiai
antagonizmsnak szintn tbb form%a ltezik! *iszta farmakolgiai antagonista az a vegy)let#
amely gyanahhoz a receptorhoz ktdik# mint az endogn ligand s cskkenti vagy gtol%a annak
hatst! A farmakolgiai antagonizms tovbb lehet kompetit$v s irreverzibilis!
A k"m!etitv reverzi'ilis atag"izm(s azt %elenti# hogy az endogn ligand s az antagonista
gyanahhoz a receptorhoz ktdik# de egymssal ellenttes hatst hoz ltre! 1bben az esetben a kt
vegy)let egymssal versenyez gyanazrt a kthelyrt! A kt anyag kz)l az fog a receptorhoz
ktdni# amelyiknek nagyobb az affinitsa! Xellemz# hogy a kapcsolds reverzibilis# teht a kisebb
affinits4 anyag koncentrci%t tbbszrsre nvelve ez leszor$t%a a nagyobb affinits4t a
receptorrl! (ompetit$v# reverzibilis antagonistk alkalmazsval lehetsges a ma+imlis hatst
kife%tse# de ehhez sokkal nagyobb adagra van sz)ksg! ,rafiksan brzolva a %obbra tolt grbe
kpt kap%k!
Az irreverzi'ilis atag"ista ers kmiai ktssel kapcsoldik olyan ersen# hogy az agonistk
tmnysgnek a nvelsvel sem szor$that le! Az antagonista hatsa csak akkor sznik meg# ha a
receptor5ligand komple+ a se%tben lebomlik! A farmakolgiban az irreverzibilisen ktd
vegy)leteket csak ritka esetekben alkalmazzk!
A em k"m!etitv atag"izm(s esetn az antagonista nem az agonista ktdsi helyhez
kapcsoldik# hanem a receptor vagy a msodlagos h$rviv rendszerek egy bizonyos rszhez# s
ezltal a normlis mkdst tel%esen vagy rszlegesen gtol%k! A terpiban gyakran alkalmazott
mechanizms# annak ellenre# hogy agonista adagolssal vagy tmnysgnek a fokozsval nem
mindig ll$that vissza a mkds! A farmakokinetikai antagonizms szintn gyakori %elensg# s
azt %elenti# hogy egyik vegy)let a msik hatst a farmakokinetikai folyamatok befolysa ltal
cskkenti# azaz cskkenhet egyik gygyszer felsz$vdsa# versengs van a transzportfehr%krt#
vagy fokozdhat egyik gygyszer metabolizmsa vagy eliminci%a!
A veg6i atag"izm(s oka az eltr kmiai %elleg! .zmos vegy)let esetben tallkozhatnk
ezzel a %elensggel!
A 'i"lgiai atag"izm(s egy lantagonizms# mivel a kt# egymssal ellenttes hatst ltrehoz
vegy)let ms5ms mechanizmst hasznl (pl! egy nerotrp rszk$t s egy mszklotrp
rtg$t)!
+ece!t"r#krf"rgs 0t(r"ver2 azt %elenti# hogy a receptorok folytonos meg4%lson esnek t# $gy
a ligandmok rendelkezsre ll receptorszm nem mindig lland! 3a a ligandm folyamatosan
nagy tmnysgben %elen van# kvetkezskppen a receptorok szma cskken 0d": reg(lati"27
ezltal vdekezik a szervezet a t4lmkds ellen! 3a a ligandm az ltalban %ellemz szintnl
kisebb mrtkben van %elen# a receptorok szma megn 0(! reg(lati"2! A receptor5krforgssal
magyarzhat# hogy egy e+ogn antagonista hossz4 tv4 adagolsakor ltalban megn az endogn
agonista receptorok szma# ezrt e gygyszer hirtelen elhagysakor az agonista hats fokozottan
rvnyes)l!
Az agonista s antagonista hats mellett tbb gygyszer egy)ttes adagolsa sorn oltre%hetnek
az 4gynevezett potenc$roz gygyszerhatsok (szinergizmsok) is! A szinergizmsoknak tbb
form%a ismeretes! Az addci sszeadd sziergizm(st %elent# azaz kt vagy tbb vegy)let
egy)ttes adsakor ezek hatsa matematikailag sszeaddik! A sz(!raadditv sziergizm(s sorn kt
vagy tbb szer hatsa nem egyszeren sszegzdik# hanem a kialakl hats nagyobb a
matematikailag vrhatnl! .pecilis form%a# amikor az anyag egy olyan hatst potenc$roz# amivel
nmaga nem rendelkezik!
(.*. A gygyszerek nemk&natos hatsai
A farmakodinmia trgyt nem csak a gygyszerek k$vnt# fhatsai kpezik# hanem a
mell%k$ats"k is! A nem k$vnt hatsok sszegy%tsvel# feldolgozsval s kzlsval a
gygyszerbiztonsgi rendszer (farmakovigilencia) foglalkozik# ami az tbbi vekben nnll
tdomnygg fe%ldtt! A gygyszermellkhatsok a k$vnt terpis hats mellett fellp nem
k$vnt hatsok (9!= *blzat)!
9!= *blzat& A gygyszerek nemk$vnatos hatsai&
*o+iks mellkhatsok ltalban adagf)ggk a farmako5to+ikolgia trgyt kpezik
*eratogn s mtagn hatsok a se%tek genetikai llomnyt kros$t%k
6dioszinkrzia s intolerancia egyes gygyszerekkel szembeni fokozott rzkenysg genetikai
httrrel vagy anlk)l
Allergis reakcik elzetes szenzibilizlst kveten fellp immnreakcik
,ygyszer tolerancia#
tahifila+ia
a gygyszerrzkenysg cskkense
,ygyszer dependencia a gygyszerrel szembeni f)ggsg
A mellkhatsok fellptnek magyarzata az# hogy a receptorok# amelyekre hatnak a szervezet tbb
szvetben megtallhatak! 3a a gygyszer receptorspecificitsa nem nagy# hatst fe%thet ki ms
receptorokon is! Mgyanakkor lehet a receptortl f)ggetlen# pld! se%tkros$t hatsa is!
a.2 T"*ik(s mell%k$ats"k
<aracelss mg a ZC6! szzadban megllap$totta# hogy Wminden anyag mreg\ csak az adag az#
amely nem teszi mrgezv! A gygyszerekre %ellemz# hogy bizonyos adagban terpis hatst
fe%tenek ki# ennl nagyobb adagok esetben azonban to+iksak is lehetnek! 1gy szer alkalmazsa
esetn meghatrozhat a veszlyessg s a biztonsgossg! 1zek hrom tnyeztl f)ggnek& a
to+icits mrtktl# az e+poz$ci mrtktl s az ellenanyag elrhetsgtl! ,ygyszerek
esetben a veszlyessg s a biztonsgossg a terpis s a to+iks adagok viszonytl f)gg# s a
biztonsgi inde+szel (26) fe%ezhet ki# amely a minimlis to+iks (*?-) vagy letlis ("?-) s a
ma+imlis terpis (1?BB) dzis hnyadosa!
'.2 Terat"g% $ats"k
A gygyszer mellkhatsoknak egy specilis form%a a teratogenits# vagyis a magzatkros$t
hats! A velesz)letett fe%ldsi rendellenessgek egy rszt sa%nos a gygyszerek okozzk! A
/ontergan5katasztrfa a hatvanas vek ele%n a thalidomid hatanyag4 nygtat s
hnyingercsillap$t bevezetsvel vette kezdett! A szer terhes nkn val alkalmazst tbb mint
ADDD vgtaghinyos gyermek sz)letse kvette! 1nnek kvetkeztben kezddtek el a hmn
farmakolgiban a teratogenitsi (]teratos grg)l szrnyet %elent) vizsglatok! .zintn a
thalidomid kapcsn der)lt fny a terat"g% t(la&d"sg"k fa&s!ecificitsra is# mivel a thalidomid
patknyban s egrben nem okozott semmifle rendellenessget# gyanakkor erre ellenpldaknt az
aszpirin s a kortikoszteroidok k$srleti llatokban teratognek# emberben viszont nem!
:ldott llapotban lev nknek a gygyszerels sorn ppen ezrt specilis szempontokat kell
figyelembe venni!
*erhessg alatt gygyszert csak abszol4t indokolt esetben alkalmazznk# mivel egyetlen
gygyszerrl sem lehet biztosan ll$tani# hogy bizonyos kr)lmnyek kztt nem okozhat magzati
krosodst! 2izony$tottan teratogn gygyszerek alkalmazsa termkeny korban csak
fogamzsgtls mellett %avallt! A gygyszer hatsa a magzatra nem felttlen)l gyanaz# mint az
anyra# s a gygyszer metabolizms terhessgben lass4bb# ezt mindenkppen figyelembe kell
venni az adagolskor! S% gygyszerek s sszetett ksz$tmnyek alkalmazsa terhessgben
ellen%avallt# s minden esetben mrlegelni kell a kezelend betegsg s4lyossgt s annak
potencilis veszlyt a magzatra! .tatisztikk szerint az egszsges magzatot vilgra hoz anyknak
csak mintegy @#AO5a nem kapott gygyszereket a visels idszaka alatt!
:ldott llapotban a farmakoterpia k)lnsen nagy figyelmet ignyel# mivel egyes gygyszerek
kros$that%k az erre fogkony brnyt# magzatot# ma%d 4%sz)lttet! Az egyes gygyszerek hatsa s
teratogenitsa eltrst mtat a terhessg k)lnbz szakaszaiban (9!> *blzat)!
9!> *blzat& *eratogn szerek
4!mn eraogn gygyszerek s lehesges has!k az els' rimeszer$en
7szmny/ haanyag 3ats
-!*halidomid vgtagredkci# f)l5 s hallsi rendellenessgek#
facilis hemangioma# vese5 s sz$v
rendellenessgek
8!Andrognek a lenymagzat maszklinizci%a
9!/ytostatikmok (alkilez mitosisgtlk) mltiple+ rendellenessgek# intraterin retardci#
sz$vrremdszeri rendellenessgek
;!'olsavantagonista cytostaticmok intraterin retardci# microcephals#
hydrocephals# meningochele
A methotre+at hasznlt a mhen k$v)li terhessgek konzervat$v kezelsre# de az esetleg
szimltn ltre%tt intraterin terhessgre nincs hatssal
Antiepileptikmok
3ydantoin5szrmazkok
*rimethadion szrmazkok
Calprotok
5hydantoin5t)netegy)ttes& mentlis retardci#
microcephlia# facilis diszmorfizms
5%ellegzetes facilis diszmorfizms
5facilis diszmorfizms# velcszrdsi
rendellenessgek
.zintetiks sztrognek vaginlis adenocarcinoma# lenymagzat
masclinizci%a (folsavval trs$tva kisebb a
veszly)!
7rlis antikoaglnsok orr5# szem5# kz5# nyak5anomlia# cerebrlis
hypoplzia# hydrocephals
"ithim sz$v5 s nagyrfe%ldsi rendellenessgek# de a
bell$tott alacsony szrmszintek minimlis
kockzatot %elentenek
A5vitamin K 6soretinoin (nagy adagban) sz$v5 s nagyr fe%ldsi rendellenessgek# (6G
rendellenessgek
(b$tszerek (6G rendellenessgek# korasz)ls# vetls#
halvasz)ls
Az -5; csoportba sorolt gygyszerek tertogenitsa 8=5-DDO Az =5-D csoportba sorolt
gygyszerek tertaogenitsa -D58=O
3mn teratogn gygyszerek s lehetsges hatsk a msodik s a harmadik trimeszterben
(marinszrmazkok magzati hemorrhgia
Fem5szteroid gylladsgtlk (szaliciltok#
indomethacin)
vrzsek# a dcts 2otalli korai zrdsa#
plmonlis hypertensio
.lfonamidok hyperbilirbinmia
*etracyclinek a fogazat elsz$nezdse# a csontkpzds zavara
Aminoglycosidok s)ketsg# egyens4lyzavarok
2ta5receptor5blokkolk intraterin retardci# hypoglycaemia#
bradycardia
"ithim hypotonia# hyporefle+ia
Farkotikmok lgzsdepresszi# megvonsi t)netek
2enzodiazepinek a thermoreglci zavara
Xdszrmazkok hypothyreosis
A terhessg els hnap%ban az anyk lltalban mg nem tdnak errl# $gy nygodtan
fogyasztanak gygyszereket! Az ekkor kialakl z6g""!t$ia vagy 'last"!t$ia legtbbszr a
minden vagy semmi trvnyt kveti& tel%es gygyls vagy vetls! A kvetkez kt hnap
tekinthet a legkritiksabb idszaknak a gygyszerteratogenits szempont%bl! A negyedik
hnaptl embripthirl beszl)nk# ilyenkor fleg az idegrendszer kialaklst s fe%ldst
befolysol gygyszerek lehetnek veszlyesek!
A gygyszerek a teratognEdiszmorfogn hats alap%n t kategriba sorolhatk be&
-!E Z5kategria& ebbe a csoportba azok a gygyszerek tartznak# amelyek hmn
megfigyelsek alap%n bizony$tottan teratognEdiszmorfogn hatssal rendelkeznek (6! trimeszter)#
vagyis a terhessggel sszefrhetetlenek! 6lyenek pldl bizonyos rk ellenes ksz$tmnyek)!
8!E ?5kategria& ezek a gygyszerek llat5tanlmnyokban teratognnek bizonyltak# a
hmn alkalmazst illeten azonban hinyoznak a kiter%edt tanlmnyok! *erpis hasznk
bizonyos esetekben meghalad%a a kockzatot# mint pldl bizonyos antiepileptikmok esetben!
9!E /5kategria& ez a kategria tartalmazza a legtbb gygyszert! Xellemz%)k# hogy a
teratogn hats altmasztsra nem ll elegend adat a rendelkezs)nkre# viszont felttelezhet#
hogy a kockzat meghalad%a a terpis hasznot!
;!E 25kategria& azok a szerek tartznak ebbe a csoportba# amelyeknek a teratogn hatst
vagy annak hinyt sem bizony$tottk# de a gyakori alkalmazs nem mtatott ki ilyen %elleg
hatsokat! 6de tartznak pldl a penicillinek!
=!E A5kategria& nagy betegszm4 hmn vizsglatok bizony$t%k# hogy ebbe a csoportba
olyan gygyszerek tartznak# amelyek nem rendelkeznek teratogn hatssal! 6lyenek pldl a
prenatlis vitaminok# a folsav!
A dr"ga'z(s %s a ter$ess%g a modern kor egy igen fontos problm%t kpezi! A erhessg alatti
hypertnia# akt t)ddma# hirtelen hall# vetls s korasz)ls gyakori szvdmnyek# de az
egyes szerek %ellegzetes szvdmnyeket is okozhatnak! Az opitok hasznlata magzati to+iks
hatsokban# facilis dysmorphismsban nyilvnl meg! .z)lets tni elvonsi t)netek
%elentkezhetnek# m$g csecsemkorban gyakran tapasztalhat hallskrosods# irritabilits#
csecsmhall5szindrma! A heroin =DO5ban s4lyos mentlis retardcit s a sz)letst kveten
elvonsi t)neteket (tremor# s$rs# hasmens# hnys# etetsi nehzsg# lz) okoz! A methadon
szedse kvetkeztben megvonsi t)netek %elentkeznek sz)lets tn# leggyakrabban grcsrohamok
lpnek fel! A kokain retardcit# fe%ldsi rendellenessgeket okoz# de a megvonsi t)netek
%elentkezse ritka! A nikotin hatsra kialakl t)netek az intraterin nvekedsi5 s mentlis
retardci s a hasmens# m$g az alkohol sszetett# minden szervet rint rendellenessgeket
okozhat!
c.2 Allergis reakcik
Az allergis reakcik egyes gygyszerek ismtelt adagolsa esetn %hetnek ltre! Azonban
elfordlhat allergis reakci az els adagolsnl is# ilyenkor a szervezet hasonl %elleg allergnnel
mr tallkozott# s keresztezett allergia alaklt ki! Az allergia oka az# hogy a szervezet antitesteket
termel a gygyszerrel# vagy a plazmafehr%hez kttt gygyszerrel szemben! 'ontos
megk)lnbztetni# hogy a szenzibilizl hats fleg a brrel val rintkezs# a lgtakba %ts
kapcsn vagy a szisztms keringsbe ker)lve rvnyes)l! A gygyszerek okozta allergis reakcik
is ngy t$psba sorolhatk (9!@ *blzat)!
9!@ *blzat& Allergis reakcik
Geakci t$psa A reakci %ellemzi
6! Anafila+is 5 6g1 ellenanyaggal valslnak meg
5 3isztamin# lekotrin# prosztaglandin felszabadlst
eredmnyez
5Az allergn eltvol$tsval a reakci gyorsan megsznik
5 *)netei az rtglat# dma# gylladsos reakcik
66! /itolitiks 5 6g, s 6g0 ellenanyaggal valslnak meg
5 A komplement5rendszer aktivldik
5 :ltalban a vrse%teket kros$t%k
5 Az allergn eltvol$tsval a reakci nem sznik meg
666! Arths 5 6g, ellenanyaggal valslnak meg
5 Antitest5antign komple+ keletkezik
5 A komple+ek az rfalban lerakdva a szrmbetegsget
eredmnyezik
5 A t)netek rtikria# lz# $z)leti f%dalom
5 Az allergn eltvol$tsval a reakci gyorsan megsznik
6C! (si 5 A *5limfocitk s a makrofgok kzvet$tik
5 A szenzibilizlt se%tek az allergnnel tallkozva gylladsos
reakcit okoznak
Allergis t)netek meg%elensekor antihisztaminikmokat vagy s4lyosabb esetben
kortikoszteroidokat alkalmazhatnk!
d.2 T"leracia
2izonyos gygyszerekkel szemben hosszabb ideig trtn adagolst kveten t"leracia alakl ki#
ez azt %elenti# hogy a gygyszer hatsa idben cskken# gyanazt a hatst egyre nagyobb adagokkal
lehet csak elrni! "ehet farmak"kietikai (pl! enzimindkci)# farmak"dimiai (pl! receptor p5 s
doNn reglation) vagy fizi"lgiai (minden rtg$t a vrnyomscskkens miatt refle+es tahikardit
vt ki)! A deszezitizci 0tac$6!$6la*ia2 a tolerancinak egy specilis esete# amikor a gygyszer
hatkonysga percek alatt cskken# azaz rgtn kialakl tolerancirl van sz! Mgyancsak
specilis forma a 'akt%ri(m"k ati'itik(m"kkal szem'ei# legtbbszr fokozatosan kialakl
rezisztenci%a!
f.2 ;e!edecia
A de!edecia valamely# a szervezetbe be%ttatott anyaggal szemben kialakl f)ggsget %elent! A
dependencia kialaklsra k)lnbz fokozatok %ellemzek# illetve bizonyos gygyszerek csak
egyes stdimok ltre%ttt eredmnyezhetik!
A g6g6szermegsz"ks 0$a'it(ci2 egyik klassziks pld%a a hasha%tk szedse! A pciens a
gygyszernek hinyt rzi# de ez nem okoz megvonsi t)neteket!
Az addikci gygyszerhozzszokst %elent# amikor a beteg lek)zdhetetlen knyszert rez a
gygyszer bevtelre! 1z a !szic$%s de!edecia! (sbb a szer megvonsa (vagy antagonista
beadsa) esetn s4lyos elvonsi t)netek %elentkeznek# vagyis megnyilvnl a fizikai de!edecia! A
krik(s m%rgez%s llapotban az illet mr trsadalmi veszlyt %elent! Az efomnia a
leggyakoribb oka a narkomninak# a kb$tszerek ab4zsnak! 1 veszlyes folyamatnak rsze a
kb$tszer# a (gyakran prediszponlt) egyn s ennek trsadalmi krnyezete is! Az 1C.P (Y37)
szerint dependencit okoz szerek&
R 0orfinszrmazkok (opitok)
R (okain
R Amfetamin
R 3allcinognek& szintetiksak (lizergsavamid& ".?)# termszetesek (/annabis .ativa K indiai
kender kivonatai& hasis# marihana)
R Alkohol
R 1gyes altatszerek (barbitrtok# benzodiazepinek)
R .zerves oldszerek
'ontos megllap$tani# hogy az 4gynevezett enyhe kb$tszerek (a hallcinognek) is ma%dnem
akkora gygyszertani# to+ikolgiai s trsadalmi veszlyt %elentenek# mint az n! kemny drogok#
ezrt hasznlatk szigor4an tiltand! A !lace'"$ats a hatanyagot nem tartalmaz tablettra adott
vlaszreakci# amely a bizonyos felttelezett hatanyag hatsra %ellemz! A placebohats
kialaklsnak htterben elssorban pszichikai folyamatok llnak# de a pontos hatsmechanizms
nem tel%esen ismert (e tmban sok az erdekes# nehezen megmagyarzhat eredmny)!
A gygyszerek egy)ttes adagolsa a farmakolgia egy k)ln trgykrt kpezi# hiszen ebben az
esetben nagyon gyakran g6g6szer iterakcik %elentkezhetnek! Az interakcik kt vagy tbb
gygyszer egy)ttes adsakor fellp elre nem kiszm$that hatsok! 2izonyos szerek egyms
farmakokinetik%t megvltoztatva fokozhat%k vagy cskkenthetik egyms hatst! .okszor
elegend egyetlen gygyszer is# ha a szervezetben olyan metaboliks folyamatokat ind$t be#
amelyek bizonyos felttelek mellett veszlyesek lehetnek! "teznek olyan llapotok K velesz)letett
vagy szerzett 5# amikor egyes enzimek hinyoznak vagy elgtelen)l mkdnek! <ldl azoknl#
akiknl az alkohol5dehidrogenz hinyzik# mr egszen kis mennyisg alkohol fogyasztsa tn
s4lyos rszegsg vagy mrgezsi t)netek %elennek meg!
(.,. A gygyszerhatst %efolysol tnyez'k
A gygyszerek terpis alkalmazsa sorn szmos egyni k)lnbsg tapasztalhat a kivltott
hatsok tern! Ippen ezrt egyre nagyobb %elentsge van az egynre szabott# individalizlt
gygyszeradagolsnak! A gygyszerek szervezetre kife%tett hatst szmos k)ls s bels tnyez
befolysol%a# ezek kz)l a legfontosabbakat mtat%k be (9!A *blzat)!
9!A *blzat& A gygyszerhatst befolysol tnyezk
2els tnyezk ()ls tnyezk
-! letkor (4%sz)ltt# csecsem# gyermek#
felntt# ids)
8! nem (frfi# n)
9! tests4ly
;! specilis lettani llapotok (pl! terhessg)
=! rassz# genetikai polimorfizms
>! betegsgek
@! idioszinkrzia# gygyszerallergia (l! elbb)
A! tolerancia (l! elbb)
B! placebo5hats (l! elbb)
-! krnyezeti (foglalkozs# tpllkozs#
dohnyzs# alkoholfogyaszts)
8! gygyszeres interakcik (l! elbb)
9! compliance
Az letkorbeli eltrsek fknt arra vonatkoznak# hogy a gygyszerek adag%a s terpis
bevizsglsa ltalban kzpkor4 felnttekre (8D5>D v kzttiek) vonatkozik! 1hhez kpest a
fiatalabb s idsebb pciensek esetben farmakokinetikai s farmakodinmis eltrsek figyelhetk
meg! S%sz)ltt5# csecsem5 s gyermekkorban (leginkbb az els kettben) farmakokinetikai
eltrseket figyelhet)nk meg# 4gy a felsz$vdsra# mint az eloszlsra# a metabolizmsra s a
kivlasztsra vonatkozan! A felsz$vdst az befolysol%a# hogy gyerekeknl a felsz$vhmok mg
kevsb fe%lettek# mint felntteknl! Az eloszlsbeli k)lnbsgek abbl addnak# hogy egyrszt az
albmin koncentrci%a kisebb# msrszt pedig a v$zterek megoszlsa sem azonos!
A metabolizci sem azonos a felnttben vgbemen lebont folyamatokkal# hiszen a m% s a
sz)ksge enzimkszlet is egyarnt fe%letlenebb# gyanez %ellemz a kivlasztsra is! A >= v feletti
poplci gygyszerelse (ger"tfarmak"lgia) azrt %elent k)lnsen fontos krdskrt# mivel k
azok# akik a legnagyobb mennyisg gygyszert fogyaszt%k! Az idskori farmakokinetikt az
%ellemzi# hogy minden fzisban lass4bb s kevsb hatkony# mint felnttkorban# s n a
zsirszvet mennyisge is! 1zrt fknt a to+icits# a t4ladagols %elentenek komoly veszlyt ebben a
korosztlyban!
A gygyszervlaszts s Kdoz$rozs specilis szempont%ai gyerekkorban A gygyszerhats
kialaklst az let sorn a nvekeds# fe%lds s regeds befolysol%a# k)lnsen gyerek5 s
idskorban# amikor a testsszetevk s a fnkcionlis mkds minsgi5 s mennyisgi
vltozsokon megy kereszt)l!
Az let idbeni lefolyst tekintve az albbi szakaszokra oszthat&
-!) hrom hnapos intraterin korig
8!) perinatlis idszak
9!) 4%sz)ltt (8 hnapos korig)
;!) csecsem (8 hnap K - v)
=!) gyermek (- K -8 v)
>!) serd)l (-8 K -A v)
@!) felntt
A!) ids (>= v felett)
7eonatlis s 0se0sem' farmakokinetika
A gygyszerek hasznlati el$rsa gyakran gyermekgygyszati a%nls nlk)l %elenik meg# mert
nincsen a biztonsgos adagolshoz elegend adat!
a. Felszvds. A gyomor5blhzambl a felsz$vdst szmos tnyez befolysol%a! 1zek kz)l
nhny eltrst mtat a felnttkorhoz viszony$tva! Vgy pldl a gyomor p35%a# amely az 4%sz)ltt
esetben semleges vegyhats4# csak a 95;! hnapra ri el a felntthz hasonl rtket! A
kisgyermekkori perisztaltika gyakran irreglris a megnvekedett perisztaltika (hasmens esetn)
cskkenti a felsz$vd gygyszer mennyisgt# m$g a lelasslt perisztaltika miatt bekvetkez
lelasslt gyomor)r)ls kvetkeztben a felsz$vd gygyszer mennyisge meg%solhatatlan#
esetenknt into+ikcit okozhat! A gastrointestinlis enzimek aktivitsa 4%sz)lttben gyengbb! A
t)dbl val felsz$vds is eltrseket mtat a felnttkorhoz kpest! A gzhalmazllapot4 szerek
felsz$vdsa gyorsabb# mint felnttekben# a magasabb sz$vfrekvencinak ksznheten
'. <l"szls A gygyszer5megoszls f)gg a tel%es test v$ztartalmtl# a zs$rszvet mennyisgtl# a
szrmban %elenlev gygyszerkt fehr%k mennyisgtl# a vrtramlstl# a test mreteitl s a
membrnpermeabilitstl! ?e m$g a felntt tests4lynak =DO5a a tel%es v$ztartalom# 4%sz)ltt
esetben ez @D5@=O5t tesz ki# s a felntt e+tracelllris v$ztere a tests4ly 8DO5a# m$g ehhez kpest
4%sz)lttnl ;DO! Mgyanakkor a fehr%khez val ktds a plazmban 4%sz)lttek esetben kisebb#
ennek kvetkezben a szabad gygyszerszint megn# s to+iks hats alaklhat ki! 1z igazolhat
pld! +ilin# diazepam# ampicillin esetben is!
c. 9eta'"lizm(s 6tt a legfontosabb szerepe a m%nak van# de emellett meg kell eml$teni a t)d# a
br s a vese szerept is! Az enzimmkds 4%sz)lttkorban elgtelen# ezrt az egyes gygyszerek
felezsi ide%e %elentsen megny4lik!
d. =ivlaszts 0elimici2: A gygyszerek fknt az epvel s a vesn kereszt)l vlasztdnak ki#
de a vesn kereszt)l trtn kivlasztst %elentsen befolysol%a# hogy a vese mkdse -8 hnapos
korra ri el a felnttkori rtket# ez mginkbb megny4%that%a 4%sz)lttben a gygyszer hatsnak az
ide%t! 9eglla!t$at te$t7 $"g6 $el6tele a g6g6szerel%s s"r a g6ermekeket miiat8rizlt
fel5ttk%t kezeli7 mert em csak me6is%gi7 $aem &elet5s mi5s%gi k8l's%g is va kzt8k %s
a fel5ttek kztt! Ippen ezrt a gygyszeres kezels sorn a gygyszeradagokat individalizlni
kell!
,yermekek esetben a sz)ksges terpis adagok a kvetkez egyenletek seg$tsgvel szm$thatk
ki (9!B *blzat)!
^ong5kplet (az letkort veszi alapl) gyermekadag T felntt adag + v E v _ -8
A testtmeg alap%n gyermekadag T felntt adag + kg E @D
"nrt5kplet (kros helyzetekben
alkalmazand)
gyermekadag T 8 + letkor _ tests4ly E -DD +
felntt adag
A emi k8l's%gek fiatal felnttkorban %elentkeznek# s %ellemz# hogy nk esetben lass4bb a
gasztrointesztinalis felsz$vds s az eliminci is! 1nnek kvetkeztben lass4bb pldl az
alkohol# a 5blokkolk# a szaliciltok valamint az sztrognek lebontsa# mint frfiak esetben! A
menstrci idszaka is befolysolhat gygyszerhatsokat! Fk esetben egy specilis esetet %elent
a terhessgi gygyszerels!
A testsl6 fknt azltal befolysol%a a gygyszerek hatsait# hogy pldl t4ls4lyos s sovny
egynek esetben a v$zterek ms5ms arnyban fordlnak el! 1z fontos lehet egyes zs$roldkony
vegy)letek (pld! narkotikmok) esetben# mivel ezek felhalmozdnak a zs$rszvetben! A
testfelsz$nre szm$tva esetenknt pontosabb adagols biztos$that# mint kilogrammra vonatkoztatva#
fknt gyermekkorban# amikor a relat$v testfelsz$n a testtmeghez viszony$tva nagyobb!
Az egyes 'etegs%gek tbbflekppen befolysolhat%k a gygyszerek hatst! A paracetamol pl! a
krosan magas testhmrsletet (lzat) cskkenti# de (terpis adagban) a normlis
testhmrskletet nem! A m% akt vagy krniks betegsgei sok gygyszer metabolizmst
befolysolhat%k! Vgy pldl az alkoholos hepatitisz# a cirrzis# az akt virlis vagy gygyszer5
indklta hepatitis esetn a hepatiks gygyszermetabolizl enzimek# fleg a mikroszomlis
o+idzok fnkci%a krosodikH cskken a gygyszerek elimincis sebessge# flletide%)k megn!
(vetkezskppen a szoksos adagok mellett t4ladagolsi t)netek %elentkezhetnek! 3a a m%
vrtramlsa romlik (egyes sz$vrrendszeri betegsgekben)# kvetkezetesen cskken egyes
vegy)letek hepatiks eliminci%a! A gyomor5blrendszer betegsgei is befolysolhat%k a
gygyszerek kinetik%t! A gyomorsav hinya gtol%a a savas %elleg szerek felsz$vdst# az
intrinszik faktor hinyban pedig a 2-8 vitamin nem td felsz$vdni! 2lcsonk$t mttek tn
krosodik a felsz$vds! Amikor a vese elimincis kpessge cskken# a vizelettel kivlasztd
gygyszerek to+iks szintet rhetnek el a plazmban# ezrt vesebetegsgben sok gygyszerek
adag%t cskkenteni kell! Az endokrin szervek kz)l a pa%zsmirigy befolysol%a leginkbb a
gygyszerek kinetik%t# a metabolizmsra kife%tett serkent vagy gtl hatsa rvn! 1gyes fertz
betegsgek is befolyssal lehetnek a farmakokinetikai tnyezkre! A gygyszerek plazmaszint%nek
monitorozsa %elenti a leg%obb megoldst arra# hogy megelzz)k a to+iks gygyszer5koncentrcik
miatt ltre%v s4lyos mellkhatsokat!
A k8ls5 t%6ez5k kz)l a t!llk"zs tbb szempontbl is befolysol%a a gygyszerek hatsnak a
ltre%ttt! 1gyrszt a gyomor tel$tettsge# msrszt az elfogyasztott tel kmiai %ellege hat
k)lnbzkppen az egyes szerek felsz$vdsra! A gyomor tel$tettsgnek k)lns %elentsge a
gyomorfeklyt okoz szerek esetben van!!
,.1. A &egetat& idegrendszer lettana s ne)rokmi2a
A vegetat$v vagy atonm idegrendszer anatmiai szempontbl szimpatiks s paraszimpatiks
rszre oszthat# fnkcionlisan fontos szervi mkdseket befolysol# 4gy morfolgiai# mint
farmakolgiai szempontbl arnylag %l meghatrozhat mechanizmsok ltal! A vegetat$v
idegrendszer az 4n! transzmitterek vagy meditorok ltal fe%ti ki hatsait! A szimpatiks s
paraszimpatiks rszt alapveten a meditorok t$psa k)lnbzteti meg! A C6G %ellegzetessge#
hogy a paraszimpatiks idegrendszer esetben# a perifris ganglionok k)lnbz szervekben
helyezkednek el! 1miatt a posztganglionris rost nagyon rvid! A szimpatiks rendszer esetben a
ganglionok a gerincoszloppal prhzamosan helyezkednek el# teht a posztganglionris rostok igen
hossz4ak! S%abban a bl kolinerg rendszert enterlis idegrendszer nven is szoks eml$teni! A
vegetat$v integrci legfels szint%t a limbiks rendszer kpezi!
,.2. A &egetat& idegrendszer transzmitterei
-BD-5ben "angley kivonta a mellkvese velllomnybl az adrenalint s rvilg$tott arra# hogy
az adrenalin ltal kivltott hats nagyon hasonl$t ahhoz a hatshoz# amit a szimpatiks idegek
ingerlse vlt ki! 1zt kveten# -BD=5ben egy cambridge5i orvostanhallgat# 1lliot $rta le azt a
gondolatot# hogy az adrenalin egy olyan anyag# amely a szimpatiks idegek ingerlse sorn
szabadl fel! A szimpatiks posztganglionris rostokbl noradrenalin szabadl fel s ez kzvet$ti az
inger)letet az ` (alfa) s a (bta) receptorok ltal# a szimpatiks preganglionris rostokbl viszont
acetilkolin szabadl fel s FN (nikotin5nodls) t$ps4 receptorokat ingerel! A paraszimpatiks pre5
s posztganglionris rostokban az acetilkolin az inger)lettviv transzmitter# preganglionrisan FN
t$ps4# posztganglionrisan pedig 0 (mszkarin) t$ps4 receptorokat ingerelve!
Sgy a szimpatiks# mint a paraszimpatiks vegetat$v ganglionokban az acetilkolin az
inger)lettviv transzmitter# belertve a mellkvese velllomnyt is# amely tla%donkppen egy
modifikldott ganglion s a FN receptorok acetilkolin ltali ingerlse rvn adrenalint s
noradrenalint szabad$t fel! A harntcs$kolt izmok motoros vglemezn a F5 (nikotin5mscls)
receptorok rzkelik az acetilkolin ltal kzvet$tett ingereket!
A szimpatiks s paraszimpatiks hats eltr vltozsokat eredmnyez a k)lnbz szervek s
szvetek szint%n (=!- tblzat)!
=!- *blzat& A vegetat$v idegrendszer hatsai egyes szervek szint%n!
1zerv Paraszim%aik!s 1zim%aik!s
ppilla szk)let (miosis) tglat (mydriasis) cskken nvekszik
hrg szk)let# szekrci5
fokozds
tglat# szekrci gtls
vrednyek tglat[[ szk)let[
[ A noradrenalinnal ellenttben az adrenalin kis koncentrciban tg$t%a az artrikat! A
szimpatiks aktivci a coronarik s a vzizomerek esetben vazodilatcit okoz!
[[A hatsok rszben endotlkzvet$tssel valslnak meg
,.(. A kolinerg inger+lett&itel s a #araszim#atik)s idegrendszer
gygyszertana
A kolinerg inger)lettvitel szint%n kt fontos receptort$ps tallhat& a m(szkari %s a ik"ti! A
mszkarin receptorok nev)ket az Amanita 0scaria (lgyl galca) gomba mszkarin nev
to+iks alkaloid%rl kapta# amely stimll%a a 0 receptorokat# paraszimpatiks vegetat$v t)neteket
okozva# viszont nem hat a F receptorokra! A F receptor a Ficotiana tabacm (dohny) nikotin nev
alkaloid%rl kapta a nevt (=!8 bra)! A paraszimpatiks idegrendszer szint%n mindkt
receptort$psnak kzs a meditora& az acetilkolin! Az acetilkolin szintzise az !n! kolinerg
neronok idegvgzdseiben za%lik# acetilkolintranszferz hatsra# amelynek sorn az ecetsav s
kolin kztt szterkts alakl ki! Az $gy ltre%tt acetilkolin veziklkban troldik
preszinaptiksan! A posztszinaptiks depolarizcit az acetilkolin szinaptiks rsbe val kiramlsa
okozza! A kiramlott acetilkolin hamar elbomlik egy specifiks kolinszterz enzim hatsra!
A 0szkarin receptorok ; t$pst k)lnb)ztet%)k meg&
K 0- t$ps4 receptor tallhat a gyomorban s a kzponti idegrendszerben K stimll %elleg
K 08 a pre5 s posztszinaptiks vglemezen# a sz$vben K gtl %elleg
K 09 egyes viszcerlis simaizmokban (pl! bl# h4gyhlyag# rter# trachea)# e+okrin
mirigyekben Kstimll %elleg# az endothelimban tnscskkent
K 0; a cs$kolt testben ((6G)# a t)d# mh simaizomzatban K gtl %elleg
(bronchssszeh4z)
[ A/h1 Kacetilkolinszterz# A/h Kacetilkolin
7ikotin t#)s re0e#torok tallhatk mind a szimpatiks# mind a paraszimpatiks vegetat$v
ganglionokban# a mellkvese velllomnyban# a neromszklris vglemezen# a gloms
caroticmban s a kzponti idegrendszerben! A F receptorok (4gy a FN mint a F5) endogn
ligand%a szintn az acetilkolin# de lteznek olyan vegy)letek amelyek k)ln5k)ln kpesek
stimllni a kt F receptor t$pst!
A mszkarinnal ellenttben a nikotin receptor tla%donkppen egy Fa_ csatorna! A (6G5ben
le$rtak preszinaptiks F receptorokat s /a8_ csatornt kpez F receptorokat is# teht lteznek
mg a kt klassziks FN s F5 receptoron k$v)l ms t$ps4ak is! (t acetilkolin molekla
egyide% ktdse a F receptorhoz megnyit%a az ioncsatornt s Fa_ beramlst hoz ltre# ami
depolarizcit vlt ki az illet se%tmembrnon! A Fa_ beramls magas intenzits4# aminek
kvetkeztben posztszinaptiks akcis potencil %n ltre s ha elg magas szm4 Fa_ csatorna
ny$lik meg# az akcis potencil tovater%ed! 0indez a szinaptiks rsbe felszabadlt acetilkolin
mennyisgnek s a F receptor srsgnek f)ggvnye! A paraszimpatiks idegrendszerre hat
gygyszereket feloszt%k stimll (paraszimpatomimetiks) s gtl (paraszimpatolitiks)
vegy)letekre! 1zen szerek a 0 receptorokkal f)ggnek ssze! ()ln trgyal%k a ganglionokra s a
motoros vglemezre hat# F receptorokat befolysol szereket!
A paraszimpatiks idegrendszer f feladatai&
R az egyens4ly helyrell$tsa#
R az energival val takarkossg#
R a szervek mkdsnek minimlis terhelsre val bell$tsa#
R emszts# pihens# regenerci
,.*. A kolinerg idegrendszer gygyszees %efolysolsa
-! <AGA.P60<A*70601*6(M07( (0 receptor izgatk s kolinszterz bn$tk)
8! <AGA.P60<A*7"6*6(M07( (0 receptor gtlk)
9! ,AF,"67F:G6. .P1G1( (FN receptor izgatk s bn$tk)
;! (MGAG6P:"b( (F5 receptor gtlk)
,.*.1. 8araszim#atomimetik)mok
Azok a vegy)letek tartoznak ide# amelyek szelekt$ven serkenteni kpesek az inger)lettvitelt a
paraszimpatiks vgksz)lken! A paraszimpatomimetikmok teht acetilkolin agonistk a
mszkarin receptorokon# vagy a szinaptiks rsben gtol%k a fiziolgisan felszabadl acetilkolin
lebomlst! A k)lnbz szervek szint%n kife%tett hatsok &
R 1+okrin mirigyek& fokozzk a vladktermelst& nyl5 s a gyomornedv termelst# knny5#
vere%tk5 s lgtak mirigyeinek a tevkenysgt! (stimll%k)
R .imaizmok& sszeh4zdnak# fokozdik a perisztaltika a gyomor5blrendszerben# a
h4gytakban# cskken a szfinkterek tnsa# az iris krkrs izmai sszeh4zdnak# ezltal mizist#
valamint akkomodcis szpazmst (az illet szemly nem lt tvolra) okoznak# a .chlemm
csatornk kitglnak# ezltal a csarnokv$z elfolysa fokozdik# cskken a szemnyoms! A
bronchsok szk)lnek! (sszehzodst okoz)
R .z$vizom& cskken az sszeh4zds ere%e (5 inotrop)# cskken a frekvencia (5 chronotrop)#
cskken az inger)letvezets (5 dromotrop)# a sz$vstopp diasztolban kvetkezik be! (gtl hats)
R 1rek& rtglatot eredmnyeznek# az 1G?'5n (endothelim derived releasing factor# a F7)
kereszt)l! A sz$vmkds gtlsval egy)tt mindez vrnyomsesshez vezet! (tgit%a)
R (zponti idegrendszer& remegs# hnyinger# hnys# pszichs zavarok!
A paraszimpatomimetiks hatst direkt %s idirekt mdon lehet kivltani! ?irekt mdon hatnak az
acetilkolin s a kolinszer anyagok# mint amilyenek a kolinszterek s egyes termszetben
elfordl alkaloidk (mszkarin# pilokarpin# arecolin)! 1zek az anyagok az acetilkolinhoz
hasonlan izgat%k a mszkarin receptorokat! 6ndirekt mechanizms ltal hatnak azok az anyagok#
amelyek az acetilkolin bontst katalizl enzimet# a kolinszerz bn$t%k# s ezltal a meditor
koncentrci%t nvelik# s hatst idben meghosszab$t%k!
9sztmnyek, termszetes hatanyagok#
1. :irekt hats #araszim#atomimetik)mok:
0a mr nagyon keveset hasznlnak kz)l)k a mindennapi terpiban! A
paraszimpatomimetikmok &avallatai kz tartoznak a glacoma# gastrointestinlis
motilitszavarok# paralitiks iles# elle&avallat"k kz)l pedig az asthma bronchiale# a
feklybetegsg# a mechaniks iles s a sz$velgtelensg a legfontosabbak Az acetilk"li mint
gygyszer nem alkalmazhat# mivel egyrszt nehezen hatol t a biolgiai membrnokon polros
szerkezete miatt# msrszt knnyen elbomlik a kering pszedokolinszterz# valamint a
szinaptiks rsben tallhat kolinszterz hatsra!
A "ar$a"hol s a mea"olin ma mr alig hasznl%k!
A %ilokar%in a <ilocarps nev ?l Amerikai cser%e alkaloid%a# ahol az slakossg rgta
ismerte s hasznlta a leveleit nylelvlaszts5fokozs cl%bl! /sekly nikotinszer hatssal
rendelkezik# fleg a mirigyekre hat# a szekrci fokozst vlt%a ki s %elents hatsa van a szem
szint%n! ,lacoma kezelsre hasznl%k 85; O5os szemcsepp form%ban (Pilo"ar%in!m
hidro"hlorid!m)! 6lyen formban alkalmazva a felsz$vds elenysz# teht nem okoz
mellkhatsokat sem! .zisztmsan alkalmazhat atropin mrgezsben is!
A m!szkarin to+ikolgiai s trtneti szempontbl fontos! A szelektivitsbl addan fedeztk
fel a kolinerg receptorok mszkarin alt$pst# innen a neve is! Az Amanita 0scaria ("gyl
galca) gombban tallhat kis mennyisgben! A gomba to+icitsa szempont%bl a mszkarinnak
csekly a %elentsge# mivel %val kisebb mennyisgben tallhat benne mint a %val to+iksabb
mscimol vagy ibotnsav# amelyek a (6G Kre kife%tett hatsk rvn# hallcincit s del$rimot
okoznak! 1zt a hatst nem mindenki tekinti to+iksnak# a gombbl ksz$tett fzetet hallcinogn
hatsa miatt kb$tszerknt is fogyaszt%k! Az Amanita phalloides (,yilkos galca)# amely a
krnyk)nkn megtallhat egyik legmrgezbb gombafa%ta# csak nagyon kis mennyisgben
tartalmaz mszkarint# a sokszor hallos kimenetel mrgezst a benne nagyobb mennyisgben
tallhat amato+inok vlt%k ki# se%thallt okozva a gyomor5bltrakts# a m% s a vese szint%n!
"teznek viszont olyan gombk (6nocybe# /litocybe)# amelyek to+iks mennyisgben tartalmaznak
mszkarint! Az ltalk kivltott mrgezs %ellemz paraszimpatiks izgalmi t)netekkel %r K
nyladzs# knnyezs# hnyinger# hnys (ez tbbi szerencss esemny gombamrgezs esetn#
gyanis a mreg nagyrszt ki)r$ti mg mieltt felsz$vdhatna# de a legmrgezbb gombk sa%nos
nem okoznak hnyst)# ltszavar# hasi grcsk# hasmens# bronchospasms# bradicardia#
vrnyomsess# shock! 0indezek a t)netek hatkonyan gtolhatk aro%innal# mivel a mszkarin
receptorokon kereszt)l %nnek ltre!
2. Indirekt hats #araszim#atomimetik)mok:
A kolinszterz enzim gtlsa rvn az acetilkolin felhalmozdik s hatsa tbb ideig
fennmarad a szinaptiks rsben! 1z a hats minden olyan szinapszisban rvnyes)l# ahol acetilkolin
a meditor! 3atsk azokon a szveteken lesz ersebb# ahol a kolinerg tns fokozott K
legfontosabbak a harntcs$kolt izmok (F receptorok rvn)# simaizmok (gyomor5bltrakts#
h4gyhlyag)! 3atstani szempontbl kt fontos csoportot k)lnbztet)nk meg& a reverzibilis
valamint az irreverzibilis kolinszterz bn$tkat! Az irreverzibilis csoportba tartoz vegy)letek
to+icitsa %val magasabb mint a tbbi!
+everzi'ilis $ats k"li%szterz '%tk&
A %hysosigmin (1zerin) reverzibilis kolinszterz bn$t# liposzolbilis# teht be%t a kzponti
idegrendszerbe! .zmos mellkhatssal rendelkezik ezrt nem hasznl%k szisztms kezels
form%ban! 8D5=D mg5os adag mr letlis! 0a mr inkbb a glacoma kezelsre hasznl%k D#8=5
D#=O5os szemcsepp form%ban!
A neosigmin (0iostin) a legkevsb to+iks kolinszterz bn$t# physostigminhez hasonl
reverzibilis hats4 szintetiks vegy)let# amely nem %t be a kzponti idegrendszerbe! >avallat"k:
myasthenia gravis# bl5 s hlyaghds (parzis)# paralitiks iles# glacoma! A myasthenia gravis
kezelsben a neostigmin nlk)lzhetetlen gygyszer! 3osszabb alkalmazs esetn mellkhatsknt
meg%elenhet a hasmens (fokozza a blmozgsokat)# a gyomorfekly (fokozza a savtermelst)#
bronchospasms# bradikardia# atrio5ventriklris vezetsi zavarok! 1zrt asthmban# A5C blokkban
s mechaniks ilesban elle&avallt.
Az edro%honi!m (*ensilon)& a myasthenia gravis diagnosztik%ban hasznlt szer# ezen k$v)l a
szpraventriklris paro+izmlis tahikardia kezelsben is hasznlhat trskezelsknt! Az
irreverzi'ilis hats4 k"li%szterz '%tkat szerves foszforvegy)leteknek is nevezik s fleg
to+ikolgiai szempontbl %elentsek!
A fl!osigmin nha a glacoma kezelsre hasznl%k# szemcsepp form%ban# heti egyszeri
adagban! A szerves foszforvegy)lettel trtn mrgezs esetn kolinerg kr$zis kvetkezik be# amely
%ellegzetes t)netekkel trsl& mizis# izzads# knny5 s nylfolys# bradikardia# alacsony
vrnyoms# hasmens# szklet5 s vizeletvisszatartsi zavarok! Mgyanakkor %elents az izomrngs#
grcss izomsszeh4zdsok amelyet paral$zis kvethet! (ezelse& intravns aro%in (-58 mg =5
-D percenknt)# ezen k$v)l lteznek kolinszterz reaktivlk mint pl! az o$ido8im (*o+ogonin)
vagy %ralido8im# amelyek csak korai alkalmazs (els pr ra) esetn hatkonyak iv! bevitelben!
Cegyifegyverek kz)l a legfontosabb az ideggz amely mrgezst okozva kollinerg krizist hoz
lrte! (vetkezmnyei& mizis# izzads# knny s nylfolys# bradikardia# cskkent vrnyoms#
hasmens# vizelet visszatartsi zavarok# izomrngs# grcss izomsszeh4zodsok# paralizis!
1llebszerek& 7bido+im(*o+ogomin) vagy pralido+im!
,.*.2. 8araszim#atolitik)mok
Azok a termszetes# flszintetiks vagy szintetiksan elll$tott vegy)letek tartoznak ide#
amelyek a mszkarin receptorokon szelekt$ven gtol%k az acetilkolin hatst! A mszkarin
receptorok gygyszeres blokkolsa alap%ban vve a szervezet paraszimpatiks tnsnak
megsznsvel egyenrtk! 3atkonysgk annl nagyobb minl ersebb a paraszimpatiks
(kolinerg) tns a szervezetben! 1zek alap%n pl! a fiatal felnttek esetn a hats ersebb mint a
gyerekeknl vagy idseknl! A szervek s szvetek szint%n pedig a gygyszerhats annl magasabb
lesz# minl ersebb az illet szervben a paraszimpatiks tns# pl! az erek szint%n a
paraszimpatolitikmok nem okoznak rszk)letet# mivel nincs kolinerg beidegzs)k# st# nagy
adagban rtglatot vltanak ki a brerek szint%n!
