KRAUJO SUDĖTIS IR FUNKCIJOS Suaugęs 70 kg sveriantis ţmogus turi apie 5 litrus kraujo, o tai sudaro 6-8% kūno masės. Kraujas atlieka šias funkcijas: 1. pernašos – dujų, maisto medţiagų, metabolitų, vitaminų, hormonų, jonų, šilumos; 2. homeostazės palaikymo, t.y. pastovaus pH ir jonų pasiskirstymo išsaugojimas; 3. apsauginę : a). krešėjimo sistema apsaugo organizmą nuo kraujo netekties; b). imuninė sistema apsaugo nuo svetimkūnių įsiskverbimo. Kraujas susideda iš : 1. kraujo plazmos, kuri sudaro 55% kraujo tūrio, o tai apie 2,5-3 litrai. Kraujo plazmą sudaro serumas ir fibrinogenas (krešėjimo baltymas). Kraujo plazma, neturinti fibrinogeno, vadinama serumu. 2. kraujo forminių elementų (eritrocitų, leukocitų ir trombocitų), jos sudaro 45% kraujo tūrio. KRAUJO KLAMPUMAS IR HEMATOKRITAS Hematokritas – tai kraujo ląstelių tūrio dalis visame kraujo tūryje. Kitaip sakant, tai skystosios dalies ir forminių elementų santykis. Normoje moterų hematokritas yra 35-47%, o vyrų – 40- 52%. Hematokritas nustatomas centrifuguojant heparinizuotą kraują. 99,86% nusėdusių ląstelių sudaro eritrocitai, o 0,14% – leukocitai ir trombocitai, todėl hematokritas daţnai tapatinamas su eritrocitų kiekiu. Hematokritas gali padidėti dėl fiziologinių pokyčių : 1. netekus vandens (prakaituojant, viduriuojant); 2. intensyviai dirbant fizinį darbą; 3. prisitaikant prie O2 sumaţėjimo. Kraujo klampumas - tai vidinė kraujo trintis. Klampumas priklauso nuo kraujo sudėtinių dalių santykio: 55% plazmos ir 45% kraujo ląstelių. Didėjant kraujo ląstelių kiekiui (t.y. hematokritui), didėja ir kraujo klampumas. Lyginant su vandeniu, kurio klampumas = 1, plazmos = 2,2, o viso kraujo = 4,5. Klampumas turi įtakos kraujo tekėjimui: kuo klampesnis kraujas, tuo daugiau jėgos reikia jam pompuoti.
KRAUJO PLAZMOS SUDĖTIS IR SAVYBĖS. BALTYMAI, JŲ FUNKCIJOS.
KRAUJO PLAZMOS SUDĖTIS IR SAVYBĖS Kraujo plazma sudaro 55% kraujo tūrio, o tai apie 2,5-3 litrai. Kraujo plazmą sudaro serumas ir fibrinogenas (krešėjimo baltymas). Kraujo plazma, neturinti fibrinogeno, vadinama serumu. Kapiliaruose vykstantys difuzijos, filtracijos ir reabsorbcijos procesai garantuoja greitą jonų ir molekulių apykaitą tarp kraujo ir audinių skysčio. Plazmos ir audinių skysčio, t. y. vidaus terpės, fizikinių ir cheminių savybių pastovumo palaikymas vadinamas homeostaze. Ji yra visų ţmogaus ląstelių augimo ir veiklos pagrindas. Kraujo plazmos sudėtis : 1. vanduo - 90 % 2. baltymai – 7-8 % 3. mineralinės druskos – 0,9 % 4. gliukozė – 0,08-0,12 % 5. riebalai – 0,6 % 6. kitos, maţos molekulinės masės, medţiagos Kraujo plazmoje ištirpusių mineralinių druskų (Na+, K+, Ca+, Mg+ ir kt.) kiekis, lemia kraujo osmosinį slėgį. Plazmos baltymai sudaro koloidų osmosinį slėgį – vadinamąjį onkotinį slėgį. Plazmos ir audinių skysčio joninė sudėtis yra beveik vienoda, tačiau plazmoje yra daugiau baltymų, kuriems kraujagyslių sienelės yra beveik nepralaidţios Kraujo plazmos fizikinės ir cheminės savybės Kraujas yra lipnus, klampus, sūroko skonio, specifinio kvapo skystis. Kraujui lipnumą suteikia plazmos organinės medţiagos. Klampumą lemia plazmos ir kraujo ląstelių santykis. Sūrų