Otkrivanjeirazvojlijekova

Jelenauran,dr.vet.med.
 Idealnilijekkojilijeisvebolesti(gr.Panacea)
dosadanijepronaen.

Nisupoznatinitilijekovikojibi
SAVRENOlijeilisamoponeku
bolest.
Idealnilijekovi:
Iskljuivoeljenoterapijskodjelovanje,bez
tetnihuinaka
Nemainterferencijesadrugimlijekovima
Jednostavniiugodnizauzimanje
Stabilniijednostavnizaskladitenje
Jeftini
 Takavidealvjerojatnonijemoguedostii,
alimusemoemopribliiti.
Utomsenastojanjuneprestanonamnogim
mjestimadiljemsvijetaprovodeopsena
istraivanja.
 Zatotraitinovelijekove?

Dabiseomoguilolijeenjeispreavanje
nastankadosadaneizljeivihbolesti,
Dabiseunaprijedilipostojeiterapijskipostupci.
 Novilijektrebaimatiterapijskiuinakkojinema
nijednadotadapoznatatvarilimoraimatibolja
farmakodinamskai/ilifarmakokinetskasvojstva,
bitijeftinijiiliimatinekudruguprednost pred
poznatimlijekovima.
 Danassenatriteunajveembrojuizbacuju
usavreneverzijevepostojeeglijeka;

Metoo(ijatakoer) lijekovi novemolekulekoje

sukemijski,pomehanizmudjelovanjaiklinikim
karakteristikamatekneznatnorazliiteodve
postojeihlijekova.
 Malapoboljanjauzvrloagresivanmarketing
estosusepokazaladostatnimazaklinikii
komercijalniuspjeh.
 Stadijirazvojanovoglijeka

1. OTKRIVANJELIJEKA;
Meumolekulamaseizabirupotencijalnikandidati.

2.PRETKLINIKIRAZVOJLIJEKA;
Provodiseirokrasponistraivanjanalaboratorijskim
ivotinjama(npr.toksikolokatestiranja,
farmakokinetikeanalize,formulacijaitd.).
3. KLINIKIRAZVOJ;

Testiraseklinikadjelotvornost,nepoeljniuincii
potencijalneopasnostiodprimjeneizabranog
lijekauzdravihibolesnihpripadnikaciljnevrste

OdreivanjeMRLa za
veterinarskelijekove!
 1.Otkrivanjelijeka
Odabirmete ciljniprotein;
receptor,enzim,hormon...

Temeljzaodabirciljnih
molekulajeznanjeo
mehanizmimabolestii
signalizacijskimsustavima.
 Potragazapotencijalnimkandidatimazalijekove
Ciljniproteinseklonira.
Razvijaseesejukojemesemjeritiaktivnostciljnog
proteina onmorabitiautomatiziranirazvijenu
minijaturnimvolumenima.
 Svakiputkadaseuspostavinoviesejsustav,
nanjemuserutinski ispitujeogromanbroj
sintetskihspojeva.

Usuvremenojfarmaceutskojindustriji
uobiajenisurobotiziranisustavi kojimogu
testiratidesetinetisuaspojevaujednom
danuuvierazliitihusporedniheseja.
Obradavelikogbrojauzoraka
HighThroughputScreening
Optimizacijapotencijalnihkandidataza
lijekove

Ciljjepoveatipotentnostspojapremaciljnojmolekulii
unaprijeditidrugasvojstva,poputselektivnosti,
metabolikestabilnostiitd.

Veispektartestova,invitro&invivo...

Meupotencijalnimkandidatimaprepoznajuse
kandidatizalijekoveprikladnizadaljnjirazvoj.
 2.Pretklinikirazvojlijeka
Farmakolokotestiranje provjeradatvarnema
nikakvihpotencijalnoopasnihiliozbiljnihnepoeljnih
uinaka

Preliminarnotoksikolokotestiranje daseiskljui
genotoksinostiutvrdinajveatoksinadoza.
ivotinjeukljueneuovotestiranjertvujusei
prolazedetaljnepostmortalnepretrage.
 Farmakokinetikatestiranja Studijeapsorpcije,
distribucije,metabolizmaieliminacije(ADME)u
laboratorijskihivotinja

Kemijskiifarmaceutskirazvoj Ocjenjujese
isplativostsintezeiproiavanjauvelikomopsegu,
stabilnostspojapodrazliitimuvjetimaikakobise
razvilaformulacijapogodnazaklinikestudije.
 Svasetestiranjaprovodeponaelimadobre
laboratorijskeprakse.