3atsaik&
R .zem& ers ppillatglatot# gyanakkor akkomodcis paral$zist okoznak# a szem nem kpes
alkalmazkodni a kzelltshoz# gtol%k a csarnokv$z elfolyst# fokozva ezltal a nyomst#
glacoms rohamot vlthatnak ki#
R (zponti idegrendszer& a lgzkzpont izgatsa# pszichomotoros nygtalansg
R .imaizmok& cskkentik a tnst# cskkentik a fokozott perisztaltikt
R .z$v5rrendszer& megszntetik a vagshatst# s ezltal szimpatiks t4ls4lyt hoznak ltre#
tahikardit okozva! (zvetlen to+iks hatst fe%tenek ki a sz$vre s az erekre# a brerekben nagy
adagok tglatot eredmnyeznek!
R ,yomor5blrendszer& cskkentik a szekrcit# perisztaltikt# cskkentik a hnyingert# hnyst!
Az epehlyagot elernyesztik# az epeklikt old%k!
1ermszetes &egy+letek:
1. Aro%in )Aro%in!m s!l%h!ri"!m+
A maszlagos nadraglya (Atropa belladonna)# a belndek (3yosciams niger)# a maszlagos
redszirom (?atra stramonim) termszetes alkaloid%a# 0einl izollta elszr -A9-5ben!
.zelekt$v hats4 a mszkarin receptorok szint%n# terpis adagban csak a paraszimpatiks
vgksz)lken gtol%a az acetilkolin hatst# s nem befolysol%a a vegetat$v ganglionokat valamint
a motoros vglemezt# gyanis itt az acetilkolin nikotin5receptorokon kereszt)l hat! Az egyes szervek
s szvetek szint%n adagf)gg hatst eredmnyez&
R .zem& ers s tarts !(!illatg(lat"t okoz! +"t&a az akk"m"dcit# a kzelltshoz val
alkalmazkods megsznst eredmnyezve# fotofbit okoz# s mivel megnehez$ti a csarnokv$z
elfolyst# glacoms rohamot vlthat ki! Az alkalmazkods bnlsa 95= nap m4lva sznik meg
tel%esen!
R A kzponti idegrendszer szint%n ers hatst fe%t ki# gyanis az atropin nem polros#
liposzolbilis molekla# amely knnyen t%t a biolgiai membrnokon! )6(gtalasg"t# fokozott
motoros izgalmat okoz! Az e+trapiramidlis rendszerre gtl mdon hat# ezrt mrskeli vagy
megsznteti a
<arkinson5kr t)neteit! 3asznl%k <arkinson5kr t)neti kezelsre# valamint egyes
neroleptikmok ltal kivltott e+trapiramidlis t)netek kezelsre is! ,tol%a a kolinszterz5
bn$tk to+iks hatsainak a mszkarinerg rszt!
R .z$v5rrendszer& a dominns vagshatst megsznteti# relat$v szimpatiks t4ls4lyt hoz ltre!
3a a sz$ven szimpatiks hats rvnyes)l# az atropin nem fe%t ki hatst!
R "gtak& a hrgk simaizmai elernyednek# cskken a szekrci
R ,yomor5blrendszer& cskkenti a vagotnit# a szekrcit s a perisztaltikt# old%a a
pilorsgrcst# cskkenti a hnyingert s a hnyst! 1lernyeszti az epehlyagot s old%a az
epevezetk grcst!
R 34gy5ivarszervek& old%a a h4gytak s a h4gyhlyag grcst# enyh$ti a hlyagtenezmst#
ezeken k$v)l old%a a mhgrcst is!
R ()ls elvlaszts4 mirigyek& cskkenti a nyl5# a blnedv5# a gyomor5# a hasnylmirigy5# a
knny5 s a vere%tkszekrcit! /skkenti a te%elvlasztst!
>avallat"k: Az atropint ma mr a legtbb klinikai ter)leten helyettes$tette egy flszintetiks vagy
szintetiks szrmazka# amelyek clzottan hatnak bizonyos szerven vagy szervrendszeren#
megelzve az atropin szmos mellkhatst! 1gy ids asthms beteg esetben pldl# akinek
koszor4rszk)lete is van# az atropin tg$t%a a hrgket# de gyanakkor ers tahikardit is okoz# ami
sz$vinfarktshoz vezethet!
Az atropin legfontosabb gyakorlati fel$aszlsi ter)letei a kvetkezk&
R mtti elksz$ts& cskkenti a szekrcit s megelzi a vaglis eredet sz$vstoppot#
olyan beavatkozsok sorn mint pl! a plera pnctio# endoszkpos beavatkozsok vagy
kontrasztanyag iv!5s befecskendezse#
R bradikardia# vagy atrio5ventriklris blokk kezelsben# legfkppen digitlisz
t4ladagols esetn#
R szemszet& ma mr diagnosztika cl%bl (midritikm) nem hasznl%k# gyanis
napokon bel)l m4lik csak el tel%esen a hatsa! 3elyettes$tettk a rvid hats4 szintetiks
szrmazkok! 3asznl%k viszont gylladsos szembetegsgek trskezelsre# gyanis a tarts
midrizis megelzi a ppilla lenvseit s a fertzs tter%edst a szem hts rgiiba#
R asthma bronchiale& ma mr nem hasznl%k# egy flszintetiks szrmazkkal
helyettes$tettk#
R gyomorfekly& a sok mellkhats miatt ma mr nem hasznl%k#
R <arkinson5kr& gyakorlatilag helyettes$tettk a flszintetiks s szintetiks
szrmazkok#
R szerves foszforvegy)letekkel# vagy mszkarint tartalmaz gombkkal trtnt
mrgezsben fontos ellenszer!
<lle&avallat"k: glacoma# paralitiks iles# prostata adenoma# hipertirezis# tahikardia# akt
miocardilis infarkts
9ell%k$ats"k: torokszrazsg# nyelsi zavar# szom%4sgrzet# midrizis# ltszavar# szkrekeds!
Adag: D#8=5-mg# ma+! ; mgEnap! "etlis adag& -DD5-=D mg! .zemcsepp form%ban -O5os oldatt
alkalmazzk! 'ontos meg%egyezni# hogy a szemszetben t$zszer koncentrltabb oldatot hasznlnak
mint a szisztms terpiban# ezrt az elbbi s4lyos akt mrgezst vlt ki szisztms alkalmazs
esetn!
9%rgez%s: mr =5-D mg atropin afnit# sz%szrazsgot# tdatzavart# hallcincit okoz! 1zen k$v)l
a betegnek magas lza van a termol$zis cskkense kvetkeztben# ers brp$r az rtglat
kvetkeztben (gyakran sszetvesztik brki)tssel %r fertz betegsggel)# tahikardia# ltszavar
lp fel fotofbival! (ezelsknt valamilyen (6G5be %l behatol paraszimpatomimetikmot
(pilocarpint vagy phisostigmint) adnak# esetenknt benzodiazepinnel trs$tva!
2. 1"o%olamin )1"o%olamin!m hydro$romi"!m+
.zintn termszetes alkaloida# az atropintl csak a kzponti idegrendszeri hatsok szempont%bl
k)lnbzik# gyanis elssorban bd$t hatst fe%t ki# s megsznteti a motoros nygtalansgot!
(evesebb perifris s tbb kzponti hatssal rendelkezik!
Xavallat& tengeribetegsg# <arkinson5kr# hnys# hnyinger# prenarkzis!
Adag& D#85D#; mg# ma+! -#= mgE nap!
lszintetik)s s szintetik)s #araszim#atolitik)mok:
0. $!il2s"o%olamin!m (.cobtil)
1gy caterner ammnim szerkezet polros molekla# amely nehezen hatol t a biolgiai
membrnokon! 'leg grcsoldknt alkalmazzk# -D mg5os egyszeri adagban# in%ekci form%ban!
<erorlis adagols esetn a felsz$vds elhanyagolhat# de alkalmazzk ebben a formban is a
gyomor5bltrakts grcseinek kezelsre!
9. homaro%in (3mapent)
Gvidebb hats4 midritikm mint az atropin! .zemszeti diagnosztikban# szemfenk vizsglat
sorn alkalmazzk!
:. rihe8ifenidil s $enzro%in
A <arkinson5kr t)neti kezelsben hasznlt szrmazkok# %obban behatolnak a (6G5be mint az
atropin! 1zen k$v)l a neroleptikmok legfontosabb mellkhatsnak# az e+trapiramidlis
zavaroknak a kezelsre is hasznl%k ket!
;. i%raro%i!m $romid (Atrovent)
3rgtg$t hatsa mellett %elents szekrci cskkens is szlelhet! 1lssorban olyan aszthms
rohamok oldsban eredmnyes# melyek kivltsban a paraszimpatiks aktivits fokozdsa fontos
szerepet %tszik (pszichs e+acerbci# ]irritns receptorstimllk 5pl hideg)! Adagols& -5;O5
os aerosol form%ban!
<. %ro%anelin (<robanthin) s az o8ifenoni!m (Antrenil) rgebben a gyomor5 s
patkblfekly kezelsre alkalmazott nem szelekt$v szerek voltak# az tbbit nha grcsoldknt is
alkalmazzk! 0ivel a tpcsatornbl nem sz$vdnak fel# nem okoztak szisztms mellkhatsokat#
de loklisan nagyon sok kellemetlensggel kell szmolni (pl! a motilits s szekrci cskkens#
szkrekeds# a gyomor ki)r)lsnek ksleltetse s gastrooesofagelis refl+)!
=. %irenze%in (,astrozepin)
.zelekt$ven gtol%a a gyomorban lv 01 t$ps4 receptorokat# hatkonyan cskkentve ezltal a
gyomorsav termelst! *erpis adagban az atropinra %ellemz mellkhatsok gyakorlatilag nem
%elentkeznek! A feklybetegsg kezelsre hasznl%k!
,.*.(. "anglionris hats szerek
Azok a vegy)letek tartoznak ide# amelyek a vegetat$v ganglionokban a posztszinaptiks nikotin
(FN) t$ps4 receptorokon kereszt)l serkentik vagy gtol%k az acetilkolin ltal kzvet$tett inger)let
ttevdst a preganglionris neronrl a posztganglionrisra! A gagli""kat 'ef"l6s"l
veg68letek eg6art $atak a szim!atik(s %s a !araszim!atik(s gagli""k" is! 1zen hatsk
ltalban adagf)gg# pldl a nikotin kis adagban tmeneti izgat# m$g nagyobb adagban tarts
gtlst eredmnyez! A szimpatiks ganglionok befolysolsa fknt a sz$v5rrendszerben
eredmnyez vltozsokat! A szimpatiks ganglionbn$ts hatsra a kompenzl keringsi refle+ek
megsznnek# a vrnyoms ersen cskken s collapss lphet fel! A paraszimpatiks ganglionok
gtlsa fleg a simaizmok ers tnscskkensben ( gyomor5bltrakts) s a szekrci
cskkensben nyilvnl meg! A fentiek eredmnyekppen lassl a blmkds# szkrekeds lphet
fel# s vizelet)r$tsi nehzsgek llhatnak el! A ganglionbn$tk sz%szrazsgot s a br t4lzott
szrazsgt eredmnyezik!
A+ GANG(I>NI?GA.@7
.erkentik a ganglionris nikotinreceptorokon az inger)letttevdst# nincs terpis %elentsg)k#
inkbb to+ikolgiai szempontbl fontosak!
1bbe a csoportba tartozik a nikoin# amely inhalcival vagy brn kereszt)l %t be az emberi
szervezetbe! A nikotin elbb izgat%a# ma%d bn$t%a a ganglionokat# nagyon ers# gyorsan hat mreg!
A hallos adag (?") 8D5>D mg# ha hevenyen sz$vdik fel! (t kznsges cigaretta tartalmazza mr
a hallos adagot# de kt cigaretta tn azrt nem alaklnak ki a heveny mrgezs t)netei# mivel a
nikotin egy rsze elg# egy msik rsze tvozik a kif4%t f)sttel s a be%t mennyisg is csak
fokozatosan# kis rszletekben ker)l a szervezetbe! 1zen k$v)l a nikotinnal szemben tolerancia alakl
ki# ezzel magyarzhat# hogy a dohnyosokban nem# vagy csak nagyon ritkn alaklnak ki a heveny
mrgezs t)netei!
A nikotin hatsai& kis adagban serkenti 4gy a szimpatiks mint a paraszimpatiks ganglionokat!
Fagyobb adagban a serkentst gtls vlt%a fel! A tla%donkppeni hats attl f)gg# hogy az illet
szerven vagy szervrendszeren a paraszimpatiks vagy a szimpatiks tns van t4ls4lyban! A
dominnsan szimpatiks C6G ltal beidegzett szerveken szimpatomimetiks hats lelentkezik# m$g
a dnten paraszimpatiks beidegzs szerveken paraszimpatomimetiks hats! 1zek alap%n a
sz$vrrenszer szint%n# amely t4lnyoman szimpatiks beidegzs# tahikardit# rszk)letet#
spadtsgot s vrnyomsemelkedst vlt ki# nagy adagban pedig vrnyomsesst# szd)lst s
%lst is okozhat! A gyomor5bltrakts szint%n# amelynek beidegzse fleg paraszimpatiks# a
nikotin szekrci5 s perisztaltikafokozdst vlt ki# hnyingerrel# hnyssal hasmenssel s hasi
grcskkel! A vere%tkmirigyekre serkentleg hat! A bronchsok szint%n szk)let s
szekrcifokozds %n ltre# amelyet a dohnyf)st is okozhat! A harntcs$kolt izmok szint%n lev
nikotin receptorok stimllsa rvn vgtag5remegs lphet fel! A mellkvese velllomnybl a
nikotin katekolaminokat szabad$t fel!
A nikotin okozta heveny mrgezsnl sokkal %elentsebb a krik(s m%rgez%s (elg magas
dependencit kivlt potencillal rendelkezik)! A dohnyzs igen elter%edt a vilgon# ltalban a
lakossg 8=59DO5a dohnyzik# nem szm$tva ide a passz$v dohnyosok szmt! A d"$6zs ltal
okozott# leginkbb mediatizlt betegsg a t)drk# de ezen k$v)l az ismis cardiopathia#
vasclopathik s a gyomor5bltrakts betegsgeinek gyakori elfordlsa s s4lyosbodsa is
%elents! A dohnyzs ltal okozott betegsgekrt nemcsak a nikotin# hanem a cigarettaf)stben lev
szmos kros anyag (pl! ktrny) is felels! (imtattk# hogy az 4n! ddlightdd cigarettk
gyanolyan mrtkben krosak mint a kznsgesek! A dohnyzs elhagysa# akrcsak egyb
f)ggsget okoz szer abbahagysa igen nehz s ltalban csak akkor trtnik meg ha az illet
egynen valamilyen# a dohnyzshoz kapcsold patolgia alakl ki! *rsadalmi szinten az tbbi
vekben a legtbb orszgban igyekeztek betiltani a dohnyzst kzter)leteken s ez %elentsen
cskkentette a napi elfogyasztott cigarettk szmt! A cigaretta rnak nvelse nem bizonylt elg
hatkonynak! 7rvosi szempontbl a nikotin tapaszok szm$tottak a leghatkonyabbnak# amelyek a
brre ragasztva egy lland nikotinmennyisget %ttatnak a szervezetbe! ()lnbz
tanlmnyokban kimtattk# hogy ennek a mdszernek is csak ;DO5os hatkonysga volt! 1zen
k$v)l# ha az a szemly akinek nikotin5tapasza van elsz$v egy szl cigarettt# rthet mdon a
mrgezs veszlye sokkal magasabb mint egybknt!
,.+ GANG(I>N,ANB.@7
1bbe a csoportba olyan anyagok tartoznak# amelyek 4gy a paraszimpatiks# mint a szimpatiks
ganglionok szint%n gtol%k az inger)letttevdst!
,atsaik:
R szem& ppillatglat#
R gastrointestinlis trakts& cskkent motilits#
R sz$v& tahikardia# a sz$v tel%es$tkpessgnek a cskkense#
R erek& tnscskkens# ortosztatiks hipotenzi! A fekvbl ll testtartsba val tmenetkor a
gravitci hatsra keletkez vrnyomsesst vegetat$v ganglionok ltal kzvet$tett szimpatiks
refle+ prbl%a ellens4lyozni! 3a ezeket a ganglionokat gtol%k# rthet mdon megsznik ez a
refle+ s 4n! ortosztatiks hipotenzi ll el#
R mirigyek& cskkent szekrci!
>avallat"k& Ggebben tbb ilyen szert (pentolinim# he+amethonim# mecamylamin) hasznltak a
magasvrnyoms5kr$zis kezelsre# de a nagyszm4 mellkhats kiszor$totta ket! 0a csak a
rimea%hant alkalmazzk nha a disszekl aortaanerizma kezelsre s bizonyos
pa%zsmirigymttek alatti kontrolllt hipotnia fenntartsra! Az iv!5s adagols sorn 85; perc
m4lva alakl ki a hatsa s gyakorlatilag megsznik a perf4zi abbahagysval egyidben!
,.*.*. 9)rarizl szerek
1bbe a csoportba azok a vegy)letek tartoznak# amelyek a neromsclris %nkci
posztszinaptiks 4n! motoros vglemezn# a F5 t$ps4 receptorok blokkolsa rvn gtolni
kpesek az inger)let ttevdst# teht perifris izomellaz$tknak tekinthetk! "teznek
preszinaptiksan hat# izomsszeh4zdst gtl szerek is# de az ilyen mechanizms szerint hat
vegy)letek kztt terpisan alkalmazhat gygyszer nincsen (kivve a botlins to+int# amelyet
loklisan alkalmaznak izomszpazms oldsra# lsd elbb)! A posztszinaptiksan hat szerek kt
csoportra oszthatk hatsmechanizmsk szerint& em de!"larizlk s de!"larizlk! A kt
csoport kztt %elents k)lnbsgek vannak 4gy hatsmechanizms# mint hats s szerkezet
szempont%bl!
A. NC5 DCP>(AEI?F(@ I?>5EC(AGFN1>7
(is adagban az acetilkolin kompetit$v antagonisti# a motoros vglemez F5 t$ps4 receptoraihoz
ktdve gtol%k a ntrimcsatornk megny$lst s az acetilkolin moleklk ktdst! 0s szval
van affinitsk a receptor irnt de nincs intrinsic aktivitsk (lsd ltalnos farmakolgia)! 1nnek
megfelelen# hatsk a verseng acetilkolin moleklk szmnak nvelsvel felf)ggeszthet! Vgy a
kolineszterz bn$tk (erre clra fleg a neosigmint %s %yridosigmint hasznl%k# gyanis ezek
nem %tnak be a (6G5be+ % ellenszerek a nem depolarizl t$ps4 krarizl t4ladagolsa esetn! A
vegy)letek felosztsa&
R $"ssz $atstartamak 0?@#12@ !erc2& d2!$o"!rarin/ %an"!roni!m/ al"!roni!m/
%i%e"!roni!m/ do8a"!ri!m/ gallamin ('la+edil) K tbbi tmenetet kpez a kvetkez csoporthoz
viszony$tva#
R kze!es $atstartamak 03@#4- !erc2: ve"!roni!m (Forcron)# ro"!roni!m/ ara"!ri!m
R rvid $atstartamak: miva"!ri!m!
A tbocrarin -D 5 -= mg dzisban# iv!5an embernek adva elernyeszti a hasizmokat# de 8= 5 9D
mg5 os adagtl mr megsznik a rekeszizom5mkds# bnl teht a lgzs (a pontos adagot
tests4lykilogrammra szoktk szm$tani# a szerek kz)l a do+acrim a legkisebb# m$g a
legnagyobb adagot a gallaminbl ad%k)! Az ntdat s f%dalomrzs krre beadsa tn normlis
marad! Xellemz# hogy a lgzsbnlst kivlt adag egynenknt vltozik# ezrt a tbocrarin
hasznlata csak mestersges llegeztet ksz)lk %elenltben trtnhet! 1z tbbnyire nem %elent
gondot# mivel a tbocrarint ltalban mttek sorn# ltalnos rzstelen$ts mellett ad%k# amikor
a beteg intblva van! A krre okozta izombnls elszr az arc s a fe% izmain szlelhet
(fe%leess# szemh%zrs)# ma%d a nyakra ter%ed# onnan a vgtagokra# hasizomra# s csak aztn
bnlnak a bordakzti izmok s tolsknt a rekeszizom (ez a s"red &ellemz5 a em de!"larizl
szerekre7 de em %szlel$et5 a de!"larizlk eset%'e)! A hats elm4ltval az aktivits
visszatrsnek sorrend%e ford$tott& 1lszr a lgzizmok tnsa ll helyre# tna a has5# ma%d
vgtagizmok s vg)l a nyak# illetve a fe% izmai! A hats fenntartsa kisebb adagok ismtelt
adagolsval megoldhat!
9ell%k$ats"k: A tbocrarin a masztocitkbl hisztamint szabad$t fel# ezrt hasznlata asthma
bronchiale s ms allergis llapotok esetn ellen%avallt! A hisztamin okozta laringospasms az
intbcit is megnehez$ti! A tbocrarin 5 k)lnsen nagyobb adagokban 5 a ganglionokat is bn$t%a
s ez a hisztamin felszabad$tssal egy)tt veszlyes vrnyomss)llyedst okozhat! A tbbi szer
ezeket a mellkhatsokat nem# vagy csak igen kevss mtat%a# ezrt a d5tbocrarin hasznlata
visszaszorlt!
>avallat"k: aneszteziolgiban gyakran hasznl%k olyan ltalnos rzstelen$tkkel trs$tva
amelyek nem okoznak elgsges izomellazlst! 1bben az esetben a hosszabb vagy kzepes
hatside% szrmazkokat vlaszt%k! A rvidebb hats4ak intbls sorn a ggeizmok ellaz$tsa
cl%bl# elektrosokk terpia sorn# a konvlzik megelzse cl%bl# vagy tetnsz kezelsben
hasznlhatk!
A6g6szer#eg68tt$ats"k: fontos az ismeret)k# gyanis a krarizlk hatsnak fokozsa s4lyos#
letveszlyes llapothoz# lgzsbnlshoz vezethet!
R A modern i$alcis ark"tik(m"k# $gy a metho+yflran# az enflran# az isoflran s a
halothan nmagkban is gtol%k a neromszklris inger)lettvitelt s ez a hats hozzaddik a
nem depolarizl izomrela+nsok hatshoz!
R *bb ati'i"tik(m (streptomycin# neomycin# polymy+in# valamint a colistin# kanamycin#
viomycin) acetilkolin antagonistaknt viselkedik a motoros vglemezen# egy rsz)k 5 a
streptomycin# neomycin s polymy+in 5 az acetilkolin felszabadlst is gtol%a! Xelenlt)kben a nem
depolarizl izomrela+nsok hatsa n!
R A $el6i %rz%stelet5k s antiaritmis szerek nagy adagban a motoros vglemez acetilkolin
receptoraihoz kapcsold Fa5csatornkat is gtol%k# s ezzel fokozhat%k 4gy a nem depolarizl#
mint a depolarizl izomrela+nsok hatst!
2! DCP>(AEI?F(@ I?>5EC(AGFN1>7
6de tartoznak azok a vegy)letek# amelyek a motoros vglemezt az acetilkolinhoz hasonlan# de
tartsan depolarizl%k! 0s szval van affinitsk a receptor irnt s van intrinsic aktivitsk is! A
kpviselk kz)l ma mr csak a s!8amehoni!m (sccinilcolin) hasznlatos mint izomrela+ns!
.zerkezetileg kt -D sznatombl ll lnccal egymshoz kapcsold acetilkolin moleklbl ll!
1mberen a s+amethonim beadst tmeneti fasciclaris izomrngsok kvetik# fleg az
arcizomzatban s hasizmokban# teht az antidepolarizlknl szlelt ellazlsi sorrend nem
%ellemz! A bnls a vgtagizmokon s nyakizmokon kezddik# ezt kveti a lgzizmok bnlsa
s vg)l az arcizmok s a garat izmai bnlnak! A bnls a beads tn - percen bel)l alakl ki s
= 5 -D perc alatt leza%lik
,.,. A szim#atik)s idegredszer gygyszertana
A szimpatiks idegrendszer aktivlsa a ny4ltvel preszinaptiks se%t%eibl ered! A
preszinaptiks neronok a gerincvel preganglionris szimpatiks idegse%t%eit idegzik be# ma%d ezek
a szimpatiks ganglionokba vezetnek! A ganglionok szint%n FN receptorok ingerlse ltal#
acetilkolin meditor kzvet$tsvel trtnik meg az inger)lettvitel! A ganglionban tallhat
pericarionbl indlnak ki a posztganglionris rostok# amelyek a szimpatiks vglemez
varikozitsain vgzdnek (szimpatiks idegvgzds)! Az idegvgzdsek hlyagocskiban
(veziklm) tallhat a f transzmitter# a noradrenalin (FA) s a kotranszmitterek# az A*< (a
legfontosabb)# a kromogranin s a neropeptid ^ (F<^)! A szimpatiks idegrendszer transzmitterei
a katekolaminok# ezek kz)l is legfontosabb a noradrenalin!
A szimpatiks posztganglionris rost ingerlse sorn felszabadl szim!ati B&- arnyban
tartalmaz noradrenalint illetve adrenalint!
A katekolaminok 'i"szit%zise& A kzponti idegrendszer tbb neroncsoport%ban a szintzis
megll a dopamin szint%n! 1zeknek az idegse%teknek a transzmittere a dopamin! A szimpatiks
idegekben a szintzis tovbbhalad s kialakl a noradrenalin# amely a szimpatiks idegrendszer
legfontosabb transzmittere! A mellkvesevelben 5 amely tla%donkppen egy mdoslt ganglion 5 a
szintzis tovbb folytatdik# s kialakl az adrenalin! A mellkvesevel ;&- arnyban tartalmaz
adrenalint s noradrenalint!
A katek"lami"k meta'"lizm(sa& az akcis potencil hatsra megemelkedik az
intracelllris klcimszint s a noradrenalint trol veziklmok membrn%a sszeolvad a
plazmamembrnnal! Vgy a noradrenalin e+ocitzissal a szinaptiks rsbe %t# ahonnan az 4n!
rekaptcis (4%rafelvev) mechanizmsok rvn tnik el! A legnagyobb rsz (kb! a felszabadlt
noradrenalin ngytde)# akt$v transzporttal visszavevdik a preszinaptiks idegvgzdsbe# ezt
nevezz)k Wptake1e mechanizmsnak! Az idegvgzdsbe ker)lt noradrenalin nagy rsze vissza%t
a veziklmba# szintn akt$v transzporttal s a kvetkez akcis potencil hatsra ismt
felszabadlhat! A fennmarad rsz az idegvgzds citoplazm%ban tallhat monoamino5o+idz
(0A7) hatsra elbomlik! Az ptake1 mechanizms nagy szelektivitst s affinitst mtat az
adrenalin s fleg a noradrenalin s kevsb az egyb katekolaminok# mint pl! az izoprenalin irnt!
A fennmarad rsz a szinaptiks rsbl a vrbe diffndl s kerings 4t%n az endotlse%tekbe#
simaizomse%tekbe vagy sz$vizomse%tekbe %t! 1zt a folyamatot Wptake2e mechanizmsnak is
nevezik# f %ellemzi# hogy nem mtat specificitst a noradrenalin irnt s az affinitsa is kicsi!
Fem annyira a katekolaminok szinaptiks rsbl val eltvol$tsa szempont%bl fontos# sokkal inkbb
a kering (pl! mellkvese ltal kivlasztott# vagy a gygyszer formban be%ttatott) katekolaminok
eltvol$tsa szempont%bl!
A szim%aik!s idegrendszer re"e%orai#
A szimpatiks idegekbl illetve a mellkveskbl felszabadlt noradrenalin s adrenalin
adrenoreceptorok aktivlsval fe%ti ki hatst! A szimpatiks idegrendszerben alfaf sf beta
receptorok tallhatk# s mindkett tbb alt$pssal rendelkezik
=!8 *blzat& A szimpatiks receptorok eloszlsa s fnkcii# valamint az adrenoreceptok ltal
kzvet$tett hatsok&
Gecepto
r
1lhelyezkeds Geceptoraktivits kvetkezmnye (nem kell)
alfa- 1rek
2ronchs
3lyagszfinkter
0h
<rostata
,yomor5
blrendszer
"p
.zem
g sszeh4zds K vrnyoms emelkeds (legfontosabb hats)
g szekrcicskkens
g sszeh4zds
g motilits fokozds#sszeh4zds
g simaizom sszeh4zds
g sszeh4zds a szfinkterek szint%n# motilits cskkens
g lpsszeh4zds
g midrizis (az irisz sgrizmainak sszeh4zdsa rvn)
Alfa8 <reszinaptiksan
,yomor5
blrendszer
<ancreas
g gtol%a a katekolamin felszabadlst a szinaptiks rsbe
(legfontosabb hats)# negat$v feedback
g blizmok elernyedse
g inzlinszekrci gtlsa
2eta- .z$v
Cese
,yomor5
blrendszer
Ps$rszvet
g _ ino5# _ chrono5# _ dromotrop# n az e+citabilits
(legfontosabb hats)
g reninelvlaszts fokozsa
g elernyeds
g lipol$zis fokozsa
2eta8 1rek
"gtak
34gyhlyag izmok
0h
0%
<ancreas
Czizmok
g elernyeds (coronarik s vzizmok szint%n)
g elernyeds
g elernyeds
g elernyeds
g glikogenol$zis s glkoneogenzis fokozsa
g inzlinfelszabadls fokozsa
g tremor (perifrs eredet)
,.;. A szim#atik)s idegrendszer gygyszeres %efolysolsa
A szvet szimpatiks vlaszt az adrenoreceptorok aktivltsgi foka hatrozza meg! Az
adrenoreceptorokat ltalban fiziolgis transzmitterek# a noradrenalin s az adrenalin aktivl%k! A
szvetek szimpatiks vlaszt megvltoztathat%k mindazok a gygyszerek# amelyek a szinaptiks
rsbe %tott transzmittert valamilyen mdon befolysol%k (=!@ bra)!
A katekolaminok szinaptiks rsbe val felsza'ad(lst az efedrin vagy az amfetaminok
serkentik s a ganethidin gtol%a! 1zeken k$v)l a preszinaptiks alfa8 receptorokra hat vegy)letek
is befolysol%k a felszabadlst# $gy az ket szelekt$ven stimll clonidin gtol%a a katekolaminok
szinaptiks rsbe trtn felszabadlst! 1gyes vegy)letek a szinaptiks rsbl az idegvgzdsbe
trtn reka!tcit (ptake-) gtol%k# mint pl! a kokain vagy a tricikliks antidepressz$v szerek#
szintn nvelve ezltal a katekolaminok mennyisgt a szinaptiks rsben! 3asonl hatst hoznak
ltre a katekolaminok meta'"lizci&t gtl vegy)letek is# mint pl! a monoaminoo+idz (0A7)
gtl antidepressz$v szerek! 1gy msik lehetsg annak a folyamatnak a gtlsa# amely sorn a
katekolaminok az adrenerg idegvgzds citoplazm%bl visszaker)lnek a raktr"z
vezik(l(m"k'a! 6lyen anyag a rezerpin!
Cg)l az adrenerg rece!t"r"kat kzvetle8l befolysol# agonista illetve antagonista (receptor
blokkol) szerek csoport%t eml$t%)k! 1+ogn agonistk az adrenoreceptorok kzvetlen serkentse
rvn vltanak ki szimpatiks vlaszt# az e+ogn antagonistk pedig# megelzve az endogn
transzmitterek hatst# gtol%k a szimpatiks vlasz kialaklst!
Azokat a vegy)leteket# amelyek serkentik az adrenerg inger)lettvitelt# s kivlt%k a szvetek
szimpatiks vlaszt# szimpatomimetikmoknak# m$g azokat# amelyek gtol%k az inger)lettvitelt
s cskkentik a szvetek szimpatiks tnst# szimpatolitikmoknak nevezz)k!
,.;.1. Szim#atomimetik)mok
Azok az anyagok# amelyek a szvetek szint%n fokozott szimpatikotnit vltanak ki! Az
adrenoreceptor agonistk a szvetek adrenoreceptorait kzvetlen)l aktivlva vltanak ki
szimpatiks vlaszt! Az 5 s a 5receptorok fiziolgis ligand%ai a noradrenalin s az adrenalin!
0indkt vegy)let kpes a receptorokat s azok alt$psait ingerelni# br eltr affinitssal!
6ntravnsan be%ttatott adrenalin vagy noradrenalin a szervezetben tallhat sszes adrenerg
receptort befolysol%a!
3atsaik&
R .z$v& _inotrop# _chronotrop# _dromotrop# _batmotrop# _tonotrop#
R 1rek& az alfa15receptorok rvn rszk$t hatst fe%tenek ki a belekben# a lpben# a
veseerekben s a brerek szint%n# m$g beta8hreceptorok rvn rtglatot okoznak az agyban#
sz$vben# m%ban s a mkd izmokban (ezt nevezik a kerings centralizci%nak# amely
tla%donkppen t4llsi# vdekez mechanizms)! 1rs izommnka esetn (vsz5 illetve
stresszhelyzet) nvelik a kering vr mennyisgt# fokozzk a vr bemlst a sz$vbe# serkentik a
glikognmobilizcit# n a vr ckor5 s zs$rtartalma! Cese eredet hipertniban nagyobb a
szervezet adrenalin rzkenysge#
R (zponti idegrendszer& szorongst# fokozott izgatottsgot eredmnyeznek! F a
refle+tns! /skken az A/*3 termels#
R ,yomor5blrendszer& cskken a tevkenysg s a szekrci# fokozdik a nylelvlaszts
(nagy mennyisg# mcinban gazdag# enzimekben szegny vladk)#
R Anyagcsere& fokozdik a htermels az izmokban# a m%ban serkentik a glikogenol$zist#
hiperglikmit okoznak# gtol%k az inzlin hatst# fokozdik az o+ign felhasznls s a
te%savtermels! 3iperkalmit erdmnyeznek#
R 0h& hatsa f)gg a fa%tl# a menstrcis ciklstl s a dzistl is! (is dzisban adott
adrenalin emberben a terhes mhet elernyeszti# nagyobb dzis mhsszeh4zdst vlt ki!
1 hatsok miatt a legtbb ilyen szer a verse6s!"rt"k'a d"!!igszerek mi5s8l!
,atsmec$aizm(s szerint feloszthatk kzvetlen (direkt) vagy kzvetett (indirekt) hats4 szerekre!
R A kzvetle hatsmechanizms szerint a receptor agonistk a szvetek adrenoreceptorait
kzvetlen)l aktivlva vltanak ki szimpatiks vlaszt!
R =zvetett hatsmechanizms szerint hatnak a felszabadlst# illetve veziklris
katekolamintrolst befolysol szerek! .a%tossgk# hogy csekly az affinitsk a receptorok
irnt# de serkentik a noradrenalin beramlst a szinaptiks rsbe!
I. 7em szelekt& adrenore0e#tor5agonistk:alfa %s beta#rece!t"r izgatk:
-! adrenalin (epinephrin# *onogen)
A mellkvese velllomnyban termeld homon# amely az ergotrp (k)zdelmi# adaptcs)
reakcik megvals$tsban %tszik szerepet! Az adrenalin a szervezet sszes adrenoreceptorra hat
( ijf jf ijf )! 3atsa a k)lnbz szvetek szint%n f)gg az egyes receptor t$psok srsgtl! A
br# vese s splanchniks ter)leten# ahol az erek falban az alfaifreceptorok vannak t4ls4lyban
rszk)letet okoz# kvetkezskppen emelkedik a vrnyoms! A vzizmok# coronarik s agyi erek
szint%n viszont# ahol a beta8 receptorok vannak t4ls4lyban# rtglatot okoz! 1z tla%donkppen
egy adaptcis# k)zdelmi mechanizms rsze# ami ltal egy llny kpes legyzni az ellenfelet#
vagy elmenek)lni egy adott vszhelyzet ell! 1hhez %rl mg a hrgtglat s decongestio K
ezltal nvekszik a ventillci5# hiperglikmia s enyhe e+citabilits nvekeds %n ltre a (6G
szint%n! A sz$vmkds szempont%bl az adrenalin hosszabb tvon s fleg beteg sz$ven kros
hats4! 1nnek oka# hogy br ersen fokozza a sz$v mnk%t# ez nagyon rossz hatsfok4! Az
adrenalin ltal tartsan korbcsolt sz$v energiatartalka gyorsan kimer)l! Gendk$v)l ersen
fokozdik gyanis az o+ignfogyaszts# az energiatermels %val nagyobb mrtkben n# mint a
mnkatel%es$tmny! Mgyanakkor a coronarik tglsa nem elegend arra# hogy fedezze a megntt
o+ignignyt# $gy relat$v o+ignhiny alakl ki# ami a sz$vizom llapott ront%a! A rendk$v)l szapora
sz$vmkds (beta-5receptor hats) egybknt is nagyon kros# mert a kamrnak nincs ide%e kellen
tel$tdni a diastole alatt# $gy haszontalann vlik az a nagy ere% sszeh4zds# amelyet a sz$vizom
az adrenalin hatsra vgez! 0indez akr sz$vinfarktshoz vagy tmeneti ismihoz vezethet# fleg
sclerotiks coronarik esetben! Az adrenalin polros molekla# ezrt kevsb hatol be a (6G5be! A
gyomor5bltraktsbl nem sz$vdik fel# ezrt sz%on kereszt)l nem adhat! Az in%ekci form%ban
bevitt adrenalin gyorsan inaktivldik a rekaptcis folyamatok# ma%d ezt kveten a /70* s a
0A7 ltali elbonts ltal! A sbctan bevitt adrenalin hatsa valamivel hosszabb mivel a sa%t
felsz$vdst kslelteti a helyi rszk)let ltal!
>avallat"k:
R anafila+is shock 5 enyh$ti a heveny t)neteket# cskkenti az rtikrit# az angionerotiks
dmt#
R brmely ers rtglattal %r sokkos llapot# ggedma# asthms kr$zis (sbctan
in%ekci)#
R Adam5.tokes5szindrmban iv!5an# lassan adva#
R sz$vstopp esetn# reszszcitci sorn# intrakardilis in%ekci form%ban#
R ad%vns szer helyi rzstelen$tsben (mivel gtol%a a vele egy)tt beadott anyagok K helyi
rzstelen$tk 5 felsz$vdst# meghosszabb$tva azok hatst)#
R helyileg mint vrzscsillap$t#
<lle&avallat: sz$velgtelensg# ateroszklerzis# hipertnia# ismis cardiopathia!
.zmos s4lyos mell%k$atsa lehet az adrenalinnak& miocardilis infarkts# vagy egy mr meglv
ismis cardiopathia s4lyosbodsa# agyi ismia a vrnyomsemelkeds miatt# s4lyos gangrns
rszk)let a perifrin (in%ekci form%ban be%ttatott adrenalin hatsra)# spadtsg# tremor#
szorongs# pszichomotoros izgatottsg!
8! noradrenalin (norepinephrin) Az adrenalintl eltren a noradrenalin elssorban az
alfa receptorokat izgat%a# alig a i receptorokat s egyltaln nem hat a beta2 receptorokra! A
dominns hats teht a vasoconstrictio# amely minden ter)letre kiter%ed# s e hats annl ersebb# minl
tbb alfa receptor tallhat az illet szvetben! A coronarik szint%n enyhe tglat keletkezik! A
sz$vhatsok elenyszek# gyanis a kismrtk beta1 fstimll hatst ellens4lyozza a gtl t$ps4
vagshats# amely a vasoconstrictio sorn keletkez vrnyomsemelkeds miatt refle+esen %n ltre!
1nnek eredmnyekppen a sz$ven gtl hats rvnyes)l amely bradikardihoz vezet! Irthet# hogy
mivel a beta2 receptorokra nem hat# a hrgket nem tg$t%a!
Xavallat& akt vrnyomsesssel %r sokkos llapotok!
0ellkhatsok& sz$vritmszavar# helyi nekrzis
Adag& ;mg# szintn parenterlisan!
9! do%amin A kzponti idegrendszer dopaminerg neron%ainak alapvet szerepe van az
e+trapiramidlis rendszer mkdsben# egyes hormonok szekrci%nak a szablyozsban! A
gygyszerknt be%ttatott dopamin nem %t t a vr5agy gton# $gy a perifris hatsai ker)lnek eltrbe#
pontosabban a dopamineg receptorok aktivlsa nyomn keletkez rtglat! A dopamin hatsa a
kardiovaszklris ter)letre koncentrldik teht s adagf)gg! (is adagban (k =5-D gEtskgEperc) a
ifreceptorok rvn stimll%a a sz$vet s a ?1 receptorok rvn tg$t%a a vese5 illetve a splanchniks
ereket! Fagyobb adagban (l8D gEtskgEperc) az fstimll hats rvnyes)l# ltalnos rszk)letet s
vrnyoms emelkedst okozva# gyanakkor ersdik a sz$vstimlci is a ifreceptorok rvn! Xavallat&
cardiogen shock# veselgtelensggel %r shock!
0ellkhats& hnyinger# hnys# vrelltsi zavarok az akrlis ter)leten
Adag& = gEtskgEperc kezdetben# 8D5=D gEtskgEperc 5ig emelve (iv! perfzi)!
;! do$!amin (?obtre+)
Az elbbi modernebb szrmazka# elssorban sz$vhatsokkal rendelkezik# szelekt$vebb a betai
freceptorokra! <erf4ziban ad%k# prec$z adagols4 ksz)lk seg$tsgvel# gyakran dopaminnal
prhzamosan!
3ats& _inotrop hats a beta- freceptorok izgatsa rvn
Xavallat& akt sz$velgtelensg# cardiogen shock! !
II. Szelekt& adrenore0e#tor5agonistk
A. Alfa 2 re"e%or agonisk
A nem szelekt$v alfa5 receptor agonistk elssorban orrcseppek s szemcseppek sszetevi#
gyanis sszeh4zzk az orrnylkahrtya valamint kthrtya ereit# cskkentve az orrnylkahrtya
dzzanatt! 6lyen szer az o8ymeazolin s a 8ylomeazolin )2y+tonim+.
A szelektv alfai# rece!t"r izgatk csoport%ba a %henile%hrin (Cibrocil) tartozik. Az
orrnylkahrtya ereit sszeh4zza# ezrt allergis rhinitisben alkalmazhat! 3trnya# hogy gyakori
hasznlata orrnylkahrtya5atrfit okozhat! 3asonl szer a meo8amin!
A szelektv alfa8# rece!t"r izgatk legfontosabb kpvisel%e a "lonidin. /lonidin mellett
szmos ms tallhato pl& Zylazin# ,anfacin# ,anbenz# stb! A t4lnyomrszt preszinaptiksan
tallhat alfa8f receptorok izgatsa rvn fe%ti ki hatst! A (6G5ben nagyszmban tallhatk ilyen
receptorok# szerep)k a szervezet szimpatiks tnsnak szablyozsa! A clonidin az alfa8 ff(centrlis
s perifris) receptorok stimllsa ltal cskkenti a transzmitter felszabadlst az adrenerg
idegvgzdsekbl# vagyis kliikai szem!"t'l szim!at"litik(m! 6ntravns adagols esetn
kezdetben egy rvid ideig tart vrnyomsemelkeds alakl ki# amelyet hosszan tart
vrnyomsess kvet! .z%on kereszt)l kezdettl fogva hatkonyan cskkenti a vrnyomst!
>avallatai kz tartoznak a magasvrnyoms (lsd ott)# a migrn s a kb$tszerelvonsi
t)netcsoport! 9ell%k$atsai kz)l a sz%szrazsg# alszkonysg# ortosztatiks hipotenzi s az
esetleges testhmrsklet cskkens eml$tendk!
Adag%a kezdetben D#-= mg napi 8 rszletben# amely fokozatosan emelhet napi D#95D#; mg5ig!
,. A $ea re"e%or izgak
Az izo%renalin nem szelekt$v beta receptor izgat# a simaizmokat elernyeszti# a
diasztols vrnyomst cskkenti# ers _ino5# _dromo5# _chronotrop sz$vhatst fe%t ki# ers
hrgtg$t! Az adrenalinnl 95=5szor ersebb! <er os nem hatkony s akrcsak az adrenalin#
azltal hogy nveli a sz$vfrekvencit# ront%a a sz$vmnka gazdasgossgt!
>avallatai (a s)rgssgi medicina gygyszere) kz tartozik az akt sz$velgtelensg# az Adam5
.tokes5szindrma s a s4lyos asthms roham!
<lle&avallt ismis cardiopathiban s tahiaritmiban! !
Az or"i%renalin (Astmopent) ritkn hasznl%k asthma bronchiale kezelsben (mert
csekly a beta8 fszelektivitsa) inhalcis ksz$tmny form%ban!
A szelektv beta-# rece!t"r izgatk csoport%ban a legfontosabb szer a do$!amin amelyet
a dopaminnal egy)tt trgyalnk# a logikai egysg megtartsa rdekben!
A szelektv beta8# rece!t"r izgatk fenil5etanolamin szerkezet vegy)letek# a beta85
receptorok aktivlsa ltal ellaz$t%k a hrgk simaizomzatt# fokozzk a lgtakban a mkociliris
transzportot s gtol%k az allergis meditorok felszabadlst a masztocitkbl!
9ell%k$ats"k& fleg szisztms adagols esetn lpnek fel& sz$vfrekvencia nvekeds# palpitci#
fe%f%s# tremor!
>avallat"k& asthma bronchiale# krniks obstrkt$v t)dbetegsg# vetls vagy korasz)ls
megelzse! <lle&avallat"k& ismis cardiopathia# aritmik!
=%sztm%6ek&
-! sal$!amol )Centolin+. 6nhalcis vagy ; mg!5os tabletta form%ban van forgalomban#
8! fenoerol )2erotec) inhalcis formban#
9. er$!alin )2ricanyl) inhalcis vagy tabletta formban!
,.;.2. Szim#atolitik)mok
A szimpatikotnit gtl hats tbb mechanizms rvn is ltre%het&
R (zvetlen (direkt) hatsmechanizmssal hat szereknek van affinitsk a receptorok
irnt de nincs intrinszik aktivitsk! A receptorokhoz kapcsoldva blokkol%k ezeket#
megakadlyozva ezltal a termszetes meditorok s az indirekt szimpatomimetikmok hatst! A
blokkols ltre%het egy vagy tbb receptoron egyszerre!
R (zvetett (indirekt) hatsmechanizmssal hatnak az 4!n! neroszimpatolitikmok#
amelyek a transzmitter mennyisgt cskkentik a felszabadls (g!anehidin)# vagy a veziklris
katekolamintrols (rezer%in) gtlsa ltal!
I. INDIEC7. 4A.F1H 1?I5PA.>(I.I7I5>7
A g!anehidin rgen a magasvrnyoms5betegsg kezelsre hasznltk# nap%ainkban (nagyszm4
mellkhatsa miatt) %elentsgt vesztette! A rezer%in a hipertnia kezelsben rgebben
alkalmazott szer! (nnyen be%t a kzponti idegrendszerbe# ahol ki)r$ti a noradrenalin# dopamin s
szerotonin5raktrakat# ezzel magyarzhat az ltala okozott depresszi s <arkinson5szindrma!
Mgyanakkor (nagyobb adagban) szedat$v s neroleptiks hatsa is van# de a nagyszm4
mellkhats miatt a pszichitria ter)letn sem vlt be! A magasvrnyoms kezelsben nmagban
(ma mr) nem hasznl%k# kombincikban viszont igen
II. DIEC7. 4A.F1H 1?I5PA.>(I.I7I5>7
a/ 7em szelekt& alfa5%lokkolk
A olazolin egy perifris rtg$t hats4 imidazolin5szrmazk# rvid ideig kompetit$v mdon
gtol%a a noradrenalin hatsait! .zmos enzimet gtol!
9ell%k$atsai kz tartozik a refle+es tahikardia# fe%f%s# hnys# hasmens# hev)ls!
Adag&a napi 8=5=D mg tabletta form%ban!
A %henolamin (Gegitin) szintn imidazolin5szrmazk# specifiksabb s ersebb a tolazolinnl! A
pheochromocytoma diagnzisra alkalmazzk# gyanis olyan specifiks 5szimpatolitiks hats4# hogy
a hirtelen ers vrnyoms5emelkedssel %r rohamban =59D mg iv!5an adott Gegitin hatsra 8 percen
bel)l lezhan a vrnyoms! 1z a bizony$tka annak# hogy a roham a mellkvese velllomnynak
tmora ltal hirtelen kilktt nagy adrenalin5noradrenalin mennyisg kvetkezmnye! A
pheno+ibenzaminnl ismertetett mellkhatsok mellett mg fe%f%s# hnys# hasmens# hev)ls lphet
fel!
Crgo2alkaloidk )anyarozs alkaloidk)& Az anyarozs egy tmlsgomba# amelynek a rozson
term# ors alak4# tbbnyire fekets5lils sz$n telepcsomi tbb indolvzas alkaloidt
tartalmaznak! 1zeket nevezz)k ergot alkaloidknak! Az alkaloidk mind a lizergsav szrmazkai!
(z)l)k a v$zben %l oldd ergomerin/ meisergid s lisergid )(1D+ egyszer aminszrmazkok
s nincs alfa5blokkol hatsk# m$g a tbbi (ergoamin/ ergokornin/ ergokriszin/ ergokri%in)
polipeptid szerkezet# v$zben gyakorlatilag nem oldd# alfa5szimpatolitiks hats4 alkaloidk! A
szimpatolitiks hats a molekla hidratlsval fokozhat# ezrt a gygyszatban fknt a dihidro5
szrmazkokat# leggyakrabban a dihidro2ergoo8in hasznl%k mint rtg$tt (az ergoto+in az
ergokornin# ergokrisztin# s ergokriptin keverke)! A hidratlt ergotalkaloidk vrnyomscskkent
hatsban a szim!atik(s '%ts mellett az is szerepet %tszik# hogy kzvetlen)l cskketik a
vaz"m"t"rkz!"t t(st! A vagskzpontot izgat%k# ezzel plzsgyr)lst s diastoleban
tkletesebb kamrateldst eredmnyeznek! Irtg$t hatsk miatt hipertnia kezelsben s
rszk)lettel %r megbetegedsekben egyarnt szm$tsba %hetnek! Mgyanakkor a legtbb
a6ar"zs alkal"ida direkt %rszBkt5 $ats! 1gyes ergotalkaloid5szrmazkok a
dopaminreceptorokat is izgat%k! ()lnsen ers hats4 a 85brm5alfa5ergokriptin ($romo"ri%in+#
melyet a prolaktinszekrci gtlsra# valamint antiparkinson5szerknt hasznlnak (lsd ott)! A
termszetes ergotalkaloidk krniks alkalmazsa to+iks kvetkezmnyekkel %r! A tarts# ers
rszk)let# fleg a testvgeken# trombskpzdshez# ma%d a vrkerings tel%es
megakadlyozshoz vezet# s vg)l szraz gangraena fe%ldik ki! A kzpkorban az anyarozzsal
fertztt gabona liszt%e gyakran hozott ltre ergotisms gangraenosst! A krniks mrgezs egyes
esetekben grcskkel %r (ergotisms convlsivans)! (ornkban is elfordlhat ergottal fertztt
liszt fogyasztsa miatt ergotisms epidmia (pl! legtbb Vrorszgban -B8B5ben# 'ranciaorszgban
-B=95ban)!