skonį kraujui suteikia plazmos NaCl. Specifinis kraujo kvapas priklauso nuo plazmoje esančių šlapalo ir riebiųjų rūgščių. Arterinio kraujo : pH – 7,45 PO2 – 95 mmHg PCO2 – 40 mmHg Veninio kraujo : pH – 7,35 PO2 – 40 mmHg PCO2 – 45 mmHg Plazmos klampumas = 2,2; kraujo = 4,5; o H20 = 1. Osmoliariškumas = 300 mosmol/l Osmosinis slėgis =7,3 atm = 745 kPa Toniškumas = 1 = izotoniška = 9 g NaCl /l = 0,9% NaCl Koloidų osmosinis slėgis (onkotinis slėgis) = 25 mmHg = 3,3 kPa BALTYMAI, JŲ FUNKCIJOS Daugelis kraujo plazmos baltymų gaminami kepenyse. Bendra jų koncentracijos norma plazmoje yra 60-80 g/l. Fibrinogeno norma kraujo plazmoje yra 2-4 g/l. Plazmos baltymai sudaro koloidų osmosinį slėgį – vadinamąjį onkotinį slėgį. Albuminų kiekis nulemia 80% onkotinio slėgio. Plazmoje jis yra didesnis negu audiniuose, nes stambiamolekuliniai baltymai nepraeina pro kapiliarus ir sulaiko skysčius kraujagyslių spindyje ir priešinasi jų filtracijai kapiliaruose. Sumaţėjus plazmos onkotiniam slėgiui, skystis pereina iš kraujagyslių į audinius ir atsiranda patinimai (edema). Plazmoje yra trijų rūšių baltymai: 1. albuminai (60 %) 2. globulinai (35 %), jų molekulinė masė daug didesnė negu albuminų 3. fibrinogenas (5 %) Kraujo baltymų pagrindinės funkcijos : 1. pernašos – perneša įvairias medţiagas (hormonus, metalų jonus, cholesterolį, hemoglobiną, vitaminus, riebalų rūgštis, tulţies rūgštis); 2. buferinė – padeda palaikyti pastovų kraujo pH; 3. apsauginė – dalyvauja imuniniame atsake (globulinai) ir kraujo krešėjime (fibrinogenas). Kraujo plazma be fibrinogeno nekreša. 4. reguliacinė – dalyvauja onkotinio slėgio palaikyme (80% kurio lemia albuminai); 5. mitybinė – dalyvauja medţiagų apykaitoje. Globulinai perneša hormonus (prealbuminas - tiroksiną, transkortinas - steroidinius hormonus), metalų jonus (transferinas - geleţies, kobalaminas - kobalto, ceruloplazminas - vario), �1 lipoproteinas - didelio tankio lipoproteiną - HDL (angl. high density lipoprotein), β lipoproteinas - cholesterolį - mažo tankio lipoproteiną - LDL (angl. low density lipoprotein)) ir hemoglobiną (�2 haptoglobulinas), kuris išsiskiria eritrocitų hemolizės metu. Gamaglobulinų pogrupiui priklauso imunoglobulinai (Ig), kurie reikalingi imuniniam atsakui. Plazmos baltymų frakcijų pokyčiai yra svarbūs diagnozuojant, pvz., HDL/LDL santykis, esant lipidų apykaitos sutrikimams, arba albuminų ir globulinų santykis uţdegimų ir navikų metu. KRAUJO LĄSTELĖS (ERITROCITAI, LEUKOCITAI IR TROMBOCITAI), JŲ FUNKCIJOS. Kraujo ląstelės, arba forminiai elementai, yra : 1. eritrocitai 2. leukocitai 3. trombocitai 1 . E r i t r o c i t a i arba raudonieji kraujo kūneliai. Jie gaminami kaulų čiulpuose iš branduolius turinčių kamieninių ląstelių. Eritrocitai gyvena apie 120 parų, o pasenusius eritrocitus suardo makrofagai, daţniausiai bluţnyje, taip pat kepenyse ir kaulų čiulpuose. Normoje vyrų kraujyje eritrocitų yra apie 4,5-5,9 x 1012/l, moterų – 4,1-5,1 x 1012/l. Eritrocitų funkcijos : 1. transportinė – perneša deguonį iš plaučių į audinius, o anglies dioksidą - iš audinių į plaučius; 2. buferinė - palaiko pastovų kraujo pH; 3. apsauginė – dalyvauja