Otprilikepolovinaspojevaotpadaupretklinikoj
fazirazvoja,azaostalejepotrebnoprirediti
detaljandosjekojiseprilaeregulatornim
institucijama(FDAuSADuiliEMEAuEU).
 3.Klinikirazvojlijeka
Odvijasetijekometiri razliitefaze;

FazaI
Pokusiseprovodenamalimgrupamazdravih
ispitanika,aprovjeravajuse:

o Sigurnost
o Podnoljivost
o Farmakokinetikasvojstva
o Farmakodinamskiuinci
 FazaII
Studijeseprovodenaskupinamabolesnika,a
ujednosuproduetakispitivanjaizFazeI.

o estopokrivajunekolikorazliitihklinikihskupina
o Provjeravaseuinkovitost.
o Preciznijeodreivanjeterapijskeindikacijeidoziranja
zanovilijek
 FazaIII
Studijeovefazesudvostrukoslijepe,obino
multicentrine,s10003000bolesnika.

o Namijenjeneusporedbinovoglijekasuobiajenim,
standardnimtretmanomilisaplacebom.
o Iznimnoskupe,tekezaorganizaciju,akatkadai
dugotrajne.
o Ukljuivanjefarmakoekonomskeanalize
Multicentrineklinikestudije...
 PozavretkufazeIII,odgovarajuojregulatornoj
institucijipodnosisezahtjevzaodobrenjeputanja
novoglijekaupromet.

Tajdosjejeopsenakompilacija svihpretklinikihi
klinikihpodatakaskupljenihtijekomrazvojalijeka.

Otprilike2/3svihzahtjevazaputanjelijekaupromet
budeodobreno.
 FazaIV

Studijeobuhvaajuobvezatannadzornad
lijekomputenimupromet postmarkentinki
nadzor;
o Otkrivanjemoguihrijetkihnepoeljnihuinaka ili
onihkojisepojavenakondugotrajneprimjenelijeka
uklinikimuvjetimaiutisuabolesnika
 Biofarmaceutici
Terapijskasredstvaproizvedenabiotehnolokim
metodama,anekonvencionalnimmetodama
sintetskekemije;

Hormoni(inzulin,hormonrasta,eritropoetin)
Terapijskaprotutijela
Cjepiva
Citokini(interferon)
Genskaterapija
 Brojbiotehnolokihproizvoda
zaterapijskuprimjenuerasti.

Principinakojimasetemeljirazvojbiotehnolokih
proizvodazaprimjenuuljudiviesuprincipi
molekularneistaninebiologije nego
konvencionalnefarmakologije.
 Stadijirazvojatipinoganovoglijeka

Otkrivanje Pretkliniki Klinikirazvoj FazaIV

lijeka razvoj

Izborciljne Farmakokinetik FazaI FazaII FazaIII Nadzorlijekau

molekule a irokoj
Pronalaenje Kratkorona Farmakokinetika Manjikliniki Veliki upotrebi
potencijalnih toksinost Podnoljivost pokusikakobise kontrolirani
Nuspojaveu ocjenila kliniki
kandidata Formulacija zdravihispitanika djelotvornosti pokusi
Optimizacija Sintezauveem doziranje
kandidata opsegu Dugotrajne
Farmakoloko toksikolokestudije
profiliranje
25godina 1,5godina 57godina
Oko50
projekata 12 spojeva 5 3 1,7 1

kandidat spojkojise lijekodobrenza

zalijek razvija putanjeupromet
 Komercijalniaspektiotkrivanjai
razvojanovihlijekova
Vrlorizianposao Jedanod50projekatadospije
dokonanogrezultatastavljanjanovoglijekana
trite.
Dugotrajanposao Potrebnojeuprosjekuoko12
godinazajedanprojekt
Skupposao Oko250500milijunafuntizaprojekt,
apremanovimprocjenama,trokoviubrzanorastu.
 Faktor VRIJEME jekljuan.

Novilijekmorabitipatentiran obinonakraju
fazeotkrivanja,aperiodpatentnezatitetrajeoko
20godina.

Nakontogadrugiproizvoaikojinisuulagaliu
razvojtoglijekamoguslobodnoproizvoditii
prodavatilijek.
 Samootprilikejedanodsvakihosamnovihlijekova
donosikompanijidovoljnovelikprihoddabipokrio
trokovevlastitograzvoja(aliirazvojamanje
uspjenihlijekova)
tojetzv.Blockbuster, nakojemse
temeljiuspjehkompanije.
 Bliskabudunost...

Tehnolokadostignua breisvepreciznije
odreivanjeciljnihmolekula
Lijekoviusmjereninanovemete
Inteligentandizajnlijekova
Pametnilijekovi(npr.Lijekovizaciljanuanti
tumorskuterapiju) lijekovispreciznim
ciljanimdjelovanjem,satomanjetetnih
neselektivnihuinaka.
Literatura:
H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter, P.K. Moore (2006):
Farmakologija. Golden marketing -Tehnika knjiga, Zagreb.