,atsaik:
R Az ergotalkaloidk fokozzk a mhsszeh4zdsokat# s emberen is tarts m%$k"trakcikat
vltanak ki! 1rre a clra a sz)ls placentris szakban nlnk az ergomerin maleao s a
meilergomerin hasznl%k in%ekci# illetve csepp formban!
R ?irekt mdon szk$tik az ereket# ennek megfelelen emelik a vrnyomst s ez egyes
szereknl elfedi szimpatiks bn$t tla%donsgkat!
R /skkentik az artrik plzlst# ezrt migrnes rohamban# amely az a! temporalis s
egyb intracranilis artrik ers plzci%nak kvetkezmnye# % terpis hats4ak!
R A polipeptid szerkezet alkaloidk izgat%k a vagskzpontot# ezrt plzsgyr)lst okoznak#
emellett kzvetlen)l a sz$vizomra hatva negat$v hatst fe%tenek ki! /skkentik a sz$v rzkenysgt
az aritmit kivlt faktorokkal szemben (pl! adrenalin# izoprenalin# coronariakeringsi zavarok)!
<araszimpatiks tnsfokozdst vltanak ki a gyomor5bltraktson# ezzel fokozzk a
perisztaltikt!
R A ny4ltagyi kzpontok izgatsval hnyst vlthatnak ki! /skkentik a lgzkzpont /78
rzkenysgt! /skken a vazomotorkzpont izgalma!
R Fagy adagok nygtat# st altat hatst fe%tenek ki!
=%sztm%6ek:
-! ergoamin# ers rszk$t hatsa van# fleg a carotis ter)letn! ="ffeiel trst&k migr%
kezel%s%'e# gyanis a koffein# amellett# hogy nveli az ergotamin felsz$vdst a blbl# az agyi
dmt is cskkenti s sa%t rszk$t hatsa is van! 6lyen ksz$tmny a 3ofedol! 3osszas
alkalmazs sorn ennl is perifris keringsi zavar %elentkezhet!
8! dihidroergoo8in& dihidro5ergokornin# dihidro5ergokrisztin s dihidro5 ergokriptin keverke# mr
alig rendelkezik direkt rsszeh4z hatssal# gyanakkor ersebb szimpatiks bn$t mint a
termszetes alkaloidk! D#8=5- mg5os dzisban rtg$t hats4# $gy $i!ertia7 !erif%ris
vasc(l"s!astik(s krk%!ek %s ag6i is%mia kezelsben egyarnt szm$tsba %het!
%/ Szelekt& alfa15re0e#tor %lokkolk
A nem szelekt$v alfa85receptor antagonistk a centrlis alfa8 ffreceptorok gtlsa rvn nveltk a
szervezet szimpatikotoni%t# ezen k$v)l az ltalk okozott vrnyomsess is refle+es tahikardit
vltott ki! 0ivel a magasvrnyoms betegsghez gyakran trsl ismis eredet sz$vbetegsg#
brmely o+ignfogyasztst fokoz sz$vfrekvencia nvekeds s4lyos kvetkezmnyekkel %rhat (pl!
sz$vinfarkts)! A nem szelekt$v alfa5 antagonistk ppen ezrt nem ter%edtek el a magasvrnyoms
kezelsben! A szelekt$v alfai5receptor blokkolk kife%lesztsvel az ers tahikardia elker)lhetv
vlt megfelel adagok alkalmazsa esetn! Az alfai5receptorok szelekt$v blokkolsval ltre%n az
rtglat# de a preszinaptiks alfa85receptorok szabadon maradnak! 1zen k$v)l !r"stata
ade"m'a is hatkonynak bizonyltak!
A %razosin igen % vrnyomscskkent szer# refle+es tahikardit csak kis mrtkben vlt
ki! 0ivel knnyen okoz ortosztatiks hipotenzit# a kezelst kis adag"kkal kezdik (D#=5- mg)# ma%d
a beteg egyni reaktivitstl f)ggen nvelik -D58D mg Kig!
A erazosin (3ytrin) s a do8azosin (/ardra)& az elbbi szrmazkai# hasonl hatsokkal
rendelkeznek# de hosszabb a felezsi ide%)k! A ams!losin (*amsol# 7mnic) egy alfa-A5receptor
szelekt$v cinazolin szrmazk! 2enigns prostatahyperplasia kezelsre hasznl%k# mivel a
prostata strom%ban a szimpatiks idegekbl felszabadl noradrenalin az alfa-A5alt$ps4
receptorokon hatva hypertrophit okoz! 3asonl mechanizms szerint hat szrmazk az alf!zosin!
0/ %eta5 re0e#tor antagonistk
-B=A5ban <oNer s .later $rta le az els beta5blokkolt a diclorisoproterenolt# ma%d a klinikmban is
hasznlhat propranololt! 1zt kveten %elents lps volt a szelekt$v beta5blokkolk kife%lesztse!
A beta5receptoroknak kt alt$pst k)lnbztet%)k meg& a beta-5receptorok fleg a sz$vben# m$g a
beta8 receptorok fleg a bronchs# erek s ters simaizmainak felsz$nn helyezkednek el!
=!9 *blzat& A beta5receptorok farmakolgiai hatsai
.zvet Geceptor Agonista Antagonista
.z$v
0iocardim
.inscsom
AC5csom
<itvar
2eta-
2eta-5beta8
2eta-5beta8
2eta8
_inotrop
_chronotrop _dromotrop
_chronotrop
Kinotrop
Kchronotrop
Kdromotrop
Kchronotrop
1rek
Arteriolk 2eta8 rtglat rszk)let
*)d
Fagy hrgk
(is hrgk
2eta-
2eta8
tglat
tglat
szk)let
szk)let
Cese
Arteriola
Genin5
kiramls
2eta8
2eta-
*glat
fokozott
szk)let
gtolt
,yomor5
blrendszer
2eta- cskkent szekrci
cskkent tns
fokozott szekrci
fokozott izomtns
Ps$ranyagcsere 2eta- fokozott lipol$zis cskkent
koleszterin s
trigliceridszint
gtolt lipol$zis emelkedett
koleszetrin s
trigliceridszint
0% 2eta8 fokozott glikogenol$zis gtolt glikogenol$zis
.zem 2eta- norml csarnokv$ztermels cskkent
csarnokv$ztermels
0h 2eta8 ellazls kontraktilits fokozds
<ancreas 2eta8 Forml inzlinkiramls gtolt inzlinkiramls
Farmak"kietika: mivel ltalban hossz4 idtartam4 kezelsre hasznl%k ezeket a szereket# nagyon
fontos# hogy optimlis farmakokinetikai paramterekkel rendelkezzenek# azaz per os adagols
esetn %l felsz$vd%anak# lehetleg elegend legyen napi egyszeri adagols s akr egyszeri# akr
tbbszri adagols esetn a felezsi id elg hossz4 legyen ahhoz# hogy a gygyszerhats 8; rs
lefedst biztos$tson!
a! 'elsz$vds s metabolizms&
5 a beta5blokkolk ltalban %l felsz$vdnak#
5 a felsz$vdst az telek fogyasztsa nem befolysol%a#
5 a v$zoldkony ksz$tmnyeket (atenolol# bopindolol# bisoprolol) kivve tesnek a first pass
metabolizcin#
5 az akt$v metabolitok nvelik a hatsidt (bopindolol)
b! Ps$roldkonysg# v$zoldkonysg&
5 a nagy zs$roldkonysg4 szerek (%ro%ranolol/ o8%renolol) felezsi ide%e rvid#
5 a v$zoldkony szerek (aenolol/ $o%indolol/ soalol) nehezebben metabolizldnak# de
hatside%)k hossz4# az agyszvetbe nehezen %tnak be# $gy kevesebb a kzponti mellkhatsk!
c! (i)r)ls&
5 a v$zoldkonyak a vesn kereszt)l vlasztdnak ki#
5 a $iso%rolol/ meo%rolol s a %indolol a vesn s a m%on kereszt)l =D5=DO5ban
vlasztdnak ki#
5 a zs$roldkonyak a m%ban metabolizldnak# ezrt fokozott figyelmet ignyelnek
m%betegek esetben!
d! Adag5hats idtartam&
5 a nagy v$zoldkonysg %elentsen megny4%t%a a hatstartamot#
5 az akt$v metabolit kpzdse is hosszabb hatstartamot eredmnyez#
5 specilis ]sloN release kapszla alkalmazsa is hosszabb hatstartamot biztos$t#
5 az esmolol ltrarvid hats4 szer# hatsa -5= perc m4lva kialakl s -D58D percen bel)l
megsznik! 1z a %ellemz%e kihasznlhat a spraventriklris tahikardia# sz$vizom infarkts s
ltalnos rzstelen$ts alatt fellp frekvencia5 s vrnyoms5emelkeds esetn!
Cltal"s mell%k$ats"k&
A nem szelekt$v beta5adrenerg5receptor5blokkolk egyik legkellemetlenebb mellkhatsa az
izomgyengesg s a fradkonysg# amely valsz$nleg a cskkent perctrfogat# a cskkent
izomperf4zi valamint a sznhidrtanyagcserre s az inzlinkivlasztsra gyakorolt hats
eredmnye! Mgyanakkor a hrgk szk)letnek asthmban s a mhsszeh4zdsok fokozdsnak
terhessgben s4lyos kvetkezmnyei lehetnek!
<g6%' mell%k$ats"k:
K :lmatlansg# bizarr lmok& fleg a lipidoldkony szerek esetben (ritkn)#
K "gzsi nehzsg& nem szelekt$v szereknl#
K ,astrointestinlis panaszok& hasi grcs# hasmens viszonylag gyakoriak s a gyomorbl5trakts
receptorainak a gtlsa miatt %elentkeznek#
K 3ideg vgtag %elensg& a perifris rszk)let eredmnye#
K "ipidanyagcsere& n a koleszterin s a trigliceridek szint%e a vrben#
K ?iabetes mellits& nhny esetben propranolol adagolsa sorn s4lyos hypoglykaemit is
szleltek! 1z a hats valsz$nleg az adrenalin glikogenolitiks hatsnak gtlsn kereszt)l %n
ltre! A bell$tott diabteszes terpit felbor$that%k! 3a a beteg inzlint vagy oralis
antidiabetikmot kap# fokozzk az inzlin hypoglykaemis hatst# mivel kikapcsol%k a
szimpatiks ellenreglcit# s $gy elfedik a hipoglikmit %elz tahikardit s vere%tkezst! 0ivel
a hipoglikmis hatsok fleg 25receptor mediltak# szelekt$v 15receptor antagonistk
ritkbban prodkl%k ezt a mellkhatst#
K 3irtelen elvons& rebond %elensget okoz hyperthyreosisban s ismis sz$vbetegsgben#
K 6mpotencia# libidcskkens!
A6g6szer klcs$ats"k&
R A Digo8in hatst fokozzk!
R A sz$vre hat /a8_ csatorna blokkolk K Diliazem/ *era%amil 5 nem kombinlhatk 5
blokkolval gyanis a kt csoport sz$vgtl hatsa sszeaddik s s4lyos keringsi elgtelensghez
vezet bradikardia alaklhat ki!
R (er)lni kell a sz$vgtl hats4 helyi s ltalnos rzstelen$tket!
,ea $lokkolok javallaai#
5ritmszavarok
5angina pectoris
5hipertnia
5krniks szivelgtelensg
5hiperkinetiks szindrma
5pheochromocytoma
5glakoma
5hipertireozis
5hipertirezis
,ea $lokkolok ellenjavallaai#
a) nem szelektiv&
5s4lyos cardilis decompensatio
5nagyfok4 bradikardia
5sick sins szindrma
5atrioventriclris blokk
5hipotnia
5asthma bronchiale
5perifris arteriopathia
5labilis diabetesz
b) szelektiv&
5alacsony vrnyomsban
6! ,enerci&
5 nem kardioszelektiv
66! ,enerci
5 kardioszelektiv
5 metaprolol
5 etanolol
666! ,enerci
5 rtglatot okoznak
5 alfa s beta G blokkolok&
5 carvediol
5 labetalol
5 gcindold
5 beta adrenerg G antagonistk _ kzvetlen rtg$t& celiprolol
6C! ,enerci
5 rtg$t
5 /arveditol
5 *imold
5 1smold
;. A sz&5rrendszer m<k6dsnek gygyszeres sza%lyozsa
A sz$v s az rrendszer (cardiovasclaris szisztma# keringsi rendszer) K alapvet %ellemzi a
vrnyoms (tenzi)# amely a sz$v perctrfogatnak s az ssz5perifris ellenllsnak a termke
valamint a perctrfogat# amely a sz$v frekvenci%tl s a vertrfogattl f)gg! A sz$vrrendszer
szablyozsa sszetett# szerepe van ebben az atonm szimpatiks s paraszimpatiks
idegrendszernek# a helyileg felszabadl vazoakt$v anyagoknak# mint amilyen a F7 (nitrogn5o+id)
s az adenozin s az arterilis baroreceptoroknak! A szablyoz folyamatokban rsztvev
nerotranszmitterek kz)l meg kell eml$teni az adrenalint# angiotenzin 665t# az opioidokat# az AF<5t
(atrilis natriretikis peptid)!
;.1. A hi#ertnia gygyszeres kezelse
A hipertnia a szisztms artris vrnyoms megemelkedse! A vrnyoms emelkedse kros
elvltozsokat okoz az rrendszerben! (ialaklhat# mint bizonyos betegsgek k$sr t)nete# illetve
az esszencilis hipertniban a betegsg lnyege maga a megemelkedett vrnyoms! Fagyon
gyakran balkamra5hipertrfihoz# infarktshoz s hirtelen sz$vhallhoz# sz$velgtelensghez#
agyvrzshez# veseelgtelensghez s disszekl aortaanerizmhoz vezet! A magasvrnyoms5
betegsg kezelse hossz4tv4 (leggyakrabban egsz leten t tart)# a beteg egy)ttmkdse
alapvet fontossg4! A kezels sszetett# nem5farmakolgiai s farmakolgiai komponensbl ll! A
nem5farmakolgiai kezels magban foglal%a a sszegny ditt# a testmozgst# a dohnyzs
abbahagyst# az alkoholfogyaszts ker)lst# a tel$tett zs$rsavak fogyasztsnak cskkentst
valamint a stresszmentes letmdot! A gygyszeres kezels bell$tsra szmos ksz$tmny ll
rendelkezs)nkre! A terpia cl%a az optimlis vrnyomsszint megtartsa# a szervi szvdmnyek
meg%elensnek a kivdse illetve kezelse!
Antihipertenz$v gygyszerek
-! ?iretikmok (v$zha%tk)
8! A szimpatiks idegrendszert gtl szerek
9! (alcimantagonistk
;! A renin5angitenzin rendszerre hat szerek
=! Irtg$tk
;.1.1. :i)retik)mok
A hipertnia kezelsben az egyik elsdleges lehetsg a s s a v$z )r$tse# amely magval
von%a az e+tracelllris folyadkvesztst# ami a vns nyoms cskkenshez s ezltal a
perctrfogat cskkenshez vezet! A diretikmok tbb tmadsponton kereszt)l fe%thetik ki s5 s
v$z)r$t hatskat! 2eavatkozhatnak a Fa_ tblris folyadkbl a tblris epithelse%tbe trtn
transzport%ba vagy a a v$z s az oldott anyagok transzportfolyamataiba az egyes nefron
szakaszokban! A Fa_ transzport%a a tblris folyadkbl a tblris epithelse%tbe tbb folyamat
rvn valslhat meg! A v$z s az oldott anyagok transzportfolyamatai az egyes nefron
szakaszokban k)lnbzkppen mennek vgbe! A glomerlsokban az ltrafiltrtm kpzdik# a
glomerlsfolyadk sszettele a kis moleklatmeg anyagok s az elektrolitok szempont%bl
azonos a plazma vizes fzisval de fehr%ementes! A pro+imlis tblsban a glomerlsfolyadk
@D5ADO5a reabszorbeldik# s a Fa_ ms anyagokkal egy)tt sz$vdik vissza# $gy a 3/79
reabszorbelds sorn Fa_ sz$vdik vissza FaE3 cserefolyamat ltal# miltal Fa_ s 3/795 %t az
e+tracelllris trbe! A v$z az ozmotiks nyomsnak megfelelen arnyosan sz$vdik vissza# s a
(_ tel%esen reabszorbeldik! A glkz s aminosavak a glomerlsokban filtrldnak s a
pro+imlis tblsban visszasz$vdnak# norml kr)lmnyek kztt a vizeletben nem %elennek meg!
A gygyszermetabolitok )r$tse gyanakkor a pro+imlis tblsokhoz kttt! A 3enle kacs
vkony leszll szrban v$zreabszorbci za%lik# de a nem visszasz$vd oldott anyagok gtol%k a
v$z visszasz$vdst# emiatt tbb v$z %t tovbb (ez trtnik ozmotiks dirzisben)! A vastag
felszll szrban akt$v Fa_# /a__ s a /l5 vndorls za%lik# minek kvetkeztben a ntrim s a
klr szint%e a tblris folyadkban folyamatosan cskken! A disztlis tblsban folytatdik a
ntrim s a klr reabszorbci%a! A paratireoid hormon pedig itt fokozza a kalcim akt$v
visszasz$vdst! A v$z szmra a membrn ezen a szakaszon t%rhatatlan s A?3 irnt rzketlen!
A gy%tcsatornkban tovbb folytatdik a ntrim s a klr reabszorbci# s az aldoszteron5
rzkeny klim szekrci ezen a szakaszon valsl meg# gyanis aldoszteron hatsra klim#
hidrogn s ntrim sz$vdik vissza! A gy%tcsatornk ksbbi szakaszn megn az A?3 irnti
rzkenysg# s a membrn v$zzel szembeni permeabilitsa is megn! Genin5angiotensin5aldosteron
rendszer (GAA.) A vastag felszll szakasz vgzdsnl tallhat macla densa! A tbls ezen a
ponton rintkezik a glomerlssal! Vgy alakl ki a %+taglomerlris apparts# amely a
reninszekrcirt felel! A renin felszabadlst kivlthat%a a vese perf4zis nyomsnak a
cskkense# a megemelkedett klr szint s a szimpatiks hatsok! A felszabadlt renin
meghatrozza az angiotenzin plazmaszint%t! Angiotenzin hatsra fokozdik az aldosteron5
elvlaszts# amely hipervolmit s ertel%es ntrim reabszorbcit eredmnyez!
;.1.1.1. 1iazidok s tiazidszer< di)retik)mok
A csoport els kpvisel%e a chlorothiazid volt# ma vrnyomscskkentknt a leggyakrabban
alkalmazott h4gyha%tk! (miai szerkezet)ket tekintve a benzotiazidok szlfonamidok!
3atsmechanizmskra %ellemz# hogy a disztlis kanyarlatos csatornban hatnak# kevsb a
pro+imlisban! A ntrim5klr transzportot gtol%k# s %elents klim5vesztst eredmnyeznek!
*ovbb fokozzk az aldoszteron elvlasztst# s krniks alkalmazs sorn hiperrikmit
eredmnyeznek! /skkentik a kalcim kivlasztst# s fokozzk a magnzim )r$tst! <er os %l
felsz$vdnak# hatsk -58 ra alatt alakl ki# ma%d a vesben filtrldnak s tblris szekrcival
)r)lnek! Xavalltak kardilis dekompenzci# krniks vese5 s m%betegsgek ltal okozott dmk#
acidzis s hipertnia kezelsre! 7steoporosisban is %tkonyak# mivel hiperkalcmit okoznak!
0ellkhatsaik kz)l a legfontosabb a hipokalmia# aminek kvetkeztben aritmia# izomgrcsk
%elentkezhetnek!
;.1.1.2. 9ar%oanhidrz5%nt di)retik)mok
A csoport kpviseli h4gyha%tknt ma mr csak viszonylag ritkbban ker)lnek felhasznlsra!
Az a"eazolamid (3ma5Polamid) a karboanhidrz5bn$tk kz)l a legismertebb! A karboanhidrz
egy cink tartalm4 enzim# amely elfordl a vese pro+imlis tblsaiban# a gasztro5intesztinalis
rendszerben# a vrsvrtestekben# s gtlsa brhol megvals$that! 3atsra cskken a hidrognion
)r$ts# a vizelet p35%a alkaliks lesz# s emelkedik a vizeletben a 3/795 koncentrci! A Fa_53_
ioncsere gtls kvetkeztben a visszamaradt Fa_ fokozott dirzist eredmnyez!! <er os %l
felsz$vdik# hatsa - ra m4lva alakl ki s >5A rt tart! (ivlasztsa a vesn kereszt)l valsl
meg! "eg%ellemzbb mellkhatsa# hogy metaboliks hyperchloremis acidzist# s %elents klim5
vesztst eredmnyez! Xavallt kardilis dma# cikliks (premenstrlis) dma# glacoma# 0nire
szindrma esetn! 1llen%avallt s4lyos vese5 s m%betegsgekben!
;.1.1.(. =s0shats ka0sdi)retik)mok
A csoportba tartoz h4gyha%t gyors s rvid ideig tart diretiks hatst fe%tenek ki! ,tol%k a
3enle kacsban a ntrim visszasz$vst s fokozzk a klim kivlasztst! 'okozzk a vese
vrtramlst# a renin5termelst s a vns rendszer kapacitst# gyanakkor cskkentik a
t)ddmt s a bal kamrai nyomst! <er os %l felsz$vdnak# hatsk 9D perc alatt kialakl# (iv!
adagols esetn = perc alatt)# hatstartamk >5A ra! 1rsen ktdnek a plazmafehr%khez s a
vesn meg a m%on kereszt)l vlasztdnak ki! A mellkhatsok leggyakrabban az e+tracelllris
folyadktrfogat cskkense s az elektrolit5egyens4ly megvltozsa kvetkeztben %elentkeznek!
1zek a hipokalmia# hiponatrmia s hipomagnezmia# hiperrikmia# melygs# hnyinger!
.)ketsget s hallskrosodst is okozhatnak# ez a hats fokozdik ms hallskros$t
gygyszerekkel (aminoglokozid antibiotikmok) trtn egy)ttads sorn!
A leggyakrabban alkalmazott ksz$tmny ebbl a csoportbl a f!rosemid# amely per os s
parenterlisan is adhat!
;.1.1.*. 9> megtart di)retik)mok
A klim visszatartsa s s v$z )r$tse mellett az epitelilis ntrim5csatorna gtlsa s az
aldoszteron hatsnak az antagonizlsa rvn valsl meg!
Az e#itelilis 7a>50satorna gtli
,tol%k a ntrim be%tst# a ksi disztlis tbls s gy%tcsatorna lminlis membrn%nak
Fa_5csatorn%n kereszt)l! 1zltal potencilk)lnbsget hoznak ltre# ami seg$ti a klim
transzportot# s a ksi disztlis szakaszon elseg$ti a ntrim )r$tst! Az idetartoz vegy)letek per
os %l felsz$vdnak# felezsi ide%)k 85; ra!
0ellkhatsaik kz)l kiemelked fontossg4 a hiperkalmia! *ovbb mg hnyingert# fe%f%st#
szd)lst is okozhatnak! (linikai %avallataik hipertniban s dmk ki)r$tsben van!
Aldoszteronantagonistk
A mineralokortikoidok kompetit$v antagonisti# hatsk az aldoszteron5)r$tstl f)gg# a
s%ironola"on az aldoszteron receptoron k$v)l a tbbi szteroid (progeszteron# androgn#
glkokortikoid) receptorra is hat! Fagy koncentrciban mdos$t%a a szteroidok bioszintzist is!
<er os %l felsz$vdnak# szinte kizrlag a m%ban metabolizldnak! 0ellkhatsknt hasmens#
gastritis# lcs# gyomorvrzs# letargia# zavartsg %elentkezhet# de gynecomastit is okozhatnak!
"egfontosabb %avallatk a tiazidokkal# vagy cs4cshats4 diretikmokkal val kombinci
dmkban s hipertniban! A spironolakton diretikmknt k)lnsen % hats4 refrakter
demkban# m%cirrozisban# nefrosisban s a primer hiperaldoszteronizms minden form%ban!
?zmotik)s di)retik)mok
7zmotiks diretikmok azok az anyagok# amelyek szabadon filtrldnak a glomerlsban#
nem vagy csak kismrtkben reabszorbeldnak a tblsban! .zmos elektrolitnak van ozmotiks
h4gyha%t hatsa# a terpiban leggyakrabban a nem elektrolit# hanem a ckor termszet anyagokat
(mannitol# glycerin# isosorbitol# karbamid) hasznl%k! :ltalban ezeket az anyagokat megfelel
nagy adagban kell alkalmazni ahhoz# hogy a plazma s a tblris folyadk ozmolaritsa megn%n!
3atskra a 3enle kacsban cskken a ntrim s a v$z visszasz$vdsa# a pro+imlis tblsban
ozmotiksan megktik a vizet# cskken a vr viszkozitst# n a vese vrtramlsa! 0ellkhatsaik
abbl szrmaznak# hogy e+pandldik az e+tracelllris v$ztr# minek kvetkeztben hnyinger#
hnys# fe%f%s %n ltre!
"egfontosabb klinikai %avallatk a fenyeget veseelgtelensg# nem generalizlt dma#
intracranialis nyomsfokozds esetn is adhatk! A ksz$tmnyek kz)l terpis szempontbl
fontos a manniol# ami intravns inf4ziban alkalmazhat! 3atsra a vizelet mennyisge 9D5=D
mlEra lesz# alkalmazsakor centrlis vns nyoms mrse sz)ksges! Fem sz$vdik fel a gyomor5
bl csatornbl!
A di)retik)mok klinikai alkalmazsa
mdms llapotokban a v$zha%ts cl%a az dma felszmolsa# azltal# hogy az e+tracelllris
folyadk kzel$tse meg a norml szintet! .z$velgtelensgben a cl a myocardim kontraktilitsnak
a fokozsa s a plmonlis pangs cskkentse! /irrhosis hepatisban a diretiks kezels oka az
ascites5folyadk ki)r$tse a plazma onkotiks nyomsnak a nvelsvel s a hidrosztatiks nyoms
cskkentse ltal! 3ipertniban a h4gyha%tk %tkony hatsa sszetett& a perifris ellenlls
cskkentse s a plazmatrfogat cskkentse! A diretiks kezelsnek specilis szempont%t kpezi
a terhessg# gyanis egszsges terhes nben helytelen adni# s terhessgi to+mia megelzsre
nem %avallt# de alkalmazhat terhessgi generalizlt dmban! 0s gygyszerekkel val egy)ttes
adagols esetn figyelni kell# mert az antihisztaminok# antikolinerg szerek# a fenotiazin# a tricikliks
antidepressznsokkal trs$tva fokozott szom%4sgrzs %elentkezik# m$g acetilkolin# barbitrtok#
morfin hatsra fokozott aldoszteron elvlaszts figyelhet meg!
;.1.2. A szim#atik)s rendszert gtl szerek
A szimpatiks idegrendszeren kereszt)l hat szerek (l! C6G) tbb tmadsponton kereszt)l fe%thetik
ki hatskat (>!8 bra)!
;.1.(. A renin5angiotenzin rendszer .3AS/ akti&itsnak gtli
A renin5angiotenzin5aldosteron (GAA.) rendszer rsztvesz az endokrin s az atokrin (helyi)
szablyozsban! A renin egy proteolitiks enzim# amely fknt a vese %+taglomerlris
appartsban mtathat ki# de elfordl ms szervekben# szvetekben (sz$v# agy# nylmirigyek#
anyamh) is!
A reninfelszabadlst serkenti a vese vrtramlsnak a cskkense# ismia# a hipotenzi# a
shiny illetve )r$ts valamint a beta5receptorok aktivitsnak a fokozdsa! Az angiotenzin5
konvertl enzim (A/1) kimtathat a vese ereiben s a tblris kefeszegly se%t%eiben# a gyomor5
bltrakts# a here s az idegrendszer ereiben s parenchim%ban! Az egyes A/15k szerv5 s
szvetspecifiksak! A GAA rendszerben kife%tett fontos hatsk mellett meg kell eml$teni# hogy
lebont%k a szervezet akt$v rtg$t anyagt a bradykinint! Az angiotenzin 66 (A*566) legnagyobb
rsze angiotenzin 65bl keletkezik A/1 hatsra# de ltezik egy A/15tl f)ggetlen mechanizms is!
Az A*566 hatst specifiks receptorokon fe%ti ki# amelyek kz)l klinikailag %elents az A*5- s az
A*58 receptor! Az A*5- receptor specifiks antagonistit a klinikmban mr alkalmazzk (AG25
szerek)! Az A*58 receptor fnkcionlis szerepe mg nem tel%esen tisztzott# embrionlis receptorok#
izgalmk gtol%a a se%tprolifercit s rtglatot is kzvet$thet! Az angiotenzin 66 (A*566) a
szervezetben termeld egyik legersebb vrnyomsemel anyag# de hatsa tbb szerven# szveten
is megnyilvnl!
>!= *blzat& Az A*566 hatsai
.zervEszvet 0echanizms 1redmny
Irrendszer 5 direkt rszk)let 5 a perifris
noradrenerg transzmisszi
serkentse 5 megnvekedett
szimpatiks tns 5 fokozott
katekolamin felszabadls

,yors presszor vlasz
Cesemkds 5 fokozott Fa_5reabszorbci a
pro+imlis tblsban 5 fokozott
aldoszteronfelszabadls
"ass4
A renin5angiotenzin rendszer bizony$tottan szerepet %tszik a k)lnbz sz$vrrendszeri
betegsgek kialaklsban s evol4ci%ban! "egfontosabb szerepe ezekben a folyamatokban az
angiotenzin 665nek van! Az A*566 hatst illetve vrszint%t tbb mechanizms 4t%n lehet
cskkenteni!
;.1.(.1. Angitenzinkon&ertl enzim gtlk .A=$I/
A konvertl enzim gtli szelekt$ven hatnak a karbo+ipeptidz5A5ra# kompetit$ven ktdnek az
enzimhez# s azzal komple+et kpeznek! A kpzdtt komple+ %ellemzi hatrozzk meg a szer
hatkonysgt# hatstartamt!
Az A/16 hatsai sszetettek# tbb szerv s szvet szint%n megnyilvnlnak! A sz$v5
rrendszerben hatskra cskken a perifris ellenlls# s ezltal cskken a vrnyoms s a
sz$vmnka! 3a a sz$v krosodott# A/16 alkalmazsra %avlhat a plzstrfogat s a pertrfogat! A
sz$vfrekvencit ltalban nem mdos$t%k# mert nem okoznak szimpatiks tnsfokozdst# st
gtol%k a centrlis szimpatiks tnst s vagsizgalmat vltanak ki! /skkentik a hipertniban
kialakl bal5kamra hipertrfit# anlk)l# hogy kros$tank a sz$v mnkavgzst# gyanakkor
%av$t%k a sz$v diasztols fnkci%t# ami kedvez hats a koszor4serekre nzve! ,tol%k a
bradikinin lebontst! A bradikinin fokozza a coronaria5ramlst# a sz$vizom gl)kzfelvtelt# a
prosztaciklin termeldst# a plasminogn aktivtor (t<A) termeldst s a F7 (1?G')
felszabadlst! Az A/16 tovbb fokozzk a nagy5 s a kis erek tglkonysgt# cskkentik az
A*566 szint%t s az rszk$t hats4 endothelin kpzdst# az aldosteronszintzist# valamint a
noradrenalin felszabadlst# s ezltal a szimpatiks izgalmat! A vese szint%n %av$t%k a krosodott
vese vrtramlst# s cskkentik a veseerek ellenllst! 3atskra cskken a glomerlris
filtrci# emiatt arteria renalis stenosis esetn romolhat a vese filtrcis hatkonysga s azotmia
keletkezhet! Az agy s a (6G szint%n %elents# hogy nem cskken az agyi vrtramls# s %avl az
atoreglci! Fem okoznak ortosztatiks hipotenzit s visszall$t%k az agyi keringst alacsony
vrnyomsban is# ezrt adsk ids korban %avallt! <angsos sz$velgtelensgben a kerings
%av$tsval prhzamosan %av$t%k az agyi keringst!
0ellkhatsaikat tekintve az A/16 ltalban %l tolerlt szerek# ms antihipertenz$v szerekkel
val egy)ttads esetn hipotenzi# nagy adag esetn e+siccosis# dehidratci %elentkezhet! A
bradikinin lebomls gtlsa miatt szraz khgst okozhatnak! Gitkn angionerotiks dma %n
ltre# de ez ltalban az els adag bevtele tni ;A rn bel)l kialakl! .zintn ritka mellkhats a
re%tett anmia manifesztldsa!
Ciszonylag kevs ellen%avallattal rendelkeznek# ezek kz)l legfontosabbak a ktoldali veseartria5
sztenzis# az alacsony vrnyoms s a terhessg!
A "a%o%ril bizony$tottan teratogn hats4# magzati elhalst okoz# a tbbi A/16 is ellen%avallt
terhessgben# mivel hosszas adagols sorn fe%ldsi rendellenessgeket okoznak!
(edvez hats4 rhematoid arthritis s scleroderma kapcsn kialakl vesekr$zisben is! <er os
mintegy @=O5ban sz$vdik fel szblinglisan s lenyelve is! A felsz$vds gyors# a vrben mr -=
perc m4lva kimtathat# felezsi ide%e 8 ra# ma%d a vesn kereszt)l vlasztdik ki# ezrt
vesebetegsgben az adagot cskkenteni kell! A vr5agy gton nem hatol t# de a placentn t%t# m$g
az anyate%%el csak kismrtkben vlasztdik ki! 6dsekben# gyerekekben vatos alkalmazs#
cskkentett adag sz)ksges!
A lisino%ril az egyetlen hossz4 hats4 A/16# amely nem pro5drg s v$zoldkony! 'elsz$vdsa
lass4# tpllkozs nem befolysol%a! Fem metabolizldik# hanem vltozatlan formban )r)l# tel%es
mrtkben a vesn vlasztdik ki!
;.1.*. 9al0i)m0satorna5gtlk .=a=h@/
A kalcimcsatorna5gtlk azok a vegy)letek# amelyek szelekt$ven gtol%k a kalcim se%tbe val
beramlst# befolysolva a membrn kalcim5csatorninak a mkdst! A kalcim5antagonistk
hatsa emberben f)gg a moleklris hatsmechanizmstl# a specilis szvetszelektivitstl s a
specifiks hemodinamikai hatstl! A kalcim ionoknak a simaizmok s a sz$vizmok mkdsben
klcsfontossg4 szerepe van! A /a5csatornk alapvet szerepet %tszanak a sz$v ingerkpz s
inger)letvezet se%t%einek s a simaizom ingerkpz folyamataiban! .zerep)k van a sz$v
mnkaizomzatnak a depolarizcis mechanizmsaiban is! A kalcimram befele irnyl# id5 s
fesz)ltsgf)gg ram# mint a ntrimram# de annl kisebb az amplit4d%a# lassabban aktivldik s
inaktivldik!
A kalcim5antagonistk hatsa f)gg a csatorna aktlis llapottl s a receptor5gygyszer
kapcsolattl! A csoport legfontosabb kpviseli hatskat az " t$ps4 kalcim5csatornk gtlsval
fe%tik ki!
A kalcim5csatorna gtlk %elents farmakolgiai %ellemz%e# hogy kiemelten szvet specifiksak!
1z a mellkhatsok cskkenst is %elenti! Azonban a szvetszelektivits tekintetben eltrs van az
egyes szerek kztt& a dihidropiridinek pldl szelekt$ven hatnak az erekre! Az rhatsok kz)l
%elents az artris tg$ts# amelyeket ezek a szerek kife%tenek! A vns rendszerre kisebb
mrtkben hatnak# $gy a vrnyomscskkens elssorban az artris rezisztenciaerek tglatnak a
kvetkezmnye! .zintn egy %ellegzetessg# hogy a nifedipin in vivo s in vitro hatsai eltrnek
egymstl& m$g in vitro negat$v inotrop hatsa elhanyagolhat# in vivo alkalmazskor
sz$vfrekvencia5 s kontrakcifokozdst eredmnyez!
:ltalban elmondhat# hogy per os %l felsz$vdnak# de biohasznos$thatsgk csekly a first
pass effektsnak ksznheten! A metabolizci a m%ban trtnik# ma%d a legtbb vegy)let a vesn
kereszt)l )r)l!
Crnyomscskkentknt leggyakrabban a ?3<5ket alkalmazzk! 1zek az rtg$t hats
kvetkezmnyeknt arcpirlst# szd)lst# fe%f%st# bokat%i dmt# fradtsg5rzetet# gyengesget#
zsibbadst okozhatnak! *ovbb %elentkezhet gingiva hiperplzia# $zrzszavar# hepatitis# katarakta!
Gitkn cerebrlis ismia# ltsromls# parotitisz# floldali gynecomastia alakl ki! *erhessg els
harmadban ker)lendk# mert mhellaz$t# tokolitiks hatst fe%tenek ki! Az alkoholfogyaszts az
rtglatot fokozza! 1gyes vizsglatok a hossz4tv4 terpia karcinogn hatsra# s a
sz$vrrendszeri elhallozsok gyakorisgnak a nvekedsre h$v%k fel a figyelmet! A verapamil s
a diltiazem emellett mg szkrekedst s hnyingert is okozhatnak!
A /a/h2 szmos krkpben %avalltak# terpis felhasznlsk igen szleskr&
-! 3ipertnia
8! 6smis sz$vbetegsg
9! Gitmszavarok
;! <erifris rszk)letek
=! Arterioszklerzis stb!
>!-8 *blzat& Az egyes /a/h2 farmakokinetikai %ellemzi# %avallatai s specilis tla%donsgai
Nv 1J2 Adag 6avalla 1%e"ilis !lajdonsg
)ra+ )mg+ Jna%
Feilalkilami"k %s diltiazem
+vid $atstartam ;,P
Fifedipin > 85;+-D58D hipertnia ismia
rszk)let
5 szblinglisan adhat hipertnis
kr$zisben# hirtelen megsz)ntetsnl
rebond hats lp fel
Ficardipin ; 9+ 8D5;D hipertnia ismia 5 nagy coronaria5szelektivitssal
rendelkez# v$zoldkony szer
Fimodipin = >+>D mg -
mgEra iv!
agyvrzs
5 cerebrovaszklris szelektivits
=ze!es $atstartam ;,P
6sradipin A 859+=5@ hipertnia ismia
ateroszklerzis 5 interakci antikoaglnsokkal
'elodipin A 859+=5-D hipertnia ismia
5 a digo+in szint%t nveli
Fisoldipin A5-- -58+ =5-D hipertnia ismia
5 nagy rszelektivits
Fitredipin @5A -58+-D58D
mg
hipertnia ismia
5 a digo+in szint%t nveli
,"ssz $atstartam ;,P
Amlodipin 9=5
=D
8#=5-D hipertnia ismia
5 hatsa 8; rig tarthat
"acidipin @5A ;5> mg hipertnia ismia
ateroszklerzis 5 hatsa lassan# fokozatosan alakl ki#
sokig tart
;.1.,. :irekt hat rtgtk a hi#ertnia kezels%en
A hipertnia patomechanizmsbl kvetkezik# hogy egy terpisan kihasznlhat lehetsg az
erek falnak a tg$tsa! A direkt rtg$t hatst kivlt gygyszerek tbb hatsmechanizms ltal
(>!= bra) fe%thetik ki hatskat!
a.2 Ftalaziszrmaz%k"k
A csoport kpviseli a hydralazin s a dihydralazin. 3atskat fknt az arteriolk simaizmra
fe%tik ki# a vns rendszerre nem vagy alig hatnak! 3atskra cskken a perifris ellenlls# ez a
diasztols rtkek cskkensben nyilvnl meg! 0ivel a perifris ellenlls cskkense gyorsan
bekvetkezik# intenz$v kompenzcis mechanizmsok lpnek fel& a sz$vfrekvencia s kontraktilits
fokozdik# a sz$vizom o+ignignye n# a plazmarenin5aktivits n s folyadkretenci %n ltre!
<er os %l felsz$vdnak# de %elents Wfirst pass metabolizmson esnek t! 3ipertnis kr$zisben
intramszklris s intravns in%ekciban is adhatk!! Amennyiben tolerancia alakl ki# az adagot
akr tszrsre is meg lehet emelni! Xavalltak kzepes s s4lyos hipertnikban# k)lnsen
eklampsziban# de hipertnival %r sz$vhipertrfiban# mitrlis regrgitci s szins5bradikardia
esetben is hatkonyan alkalmazhatak! 1llen%avallatot kpez a ;D v feletti letkor# a disszekl
aortaanerizma# az ismis sz$vbetegsg valamint a stroke tni llapot! .zmos mellkhatssal
rendelkeznek 5 fe%f%s# knnyezs# nylkahrtya5dzzads# tahikardia# hnys# allergis reakcik#
ritkbban rematoid artritisz5szer llapot s disszeminlt lps erythematoss 5# ezekkel szemben
krniks kezels sorn gyakran tolerancia alakl ki!
'.2 =li(m#csat"ra serket5k
A /a5csatornkhoz hasonlan a (_5csatornk is %elents szerepet %tszanak a se%tmkdsben!
*bbfle (5csatorna ltezik (fesz)ltsgf)gg# intracelllris A*<5f)gg)# amelyek szerepe a se%tek
integritsnak a biztos$tsa# az egyenltlen ionmegoszls meghatrozsa# valamint az --A
ingerlkenysgi folyamat befolysolsa! A sz$v5 s izomroston a (_5csatornk aktivlsa
hiperpolarizcit eredmnyez# mely a /a8_5csatornk gtlshoz s elernyedshez vezet! A (5
csatornkon kereszt)l fe%ti ki hatst a diazo8id s a mino8idil!
A diazo8id szerkezetileg a tiazidokhoz hasonl$t# viszont nem rendelkezik diretiks hatssal!
3atst az A*<5f)gg (5csatornk serkentse ltal fe%ti ki# aminek kvetkeztben elssorban az
arteriolkra hat# a vnkra nincs hatssal! Az rtglat gyorsan ltre%n az intravns adagolst
kveten# s a hats 95-; rn kereszt)l fennmarad az ers plazmafehr%e5ktdsnek
ksznheten! "egfontosabb %avallata a hipertnis kr$zis# de ma mr ilyenkor is ritkn
alkalmazzk! .zmos mellkhatsa van& s5 s v$zretencit# gasztroenterlis panaszokat#
nylfolyst# $z5 s szagrzsi zavarokat okoz# nveli a vrckor5 s a h4gysavszintet tahikardizl# a
mhet ellaz$t%a# hatsra a sz)ls lellhat! Gitka mellkhatsa# hogy a szrzet nvekedst fokozza!
1llen%avallt hipertnis encephalopathiban# disszekl anerizmban s agyvrzsben!
A mino8idil egy pro drg# amely a m%ban alakl t akt$v metabolitt! 3atst szintn az A*<5
f)gg (5csatornk serkentse ltal fe%ti ki# kizrlag az arteriolkra hat! <er orlisan adagolhat#
felezsi ide%e ; ra# de a szvetekben %elentsen ktdik# ezrt hatsa hosszabb ideig# -59 napig
fennmarad! 1lssorban ms szerekre nem reagl# k)lnsen vesebetegsghez kapcsold s4lyos
magas vrnyoms kezelsre %avallt! .zmos mellkhatsa van! Gefle+es tahikardit# ismit okoz#
nveli a sz$v perctrfogatt s az o+ignignyt! <ericarditist eredmnyezhet# s az rtglat ellenre
ront%a a vese vrtramlst! 1zek a mellkhatsok kompenzlhatk bta5blokkolval s
diretikmmal trtn egy)ttads esetn! .zrzetnvekedst5fokoz hatsa gyakoribb!
c.2 )itr"!r(sszid#tri(m
A niro%r!sszid2nri!m mind az artrik# mind a vnk simaizomzatt elernyeszti# a
vrnyomst gyorsan cskkenti# hatsa mr 9D msodperc alatt kialakl! 3atstartama rvid#
mindssze 9 perc# de vele szemben nem alakl ki tolerancia!ami arra tal# hogy az F7 keletkezsi
mechanizmsa eltr a nitroglicerintl! Fem okoz refle+es tahikardit s nem nveli a sz$v
o+ignignyt! 6ntravns inf4ziban adagolhat# D#=5-D LgEmin# amely -D percenknt nvelhet @=
LgEmin adagra! Xavallt hipertnis kr$zisben# k)lnsen# ha ez disszekl anerizmval vagy
hipertnis encephalopathival %r egy)tt! 2al kamrai elgtelensghez vezet infarkts# s4lyos#
krniks dekompenzci# regrgitl billentyzavarral# coronaria bypass5mttet kvet reakt$v
hipertnia kpezik a tovbbi indikcis ter)leteket! Alkalmazsa ellen%avallt minden t$ps4
hipotnia s s4lyos obstrkt$v sz$vbillenty5betegsg esetn! 0ellkhatsknt megeml$tend a
kezels abbahagysakor fellp rebond hipertnia# illetve hossz4 (8 nap) alkalmazs sorn fellp
fradtsg# hnys# dezorientcis zavar!
;.2.. 7itritek s nitrtok
Az ismis sz$vbetegsg kezelsben a leggyakrabban alkalmazott gygyszerek! 1zen szerek
esetben a hatst a moleklrl lehasad F7 fe%ti ki 'armakokinetikai szempontbl a nitritek s
nitrtok igen eltrek! :ltalban per orlisan alkalmazva is %l felsz$vdnak# de az egyes
ksz$tmnyeket k)lnbz be%tatsi mdokon is adagolhat%k!
A nitrtszrmazkok legnagyobb rsze a m%ban illetve kisebb szzalkban a simaizmokban
metabolizldik! 1zall kivtelt kpeznek az izoszorbid5mononitrt ksz$tmnyek# amelyek
vltozatlanl vagy glkroniddal kon%glt formban )r)lnek!
'armakodinamik%kat tekintve a nitritek s a nitrtok kzvetlen citoprotekt$v hatssal is
rendelkez# szelekt$v# ers hats4 rtg$tk! Irtg$t hatsk megnyilvnl a koszor4serek# a
venlk s a -DD mikromternl nagyobb arteriolk esetben is (>!A bra)!
a!) (oszor4sr5tg$t hats
Ip koronra5rendszerben egyarnt fe%tenek ki dilatat$v hatst a nagy epikardilis s a kis
intramrlis erek szint%n is! <atolgis kr)lmnyek kztt viszont fokozzk a kollaterlis
keringst# s %av$t%k a szbendokardilis ter)let vrelltst!
b!) Cenla5tg$t hats
*erpis adagokban %obban tg$t%k a vns rendszer ereit# mint az osztereket! 1nnek
kvetkeztben cskken a %obb pitvari nyoms# a plmonlis vns a bal kamrai diasztols nyoms!
0indezen hatsok a szbendokardilis rgiban %av$t%k a vrelltst# cskkentik a sz$vmnkt s a
sz$v o+ign5ignyt!
c!) Arteriola5tg$t hats
Az arteriolkat a nitrtok csak nagyobb dzisokban tg$t%k# ennek kvetkezmnyeknt cskken a
perifris ellenlls# s ezltal az tterhels# ami a sz$v o+ign5ignynek a cskkenshez vezet!
Az adag emelsvel tovbbi hatsok figyelhetk meg# $gy a vrnyoms cskkense# refle+es
tahikardia# a mh# a hrgk s a tpcsatorna simaizmainak az ellazlsa# spadtsg s gyengesg
%elentkezik! A nitritek s nitrtok mellkhatsai gyakoriak# de az adagok mrsklsvel ltalban
megsz)ntethetk! 0eg kell eml$teni a fe%f%st# szd)lst# arckipirlst# hnyingert# st esetenknt a
vrnyomscskkens %lshoz# refle+es ritmszavarhoz vezethet! .pecilis mellkhats a
nitrttolerancia kialaklsa!
)itrtt"leracia
A nitrtok alkalmazsnak leg%elentsebb korlt%a a tarts sEvagy nagy dzis4 nitrt kezels
sorn a gygyszerhats cskkense# illetve megsznse! A nitrttolerancia leggyakrabban az
angins rohamok megelzsre hasznlt# tarts vrszintet biztos$t orlis s transzdermlis
ksz$tmnyek alkalmazsakor figyelhet meg! A nitrttolerancia kivdse ma elssorban az
adagolsi sma megvltoztatsval# illetve az adagolsi sz)netekben egyb antiangins szer
alkalmazsval valsl meg! A tolerancia kialaklsnak mechanizmsa nem ismert pontosan!
*ovbb megfigyelhet a reakt$v o+ign intermedierek fokozott kpzdse a kardiovaszklris
rendszerben! 1z tbbi fontossgt bizony$t%a# hogy antio+idns kezelssel hmn vizsglatokban
siker)lt a nitrt tolerancit megsz)ntetni!
A nitritek s nitrtok terpis %avallatt elssorban a k)lnbz t$ps4 angins rohamok
megelzse s kezelse kpezi! Alkalmazhatk tovbb a posztinfarktsos angins rohamok s a bal
sz$vfl elgtelensg kivdsre is! Fagyszm4 betegen vgzett klinikai vizsglatok azt mtattk ki#
hogy krniks kezels sorn a nitrtok nem cskkentettk a sz$vrrendszeri5elhallozsok
szmarnyt# s ennek oka elssorban a nitrttolerancia kialaklsa! A nitrtkezels ellen%avallt
hipertrfis obstrkt$v kardiomioptia# kardiogn shock# akt hipotnis llapotok# pericarditis#
agyvrzs esetn! 'okozott vatossg sz)ksges cor plmonale# glakma# mitrlis sztenozis#
migrn esetn!
=%sztm%6ek
A nirogly"erin rgta alkalmazott szer! 1lszr! Az angins roham kezelsre# illetve az 4%abb
adagolsi formk annak megelzsre is hasznlhatk! 3atsai a coronariakerings fokozsa#
cskkenti az artris nyomst s a koszor4erek5ellenllst# cskkenti az o+ign5fogyasztst# s
megnyit%a a kollaterlisokat# ezltal biztos$tva az ismis ter)let vrelltst! ()lnbz beviteli
takon kereszt)l alkalmazhat# $gy adhat tabletta# kapszla# aeroszol# spray# kencs# tapasz s
in%ekci form%ban! Xl felsz$vdik a sz% nylkahrty%rl# a gyomorbl s a brrl! A m%ban
metabolizldik# s az inakt$v metabolitok a vesn kereszt)l )r)lnek! Aeroszol# spray
sz%nylkahrtyra alkalmazva# illetve szblinglis tabletta 859 percen bel)l kife%ti ers# n5- rn
t tart rtg$t hatst! (apszla# tabletta esetben a hatsa ksbb kezddik s kb! 95= rig tart!