kraujo krešėjime. Apie vieną trečdalį eritrocito bendrosios masės sudaro hemoglobinas (Hb), kuris nudaţo eritrocitus ir visą kraują raudonai (gr. eritros - raudonas). Jis būtinas deguonies (02) ir anglies dioksido (C02) pernašai. Hb plaučių kapiliaruose su deguonimi sudaro junginį oksihemoglobiną, skylantį audiniuose į O2 ir Hb. Audiniuose Hb, prisijungęs CO2, sudaro karbohemoglobiną, kuris yra pernešamas į plaučius. Normoje vyrų kraujyje hemoglobino yra 130-160 g/l, o moterų – 120-140 g/l. 2 . L e u k o c i t a i - tai bespalvės, branduolį turinčios ląstelės, kurios susidaro iš kamieninių ląstelių kaulų čiulpuose. Iškeliavę iš kaulų čiulpų, jie cirkuliuoja tarp kraujo, limfagyslių ir periferinių imuninės apsaugos organų, pvz., bluţnies, limfmazgių, kirmėlinės ataugos (apendikso) ir migdolų (tonzilių). Apie 30% visų leukocitų yra kaulų čiulpuose, daugiau kaip 50% - audiniuose ir maţiau kaip 20% - kraujyje. Jų skaičius kraujyje normaliai svyruoja 4x109- 10x109/l. Apie trečdalis kraujyje esančių leukocitų yra limfocitai, du trečdaliai granulocitai ir maţa dalis (2-10%) - monocitai. Patekus infekcijai: - pirmiausia daugėja granulocitų – „kovos fazė“; - veliau daugėja monocitų – „pergalės fazė“; - pagaliau padaugėja eozinofilinių granulocitų ir limfocitų – " gyjimo fazė“. Granuliocitai : Neutrofilai – sudaro didţiausią 40-70% visų leukocitų dalį. Jie turi aktyvius lizosominius fermentus ardančius bakterijų, virusų membranas ir gali juos fagocituoti. Neutrofilai ir audinių irimo produktai sudaro pūlius. Eozinofilai – sudaro 1-5 % visų leukocitų. Jie fagocituoja antigeno ir antikūno kompleksą ir dalyvauja alerginėse reakcijose. Bazofilai – sudaro 0-1 % visų leukocitų. Jų membranose yra IgE antikūnų ir jie dalyvauja alerginėse reakcijose. Alergijos metu plazmocitai išskiria per daug IgE antikūnų, kurie kartu su alergenu, pvz., ţiedadulkėmis, jungiasi prie IgE receptorių bazofilinių granulocitų ir putliųjų ląstelių (mastocitų) paviršiuje. Tai sukelia limfokinų, serotonino ir histamino išsiskyrimą iš šių ląstelių grūdelių (granulių), lemiantį alerginės reakcijos poţymius: nieţulį, edemą, bronchų spazmą, kraujagyslių išsiplėtimą ir arterinio kraujospūdţio maţėjimą. Monocitai – sudaro 3-9% visų leukocitų. Uţdegimo vietoje jie fagocituoja mikroorganizmus, ţuvusius leukocitus, uţdegiminio audinio irimo produktus, išvalo ir paruošia buvusią uţdegimo vietą regeneracijai. Limfocitai – sudaro 20-45% visų leukocitų. Išskiriamos 2 grupės : T-limfocitai ir B-limfocitai. Jie turi specifinius receptorius, kurių pagrindinė funkcija, tai antigenų atpaţinimas ir fiksacija. Tlimfocitai sąlygoja ląstelinį imunitetą, o B-limfocitai – humoralinį imunitetą. Pastarasis yra daug greitesnis nei ląstelinis. 