UVOD U ANALITIKU

LIJEKOVA

Analitika lijekova

identitet i istoa aktivne tvari koja se koristi

za pripremu ljekovitog oblika?
identitet i istoa pomonih tvari u ljekovitom
obliku?
oneienja u samoj aktivnoj tvari?
pKa, podioni koeficijent, topljivost i stabilnost
aktivne tvari?

 identitet aktivne tvari u gotovom lijeku?

sadraj aktivne tvari u dozirnom obliku?
oneienja u farmaceutskom dozirnom obliku?
stabilnost aktivne tvari u gotovom lijeku?
brzina oslobaanja aktivne tvari iz ljekovitog oblika?
koncentracija lijeka u biolokim tekuinama?
kvalitet lijeka u prometu s obzirom na kvalitativni i
kvantitativni sastav deklariran u postupku dobivanja
odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet?

Ispitivanje lijekova
9 djelotvornost

klinika ispitivanja

9 nekodljivost

toksikoloko-farmakoloka ispitivanja

9 kvalitet - kemijska
fizika
bioloka
farmaceutsko-tehnoloka svojstva
analitika ispitivanja

Odobrenje za stavljanje lijeka u promet

(registracija lijeka)

Analitika ispitivanja lijekova

identifikacija, ispitivanje istoe i odreivanje sadraja
farmaceutskih sirovina
ispitivanje stabilnosti farmaceutskih dozirnih oblika
ispitivanje oslobaanja aktivnih tvari iz ljekovitih oblika
otkrivanje i odreivanje oneienja nastalih tijekom sinteze
kao i razgradnih produkata
odreivanje koncentracije lijekova i njihovih metabolita u
biolokim tekuinama
provjera kvalitete lijekova u prometu

Uloga analitike lijekova

istraivanje i
razvoj lijekova

proizvodnja lijekova

kontrola kvalitete
lijekova

Pristup u analizi lijekova

Rjeenje problema

Postavljanje problema

Dizajniranje eksperimenta
postavljanje kriterija
osjetljivost, selektivnost,
tanost, preciznost,
trokovi i brzina analize
izbor analitike metode

Analiza dobivenih podataka

Izvoenje eksperimenta

strategija uzorkovanja

kalibracija instrumenta

definiranje interferencija

standardizacija reagensa
sakupljanje podataka

Lijekovi mogu biti:

kemijskog porijekla
elementi, tvari dobivene kemijskom sintezom, prirodne
kemijske tvari
biljnog porijekla
biljke i njihove izluevine, ekstrakti biljnih tvari
ivotinjskog porijekla
mikroorganizmi, genski modificirani organizmi,
ivotinjska tkiva, dijelovi i ekstrakti organa, toksini
ljudskog porijekla
krv i proizvodi iz krvi, plazma, enzimi i hormoni iz
placente i urina

Lijekovi mogu biti:

ljekovite tvari
gotovi lijekovi
galenski pripravci
magistralni pripravci
bioloki lijekovi (imunoloki)
cjepiva, serumi, toksini, alergeni, lijekovi iz ljudske krvi ili
plazme, lijekovi dobiveni rekombinantnom DNA tehnologijom,
monoklonska antitijela, enzimi, hormoni
biljne droge

Analitika metodologija
Analitika tehnika
9 fizikalna i kemijska naela koja se koriste u istraivanju analita
AAS
atomizacija

apsorpcija svjetla

Analitika metoda
9 primjena tehnike za analizu odreenog analita u odreenom
matriksu

Analitiki postupak
9 napisane smjernice kako primijeniti metodu na odreeni uzorak,
ukljuujui uzorkovanje i validaciju rezultata

Farmaceutski uzorak
uzorkovanje
priprema uzorka
mjerenje
izraunavanje rezultata
procjena pouzdanosti rezultata

Analitika informacija o ispitivanom uzorku

tehnika
metoda
postupak
protokol

ultraljubiasta i vidljiva spektrofotometrija

morfin

ibuprofen

npr. Bosnalijek

omeprazol

npr. Farmavita

Ph. Eur.

Razvoj novih analitikih metoda

istraivanje i razvoj lijekova

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

originalni i generiki lijekovi

postupak registracije lijeka

Analitike metode za kontrolu lijekova

kontrola kvalitete lijekova
slubene metode definirane u farmakopeji
provjera kvalitete prema drugim meunarodno priznatim
normama

Analitika ispitivanja lijekova

Potvrda identiteta
spektroskopske metode: IR, UV, NMR, MS
kromatografske metode: TLC, HPLC, GC
odreivanje fizikih konstanti
talite, taka vrenja, specifino optiko zakretanje
polarizovane svjetlosti, relativna gustoa, indeks
refrakcije, viskoznost
kemijske reakcije identifikacije

Ispitivanje profila istoe

kromatografske metode: HPLC, TLC, GC
spektroskopske metode: UV, AAS
elektroforeza
odreivanje fizikih konstanti
specifino optiko zakretanje polarizovane svjetlosti,
specifina apsorbancija, pH
odreivanje udjela vode
ispitivanja graninih vrijednosti
gravimetrijska ispitivanja istoe

Odreivanje sadraja
klasine titracijske metode analize
instrumentalne metode: UV, HPLC, GC
mikrobioloka analiza i imunokemijske metode

Kvalitativna analiza lijekova

ispitivanja fizikih svojstava
potvrda identiteta
kemijske reakcije identifikacije
ispitivanja istoe (polukvantitativan karakter)

Kvantitativna analiza lijekova

odreivanje sadraja aktivne tvari
odreivanje sadraja pomonih tvari
odreivanje izvjesnih primjesa
oneienja, vlaga, kristalna voda, rezidualna otapala

Pristup analizi ovisi o tome da li se radi o

V ljekovitoj tvari u istom obliku (bulk form)
V ljekovitoj tvari u farmaceutskim dozirnim oblicima ili
biolokim tekuinama

metode odjeljivanja (ekstrakcije)

Provjera kvaliteta

9 polazne sirovine za izradu lijekova

9 meuproizvodi u izradi lijekova
9 gotovi lijekovi
9 pakovni materijal lijekova
9 reagensi i poredbene tvari za ispitivanje lijekova

Kvalitet gotovog lijeka

Farmaceutska industrija

Kvalitet magistralnog ili galenskog pripravka

Laboratorij za provjeru kvaliteta galenskih

pripravaka i identifikaciju ljekovitih tvari