(encs form%ban alkalmazva a hats lassan alakl ki s kb! @ rig tart! *apaszok esetben a
hats szintn lassan fe%ldik ki# de 858; rig tart egyenletes vrszint alakl ki# mely tarts hatst
biztos$t!
;.(. A sz&elgtelensg kezelse
A sz$velgtelensg egy olyan perctrfogat cskkenssel %r llapot# amikor a keringsi
paramterek vltozsa miatt a szvetek o+ignelltsa elgtelenn vlik! "tezik magas
perctrfogattal %r sz$velgtelensg is# amely ritkn fordl el# olyan betegsgekben mint pl! a
hipertirezis# beriberi s ms s4lyos anmik# vagy arteriovenzs sntk! 1zekben a
betegsgekben a kerings irnti igny annyira magass vlik# hogy azt mg az emelkedett
perctrfogat sem kpes kielg$teni! Az emelkedett perctrfogatra# hosszas fennlls esetn# a sz$v
tglssal sEvagy hipertrfival vlaszol# amely gyakran s4lyos# visszaford$thatatlan llapot!
*erpia szempont%bl a perctrfogatot ngy fontos tnyez hatrozza meg& sz$vfrekvencia#
elterhels (preload)# tterhels (afterload) s a sz$vizom kontraktilitsa!
A frekvecia nvels a leggyorsabb md%a a perctrfogat emelsnek# hatkonysga viszont
rendk$v)l rossz# gyanis a frekvencia nvekeds o+ign fogyaszts fokozdssal %r# ami %elentsen
cskkenti a sz$vizom sszeh4zdkpessgt# fleg elgtelen koszor4r5kerings esetn! A
frekvencia emel gygyszereket a sz$velgtelensg kezelsre nem hasznl%k# st azokat a
vegy)leteket is ker)lik amelyek fokozzk gyan az sszeh4zdkpessget# de prhzamosan a
sz$vfrekvencit is nvelik!
Az el5ter$el%s a diasztols telds sorn kialakl kamrai terhels# amely a kamrafal
merevsgtl (tglkonysgtl)# a kering vrmennyisgtl s a vns tnstl f)gg! 1zek kz)l
a kt tbbi gygyszeresen is befolysolhat# mgpedig vns rtg$tkkal sEvagy
diretikmokkal!
Az (tter$el%s az az ellenlls# amelyet a kamrnak le kell gyznie szisztol sorn! Az erek
ellenllstl (belertve az aortt is)# a vr viszkozitstl s a kamrafallal sszef)gg tnyezktl
f)gg! Az rtg$tk hatsa alp%ban vve az erek ellenllsnak cskkentse rvn valsl meg!
A sz$vizom k"traktilitsra hat szerek a tla%donkppeni pozit$v inotrop szerek# vagy
kardiotonikmok! Fvelik a sz$vizom sszeh4zdsnak ere%t s egyltaln nem# vagy csak
kismrtkben fokozzk a sz$vfrekvencit! A leggyakrabban elfordl szivelgtelensg az alacsony
perctrfogattal %r t$ps! Irintheti a %obb# a bal kamrt# vagy mindkettt egyszerre! 'ontos
elk)ln$teni a primer szisztols elgtelensget# amely sorn a kamra nem kpes kell ert biztos$tani
a vr megfelel kilkshez s ez val%ban a perctrfogat cskkenshez vezet# valamint a primer
diasztols kamrai elgtelensget# amely a kamrafal elgtelen tglkonysgn alapszik! A legtbb
diasztols t$ps4 sz$velgtelensg gygyszeresen nem kezelhet# st kamrai hipertrfia estn a
pozit$v inotrop szerek %elentsen ront%k a perctrfogatot!
A sz$velgtelensg klinikai megnyilvnlsai rszben a cskkent perctrfogat miatt alaklnak ki
(cskkent mnkavgzkpessg# izomgyengesg)# rszben pedig a sz$v eredet s e+trakardilis
kompenzatoriks mechanizmsok rvn! 6de sorol%k a tahikardit# sz$vtglatot# hipertrfit# a
perifris redisztribcit# v$zvisszatartst! 0indez egyes nero5hmorlis renszerek aktivlsa
alap%n valsl meg# ezek kz)l a legfontosabbak a szimpatiks tns nvekedse s a renin K
angiotenzin K aldosteron (GAA) rendszer serkentse! A szimpatikotnia rszk)letet (artris s
vns) okoz# fokozva ezltal a sz$v el s tterhelst# tahikardit vlt ki# fokozva az
o+ignfogyasztst! A GAA rendszer fokozott mkdse sorn n a s s v$zvisszatarts
(aldoszteron ltal)# fokozva ezltal a kering vrmennyisget# az angiotenzin hatsra pedig
fokozdik az rszk)let# a fibrzis s a kamrafal remodeling (az elnevezs a sz$vizom kontraktilis
s rgalmas szveteinek fibrzs# rgalmatlan szvetekk trtn talaklsra tal)! 1zek alap%n
rthetv vlik# hogy a kompenzatoriks mechanizmsok kezdetben hatkonyak# aztn nemcsak a
hatkonysgk sznik meg# hanem nmagk is hozz%rlnak a betegsg s4lyosbodshoz! Ippen
ezrt a kezels szempont%bl legalbb annyira fontos a sz$v kontraktilitsnak nvelse# mint a
sz$vfrekvencia cskkentse# az rtg$ts# a kering volmen cskkentse s a remodeling gtlsa!
A sz$velgtelensg kezelsben alkalmazott gygyszerek kt nagy csoport%t k)lnbztet%)k
meg& a !"zitv i"tr"! $ats 4n! kardiotonikmokat (sz$vglikozidok# o-5 agonistk#
foszfodieszterz gtlk# kalcim rzkeny$tkTsensitizerek)# s a mind szlesebb krben hasznlt
em#!"zitv i"tr"! $ats szereket (A/15gtlk# angiotenzin 665receptor blokkolk# diretikmok#
vazodilattorok# o5 blokkolk)!
;.(.1. 8ozit& inotro# hats szerek
;.(.1.1. Sz&glikozidok &agy digitlisz szrmazkok
(miai szerkezet szempont%bl minden sz$vglikozid egy szteroid magbl ll# amely a -@5es /
atom szint%n hozz kapcsold tel$tetlen laktongyrvel egy)tt az 4n! genin vagy aglikon
elnevezst kapta! A hats szempont%bl eszencilis geninrsz 95as helyhez kapcsoldik a
ckorrsz# mely ltalban a hatst ers$ti! A digo8in a legfontosabb s leggyakrabban alkalmazott
sz$vglikozid!
A digitlisz5sz$vglikozidok Kha szabad ezt mondanom5 nem gygyszerek# hanem szervezet)nk
egy hinyz anyagnak helyettes$ti# amelyeknek f szerep)k van a legfontosabb lettani
szablyozsok egyikben !
A sz$vglikozidok alapvet farmak"lgiai $atsa a sz$vizom5sszeh4zds ere%nek fokozsa#
valamint a sz$vfrekvencia cskkentse! 3atsk egyed)lll# mivel a tbbi pozit$v inotrop hats4
szer ltalban tahikardizl! 1zrt vltak a sz$vglikozidok a krniks sz$velgtelensg
alapgygyszereiv!
R P"zitv i"tr"! $ats.
A digitlisz a dzistl f)ggen nveli a sz$vizom kontraktilitst 4gy a pitvari# mint a kamrai
rostokon# de leginkbb a kamrain ahol %val tbb izomrost tallhat! 1gszsges sz$vizmon is
kialakl a pozit$v inotrop hats! 6zollt sz$vksz$tmnyen# izometris kr)lmnyek kztt vizsglva#
a digitliszok nvelik a sistole ere%t s ezltal tkletesebb vlik a diastole! A pozit$v inotrop
hats eredmnyeknt n a perctrfogat# %avl a perifris kerings s o+ignellts# n a dirzis s
cskken a szimpatiks tns# tglnak az erek! 0indez hozz%rl a kerings %avlshoz s az
dmk cskkenshez! A megnvekedett inotropizms kros is lehet!
R )egativ c$r""tr"! %s dr"m"tr"! $ats.
A sz$vglikozidok fokozzk a paraszimpatiks tnst! 1z egyrszt a vagskzpont izgatsnak#
msrszt a sz$vizom acetilkolin irnti rzkenysg nvelsnek# illetve a szimpatiks tns
cskkentsnek# vagyis direkt hatsnak kvetkezmnye! A fokozott vagstns eredmnye a
negat$v chronotrop hats (bradikardia)# az atrioventriclaris ingervezets gtlsa# a pitvari refrakter
szak rvid)lse# mely tbbi a pitvarlebegs pitvarfibrillciv val talaklst eredmnyezi! A
sz$vglikozidok az ingervezetst# kzvetlen)l is gtol%k (negat$v dromotrop hats!
R Aritm"g% $ats (pozit$v bathmotropizms)!
A sz$vglikozidok fokozzk az ecopis ingerkpzst# az ectopis gcok ingerlkenysgt nvelik#
ami aritmihoz vezethet! A to+iks hatsok kz tartoznak az atrioventriclris tvezets zavarai#
msod5# harmadfok4 AC5blokk# id eltti kamrai vlasz# bigeminizms# kamrai tahikardia s
fibrillci# teht csaknem az sszes form%a az aritmiknak ! Az 1(,5n bradikardia# .5* szegmens
sbdenivelci# a *5hllm ellaposodsa# illetve inverzi%a# a <5G tvolsg megny4lsa# a U5*
tartam rvid)lse figyelhet meg!
R <*trakardilis $ats"k.
A sz$vglikozidok cskkentik a ves%'e a reninfelszabadlst a vese Fa_5pmpa gtlsa rvn!
A szem szint%n# gyancsak a FaE( A*<5z gtlsnak kvetkezmnyeknt sz$nltszavar
%elentkezik (discromatopsia)! Mgyanez az alap%a a (_ 5szint cskkensnek a harntcs$kolt izmok
szint%n# amely izomf%dalommal %r! A sz$vglikozidok a g6"m"r#'%l redszere hatva melygst#
hnyst# hasmenst vlthatnak ki!
;.(.1.2. Szim#atomimetik)mok s 0A485szintet n6&el' #ozit& inotro#
szerek
A digitlisz %elents to+icitsa# kis terpis szlessge egyb# nem5glikozid t$ps4 pozit$v
inotrop gygyszer kife%lesztst is sz)ksgess tette! A sz$vglikozidokhoz hasonlan# ezen szerek
dnt tbbsge is vgs soron az intracelllris szabad /a8_ 5koncentrci nvelse rvn fokozza
a sz$vizom kontraktilitst!
K12 re"e%or izgak
A szimpatomimetikmok egy rsze viszonylag szelekt$ven kpes aktivlni a sz$vizom a-5
receptorait# s ezltal 4gy idz el kontraktilits nvekedst# hogy nem# vagy alig fe%t ki olyan
hatsokat amelyek a nem szelekt$v szimpatomimetiks szerekre %ellemzek s a sz$v
pmpafnkci%nak elgtelensge esetn k)lnsen krosak (`-5receptor izgalom okozta %elents
rszk)letet# ill! tterhels fokozdst)! A kt leggyakrabban hasznlt a-5 agonista a do$!amin
s do%amin# amelyek alkalmazsa azonban gyakorlatilag csak a rvid tv4# s)rgssgi# intravns
pozit$v inotrop terpira korltozdik! (edvez# sokszor letment hatsk mellett ezen szerek
alkalmazsa sem veszlytelen& megnvelik a sz$v o+ignignyt s akr tahiaritmit is okozhatnak!
Loszfodiszerz glk
A foszfodiszterz enzim gygyszeres hatadsa a sz$vizomban pozit$v inotrop hatshoz# az
erekben dilatcihoz vezet! 1z a ketts hats sz$velgtelensgben hemodinamikailag nagyon
kedvez lehet!
A a-5adrenerg izgat szerekhez hasonlan# a foszfodiszterz gtlk is a sz$velgtelensg akt
kezelsben vltak be# krniks alkalmazsk sorn terpis hatsk gyengnek bizonylt#
mellkhatsaik (a sz$v o+ignignynek nvekedse# veszlyes tahiaritmik fellpse) hasznlatkat
%elentsen korltozzk!
5eil8aninok
(omple+ farmakolgiai hatsaik kztt (rtg$t# vizeletha%t# hrgtg$t) a foszfodiszterz
gtlsa is szerepel! 1nnek kvetkeztben rgebben# a %elents pozit$v inotrop hats4
metil+antinokat# mint a heo%hyllin s az amino%hyllin/ gyakran hasznltk akt sz$velgtelensg#
ill! t)ddma kezelsre! Az ilyenkor szlelhet kedvez hatsban rtg$t sa%tossgk nagy
szerepet %tszik! (rniks sz$velgtelensgben hatsk nem kielg$t! 1 kt hatanyagot fleg
t)dbetegsgek kezelsre hasznl%k# ezrt a megfelel fe%ezetben rszletesen trgyal%k ma%d!
,i%iridinek
Az amrinon s a milrinon %elents cA0<5specifiks foszfodiszterz (666! t$ps) gtl bipiridin5
szrmazk# pozit$v inotrop s rtg$t hatssal! Az akt sz$velgtelensg kezelsre# intravns
perf4zi form%ban hasznlatos szerek# nvelik a perctrfogatot# cskkentik a megnvekedett %obb
pitvari tel$tnyomst s a perifris rellenllst!
Amrinon# A bipiridinszrmazkok kz)l elszr ezt a alkalmaztk sz$velgtelensgben!
0ellkhatsai %elentsek& tahiaritmia# hipo+is sz$vizomkrosods# thrombocytopenia# m%fnkcis
zavarok! *arts kezelsre nem alkalmas!
5ilrinon #Femcsak kmiai szerkezete# hanem sz$velgtelensgben kife%tett akt hatsai is
hasonlak az amrinonhoz! (edvezbb sa%tossga# hogy nem okoz thrombocytopenit! 'knt
egyb szerek irnt rezisztens sz$velgtelensg rvid tv4 kezelsre hasznl%k# de kedvez a
hemodinamikai hatsa sz$vmttet kveten is! 0integy h4sszor hatkonyabb# mint az amrinon!
(rniks kezelsre nem alkalmazzk# mivel terpis hatsa nem bizonylt tartsnak# gyanakkor
s4lyos aritmikat okozott s nvelte a mortalitst!
7l"i!mrzkeny'k
S%abban olyan $gretes# 4% t$ps4 pozit$v inotrop szerek elll$tsra is sor ker)lt# amelyek a
sz$vben# terpis koncentrciban elsdlegesen a miofibrillmok klcimrzkenysgt fokozzk#
ily mdon a miocardim kontraktilitst az intracelllris /a8_5szint nvelse nlk)l kpesek
fokozni! Az intracelllris szabad /a8_5szint nvelse 4t%n hat pozit$v inotrop szerek (digitlisz#
a-5receptor izgatk# foszfodiszterzgtlk) a sz$vizomse%tek kalcimmal trtn t4lterhelsnek
kvetkeztben mind aritmognek! Gszben emiatt# rszben azrt# mert fknt az ismis eredet
sz$velgtelensgben cskken a kontraktilis sz$vizomfehr%k kalcimrzkenysge# kiter%edt s ma
mr sikeresnek tekinthet ktatmnka indlt meg olyan szerek kife%lesztse rdekben# amelyek az
intracelllris /a8_5koncentrci emelse nlk)l# a miofibrillmok kalcimrzkenysgnek
fokozsval kpesek a sz$vizom kontrakcis ere%t fokozni# ill! a sz$velgtelensgben cskkent
miofibrillris klcimrzkenysget helyrell$tani! A klcimrzkenysg fokozstl emellett
nemcsak aritmia nlk)li# hanem energiak$ml# tahikardival nem trsl pozit$v inotrop hatst
lehetett remlni# szemben a /a8_5szint nvelsvel kivltott energiaignyes pozit$v inotrop
hatssal!
Az 4n! ]tisztapp kalcimrzkeny$tk htrnya lehet# hogy cskkenthetik a sz$vizomrela+ci
sebessgt# azaz tovbb ny4%that%k a sz$velgtelensgben tbbnyire am4gy is elh4zd diasztol
idtartamt!
;.(.2. 7em #ozit& inotro# hats szerek
.zleskr klinikai vizsglatok igazoltk# hogy szmos pozit$v inotrop hats nlk)li#
e+trakardilis tmadspont4 szer ill! szercsoport alkalmazsa sz$velgtelensgben %elentsen %av$t%a
az letminsget s nveli a t4llst! 1zen gygyszerek hasznlatnak ind$tka az# hogy bv)l
ismereteink szerint a sz$velgtelensgben fellp kompenzatoriks mechanizmsok rvn olyan
kros eltrsekkel kell szmolni# amelyek tovbb cskkentik a sz$v tel%es$tkpessgt! A nem5
pozit$v inotrop szerek igen elter%edtek a sz$velgtelensg kezelsben# hatkonyan cskkentve a
mortalitst# ezrt k)lnleges figyelmet ignyelnek! A gygyszerek rszletes le$rsa a hipertnia
kezelsnl megtallhat# ezrt az albbiakban csak felsorol%k ket&
5 Az A3C2glk krniks sz$velgtelensgben ltre%v kedvez# a morbiditst s mortalitst
is cskkent hatsai a kvetkezk& a perifris rellenlls s ezltal az tterhels cskkentse# az
aldoszteron5szekrci gtlsa folytn a s5 s v$zvisszatarts# ennek kvetkeztben az elterhels
mrsklse# a ktszveti proliferci ill! a sz$v s az erek szveti tszervezdsnek
(Wremodeling ) gtlsa# a noradrenalin5felszabadlst elseg$t szveti angiotenzin szint%nek
cskkentse rvn a szimpatiks aktivits fkezse!
2 Angioenzin II )A.1+2re"e%or $lokkolk/
2 Di!reik!mok/
2 A vazodilaorok kz)l a hidralazin (arteriola tg$t) s az izoszor$id dinir
(venodilattor) kombinlt adagolsa nagyon hatkonynak bizonylt krniks# de fleg akt
sz$velgtelensgben!
2 K2$lokkolk kz)l a vazodilattor sa%tsggal is rendelkez "arvedilol s $iso%rolol# tovbb
a kardioszelekt$v (a-5receptor blokkol) meo%rolol tarts adagolsa krniks sz$velgtelensgben
-9@
cskkentette a mortalitst!
;.*. A ritm)sza&arok gygyszeres kezelse
Az ipari llamokban ma a vezet hallok az 4n! hirtelen sz$vhall! 0agyarorszgon a leg4%abb
statisztikk szerint minden 9D! percben meghal valaki kamrai ritmszavar kvetkeztben# ami a
hirtelen sz$vhall leggyakoribb oka! Az A!1!:!5ban vente flmilli ember hal meg sz$vritmszavar
kvetkeztben (kb! gyanennyi volt a 66! vilghbor4s embervesztessge is)! A sz$vritmszavar
(aritmia) az ingerkpzs s az inger)letvezets zavarain alapl kros sz$vmkdst %elenti! Az
ingerkpzs illetve a sz$vfrekvencia5mdoslsa bekvetkezhet a sz$v nomotrop (sinscsom) vagy
heterotrop (AC csom# <rkin%e5rostok) ingerkpz helyeinek t4lzott aktivitsa eredmnyekppen#
ez a normlis atomcia megvltozst %elenti! Aritmia kiindlhat azonban kros# rszlegesen
t4lfesz$tett vagy depolarizlt rostokbl is# ez a kros atomcia! A kros ingerkpzs sa%tos
form%a a triggerelt aktivits# ami azt %elenti# hogy egy kivlt (triggerel) akcis potencil
sz)ksges az atomcia kivltshoz!
;.*.1. Az aritmik keletkezsnek me0hanizm)sai
A triggerelt aktivitsnak kt form%t lehet elk)ln$teni&
a!) (orai tdepolarizci
7ka a t4lzottan hossz4 repolarizci# amely lehet velesz)letett vagy szerzett! Fagyfok4 bradikardia#
bizonyos gygyszerek# hipokalmia okozhat hossz4 repolarizcit!
! b!) (si tdepolarizci
7ka# hogy az aritmogn depolarizcis hllm az elz akcis potencil leza%lsa tn keletkezik!
;.*.2. armakolgiai &onatkozsok a ritm)sza&arok kezels%en
Az aritmik gygyszeres kezelse bonyollt mechanizmsokon alapszik! Az antiaritmis
gygyszerek hatsa f)gg a sz$vfrekvencitl&
o a sz$v mkdst alapveten a Fa_ 5 csatornk hatrozzk meg! 1zek lehetnek nygalmi#
akt$v s inakt$v llapotban! A gygyszerek affinitsa a csatorna pillanatnyi llapottl f)gg! Akt$v
s inakt$v llapotban az affinits nagy# m$g nygalmi llapotban csekly!
o ford$tott se5dependencia& a (_ 5 csatorna5gtl szerek %obban ny4%t%k a repolarizcit
alacsony sz$vfrekvencinl!
;.*.(. Az antiaritmis gygyszerek
;.*.*. I. ?sztly A :e#olariz0igtlk
;.*.*.1. IBA 0so#ort:
1.3hinidin!m s!lf!ri"!m )7inidin+
A kinin optikai izomr%e (a kinint a malria kezelsre hasznl%k)!
3atsmechanizmsa sszetett&
R lass4 t$ps4 levlsi kinetikval gtol%a a Fa_5 csatornk mkdst
R fiziolgis sz$vfrekvencinl is %elentsen cskkenti a depolarizci sebessgt s az
inger)letvezetst
R a pitvari s a kamrai mnkaizomrostokon is megny4%t%a az effekt$v refrakter peridst (effekt$v
refrakter perids& az a minimlis id# amelynek el kell telnie mieltt 4%abb akcis potencil %n
ltre)
R cskkenti a szins5 s az AC5csom valamint a <rkin%e5rostok atomci%t
R kzvetlen mdon cskkenti a sz$vizom ere%t (negat$v inotrop hats)
R gtol%a az alfa5adrenerg receptorokat& nagyobb adagban %elents rtglatot okoz# cskkenti a
vrnyomst# aminek kvetkeztben refle+5tahikardit vlthat ki
R vagolitiks antimszkarin hatssal rendelkezik# ez ellens4lyozhat%a a sz$vre hat gtlst s a
fokozhat%a a sz$vfrekvencit! <itvarlebegs esetn annyira %av$that%a az AC5tvezetst# hogy kamrai
tahikardit okozhat!
'armakokinetik%a kedvez# per orlisan s parenterlisan is adagolhat! Xl felsz$vdik# hatsa
kb! - ra m4lva %elentkezik! ADO5ban ktdik a plazmafehr%khez! A m%ban metabolizldik s
kb! 8DO5a vltozatlan formban )r)l a vizelettel! Xavallt kamrai5 s pitvari tahiaritmia kezelsre#
valamint pitvarfibrillciban az elektromos kardioverzi tmogatsra!
.zmos mellkhatst ad# sz$velgtelensgben veszlyes a negat$v inotrop hatsa miatt! 1gyb
mellkhatsknt fe%f%s# hnys# hasmens# m%krosods# lz# angionerotiks dma#
trombocitopnia is elfordlhat!
2.Pro"ainamid
3atsmechanizms szempont%bl a kinidinhez hasonl$t&
R lass4 t$ps4 levlsi kinetikval gtol%a a Fa_5 csatornk mkdst
R fiziolgis sz$vfrekvencinl cskkenti a depolarizci sebessgt s az inger)letvezetst
R a pitvari s a kamrai mnkaizomrostokon is megny4%t%a az effekt$v refrakter peridst# br ez
a hatsa a kinidinhez viszony$tva gyengbben rvnyes)l
'armakokinetik%a megfelel# intravnsan adhat# intramszklrisan s per os is knnyen
felsz$vdik! A m%ban metabolizldik# acetills sorn akt$v metabolit%a keletkezik! Xavallt pitvari
s kamrai tahiaritmik kezelsre# elsknt vlasztand szer poszt5infarktsos tarts# monomorf
kamrai tahikardiban! 0ellkhatsok& sz$velgtelensgben negat$v inotrop hatsa miatt vatosan
adagolhat!1gyb mellkhatsai kz)l a fe%f%s# hnys# hasmens# ki)tsek# lz# m%krosods#
agranlocitzis ignyel eml$tst!
0.Diso%yramid )Pal%iin+
3atsmechanizmsban az elz kt szerhez hasonl! 'iziolgis sz$vfrekvencinl is gtol%a a
depolarizcit# az inger)letvezetst s megny4%t%a a refrakteritst! Xelents negat$v inotrop s
vagolitiks hatssal rendelkezik! 'armakokinetika& per os# iv adagolhat! 1rsen ktdik a
plazmafehr%khez# ma%d fknt a vesn kereszt)l )r)l! Xavallt a hipertrfis cardiomyopathihoz
trsl kamrai tahiaritmia s /omel f! pitvarlebegs (oka a vagst4lmkds) kezelsre!
1llen%avallt sz$velgtelensg# glacoma# myasthenia gravis# sick sins szindrma esetn s relat$v
ellen%avallata van terhessgben! 0ellkhatsainak egyrsze a negat$v inotrop hats eredmnyeknt
%elentkeznek# aritmogn hatssal is rendelkezik!
;.*.*.2. IB@ 0so#ort
1.(ido"ain
3atsmechanizmsa sszetett# szelekt$ven hat az ingerlkeny szvetekre# fknt a sz$v
esetben# de az idegek szint%n is! Az akt$v5 s az inakt$v Fa_5 csatornkra is hat# ezzel
magyarzhat ers hatsa akt ismiban! <er os %l felsz$vdik# de csak parenterlisan adva
hatkony# mert a m%ban ers first pass effektson esik t# ami gyakorlatilag tel%esen inakt$vl%a!
'elezsi ide%e rvid# 8 ra! A vrben ersen a plazmafehr%khez kttt llapotban kering!6ntenz$v
terpin s sz$vsebszeten a leggyakrabban alkalmazott szer# fknt a sz$vinfarktst kvet kamrai
tahiaritmik kezelsre %avallt! 0ellkhatst keveset ad# egyik legkevsb to+iks antiaritmis szer!
Fagy adagban (6G5i hatsok& remegs# grcsk# rzs5# hallszavarok %elentkezhetnek!
2.5e8ilein (0e+itil# Gitalme+)
3atsa ma%dnem tel%esen azonos a lidocain hatsaival# de orlisan is alkalmazhat!
'armakokinetik%a %# a vrbl tel%esen felsz$vdik!biodiszponibilitsa! A m%ban metabolizldik#
kis szzalkban vltozatlan formban )r)l a vizelettel! Xavallatai sorn figyelembe kell venni# hogy
knnyen alkalmazhat tarts kezelsre# fknt kamrai e+traszisztolk# kamrai tahikardia s a
sz$vinfarktst kvet kamrai tahiaritmia esetn! 1llen%avallt AC inger)letvezetsi zavarok#
bradikardia esetben s szoptats alatt! 0ellkhatsknt fknt (6G hatsok# ata+ia# zavartsg#
remegs# grcsk %elentkezhetnek!
0.Phenyoin (?iphedan# 1pantin)
'knt antiepileptikmknt alkalmazott szer# de antiaritmis hatsai hasonlak a lidocainhoz!
Xavallatot elssorban a digitlisz5kezels alatt s a sz$vmttek tn fellp tahiaritmia kpez!
(zponti idegrendszeri mellkhatsokat# anmit# lpsszer t)neteket s t)dinfiltrcit okozhat!
;.*.*.(. IB= 0so#ort
1.Pro%afenon (Gytmonorm)
3atsmechanizmsa abban nyilvnl meg# hogy ertel%esen gtol%a a Fa_5 csatornkat# ennek
kvetkeztben pedig gtol%a a depolarizci s az inger)letvezets sebessgt! 'armakokinetika&
felsz$vdsa gyors s hatkony a gyomor5blrendszer szint%n# de biodiszponibilitst nagyban
befolysol%a a first pass effekts! Xavallt szpraventriklris aritmikban (pitvari lebegs#
pitvarfibrillci# AC5reentry)! 0ellkhatsknt deprimlhat%a a szins5csomt# a sz$vizmot# aritmit
vlthat ki!
2.Lle"ainid
1rtel%esen gtol%a a Fa_5 csatornkat# $gy kvetkezmnyesen cskkenti a a depolarizci s az
inger)letvezets sebessgt! A sz$ven negat$v inotrop hatst is kife%t! A tpcsatornbl csaknem
tel%esen felsz$vdik# plazmafehr%khez ktdik# a m%ban metabolizldik# de mintegy ;DO5ban
vltozatlan formban is )r)l a vesn kereszt)l
Xavallt kamrai e+traszisztolk# szpraventriklris aritmik esetn# de ma mr nagyon ritkn
alkalmazzk! "egfontosabb mellkhatsa a proaritmis aktivits! A negat$v inotrop hatsa miatt
sz$velgtelensgben veszlyes# s a krosodott szinsz5csom mkdst tovbb ronthat%a!
;.*.,. II. ?sztly A Antiadrenerg szerek
A 66! osztly4 hatsmechanizmssal rendelkez szerek csoport%ba a 5receptor5blokkolk (l!
C6G) tartznak! 1zek k)lnsen hatkonyak a szimpatiks tns fokozdsa miatt kialakl
ritmszavarok kezelsre# de kamrai s pitvari aritmikban is hatkonyan alkalmazhatk! 1(,5n a
<G5tvolsg s a <U5intervallm megny4lst eredmnyezik!
;.*.;. III. ?sztly A 3e#olariz0it gtl szerek
C.nem t)dom h kell5e de ha gondol2atok nektek %e&agtam h tan)l2atok meg ha esetleg
)natkoznatok:8 /
1.D/ (21oalol (.otale+)
A d#s"tal"l %elenleg kiprbls alatt ll szer# tiszta hats4 666! osztly4 antiaritmis szernek
$grkezik! A d# l5sotalol hatsmechanizmsa&
R %elentsen megny4%t%a a sz$vizom repolarizci%nak ide%t# ertel%esebben hat a <rkin%e5
rostok szint%n# mint a kamrai5 vagy a pitvari mnkaizomrostokon
R blokkol%a a beta5adrenerg receptorokat
R hipokalmiban# bradikardia vagy hossz4 U*5szindrma esetn a repolarizcit gtl hatsa
olyan mrtk lehet# hogy kamrai tahikardit eredmnyez
R terpis adagban nem hat sem a Fa_5 sem a /a__5 csatornkra
Xavallt szpraventriklris tahiaritmia s ventriklris tahiaritmia kezelsre!
0ellkhatsok a 2K blokkol hats kvetkeztben %elentkeznek# pmpagyengesg# bradikardia#
hipotenzi form%ban! Aritmogn hatssal is rendelkezik! ,ygyszer5interakcii kz)l %elents#
hogy fokozza az orlis antidiabetikmok hatst# valamint az# hogy a kinidin# a verapamil# a
disopyramid s a triciklsos antidepres5sznsok egy)ttadsa kardiovaszklris mellkhatsok
%elentkezsre ha%lamos$t!
2.,reyli!m osila (2retylate)
3atsmechanizmsa nagyon hasonl a sotalolhoz! 1rtel%esen mrskeli az ismia
repolarizcit rvid$t hatst s nveli a kamra fibrillcis k)szbt! 'armakokinetika
szempont%bl per os gyengn sz$vdik fel# ezrt antiaritmis szerknt kizrlag parenterlisan
adhat! 0etabolizci nlk)l# vltozatlan formban )r)l a vesn kereszt)l! t-0ellkhatsai kz)l
legfontosabb a hipotenzi# ami tricikliks antidepresszns egyide% adsval kivdhet!
0.Amiodaron (/ordarone)
Cal%ban kevert t$ps4# komple+ antiaritmis szer!()lnbz szvetekben (m%# sz$v# t)d# zs$r#
br) felhalmozdik! A m%ban bomlik# legfontosabb metabolit%a biolgiailag akt$v! Xavallt minden
t$ps4 kamrai s pitvari aritmia kezelsre! 0ellkhatsokat gyakran okoz# egy vnl tartsabb
kezels esetn a betegek @=O5ban valamilyen s4lyos mellkhats lp fel! 0ikrodepozitmok
kpzdhetnek a kornen# a br kk elsz$nezdse lphet fel# hipo5E hipertirezis# fnyrzkenysg#
m%mkdsi zavar %elentkezhet! Gitka# de nagyon s4lyos szvdmny (-58O) a t)dfibrzis!
;.*.D. I!. ?sztly A 9al0i)m50satorna gtlk
(l! 3ipertnia)
Antiaritmis hatssal rendelkez kpviselik a vera%amil s a diliazem! 1zek frekvenciaf)gg
mdon gtol%k a /a__ 5 csatornkat# gtol%k a szinscsom# az AC5rostok s a sr)lt kamrai
se%tek depolarizci%t s inger)letvezetst! Fegat$v inotrop s negat$v chronotrop hatskat az
rtglat ltal okozott szimpatiks refle+izgalom rszben ellens4lyozza! Xavalltak AC5reentry
mechanizms4 szpraventriklris tahiaritmik kezelsre!
;.*.E. $gy% antiaritmis szerek
Adenozin
*ermszetes kr)lmnyek kztt is elfordl az emberi szervezetben! ,yors iv! blsban adhat az
AC5csomt is rint paro+ysmalis szpraventriklris tahikardik kezelsre!
5agnzi!m 1lsknt vlasztand szer# iv! adva torsade de pointes t$ps4 tahikardiban!
Digo8in Alkalmazhat pitvari tahiaritmikban# hatsa a vags5izgats rvn %n ltre!
;.*.F. Az antiaritmis kezels ltalnos szem#ont2ai
A kezels cl%a a betegek lettartamnak a nvelse s az aritmis t)netek kezelse! Ilettartam
nvel hatst eddig mg csak a 2Kblokkolk esetben siker)lt bizony$tani! Az antiaritmikmok
esetben a terpis s a to+iks adag nagyon kzel esik egymshoz# gyakran proaritmogn hatssal
rendelkeznek# ezrt alkalmazsk a legtbb esetben kife%ezett vatossgot ignyel!
Gitmszavarok krismzse esetn fontos a kivlt ok megsz)ntetse& a szrm5elektrolitzavarok
rendezse# a hipertirezis kezelse# a kv5 s alkoholfogyaszts abbahagysa! Mgyanakkor fontos a
pontos diagnzis (pld! flreismert kamrai tahikardiban verapamilt adva megllhat a sz$v)!
A %ivarfi$rill"i gygyszeres kezelse
A pitvarfibrillci kezelse sorn a cl a fibrillci megsz)ntetse (kardioverzi)# a szinsz5
ritms fenntartsa# a kamrai frekvencia szablyozsa s a trombemblia kivdse! A kezelst
befolysol%a a fennlls ide%e s a beteg hemodinamikai llapota! Mgyanakkor figyelembe kell venni
az emblia (keringsi elgtelensg# hipertnia# ?0) s vrzsi (ids kor# etilizms# hipertnia#
stroke) rizikfaktorokat is! 2etals %avallt# ha a kezelst kinidin# propafenon# amiodaron# sotalol
adsval kezdik! A kezels eltr annak f)ggvnyben# hogy a pitvarfibrillci mita ll fenn# s
hogy milyen a hemodinamikai llapota a pciensnek!
;.,. A &r li#idszint2t 0s6kkent' szerek
Az ateroszklerzis nap%ainkban is egyike a vezet megbetegedsi s elhallozsi okoknak# st
gyakorisga nveked tendencit mtat! (ialaklst# evol4ci%t szmos tnyez befolysol%a#
mgis megelzse s kezelse ma sem mondhat megoldottnak! Az atheroma (gr!) a nagy s
kzepes artrik intim%nak foklis elvltozsra tal# s a ZZ! szzad llatk$srletei s klinikai
vizsglatai sszef)ggseket mtattak ki az ateroszklerzis s bizonyos lipidanyagcsere zavarok
kztt!
(i%o%roeinek
A lipidek a vrben lipidbl s fehr%bl ll makromolekla5komple+ form%ban szll$tdnak#
ezek a lipoproteinek! 'elp$ts)kben megk)lnbztet%)k a bels magot s a k)ls brkot! A bels
mag apolros# hidrofb s triglicerideket vagy koleszterinsztert tartalmaz! 1zek arnya s srsge#
valamint az apoprotein t$psa ad%a meg a lipoprotein t$pst! A k)ls brok szerkezetben
foszfolipideket# szabad koleszterint s apoproteineket figyelhet)nk meg! A koleszterin egyrszt
ltfontossg4# msrszt letet veszlyeztet molekla! A vrlipideknek %elents szerepe van a
nap%ainkban is f elhallozsi okot kpez ateroszklertiks sz$v5rrendszeri betegsgek
kialaklsban!
A lipoproteinek felelsek a lipidek szll$tsrt a keletkezs helytl egsz a felhasznls
helyig! A lipidek teht a vrben lipoproteinek alkotrszeiknt keringenek! A lipidek a kvetkez
csoportokba sorolhatk& koleszterin# koleszterin5szterek# trigliceridek s foszfolipidek! A
lipoproteinek fehr%e szerkezet alkotrszei az apolipoproteinek a szll$tfnkci mellett
receptorkt# receptorakt$vl# receptorgtl s enzimatiks tevkenysget is kife%tenek!
A lipoproteinek szmos betegsgben szerepelnek# mint kockzati tnyezk! A szrm5
koleszterinszint s az ateroszklerzis kztt kzvetlen sszef)ggs mtathat ki# s a szrm5szint
cskkense regresszit eredmnyez! 3asonlan kzvetlen kapcsolatban van az ismis
sz$vbetegsggel is s a folyamatosan emelked mortalitsi rtk igazoldott! A mortalitst s a
morbiditst tekintve# a szrm5szint cskkentsvel mindkett cskken!
;.,.1. -i#idszint0s6kkent' gygyszerek
A klinikmban ma hasznlatos vrzs$r5cskkent szerek t f csoportba sorolhatk&
-! 'ibrtok
8! .ztatinok (30,5/oA5redktz inhibitorok)
9! 1pesavkt gyantk
;! Fikotinsav
=! (oleszterinfelsz$vdst gtl szerek
>! 1gyb hatsmechanizms4 szerek
;.,.2. i%rtok
A fibrtok hatsmechanizmsra %ellemz# hogy a a <<AG (pero+izma prolifertor aktivlt
receptorok) agonisti# vagyis ezek aktivitst fokozzk# s elssorban a C"?"5koleszterin szintet
cskkentik! 'okozzk a lipoprotein lipz aktivitst# s ezltal nvelik a C"?"5koleszterin
katabolizmst# cskkentik a C"?" kzvetlen szintzist (a C"?"5triglicerid s az apoprotein 2
szintzis cskkentse ltal)! A felszabadlt zs$rsavak a zs$rszvetekben troldnak# vagy
metabolizldnak a vzizomban! *ovbb cskkentik a m% C"?"5termelst s nvelik az "?"5
felvtelt a m%ban! 1gyb hatsaik kz)l megeml$tend# hogy hipertrigliceridmias betegben
emelhetik a "?"5szint%t a fokozott C"?"5"?" talakls kvetkeztben# gyanakkor norml
triglicerid5szinttel rendelkez hiperkoleszterolmis betegben cskkentik az "?"5szint%t! 1nyhn
nvelik a 3?"5koleszterin szrmszint%t# s fokozzk az epn kereszt)l trtn koleszterin5
kivlasztst# valamint az epe szatrci%t s a cholelithiasis veszlyt!
0ellkhatsknt enyhe gyomor5bl panaszok s allergis brki)tsek %elentkezhetnek! Ciszont
egy s4lyos to+iks hats# amely viszonylag ritkn %elentkezik# a myositis s a rhabdomyolysis! 1z
k)lnsen veseelgtelensgben szenved betegeken fordl el a fibrtok cskkent fehr%e ktse s
cskkent eliminci%a miatt!
A fibrtok ellen%avalltak terhesek s kisgyermekek esetben! ?e ker)lendk vesebetegben s
alkoholistknl is# mivel alkoholistkban am4gy is nagy valsz$nsggel hipertrigliceridmia alakl
ki s %elents a rhabdomyolysis kockzata!
7szmnyek#
A $ezafi$r (2ezalip) hatsmechanizmsa annyiban tr el# hogy az ltalnosan felsorolt hatsok
mellett cskkenti a plazma fibrinogn5szint%t s viszkozitst is! 'armakokinetika szempont%bl
gyorsan s kzel tel%es mrtkben felsz$vdik# ma%d B=O5ban fehr%khez ktdik! A vesn
kereszt)l vlasztdik ki# s kb! fele vltozatlan alakban )r)l! (edvezen befolysol%a a diabeteses
betegek vrzs$r5sszettelt# %av$t%a a ckortolerancit# mrskelten cskkenti a vrckrot!
A fenofi$r ("ypanthyl) az ltalnosan felsorolt hatsok mellett ricosris hatssal is
rendelkezik! 2izony$tottan cskkenti a kardiovaszklris mortalitst s elseg$ti az ateroszklerzis
regresszi%t!
<er os adagolva gyorsan s kzel tel%es mrtkben felsz$vdik# ma%d BBO5ban fehr%khez kttt
llapotban oszlik el! A m%ban akt$v metabolitt alakl# s fknt a vesn kereszt)l vlasztdik ki#
de a szklettel is )r)l! ?iabteszesekben gyancsak hatsos# a glikmis kontrollt nem befolysol%a#
a lipoprtoteinek sszettelt kedvezen befolysol%a! 0ellkhatsknt enyhe gyomor5blrendszeri
panaszok# allergis br%elensgek %elentkezhetnek!
A gemfi$rozil (,evilon# 6nnogem) gtol%a a hossz4 lnc4 zs$rsavak bep)lst a trigliceridekbe
s a bazlis zs$rszvet lipol$zist is! ,yorsan s tel%es mrtkben felsz$vdik# B@O5ban albminhoz
kttten szll$tdik# nagymrtkben metabolizldik# s a vesn kereszt)l vlasztdik ki!
2izony$tottan cskkenti a sz$v5rrendszeri trtnsek szmt! 0ellkhatsknt enyhe gyomor5
blrendszeri panaszok# allergis br%elensgek %elentkezhetnek! *o+iks# teratogn hatsokat
gyakorlatilag nem siker)lt kimtatni! ,ygyszer5klcsnhatsok a kmarinnal ad# fokozza ennek a
hatst!
A "i%rofi$r ("ipanor) az ltalnosan felsorolt hatsok mellett %elentsen emeli a 3?"5
koleszterin szint%t! ,yorsan s tel%es mrtkben felsz$vdik# a ]first pass effekts minimlis!
B=O5ban albminhoz kttten szll$tdik# ersen metabolizldik# s a vesn kereszt)l vlasztdik
ki! 2izony$tottan cskkenti a sz$v5rrendszeri trtnsek szmt! 0ellkhatsknt enyhe gyomor5
blrendszeri panaszok# allergis br%elensgek# fe%f%s# vertigo# ha%hlls figyelhet meg! *o+iks#
teratogn hatsokat gyakorlatilag nem siker)lt kimtatni!
;.,.(. Sztatinok
A koleszterin5szintzis lpseinek ismeretben a ktatk prbltak olyan vegy)leteket
elll$tani# amelyek nem to+iksak# hatkonyak# s a szintzist cskkentik! 1nnek eredmnyeknt
ll$tottk el az Aspergills terresbl a mevinolint ("ovastatin)# amelynek igen nagy az affinitsa a
30,5/oA5redktzhoz# nem to+iks s nagyon hatsos# a szintzis ele%n ll$t%a le azt!
A sztatinok cskkentik a m%se%tek koleszterin5tartalmt! 1nnek kvetkeztben az "?"5receptorok
e+presszi%a %elentsen n# az "?" fokozottan eliminldik a vrbl s az "?"5szint cskken! Az
"?"5receptorok fokozott aktivitsa a C"?" s az "?" -=B
eliminci%nak nvekedshez is vezet! Cannak arra tal adatok is# hogy a lipoproteinek m%beli
szintzist is kzvetlen)l cskkentik! A sztatinok nem befolysol%k az epesavak metabolizmst s
terpis adagban nem befolysol%k a szteroid hormonok szintzist sem!
(sz$tmnyek&
A lovasain (0evacor) hatsa abban nyilvnl meg# hogy 8=59DO5al cskkenti a
koleszterinszintet# azltal# hogy cskkenti az "?"5szint%t# tovbb cskkenti a C"?"5szintet s a
trigliceridek szint%t is# a 3?"5szintet gyanakkor akr ->O5al is nvelheti! A koleszterin5szint
cskkentsvel prhzamosan cskkenti az apoprotein 2 szint%t is! Az atherogn lipoprotein
szint%t nem befolysol%a! 3atkonysga adagf)gg# napi adag%a =5AD mg! 'armakokinetik%a
%ellegzetes# a bevitt gygyszernek kb! egyharmada sz$vdik fel# s a first pass effekts miatt csak
=O %t a keringsbe! A plazmaszint magasabb# ha a beteg tkezs kzben veszi be! 1loszlsa %#
t%t a vr5agy gton s behatol a mhlepnybe is! A m%ban akt$v metabolitt alakl# s itt is
vlasztdik ki! :ltalban %l tolerlhat! Xelentkezhetnek gastrointestinlis panaszok (hasi f%dalom#
hasmens# szkrekeds# melygs)# emelkedhetnek a transzaminzok# izomgrcsk# izomf%dalmak#
gyengesg# lmatlansg# allergis megnyilvnlsok is elfordlnak! *o+icitst nem figyeltek meg!
1llen%avallt m%betegsgben valamint terhes# szoptat anyknl! 'ertilis nknek csak
fogamzsgtls mellett adhat! 'okozottan figyelni kell ms zs$rcskkentkkel val egy)ttads
esetn! /yclosporinnal s ms citosztatikmokkal egy)tt adni ellen%avallt! Az erythromycin5t$ps4
antibiotikmokkal egy)ttadni nem %avallt! A kmarin5szrmazkok hatst befolysol%a!
>!88 *blzat& *ovbbi ksz$tmnyek&
,ygyszer .a%tossg Adag mgEnap
-!<ravastatin 5 a tbbi sztatintl eltren
v$zoldkony
5 szelekt$ven gtol%a a 30,5
/oA5redktzt
5 to+icitsa minimlis
-D# 8D# ;D
5 egyharmada felsz$vdik#
nagyrszt a m%on kereszt)l
vlasztdik ki
8!.imvastatin (Pocor) 5 az Aspergills terres
fermentcis termke
5 szelekt$ven gtol%a a 30,
5/oA5redktzt
5 %elentsen cskkenti a
mortalitst 'armakokinetika&
-D# 8D# ;D
5 po! adagols tn akt$v
llapotban =O5a %elenik meg
a keringsben# kife%ezett first
pass effektson esik t# A=O5
ban a m% vlaszt%a ki!
5 a kmarin hatst
%elentsen befolysol%a
[mindketto a koleszterin szinteziset akadalyozza meg!
;.,.*. Ion0serl' gyantk
3atsmechanizmsk abban nyilvnl meg# hogy az epesavakat rszlegesen# de folyamatosan
eltvol$t%k az enterohepatiks krbl! 0ivel az epesavak elanyaga a koleszterin# az epesavak
)r)lsvel a m% fokozni fog%a a koleszterin felvtelt a keringsbl# ezltal cskkentve a szrm
koleszterin szint%t! A gyantk hatsra a koleszterinszint kb! 8 ht alatt lecskken# ltalban
mintegy 8DO5t# ma%d a kezels abbahagysa tn ; httel visszatr a kiindl szintre!
'armakokinetik%k %ellegzetes# gyanis a v$zben oldhatatlan gyantk nem sz$vdnak fel s
vltozatlan formban )r)lnek a szklettel! Xavallataik a familiris hiperkoleszterolmia s a
poligniks hiperkoleszterolmia! 1lssorban "?" szint izollt emelkedsekor hatsos
monoterpiban! 3omok $z ksz$tmnyek# csak szszpenziban alkalmazhatak! 1msztsi
zavarokat# allergis br%elensgeket# izom5 s $z)leti f%dalmakat enyhe nerolgiai t)neteket is
okozhatnak! A csoport kpviseli a "holesyramin s "olesi%ol!
;.,.,. 7ikotinsa& .nia0in/
A nia"in (295vitamin) a legrgebbi szer a diszlipidmik kezelsre# s minden lipidparamtert
kedvezen befolysol! A nikotinsav a szervezetben nikotinamidd alakl s elltva a vitamin
fnkcit bep)l a FA?5ba! 3atkonyan cskkenti a C"?" s "?" szintet# s emeli a 3?" szintet!
3atsa azltal %n ltre# hogy aktivl%a a lipoprotein lipzt# a C"?" szekrci%t gtol%a s $gy a
kilomikron# C"?"# s triglicerid szinteket cskkenti# gyanakkor emeli a 3?"5koleszterin szintet!
.zinte tel%es mrtkben felsz$vdik# a m%ban metabolizldik# de nagyobb adagok esetben a
vizelettel vltozatlan formban is )r)l! Ad nhny mellkhatst# $gy az arc kipirlst okozza s
diszpepszit eredmnyez! A niacin ellen%avallt gyomorfeklyben# diabteszben# kszvnyben s
terhessg ide%n!
;.,.;. A koleszterin felsz&dst 0s6kkent' szerek
Az ezeimi$ a csoport els kpvisel%e! Xl felsz$vdik# s glkroniddal kon%gldva
aktivldik! 1nterohepatiks krforgsa van#ADO5ban a szklettel )r)l! A fibrtok nvelik# az
epesavkt gyantk cskkentik az ezetimib plazma5koncentrci%t
;.,.D. $gy% hatsme0hanizm)s li#id0s6kkent'k
A %ro$!"ol cskkenti az "?"5szint%t! 1rs antio+idns# felteheten cskkenti a
lipidpero+idcit! 1z tbbi tla%donsgval magyarzhat az antiaterogn hatsa! A 3?"5szint%t
is cskkenti# de felteheten azltal# hogy serkenti a 3?"5forgalmat! Az orlis adag -DO5a
felsz$vdik! Xelents rsze a szklettel )r)l! "ipofil %ellegnek ksznheten a zs$rszvetben
felhalmozdik# az tols adag tn > hnappal a vrben mg kimtathat! 0ellkhatsknt ritkn
gastrointestinlis s sz$v5rrendszeri panaszok %elenhetnek meg!