3 . T r o m b o c i t a i – tai maţos kraujo plokštelės. Jie gaminami kaulų čiulpuose ir gyvena 5- 10 parų. Normoje kraujyje trombocitų yra 130-400 x 109/l. Jie suardomi kepenyse ir bluţnyje. Trombocitai sintezuoja kraujo krešėjimo faktorius, biologiškai aktyvias medţiagas (serotoniną, Adr, NA ir kt.). Trombocitai, kaupdamiesi krūvelėmis ir prilipdami prie paţeistos kraujagyslės sienelės, sudaro trombocitų krešulį, kuris pirmomis kraujagyslės paţeidimo minutėmis uţkemša ją ir sustabdo kraujavimą. KRAUJO GRUPĖS (ABO IR Rh SISTEMOS) Svarbiausios yra ABO ir Rh sistemos, o kitos - Kelio (Kell), Kido (Kidd), Dafio (Duffy), Luiso (Lewis), Luterano (Lutheran) sistemos - veikia labai silpnai arba retai, todėl perpilant kraują daţniausiai į jas neatsiţvelgiama. ABO SISTEMA ABO sistemą sudaro keturios kraujo grupės: 0 (I), A (II), B (III), AB (IV). Ţmogaus kraujo grupę lemia eritrocitų antigeninės savybės. Šios sistemos antikūnai, esantys kraujo serume, vadinami agliutininais. Jie yra dviejų rūšių (α ir β). Antigenai, esantys eritrocitų membranoje, vadinami agliutinogenais. Jie yra dviejų rūšių (A ir B). Kraujo grupė A turi anti-B antikunų, grupė B turi anti-A, grupė 0 turi anti-A ir anti-B, o grupė AB antikunų neturi. AB0 sistema Vidurio Europoje yra taip paplitusi: kraujo grupė A - 43%, grupė 0 - 40%, grupė B - 12% ir grupė AB - 5%. Kituose geografiniuose regionuose šis paplitimas skiriasi. Ţmonių, turinčių 0 (I) kraujo grupę, eritrocituose nėra agliutinogenų A ir B, o plazmoje yra abu agliutininai. Ţmonių, kurių kraujo grupė yra A (II), eritrocituose yra agliutinogenas A, o plazmoje - agliutininas β. B (III) kraujo grupei priskiriami ţmonės, kurių eritrocituose yra agliutinogenas B ir plazmoje - agliutininas α. AB (IV) kraujo grupę turinčių ţmonių kraujo plazmoje agliutininų nėra, o eritrocituose yra abu agliutinogenai. Agliutinogenas A ir agliutininas α, taip pat B ir β vadinami ,,sutampančiais”. Jei donoro eritrocitai (ţmogaus, duodančio kraują) susitinka su ,,sutampančiais” agliutininais recipiento plazmoje (ţmogus, kuriam perpilamas kraujas) : A+α, B+β, AB+αβ, tuomet eritrocitai sulimpa, ir t.y. vadinama agliutinacija. Eritrocitus sujungia prieš juos nukreipti svetimos kraujo grupės antikūnai. R h SISTEMA Tarp agliutinogenų, nepriklausančių ABO sistemai, eritrocituose buvo rastas r e z u s (Rh) antigenas. 85 europiečių turi Rh antigeną – tai rezus teigiamas (Rh+) kraujas, o 15 jo neturi – rh- (rezus neigiamas) kraujas. Rh sistemos antigenas svarbus perpilant kraują ir nėštumo metu. Jeigu motinos rh- (neigiamas), o tėvo Rh+ (teigiamas), vaisius turės Rh+. Gimdymo metu atsiskiriant placentai vaisiaus eritrocitai gali patekti į motinos kraują, ir jos imunokompetentinės ląstelės reaguoja į Rh+ vaiko eritrocitų membranos antigenus. Tada motinos organizme pradės gamintis ir kauptis Rh antikūnai. Kiekvieno kito nėštumo metu vis labiau didės motinos anti-Rh imunoglobulinų sintezė ir jų koncentracija. Šie maţi antikūnai (IgG klasės) gali praeiti pro placentą ir sukelti vaisiaus eritrocitų hemolizę. Dėl susidariusio Rezus konflikto vaisius gali ţūti. Norint išvengti šio sutrikimo, reikia tuoj pat prieš arba po pirmojo gimdymo suleisti į motinos kraują anti-D tipo antikūnų, kurie saugo (slepia) patekusius vaisiaus Rh+ antigenus nuo imunokompetentinių motinos ląstelių. Panašiai įvyksta ir rh- kraują turinčiam ţmogui, kai jam perpilamas Rh+ kraujas. Pakartotinio kraujo perpylimo metu susidarę Rh antikūnai sukelia eritrocitų hemolizę. KRAUJO OSMOSINIS SLĖGIS. HEMOLIZĖ. Dėl didelio koloidų osmosinio (onkotinio) slėgio (apie 40 mmHg), kurį nulemia didelė Hb koncentracija eritrocite (90% sausosios eritrocito masės) ir citoplazmos baltymai, ląstelės išorėje esantis vanduo yra traukiamas į eritrocito vidų. Eritrocitų membranoje esantys jonų siurbliai, naudodami ATP energiją, perneša į ląstelės išorę jonus (Na+) ir palaiko osmosinio slėgio pusiausvyrą. Tirpalų osmosinis slėgis priklauso nuo jame ištirpusių medţiagų kiekio. Tirpalai, tame tarpe ir plazma, kuriuose NaCl koncentracija yra 0,9%, vadinami izotoniniais. Tirpalai, kuriuose NaCl koncentracija yra didesnė uţ 0,9%, vadinami hipertoniniais, o kuriuose - maţesnė uţ 0,9%, vadinami hipotoniniais. Izotoniniame tirpale osmosinis slėgis yra lygus kraujo osmosiniam slėgiui, todėl tokiame tirpale ţmogaus eritrocitai savo formos ir dydţio nekeičia. Įdėjus eritrocitų į hipertoninį tirpalą (kurio osmosinis slėgis didesnis uţ kraujo) vanduo iš eritrocitų išeina koncentracijos gradiento kryptimi. Dėl to eritrocitai raukšlėjasi, tai vadinama plazmolizė. Įdėjus eritrocitų į hipotoninį tirpalą (kurio osmosinis slėgis maţesnis uţ kraujo) vanduo į eritrocitų vidų skverbiasi koncentracijos gradiento kryptimi. Dėl to eritrocitai pabrinksta, eritrocito membrana neatlaiko spaudimo ir plyšta, todėl įvyksta osmosinė hemolizė. Vandenyje tirpus Hb patenka iš eritrocito į tirpalą ir nudaţo jį raudonai. Be osmosinės hemolizės, išskiriamos tokios hemolizės rūšys : 1. Medţiagos (eteris, chloroformas, alkoholis, tulţies rūgštys ir kt.) tirpdo eritrocitų membranų riebalus, membranoje padaro skylutes ir sukelia cheminę hemolizę. 2. Stiprus mechaninis dirgiklis (pvz., stipriai kratant ampulę su krauju, naudojant dirbtinės kraujotakos aparatą) sukelia mechaninę hemolizę. 3. Terminė hemolizė įvyksta uţšaldant ir atšildant kraują. 4. Biologinė hemolizė įvyksta perpilus neatitinkantį grupės kraują, įkandus nuodingoms gyvatėms. ERITROCITŲ NUSĖDIMO GREITIS (ENG), JO REIKŠMĖ Santykinis eritrocitų tankis (1,080-1,097) didesnis negu plazmos (1,027), todėl stovinčiame kraujyje eritrocitai lėtai nusėda. Tai vadinama eritrocitų nusėdimo greičiu (ENG). Matuojant Pančenkovo metodu, ENG vyrų norma 1-10 mm per valandą, (hematokritas = 0,47), o moterų 2-15 mm/val. (hematokritas = 0,42). Hematokritui maţėjant, atitinkamai didėja ENG. Esant dideliems uţdegiminiams procesams ar navikams, ENG gali padidėti daug kartų. ENG didėjimą lemia kraujo plazmos baltymų pokyčiai. Normaliomis sąlygomis albuminai, turintys neigiamą krūvį, stabdo eritrocitų nusėdimą. Tai vadinama suspensijos stabilizavimu. ENG yra atvirkščiai proporcingas albuminų/globulinų (A/G) santykiui. Esant uţdegiminiams pokyčiams, t. y. padidėjus antikūnų (γ (gama) globulinų) sintezei ir kartu sumaţėjus albuminų sintezei, ENG padidėja. Albuminų ir globulinų santykis, kuris normaliai lygus 1,5, išplitus uţdegimui ar atsiradus navikams labai maţėja (<1,0). Šių būsenų metu maţėja eritrocitų elektrinis krūvis ir atsistūmimo jėgos, jie sukimba ir svorio jėgos veikiami greičiau nusėda. Tokių būdų ENG padidėja. ENG didėjimas yra nespecifinis poţymis uţdegimui nustatyti, nes jis padidėja ir nėštumo