Az a"i%imo8 (7lbetam) hatsa a nikotinsavnl 8D5szor ersebb# hatkonyabb s hossz4
hatstartam4 lipol$zis5gtlst fe%t ki! A gl)kztolerancit nem ront%a# ezrt diabeteszes betegnl is
alkalmazhat! Fem ront%a a m%fnkcit s nincs epekkpzdst elseg$t hatsa sem! Xl
alkalmazhat trs$tott kezelsben!*el%esen felsz$vdik# first pass effekts nem figyelhet meg#
vltozatlan formban )r)l a vizelettel! 66a# 66b# 666# 6C5s t$ps4 hiperlipidmik kezelsre %avallt! Xl
elviselhet s nem to+iks szer! 0ellkhatsai enyhk# ltalban a kezels ele%n %elentkeznek
gastrointestinlis vagy brt)netek form%ban!
D. A &gtagi &er'rsz<k+letek kezelse
A vgtagarterik szk)lett (elzrodst) okozhat%k&
a) rfali sztenotizl folyamatok#
b) endolminaris thrombs vagy embolia
c) rgrcs (vazoszpasms)!
A hrom tnyez %elentkezhet k)ln5k)ln is#de igen gyakran egy)ttesen eredmnyezik a %ellemz
]perifris ismia W t)netcsoportot! A keringsi hiny megoldsnak idelis mdszerei a
repermeabilizcis el%rsok& gygyszeres trombolysis# ballon5katteres angioplasztika# laser
angioplasztika# thrombendarterectomia# r5protzis #illetve by5pass mttek! 1zek azonban csak az
obliterativ verrbntalmak szenvedk mindssze 8D59D O5ban vgezhetk el sikerrel s %elentenek
terpis lehetsget! Az esetek @D5AD O5ban relis megildsknt marad a gygyszeres kezels!
(vetkez lehetsgek vannak&
-!Az rplya harnttmr%nek a nvelse& A6g6szeres %rtgits!
8! A kering vrmenyisg ramlsi mtatinak %avitsa (plasmavisz5 kozits# erythrocyta5sldge#
trombocytaaggregatio# vrsvrtest5fle+ibilits& $aem"r$e"l"giai kezel%s)!
9! Aszveti hypo+ia mrskelse#illetve a szvetek hypo+ival szem5 beni trkpessgnek a
nvelse ("*iaa'"lik(s ter!ia)!
A gygyszeres kezels cl%a#a msodlagos kollaterlis hlzat kife%lesztse s ily mdon mintegy
]lettani bypass kialakitsa rvn a krosodott vgtag keringsi tartalknak (blood5floN reserve)
az emelse! 1rre igen alkalmasak a hipermizl de8rn perf4zik ! Az alkalmazott gygyszerek
hatsmechanizmsa gyakran tbbirny4 (rtgits# vrviszkozits cskkents# anyagcsere hats)
ezrt osztlyozsk is nehzsgbe )tkzik s nem mentes tfedsektl# tekintve hogy gyanazon
gygyszer egyszerre tbbfle kedvez angiolgiai tmadsponttal is rendelkezhet!
D.1. "ygyszeres rtgts
D.2. 7e)rotr# szerek .alfa5%lokkolk/
1zen szerek tbbsgt )olazolin/ %heno8i$enzamin/ %henolamin/ dihidroergoo8in+ a
vegetat$v idegrendszer gygyszertannl mr trgyaltk. A ni"ergolin (.ermion)
dihydroergoto+innal rokon# hasonl hats4 rtgit#amely %elentsen %avit%a az agyi vrtramlst s
anyagcsert! Mgyanakkor megnveli a vgtagkeringst is! Adag%a tabletta#vagy i!v! lass4 intravns
perfziban!
0ellkhatsai (melegsgrzs# kipirls# orthostatics hypotonia# melygs# alszkonysg)
ltalban enyhk s m4l %ellegek. A "eiedil )Casocet)!q5adrenoreceptor agonista s egyben
mszklotrp hatssal is rendelkez rtgit# amely a perifris verr5szk)letekben %elentsen
%avit%a az izomerek tramlst! 0ivel antikolinerg hatssal is bir# glakomban s prostata5
adenomban alkalmazst ker)lni kell!
D.(. Sima izomra hat .m)szk)lotr#/ szerek
a. 5eil8anin szrmazkok
A %eno8ifyllin (Agaprin# /hinotal# <entilin# *rental) a klinikai gyakorlatban az egyik
legerter%edtebb antiischaemis rtgit s egyben haemorheologicm! (mialiag trialkil+anthin
szrmazk! A pozit$v haemorheologiai hats (elssorban a mikrocirklcio %av$tsa rvn) a vgtagi
4n!kritiks ischaemia terpiban is segitsget ny%t! Az agyi vrtramls fokozsa s
neroprotektiv tla%donsgai 4t%n az agyi keringsi zavarok terpiban is gyakran %asznlt! A
fentiek mellett a pento+ifyllin gylasdscskkent hatssal is rendelkezik! Xavallatai kitr%ednek az
obliterativ perifris verrbetegsgek minden form%ra (atherosclerosis obliterans# diabeteses
arterioptia# 2erger kr# Gaynad t)netcsoport# vaszklitiszek# valamint az agyi vrtramlsi
zavarai)!
A pento+ifylin sz%on kereszt)l gyorsan s szinte tel%essgben felszivdik# a retard gygyszer a
ma+imlis szintet 95; ra alatt ri el! Fagyrszt a m%ban metabolizldik s kb!8A59DO5ban a
vasn kareszt)l )r)l! Adag%a retard formban vagy intravns perfziban! 0ellkhatsai&
gasztritiszes t)netek# gyomort%i f%dalmak s hiperaci5dits# hnyinger# hasmens# illetve
lmatlansg# szd)ls# fe%f%as# hipotnia! A mellkhatsok viszonylag ritkk s ltalban csak nagy
adagok alkalmazsakor %elentkeznek!
b! 7l"i!m2anagonisk
1. 1zelekkv kl"i!m"saorna $lokkolk
6de a dihidropiridek tartoznak (nitrendipin# isradipin# nimodipin# lacidipin# felodipin# amlodipin)!
Gszletesen a vrnyomscskkentknl trgyaltk ket!
2. Difenil%i%erazin kl"i!m2anagonisk
Az ebbe a csoportba tartoz szerek rtg$t hatssal alig rendelkeznek# de elnys
haemorheologiai tla%donsgaik rvn helyet szereztek a perifris verrbetegsgek terpi%ban
". Proszaglandin szrmazkok
A %rosza"iklin (epoprostenol# <,6 8) (lsd mg F.A6?) a cikloo+igenz enzim hatsra keletkez
arachidonsav szrmazk# egyike az endolthelse%tek termelte hrom rellazit faktornak (a msik
kett a F7 T 1?G' s az 1?3' T endothel se%tek ltal termelt hiperpolarizl faktor)! A szVvizom
se%tek# s tromgbocitk membr%n tallhat 6< (prosztaciklint preferl) receptorokhoz ktdik! 1z
a receptor a ,5protein segitsgvel aktivl%a az adenil5ciklzt s ennek eredmnyekppen#emeli a
se%ten bel)li cA0< szintet! Az rtgit hats elssorban arteriolkban kife%ezett# az izom5 s
brereket egyarnt rinti# a venkra nem ter%ed ki! A vrnyomst (elssorban adiasztolst)
cskkenti# a sz$vfrekvencit nveli s %avit%a a vese vrtramlst s mrskelt vizha%t hatsa is
van! A <,6 8 az egyik legersebb trombocita5aggregcit gtl szer# szerepe van a lekocita5
adhzi s a monocita5aktivci gtlsban! <rofibrinolotiks tla%donsg4 s fokozza az rokinz
hatst! /skkenti az endotelin bioszintzist s a *ZA8 okozta vrlemezke aggregcit
(haemorheologiai hats)! Cdi az rfalak endotelimnak psgt! ,tol%a a vasclaris
lipidflhalmozdst s simaizom br%nzst! /skkenti az emelkedett "?" koleszterin szintet#
membrnsabiliztorknt antiaritmis hatsa van s %avit%a a hipo+is szveti anyagcsert
(cytoprotektor effekts)! A prosztaciklin molekla nagyon instabil# a t)dben gyorsan elbomlik#
hatstartama rvid (9D5>D perc)# ami hatrt szab a klinikai alkalmazsnak! 1zt a htrnyt siker)lt
kik)szblni a ny%tottabb hatside% n!prosztaciklin analgok bevezetsvel& Az ilo%ros
(6lomedin) szintetiks prosztaciklin analgok keverke# amelyek biolgiai hatsai azonosak az
epoprostnolval# de hatstartamk hosszabb! *erpis %avallatai elssorban a perifris obliterativ
verrbetegsgek s4lyos a szokvnyos kezelssel nem megoldhat formi ('ontaine 66656C
stdim)! A rtgit hats %ellemz%e s egyben elnye# hogy kife%ezettebben rvnyes)l az ismis
vgtagon# mint az egyb rter)leteken! A gyogyszer % reedmnnyel alkalmazhat a ]kritiks
ischaemival %ellemzett krformkban is! *ovbbi kezelsi %avallatok& Gaynad5t)netcsoport#
diabetes angioptia# plmonlis hipertnia# <*/A5t kvet restenosis# 0oschoNitz5t)netcsoport#
valamint olyan kongenitlis sz$vbntalmak (plmonalis atresia# nagyerek transpozici%a) ahol a
mtt elvgzsig sz)ksg van a canalis arterialis 2otalli nyitvatartsra! Adag%a D#- mgEamp! A
gygyszert az egyni trkpessg f)ggvnyben ( vrnyoms s plzs ellenrzs mellett) lass4#
-58ngEkgEperc sebessg i!v! perziban kell adni# (amelyek idtartama >5A ra) 859 hten kereszt)l
naponta! A mell%k$ats"k (arcp$r# melegsgrzs# izzads# fe%f%as# hipotnia# melygs hasi
f%dalom# hasmens) elssorban akkor %elenkeznek# ha a gygyszerbevitel t4l gyors! A perfzi
ide%nek hosszab$tsval %elents rsz)k kik)szblhetJ 1llen%avalatok& ,lacoma# colitis lcerosa
aktiv szaka# asthma bronchiale! Az al%rosadil (Alprostapint# /aver%ect# <rostavasin)
prosztaglandin <,1- tartalm4 szer! (ife%ezett arteriatgit s antiaggregns hats kszitmny!
2iolgiai tla%donsgai# kezelsi %avallatai s mellkhatsaiazonosak a prosztaciklinnl
trgyaltakkal! Adag%a az egyedi trkpessg f)ggvnyben -5; mgEkgEperc naponta# lass (A5-D
rs) i!v! perf4zi form%ban!
d. Az A3C2glk (lsd vrnyomscskkentk)
e. Cgy$ szerek
A $!flomedil ("oftyl# ?eflin# Cardolin# 'onzylan) szles krben elter%edt rtgit# amely a
mszklotrp (nem specifiks /a5antagonista) hats mellett a5adrenerg blokkol tla%donsgokkal
is rendelkezik! .zmos elnys haemorheologiai hatsal bir& cskkenti a vrviszkozitst# nveli a
vrsvrse%tek fle+ibilitst# gyanakkor gtol%a a trombocita5aggregcit! 1lssorban
haemorheologikmknt ker)l alkalmazsra# amelyet rtg$t tla%donsgai elnysen egszitenek
ki! Xavallatok& az id)lt s heveny perifris obliterativ arterioptik minden alak%a# valamint 5 kisebb
hatkonysggal 5 az agyi keringsi zavarok! Adag%a 8+9DD mg (-+>DD mg) p!os# illetve -DD58DD mg
lass4 intravens perfziban! 0ellkhatsok& fe%f%s# hipotensi)# melygs# pffads# alvszavarok!
A vin%o"ein (/avinton# Cinpocetin5cove+)! Cincamin szrmazk# amely intenz$ven s
szelekt$ven fokozza az ag6i v%relltst! 1lnys haemorheologiai tla%donsgokkal rendelkezik&
fokozza a vrsvrse%tek deformabilitst# mrskli a fokozott tromboiyta5aggregcit# %av$t%a a
mikrocirklcit! Fveli a neronok hipo+iatoleranci%t# gyors$t%a a glkzlebontst s az
energitermelst# valamint az o+ign e+trakcit (neroprotekt$v hats)! Antio+idns tla%donsggal is
b$r! *erpis %avallatai s mellkhatsai azonosak a vincaminval# de az tbbiak enyhbbek!
Crandos llapot s ritmszavarok ellen%avallatot %elentenek! Adag%a 9+=5-Dmg tabletta# illetve 859
fiola (8D59Dmg) i!v!infziban!
A ginko $ilo$a e8ra"!m (2ilobil# ,inkor fort# *anakan) a ginko biloba standardizlt s titrlt
kivonata! <erifris arteris vazoreglator# old%a a verrgrcsket# nveli a kapillris rezisztencit#
a vena tnst s %avit%a a hipo+is szvetek o+ignhasznisitst! 1lnys haemorheologiai
tla%donsgokkal is rendelkezik& gtol%a a vrlemezke5aggregciot s a vrsvrtest5sldge
%elensget! Antio+idns# a szabad gykk semleges$tse rvn vdi a se%tek integritst
(cytoprotektor hats)! *erpis felhasznlsa szleskr& perifris obliterat$v verrbetegsgek
(elssorban mint kiegszit kezels)# mikrocirklcis zavarok# als vgtagi vns bntalmak#
valamint a diabetes mellits okozta mikroangioptik s kapillaris krosodsok (retinoptia s
nefroptia diabetica# diabeteses lb t)netcsoport)!
E. A &ral&adst %efolysol szerek
A vr az p rplyn bel)l folykony# viszont az r sr)lse esetn# a sr)ls helyn megalvad!
Amennyire magtl rtetd %elensgrl van sz# annyira bonyollt szablyoz rendszer elemeinek
(rendothel# vrlemezkk s nagyszm4 plazmaprotein) sszehangolt# prec$z egy)ttmkdsn
alapl! Annak ellenre# hogy a szervezet rply%a meglehetsen sr)lkeny# a vralvadsi rendszer
egyens4lya viszonylag nehezen borl fel! 3a ez mgis megtrtnik# az letet %elentsen
veszlyeztet helyzet alaklhat ki# akr vrzkenysg# akr fokozott vralvadsi ha%lam form%ban#
st a ktfle vralvadsi zavar egyide%leg is elfordlhat (pl! a disseminlt intravasclaris
coaglatio K ?6/ esetben)! A hemosztzis szempont%bl a legfontosabb lettani folyamatok#
melyek farmakolgiai tmadspontokkal rendelkeznek# a tr"m'"citk 'ef"l6s"lsa# a
fi'rik%!z5d%s folyamata (vralvadsi kaszkd) s a fi'ri"lzis!
A f"k"z"tt v%ralvadsi $a&lam"t s annak kvetkezm%6eit cskkenteniEelhr$tani kpes vegy)letek
hrom nagy csoportba sorolhatk& tr"m'"citagtlk7 atik"ag(ls"k7 s fi'ri"litik(m"k.
E.1. 1rom%o0itagtlk .1rom%o0ita Aggreg0i "tlk/
A trombocita fnkci gtlsra %elenleg hasznlt szerek ltalban a kvetkez hrom tmadspont
egyikn hatnak& a tr"m'"* A2 szit%zis gtlsa# a v%rlemezke mem'r& tall$at P2D12
rece!t"r"k7 valamint a AP//'1///a rece!t"r"k atag"izm(sa! A trombocita fnkcit gtl
vegy)letek art%ris tr"m'"em'"lis esemnyek megelzsre s kezelsre hasznlhatk# gyanis
itt az rfal defekts tala%n kialakl trombocita aggregci a legfbb kivlt ok (vns trombzis
elssorban pangs s az ramls lasslsa tala%n keletkezik# a thrombsok elssorban fibrinbl s
vrsvrtestekbl llnak# $gy a trombocitk nem %tszanak %elents szerepet a kialaklskban)!
E.1.1. A trom%oGn A2 szintzist gtl &egy+letek
Az arachidonsavbl kpzd termkek kz)l a vrlemezke eredet trombo+n A8 a trombocitk
aggregci%t fokozza# m$g az endothel eredet prosztaciklin ezzel ellenttes hats4! 1lmletileg kt
enzim gtlsval lehet a trombo+n A8 szint%t cskkenteni& a trombo+n szintetz vagy a
cikloo+igenz (/7Z) gtlsval!
Az a"eilszali"ilsav (A.A# acetylsalicylic acid# Aspenter) a legrgebbi s ma is legfontosabb
szer e csoportban! Gszletesen a nem szteroid gylladscskkentknl trgyal%k! Az A.A a /7Z
enzim irreverzibilis gtl%a# ezltal cskkenti mind a trombocita aggregcit fokoz trombo+n A8#
mind az aggregcit gtl prosztaciklin szint%t! (is adagok (-DD mg naponta) esetn az el5''i
gtlsa kife&ezette'' lesz# mint az 4tbbi!
1 szer a fenti adagban artris tromboembolis szvdmnyek (instabil angina pectoris#
sz$vinfarkts# coronaria angioplastika# cerebrovaszklris keringsi zavarok# artris rsebszeti
beavatkozsok) profila+isra illetve kezelsre hasznlatos! 0s tmadspont4 vrlemezke
aggregci gtlk# ntikoaglnsok s trombolitikmok az aspirinnel egy)tt adva nvelik a vrzs
veszlyt! Alkohol fogyaszts is fokozhat%a e hatst! 'eklyokoz mellkhatsa (cskkent
mrtkben) kis adagok esetn is fennll# radsl a trombocita fnkci gtlsa fokozhat%a a vrzses
szvdmnyek veszlyt!
E.1.2. A trom%o0ita mem%rn 82H12 re0e#tornak antagonisti
A vrlemezkk kt ,5protein kapcsolt <8^ receptorral rendelkeznek# a <8^- s a <8^-8
receptorral! Az A?< mindkettn kereszt)l fokozzi kpes a vrlemezke fnkcit! A tienopiridin
szrmazk ticlopidin (*iclid) illetve "lo%idogrel (<lavi+) a <8^-8 receptor nem kompetit$v
antagonisti! A vegy)letek prodrgok# azaz akt$v metabolitokat kpezve gtol%k K irreverzibilisen
K a trombocita ,5protein kapcsolt <8^-8 receptort# ezltal a vrlemezke A?<5medilt adhzis#
aggregcis s szekrcis fnkciit! A ma+imlis hats ;5-- napos folyamatos terpia tn alakl ki
(ez nagyobb adagokkal gyors$that)# s a vrlemezke fnkci a szerek elhagysa tn kb! - ht tn
ll tel%esen helyre! A vegy)letek %l sz$vdnak fel orlis adagols esetn! A m%ban %elents first
pass talaklson mennek kereszt)l# azaz a hatshoz sz)ksges akt$v metabolitok gyorsan
kialaklnak! A ticlopidin nagyobb rsze a vesvel )r)l# a clopidogrel fele vesvel s fele a
szklettel!
E.1.(. $gy% trom%o0itagtlk
A di%yridamol (<ersantin) egy vkoronarodilattor vegy)let (lsd ott)# amely a vrlemezke fnkcit
a vrlemezke cA0< sEvagy c,0< szint%nek emelse rvn cskkenti! mnmagban nem %elents a
trombocitagtl hatsa# de A.A5val vagy orlis antikoaglnssal kombinlva hatkony lehet
vaszklris betegsgek msodlagos profila+isban! Az ilo%ros s az al%rosadil prosztaciklin
analgok (lsd mg perifris rszkletek kezelse)# melyek# amellett# hogy gtol%k a trombocita
fnkcit# dilatl%a a kis artrikat s vnkat# %elentsen %av$tva mikrocirklcit! .4lyos perifris
artris keringsi zavarok esetn hasznl%k ket! A plazmaptszerek kz)l a de8ran kismrtkben
cskkenti a trombocitk szmt s mkdst!
E.2. Antikoag)lnsok
E.2.1. A faktorokat inakti&l antikoag)lnsok
1zek a vegy)letek# egy gtlegysg rszeknt (indirekt faktor inhibitorok)# vagy nmagkban
(direkt thrombin inhibitorok) a vralvadsi faktor(ok)hoz ktdve# az(oka)t inaktivl%k! A csoport
legismertebb# klassziks vralvadsgtl vegy)lete a heparin!
a. 4e%arin s szrmazkai
0a a heparin ksz$tmnyeket ma serts blnylkahrtybl# vagy marhat)dbl nyerik# s Fa_
vagy /a8_ s (he%arin sodi!m/ he%arin "al"i!m) form%ban ker)lnek alkalmazsra!
1lfordls&
A heparin a h$zse%tek a szekrtmos granlmaiban tallhat# valsz$nleg a hisztamin s
bizonyos protezok raktrozshoz sz)ksges! Amint a h$zse%tekbl felszabadl# a macrophagok
gyorsan fagocitl%k s lebont%k# ezrt a plazmbl fiziolgis kr)lmnyek
3atsmechanizms&
A heparin alvadsgtl tla%donsga a szerin !r"tez i$i'it"r atitr"m'i /// tr"m'it iaktivl
$atsak kb! ezerszeres felg6"rsts alapl! A heparin tla%donkppen egy ktfelsz$n#
amelyhez mind az antitrombin 666# mind a trombin ktdik# s ezltal interakci%k lnyegesen
knnyebben s gyorsabban megy vgbe! 1mellett a heparin olyan konformcivltozst is indkl
az antitrombin 666 szerkezetben# amely rvn reakt$v helye knnyebben elrhetv vlik a trombin
szmra! Amint az antitrombin5trombin interakci vgbement# a heparinrl levlnak# s ahhoz 4%abb
antitrombin 666 td ktdni! A fenti reakci mellett a heparin5antitrombin 666 komple+ a Za faktort is
inaktivl%a# ehhez pedig kisebb moleklas4ly vegy)letek ((5M4NloO mole"!lar Oeighs
he%arin) is elegendek! Cagyis a klassziks heparin mind a trombint# mind a Za faktort inaktivl%a
(-&- arnyban)# addig az "0Y3 esetben a Za faktor inaktivlsa dominl (az arny 85;&-)! A
heparin az endothelse%tekben stimll%a a heparn szlft szintzist# s elseg$ti a szveti
plazminogn aktivtor felszabadlst# nvelve a fibrinolitiks aktivitst! Az endothelse%tek
felsz$nhez ktdtt heparin fokozza annak negat$v tltst# ami %av$t%a az endothel antitrombotiks
tla%donsgt! Az rfalbl a heparin lipoprotein lipzt tesz szabadd# ami a trigliceridek
hidrol$zishez vezet! (ez a hats "0Y3 esetn gyengbb)! Mgyanakkor gtol%a simaizomse%t
prolifercit# a se%tnvekedst a se%tklt4rban s nvekedsi faktorokat kt meg! A heparin
felsz$vdsa a blbl nagyon rossz# ezrt !areterlisa alkalmazz(k! (Az i!m! alkalmazs a
haematoma kpzds veszlye miatt kizrt# $gy marad az s!c!# s az i!v! adagolsi lehetsg)! Az s!c!
bevitt heparin biolgiai hasznoslsa kb! 9DO (egynileg vltozik)! A heparin az rplyban
endothelhez# macrophagokhoz illetve plazma proteinekhez ktdik# ami egy egyszeri i!v! adag
esetn a plazmaszint gyors cskkenshez vezet! A plazmakoncentrci csak aztn kveti
arnyosan a dzist mitn ezek a kthelyek tel$tdtek! A m%ban s a plazmban is elfordlnak
heparint bont enzimek (heparinzok# heparin szlfamidzok s egyb depolimerizl enzimek)#
vg)l pedig nagy rsze deszlfatlt formban a vizelettel )r)l! 'elezsi ide%e >D5BD perc! A heparin
nem %t t a placentn# s nem %elenik meg az anyate%ben# azaz ter$ess%g esetn s sz"!tats ide&%
is alkalmaz$at# ha nagyon sz)ksges!
>avallat"k:
5 posztoperat$v vns trombzisok s visszatr tromboembolis esemnyek profila+isa
5 mlyvns trombzis s t)demblia terpi%a
5 artris emblik terpi%a
5 e+tracorporlis kerings sorn az antikoaglns hats biztos$tsa
5 instabil angina s akt sz$vinfarkts terpi%a
5 ?6(
5 brmilyen okbl vgzett trombol$zis k$sr terpi%a
=%sztm%6ek:
"eginkbb a dale%arin ('ragmine)# az eno8a%arin (/le+ane)7 a nadro%arin ('ra+iparine) s a
revi%arin (/livarine) hasznl%k# de ltezik %arna%arin# "ero%arin# arde%arin s inza%arin
is!
Adag"k:
A heparin ksz$tmnyek adag%ait nemzetkzi egysgekben (F1) mr%)k! - mg kb! ->D F15nek
felel meg! A ksz$tmnyek egy rsze s4lyosabb esetben i!v! inf4ziban illetve kezdeti i!v! bolsknt
is hasznlhat# ms rsz)k kizrlag s!c! adhat! Amennyiben azt tapasztal%k# hogy a beteg nem#
vagy nem megfelelen reagl a heparin ksz$tmnyekre# a terpis kdarc lehetsges oka az
antitrombin 666 velesz)letett vagy szerzett hinya! 6lyenkor anihrom$in III perf4zi is adand!
9ell%k$ats"k"k:
A v%rz%s heparin terpia leggyakoribb mellkhatsa (a s4lyos vrzs 5agyvrzs# massz$vabb
gastointestinlis v! rogenitlis vrzsek 5 gyakorisga 95>O kr)li# enyhbb vrzses
szvdmnyek 5 microhaematrik# fog$nyvrzs# orrvrzs 5 gyakrabban fordlnak el)! Az
"0Y35k ltalban kevesebb vrzses szvdmnnyel %rnak# valsz$n)leg azrt mert %ellemzen
s!c! ad%k ket# m$g a heparint gyakran i!v!5 an! A heparin terpia felf)ggesztse esetn az
antikoaglns hatsa rkon bel)l elm4lik# s4lyos vrzs esetn azonban a hats ennl gyorsabb
felf)ggesztsre van sz)ksg! 1rre a clra a %roamin sz!lfo hasznlhat%k!
A t$r"m'"c6t"!eia a heparin terpia msik komoly veszlye# kt form%a van! Az 6! t$ps4
reverzibilis thrombocytopenia a terpia kezdetn (ltalban az els ; napon) alakl ki# gyakorisga
=5-DO! A vrlemezkeszm 8D59DO5kal cskken# s a %elensg valsz$nleg tmeneti
trombocitaaggregtmok keletkezsre vezethet vissza! A 66! t$ps4# s4lyos# gyakran letveszlyes
thrombocytopenia leggyakrabban a kezels =5-- nap%n lp fel# s immnolgiai mechanizms ll a
htterben! A klinikai kpben csak ritkn dominlnak vrzses szvdmnyek# ezzel szemben az
esetek ;DO5ban parado+ mdon s4lyos tromboembolis komplikcik (artria elzrds#
t)demblia# vns trombzisok) alaklnak ki! A letalits 8D59DO! Fagy dzis4 tarts kezels (95>
hnap) sorn ("0Y35k alkalmazsa esetn ritkbban) "ste"!"rzis alaklhat ki! *ovbbi# ritka
mellkhatsok a $a&$(lls s az allergis %elleg !r"'l%mk (rticaria# rhinitis# knnyezs# lz#
bronchospasms)! A heparin viszonylag gyakran vlt ki enyhe m%enzim eltrseket (transzaminz
emelkeds)# ezenk$v)l 8DDDD F1Enap vagy afltti adagban gt"l$at&a az ald"szter" szit%zis%t# s
$6!erkalemit okozhat!
<g68tt$ats"k:
A heparin vralvadsgtl hatst fokozzk mindazon vegy)letek# amelyek a vralvadsra# vagy a
trombocitafnkcira gtl hatst fe%tenek ki! Fitroglycerin i!v! inf4zi%a cskkentheti a heparin
hatst! A heparin egyes anyagokkal rosszl oldd komple+et kpez# ezrt nem szabad kzs
oldatba (inf4zi) ker)lni)k! 6lyenek bizonyos antibiotikmok (pl! penicillinek# tetracyclinek#
erythromycin) illetve pszichopharmakonok (pl! chlorpromazin# chlordiazepo+id)!
$. 4e%arinoidok )he%arinszerP anikoag!lnsok+
A s!lode8ide serts dodenmbl elll$tott nagytisztasg4 ksz$tmny# amely heparint (ADO) s
dermatn szlftot (8DO) tartalmaz! 1lssorban a Za aktivitst gtol%a! 1nyhbb trombzisok
profila+isra# vagy trombzis veszllyel %r llapotok kezelsre (pl! varicositas# fel)letes
visszrgyllads# lcs crris) %het szba! A kezelst i!v! kell kezdeni# de ltezik orlis
alkalmazsra engedlyezett form%a is# amelyre a kezels krniks szakaszban t lehet trni!
A fonda%arin!8 (Ari+tra) 4%onnan kife%lesztett szintetiks pentaszacharid! /sak a Za5t
inaktivl%a! .!c! alkalmazva biolgiai hasznoslsa kzel -DDO# felezsi ide%e -=5-@ ra# ezrt
naponta csak egyszer kell alkalmazni! A vesn kereszt)l )r)l# vltozatlan formban#
veseelgtelensg esetn kontraindiklt! 0lyvns trombzis megelzse s kezelse lehet %vbeli
legfontosabb alkalmazsa! Fem kpez trombocitaellenes immnkomple+et# s $gy valsz$nleg nem
vlt ki immnmedilt thrombocytopenit! Crzses szvdmnyt azonban okozhat# s protamin
nem f)ggeszti fel a hatst!
c! Direk rom$in inhi$iorok# hir!din s rokon vegy&leei
A hir!din az orvosi picbl (3irdo medicinalis) izollt# egyetlen lncbl ll# kismret (@
k?a) protein! Az orvosi gyakorlatban hasznlt rekombinns hirdin ksz$tmnyek (a le%ir!din s a
desir!din+# egy szlftcsoport hinyban k)lnbznek a termszetes hirdintl# de ennek nincs
lnyeges kvetkezmnye sem a farmakodinmira# sem a farmakokinetikra!
,atsmec$aizm(s:
A hirdin az 4n! direkt trombin gtlk protot$psa# az eddig ismert legersebb szelet$v# irreverzibilis
trombin gtl! ?irekt trombin gtlnak azrt nevezz)k# mert hatsa az antitrombin 6665tl# vagy ms
kzvet$t anyagtl f)ggetlen! 6naktivl%a a thrombsban a fibrinhez ktdtt trombint is!
Farmak"kietika:
A hirdin csak parenterlisan alkalmazhat# s!c! alkalmazs esetn tel%es mrtkben felsz$vdik! A
vesn kereszt)l )r)l (ezrt veseelgtelensgben kmlldik) # rvid (-5-#= rs) felezsi idvel!
>avallat"k:
A hirdin elmletileg legfontosabb indikci%a antitrombotiks hats biztos$tsa
hypoprothrombinmia esetn! 1mellett szba %het bizonyos tromboembolis llapotokban# s
posztoperat$v (pl! cs$pprotzis be)ltets) trombzis profila+isban!
9ell%k$ats"k:
:ltalban %l tolerlt szerek! Fagy dzisok alkalmazsa illetve trombocitagtlkkal trtn
kombinci esetn a vrzses szvdmny veszlye n! Fha allergis reakcikat figyeltek meg
(prrits# rticaria)! A hirdinnak ellenszere nincs! A vegy)let terhessg s szoptats ide%e alatt
kontraindiklt!
E.2.2. ?rlis antikoag)lnsok
)7 viamin anagonisk/ k!marinok/ szinzisgl anikoag!lnsok+
Az orlis antikoaglnsok ;5hidro+i5kmarin szrmazkok# a kimarin szrmazkok
vralvadsgtl hatsmechanizmsa van! "egfontosabb kpviselik a Oarfarin (/ormadin)# az
a"eno"o!marol (*rombostop# .yntrom# .incmar) s a %hen%ro"o!mon! A hasonl hats4 -#95
indandion szrmazkok mellkhatsprofil%a kedveztlenebb# ezrt kiszorltak a terpibl!
,atsmec$aizm(s:
A kmarinok vralvadsgtl hatsa azon alapl# hogy hatsk kvetkeztben a = vitami
dependens vralvadsi faktorok& a protrombin# a C66# a 6Z s a Z faktor (valamint a protein /) csak
fnkcikptelen elanyagknt szintetizldnak a m%ban! A fenti hatsmdbl kvetkezik# hogy a
ma+imlis kmarin hats lassan# 8;59> ra alatt fe%ldik ki! (1nnyi id alatt fogynak el a korbban
szintetizlt# fnkcionlisan akt$v faktorok)! 1zrt ha az antikoaglci s)rget# a kezels kezdetn
heparin adsval kell a vralvadsi rendszer mkdst gtolni! 0indez pl! 4gy trtnhet a
gyakorlatban# hogy egy idben indl a heparin s a kmarin kezels# aztn a kmarin hats
meg%elensvel prhzamosan a heparin lassan elhagyhat! A fent eml$tett ( vitamin dependens
alvadsi faktorok kztt a legrvidebb lettartammal (> ra) a koaglcit gtl protein /
rendelkezik! 1zrt a kmarinok hatsa e faktorra vonatkozan tel%esedik ki elszr# ami
potencilisan a kezels kezdetn az alvadsi rendszer fokozott aktivitsnak a veszlyt %elentheti!
Farmak"kietika:
A terpisan hasznlt kmarin szrmazkok felsz$vdsa igen %# biolgiai hasznoslsk orlis
adagols esetn kzel -DDO! A plazmban fehr%khez# elssorban albminhoz ktdik a
moleklk tbb mint BD (a Narfarin esetben BB) szzalka! :t%tnak a placentn# s (a Narfarin
kivtelvel) az anyate%ben is meg%elennek! A m%ban metabolizldnak (elzetes hidro+ilci tn
vagy anlk)l glkronsavval kon%gldnak)# s nagyobb rszben a vizelettel# kisebb rszben az
epvel (enterohepatiks krforgs lehetsges) )r)lnek! Az a"eno"!marol hatstartama kb! 8 nap# a
Oarfarin 85= nap# m$g a %hen%ro"o!mon esetben a hatstartam @5-; nap (ezrt hasznl%k
ritkn)!
>avallat"k7 adag"ls:
A kmarin szrmazkok akt mlyvns trombzis s t)demblia esetn bevezet heparin
terpia tn a terpia folytatsra illetve profilaktiksan alkalmazhatk# emellett# pitvarfibrillci#
mbillenty be)ltets s sz$vinfarkts tn a tromboembolis szvdmnyek megelzsre#
mttek (pl! ortopdiai vagy ngygyszati beavatkozsok) esetn a vns trombzisok
profila+isra hasznlatosak! Amennyiben gyorsabban akar%k elrni az egyens4lyi plazmaszintet# a
terpit a fenntart adagot kiss (ma+imm 8+) meghalad dzisokkal is kezdhet%)k# ilyenkor egy5
kt nap tn tr)nk t az egyens4lyi plazmaszintet fenntart adagok alkalmazsra! 3a azonban
a beteg elzleg nem kapott heparint# nem a%nlott a magasabb kezd adagok alkalmazsa (a
kmarin nekrzis fokozottabb veszlye miatt K lsd! ksbb)! A hatsk kvetsre a protrombin
aktivits (protrombin inde+) vltozsnak a kvetse az alkalmas (a cl az# hogy hossz4 tv4 terpia
esetn a protrombin aktivits a normlis 8=O5a# de semmikppen sem kevesebb# mint 8DO5a legyen
5 mert akkor s4lyos vrzsek veszlye ll fenn)! k$vnatos lehet! 1zt eleinte naponta kell
meghatrozni# ma%d ha az egyens4ly a k$vnt szinten bellt# a teszteket lassan ritk$tva eleinte hetente
ma%d hossz4 terpia esetn akr ennl is ritkbban sz)ksges! Amennyiben heparin terpirl tr)nk
t orlis antikoaglns kezelsre# amint ezt korbban mr %elezt)k# ;5= nap tfeds (mindkt szert
ad%k) van# s a heparin csak aztn hagyhat el# mitn a fenti paramter legalbb 8 egymst
kvet napon a k$vnatos tartomnyban van!
9ell%k$ats"k:
A vrzs a kmarin szrmazkok leggyakoribb s legveszlyesebb mellkhatsa! 1nyhbb (pl!
fog$ny5# orrvrzs) gyakorisga -D58DO! .4lyosabb bels (gastrointestinlis# genitorinlis)
vrzsek kevesebb# mint =O5ban fordlnak el# s gyakori# hogy valamilyen alapbetegsg (lcs#
tmor) tala%n alaklnak ki! A hallos (pl! intracranilis) vrzs gyakorisga k-O! Crzst
termszetesen nemcsak a megfelel terpis indikcival alkalmazott kmarinok okozhatnak#
hanem ngyilkossgi k$srlet s a kmarin t$ps4 patknyirt ksz$tmnyekkel trtnt mrgezs is
hasonl akt komplikcihoz vezethet!
A kmarin ksz$tmnyek# mint mr eml$tett)k# t%tnak a placentn# s teratogn hats4ak& s4lyos
malformcik (pl! nazlis hypoplasia# chondrodisplasia pnctata# kzponti idegrendszeri fe%ldsi
zavarok)# valamint vrzses szvdmnyek kialaklshoz# akr a magzat hallhoz is vezethetnek!
1zrt tilos a hasznlatk terhessg esetn# ilyenkor a heparin a vlaszthat alvadsgtl szer! A
kmarin nekrzis ritka# de nagyon kellemetlen komplikci a br s a sbctn zs$rszvet
nekrzisa! A terpia 95A! nap%a kztt alaklhat ki# s a htterben a szbktn zs$rszvet
kapillrisainak s venlinak a kiter%edt trombzisa ll! 1lszr f%dalmas p$r %elenik meg az rintett
brszakaszon# amely 8; rn bel)l lesen elhatrolt kkesfekete nekrotizlt ter)lett alakl! 1+trm
s4lyos esetben a kvetkezmnyek drmaiak (pl! amptci) lehetnek!
*ovbbi ritka mellkhatsok& allergis reakcik (rticaria# gygyszerlz)# gastrointestinlis
panaszok (hnyinger# tvgytalansg# hasmens# hasi grcsk)# ha%hlls# csonttrsek tn a
gygyls lasslsa# enyhe transzaminz emelkeds! A kmarin terpia 95A! hetben a talpon s a
nagylb%% oldaln kkesvrs# nha f%dalmas elsz$nezdsek alaklhatnak ki# amelyek azonban
reverzibilisek# s %ellegzetessg)k# hogy a lb felemelsre elhalvnyodnak!
A $ats felf8ggeszt%se:
Amennyiben enyhbb vrzs gyan%a van# elegend lehet az orlis antikoaglns terpia
tmeneti felf)ggesztse# s ksbb alacsonyabb adagokkal# trtn folytatsa! 3a vrzs alaklt ki#
vagy fenyeget# (- vitamin (phytomenadione) adand orlisan (=58D mg cseppekben) vagy
parenterlisan (-5-D mg lassan i!v!)! 0ivel ennek hatsa csak lassan (napok allatt) alakl ki#
amennyiben a fentieknl is nagyobb problma lpett fel (letveszlyes vrzs)# a ( vitamin terpia
(-D mg lass4 per4ziban) mellett friss# fagyasztott# ( vitamin dependens faktorokat tartalmaz
plazma transzf4zi%ra knyszer)l)nk! A (- vitamin i!v! adsa fokozott vatossgot ignyel (lassan
adniJ)# mert anaphyla+is reakcit# gyors i!v! ads esetn dyspnot# mellkasi f%dalmat vlthat ki s
akr hallt is okozhat!
Farmak"kietikai iterakcik:
A kmarinok# mint eml$tett)k# nagymrtkben ktdnek plazma albminhoz s egyb
fehr%khez! 1zrt azok a vegy)letek# amelyek hasonl tla%donsggal rendelkeznek (pl! F.A6?)#
leszor$that%k onnan ket# ezltal elvileg fokozhat%k a vrzses szvdmnyek veszlyt! A
fentieknl fontosabbnak tnnek a metabolizms sorn kialakl interakcik! A kmarinok
metabolizmst egy sor vegy)let gtol%a# %elentsen fokozva a vrzs veszlyt! "teznek olyan
vegy)letek# amelyek enzimindkci rvn az orlis antikoaglnsok lebontst felgyors$t%k# $gy
vrszint%)ket cskkentik!
Farmak"dimis iterakcik:
A vralvadst gtl egyb vegy)letekkel# trombocitagtlkkal# fibrinolitikmokkal egy)tt adva a
vralvadsgtl hats kife%ezettebb lesz! 0%betegsg# anaboliks szteroidok a faktorok
termelsnek cskkense# hiperthyreosis a faktorok fokozott trnovere miatt vezethet a kmarinok
hatsnak a fokozdshoz! 2izonyos cephalosporinok (azok# amelyek F5metiltiotetrazol
oldallncot tartalmaznak# pl! cefamandol# cefoperazon) nemcsak a blflrt kros$that%k# hanem
direkt gtl hatst is kife%tenek a ( vitamin epo+id redktzra! 'armakodinmis okokbl gtol%a a
kmarinok hatst a ( vitamin mellett a hypothyreosis (a faktorok cskkent trnovere)# ertel%es
diretiks terpia (a faktorok koncentrci%a) s a corticosteroidok (a faktorok termelsnek
fokozsa)! .zervezet)nk ( vitamin szint%e (ami nemcsak az trendtl f)gg# hanem a ( vitamint
termel blbaktrimoktl is# ezrt a blflrt kros$t antibakterilis terpia is befolyssal lehet)
termszetesem %elentsen mdos$that%a e szerek hatst!
A poplci egy igen kis rsze (nhny esetet $rtak le) rkletes mdon rezisztens a kmarinokra#
m$g a poplci tlag -DO5a (a kakzsi embert$ps esetn -D58DO) fokozottan rzkeny
Narfarinra!
E.(. i%rinolitik)mok .trom%olitik)mok/
A fibrinol$zis %l felszerelt kardiolgiai osztlyokon hasznlt mdszer! A thrombsok feloldsa
cl%bl a legkzenfekvbbnek tn megolds! Az ilyen hatssal rendelkez vegy)letek i!v! adva
ltalnos fokozott fibrinolitiks llapotot hoznak ltre# s mind a vd hats4# vrzst elhr$t
thrombsokat# mind a patholgis tromboemblsokat felold%k! 0indazonltal a fibrinol$zis
ltalnos serkentse fokozottabban rvnyes a rgebbi# streptokinz illetve rokinz alap4
vegy)letekre# amelyek mind a kering# mind a fibrinhez kttt plazminognt aktivl%k! Cel)k
szemben a szveti plazminogn aktivtorok elssorban a fibrinhez kttt plazminognre hatnak#
ami a kpzd thrombsra korltozd fibrinol$zist eredmnyez# s kevsb vezet a rendszer
szisztms aktivlshoz!
A sre%okinase (.treptase) egy lncbl ll polipeptid (;@ k?a)# a .treptococcs
haemolytics termeli! mnmagban nincs enzim aktivitsa# viszont a plazminognnel aktivtor
komple+et kpezve# annak konformci%t megvltoztatva kpes a plazminognt arra ksztetni#
hogy tovbbi plazminogn moleklkat plazminn alak$tson! A fenti hatsmd htrnya# hogy nagy
koncentrcik alkalmazsa esetn elvileg elfordlhat# hogy az aktivtor komple+ kialak$tshoz
annyi plazminognt hasznl el# hogy nem marad elegend szabad plazminn alak$that
plazminogn! A msik problma# hogy hatsra a kering plazminogn is plazminn alakl# ami a
vrben fibrin s fibrinogn lebomlsi termkek magas koncentrci%hoz vezet! A fibrinogn
lebomlsi termkek mind a fibrin polimerizcit# mind a trombocita fnkcit gtol%k# ami a
fentiekkel egy)tt azt eredmnyezi# hogy a hats a legkevsb sem marad a thrombsra lokalizlt! A
streptokinase csak i!v! inf4ziban alkalmazhat# felezsi ide%e igen rvid& 8D5;D perc! 0ivel
mindannyian# let)nkben tbbszr is# tes)nk .treptococcs fertzsen# plazmnkban olyan
ellenanyagok vannak# amelyek inaktivl%k a .treptococcsban kpzdtt proteint! 1zrt a kezels
bevezetseknt ezek netralizlsa rdekben egy nagyobb adag alkalmazsra lehet sz)ksg! A
kezels kvetkeztben -58 hten bel)l magas anti5streptokinase5antitest titer alakl ki# ami
hatstalann teszi a kvetkez >5-8 hnapban a streptokinase5t! (3elyette rokinase v! szveti
plazminogn aktivtor adhat)! Adag%t F15ben ad%k meg!
! A sz-vei %lazminogn akivor ).PA+ elssorban endothelse%tek ltal termelt# k)lnbz
emberi szervekben s szvetekben megtallhat szerin protez# amely a plazminognt direkt mdon
plazminn alak$t%a! 1gy fibrin kthellyel is rendelkezik# s a fibrinhez kttt plazminognen
nhny szzszor nagyobb az aktivitsa# mint a kering formn# ezrt kevsb vezet a fibrinolitiks
rendszer szisztms aktivlshoz! *erpisan a gntechnolgiai mdszerrel elll$tott form%t# az
ale%lase5t hasznl%k! 'elezsi ide%e nhny perc# i!v! inf4zi form%ban alkalmazhat!
Alkalmazsnak gtat szab# hogy igen drga! A ree%lase s a ene"e%lase a szveti plazminogn
aktivtor rekombinns technikval elll$tott mtnsai! A reteplase egy delcis mtns# az
alteplase5nl nhny aminosavval# s alegysggel kevesebbet tartalmaz! A hinyz alegysgek
kz)l az egyik egy nagyaffinits4 fibrin kthely# azaz a reteplase fibrin szelektivitsa kisebb# mint
az alteplase5# hatsa azonban gyorsabb s ertel%esebb# elll$tsa olcsbb# s kicsit hosszabb (-=5
-A perc) a felezsi ide%e! 1lnye# hogy kt i!v! bolszin%ekci elegend belle# nem sz)ksges
folyamatosan infndlni! A tenecteplasemak hosszabb a felezsi ide%e# egy bols in%ekci megfelel
hatst biztos$t!
Xavallatok&
akt sz$vinfarkts# mlyvns trombzis# t)demblia# perifris relzrds# ischemis stroke
(szigor4 kritrimok alap%n# a %avallatok pontos felll$tst igen sok vita elzte meg# a vrhat
haszon s a kockzat megfelel mrlegelse nagyon fontos)! ?nt# hogy a kezels elkezdsnek
csak a tromboemblis esemny bekvetkezttl eltelt rvid id esetn van rtelme# pl! az alteplase
terpit a myocardilis infarcts esetn 95># esetleg ma+! -8 rn bel)l# stroke esetn 9 rn bel)l el
kell kezdeni! 0inden fibrinolitiks kezelst antikoaglns# s ha sz)ksges trombocitagtl
kezelsnek kell kvetni# hogy megakadlyozzk a retrombotizcit! Amennyiben a vegy)leteket
mdnkban ll clzottan a trombotizlt ter)letre# itraarterilisa alkalmazni (katterezssel a
trombshoz vinni)# termszetesen sokkal inkbb lokalizlt fibrinolitiks hats elrsre ny$lik md!
0ellkhatsok&
A fibrinolitikmok legfontosabb szvdmnye a v%rz%s (a hallos vrzs gyakorisga D#=O# de
kisebb5nagyobb vrzsek a kezelt betegek -=O5ban fellphetnek)# amely terpi%ra viszont a
fibrinol$zist gtl szerek alkalmasak! Gvidebb fibrinolitiks terpia (-59 ra pl! sz$vinfarkts
kezelse esetn) kevesebb vrzses komplikcit okoz# mint amikor -8 rig# vagy napokig ad%k a
fibrinolitikmokat! Az alteplase a streptokinase5hoz kpest ritkbban okoz nagy vrzssel %r
szvdmnyt! A streptokinase a vrzsen k$v)l tl%rz%ke6s%gi reakcikat (lz# hidegrzs 5 ritkn
akr anaphyla+is shock is) okozhat# ezrt gyakran trs$t%k hidrokortizon hemiszkcinttal!
E.*. !rzs0silla#tk
A vrzscsillap$t vegy)letek fokozhat%k a vralvadst# gtolhat%k a fibrinol$zist# illetve lehetnek
egyszeren rszk$t vagy fehr%e denatrl# relzr anyagok! Alkalmazsi md%k szerint
megk)lnbztethet)nk loklis s szisztms vrzscsillap$tkat!
E.*.1. -oklisan alkalmazott &rzs0silla#tk
Nagy molek!ljQ anyagok.
6lyen pl! a k"llag%# a zselati 0felszvd zselati#szivacs)# vagy a fi'ri$a' (loklisan alkalmazott
fibrinn alakl fibrinogen)! A felsz$ni tla%donsgaiknl fogva aktivl%k az intrinsic alvadsi tat!
"oklis trombin is fibrinkpzshez vezet# a loklis fibrinksz$tmnyek t$r"m'it 0!l. fi'ri"ge7
t$r"m'i szivacs)# E/// fakt"rt (!lasmi"ge)# s egyb sszetevket (pl! fi'r"ekti) is
tartalmazhatnak!
Lehrje dena!rl vegy&leek.
Adsztringens hatsk van! 6lyen pl! a vas0///2kl"rid#"ldat# a kli(m#al(mi(m#sz(lft 0tims)# a
krm"*id# vagy a $g $idr"g%!er"*id "ldat!
Calsz$nleg a denatrlt proteinek zr%k el az kis ereket# s ezrt csillap$t%k a vrzst!
Ar-sszehQzk. Adreali vagy "radreali a loklis rsszeh4z hatskkal %rlhatnak hozz a
vrzs csillap$tshoz!
E.*.2. Szisztmsan alkalmazott &rzs0silla#tk
a. *ralvadsi fakorok %lsa
A vralvads helyrell$tsnak olyankor sz)ksges# amikor rkletes betegsg vagy egyb kros
llapot kvetkeztben kialakl vrzs a cskkent vralvads kvetkezmnye! "egismertebb ilyen
rkletes betegsgek a hemophilia A (C666 faktor hinya)# illetve a hemophilia 2 (6Z faktor hinya)#
de spontn vrzs alakl ki# ha brmely fontosabb vralvadsi faktor aktivitsa a normlis -DO5a
alatt van!