metu. Pastaraisiais metais daţniau taikomas ūminės fazės baltymo - C reaktyviojo baltymo (CRB) nustatymas. CRB normoje – 0-10 mg/l. Uţdegimo metu jis greičiau padidėja negu ENG ir greičiau normalizuojasi sveikstant. KRAUJO pH IR JO PASTOVUMO PALAIKYMAS (BUFERINĖS SISTEMOS) Normalus kraujo plazmos ir tarpląstelinio skysčio pH, lygus apie 7,4. Ląstelių vidaus terpės pH svyruoja nuo 6,8 iki 7,2. Organizmo medţiagų apykaitos metu nuolat susidaro rūgštieji ir šarminiai produktai, kurie įtakoja pH reikšmei. Kai pH maţėja, atsiranda acidozė, kai pH didėja – alkalozė. Organizmo rūgščių ir šarmų pusiausvyrai išlaikyti naudojamos buferinės sistemos : 1. cheminis buferis, į jį įeina : a). fosfatų buferis b). bikarbonatų buferis 2. baltymų buferis Fosfatų buferis. Kraujyje ši sistema nėra svarbi, nes jos koncentracija yra maţa. Ji yra svarbi ląstelės vidaus pH terpei išlaikyti. Bikarbonatų buferis. Yra svarbus kraujo plazmos pH išlaikymui, nes šio buferio koncentracija kraujyje didelė, o viena sudedamoji buferio dalis yra CO2 dujos. Baltymų buferis. Svarbiausias šiame buferyje yra hemoglobinas. Tai idealus buferis, kurio buferinė talpa nekinta ir padėda išlaikyti pastovų pH. Cheminis buferis yra greito reagavimo, o baltymų buferis – letesnio poveikio ir yra ilgalaikio pH palaikymo buferis. KRAUJAVIMO SUSTOJIMAS (PIRMINĖ HEMOSTAZĖ), JO MECHANIZMAS. Didelė kraujo netektis (>20%) yra pavojinga gyvybei, todel kraujavimo sustojimas (pirminė hemostazė) ir kraujo krešėjimas (antrinė hemostazė) yra svarbios apsauginės funkcijos. Esant kraujagyslių arba audinių paţeidimui, pirmiausia aktyvinama pirminė hemostazė. Ji trunka normaliai 1-3 minutes ir šis laikas yra vadinamas kraujavimo laiku. Maţi kraujagyslių sienelės paţeidimai uţdengiami, trombocitams sukimbant (agregacija). Trombocitų prilipimą prie nepaţeistų kraujagyslių sienelių slopina kraujo tėkmė ir endotelio išskiriama kraujagysles atpalaiduojanti medţiaga - EDRF (angl. endothelium derived relaxing factor), kuri identifikuota kaip azoto oksidas (NO), ir prostaciklinas - PGI2, taip pat išsiskiriantis iš kraujagyslių endotelio ląstelių. Paţeidus kraujagyslių endotelį, šie slopinamieji veiksniai (NO, PGI2) nustoja veikti, o iš endotelio išsiskyręs fon Vilebranto (E. A. von Willebrand) faktorius (vWF) paţymi paţeidimo sritį. Po trombocitų sąlyčio su šiais faktoriais trombocitai prilimpa (adhezija) , ir jie vienasluoksne plėvele uţdengia endotelio paţeidimo vietą. Jeigu paţeidimas didesnis ir paţeidţiami gilesni kraujagyslės sienelės sluoksniai, trombocitai liečiasi su I ir III tipų kolageno skaidulomis. Didėja trombocitų sukibimas (agregacija), kurį sukelia iš paţeistų endotelio ląstelių išsiskyrusios medţiagos. Trombocitai degranuliuoja, vyksta (grįžtamoji agregacija). Veikiant iš trombocitų išsiskyrusiam tromboksanui , iš tekančio kraujo sugaunami papildomi trombocitai. Vyksta negrįžtamoji agregacija ir susidaro trombocitų kamštis. Šis trombocitų kamštis, veikdamas kartu su kraujagysles sutraukiančiais (vazokonstriktoriais) katecholaminais (adrenalinu, noradrenalinu), tromboksanu A2 bei serotoninu (5-HT), išsiskiriančiu iš trombocitų grūdelių (granulių), laikinai uţdengia kraujagyslės sienelės paţeidimą. Taip sustabdomas kraujavimas, kol pradeda veikti antrinė hemostazė. KRAUJO KREŠĖJIMAS (ANTRINĖ HEMOSTAZĖ), JO MECHANIZMAS. 