A friss fagyaszo %lasma a legtbb alvadsi tnyezt# pl! 66# C# C66# Z# Z6# Z666 faktorok#
antitrombin 666# protein /# fibrinogn# az eredeti koncentrci legalbb @DO5ban tartalmazza!
Crvtelt kveten hat rn bel)l megfagyasztva# -A/5on trol%k! Azonnali vrzscsillap$t hats
elrsre# s4lyos faktorhinyban (pl! ?6/# kmarin t4ladagols stb!) hasznlhat# mindig vrcsoport
azonos plasmt kell adni! A "rio%re"i%ia!m a lassan kiolvasztott fagyott plasma maradka!
0egtallhat benne a C6665as faktor aktivits zme# de vY'5t# Z666 faktort# fibrinognt is tartalmaz!
Ggebben haemophilia s von Yillebrand5betegsg kezelsre# ill! fibrinogn ptlsra (pl! ?6/5
ben) alkalmaztk# ma inkbb a tovbbi koncentrlshoz elanyag! A fakorkon"enr!mok kztt
kzepesen tiszta# igen tiszta s 4n! nagyon nagy tisztasg4# biolgiai eredet# valamint rekombinns
technikval elll$tott ksz$tmnyeket k)lnbztet)nk meg!
A haemophilia A illetve 2 kezelsre *III fakor# von Mille$rand fakor# illetve IG fakor
tartalmaz ksz$tmnyek llnak rendelkezsre! A fentiek mellett elrhet a rekombinns technikval
elll$tott *IIa fakor ksz$tmny (1ptatgog alfa K Fovoseven)# amely C66 faktor hinyos betegek#
ill! s4lyos haemophilisok vrzscsillap$tsn k$v)l cskkenti a trombocitoptis# ill! a
trombocitopnis vrzkenysget is! A (5vitamin dependens faktorok hinya# vagy kmarin
t4ladagols esetn hasznlhatk azok a ksz$tmnyek# amelyek a hiny ptlshoz sz)ksges
fakoroka (II/ *II/ IG/ G) egy)tt tartalmazzk! 2r a Z6665as faktor velesz)letett hinya igen ritka#
s4lyos m%betegsgben# lekaemikban szerzett form%a elfordlhat! <tlsra a GIII
fakorkszmny ('ibrogammin) mellett friss fagyasztott plasma is hasznlhat! Celesz)letett s
szerzett hipofibrinognmia esetn fi$rinogen koncentrtmot alkalmazhatnk!
$. .rom$o"ia kon"enr!mok
.zbsztitt$v terpia a trombocitahinyos llapotokban! Ggebb tbb donortl szrmaz# tel%es
vrbl nyert ksz$tmnyt hasznltak# de korszerbb# s sokkal kevesebb kockzattal %r az
aphersissel elll$tott# egyedi trombocita koncentrtm hasznlata! 1z tbbit egy donorbl ll$t%k
el# fehrvrse%t kontaminci%a igen alacsony# vrsvrse%teket egyltaln nem tartalmaz! .zrt
trombocitkra van sz)ksg transzplantci eltt# tarts# ismtelt trombocita szbsztit4ci sorn#
vagy# ha k)lnsen fontos# hogy kik)szbl%)k a cytomegalov$rs5fertzst! ()lnleges esetekben
(pl! csontvel5t)ltets eltt# korasz)ltteknl stb!) a ksz$tmny irradilsa is indokolt lehet! Az
A2D kompatibilitsra (fleg ha ismtelt trombocitaptlsra lehet szm$tani) mindenkpp trekedni
kell# de nem felttele a s)rgs szbsztit4ci kivitelezsnek! 6mmn5 s megakariocits
trombocitopeniban# ?6/5ben adsk nem %avallt! Cirsok tvitele s az allergis reakcik veszlyt
%elenthetnek!
". Li$rinolzis glk
Amennyiben a fokozott fibrinol$zis (pl! t4ladagoltk a fibrinolitikokat) az oka a (loklis vagy
ltalnos) vrzs vagy a vrzsveszly kialaklsnak# fibrinol$zis gtlkat alkalmazhatnk! 7lyan
vrzsekben hasznlhatk# ahol nem kell tartani az )reg alvadkkal val eltmeszeldstl (teht
pl! a fels h4gytak vrzseiben nem alkalmazandk)! .zba %hetnek ngygyszati (menorrhagia
s metrorrhagia# intraterin eszkz melletti vrzs)# sz)ls sorn fellp vrzsek kezelsre# de a
f)l5orr5ggszetben# fogszatban# szemszetben s rolgiai mttek esetn is! 3aemophilia s
egyb vrzkenysgek kiegsz$t terpi%ra# intracranialis anerysma rpt4r%a tn az 4%abb
vrzsek megelzsre# als h4gy4ti vrzsek# prostatectomia kiegsz$t kezelsre is
hasznlatosak!
9ell%k$atsaik ritkk& hnyinger# hasmens# tmeneti vrnyomsess# allergia (az aprotininnl)!
0yopathit# myoglobinrit# st kzponti idegrendszeri t)neteket (grcs# delirim) is okozhatnak#
t4ladagolsk pedig nveli a trombzis kockzatt!
Az aminokar$onsavak szintetiks vegy)letek# amelyek a fibrinnel versengenek a plazminogn# ill!
a plazmin lizin kt helyeirt# s# elfoglalva# hozzfrhetetlenn teszik azokat a fibrin molekla
lizin%e szmra! 1lsknt az 2amino"a%ronsava (aminocapronic acid) vezettk be a terpiba#
ma%d felfedeztk a %2aminomehyl$enzoesav s vg)l a rane8msav (1+acyl# trane+amic acid# az
aminokapronsavnl =5-D5szer ersebb) fibrinol$zist gtl hatst is! 0indezek a vegy)letek orlisan
adhatk# a blbl gyorsan felsz$vdnak (biolgiai hasznosls ;D5>DO)# de gyorsan ki is )r)lnek
(nhny ra alatt vltozatlan formban a vizelettel)# ezrt naponta tbbszr kell adni ket! .z)ksg
esetn termszetesen adhatk i!m! vagy i!v! (lass4 in%ekci vagy inf4zi form%ban) is! Az
a%roinin (*rasylol! ,ordo+) bziks egylnc4 polipeptid# amelyet marhat)dbl ll$tanak el! A
plazmin mellett a tripszint s a kallikreint is gtol%a! A szabad plazminon t4l a sztreptokinz5
plazmin komple+re is hatsos! 7ralisan nem hat# a kezdeti tel$t dzis tn tarts inf4ziban ad%k!
Adag%t 4n! kallikrein inaktivcis egysgben ((6M) ad%k meg# -8= (6M elg a plazmin# ennek kb!
95;5szerese a kallikrein gtlshoz! Az tbbi idben elrhetv vltak a rekombinns technikval
elll$tott aprotinin ksz$tmnyek is!
d. A vralvads egy$ mdon fokoz vegy&leek
A desmo%ressin a vazopresszin analg%a# amely nem rendelkezik annak rszk$t hatsval#
viszont az antidiretiks hatsa ertel%esebb annl! 1mellett K tmenetileg K fokozza az endothelbl
a C666 faktor5von Yillebrand5komple+ felszabadlst# s emeli annak szint%t! Mgyanakkor
fokozza a szveti plazminogn aktivtor felszabadlst is# s ha az alkalmazst gyakran ismtlik#
ezen hats ker)l eltrebe# s $gy ppen fokozhat%a a vrzkenysget! Xavasolt egyb
vrzkenysgekben is# $gy trombocitoptikban# rmiban# m%cirrhosisban (pl! biopszia eltt)# ill!
megk$srelhet minden# ismeretlen okbl megny4lt vrzs id esetn! 0ellkhatsknt fe%f%st#
hnyingert# gyomort%i f%dalmat# hasi grcsket# arckipirlst# vrnyomsesst okozhat# nagyon
ritkn koponyari nyomsfokozdshoz vezethet! *4ladagolskor hyponatraemia# v$zretenci
lphet fel! 3ipertniban s coronaria betegsgben fokozott vatossgot ignyel! *erhessgben#
szoptatsban lehetleg ker)lend# de nem abszol4t ellen%avallt! A 7 viamin a 66# C66# 6Z# s Z!
alvadsi faktorok tel%es rtk szintzishez sz)ksges (lsd! fent)! Ps$rban oldd vitamin# mely
elssorban a zldsgflkben tallhat (71 N %hyomenadione)# de a normlis blflra is kpezi
(=2 F meaG(i"e)! A szintetiks (9 vitamin (menadion) hematolgiai s a m%at rint
s4lyosabb mellkhatsok veszlye miatt a hmn terpiban nem hasznlatos! 'elsz$vdskhoz
epesavas skra is sz)ksg van! 3atsk rk (kb! > ra) m4lva kezddik s csak tbb mint 8; ra
m4lva tel%esedik ki! A ( vitamin (csak a (- forma hatsos) kmarin t4ladagolsban %n szba# de
fontos szem eltt tartani# hogy a ( vitamin nem f)ggeszti fel azonnal a kmarinok hatst!
Gtinszer# (ltalban orlis) ( vitamin ptlsban rszes)l minden 4%sz)ltt# emellett
alkalmazhat%k a ( vitamint (orlisan# indokolt esetben i!m! vagy i!v!) s4lyos m%elgtelensgben#
felsz$vdsi zavarokban# a blflra (pl! antibiotikm kezelst kvet) krosodsakor vagy tarts
parenteralis tplls sorn!
Az eamsyla (?cycnone) a vrlemezkk endothelhez trtn adhzis kpessgt %av$tva s a
kapillrisok rezisztenci%t helyrell$tva cskkenti a vrzsidt s a vrzkenysget! Fem hat a
koaglcis kaszkdra s a fibrinolitiks rendszerre! 7rlisan vagy i!v! alkalmazhat%k kisebb (f)l5#
orr5# ggszeti# ngygyszati# rolgiai# fogszati stb!) mttek alatt s tn szivrg vrzs#
valamint brmely eredet vagy lokalizci%4 kapillris5vrzs (pl! haematria# metrorrhagia#
menorrhagia# epista+is stb!) megelzsre ill! kezelsre! Az -szrogneknek (lsd mg endokin
gygyszertan) is van ilyen hatsk# de ehez a fogamzsgtlknl nagyobb adagok sz)ksgesek# ami
mellkhatsokkal (lsd ott) %rhat! A "ar$azo"rom (Adrenostazin) az adrenalin o+idcis termke#
melyet im! vagy iv 4ton visznek be! Fveli a vrzsi idt s a kapillris rezisztencit!
F. A &rk#zsre hat szerek
A vrkpzs vagy hematopozis azon mechanizmsok sszessge# amelynek sorn a vr alakos
elemei 4%ratermeldnek! A szervezet endogn hematopoetiks faktorai a kvetkezk& eritropoetin#
stem cell faktor# interlekinek# kolonia5stimll faktor s a <-Z^98-! A vrkpzs biztos$t%a
egyrszt a vr alakos elemeinek ptlst lettani kr)lmnyek kztt# valamint az esetleges kros
ignyeknek megfelelen! A vrkpzs zavara megnyilvnlhat a se%tek szmnak kros
megnvekedsben illetve krs cskkensben!
F.1. Az anmik gygyszeres kezelse
F.1.1. A &ashinyos anmia kezelse
A vashinyos anmia hipokrm# mikrociter vrszegnysg# oka leggyakrabban a gyomor5
blhzamban trtn vrvesztessg# de kialaklhat %elents mrtkben cskkent vasbevitel#
felsz$vdsi zavarok# (pldl gylladsos blbetegsgek) vagy fokozott igny (4%sz)lttek#
k)lnsen korasz)lttek# gyermekek# terhessg)# illetve egyb %elleg vrveszts (menstrci#
okklt vrzs) esetn! A vashiny akkor felismerhet# amikor a vasraktrak ki)r)lnek# s mivel ez
ltalban egy hossz4 folyamat# a vashiny lehet prelatens5# latens s manifeszt! (ife%ezett
vashinyban hipokrm# mikrociter anmia figyelhet meg# magas transzferrin s alacsony ferritin
szinttel! 0ivel az anmik szmos betegsg k$sr%elensgeknt is ltre%hetnek# fontos# hogy csak
a diagnosztizlt vashinyt kezel%)k! A vas anyagcser%e %ellegzetes# magban foglal%a az
esszencilis vastartalm4 vegy)leteket s a raktrakban trolt vasat!
A vasraktrakban trolt vas mennyisge sszef)ggsben van a tpcsatornbl felsz$vd vas
mennyisgvel# ami abban is megnyilvnl# hogy vashinyban megn a vasfelvtel! A vas
felsz$vdst tbb tnyez befolysol%a! Vgy pldl a ferro5vas ktszer olyan mennyisgben
abszorbeldik# mint a ferri5vas! /5vitaminnal trtn egy)ttes adagols sorn a vitamin hatsra
vgbemegy a ferro5ferri redkcis folyamat! *ovbb a hem5vas 8DO5os# m$g a ferro5vas -DO5os
hatsfokkal sz$vdik fel! Mgyanakkor a felsz$vds specilis vas receptorokon kereszt)l valsl
meg# amelyek szma vashinyban megn# s a folyamat energia5 s karrier ignyes# a felsz$vdst a
hemopoetiks transzkripcis faktor (F'518) szablyozza! A se%tek a tpllkvas kb! -8O5t
felveszik# de csak 95;O5t tovbb$t%k! A vrben a vas az apotranszferrinhez ktdik s $gy kering#
ma%d ferritinhez vagy hemosziderinhez ktdve raktrozdik! A ferritinben trol vas mobilizlhat#
vashiny esetn a plazmban a mrhet szint%e cskken! A vas eliminci%a is korltozott# naponta
kb! - mg# illetve %elentsebb a vasvesztessg nknl menstrci alatt!
F.1.1.1. A &as s &astartalm ksztmnyek
A gygyszerknt be%ttatott vas s vasksz$tmnyek farmakokinetik%a nagyon hasonl a
tpllkkel bevitt vas felsz$vdshoz s anyagcser%hez! A ferro5vas ionok a vkonybl kezdeti
szakaszn akt$v transzporttal sz$vdnak fel! A felsz$vds mrtke a vashiny f)ggvnye# de napi
=D5-DD mg5nl tbb vas nem sz$vdhat fel! A felsz$vdott vas fehr%khez ktdve kering# illetve
raktrozdik# ma%d nem specifiks elimincis folyamattal )r)l!
A vas szervezet)nk egyik legfontosabb nyomeleme! Az emberi szervezet vastartalma frfiban =D
mgEkg# nkben 9@ mgEkg# amely a hemoglobinban s az egyes vasraktrakban k)lnbz
szzalkban oszlik meg!
A hem5ben lev vasnak az o+ign szll$tsban s leadsban# m$g a transzferrinhez kttt vasnak a
csontvelben az eritroid se%tek proliferci%ban van szerepe! A vas egyetlen terpis %avallata a
vashinyos anmia! 0r a kzpkor s a kora renesznsz ide%n vgeztek megalapozatlan
vaskezelseket# de .ydenham %avasolta elszr vrzsek kezelsre! Azta is folyik a vas
szerepnek a pontos felder$tse!
Hask%sztm%6ek
A vas sz%on kereszt)l s parenterlisan is adagolhat! A vashinyos anmia kezelse
leggyakrabban orlis ksz$tmnyekkel trtnik# parenterlisan vas csak s4lyos felsz$vdsi
elgtelensg# vagy olyan nagyfok4 vrzs esetn %avallt# amikor a szbsztit4ci orlis
vasksz$tmnyekkel nem biztos$that! A leggyakrabban alkalmazott ferro5vas ionokat tartalmaz
skat az albbi tblzatban foglaltk ssze!
B!- *blzat& 7rlis vasksz$tmnyek
/sak vasat tartalmaz ksz$tmnyek Cas s folsav tartalm4 ksz$tmnyek
.orbifer# *ardiferron 'erro5'olgamma
0altofer
Xectofer
,lbifer
Az elbbiekben ismertetett mdon# a vasnak csak 8=O5a kpes felsz$vdni# s a szervezet napi
ma+imlis vasfelvtele =D5-DD mg! 1zrt %avallt a napi 8DD5;DD mg vas adagolsa# amit azonban
nem minden pciens tolerl! Az orlis kezels hossz4# 95> hnap# mivel elbb a vasraktrak
tel$tdnek!
Az orlisan adagolt vas leggyakoribb mellkhatsa a hnyinger# az epigasztrilis diszkomfort rzs#
a grcss hasi f%dalom s a szkrekeds vagy hasmens! A t)netek ltalban az adag
cskkentsvel megsznnek vagy enyh)lnek! Az orlis vas feketre festi a szkletet# ez megnehez$ti
a gasztrointesztinlis okklt vrzs diagnzist! Fagymennyisg vas mrgezst okozhat# amely
megnyilvnlhat akt s krniks formban (B!8 *blzat)!
B!8 *blzat& Casmrgezs
Akt vasmrgezs (rniks vasmrgezs
r gyermekeknl fordlhat el
r mr -D tabletta vas is hallos lehet
*)netei&
r nekrotizl gasztroenteritisz& hnys#
hasi f%dalom# vres szklet
r a kezdeti s4lyos t)netek tn tmeneti
%avls kvetkezik be
r ezt kveten sokk# diszpno#
metaboliks acidzis# kma alakl ki
r hemokromatzis nven ismert
r ritka
r vas rakdik le a sz$vben# m%ban#
pancreasban s ms szervekben
r oka leggyakrabban rkltt genetikai
elvltozs
A mrgezs kezelse a mg fel nem sz$vdott vas eltvol$tsa bltmosssal# illetve defero8amin
(?esferal) adsa! 1z tbbi egy keltor molekla# amely a vas felsz$vdst gtol%a s gyors$t%a a vas
)r)lst! <arenterlisan a vas nem adhat ionos formban# csak kttt llapotban (vas2de8rn)! A
parenterlis adagols viszonylag ritka# s4lyos esetekben %avallt! Fapi -58 g vas -D58D napig tart
adagolsa biztos$t%a a megfelel szbsztit4cit! ?e a tel%es adag beadhat lass4 inf4ziban egyszerre
is! A legveszlyesebb mellkhats az anafila+is sokk# ezrt a kezels megkezdse eltt# prbaknt
kis adag iv! vagy im! beadsa %avasolt! 6ntramszklris alkalmazskor a beads helyn barns
elsz$nezds keletkezik# a beteg f%dalomra panaszkodhat!
A vaskezels ellen%avallt hemosziderzis s hemokromatzis esetn# a vashasznos$ts zavaraiban
(lom anmia# sideroachrestics anmia# thalassaemia)# s nem vashinyos anmikban
(megaloblasztos anmia# hemol$tiks anmia)! A vas akt m%betegsgben s porphyria ctanea
tarda5ban sem adhat!
F.1.*. A megalo%lasztos anmik kezelse
A megaloblasztos anmia egy hiperkrm# makrociter elvltozs! A 2-8 vitamin s a folsav
(acidm folicm) a vrkpzsben egymshoz kapcsolt folyamatokban vesznek rszt# egyik sem
termeldik a szervezetben! A 2-8 vitamint baktrimok szintetizl%k# s a legnagyobb mennyisg
a tpllkkal %t be a szervezetbe! "egfontosabb forrsok a m%# h4s# to%s# valamint a gabonaflk!
A 2-8 vitamin felsz$vdshoz a gyomornylkahrtya se%t%ei ltal termelt intrinszik faktorra van
sz)ksg!! A 2-8 vitamin hinya s4lyos idegrendszeri t)netek ltre%ttt eredmnyezheti# a
gerincvelben s az agyban vgbemen demielinizci s se%telhals kvetkeztben! A m%raktrak
ki)r)lsig vekre van sz)ksg# mivel az itt trolt mennyisg 9DDD5=DDD mikrog# m$g a napi
sz)ksglet 8 mikrog! A tpllkkal felvett folsav az emberi szervezet mkdshez sz)ksges
kofaktorr# tetrahidrofolsavv redkldik! A legfontosabb folsav forrsok a zldsgek# de sok
folsav tallhat az lesztben# m%ban s a vesben! A napi sz)ksglet =D58DD mikkrog# ami
terhessgben 9DD5;DD mikrog5ra n! A m%ban =58D mg folsav raktrozdik! A folsav a
vkonyblbl nagy szzalkban (ADO) felsz$vdik# plazmafehr%khez ktdve szll$tdik!
,yengn metabolizldik# ma%d a szklettel s a vizelettel )r)l! A folsavbevitel megsznse esetn
a plazmaszint napokon bel)l cskken# a megaloblasztos anmia pedig -5> hnap alatt ismt
kialaklhat!
A legfontosabb %avallatot a megaloblasztos anmia kpezi# amely kialaklhat egyik vagy mindkt
vegy)let hinyban! A megaloblasztos anmia diagnzisa egymagban mg nem elg a kezels
elkezdshez# fontos a kivlt ok (B!9 *blzat) felder$tse is! Ferolgiai t)neteket a folsav hinya
nem# csak a 2-8 vitamin hinya okozhat! 3a 2-8 hiny okozza az anmit# parenterlis 2-8
ptlsra van sz)ksg# amely a legtbb esetben lethossziglan tart!
B!9 *blzat& A megaloblasztos anmia oka
2-8 vitamin hinya 'olsav hiny
r anmia perniciosa& a gyomor fedse%t%ei
nem termelnek intrinszik faktort!
r rszleges vagy totlis gasztrektmia
r malabszorpcis szindrmk
r gylladsos blbetegsgek
r vkonybl rezekci
r alkoholistknl a m% krosodsa miatt
r dializlt betegeknl a dial$zis eltvol$t%a a
folsavat a keringsbl
r tmoros betegek kezelse a dihidrofolsav5
redktz gtl methotre+attal!
r a nem megfelel tpllkozs (idsek#
terhes nk s fogyk4rzk)
=%sztm%6ek
A ,12 viamin (cyanocobalamin) orlis s parenterlis ksz$tmnyek form%ban is adhat!
Amennyiben az anmia oka ezen vitamin hinya kizrlag a parenterlis adagols %avallt! 1gyetlen
terpis %avallatot a megaloblasztos anmia %elent# ms llapotokban nem bizony$tott a 2-8 vitamin
hatkonysga! Adagolsa specilis&
a) (ezd dzis&
b) 'enntart dzis&
c) Ferolgiai t)netek esetn&
A kezels hatsra a csontvel ;A rn bel)l regenerldik# 859 nap m4lva pedig a keringsben is
meg%elennek a retiklocitk! A hemoglobin szint -58 hnap alatt normalizldik!
A folsav szmos vitaminkombinciban megtallhat# ezek orlisan alkalmazhatk# mivel mg
malabszorpcis szindrmban is elgsges a folsav felsz$vdsa! Fapi -mg folsav ltalban
elegend a vrkp normalizlsra s a raktrak feltltsre! A folsav adagolsa profilaktiksan
%avallt terhessgben# alkoholos m%krosods# hemol$tiks anmia# dial$zlt betegek esetben s
methotre+t kezels alatt!
A 2-8 vitamin adagolsnak gyakorlatilag nincs ellen%avallata# m$g a folsav adagolsa nem %avallt
folsav5dependens tmorok esetn# tisztzatlan eredet megaloblasztos anmiban# s
hiperszenzitivits sorn!
$ritro#oetin .$8?/
Az erythropoietin a hemopoietiks nvekedsi faktorok kz tartozik! 1redetileg s4lyos anmiban
szenved betegek vizeletbl izolltk# manapsg rekombinns ?F. technolgival ll$t%k el!
.zerkezetileg egy ->= aminosavat tartalmaz fehr%e!
'armakokinetika&
6ntravns ads tn rmis betegekben plazma felezsi ide%e ;5-9 ra# de bevihet im!5an s sc!
is! ?ial$zissel nem tvol$that el! Adag%t nemzetkzi egysgekben (6M) %elzik!
3atsmechanizms&
Az erythropoietin az eritroid prolifercit s differencildst stimll%a az eritroblasztokon lv
eritropoietin receptor aktivlsval! 1mellett fokozza a retiklocitk kiramlst a csontvelbl! Az
endogn eritropoietin szveti hipo+ia hatsra a vesben termeldik! *ermeldse korrigl%a az
anmit# leg%obban a krniks vesebetegsg okozta anmia reagl!
Xavallatok&
"egfbb klinikai indikci%a a fenti krkp! Adhat aplasztiks anmia vagy egyb csontvel
elgtelensg esetn# mieloproliferat$v s mielodisplazis krkpekben# mieloma mltiple+ben s
daganatos vagy krniks gylladsos betegsgekben s A6?.5ben kialakl anmikban is (ilyen
betegeknl a zidovdin kezels okozta anmiban is %) akrcsak hemochromatosis terpi%ban!
I!"rt"lk tilt"tt d"!!igszere (ezen clra mr az n! harmadik genercis ksz$tmnyeket
hasznl%k# ilyen a most ]lebkott /1FA)! 1zen ]modern szerek azonban csak annyiban
]%obbak]# hogy nehezebb ket kimtatni! Az eritropoietin leggyakoribb mellkhatsa a gyorsan
nvekv hemoglobin koncentrci miatt fellp hipertnia s a trombzisos szvdmnyek
meg%elense# s ezek %elentik legfontosabb ellen%avallatait is!
F.1.,. 8lazma #tszerek: a deGtrnok
0ivel a soldatok plazmae+pander hatsa rvid ideig rvnyes)l (a nem megfelel
kolloidozmotiks nyoms miatt) a gyakorlatban plazmaptszerknt de+trnokat adnk! A de+trn
nagy molekl%4 poliszacharid# amelyet a "econostoc mesenteroides nev baktrim termel
ckros tptala%on! A baktrimok ltal szintetizlt de+trnmoleklk t4l nagyok# s vrpotlsra nem
alkalmasak (azrt sem# mert a 8DD ezernl nagyobb moleklatmeg moleklk antignknt
viselkedhetnek)# ezrt az iparilag kisebb moleklatmeg de+trnokat llitanak el! A J@@@@
tlagm"lek(latmegB de*tr"k (0acrode+# >O5os oldat) elssorban !lazmae*!aderk%t
$aszlat"sak# de cskkentik a vrlemezkk adhzi%t s gtol%k a fibrin polimerizci%t# ezrt
hasznl%k rszk)letek kezelsben is# valamint sziv5 s agyi mttek kapcsn thrombosis
megelzsre! 0knyknt is hasznl%k! A felezsi ide%e A ra! A 4@@@@ m"lek(latmegB
de*tr"k (Gheomacrode+# -DO5os oldat) %avit%k a szveti keringst# nveli a vrsvrtestek
fle+ibilitst valamint cskkenti a vrviszkozitst s a trombocitk sszecsapzdst# ez%rt e
szerek els5s"r'a agi"lgiai &avallata van! A felezsi ide%e ; ra ' mell%k$ats(k az allergia#
ezrt az intravns perfzi (egyetlen beviteli md%k) megkezdse eltt tesztelni kell (kis
mennyisg hatanyaggal)! A de+trnok elle&avaltak sz$velgtelensgben# anriban s ileszban!
A zselatin s a hidro+ietilkemnyit a nagyobb szm mellkhats miatt ma mr nem hasznlatos
plazmaptszer!
1I.A lgz'rendszert %efolysol gygyszerek
1I.1. Az asthma %ron0hiale gygyszertana
1I.1.1. @e&ezet' fogalmak
A mai felfogs szerint az asthma bronchiale allergis5gylladsos betegsg# melynek sorn a
lgtak hiperreakt$vakk vlnak s bronchsspasmssal vlaszolnak bizonyos (allergn# hideg#
terhels stb!) stimlsokra! A lgtak szk)lsben a simaizmok sszeh4zdsa# a hrgk fokozott
viszkzs vladkkpzse s a nylkahrtya dems megvastagodsa egyarnt szerepet %tszik!
Xellemz elvltozs az eozinof$lia# de a makrofgok# limfocitk s ms gylladsos meditorok
felszaporodsa is kimtathat! A betegsg klinikai %ellemz%e a (legyakrabban rohamokban
%elentkez) s$pol nehzlgzs (az ele%n csak a kilgzs# s4lyosabb esetekben a belgzs is
nehez$tett)# a mellkasi fesz$tettsg rzse s az improdkt$v khgs! A roham ltalban nem tart
hossz4 ideig# de a gyorsan egyms tn ismtld rohamok# az 4n! stats asthmatics letveszlyes
llapotot %elent!
1I.1.2. A krk# #atogenzise
Az asthma patogenzisben klcsszerepet %tszik a h$zse%t%eihez tapad 6g15antitest! Az antign
(leggyakrabban pollen# llati szrk vagy por) hatsra *5 s 25lymphocytk kzvet$tsvel a
t)dben tallhat h$zse%tek felsz$nhez ezen allergnre specifiks 6g15antitestek kapcsoldnak#
ma%d egyes)lve a msodszor is beker)l antignnel aktivl%k a h$zse%teket!
Az azonnali reakci sorn a h$zse%tek degranlci%a kvetkezik be! 1lszr a granlmokban
tallhat meditorok (hisztamin# tbbfle protez# heparin stb! szabadlnak fel# ma%d nhny perc
elteltvel a h$zse%tek membrn%a ltal termelt meditorok& prosztaglandinok# lekotrinek#
trombocitaaktivl5faktor (platelet5activating factor# <A')! brk m4lva# a ksi reakci sorn# fleg
a limfocitkban s masztocitkban beindlt fehr%eszintzis eredmnyekppen citokinek&
tmornekrzis5 faktor (*F'a)# interlekinek (6"9# 6";# 6"=# 6">) s granlocyta5
macrophagstimll faktor ker)l ki!
A le%tszod kros folyamatok&
-! Azonnali bronchssszeh4zods (hisztamin# prosztaglandinok# protezok# lekotrinek# <A')!
8! 'okozott rpermeabilits (hisztamin# prosztaglandinok# protezok# <A')!
9! 3rgk vladktermelsnek nvekedse (hisztamin# prosztaglandinok# <A')!
(sbbi folyamatok&
;! "imfocitk s netrofilek (gylladsban szerepet %tszk) szmszer s aktivitsbeli nvekedse
(interlekinek# ,0/.'# *F' )!
=! (rniks bronchssszeh4zds s lg4ti dma
>! "gtak hiperreaktivitsa nem specifiks ingerekre (hideg# ers szag stb!) A
bronchskonstrikci kialaklsban %elents szerepe van k"lierg (n! vags) aktivits
nvekedsnek# valamint az ezzel szoros fnkcionlis kapcsolatban lev# az ephithelse%tek kztt
tallhat szenzoros KirritsLL rece!t"r"k fokozott aktivitsnak is! 1z tbbi mechanizmsok
felteheten dnt szerepet %tszanak a em allergis 0itrisic2 asthmban! S%abb ktatsok szerint
bizonyos neropeptidek (pl! < anyag# kalcitonin# gen related factor# C6<) szintn szerepet
%tszhatnak ezen krkp patogenzisben!
1I.1.(. Az asthma kezelsre alkalmas gygyszerek 0so#ortostsa
A fizi"!at"lgiai kezel%s szerei a gy!llads"s-kken'k s aniallergik!mok/ m$g a t8eti
kezel%s% a $ron"h!sgk. 2r ltal'a a farmakoterpiban az "ki kezel%s els5''s%get %lvez# az
ast$ma eset%'e K lvn a bronchsszk)let d"mis kliikai t8et (a Wba% okoz%a ) K e kt
csoport megkzel$tleg az""s f"t"ssggal b$r!
A gygyszerek tbbsge i$alcival is be%ttathat# ami lehetsget biztos$t a sziszt%ms
mell%k$ats"k t''s%g%ek K legal'' r%szleges K elker8l%s%re! 'igyelmbe kell viszont venni azt a
tnyt# hogy az aeroszolos ksz$tmnyek hatanyagbl em t'' mit ?M1@N &(t a l%g(tak'a# a
tbbi a gyomorba ker)l# s onnan felsz$vdva ltrehozhat%a a fent eml$tett szisztms
mellkhatsokat# fleg# ha gyakran s nagy adagban alkalmazzk ket! 1zrt azon aeroszolos
ksz$tmnyek a legelnysebbek# melyek a gyomor5bl rendszerbl rosszl sz$vdnak fel# vagy
pedig a m% ]first5pass effect5%e ltal inaktivldnak! Az igazi aeroszolok (cseppek) mellett vannak
!"r f"rm&'a lev5 i$alcis k%sztm%6ek# melyeket 4n! trbohaler seg$tsgvel %ttatnk a
lgtakba! A kezels alapveten a r"$am"k megel5z%s%t szolgl%a# de a szerek %elents rsze a
rohamok ide%n is eredmnyesen alkalmazhat!
1I.1.*. @ron0h)stgtk
1I.1.*.1. @ta25re0e#tor5agonistk .lsd mg &egetat& idegrendszer/
3atsmechanizms&
A bronchs simaizom bta85receptorainak izgatsra emelkedik az intracelllris cA0<5szint s
cskken a bronchskonstrikci! A h$zse%teken is tallhatk bta85receptorok# melyek ingerlsvel
cskkenthet a bronchssszeh4z anyagok felszabadlsa is! Mgyanakkor ezen receptorok
kzvet$tsvel fokozni lehet a csillszrk mozgst is!
A. Szelekt& %ta25re0e#tor agonistk.
A kezels els5 v"al'eli gygyszerei! Xellemz tla%donsgk# hogy az aminocsoporton nagyobb
szbsztitens tallhat# mint az ltalnos szimpatomimetikmoknl! ,atstartam(k alap%n
kzepesen tarts s tarts hats4akat k)lnbztet)nk meg!
-! A kzepesen tarts hats4ak esetben az effekts arnylag gyorsan kife%ldik# a
ma+immot kb! fl ra mlva ri el s 95> rn t tart! (pviselik& sal$!amol (.albterol#
.ltanol# Centolin)# fenoerol (2erotec)/ er$!alin )2ricanyl) inhalcival a lgtakba %ttathat
aeroszolok (a salbtamol inhalcis por form%ban is alkalmazhat)! A salbtamol s terbtalin per
os is adhat (; illetve = mg!5os tablettk)# in%ekciban pedig a terbtalin s az or"i%renalin
)mea%roerenol# Astmopent# Alpent) alkalmazhat! "eggyakrabban hasznlt a salbtamol#
legritkbban az orciprenalin (ennek csak rszleges szelektivitsa van bta85receptorokra# a bta-5
receptorok ingerlse pedig nagyszm4 mellekhatst vlthat ki& g6"rs szvver%s7 agia !ect"ris7
aritmik7 tremor# fe%f%s K ezen mellkhatsok nagyobb fok4 t4ladagols esetn a tbbi szernl is
meg%elenhetnek)! A beviteli tak kz)l az inhalcis a leggyakoribb# mghozz a Ksz8ks%g szeriti
mdszer (a r"$am'a els5k%t alkalmazad szerek)# mert a nem k$vnt hatsok ilyenkor a
legritkbbak! .4lyosabb esetekben (vagy ha a beteg ha%lamos t4ladagolni magt a ]sz)ksg
szerinti mdszerrel) a rendszeres alkalmazs vlik elnysebb! <er os vagy in%ektbilis (lehetleg
s!c!) adagols gyerekeknl gyakoribb# illetve olyan s4lyos esetekben# mikor az inhalci irritln a
lgtakat s tovbb fokozn a bronchsspasmst! A rvid hatside% szerek kz)l csak a %ir$!erol
(0a+air5aeroszol) hasznlatos rohamkezlsre!
8! A tarts hats4 ksz$tmnyek lipidoldkonysgk miatt ha%lamosak felhamozdni e
receptorok krnykn a se%tmembrnban s $gy hosszabb ideig kpesek a hatskat kife%teni! A
formoerol (7+is) por# m$g a salmeerol (.erevent# .almeter) aeroszol formban lev inhalcis
szer! 0indkettt krniks kezelsre hasznl%k (rohammegelzsre# s nem rohamkezelsre)# napi
ktszeri bevitellel (hatstartamk kb! -8 ra# az elbbi hatsa hamarabb ll be# mint az tbbi)!
0indkettnek van kortizonszrmazkkal kombinlt form%a is (formoterol_bdesonidT.ymbocort#
salmeterol_flticasoneT.eretide)!
A hossz4 K -8 rs K hatside% szerek kzt# rohammegelzsre# p! o! ksz$tmnyek is vannak! 6lyen
a "len$!erol sa $am$!erol! 1z tbbi prodrg# a szervezetben terbtalinn alakl t! A
salbtamolnak is van egy elny4%tott felsz$vds4 p!o! ksz$tmnye# a Colma+! Az orlis
ksz$tmnyek htrnya a nagyobb szm4 mellkhats s a tolerancia kialaklsnak veszlye!
9!0ellkhatsok
A '%ta1#rece!t"r"k stimllsa okozza a g6"rs szvver%st7 a fe&f&st7 az agia !ect"rist7 az
aritmikat7 %s a v%r6"msemelked%st ($gy ellen%avallatot %elent a coronaria5betegsg# a tahiaritmik
vagy a magas vrnyoms)! "eggyakrabban a csak rszlegesen bta8 szelekt$v orciprenalinnl
%elentkeznek# de nagyobb fok4 t4ladagols esetn a tbbi szer alkalmazsakor is meg%elenhetnek! A
'%ta2#rece!t"r"k izgatsnak betdhat mellkhatsok ltalban em g6ak"riak# (s ha
meg%elennek is# enyhk) de a szisztms beviteli 4t vagy a gyakori alkalmazs ezt nvelheti! 6lyen
mellkhats a harntcs$kolt izom bta85receptorainak kzvet$tsvel ltre%v trem"r7 a t(s"s
iz"mgrcs7 a $6!"kal%mia vagy az art%ris "*ig%6"ms 0PO22 cskke%se! 1z tbbi s4lyos
esetben o+ign bellegeztetst teheti sz)ksgess! 1 szerek alkalmazsa ellen%avalt a sz)ls kr)l
is# mivel a bta85receptorok a mhben t"k"litik(s $atst fe%tenek ki! Mgyanakkor e hats %elenti e
gygyszercsoport msik f klinikai indikci%t# a fe6eget5 k"rasz8l%s'e vagy fe6eget5
vet%l%s'e trtn alkalmazskat!
@. 7em szelekt& agonistk.
Az adrenalint s az iso%renalint az asthma bronchiale kezelsre ma mr nem alkalmazzk# mivel
a bta-5receptorok izgatsval a sz$vre kife%tett mellkhatsok nagyon kife%ezettek! A stats
asmatics esetn i!v! adva viszont letmentk lehetnek! A relat$van hosszabb hatside% efedrin
krniks kezelsre mr -B8; ta hasznltk# de ma mr ide%tm4ltnak tekinthet!
1I.1.*.2. 4)szkarinantagonistk
Az atropint rgen gyakran hasznltk az asthms betegek bronchsgrcsnek oldsra# de a
nagyszm4 szisztms mellkhats (lsd vegetat$v idegrendszer) miatt ma mr nem alkalmazzk!
.zemiszinttiks szrmazka# a kvaterner i%raro%i!m $romid (Atrovent# 6pravent) viszont ma is
gyakran hasznlt szer e betgsg kezelsben! ,tol%a a n! vags idegvgzdseibl felszabadl
acetilkolin bronchssszeh4z s mcsszekrcit fokoz hatst! ,yenge lipidoldkonysga miatt
felsz$vdsa igen rossz# ezrt lehetsges# hogy inhalcival arnylag nagy dzist %ttassnk be a
lgtakba anlk)l# hogy szisztms mellkhatsok %elentkeznnek! 2ronchstg$t hatsa lassabban
alakl ki s gyengbb# mint a legtbb bta85receptor izgat s ;5> rt tart! 'leg az olyan
rohamokban hatkony# melyek kivltsban a paraszimpatiks aktivits fokozdsa fontos szerepet
%tszik (intrinsic asthma)! *erpis adagban (roham esetn ;D5>D mg K 859 inhalci K aeroszol
form%ban) mellkhatsa alig van! *erbtalinnal kombinlt ksz$tmnye a 2erodal spray!
(rniks obstrkt$v t)dbetegsgben gyakrabban hasznl%k# mivel ebben a krkpben
hatkonyabb a bta85receptor agonistknl! A ioro%i!m hasonl szer# melynek nagy elnye a
tarts# 8; rs hatsa!
1I.1.*.(. Jantinszrmazkok
A heo%hyllin sokig egyike volt a leggyakrabban alkalmazott szereknek e betegsg
kezelsben# de mra (keske6 ter!is sz%less%ge miatt) hasznlata rszlegesen visszaszorlt!
=%mia.
A heo%hyllin (-#95dimetil+antin)# a koffein (-#9#@5trimetil+antin) s a heo$romin (9#@5
dimetil+antin) nvnyekben elfordl alkaloidk! A kvcser%e (/offea arabica) mag%ban s a tea
(*hea sinensis) levelben koffein s kevs theophyllin# a kladiban (/ola acminata) koffein# a
kaka (*heobroma cacao) mag%ban theobromin s koffein tallhat!
0ivel a bzisok v$zben rosszl olddnak# gyakran a koffein sit (coffeinm citricm# coffeinm
natrim benzoicm) hasznl%k# melyek kb! =DO coffeint tartalmaznak! A theophyllin
etilndiaminnal kpzett komple+e# az amino%hyllin )0iofilin# 1filin# ?iaphyilin)# v$zben %l
olddik s A>O theophyllint tartalmaz! <er orlisan a rohamok megelzsre hasznl%k# m$g i!v! a
rohamok kezelsre! A di%ro%hyllin szintn theophyllintartalm4 szrmazk# az aminophyllinnl
kevesebb mellkhatssal s %obb v$zoldkonysggal b$r! S%# klinikai kiprbls alatt ll
propil+antin szrmazk az en%ro%hyllin# amely ersebb bronchodilattor hatssal rendelkezik
Izerv$ats"k:
1. @ron0h)sdilat0i! A fentebb le$rt mechanizmsokkal valsl meg# s a leg&elet5se''
ter!is $ats. A hrgtg$ts mrtkt tekintve a termszetes +antinszrmazkok hatkonysgi
sorrend%e& theophyllin ll koffein ll theobromin! A hrgtg$ts alap%t kpez mechanizmst nem
ismer%)k kellen!
2. 96z#onti idegrendszer! A koffein s a theophyllin ersen izgat%a a kzponti idegrendszert! A
koffein mr kis adagban is f"k"zza a szellemi tev%ke6s%get& gyors$t%a a gondolattrs$tst# %av$t%a az
$tletalkotst s a megfigyelkpessget# cskkenti az lmossgot s a fradtsgrzst! 3atsra
cskken a reakciid# viszont a finom izomkoordincit ronthat%a! Fagyobb adagban mindkt
szernl szorongs# izgatottsg# alvszavar# tremor lphet fel# s a grcsk%szs%get is fokozzk (fleg
a theophyllin)! ()lnsen rzkenyek e szerekre a pnikbetegsgben szenvedk# akiknl mr kis
adagok is kivlthat%k a roham t)neteit! 6zgat%k a vag(s#7 a vaz"m"t"r# %s a l%gz5kzpontot!
,6igert %s $6st el5id%z5 $ats(k'a kz!"ti idegredszeri mec$aizm(s"k is szere!et
&tszaak. Pg6aakk"r a k"ffei de!edecit is kialakt$at.
(.9ardio&aszk)lris rendszer. A szve !"zitv i"tr! %s c$r""tr! $atst fe&teek ki mid
direkt7 mid idirekt 0a !reszia!tik(s ade"zirece!t"r"k" az ade"zi gtl $atsak
felf8ggeszt%s%vel f"k"zzk a "radreali felsza'ad(lst2 md". =zvetle simaiz"mra kife&tett
$ats(kkal a !erif%ris ereket tgt&k7 az ag6i ereket visz"t szBktik. A metil*ati"kak a szvre
%s az erekre kife&tett kzvetle $atsait ag6m%rt%k'e md"st$at&a a vag(s# %s a
vaz"m"t"rkz!"t 'ef"l6s"lsa7 mg az ereke val kzvetle $atst a szim!atik(s
idegv%gz5d%sek'5l felsza'adt"tt "radreali is. )ag6 dzis'a a k"ffei %s a t$e"!$6lli
ta$ikardit %s aritmikat "k"z$at7 %s velik a v%r6"mst7 (g6aakk"r cskketik a v%r
viszk"zitst %s &avt&k a v%rtramlst 0ez%rt a #entoGifyllint !erif%ris kerig%si zavar"k'a
g6akra alkalmazzk 0lsd %r'etegs%gek kezel%se2.
*.!ese. A metil*ati"k e6$e di(retik(m"k7 mivel kis m%rt%k'e velik a gl"mer(l(sfiltrcit %s
cskketik a tri(m t('(lris rea'sz"r!ci&t 0de ez a $ats "l6a csek%l67 $"g6 kliikailag Q mit
di(retik(m"k Q emige $aszl$atak2.
,. "astrointestinlis rendszer. A metil*ati"k f"k"zzk a ssav %s az em%szt5edvek termel%s%t7 a
feketekv% eset% e $ats'a a 'ee tall$at ms a6ag"k is szere!et &tszaak.
Farmak"kietika.
A metil*ati"k "rlisa %s !areterlisa adag"lva is &l felszvdak. A em retard ta'lettk'l
0a g6"rs felszvds miatt2 a t$e"!$6lli !lazmaszit&e tmeetileg meg$alad$at&a a ter!is szitet
%s mell%k$ats"kat "k"z$at. A retard k%sztm%6ek'5l 0Te"tard7 Te"fili I+7 +etaf6lli2 a
felszvds eg6eletese''7 g6 a mell%k$ats"k ritk''ak. Ast$ma 'r"c$iale $el6es kezel%sek"r a
t$e"!$6lli !lazmak"cetrci&a -#1? mg1l kztt kell leg6e7 2@ mg1l !lazmak"cetrci'a
mr em ritkk a mell%k$ats"k 0fe&f&s7 $6iger7 $6s7 %tvg6talasg7 $asi !aasz"k7
sz"r"gs2. 4@ mg1l feletti !lazmak"cetrci'a letet veszlyeztet grcsk %s aritmik lphetnek
fel! A koffein hallos adag%a %val magasabb& =5-D g! A metil+antinok a m&'a meta'"lizldak#
vltozatlan formban csak igen kis rsz)k )r)l! *erpis dzisokban az eliminci elsrend kinetik%4#
de nagyobb adagoknl tmegy nlladrend kinetikba# amelynek kvetkeztben a to+icits veszlyess
vlhat! A m% betegsgei is fokozzk a theophyllin to+icitst! A6g6szeres iterakcik& a cimetidin# az
erythromycin# az orlis fogamzsgtlk# a /a5csatorna5blokkolk# a ciproflo+acin s a flconazol
nvelik# az enzimindktorok cskkentik a theophyllin plazmakoncentrci%t! 0a a theophyllint
elssorban "rlis retard k%sztm%6ek form%ban alkalmazzk %&&eli r"$am"k megel5z%s%re!
'elntteknl a szoksos p! o! napi adag ktszer -=D59DD mg# a ma+imlis napi adag ADD mg! Az i!v!
aminophyllin tel$t adag%a (s4lyos rohamban ad%k) > mgEttkg# amit lassan (8D5;D perc alatt) kell
bevinni (gyors beadsa hirtelen hallt okozhatJ)! A theophyllint $aszl&k krik(s "'str(ktv
t8d5'etegs%g kezel%s%re is# valamint# nhny htig nagyobb adagban alkalmazva# a k"rasz8lttek
a!"e#&'a (cskkentik az agyi krosodst okoz# -= msodpercet meghalad apnoes peridsok
hosszt s gyakorisgt)!
1I.1.,. "y)llads0s6kkent'k s antiallergik)mok
1I.1.,.1 "l)kokortikoidok
A glkokortikoidok cskkentik az asthma patogenezisben szerepl gylladsos s allergis
folyamatok tbbsgt!
Ala!vet5 $ats(k: gt"l&k a f"szf"li!z A2 ezimet7 %s g6 az arac$id"savszit%zist (lsd mg
mellkvesekreg5hormonok)! 1nnek kvetkeztben cskken a !r"sztagladi"k7 a le(k"tri%ek %s a
PAF k%!z5d%se! ,tol%k az interlekinek szintzist is# ezltal cskkentik a gylladsban szerepet
%tsz se%tek proliferci%t# differencildst# migrci%t s aktivitst! Vgy cskken a lgtak
hiperreaktivitsa s a mcs kpzdse# gyanakkor fokozdik a '%ta2# rece!t"r#izgatk irti
%rz%ke6s%g s ezen receptorok szma is n! 3atsk kife%ldse idignyes# mert elssorban a
gne+presszit szablyozzk# de $gy is a bta85receptor5izgatk mellett az asthma legf"t"sa''
g6g6szerei!
A.Inhal0is szerek
A glkokortikoidok alkalmazsnak legfbb veszlyt a szisztms mellkhatsok %elentik (lsd
mg mellkvesekreg5hormonok)# ezrt nagy elrelpst %elentett az inhal"ival is adhat
ksz$tmnyek meg%elense# legyakrabban aeroszol form%ban& $e"lomehason )2ecotide#
2eclocort)/ fl!nisolid (2ronilide)# $!desonid (<lmicort)! 3a az inhalcis ksz$tmnyeket kis
dzisban (napi D#; mg) ad%k# akkor cspn loklis mellkhatsokkal (oropharyngealis candidiasis#
dysphonia) lehet szmolni! Az elbbi elker)lhet# ha az inhalci tn a sz%at s a torkot v$zzel %l
tblitik! 3a tartsan nagyobb dzist inhalltatnk# megn a nknl a csontritkls veszlye#
gyerekeknl pedig a nvekeds cskkenst felttelezik! Az inhalcis glkokortikoidokat az
asthma mide sl6"ssgi f"k'a alkalmazzk# de roham ide%n csak bta85receptor5izgatkal
trs$tva# mert alapveten a r"$am!r"fila*is szerei.
@. ?rlisan alkalmazott szerek
Az orlis glkokortikoidkezels a rohamok megel5z%s%t sz"lgl&a# csak a ms szerekre nem reagl
sl6"sa'' f"rmk'a ad&(k a mg hatkony legkisebb dzist!
=. Intra&nsan adott szerek
6gen s4lyos asthms roham esetn sz)ksg lehet 9D5-9D mg meil%rednisolon > rnknt trtn
i!v! bevitelre! .tats asthmatics esetn -=D58DD mg hidrokorizon hemisz!k"in letment
lehet!
1I.1.,.2. 4aszto0ita degran)l0it gtlk
A dinari!m "romogly"a vagy "romolyn inhalcis por (6ntal) vagy aeroszol (*alem)
form%ban alkalmazott stabil# v$zben rosszl oldd# ersen polros vegy)let# amely asthmban
csak profilaktiksan adhat! 3atsosak az antignnel# terhelssel s az irritl anyagokkal kivltott
formkban is# azonban nem mindegyik betegnl! /sak 95; hetes kezels tn lehet megllap$tani#
hogy megelzik5e a rohamokat vagy nem! 3a hatnak# akkor 3#4 $a!"s kezel%s (t cskke a
'r"c$(s"k $i!erreaktivitsa! Ita'ilizl&k a bronchoalveolris $zse&teket# cskketik a $isztami
s egyb bronchoszpasztiks anyagok felsza'ad(lst# valamint gtol%k a lekotrinek kpzdst!
.tabilizl%k az eosinophil se%teket is# ezltal cskkentik a ksei reakcikat! 0indezt valsz$nleg
4gy rik el# hogy megvltoztat%k a se%tmembrnok ksleltetett klorid5csatorninak mkdst s
ezzel meggtol%k a se%tek aktivlst! A bellegzett mennyisg AO5a ker)l a t)dbe# a
gastrointestinlis traktsbl (polrosak lvn) csak kismrtkben sz$vdnak fel! A mellkhatsok
nem gyakoriak# de loklis irritci elfordlhat! *erpis cllal elssorban enyhe %s kz%!sl6"s
ast$m'a a rohamok megelzsre alkalmazhatk (85; inhalci naponta)! Gviddel a fizikai
terhels eltt adva kivdheti# ill! cskkentheti az asthms t)neteket! ,yerekekben hatsosabbak#
mint felnttekben! ,yakran ad%k preasthms llapotok# pl! sznantha vagy allergis rhinitis#
con%nctivitis kezelsre (megelzsre)!
A nedo"romil (*ilade aeroszol2 $at%k"6a'' a cr"m"l6l! 3atsa ersebb s tartsabb#
khgscsillap$tknt is alkalmazhat# de -8 vnl fiatalabbaknl nem a%nlott!
A cromolynhoz hasonlan a keoifen (Paditen# (etof) is megakadlyozza a h$zse%tekbl a
meditorok felszabadlst# gyanakkor ers antiszerotoninerg s gyenge 3-5 receptor5antagonista
hatssal is rendelkezik! A cromolynnal ellenttben a ketotifen p! o! ads esetn %l felsz$vdik#
adag%a 8+- mg naponta! 1nyhe asthmban# fleg gyerekekben s allergis rhinitisben a t)neteket
enyh$theti! (ellemetlen mellkhatsa# hogy lmossgot s sokig adva tests4lynvekedst okoz!
1I.1.,.(. -e)kotrienek hatsnak gtlsa
A lekotrienek f"t"s szere!et &tszaak az allergis5gylladsos folyamatokban# $gy az
asthmban is (ezerszer ersebb bronchssszeh4zk# mint a hisztamin)! 3atskat cskkenteni lehet
rece!t"r#atag"istkkal %s a szit%zis8k is gt"l$at.
A zafirl!kas/ a %ranl!kas s a monel!kas (.inglair) antagonistk az "*?; receptoron!
/skkentik e receptor ltal kivltott bronchsgrcst# a bronchsok hiperreaktivitst# a
nykdemt s a mcs hiperszekrci%t! -D mg5os adagban orlisan is hatkonyak a rohamok
megelzsre# de nem mindegyik betegnl (ezt csak hasznlat kzben lehet megllap$tani)!
()lnsen % a hatsk az aszpirin ltal kivltott asthmban! 0ellkhatsaik szma cseklynek
tnik!
A zile!on az =5lipo+igenz enzim inhibitora# ezltal cskkenti a lekotrinek szintzist!
7rlisan adhat napi ;+>DD mg5os dzisban! (linikai rtkt mg nem lehet pontosan
megllap$tani!
1I.1.,.*. K15re0e#tor5antagonistk
2r az asthma patomechanizmsban a hisztaminnak fontos szerepe van# a klassziks 3-5
receptor5antagonistk nem vltak be az asthma terpi%ban! 1nnek egyik oka a szerek gyenge
hatserssge# msik a mellkhatsok %elenlte! Az els genercis szerek (pl! prometazin) %elents
szedat$v hatssal b$rtak# a msodik genercinl (astemizol# terfenadin) ezt kik)szbltk (nem
%tottak be a kzponti idegrendszerbe)# de kardioto+icitsk t4l ersnek bizonylt! A harmadik
generci kpviselinl mr ezt a htrnyt is megsz)ntettk# de asthmban $gy is csak az enyhe#
allergis formkban hasznlhatk (rohamprofila+isra)! 1redmnyesek lehetnek viszont preasthms
llapotokban (pl! sznantha) s ms allergis krkpekben! Flnk a "eirizin (Pyrtec) a
legelter%edtebb (per os# leggyakrabban csepp form%ban)# de van mg azelasin/ e$asin/ loraadin
s mizolasin is!
1I.1.,.,. 4s gy)llads0s6kkent'k
($srletek alap%n azt remltk# hogy a rhemathoid arthritis kezelsre hasznlatos 4n! hossz4
hats4 gylladscskkentk (methotre+at# aranyksz$tmnyek/ "y"los%orin+ szisztms
kortikoszteroid f)gg asthms betegeken s tarts kezels sorn s cskkenthetik a panaszokat# a
bronchsok hiperreaktivitst# s alkalmazskkor redklni lehet a glkokortikoid adag%t# de csak
az tbbi vltotta be a remnyeket (s a cyclosporin is sok mellkhatssal rendelkezik# lsd mg
immnfarmakolgia)
.4lyos asthms rohamban (a fent aml$tett gygyszerek mellett) sz)ksg lehet o8ign
be%ttatsra is! Az "*ig% az llati s em'eri szervezet %let%$ez %lk8lz$etetle# sz$ntelen#
szagtalan# $ztelen gz! A leveg normlis o+igntenzi%a (8- k<a# -=B 3gmm) s p lgzs mellett a
hemoglobin gyakorlatilag tel%esen tel$tdik o+ignnel (BAO)# $gy# ha a kerings rendezett# elegend
o+ign %t el a szvetekhez! 3a a szvetek o+igenizci%a nem megfelel# akkor $i!"*irl
beszl)nk!
1I.2. 96h6gs0silla#tk
A k-h-gs bonyollt refle+# mely megtiszt$t%a a lgtakat az idegen anyagoktl s a feleslegben
termelt vladktl!
A refle+$v&
R szenzoros receptorok (a lgtak nylkhrty%ban)& specilis fesz)lsi receptorok (khgsi
receptorok)
R afferens rostok (n! vags# n! larynges speris# n! glossopharynges# n! trigemins)
R agytrzsben elhelyezked ]khgsi kzpontok
R efferens rostok& sszehangol%k a gge# a rekeszizom# a hasi s a bordakzi izmok mkdst!
A khgs rvid# mly belgzs tn# zrt hangrs mellett vgzett erltetett kilgzs# amelynek
eredmnyeknt a lgtakban megnvekedett nyoms hirtelen nyit%a a hangrst# s a nagy ervel
kiraml leveg magval sodor%a a lgtakat izgat anyagot! A khgst hasznossgtl f)ggen
lehet gygyszeresen befolysolni! A !r"d(ktv k$g%st# amely a lgtakbl valamilyen idegen
anyagot vagy vladkot tvol$t el# em kell cskketei7 de a k$nz# improdkt$v# szraz khgst
sz)ksges lehet! A khgscsillap$tk cskkentik a khgs gyakorisgt s intenzitst! 1 szerek
hasznlhatk a khgsi refle+ csillap$tsra a lgtak mszeres vizsglatainl is! 3atshely)k
szerint a khgscsillap$tk kt nagy csoportra oszthatk& centrlis s perifris tmadspont4
szerek!
a/. =entrlis tmads#ont szerek
1zek a leghatkonyabbak!
1. >%ioidok /sak olyan morfinszrmazkok %hetnek szm$tsba# melyek nem
tekinthetk kb$tszereknek! Az pim termszetes alkaloid%ai kz)l a kodein )meilmorfin+ s a
narkoin hasznlhat khgscsillap$tsra# m$g a flszintetiks szrmazkok kz)l a dionin
(eilmorfin+ s a kodeinnl valamivel hatkonyabb dihidrokodein! Alkalmas e clra a
de8romeor%han is# melynek az elbbiekkel ellenttben nincs analgetiks s (a narkotinhoz
hasonlan) lgzsdepriml hatsa! Flnk a leggyakrabban alkalmazott opioid khgscsillap$t a
kodein! A morfinhoz viszony$tva kevsb okoz addikcit# lgzsdepresszit# bronchospasmst#
szkrekedst!
Farmak"kietika:
R felsz$vds& sz%on kereszt)l megfelel# a first5pass metabolizms rszleges
R metabolizci& a m%ban megy vgbe# s kisebb rsze morfinn demetilldik! 0%betegsg
esetn az adagot cskkenteni kell!
R eliminci& a vesn kereszt)l
=liikai $ats:
a f%dalomcsillap$t adagnl kisebb mennyisgben (-=58D mg pro dosi) hatkony khgscsillap$t!
0ellkhatsok& a fenti adagban ritkn vagy egyltaln nem %elentkeznek! Fagyobb adagban
%elentkezhet addikci# lmossg# lgzsdepresszi# sz%5 s lg4ti szrazsg (a mkokinetiks
tla%donsg cskkentse rvn)!
<lle&avallat"k:
a!) a lgzsi tartalk cskkensvel %r llapotokban (emphysema# kyphoscoliosis# s4lyos
obezits) vatosan adhat
b!) krniks cor plmonalban terpis adag morfinszrmazkok hallt okozhatnak# mivel
kimer)ltek a kompenzatoriks mechanizmsok
A6g6szer#klcs$ats"k:
R Az opioidok depresszns hatst fokoz szerek& phenothiazinok# 0A75gtlk# tricikliks
antidepressznsok
R Az opioidok analgetiks hatst fokoz szerek& antihisztaminikmok# aspirin
5 de8romeor%han (3me+# *sin)& nem rendelkezik analgetiks s dependencit okoz hatssal!
1gyszeri felnttadag%a 8D59D mg!
5 mehadon& elsdleges %avallata a f%dalomcsillap$ts# de khgscsillap$tknt is nagyon
hatkony! 0ivel nagy a t4ladagols s a dependencia kialaklsnak a veszlye# csak inoperbilis
t)dcarcinoms betegeknek %avallt!
2. Nem o%ioidok
5 $!amira (.inecod)& egyszeri adag%a ltalban 8= mg# de =D mg5os retard tabletta is van# amely
enyhe bronchospasmolitiks hatssal is rendelkezik!
5 o8eladin (<a+eladine) 5 "lo$!inol (*ssamed)
5 $enzona# a perifris receptorokra is hat# egysgnyi adag%a -DD59DD mg!
%/. 8erifris tmads#ont szerek
T!(sai:
a!) A khgsi refle+ afferens gn hat szerek& gtol%k a torok# a gge# a trachea fell rkez
ingerek hatst!
b!) A khgsi refle+ efferens gn hat szerek& elseg$tik a szekretm knnyebb eltvol$tst!
=%sztm%6ek:
5 %reno8diazin ("ibe+in)& hatsa 95; rt tart# bronchodilattor s helyi rzstelen$t kpessge is van!
Fehezen )r)l vladk esetn mkolitikmmal val egy)ttadsa %avallt! "tezik emetinnel kombinlt
formban is!
5 levodro%ro%izin ("evopront) szirp s csepp form%ban ltezik# egysgnyi adag%a >D mg! A helyi
rzstelen$tk (-O5os kokain vagy 8O5os lido"ain spray) khgscsillap$t hatst legyakrabban
bronchoszkpiban hasznl%k! A szraz khgs csillap$tsra sokszor a leveg pratartalmnak
nvelse is elegend# a garatnylkahrtyrl kivltd szraz khgs pedig gyakran ckorka
szopogatsval is megsz)ntethet!
1I.(. 96#tet'k
(ptetknek nevezz)k azokat a vegy)leteket# amelyek megknny$tik# illetve meggyors$t%k a
kpet ki)r$tst a lgcsbl s a hrgkbl! 1z elrhet a szekrci fokozsval (secret"l6tic(m"k)#
a nyk viszkozitsnak cskkentsvel (m(c"l6tic(m"k) s a szekrtm eltvol$tsnak
elseg$tsvel (secret"m"t"ric(m"k)! ,yakran azonban egy5egy kptet tbb hatsmddal is
rendelkezik! 1 szereket ltalban nagyobb mennyisg folyadk bevitelvel egy)tt ad%k!
a/. Szekr0it fokoz szerek .se0retolyti0)mok/
A protekt$v hats4 szekrtm termelsnek fokozsval vdik a lgtak nylkahrty%n
elhelyezked receptorokat az izgat anyagoktl# s a mcs h$g$tsval megknny$tik a szekrtm
eltvol$tst!
1gyesek reflektoriks hatskat a gyomorbl a vags rz rost%ainak ingerlsvel fe%tik ki&
sza%oninok/ i%e"a"!anha2gy-kr )emein+/ g!ajakol. 1 szerek nagyobb adagban hnytatnak! Az
illolajok oralis bevtel tn a hrgkben kivlasztdva vagy inhalcival be%ttatva direkt mdon
fokozzk a bronchsszekrcit! 0indkt (refle+es s kzvetlen) hatssal egyarnt rendelkezik a jd
s az ammoni!msk!
%/. 7ykoldk .m)0olytik)mok/
A nykoldk a szekrtm viszkozitsnak cskkentsvel seg$tik el annak eltvol$tst a
lgtakbl!
a. 4r"m$e*i 04is"lv")
A lizoszmk szintzisnek nvelsvel s a hidrolzok serkentsvel elseg$ti a savany4
poliszacharidok has$tst# de szekrcit s ciliaris aktivitst fokoz hatsa is van! "eggyakrabban
orlisan (tabletta s oldat form%ban) adnak naponta 85;5szer ;5A mg5ot# de ltezik parenterlis s
inhalcis ksz$tmny is!
'. Am'r"*"l 09(c"s"lva2
Az elbbi akt$v metabolit%a# ezrt hatsmechanizmsa is ahhoz hasonl# de rendelkezik mg a
fel)leti fesz)ltsget cskkent srfactant kpzst fokoz hatssal is ($gy a mcs letapadsa a
bronchsfalhoz is cskken)! (sz$tmnyei a bromhe+inhez hasonlak# egysgnyi adag%a -=59D mg!
c. Acetilcisztei 09(c"vi7 Fl(im(ci2
2ont%a a nyk glikoprotein%nek diszlfid h$d%ait# $gy cskkenti a nyk viszkozitst! (pet)r$tst
elseg$t hatshoz ?F.5depolimerizl kpessge is hozz%rl# s hasznos az antio+idns hatsa
is! 1gyszeri adag%a -DD58DD mg! 3trnya# hogy nem szabad egy idben adni az antibiotikmok
tbbsgvel# mert egyms hatst cskkentik (legalbb 8 ra tel%en el a kt szer adsa kztt)!
1lnye a kisszm4 mellkhats (ritkn gastrointestinlis panaszok) s hasznlhat paracetamol5 s
gyilkosgalca5mrgezsben is!
d. 3ar'"c6stei
3atsmechanizmsban k)lnbzik az acetilciszteintl& intracelllrisan hatva a viszkzs nyk
termelst cskkenti# gyanakkor a kis viszkozits4 nyk kpzdst nveli! A szekrtm
sszmennyisge cskken! 1zt sem szabad az antibiotikmok tbbsgvel egy idben adni! 1gyszeri
adag%a 9@= mg!
e. <rd"stei 0<rd"med)
3atsmechanizmsa az acetilciszteinhez hasonl# de gtol%a a szabad gykk kpzdst s az
elasztz enzimet is! .z%on t (9DD mg) s inhalcis 4ton is alkalmazzk!
0/. Szekretomotorik)mok
A csillszrk mozgsnak fokozsval az ill"la&"k7 a 'r"m$e*i %s a '%ta#szim!at"mimetik(m"k
elseg$tik a szekrtm ki)r$tst!
d/. S)rfa0tant anyagok
A srfactantok (proteinek s lipidek keverke) cskketik az alve"l(s"k fel8leti fesz8lts%g%t# $gy
megakadlyozzk# hogy az alveolsok a kilgzs vgn sszeessenek! 1lseg$tik a leveg
egyenletes eloszlst s a nyk transzport%t# megknny$tik az o+ign s a szn5dio+id
kicserldst! (orasz)ltteken a srfactantok hinya a respiratoriks distress szindrmt okozza#
amely nagyon megnehez$ti a korasz)ltt csecsem lgzst! 1 krkp mortalitsa cskkenthet a
lgtakba %ttatott srfactantokkal 0f"szfatidil#k"li7 f"szfatidil#gliceri2. 6lyen ksz$tmnyek a
/rosrf s a .rvanta!
11.Az emszt'rendszer gygyszertana
11.1. A gyomor5 s nyom%lfekly gygyszerei
A peptiks fekly a gyomor5bl rendszer fels szakaszn kialakl lcerat$v elvltozs#
melynek kife%ldsben (tbb ms tnyez mellett) a ssav s pepszin fontos szerepet %tszik!
"eggyakrabban a gyomorban s a dodenmban alakl ki# elfordlhat azonban az oesophags
distalis rszn# valamint a %e%nmban!
A kezels alapvet cl%ai&
R a f%dalom cskkentse (kiegsz$t t)neti terpia lehet $el6i %rz%stelet5 pl! +ilin adsa)#
R a fekly gygylsnak elseg$tse#
R a fekly ki4%lsnak megakadlyozsa!
A gygyszeres terpia stratgi%a# hogy helyrell$tsa az egyens4lyt az agressz$v tnyezk (pl!
gyomorssav# pepszin# 3elicobacter pylori) s a defenz$v faktorok (pl! bikarbont# mcs#
prosztaglandin) kztt!
A fekly kezelsben alkalmazott gygyszerek tbbsge az elbbiek ellen irnyl# nhny
modern szer viszont az tbbiakat ers$ti! Az agressz$v s protekt$v faktorok kzti egyens4ly
megbomlsa k)lnbz az egyes feklyt$psokban
A gyomorfeklyt ltalban nem k$sri a gyomorsav hiperszekrci%a# viszont a protekt$v
tnyezk cskkense gyakran fellelhet! ,yakran kimtathat a 3elicobacter pylori s a iatrogn
gylladscskkentk szedse! *)netei mgtt gyakran maligns elvltozsok re%lenek (ezrt a
biopszia ktelez a kezels megkezdse eltt J)! ,yomorfekly ;D ves kor alatt csak elvtve fordl
el# s e forma kevsb reagl a modern feklyellenes szerekre!
A d)odenalis feklyt mindig a gyomorssav hiperszekrci%a %ellemzi! ,yakran itt is
kimtathat a 3elicobacter pylori infekci s gylladsgtlk szedse# de e forma nem
malignizldik! A modern kezelsekre ltalban %l reagl! 'rfiakon gyakoribb! A gygyszeres
kezels mellett fontos a di%ta %s az g66(gal"m (br ezen letmdbeli vltozsok megnehez$thetik
a gygyszerek hatkonysgnak a meg$tlst)! 1setenkt a kezels hetekig5hnapokig eltarthat!
11.2. A gyomorsa& szekr0i me0hanizm)sa
A gyomorssav termelsben szerepet %tsz f mechanizmsok igen szoros kapcsolatban llnak
egymssal!
-! idegi me"hanizm!s 0acetilk"li2/ mely fleg az 0- receptorokon kereszt)l valsl meg#
direkt s indirekt (hisztaminfelszabad$ts) mdon# de az 09 receptoroknak is van szerepe!
8! endo"rin me"hanizm!s# mely az antrlis ,5se%tekbl s h$zse%tekbl a gasztri
felszabadlst eredmnyezi (leggyakrabban kolinerg stimlsra# de pl! a tpllk gyomorba %tsa
vagy a p3 rtk 9 fel trtn emelkedse is kivlt%a)! A gasztrin (s az acetilkolin is) a 3a i""kat
hasznl%a msodlagos h$rvivnek!
9! %ara"rin me"hanizm!s# mely hatsra $isztami (loklis hormon) szabadl fel az
enterokromaffin5se%tekbl! 1nnek legyakoribb kzvet$t%e az acetilkolin (az 0- receptorokon
kereszt)l) s a gasztrin (a gasztrinreceptorok //(52 alt$psa seg$tsgvel)! A hisztamin sa%t ,2
rece!t"raira hatva fe%ti ki savtermelst fokoz hatst# melyben a !r"t"!(m!ak is fontos
szerepe van! A hisztamin msodlagos h$rviv%e a cA0<!
A !e!szi a fse%tek termelte pepszinognbl szintetizldik! Az talaklshoz a gyomor savas
p35%a nlk)lzhetetlen! A savtermels ed"g% gtli a szomatosztatin# kalcitonin# glkagon# C6<
(vazoaktiv intestinalis peptid) s a prosztaglandinok! ?efenz$v tnyezk& biztos$t%k a
gyomornylkahrtya integritst& a m(c"salis 'arrier (nylkahrtyagt) biztos$t%a a nylkahrtya
impermeabilitst a 3_5ionokkal szemben# a g6"m"r6k %s 'ikar'"t#szekr%ci# az epithelialis
se%tek igen g6"rs regeercis k%szs%ge# valamint a gyomorban %elen lv !r"sztagladi"k
nylkahrtyavd hatsa!
1z tbbiak k)lnsen fontosak# mert a gyomorsavszekrcit is kpesek gtolni! Forml
kr)lmnyek kztt a gyomorban lv agresszv fakt"r"k (3/l s a pepszin)# valamint a
nylkahrtya defezv folyamatai eg6esl6'a vannak!
'eklybetegsg akkor alaklhat ki# ha ez az egyens4ly megbomlik# s vagy az agressz$v faktorok
%tnak t4ls4lyra (pl! nyomblfekly esetn a ssav)# vagy pedig a nylkahrtya rezisztenci%a
cskken (pl! gyomorfeklyben)! A fentiek alap%n a feklybetegsg kezelsre % nhny
tmadsponton van elmleti s gyakorlati lehetsg!
A szerek (melyeket a betegsg helybl addan gyakorlatilag mindig sz%on t visz)nk be)
felosztsa&
-. 1avszekr"i glsa
R hisztamin 385receptor gtlk
R mszkarinreceptor5antagonistk(fleg szelekt$v 0- blokkolk)
R protonpmpagtlk
R gasztrinantagonistk
R kiegsz$t szerek (do+epin# szomatosztatin# acetazolamid)
8. Az elvlaszo sav k-z-m$-sse
R antacidok
9! Nylkahrya2reziszen"ia n-velse&
R vdrtegkpzk
R prosztaglandinok
;! 4eli"o$a"er %ylori eradiklsa
11.(. A gyomorsa& szekr0i gtlsa
11.(.1. Kisztamin K25re0e#tor gtlk
1zen szerek a hisztamin kompetit$v antagonisti a 385receptorokon! /skkentik a bazlis# az
tkezssel stimllt s az %szakai savelvlasztst# valamint gtol%k mind a hisztaminnal# mind a
gasztrinnal vagy acetilkolinnal stimllt gyomorszekrcit! A kezels abbahagysa tn gyakori a
ki4%ls# ennek megakadlyozsra fenntart kezels alkalmazhat! A terpisan alkalmazott 385
receptor5blokkolk a "imeidin (3istodil)# raniidin (Pantac# Mlcoran)# famoidin (Uamatel#
Mlceran) s a nizaidin (A+id)! S% szer a ro8aidin (Go+ane)!
a. Farmak"kietika
1 vegy)letek orlis adagolst kveten %l felsz$vdnak# leg%obban a nizatidin (BDO)#
leggyengbben a famotidin s ranitidin (;D5=DO)! 'elezsi ide%)k 859 ra! A vesben vlasztdnak
ki# vltozatlan formban!
'. 9ell%k$ats"k
A 385blokkol vegy)leteknek kevs a mellkhatsa! "egyakrabban helyi %ellegek (hasmens)
igen ritkn izomf%dalmak# brki)tsek s hypergastrinaemia lphetnek fel! 6dsebb betegeken nha
zavartsg# alszkonysg elfordlhat! A cimetidin tarts alkalmazsa ezenk$v)l libidcskkenst#
impotencit s gynecomastit okozhat frfiakon# mert fokozza a prolaktin termelst# rszben# hogy
ktdik az andrognreceptorokhoz# valamint gtol%a az sztradiol metabolizmst! Mgyanezen szer
gtol%a a citokrm <;=D5enzimrendszert# $gy megny4%t%a szmos gygyszer (barbitrtok#
benzodiazepinek# metil+antinok# phenytoin) hatst!
c. /dikcik7 adag"ls
A feklybetegsg alapvet gygyszerei (a protonpmpa gtlk mellett)! A d("dealis fek%l6 ;5A
hetes kezels esetn ltalban meggygyl# m$g a g6"m"rfek%l6 gygylsi arnya hasonl kezels
tn =D5@=O (de hosszabb kezels esetn tovbb %avl)! ,yakran trsDt%k ket 3elicobacter pylori
ellenes szerekkel! Adhatk stressz feklyben# F.A6? okozta feklyben (de csak ezen szerek
felf)ggesztse tn) s gasztroesophagilis refl+ betegsgben (,1G?)# valamint s)rgssgi
mtteknl a sav aspirci megelzsre! 1 szerek szoksos dzisait az albbi tblzat foglal%a
ssze! 'enntart kezels cl%ra a napi dzis felt este clszer bevenni!
11.(.2. 4)szkarinre0e#tor antagonistk
1zen szerek fontossga nap%ainkban %elentsen cskkent# mivel a gyomorssav5szekrcit csak
olyan dzisban gtol%k szmotteven# melyben egyb paraszimpatolitiks hatsaik is meg%elennek!
Xk viszont# a feklyhez is nha trsl# fels gastrointestinlis szpazmsok# ill! az ezzel egy)tt%r
grcss f%dalom kezelsre! 0-5receptor tallhat a paraszimpatiks ganglionokban s
valsz$nleg a hisztamint szekretl se%teken! A parietalis se%teken dominnsan 09!receptorok
tallhatk# $gy a korbbi felttelezssel ellenttben itt az 0- receptor blokkolk hatsa csekly! A
%irenze%in (,astrozepin) s a eleze%in szelekt$v gtli a mszkarin 0-5receptornak! Az elbbi
szoksos napi dzisa 859+=D mg# az tbbi mr napi 9 mg5os adagban hatkony!
11.(.(. 8roton#)m#agtlk
a. ,atsmec$aizm(s
A savelvlaszts tols lpst katalizl%a a parietlis se%tekben tallhat 3_E(_5 A*<5z! 1zen
pmpa irreverzibilis gtli az ome%razol (7meran# "osec)/ lanso%razol ("anzap)# %ano%razol
(/ontroloc)# ra$e%razol (<ariet) s esome%razol (Fe+im)! 6gen %elents szekrcigtlsra
kpesek# napi egyszeri adaggal ma%dnem-DDO5os gtl hats rhet el! A vr kzel netrlis p3
rtkn e vegy)letek zs$roldkonyak# $gy knnyen belpnek a parietlis se%tek szekretoriks
csatorniba# ahol a savas (9 alatti) p35n protonldnak# s $gy a se%tben rekednek (lvn ez mr
ionizlt forma)! 1bbl keletkezik az akt$v metabolit# a slfenamid!
'. Farmak"kietika
7ralis adagols sorn felsz$vdsk %! 0ivel a gyomorssav hatsra inaktivldik# ezrt
specilis kapszlkban forgalmazzk ket! ,yorsan metabolizldnak!
c. 9ell%k$ats"k
Gitkk# hnyinger# hnys# brki)ts# hasi f%dalom# fe%f%s %elentkezhet! X nhny elmletileg
vrhat mellekhats (pl! baktrimfelszaporods) 5 szerencsre 5 nem %elent meg a gyakorlati
hasznlatban!
d. Alkalmazs7 adag"ls
A feklykezels elsvonalbeli gygyszerei# a legg6akra''a alaklmaz"tt csoport! A d("delis
fek%l6 ; hetes# a g6"m"rfek%l6 >5A hetes kezelst kveten az esetek BDO5ban gygyl! A em#
szter"id g6(lladsgtlk okozta feklyek terpi%ra s a F.A6? szedse sorn a megel5z%s%re is
bevltak a protonpmpa gtlk! Adhatk a stressz#fek%l6 megelzsre is# gastr""es"!$agelis
refl(* 'etegs%g'e s gastri"mk konzervat$v kezelsben pedig a proton5pmpa gtlk a
legalkalmasa''ak! .zoksos napi adag%k 8D5;D mg (lsd a fent brt) de gasztrododenalis refl+
vagy Pollingers1llison5szindrma esetn meg lehet ezt dplzni!
11.(.*. $gy% szekr0igtl &egy+letek
A ri"iklik!s anide%resszv vegy&leek (antimszkarin s a 385receptor5blokkol hatsk
miatt) gtol%k a gyomorssav5elvlasztst! A gyakorlatban a rimi%ramin s do8e%in hasznl%k
e clra!
A szomaoszain cskkenti a gyomorban a ssav# pepszin s gasztrin szekrci%t# a
dodenmban a szekretin elvlasztst s a hasnylmirigyben az endokrin s e+okrin tevkenysget
is! ,yakorlatban egy szintetiks analg%t# az o"reoido hasznl%k a fekly vrzsnek
megll$tsra! /sak parenteralisan adhat!
A gaszrinre"e%or anagonisa %rogl!mid s a kl"i!managonisk feklykezelben
betlttt helye mg bizonytalan! A h4gyha%tknt is alkalmazott a"eazolamid karboanhidrz5
bn$t hatsa alap%n ms feklyellenes szerekkel trs$tva alkalmazhat!
11.*. Az el&lasztott gyomorssa& k6z6m%6stse
.anta0idok/
A savktk a 385blokkolk s proton pmpa gtlk bevezetse eltt alapvet gygyszerek voltak
a peptiks fekly kezelsben! 0a inkbb gyomorgs s diszpepszis panaszok esetn alkalmazzk
ket!
a. Cltal"s &ellemz5k
Az antacidok gyenge bzisok# melyek a ssavval reaglva st kpeznek# $gy cskken a
gyomornedv aciditsa! 3a a gyomornedv p35%a ; fl emelkedik# a pepszin aktivitsa is cskken#
ami szintn hozz%rl ezen vegy)letek terpis hatshoz! 0ivel pedig kis dzis4 antaciddal is
elrhet a fekly gygylsa# valsz$nleg mg ms mechanizmsok (pl! prosztaglandin termels
nvelse) is szerepet %tszhatnak! A v$zoldkony szerek gyorsan# de rvid ideig hatnak# m$g a
kevsb hidroszolbilisek lassabban# de hosszabb ideig!
:ltalban naponta @5szer kell ket alkalmazi (ami nagy gyakorlati htrny)& minden tkezs tn -
s 9 rval# valamint az esti lefekvskor! Adag%k vltoz! 1 szerek kpviselit gyakran
k"m'il&(k egymssal! .ok ms g6g6szer $at%k"6sgt cskketik: vas# Narfarin# digo+in#
tetraciklin# st raitidi.
'. =%!visel5k
Nri!m2$ikar$on (Fatrim hydrogencarbonicm)!
0ivel v$zben %l olddik# hatsa igen gyorsan kialakl# s a gyomorf%dalmat nhny percen bel)l
cskkenti! A keletkez /78 reflektoriksan old%a a pylorsgrcst# ezltal gyors$t%a a gyomor
)r)lst# de gyanakkor fesz$t hatsa miatt diszkomfortrzst# flatlencit okoz (s msodlagos
savtermels5fokozdst is)! Fagy adagoknl bekvetkezhet a metaboliks alkalosis# valamint a Fa
bevitel miatt emelkedhet a vrnyoms! Vgy sz$v5 s vesebetegeknl ellen%avallt! 6lyen adagokat nem
szabad te%%el bevinni# mert ltre%het a te%alkli szindrma (fe%f%s# gyengesg# hnys#
szkrekeds# hasi f%dalom# kalcimk5kpzds a vesben# hypercalcaemia# alkalosis s
azotaemia)!
5agnzi!msk
A 0g7 (0agnesim o+ydatm) s a 0g(73)8 (0agnesim hydro+ydatm) savkzmbs$t
hatsa gyorsan alakl ki# a magnzim5triszilikt (0agnesim trisilicicm) s a 0g/79
(0agnesim carbonicm) esetben viszont lassan! 0ivel a magnzimsk csak kismrtkben (kb!
-DO)sz$vdnak fel# szisztms mellkhatsaik ritkk# viszont egyrtelm $as$a&t hatsk van#
emiatt gyakran trs$t%k obstipl hats4 Al (0aalo+ s Almagel kombinlt ksz$tmnyek) vagy /a
skkal!
Al!mni!m2hidro8id (Alminim hydro+ydatm)
.avkzmbs$t kpessge arnylag gyenge# mgis a leggyakrabban hasznlt antacid szer# mert
gyomorssav %elenltben alm$nim5kloridd alakl# mely kocsonyaszeren bevon%a vdrteggel
a gyomornylkahrtyt! A blben az Al/l9 oldhatatlan sv# alm$nim5foszftt alakl# ez pedig
alkalmass teszi e szert a veseelgtelensget k$sr magas foszftszint cskkentsre! ?e gyanezen
okbl tarts adagols esetn a foszftvesztesg miatt anore+ia# izomgyengesg# osteomalcia
alaklhat ki! (rniks veseelgtelensg esetn mg a kis mennyisgben felsz$vdott alm$nim is
encephalopathit okozhat! 7bstipl hatsa van!
7al"i!m2kar$on (/alcim carbonicm)!
0ellkhatsai miatt ritkn alkalmazzk! A savelvlaszts tlag fokozdhat# okozhat te%alkli5
szindrmt s ers obstipl hatsa is van!
11.,. A gyomornylkahrtya5reziszten0ia n6&else
11.,.1. S)0ralfat
A scralfat szlfatlt poliszacharid a szacharz szkrz5oktaszlft alm$nims%a!
a. ,atsmec$aizm(s
A scralfat savas p35n polimerizldik# minek eredmnye egy# a nylkahrtyhoz tapad gl
kpzdse! Fegat$v tltsv vlva elektrosztatiksan ktdik a fekly pozit$v tlts
fehr%emoleklihoz# teht affinitsa sokkal nagyobb a krosodott feklyes szvethez# mint a
norml epithelimhoz! 3asznos az is# hogy abszorbel%a a pepszint s az epesavakat! A betegek %l
trik# leggyakoribb mellkhatsa az obstipatio! A felsz$vdott alm$nim veseelgtelensg esetn
okozhat csak problmt!
'. Alkalmazs7 adag"ls
0inden t$ps4 feklyben eredmnyesen adhat# de leggyakrabban a stressz5lcs megelzsre
hasznl%k! 0ivel aktivldshoz savas p3 kell# nem adhat prhzamosan antacidokkal! Fapi
adag%a ;5szer - g (tkezsek eltt# illetve lefekvskor)! 0ivel nem sz$vdik fel# igen kevs a
mellkhatsa! Alm$nimtartalma miatt obstipcit okozhat (s veseelgteleneknl K felsz$vdva 5
encephalopathit)!
11.,.2. 9olloidlis %izm)t&egy+letek
,izm!2kel/ $izm!2s!$"ir/ $izm!2s!$sali"yl!
A bizmt kelt"t k%!ez a nylkahrtya glikoprotein%eivel# elssorban a feklyes ter)leten! 1nnek
eredmnyeknt egy rteg alakl ki a feklyes szvet felsz$nn# mely vdhatst biztos$t a sav s
pepszin kros$t hatsval szemben! Mgyancsak gtol%k a pepszinaktivitst s fokozzk a
prosztaglandinok kpzdst!
3atkonyak a 3elicobacter pylori ellen is! 1zen t'' tmads!"t magyarzhat%a# hogy m$g a
tbbi szerrel kezelt fekly egy5kt ven bel)l % esllyel recidivl# addig ez az arny kolloidlis
bizmt kezels tn csak 8DO! Fapi adag%a ; + -8D mg! A bizmt sk a nyelv s a fogak stt
elsz$nezdst okozhat%k (fleg a szirp)! Ceseelgtelensg esetn encephalopathia veszlye llhat
fenn!
11.,.(. 8rosztaglandinok
'iziolgisan a prosztaglandinok kz)l a gyomornylkahrtyban elssorban prosztaglandin518
s 568 fordl el! *erpis clra a szintetiks <,1- metil szrmazkt# a miso%rosol (/ytotec)
hasznl%k# mert e vegy)let per os adva nem bomlik el a gyomorban!
S%# az elbbinl hosszabb hats4 szer az en%rosil! 1 szereknek szekrcigtl hatsa is van# de
f5 $ats(k a g6"m"rM'%l redszer'e a 6lka$rt6a v%delme! 6tt tbb tnyez %tszik szerepet& pl!
a nyk5 s a bikarbontszekrci5 fokozds# a mcoslis vrramls fokozsa# a 3_ mcosba
trtn diff4zi%nak a gtlsa (ill! a 3_ ]kimosdsa ) s az epithelim regenerci%nak
fokozsa!
"eggyakoribb mellkhatsk a $asme%s (a betegek 9DO5ban)# de hasi grcsket s
mhsszeh4zdst is okozhatnak (ezrt ter$esekek adi til"s J)! 2r hatkony feklyellenes szerek#
e mellkhatsok behatrol%k alkalmazskat! "eggyakrabban F.A6? okozta feklyben ker)lnek
felhasznlsra# napi ; + D#8 mg5os adagban!
11.;. A K8 eradiklsa
A 3elicobacter pylori ,ram5negat$v plca# mely a g6"m"rfek%l6es esetek J@N#'a s a
!atk'%lfek%l6es esetek R@N#'a kimtathat!Calsz$nleg szerepe van a gyomorgyllads# a
gyomorlymphoma s az adenocarcinoma kialaklsban s fenntartsban is! 1radiklsa esetn
gyorsabb a fekly gygylsa# s sokkal kisebb a fekly ki4%lsi arnya! Az antibiotikmok kz)l
a meronidazol/ az amo8i"illin/ a "larihromy"in s a era"y"lin bizonylt hatkonynak!e
baktrim ellen! 0ivel a rezisztencia gyorsan kialakl# clszer tbb szert egyszerre alkalmazni!
"eggyakoribb a klasszik)s hrmas ter#ia (--!9 bra)! A kezels idtartama ltalban -; nap! 1z
felre cskkenthet# ha az 4n! %g6es kezel%st vlaszt%k# vagyis az elbbiekhez protonpmpa gtlt
vagy 385receptor5blokkolt trs$tnk
11.D. Az emszts farmakolgi2a, m2 s e#em<k6dsre hat szerek
11.D.1. A gyomorsa&5el&laszts fokozsa illet&e hinynak #tlsa
A g6"m"redv termel%s%t f"k"z szerek 5 a keseranyagok (amari"k2 s a fszerek (ar"matica2
5 hatskat reflektoriksan fe%tik ki! A keserBa6ag"k hsgrzetet okozva fokozzk az tvgyat#
ezrt kevssel tkezs eltt kell ket bevenni! :ltalban nvnyi eredetek# melyekbl
tvgyger%eszt tekat s szeszes kivonatokat ksz$tenek# de a keser $z gygyszerek (sztric$i7
kii) is hasznlhatk!
Itvgyger%eszt hats4ak a fBszerek is# melyek a gyomor s a bl nylkahrty%t izgatva
vrbsget okoznak# fokozzk a szekrcit# perisztaltikt# elseg$tik a gzok eltvozst# a
sphinctereket ernyesztik# s elseg$tik a nehezen emszthet telek feldolgozst (karminat$v hats)!
Az ilyen clra leggyakrabban hasznlt nvnyi kivonatok a szegfBszeg7 a csi!ke'"g67 a fe$%r 8rm
%s a aracs$%&#tict(ra!
Az eredetileg a sznantha kezelsben hasznlt "i%rohe%adin (<eritol) % tvgyfokoz szernek
bizonylt! 1zen szerek ktatsa a caa'i"id rece!t"r"k felfedezse rvn 4% perspekt$vkkal
bv)lt! A ssavtermelst fokozza mg a koffein# a h$g alkohol# a gasztrin s a hisztamin is! .av5 s
pepszinhinyban (achylia gastrica) tartsan sz)ksgess vlhat a 3/l ptlsa! 1 clra -DO5os
ssavat )A"id!m "hlora!m dil!!m 1RS) hasznlnk# melybl -D 5 ;D cseppet kell egy pohr
v$zbe tenni# s tkezs eltt# kzben s tn s a fogzomnc k$mlse cl%bl sz$vszl
alkalmazsval s 9 rszletben elfogyasztani! 3a a ssavat %e%szinnel trs$t%k# nem szabad -O5nl
tmnyebb 3/l5t alkalmazni# mert inaktivl%a az enzimet! A ssav tabletta form%ban is bevihet
($eain hydro"hlorid) melybl egy gramm ;D csepp h$g ssavval egyenrtk! Alkalmas
savptlsra a "iromsav (acidm citricm) s a $ork'sav (acidm tartaricm) is# az elbbit fleg
gyerekeknl alkalmazzk! .avtermelsi zavarokban (hipo5 vagy hiperacidits) %!fferol
a$leka is alkalmazhatnk# pl! a Fa38<7; s a Fa3.7; keverke a gyomornedv p35%t 8#@5 re
ll$t%a be!
11.D.2. Az emszt'enzimek #tlsa
(rniks hasnylmirigy gyllads# cisztiks fibrozis vagy pancreas rezekci esetn %elentsen
cskken az emsztnedvek termelse# minek kvetkeztben malabsorbtio# zs$rszklet# fogys s
hasmens lphet fel! 6lyenkor a hinyz pancreas enzimek ptlsra szbsztitt$v prepartmok a
%an"reain s %an"reli%z/ melyek amilz# lipz s protez keverkt tartalmazzk.
Az pancreatin pancreas (serts vagy marha) kivonat# melyben az enzim tartalom alacsony# a
pancrelipzban az enzimek feld4s$tva tallhatk (a lipzaktivits-85szer# a protezaktivits ;5szer
magasabb)! A pancreasenzimeket tartalmaz ksz$tmnyek ('estal# ?igestal# *riferment# <anzcebil#
Pymogen# 0ezym# (reon) gyakran hasznlt emsztst elseg$t szerek# melyeket sztrgs nlk)l
(helyi irritcit okozhatnak)# tkezskor kell bevenni! 1gy rsz)k hemicelllzt s
marhaepekivonatot is tartalmaz!
A %roez intradodenalis bevitele gtol%a a a pancreasenzimek termeldst# $gy krniks
pancreatitisben hasznos lehet! A llati vagy nvnyi eredet %roezinhi$iorok )pl! a a kallikreinin
aktivl a%roinin) alkalmazhatk olyan esetekben# ahol a fokozott fehr%ebonts kros lehet# pl!
trams s posztoperat$v szvetsr)lsekben# valamint akt pancreatitiszben! "aktzintolerancia
esetn % a galanozidz. Az e%esavaka tartalmaz gygyszerksz$tmnyek (lsd albb) is
gyakran adhatk az emszts elseg$tsre!
11.E. 425 s e#em<k'dsre hat szerk
11.E.1. $#esa&ak
A m%ban termelt epe az epehlyagban t$zszeresen besrsdve raktrozdik! A dodenmba
val )r)lst a szekretin s a cholecystokinin szablyozza! Az epesavak s a bilirbin a
vkonyblbl visszasz$vdnak# $gy fiziolgis kr)lmnyek kzt a vesztesg minimlis!
a. =%mia
Az epe e!esavakat7 k"leszterit7 m(cit7 'ilir('it %s m%szskat tartalmaz! A legfontosabb
epesavak a "holsav/ s "henodeo8y"holsav (chenodeo+ycholic acid# /?/A# chenodiol) (primer
epesavak)# valamint a deo8y"holsav (szeknder epesav)# mely az elzkbl kpzdik baktrimok
hatsra vastagblben# s a primer epesavakkal egy)tt vesz rszt az epesevak krforgsban! (isebb
mennyisgben %elenlv epesavak mg az !rsodeo8y"holsav s a lio"holsav!
Az epesavak az epben leginkbb glicinhez s tarinhoz ktdve# mint pl! glycocholsav#
tarocholsav# glycochenodeo+ykolsav s tarochenodeo+ycholsav vannak %elen! 'lszintetiks
szrmazk a dehydro"holsav (acidm dehydrocholicm)!
'. Farmak"dimia
="leretik(s 0k"lagg) hatsnak az epetermels fokozst nevezz)k# m$g hidrokoleretiks
hatsrl# akkor beszl)nk# amikor egy vegy)let nagyobb v$ztartalm4# h$gabb epe termeldst vlt%a
ki! Az epesavakon k$v)l 5 melyek a leghatkonyabb koleretikmok 5 ilyen hatssal rendelkeznek
mg a szekretin# a hisztamin# a fehr%e5bomlstermkek (albmzok# peptonok)# a mentol# a retek#
glaberss svnyvizek s a szalicilsav is!
Flnk a gyakorlatban dehydro"holsava ('iobilin tabletta) s a /olebil nev
marhaepekivonatot tartalmaz ksz$tmny a legelter%edtebb!
Az e!esavak s az epben gyancsak %elenlv foszfolipidek seg$tsgvel s em(lgel&k#
oldatban tart%k az epben lv k"leszterit! 3a az epesavak koncentrci%a t4l alacsony# vagy a
koleszterin koncentrci%a t4l magas az epben# a koleszterin kicsapdik# s megindl a kkpzds
az epehlyagban! 1nnek alap%n megelzhet a kkpzds# illetve a mr kialaklt k feloldhat az
epe epesavtartalmnak nvelse vagy koleszterinszint%nek cskkentse rvn! 1mlgel%k a
tpllk zs$rtartalmt# $gy elseg$tik az emszts s a felsz$vds folyamatt! Fegat$v feedback
mechanizms rvn az epesavak cskkentik sa%t szintzis)ket! A k"lekietiks hats4 szerek
serkentik az epehlyagbl az epe ki)r)lst (refle+es vagy hormonlis 4ton)! 6lyenek az ola%os
anyagok# a peptonok# a cholecystokinin# a to%ssrga# a csokold# a kesers# a glabers s a
szorbitol!
c. >avallat"k7 szerek
1lseg$tik a zs$rok felsz$vdst# az emsztst/ cskkentik a teltsgrzetet# flatlencit! <rimer
biliris cirrhozisban %av$t%k a m%fnkcikat# fokozzk az intrahepatiks epetak tisztlst#
cskkentik az epepangst s ennek kvetkezmnyt# a gylladst! 1llen%avalltak viszont akt
hepatitiszben# epehlyagtlyog# vagy az epe%ratok mechaniks obstrkci%a esetn! 'ontos mg a
k5"ld hatsk!
1rre alkalmas a "henodiol (/?/A tartalm4)# mely gtol%a a koleszterin szintzist a m%ban#
msrszt nveli az epben az epesavak arnyt! 0ivel az epe koleszterinnel val tel$tettsge
cskken# a korbban k form%ban kicsapdott koleszterin kpes ismt felolddni! Alkalmazstl
csak akkor vrhat eredmny# ha tiszta s = mm5nl nem nagyobb koleszterink van# s ha a m%5 s
az epehlyag5fnkci normlis! 3ossz4 (-58 ves) alkalmazskor a betegek >DO5ban vrhat
eredmny# de a kezels abbahagysa tn gyakori a k 4%rakpzdse! 0ellkhatsknt hasmenst
(;DO) s m%krosodst (9O) okozhat! Adag%a-= mgEttkgEnap!
Az !rsodeo8y"holi" a"id (M?/A# rsodeo+ykolsav) (Mrsofalk) az elbbinl kevesebb
mellkhatssal rendelkezik# de terheseknl ez is ellen%avallt! (olds mellett primer biliris
cirrhozisban is alkalmazzk! Adag%a -D mgEttkgEnap -858; hnapon t! A kt szer kombinlt
ksz$tmnye a "itofalk!
11.E.2. 42m<k'dsre hat szerek
A .Gygyszerek okoza mjkrosods
A m% kzponti szerepet %tszik gygyszerek metabolizmsban# deto+iklsban! A k)lnbz
vegy)letek orlis beads# gyomorbl vagy vkonyblbl trtn felsz$vds esetn elszr a m%ba
%tnak s csak tna a szisztms keringsbe# vagyis legtbbszr a m%at a vegy)letek nagyobb
koncentrci%a ri# mint a tbbi szervet! 1nnek kvetkezmnye# hogy szmos gygyszer fe%t ki
m%kros$t (hepatoto+iks) hatst!
1nnek tbb form%a ismeretes&
a. <l5re meg&s"l$at %s kialak(lsa dzisf8gg5
6lyenkor e hats llatk$srletes modelleken %l reprodklhat! 1gyes szerek direkt
m&se&tkr"s"dst okozhatnak mint pl! a paracetamol s a vas t4ladagolsa# napi 8 g5nl nagyobb
dzis4 szalicilt# tetraciklin# methothre+t# azathioprim stb! A k$srletes m%krosods elidzsre
hasznlt szn5tetraklorid szintn itt eml$tend! 0s szerek a 'ilir('i meta'"lizm(st# kivlasztst
zavarhat%k meg s okoznak c$"lestasist pl! az andrognek# anaboliks szteroidok# sztrognek#
progesztagnek s a rifampicin!
'. <l5re em &s"l$at meg %s em dzisf8gg5
Arnylag ritka# legtbbszr hiperszenzit$v alapon fe%ldik ki (gyakran k$sri egyb hiperszenzit$v
reakci# pl! brki)ts# $z)leti f%dalom)! ,yakrabban fordl el a gygyszer ismtelt adsnl!
Cltoz s4lyossg4 ak(t m&se&tekrzist okozhatnak& halothan# 0A75bn$tk# antiepileptikmok
s antitberklotikmok egy rsze# szlfonamidok# fenilbtazon# indometacin# ibprofen#
metildopa# kinidin! 3$"lestasis# elzrds s srgasg t)netei %elenhetnek meg chlorpromazin#
chlorpropamid s tioracil szedse sorn!
c. =rik(s7 aktv $e!atitisz egyes vegy)letek tarts bevitelekor alaklhat ki (methyldopa#
dantrolen# nitrofrantoin)!
d. 9&fi'rzis vag6 m&cirr$"zis alaklhat ki alkohol tarts fogyasztsakor# ill! methotre+at
krniks adsa sorn! Az tbbi esetben cskkenthet a m%krosods# ha hetente visznek be
nagyobb dzist a napi kisebb dzisok helyett!
e. >id(lat m&dagaat"kat hozhatnak ltre szintetiks andrognek# anaboliks szteroidok
nagy dzisai# ill! fogamzsgtlk tarts (tbb mint = v) szedse!