1964 m. Macfarlanas sukūrė kaskadinę kraujo krešėjimo teoriją. Pagal šią teoriją, kraujo krešėjimo (koaguliacijos) metu iš plazmoje esančių neaktyvių faktorių kaskadiniu būdu vienas po kito aktyvinami krešėjimo faktoriai, kurių aktyvioji būsena ţymima "a” raide. Kraujo krešėjimas (antrinė hemostazė) gali vykti vidinės ir išorinės sistemų aktyvinimo keliais, kurie susilieja į bendrą kelią. Vidin ė sistema kraujagyslių spindyje atlieka antrinės hemostazės procesą iki VIII faktoriaus. Jį aktyvina trombocitų agregacijos metu išsiskyręs trombocitų 3 faktorius , dalyvaujant Ca2+ jonams. Sąlyčio (kontakto) būdu, pvz., kraujui liečiantis su vidiniu paţeistos kraujagyslės paviršiumi, aktyvinama vidinė sistema nuo XII faktoriaus, krešėjimo kaskadas vieną po kito aktyvina XII, XI, IX ir VIII faktorius. Išorinė sistema. Audiniuose, t.y. kraujagyslių išoreje, išorinę sistemą aktyvina iš suirusių ląstelių membranų išsiskyrę fosfolipidai, kurie vadinami audinių faktoriumi – tromboplastinu. Išorinės sistemos veikimo metu aktyvinamas VII faktorius, o abiejų sistemų veikimo galinis kelias yra bendras - X ir V faktoriai. Aktyvintas X faktorius (Xa) kartu su Ca2+ jonais ir Va faktoriumi paverčia protrombiną (II faktorius) aktyviu trombinu (IIa faktorius). Trombinas skaido tirpųjį kraujo plazmos baltymą fibrinogeną (I faktorius) į tirpius fibrino monomerus, kurie polimerizuojasi į vandenyje tirpius fibrino siūlus. Veikiant fibriną stabilizuojančiam XIIIa faktoriui ir paţeistos srities subendoteliniam fibronektinui, fibrino siūlai su į juos patekusiomis kraujo ląstelėmis sudaro mišrųjį trombą. Jis prisitvirtina prie ţaizdos kraštų ir susitraukia, veikiant viskozinės trombocitų metamorfozės metu išsiskyrusiam trombosteninui. Šis baltymas panašus į raumenų aktomioziną ir susitraukia, naudodamas ATP energiją, t. y. vyksta krešulio retrakcija. Jos metu krešulys sutankėja ir paţeidimo sukeltas kraujagyslių ir audinių paţeidimas galutinai uţdengiamas, o fibrinas pasidaro netirpus vandenyje. Toliau gyjant žaizdai ir veikiant trombocitų agregacijos metu išsiskyrusiems augimo faktoriams - PDGF (angl. plateled derived growth factor) ir trombocitų 4 faktoriui, mišrųjį trombą pamaţu pertvarko atkeliavę leukocitai. Kraujagyslė rekanalizuojama, t. y. epitelio ląstelės aptraukia paţeidimo vietą arba ţaizdos kraštuose esančios jungiamojo audinio ląstelės trombą pakeicia randu. KRAUJO KREŠĖJIMO IR FIBRINOLIZĖS PUSIAUSVYRA Maţų paţeidimų (mikrotraumų) vietose nuolat vyksta kraujagyslių sistemos krešėjimo procesai. Juose dalyvauja krešėjimo faktoriai ir fibrinogenas. Šiek tiek vėliau vyksta priešingas krešėjimui procesas - fibrinolizė. Fibrinolizės metu fibriną krešuliuose (trombuose) ištirpdo aktyvinta proteazė, vadinama plazminu ir priklausanti plazmos globulinų frakcijai. Aktyvintas plazminas slopina ir kraujo krešėjimą. Plazminogeno virtimą plazminu aktyvina dvi sistemos, panašiai kaip kraujo krešėjimo metu, t. y. vidinė ir išorinė.