,. 5jvd' szerek
0%vd anyagnak tekint%)k azokat a vegy)leteket# amelyek a k$srletes m%krosodst kivdik
s a m% ellenll kpessgt fokozzk! 7lyan vegy)let# amely minden esetben hatna# nincs# de van
nhny szer# mely esetenknt bevlt!
Akt m%nekrzis esetn adhat mriatvisbl kivont silimarin# amely llatk$srletben vdelmet
ny4%t a szn5tetraklorid# amanitin s phalloidin m%kros$t hatsval szemben! Antio+idns s
szabadgykfog hatssal is rendelkezik# tovbb gtol%a a lipidpero+idcit# fokozza a m%se%tek
regenerci%t s membrnstabilizl hatsa is van!!
=liikai alkalmazsa gombamrgezsben# alkoholos m%betegsgekben# m%cirrhosisban#
krniks hepatitisben %avasolt! A beteg m%at tehermentes$teni lehet a to+iks anyagokat termel
blflra visszaszor$tsval! 1rre a clra a tpcsatornbl gyakorlatilag fel nem sz$vd neomy"in
hasznlhat# mely helyi hatssal visszaszor$t%a a blbaktrimok szmt (lsd mg antibiotikmok)!
A hasha%t hats4 lak!lz a blben szerves savakra bomlik# amelyek %elenltben gtolt az
ammnia s egyb# a kzponti idegrendszerre to+iks anyagok felsz$vdsa! 3at a baktrimflrra
is!
A ioknsav )a"id!m hio"i"!m/ liponsav) diszlfidtartalm4 vegy)let! Alkalmazhat akt s
krniks hepatitisben# alkoholos m%krosods s Amanita phalloides mrgezs esetn!
7olin s meionin adsa zs$rm% esetn indokolt! Az elbbi alkotrsze a zs$rtranszportban rszt
vev lecitinnek s egyb foszfolipideknek# az tbbi pedig a kolinkpzshez sz)ksges metildonor!
<aracetamol s szn5tetraklorid okozta m%krosods esetn is alkalmazhatk!
Az inz!linTgl!kagon kombinci % hats4nak bizonylt llatk$srletben v$rsos hepatitis ellen#
hmn vizsglatok szerint pedig alkoholos hepatitisben is kedvez hats4!
11.F. Kasha2tk s hasmenst gtl szerek
11.F.1. Kasha2tk
A hasha%tk olyan szerek# melyek a szklet)r$tst megknny$tik s gyors$t%k! ,yakran s
sokszor indokolatlanl alkalmazott gygyszercsoport! :lland hasznlatk kros# mivel
megzavar%k a normlis blmnka finoman koordinlt refle+mechanizmst!
A hasha%tk tarts szedse sorn a v$z5 s az elektrolitveszts kvetkeztben fokozdhat az
aldoszteronprodkci# s a kvetkezmnyes (_5veszts cskkenti a blrendszer tnst# motilitst!
1nnek eredmnyeknt a beteg sz)ksgt rzi a hasha%t ismtelt szedsnek (rdgi kr)! (sbb
renyhe blmkds# leten t tart emsztsi zavarok# flatlencia# meteorisms %elentkezik! *arts
hasha%tszeds tn gyakori tkvetkezmny a nerogn szkrekeds# mivel a hasha%tk t4l ersen
)r$tik ki a blhzamot# ezrt a k4ra tn elegend salaknak kell felgy)lemlenie ahhoz# hogy a
normlis szk)r$ts visszall%on# ez pedig a beteget a hasha%t tovbbi szedsre sztnzi (rdgi
kr fokozdsa)!
1gyes hasha%tknak szisztms mellkhatsai is lehetnek! Az ers hats4akat terheseknek nem
ad%k! A hats erssge alap%n megk)lnbztet)nk la*atv7 !(rgatv %s drasztik(s hatst! "a+at$v
hatsrl beszl)nk# amikor az )r$tett szklet formlt! A prgat$v hatsra ppes# a drasztiksra
egszen folykony szklet )r$tse %ellemz! A legtbb hasha%t kisebb adagban la+at$v# nagyobb
dzisban prgat$v hats4! A hasha%tk az albbi alapvet tmadspontokon fe%tik ki hatskat&
>avallat"k:
-! Ak(t %s krik(s sz%kreked%s. Az obstipatio nem betegsg# hanem t)net# $gy a kezels
elterben az oki terpia kell ll%on (pl!
paraszimpatomimetikmok)! A krniks szkrekeds (fleg fiatal nknl) gyakran placebreakt$v!
8! Ak(t %s krik(s '%l$(r(t"k'a! Az elbbi a bl megtiszt$tst szolgl%a (pl! mrgezsben)!
(rniks blhrtokban enyhe hasha%ts hasznos lehet (pl! ivk4ra)!
9! mregek# legyeng)lt betegek# mellkasi s hasi mtttek# friss infarktson tesett betegek
esetben a la+at$v szerek knnyen )r$thet szklet kialak$tsval megv%k a beteget az ers hasprs
okozta t4lerltets kros kvetkezmnyeitl!
;! 'regzs tn!
=! Aranyeres betegek (csak la+at$vok)
A hasha%t vegy)leteket hatsmd%k alap%n ngy csoportra lehet felosztani&
R .zkletmennyisg nvelse 4t%n hatk
R 7zmotiks hasha%tk (fel nem sz$vd sk s sznhidrtok)!
R A szklet ph$tsa rvn hatk
R A blfal izgatsval hatk!
3asha%t adsa nlk)l# a vgbl izgatsval is ki lehet vltani szkelsi refle+et# s ezzel a
felhalmozott blsr ki)r)lst! 1zt a clt szolgl%a a bents (lgtbbszr fl liter langyos vizet
alkalmaznak)! A gli"erin helyi vgblizgat# k4p vagy vizes oldatban bents form%bn ad%k! A
k)lnbz mechanizmssal hat hasha%tk latencia ide%t a tblzat foglal%a ssze!
A 1?A7(C.5CNNUI1AG NV*C(A1A*C( 4A.@ 4A14A6.@7
1zek ltalban n-vnyi rosok/ hidrofil kolloidok.A civilizci elter%edsvel nagymrtkben
cskkent a tpllk rosttartalma# aminek kvetkezmnye a colon hinyos teldse! 1z a hinyos
telds fontos szerepet %tszik a szkrekeds# az irritabilis colon szindrma s a
colondiverticlmok kialaklsban! A v%6i r"st'a gazdag trend (napi 8Ds >D g) a
legalkalmasabb a fnkcionlis eredet szkrekeds profila+isra! /lszer# hogy a tpllk
rostanyagtartalma elr%e a napi 8Ds >D g5ot! A la+at$v hats oka# hogy a rostok a blben nem
emsztdnek meg# $gy nem sz$vdnak fel!
A colonba vltozatlanl %tnak el s ott vizet felvve megdzzadnak! Fagy mennyisg# lgy#
formlt szklet kpzdst eredmnyezik a v$z blben val visszatartsa rvn! A tpllkban
tallhat rostok lnyegben a nvnyek se%tfalai# melyek %olisza"haridoka (celllz#
hemicelllz# pektin) s lignin tartalmaznak! 6lyen a k"r!a (8=5=DO rosttartalom# ezrt egszsges
a korps kenyr)! Gostban gazdagok mg a zldsgflk (pl! - g srgarparost 89 g vizet kt meg)#
valamint a gy)mlcsk s gabonaflk (tel%es rls rozskenyr)! ="ll"idlis $as$a&t a
flszintetiks meil"ell!lz# mely a vizet megktve alaptrfogatnak 8=5szrsre is megdzzad! A
gyomorban teltsgrzst okoz# $gy fogyk4rkban is %!
3asonl hats4 a "ar$o8i2meil"ell!lz2Na# mely enyhe savkzmbs$t is! (olloidlis
hasha%tnak tekinthetk a szrt"tt g68mlcsk (aszalt szilva# alma# f)ge)# a szilvalekvr# tovbb az
agar (tengeri algk kivonata) s a g(mmi ara'ic(m.
0ellkhatsknt blobstrctit okozhatnak (ezrt sok folyadkkal kell ket fogyasztani)!
(ontraindikltak blszk)let s blsszenvsek esetn!
>?5>.I7I1 4A14A6.@7
1zek olyan sk (vagy sznhidrtok) melyek nem# vagy csak csekly mrtkben sz$vdnak fel#
$gy a vizet a bllmenben visszatart%k# illetve hipertnis koncentrciban a szervezettl vizet
vonnak oda! A desztilllt v$znek s az izotnis konyhasoldatnak nincs hasha%t hatsa# mert
gyorsan felsz$vdik# de mr a 9O5os konyhasoldat (pl! fl liter tengerv$z) hasmenst okoz# mert a
felsz$vds eltt fel kell h$glnia! A hipertnis oldatok esetben viszonylag hosszabb idre van
sz)ksg# hogy a bltartalom oly mrtkben felh$gl%on# hogy az a bl ki)r)lst elseg$tse (-D5-8
ra)! Formotnis# ill! hipotnis oldatok esetben a hats pr rn bel)l ltre%n! A prgat$v hats
mindig hamarabb %elentkezik# mint a la+at$v!
a. A"rgaik(s sk
"eggyakrabban a magnzim sit (fokozzk a cholecystokinin elvlasztst is)# valamint a
ntrim s a klim foszft%t# szlft%t s tartart%t hasznl%k!
A magnzi!m hydro8yd gyngbb# a magnzi!m sz!lf ersebb! A nri!m2sz!lfo#
nri!m2foszfo s 2"iro oralis beads mellett bentsknt is alkalmazzk! 3asznl%k mg a
nari!m s!lf!ri"!mo 0Ala('ers27 5agnesi!m s!lf!ri"!mo 0=eserBs27 7ali!m nari!m
arari"!mo 0Ieigette#s27 s a skeverkeket # melyek tri(m# %s kli(m#sz(lft"t7 valamit
tri(m#kl"rid"t %s #'ikar'"t"t tartalmaznak!
A ntrim5szlft nagyobb dzisban (8D58= g fl pohr v$zben) oly nagy mennyisg vizet von
el a szervezettl# hogy alkalmas az intracranilis nyoms cskkentsre! 0agnzimskat csak p
vesemkds esetn szabad adni# ntrimsk adsa kontraindiklt sz$v5 s vesebetegeken# a
foszftok cskkenthetik a plazma ionizlt /a5mennyisgt s hyperphosphataemit okozhatnak!
?ehidratci is ltre%het# ezrt fontos kell mennyisg folyadkbevitel! b! 'el nem sz$vd
sznhidrtok
A lak!lz (?phalac) a frktz s a laktz szemiszintetiks diszacharid%a# s mivel a bl
enzim%ei nem hidrolizl%k# felsz$vdni nem td# $gy hasha%t hats4! A vastagblben (bakterilis
hatsra) lebomlik organiks savakra# s melyek fokozzk a blmotilitst s a szekrcit# valamint
ozmotiks hatst is kife%tenek! 3asha%t hatsa a bevitel tn -59 nappal %elentkezik (lsd mg
m%vd szerek)! 3asi diszkomfortrzst# naset# flatlentit okozhat! ?zisa 95-D g# legtbbszr
szirp form%ban!
A szor$iol s a manniol ozmotiks hasha%t hatsa mind orlis (@DO5os oldat)# mind rectlis
(9DO) ads esetn rvnyes)l! A gli"erin (glicerol) ozmotiks hasha%t hatsn k$v)l fokozza a
vgblkontrakcikat is (lsd elbb)! A ma"rogol!m ('orla+) polietilnglikol# oldhat por! *bb
litert vizes oldatt szoktk megitatni vastagblmttek# kolonoszkpia vagy radiolgiai vizsglatok
eltt!
A 1?A7(C. PI4B.F1F*A( 4A.@ 4A14A6.@7
A do"!sa (dioctyl natrim slfosccint# .intola+ = mg5os drazs) borostynksav5szrmazk#
mely fel)letakt$v hatssal elseg$ti a v$z beramlst a vastagblben halad szkletbe# $gy a ph$tva
azt! 3atsa -59 nap m4lva %elentkezik! 3asonl hats4ak az ersen fel)letakt$v polo+amrek!
A %araffin!m liW!id!m (<aragel) a petrlemdesztillci maradkbl nyert sz$ntelen#
szagtalan# $ztelen ola%! A bltartalmat emlgel%a# !($v %s sikamlss teszi# id)lt szkrekedsben
megknny$ti a beszradt szklet ki)r$tst# a blnylkahrtyt bevonva cskkenti annak izgalmt s
spastics obstipatiban old%a a grcst!
/secsemknek# terheseknek# regeknek# legyeng)lt betegeknek is %l adhat# mert nem iritl s
nem okoz v$zvesztesget! Mgyanakkor cskkenhet a zs$roldkony vitaminok felsz$vdsa# s ha
maga a szer is felsz$vdik# a mesenterilis nyirokcsomkban ktszvetes br%nzst# paraffinoma
kialaklst okozhat%a! Az esetleges nagymrtk felsz$vds encephaloptit is ltrehozhat!
Aspirci miatt lipoid pnemonia kialaklst is megfigyeltk! .z%on t a napi adag%a -=59D# de
bents form%ban is hasznlhat!
A ,A(LA( I?GA.F1F*A( 4A.@ 4A14A6.@7
1zek a vegy)letek gtol%k Fa_E(_5A*<5 z enzimet# $gy a v$z s az elektrolitok felsz$vdst
s fokozzk a blmotilitst a enterlis idegek direkt stimlci%a rvn! 3atsk a bevtel tn >5A
rval kezddik!
'eloszts&
R termszetes anyagok (antrakinonszrmazkok)H
R szintetiks anyagok (difenil5metn5szrmazkok)H
R blizgat ola%okH
R egyb szrmazkok (pl! kn)!
a. Term%szetes a6ag"k: antrakinonszrmazkok
A nvny eredet antranolglikozidok aglikon%ai# az 4n! em"di"k7 ers hasha%t hats4ak! A
legelter%edtebb a szennalevl ).ennae folim)# a re$ar$aragy-kr )Ghei rhizoma)# tovbb a
$engefakreg ('ranglae corte+) s az Aloe.
msszetett ksz$tmny a /ortela+! Az antranol5glikozidok 4n! ]pro5drg5ok# az akt$v hatanyag#
az emodin a colonban a blbaktrimok hatsra keletkezik# $gy csak a vastagblben hatnak# s csak
a bevitel tn minimm > raval! 6lyen sszetett ksz$tmny a /ortela+! (evss sz$vdnak fel!
*arts adsk a colon barna pigmentci%t 5 ]melanosis coli K okozhat%a# ezrt K is5 ker)lend!
Az emodinok a savany4 vizeletet barnra# a l4gosat pirosra festik!
'. Izitetik(s a6ag"k: difenil5metn5szrmazkok
6gen nagy k)lnbsgek (;5A5szoros) figyelhetk meg az ebbe a csoportba tartoz gygyszerek
irnti egyni rzkenysgben! 3atsk a bevtel tn >5A rval %elentkezik# mivel K ezek is 5
elssorban a vastagblben hatnak!
0ellkhatsaik& llergis brreakcik s (nagy adaok tn) s5 s folyadkveszts! A vizeletet
rzsasz$nre festik!
A fenofalein ezen hatst Cmossy nk$srletben fedezte fel -BD85ben! A vkonyblbl egy
rsze (-=58DO) felsz$vdik# s rszben az epvel kivlasztdva a blbe %t# $gy mg a beads tn 85
9 nappal is elseg$ti a pha szklet)r$tst! Fem vezet alhasi vrbsghez# ezrt gyermekek# regek#
legyeng)lt betegek# terhesek# aranyeresek is %l trik! <otencilis kardioto+icitsa miatt egyes
orszgokban (M.A) alkalmazst besz)ntettk! Adag%a 9D58DD mg per os!
,isa"odyl (?lcola+) az elbbihez hasonl# az =D5es vek ta hasznlatos szer -D58D mg5os
adagban! Mgyancsak hasonl hats4 szer a nri!m %ikosz!lf!
c. 4%lizgat "la&"k
Ei"in!solaj (7lem ricini) a Gicins commnis magvaibl sa%tolt sz$ntelen ola%! A ricinsmag
ezenk$v)l egy igen to+iks fehr%t# ricint is tartalmaz! A ricinsola%bl a vkonyblben hidrol$zis
sorn keletkezik a ricinolsav# mely fokozza a perisztaltikt s gtol%a a folyadk felsz$vdst! A
vastagblben a blsarat sikamlss teszi s ki)r)lst olyannyira elseg$ti# hogy 4%bli szklet)r$ts
csak nhny nap tn vrhat ismt! ! 1rs hatsa miatt elssorban egyszeri# akt hasha%tsra
clszer hasznlni! *artsan nem adhat# mivel dehidrcit okozhat (emiatt csecsemknek nem is
szabad adni)! A hats a bevtel tn -5> rval %elentkezik! *erheseknek adni tilos# mert a szlst
elindithat%a! 7la%os lvn# bevtele igen kellemetlen# hideg gy)mlcslvel# te%%el# alkohollal
prbl%k rossz $zt trs$tani! Adag%a -D59D g!
d. <g6%' szrmaz%k"k
A v$zben oldhatatlan# kn%or (.lfr plveratm) enyhe hasha%t hats4# mivel belle a blben
kn5hidrogn keletkezik# amely !erisztaltikaf"k"z.! (rniks obstipatiban hatkony# k)lnsen
szennval kombinlva! Az e%esavak hasha%t hatsnak alap%a# hogy cskkentik a v$z s
elektrolitok felsz$vdst! A dehidrokolsav megb$zhat hasha%t (s hidrokoleretikm) napi D#@=5
-#= grammos adagban! Az =53*;5receptor parcilis agonista a egaserod az irritbilisbl5szindrma
szkrekedssel %r form%ban hasznlatos!
11.F.2. Kasmenst gtl szerek .o%sti#nsok/
A hasmensnek szmos oka lehet# mint pl! fertzs# mrgek# gygyszerek szorongs# s az ok
ersen befolysol%a a kezelst is! A legfontosabb az oki kezels (pl! antibitikm)# de a t)neti
hasmenskezels is letment lehet (a fe%ld orszgokban vente ;5= milli halleset kvetkezik
be akt hasmens miatt)! Az akt hasmens az egyik leggyakoribb hallok az alltpllt
csecsemknl!
A hasmensre %ellemz a fokozott blmotilits# valaminy a bllmen fel trtn fokozott
elektrolit5 s v$zszekrci!
t Az "zm"tik(s diarr$"ea esetben az ozmotiksan akt$v vegy)letek elgtelen felsz$vdsa
(emsztsi zavar# malabsorptio) vlt%a ki a hasmenst! *pllkmegvons hatsra cskken a
hasmens!
t 4akt%ri(mt"*i"k (.almonella# .higella# /oli# kolera) hatsra a cskkent visszasz$vds mellett
igen %elents a bllmen fel trtn elektrolit5 s v$zszekrci# amely tbbiban a megnvekedett
cA0< szint szerepe alapvet!
t A hasmensek egy rsznl megfigyelhet a '%l6lka$rt6a !ermea'ilitsak fokozdsa#
mely mgtt ltalban blbetegsg (colitis lcerosa# coloncarcinoma) vagy az epe elgtelen
felsz$vdsa (pl! ilemresectio) ll!
3asmensben a kiegsz$t ter%!ia f"t"s r%sze az animikr$s kezels (itt figyelembe kell venni#
hogy az antibitikmok nem mindig hatsosak# mert sok esetben v$rsos fertzsrl van sz) s a
legveszlyesebb kvetkezmnyt# a dehidratcit ellens4lyoz rehidra"i. 1nnek lnyege gl)kz5
elektrolit oldat bevitele (a gl)kz s az aminsavak nmagkban is fokozzk a Fa# s $gy indirekt
mdon a v$z visszasz$vdst is)!
Az orlis rehidr"is olda sszettele&
8D g gl)kz#
9#= g Fa/l#
8#B g Fa5citrt#
-#= g (/l#
-DDD ml v$zben oldva!
3asmenst okoz gygyszerek# melyeket clszer lehet hasfogkkal trs$tani&
R Adrenerg5neron5blokkolk
R 1gyes antimikrobs szerek
R 1pesavak
R (olinerg izgatk
R (inidin
R Fem5szteroid gylladsgtlk
R <rokinetiks szerek
R <rosztaglandinok
A hasmensek 5 etiolgitl f)gg 5 kezelsre alkalmas gygyszerek felosztsa&
-! Adszorbensek# adstringensek
8! 2lmotilitsgtlk
9! 1pesavkt gyantk
;! 7ctreotid
=! .z)ksg esetn antimikrobs kezels
1. Adszor$ensek/ adszringensek
Az elbbiek t"*i"kat adsz"r'elak# az tbbiak adstriges hatsk rvn vdhrtyt
kpeznek a mcosa felsz$nn s cskkentik a szekrcit! Adsz"r'es hats4 a "ar$o medi"inlis
(szntabletta)# kaolin (hidratlt magnzim# alminim szilikt)/ alk!m/ s a %ekinek# m$g
adstriges hatssal rendelkeznek a "sersavtartalm4 prepartmok# (pl! az al'(me(m taic(m+ s
a bizmtsk# fleg $ism!h!m s!$sali"yli"!m % (pl! tazsi hasmensben)# mert itt a szalicilt
gylladsgtl hatsa is kihasznlhat!
A diosme"in (.mecta) por a vizzel emlzit kpez# gyerekeknek gyakran ad%k! 3atanyaga az
al(mii(mszilkt! Fylkahrtyavd kpessge is van!
2. ,lmoilis gal vegy&leek
3asmensen kiv)l alkalmazhatk irritbilis colon szindrmban valamint gylladsos
blbetegsgekben! Fem %avallt vres hasmens esetn# ha hasmenst magas lz vagy to+iks
t)netek k$srik!
a. O!i"id"k
,atsmec$aizm(s:
Az opioidok gastrointestinlis rendszerre gyakorolt hatsban mind centrlis# mind perifris
komponensek rsztvesznek# de ez tbbiak hatsa a dnt! A n) receptorok cskkentik a
blperisztaltikt# a szigma receptorok a szekrcit# m$g a fokozott s5 s v$zvisszasz$vsban mindkt
receptortips rszt vesz! 1 clra a sokat hasznltk a kodein s az %i!m2ink!r/ de ma mr
inkbb a kismrtk centrlis penetrlssal rendelkez szerek npszerek&
A di%heno8yla terpis dzisban (=58D mg) nem okoz cenrtlis hatsokat# de nagyobb adagban
mr szlelhet pl! a lgzsdeprimls! Falo+onnal antagonizlhat! ,yakran kombinl%k
atropinnal!
A!lo%eramid ma e csoport legnpszer)bb kpvisel%e! A kzponti idegrendszerbe csak igen
kismrtkben %4t be# ezrt a Wklassziks morfinhatsokat nem mtat%a# hnyingert# hnyst# hasi
grcsket vszint okozhat Adag%a napi ;5-> mg! 0indkt vegy)let nagyobb dzisai esetn
szkrekeds# paralytics iles# s to+iks megacolon alaklhat ki!
A ra"e"adoril (3idrasec) gtol%a az enkefalinz enzimet# $gy ers$ti az enkefalin ezen hatst!
<or s drazs form%ban lev gyors hats4 szer# egyszeri adag%a -DD mg! <ro5drg!
'. <g6%' veg68letek
A simaizomra hat vegy)letek kz)l a me$everin (rezerpinszrmazk) gtol%a a colon
hipermotilitst sold%a a blspasmsokat! A %araszim%aoliik!mok hatsosak lehetnek krniks
hasmensben (lsd vegetat$v idegrendszer)! Az `8 agonista "lonidin cskkentheti a bltnst s a
szekrcit (lsd vegetat$v idegrendszer)!
Az =53*95receptor5antagonista az aloseron az irritbilisbl5szindrma (idioptis# krniks
betegsg) kapcsn fellp hasmens kezelsben talltak hatsosnak!
0. C%esavk-' gyank
Az epesavak norml kr)lmnyek kztt felsz$dnak a vkonyblbl! A vkonybl
megbetegedsei (pl! /rohn betegsg) ill! resekcio esetn az epesavak felsz$vdsa cskken# s a
colonba %tva# azt izgat%k# $gy hasmenst okoznak! A "holesyramin s a "holesy%ol az
epesavakat megktve meggtol%k ezen hasmenst okoz hatst (lsd mg zs$rcskkentk)!! *bb
mellkhatsk& obstipci# flatlencia# zsirfelsz$vdsi zavarok! ,tol%k szmos ms gygyszer
felsz$vdst! 3asmensgtl adag%k napi 9 + ;5= g5
9. >"reoid
A -; aninosavbl ll szomatosztatin szmos lettani hatssal rendelkezik# $gy cskkenti tbb
hormon (gasztrin# cholecystokinin# glcagon# inzlin# nvekedsi hormon stb!) s az! intesztinlis
folyadk szekrci%t# a gyomor5bl motilitst# az epehlyag kontrakciit! A portlis s
splanchniks ter)leten rsszeh4z# $gy a vrtramlst cskkenti! rsszeh4z hatsa kvetkeztben
(ld! oldal)!
6gen rvid felezsi ide%e miatt (9 perc iv! beads tn) a klinikmban a szintetiks analg%t# az
o"reoido alkalmazzk 6ndikci& gastrointestinlis neroendocrin tmorokat k$sr hasmensek/
vagotomit# dmping szindrmt# A6?.5et k$sr hasmens! ?zis: -DD58=D Lg (sc!)
11.1I. Knytatk s hnys0silla#tk
A $6s kz!"t&a a 6ltag6i f"rmati" retic(laris lateralis r%sz%'e helyezkedik el! A
hnyskzpontba a kvetkez helyekrl rkezik inger&
-! a 6C! agykamra fenekn# a vagsmagok kzelben elhelyezked 5 a hnyskzponttl
elk)ln)l# de azzal fnkcionlis egysget alkot 5 kem"szezitv triggerza fell# amely a vrben#
ill! a cerebrospinlis folyadkban %elenlv kmiai anyagok irnt nagyon rzkeny ter)let (itt a vr5
agy gt kevss fe%lett)! 1 kzpontra hatva okoz hnyst szmos gygyszer (morfinszrmazkok#
sz$vglikozidok# levodopa#bromocriptin# daganatellenes szerek stb!)!
8! a vesti'(laris redszer'5l# mely szerepet %tszik a tengeri5# lgibetegsgben kialakl hnys
patomechanizmsban!
9! a garat fell# melynek innervci%rt a vags ideg felels# s az inger a ncles tracts
solitarii plyin kereszt)l %t a hnyskzpontba!
;! a visceralis ter)letrl (fleg tpcsatorna s sz$v fell)! 1zeknek az ingereknek egy rsze az
elbbi plykat kveti!
=! a magasabb ag6trzsi %s k%rgi strkt4rk fell# amelyeknek az emocionlis# szaglsi# ltsi
ingerek kvetkeztben ltre%v hnysban van szerep)kH A hnys patomechanizmsban szerepet
%tsz transzmitterek az acetilk"li7 a d"!ami7 a $isztami %s a szer"t"i.
R A hnyskzpontban nagy szmban tallhatk mszkarin5# hisztamin (3-) s =53*9 receptorok!
R A kemoszenzit$v triggerznban dopamin ?8# =53*95 s opioid5receptorok dominlnak# de
mszkarinreceptorok is vannak!
R A vestiblaris magvakban mszkarin5 s hisztamin (3-)5receptorok tallhatk!
A gastrointestinlis rendszerben szmos inger (akt fertzs# distensio# besgrzs#
chemoterpis szerek) szerotonin felszabadlst eredmnyez# s a visceralis afferentcit =53*95
receptorok kzvet$tik! Az ncles tracts solitarii ter)letn ezzel szemben mszkarin5 s 3-5
receptorok helyezkednek el! A hnytatk s a hnyscsillap$tk llatk$srletes vizsglatt nehez$ti#
hogy pl! a a rgcslk nem hnynak (a ktya s macska igen)! A centrlis hnytatk ltalban
gyorsabban hatnak# mint a perifris tmadspont4ak! .zmos hnytat sszetett hatsmd4#
rszben perifris# rszben centrlis tmadspont4 (pl! sz$vglikozidok)!
11.1I.1. Knytatk
A hnytats %elentsge csekly# sz)ksg esetn clszerbb gyomormosst alkalmazni (pl!
mrgezskor)! 3a mgis sz)ksges hnytatni# meg kell prblni elbb a hnyst a garatfal
izgatsval# langyos konyhass oldattal (fl pohr v$zben oldott - evkanl konyhas) kivltani! Az
i%e"a"!anha gykr kivonata s)rgs esetekben %l hasznlhat e clra! 3atanyaga az emein. 1
hatsban perifris (gyomor) s centrlis (kemoszenzit$v triggerzna) komponensek is rszt
vesznek!
Az a%omor%hin flszintetiks morfinszrmazk# dopaminreceptor5agonista vegy)let# melynek
hnytat hatsa a morfinnl %val ersebb! ?opaminerg hatsa miatt erektilis diszfnkci kezelsre
hasznl%k!
11.1I.2. Knys0silla#tk
A hnys csillap$tsa fontos t)neti kezels! A hnyscsillap$tk hatsmechanizmsk alap%n a
kvetkez csoportokra oszthatk!
D>PA5IN2D22EC3CP.>E2AN.AG>NI1.F7
A dopaminantagonistk elssorban a kemoszenzit$v triggerznra direkt izgat hatst kife%t
vegy)letek# k)lnbz ingerek okozta hnysban % hats4ak! A phenotiazinok kz)l pl! a
"hlor%romazin/ %ro"hlor%erazin s rifl!o%erazin # antipszichotiks hatsk mellett 5 hatsos
hnyscsillap$tk# m$g a hiehyl%erazin )*orecan >!= mg5os drazs) csak mint hnyscsillap$tt
alkalmazzk!
A $!irofenonok (pl! haloperidol# droperidol) trankvillns hatsk mellett szintn kife%tenek
antiemetiks hatst (lsd mg antipszichotikmok) 2enzamid szerkezet a meo"lo%ramid s
benzimidazol szrmazk a dom%eridon. Az tbbi vegy)letek elsdlegesen hnyscsillap$tk!
A meo"lo%ramid (/ercal) blokkol%a a dopaminreceptorokat a kemoszenzit$v triggerzna
ter)letn! /entrlis hatsa mellett a perifrin fokozza a gyomor)r)lst s a vkonybl fels
rsznek a motilitst# mely hatst kihasznl%k oesophagealis refl+ kezelsben (l! ksbb)!
Fagy dzisban hatsos a daganatellenes citoto+iks szerek okozta hnysban (valsz$nleg =53*95
receptor5antagonista hatsnak is ksznheten)# k)lnsen egyb antiemetiks szerekkel
kombinlva! 7rlis bevitelt kveten (egyszeri adag%a -D5-= mg) %l felsz$vdik# azonban a m%ban
a ]first pass hats miatt a vegy)letnek csak @=O5a ker)l a szisztms keringsbe! A vr5agy
gton knnyen t%t# a placentba s az anyate%ben is magas koncentrcit r el! A vesben
vlasztdik ki# felezsi ide%e ;A ra! Adhat ter$ess%g'e is# akrcsak a prochlorperazin! Xellemz
mellkhatsa a iatrogn <arkinzonizms (e+trapyramidlis zavarok& dystonia# dyskinesia# trisms
stb!)# valamint galactorrhoet idzhet el!
3asonl szer a rimeho$enzamid. A dom%eridon (0otilim) szintn dopaminantagonista
vegy)let! 3nyscsillap$t hatsmechanizmsa mind centrlisan# mind perifrisan az elbbihez
hasonl! 0ivel a vr5agy gton kevsb %t t mint a metoclopramid# hnyscsillap$t hatsa
gyengbb# viszont az e+trapyramidalis rendszert is kevsb befolysol%a! 2r orlisan gyorsan s %l
felsz$vdik (egyszeri adag%a 8D5;D mg)# a ]first pass m%metabolizms miatt a vegy)letnek csak
-=O5a ker)l a keringsbe! 0ellkhatsai ritkbbak& fe%f%s# galactorrhoea# amenorrhea!
:24.02EC3CP.>E2AN.AG>NI1.F7
()lnsen hatsosak a daganatok kemoterpi%ban hasznlatos citoto+iks szerek okozta
hnys ellen (a daganatellenes szerek gyanis szerotonint szabad$tanak fel a blnylkahrtya
enterokromaffin se%t%eibl# ami aktivl%a a blben s a kzponti idegrendszerben az =53*95
receptorokat# s ez okozza a hnyst)! 3atsosak a vegy)letek tovbb a posztoperat$v s post5
irradicis hnysban is# s ezen hatsk fokozhat egyb antiemetiks szerekkel trtn
kombinlssal!
"egelter%edtebb kpvisel%)k az ondanseron (Pofran# 1meset)# egy szelekt$v =53*95
antagonista (centrlisan s perifrisan is)# de kisebb mrtkben gtol%a az =53*-b# =53*-c# L s `-
receptorokat is! Adst clszer a daganat kemoterpia eltt megkezdeni intravns in%ekci vagy
inf4zi form%ban# ma%d ezt kveti az = napos orlis kezels! 0ellkhatsai (fe%f%s# szkrekeds)
ritkk! Az 4%abb szrmazkok hatkonyabbak s szelekt$vebbek& graniseron ((ytril)# dolaseron
(Amzemet) s ro%iseron (Favoban)!
AN.I4I1?.A5IN>7 T 412EC3CP.>E5,(>77>(@7
A 3-5blokkolk igen gyengn hatnak a kemoszenzit$v triggerzna izgalma okozta
hnysokban# ellenben igen % hats4ak tengeri5# lgibetegsgben (fleg profilaktiksan)# ahol a
hnys kialaklsban a vestiblaris rendszer %tszik fszerepet# ill! a gyomorban helyileg hat
emetiks vegy)letek okozta hnysokban! 3yperemesis gravidarm esetn szintn elsdlegesen
vlasztand hnyscsillap$tk!
3nyscsillap$t hats4 3-5receptor5blokkol vegy)letek pl! a phenotiazinok kz)l a
%romehazin (Gomergan 8= mg5os drazs+)# tovbb a %elents m(szkarirece!t"r#atag"ista
hatssal is rendelkez di%henhydramin/ dimenhydrina/ "y"lizin/ "hlor"y"lizin s a "innarizin.
A vegy)letek paraszimpatolitiks hatsa hozz%rl hnyscsillap$t hatskhoz! A
dopaminantagonista hiehyl%erazinnak is van 3-5receptor5blokkol hatsa!
5I1?7AEIN EC3CP.>E2AN.AG>NI1.F7
A paraszimpatolitikmok kz)l leginkbb a szko%olamin (hyoscint) hasznl%k hnyinger s
hnys cskkentsre! 3atsos a labyrinths izgalma s a gyomorban helyileg hat emetiks
ingerekkel szemben# de hatstalan a kemoszenzit$v triggerzna izgalma miatt fellp hnysban!
,yakorlatban leginkbb tengeri5 s lgibetegsgben vlt be# elssorban profilaktiks alkalmazs
esetn! 0ellkhatsknt egyb paraszimpatolitiks t)netek %elentkeznek (sz%szrazsg# ltszavar#
vizeletretenci stb!)! A sz%on t trtn bevitel melett 4%abban f)l mg helyezett transzdermlis
tapasz form%ban is alkalmazzk!
CGUA, 4FNUF131I((APB.@ *CGUX(C.C7
a. 3aa'i"id#szrmaz%k"k
A marihna akt$v hatanyaga 5 a tetrahydrocannabinol# ill! szrmazkai 5 % hnyscsillap$tk
3atsmd%k pontosan nem ismert# a kemoszenzit$v triggerznra hatva cskkenti a hnyst s a
hnyingert! 1lssorban az egyb szerre nem reagl# kemoterapetikmok okozta hnys
profila+isra %k# gyakran ms antiemetikmokkal kombinlva! A6?.5es betegeken
tvgyfokozknt is alklamazzk ket!
A klinikmban a drona$inol (delta5B tetrahydrocannabinol) van forgalomban# valamint a
na$ilon nev szintetiks szrmazk 3atskat a /2- receptoron fe%tik ki# illetve az tbbi opioid
receptorokon is hathat# mert nalo+onnal antagonizlhat! 0ellkhatsknt hallcinci#
dezorientci# szd)ls# tvgyfokozds s vegetat$v t)netek (tahikardia# hypotonia)
%elentkezhetnek! A dronabinol adag%a = mgEm8 per os # 85; rnknt ismtelhet!
'. ="rtik"szter"id"k
Fagy dzis4 szteroidok hnyscsillap$t hatst fe%tenek ki (lsd mg glkokortikoidok)! 1zen
hatsmd%k nem tisztzott! 1lssorban a kemoterpis gygyszerek okozta hnyscsillap$tsra
alkalmazzk ket# leggyakrabban a de8ameazon Y meo"lo%ramid kombincit a citosztatiks
kezels tn fellp ksi (8;h tni) hnys csillap$tsra! b! .zedatohipnotikmok
2r nll hnyscsillap$t hatsk ktsges# de egyrtelmen potencil%k ms ilyen szerek
effektst# ezrt a benzodiazepineket (diaze%am/ loraze%am/ al%razolam) Ktrs$tsokban K
alkalmazzk citosztatikmok s a szorongs indklta hnysok megelzsre (lsd mg
szedatohipnotikmok)! 3nyscsillap$t nygtatszer mg a "hlor$!anol!m )triklor5 btil5
alkohol)!
c. A $6s s"r 'ekvetkez5 kl"rid# %s v$zvesztesg alkalzist s dehidratcit okoz# ami
rdgi krknt tovbb fokozza a hnyst! *arts hnyssal %r llapotokban teht az ion5 s a
v$zhztarts helyrell$tsa msodlagosan szintn hnyscsillap$t hats4!
d. P a6ag atag"isti
1gy 4%abban bevezetett hnyscsillap$t# az are%ian (1mend) szokatlanabb
hatsmechanizmst hasznl& a < anyag F(- receptort blokl%a! /itosztatikmok okozta hnysok
ellen# trs$tsokban (szerotonin5antagonistkkal s de+ametazonnal) hsznl%k! /isapriddal nem
adhat (U* intervallm meghosszabbodsa)!
11.11. A gyomor5 s %lmotilitst fokoz .#rokinetik)s/ s 0s6kkent'
.g6r0sold/ szerek
11.11.1. 8rokinetik)s szerek
A prokinetiks szerek kz)l azok# amelyek fokozzk az als "es"!$ag(s s!$icter tnst#
terpis rtkek lehetnek gastrooesophagelis refl+ betegsgben! A g6"m"r8r8l%st f"k"z szerek
hatsosak lehetnek gastroparesis s a mtt tni cskkent gyomor)r)ls kezelsben! A v%k"6'%l
motilitst fokoz vegy)leteket a posztoperat$v iles s a krniks intesztinlis psedo5obstrkci
kezelsre alkalmazzk! Cg)l a c"l" motilitst f"k"z szerek az obstipci kezelsben lehetnek
hatsosak!
A szerepet %tsz anatmiai kpletek a ple+s sbmcoss s a kt izomse%trteg 5 circlris s
longitdinlis 5 kztt elhelyezked ple+s myenterics!! 1z tbbinak a calcitonin gene5related
peptid (/,G<) tartalm4 interneron%ai szerepet %tszanak a perisztaltiks refle+ szablyozsbanH
elseg$tik pro+imlisan az e+citatoros transzmitterek (a"eilkolin/ szeroonin s P anyag+#
disztlisan a gtl meditorok (*IP/ N> s A.P + felszabadlst! A motilin rszben az e+citatoros
neronokat# rszben az izomse%teket direkt stimll%a! A dopamin a gastrointestinlis rendszerben
gtl hatst fe%t ki# cskkenti az acetilkolin felszabadlst a myenterics ple+sbl s cskkentik az
oesophagelis s gyomorkontrekcik intenzitst! A szerotonin receptorokra hat szerek kz)l az =5
3*9 antagonistk s =53*; receptor agonistk haszmlhatk mint prokinetiks vegy)letek# gyanis
az elbbi receptorok a gtl# m$g az tbbi receptorok az izgat interneronokon foglalnak helyet!
a. 8araszim#atomimetik)mok
6de tartozik az 09 receptorokat stimll betanechol# mely gyomorparzisben s ,1G?5ben
b$rt %elentsggel! .ok mellkhatsa miatt ritkn ad%k# akrcsak az indirekt
paraszimpatomimetikm neoszigmin (0iostin). .zba %het mg e clbl a diszigmin (Mbretid)
s a %iridoszigmin (0estinon)!
%. :o#amin re0e#tor antagonistk
A meo"lo%ramid s a dom%eridon tartozik ide (lsd mg hnyscsillap$tk)! 0indkt
vegy)let ;2# rece!t"r#atag"ista hatssal rendelkezik# s mivel e receptor aktivlsa gtol%a az
acetilkolin felszabadlst a ple+s myentericsbl# ezen szerek a felszabadlst serkentik! A
vegy)letek hatsra fokozdik az als oesophags sphincter tnsa# a gyomor spontn motilitsa# a
pylors sphincter elernyed# tovbb fokozdik a vkonybl fels szakaszn a perisztaltika s a
motilits# ennek kvetkeztben gyorsl a gyomor ki)r)lse! A colon motilitst nem befolysol%k!
0. Szerotonin re0e#tor mod)ltorok
A fent eml$tett meo"lo%ramid s a "isa%rid az e+citatoros interneronokon elhelyezked =#
,T4 receptorokon kife%tett agonista hatsk mellett enyhe antagonista hatst fe%tenek ki a gtl
internerokon tallhat -#,T35ra! A fels blszakaszok mellett a cisaprid hat a colonra is# $gy
hasigrcsket s hasmenst okozhat (-=O gyakorisg)! 'okozhat%a az alkohol s a diazepam
felsz$vdst!
"egveszlyesebb mellkhatsa (ami miatt tbb orszgban kivontk a forgalombl) a kamrai
arrhythmia (tacycardia# fibrillci# U* megny4ls)# fleg# ha a cytochrom < ;=D enzimet gtl
gygyszerrel (ketokonazol# makrolid antibiotikm# 36C protez gtlk) trs$t%k! A %r!"alo%irid s
a mosa%irid szintn adhatk e clra!
d. 4akrolidek
A macrolidek# mint pl! az erythromycin (lsd mg antibiotikmok) direkt stimll%k a motilin
receptorokat a gyomor5bl rendszer simaizmain! *erpisan diabeteses gastroparesisben
alkalmazzk# dzisa 9 mgEkg i!v5 vagy 8DD58=D mg p!os! rnknt! 3trnyk# hogy vel)k szemben
a tolerancia gyorsan kialakl!
11.11.2. "6r0soldk
A gastrointestinlis grcsk gyakori panaszt %elentenek! A kezels)kre alkalmas gygyszerek
kt alapvet csoportba oszthatk& e(r"tr! %s m(szk(l"tr! szerekre# melyeket per os vagy k4p
form%ban szoktak alkalmazni! :ltalban rogenitlis eredet grcss f%dalmakban is hatkonyak!
a. 7e)rotr# szerek
6de a !araszim!at"litik(m"k taroznak (lsd mg vegetat$v idegrendszer)! 6lyen
mszkarinreceptor blokkol az aro%in s a szko%olamin# melyek felhasznlsnak nagyszm4
mellkhatsk szab hatrt! ,yakran trs$t%k ket mszklotrp szerekkel (pl! a nlnk elter%edt
"izadon papaverint s fenobarbitlt is tartalmaz az atropinszlft mellett)!
A $!ilszko%olamini!m $romid (.cobtil# 2scopan) elnye# hogy nem okoz centrlis
mellkhatsokat# mert nem %t t a vr5agy gton! 6de tartozik mg a %ro%anelin# az o8ifenoni!m#
a klinidi!m $romid (1pira+)# az oiloni!m $romid (.pasmomen)# a meanelin# a di"i"lomin s a
%i%eridol is!
%. 4)szk)lotr# szerek
0elyek direkt hatnak a gastrointestinlis s rogenitlis rendszer simaizomelemeire# $gy %k
vesek5# epek okozta vagy menstrcis grcskben is!
A %a%averin a fehr mk (Pa!aver s"mifer(m) izokinolin alkaloid%a! 3atsmechanizmsnak
alap%a# hogy nveli a cA0< szintet s nem specifiks klcim csatorna blokkol hatst fe%t ki az
elbb eml$tett simaizmokban! 1gyszeri adag%a -DD mg! Alszkonysgot s AC vezetsi zavart
okozhat# ezrt ilyen esetekben ellen%avalt!
A me$everin (?spatal# /olospasmin) %obban tolerlt szer# hasonl adaggal! A droaverinnek
(Fo5spa) enyhe beta5blokkol hatsa is van! A <iafen %iofenont s fen%i%ramidot tartalmaz!
A rime$!in (?ebridat# 6lbtin) a gasztrointeszinlis opioid (enkefalinerg) receptorokon fe%ti ki
motilitsregll hatst (hipermotilitsban spazmolitikm# hipomotilitsban stimlns)!
/secsemknek # st 4%sz)ltteknek is adhat# ami nagy gyakorlati elny# mivel a gastrointestinlis
grcsk kpezik e korosztly legyakoribb gygyszeres terpit ignyl problem%t)!
A dimeikon (/eolat) szintn adhat mint csecsemknl# mind felntteknl! 6gen % gz$a&t#
pffadsellenes hatsa is van! A simeikon (1spmisan) hasonl szer! 0indkt hatanyag
megtallhat a .ab .imple+ nev# csecsemknl gyakran alkalmazott grcsold ksz$tmnyben!
11.12. A gy)lladsos %l%etegsgek%en alkalmazott gygyszerek
A krniks gylladsos blbetegsgek (62?) a colitis lcerosa# s a vkonybl disztlis rszre
lokalizlod /rohn5betegsg! 'ontos az elvltozs pontos lokalizsci%a# mert ennek alap%n lehet
dnteni a loklis (rektlis bevitellel) vagy szisztms kezelsrl!
A gylladsos blbetegsgben alkalmazott# a remisszit ltrehoz (sEvagy fenntart) gygyszerek&
R =5aminoszalicilsav ksz$tmnyek#
R kortikoszteroidok
R cytoto+iks szerek!
R *F'2Z ellenes szerek
a. ,5aminoszali0ilsa&
'leg a colitis lcerosa kezelsben hatkony# annak minden s4lyossgi fokban elsnek
vlasztand szer! 3atsmechanizmsa nem tel%esen ismert# de biztosan gtol%a a lekotrienek s a
gylladsos cytokinek kpzdst! 7rlis adst kveten nagy rsze felsz$vdik# ami K helyi hats4
szerrl lvn sz K igen cskkemti hatkonysgt! 1zrt ltalban vagy k4pban viszik be# vagy
specilis# savrezisztens microgranltmokat tartalmaz lass4 hatanyag5felszabadlst biztos$t
formban! 6lyen ksz$tmnyek a <entasa s az Asacol/ az elbbibl a vkonyblben szabadl fel az
=5A.A# m$g az tbbibl a disztlis ilem 5 pro+imlis colon t%kn! (ife%lesztettek tovbb olyan
gygyszerformlkat# melyekben az =5aminoszalicilsav azo ktssel kapcsoldik egy msik
moleklhoz# pl! s!l%hasalazin esetben a slphapiridinhez.
Az olsalazinnl az azo kts kt =5aminoszalicilsav moleklt kapcsol szze Az azo kts i!
nagymrtkben lass$t%a az =5A.A felsz$vdst a vkonyblben/ de a vastagblben ez baktrimok
hatsra felbomlik. 0ellkhatsok (nagyobb adagok tn)& hnyinger# hasi f%dalom# hasmenst!
1!l%hasalazin (salazoslfapyridin) Az =5aminoszalicilsav s a slfapyridin kombinci%a (l!
mg gylladscskkentk)! 1lssorban a colon gylladsos betegsgeiben hatkony# kevsb
/rohn5betegsgben!
9ell%k$atsai kz)l hnyinger# hnys# fe%f%s# artharlgia# myalgia a gyakoribbak# ritkn a
szlfonamidkomponens miatt csontvel5depresszi s allergis reakcik eml$thetk! Adag%a
kezdetben ; gEnap# ami cskkenthet 8 gEnap mennyisgre fenntart kezelskor!
Az olsalazin (olsalazin sodim) mellkhatsai kz)l leggyakoribb a hasmens (-DO)# melyet
nem szabad sszetveszteni a gylladsos blbetegsget k$sr hasmenssel!
%. "l)kokortikoidok
1rs gylladscskkent hatsk itt is rvnyes)l.! "eggyakrabban alkalmazott szrmazkok a
%rednisolon/ mehyl%redniolon s a hydro"orison. "egtbbszr helyileg (k4p vagy hab
formban) viszik be a loklis hats nvelse s a szisztms hatsok cskkentse cl%bl!
A $!desonido szintn alkalmazzk az 62? kezelsben# legtbbszr rektlisan# mert orlis
beadst kveten igen gyorsan lebomlik a m%ban (]first pass hats)!
0. =itotoGik)s szerek
Az azahio%rim s a ;2mer"a%o%!rin olyan citosztatikmok# melyek felezsi ide%e igen rvid
(8 ra)# de akt$v metabolit%k bekoncentrldik a se%tekben! 95> hnapos kezels tn a betegek =D5
>DO5a remissziba %t# s ez fenn is tarthat!
A mehore8a elssorban a /rohn betegsgben hatsos# olyan adagban# mely valsz$nleg nem
rendelkezik antiproliferat$v hatssal (s ers mellkhatsokkal)# de gtol%a a gylladsos folyamatot
(lsd mg rkellenes szerek)!
d. 175L ellenes szerek InfliGima% .3emi0aid/
*F'5` ellenes monoklonlis antitest# mely tbbfle rems krkp s pszorizis mellett
/rohn5betegsg kezelsre is alkalmasnak bizonylt (de biztatak az eredmnyek rectocolitisben
is)! /rohn betegsg esetben a betegek 8E95nl t)neti %avlst s -E95nl a betegsg remisszi%t
erdmnyezte! "eg%elentsebb mellkhatsai immnszpressz$v voltval f)ggnek ssze& infekcik
#*2/ e+acerbci! Adag%a = mgEkg inf4ziban# a 8! s >! hten ismtelni kell! 3atsossg esetn a
remisszi fenntartsra az inf4zis kezelst ismtlik >5-8 hetente!
A hasonl hatsmechanizms4# de tel%esen hmn eredet *F'5` ellenes monoklonlis
antitest# az adalim!ma$ (3mira) hatkonysga /rohn betegsgben mg kivizsgls alatt ll (lsd
mg immnfarmakolgia)! 1zen szerek elter%edst %elenleg igen magas rk is akadlyozza!
(linikai kivizsgls alatt van a /rohn betegsg kezelsre egy 6'F5u ellenes monoklonlis antitest
is!